Aloxi

Description de l'aloxi

ALOXI (chlorhydrate de palonosétron) est un agent antiémétique et antinauté. C'est une sérotonine-3 (5-HT ₃ ) antagoniste des récepteurs avec une forte affinité de liaison pour ce récepteur. Le chlorhydrate chimiquement palonosétron est: (3as) -2 - [(s) -1-azabicyclo [2.2.2] Oct-3-Yl] -233A456-Hexahydro-1-Oxo-1hbenz [DE] chlorhydrate d'isoquinoline. La formule empirique est C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O.HCl avec un poids moléculaire de 332,87. Le chlorhydrate de palonosétron existe en tant qu'isomère unique et possède la formule structurelle suivante:

Le chlorhydrate de palonosétron est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Il est librement soluble dans l'eau soluble dans le propylène glycol et légèrement soluble dans l'éthanol et le 2-propanol.

L'injection d'aloxi est une solution tamponnée isotonique non pyrogénique claire stérile sans pyrogénique pour l'administration intraveineuse. L'injection d'aloxi est disponible en flacon à usage unique de 5 ml ou à 1,5 ml de flacon à usage unique. Chaque flacon de 5 ml contient 0,25 mg de base de palonosétron à 0,28 mg de chlorhydrate de palonosétron 207,5 mg de tampon d'amélioration du mannitol et de citrate dans l'eau pour l'administration intraveineuse.

Chaque flacon de 1,5 ml contient 0,075 mg de base de palonosétron à 0,084 mg de chlorhydrate de palonosétron 83 mg de tampon de mannitol et de citrate de mannitol dans l'eau pour l'administration intraveineuse.

Le pH de la solution dans les flacons de 5 ml et 1,5 ml est de 4,5 à 5,5.

Utilisations pour aloxi

Les capsules d'aloxi sont indiquées chez les adultes pour la prévention des nausées aiguës et des vomissements associés à des cours initiaux et répétés de chimiothérapie du cancer modérément émétogène.

Dosage pour aloxi

La dose recommandée de capsules aloxi chez l'adulte est administrée par voie orale environ une heure avant le début de la chimiothérapie.

ALOXI peut être pris avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules

0,5 mg de palonosétron fourni dans une capsule de gélatine molle opaque légèrement beige

Stockage et manipulation

Aloxi (palonosétron HCl) Les capsules sont fournies comme 0,5 mg de palonosétron dans des capsules de gélatine molle beige légère opaque cinq capsules par bouteille chaque bouteille emballée dans un petit carton ( NDC

Stockage

• Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].
• Protéger de la lumière.

Fabriqué par Catalent Pharma Solutions Somerset NJ et Philadelphia PA USA et Helsinn Birex Pharmaceuticals Dublin Ireland. Révisé: avril 2020

Effets secondaires pour aloxi

Réactions indésirables graves ou autrement cliniquement significatives rapportées dans d'autres sections de marquage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de Seroton [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie modérément émétogène 161 patients adultes ont reçu une dose orale unique d'aloxi 0. 5 mg. Les effets indésirables les plus courants rapportés chez au moins 2% des patients dans deux essais cliniques étaient des maux de tête (4%) et de la constipation (1%). Dans d'autres essais cliniques, une fatigue a également été signalée chez 1% des patients.

Les réactions indésirables moins courantes rapportées dans moins de 1% étaient:

• Système sanguin et lymphatique: anémie.
• Cardiovasculaire: Hypertension Arythmie transitoire du premier degré Bloc autreoventriculaire du deuxième degré du deuxième degré.
• Audition et labyrinthe: mal des transports.
• Œil: gonflement des yeux.
• Système gastro-intestinal: Gastrite Nausée Vomit.
• Général: Fatigue Chills Pyrexie.
• Infections: sinusite.
• Foie: Augmentation asymptomatique transitoire de la bilirubine.
• Nutrition: anorexie.
• Musculo-squelette: raideur articulaire Myalgie Douleur en extrémité.
• Système nerveux: Dysgeusia étourdie postural.
• Psychiatrique: insomnie.
• Système respiratoire: Épistaxis de dyspnée.
• Peau: ALOPÉCIE DE PRURITUS GÉNÉRALISÉ.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de HCl palonosétron. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Dosage d'amélioration masculine de la L-arginine

• Réactions d'hypersensibilité: y compris le bronchospasme de dyspnée gonflement / œdème érythème prurit anaphylaxie urticaire éruption Avertissements et précautions ]

Interactions médicamenteuses pour aloxi

Drogues sérotoninergiques

Le syndrome de la sérotonine (y compris une modification de l'instabilité autonome et des symptômes neuromusculaires) a été décrit après l'utilisation concomitante du 5-HT ₃ antagonistes des récepteurs et autres médicaments sérotoninergiques, y compris les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI). Surveillez l'émergence du syndrome de la sérotonine. Si des symptômes se produisent, arrêtez l'aloxi et lancez un traitement de soutien [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour aloxi

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour aloxi

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'anaphylaxie et le choc anaphylactique Effets indésirables ]. These reactions occurred in patients with or without known hypersensitivity to other 5-HT ₃ antagonistes des récepteurs. Si des réactions d'hypersensibilité se produisent interrompent l'aloxi et lancent un traitement médical approprié. Ne réinitialisez pas l'aloxi chez les patients qui ont déjà présenté des symptômes d'hypersensibilité [voir Contre-indications ].

Syndrome de Seroton

Le développement du syndrome de la sérotonine a été signalé avec 5-HT ₃ antagonistes des récepteurs. La plupart des rapports ont été associés à une utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (par exemple, inhibiteurs sélectifs de la sérotonine de la sérotonine (ISRS) inhibiteurs de recapture de recapture (SNRIS) inhibiteurs de monoamine oxydase de la fentanyl et blue de méthylène intravénétique). Certains des cas signalés étaient mortels. Syndrome de la sérotonine se produisant avec une surdose de 5 hT encore ₃ Un antagoniste des récepteurs seul a également été signalé. La majorité des rapports du syndrome de la sérotonine liés au 5-HT ₃ L'utilisation des antagonistes des récepteurs s'est produite dans une unité de soins post-anesthésie ou un centre de perfusion.

Les symptômes associés au syndrome de la sérotonine peuvent inclure la combinaison suivante des signes et symptômes: changements d'état mental (par exemple, hallucinations d'agitation délire et coma) Instabilité autonome (par exemple la tachycardie, la pression artérielle labile étourdie la diaphorèse rinçage hyperhermia) Symptômes neuromusculaires (par exemple sans rigidité, myoclonus d'hyperflexie incoordonnée) sans outre rigidité ou sans myoclonus hyperreflexie incoordonnée) sans outre rigidité ou sans myoclonus d'hyperflexie symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées vomissements de diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome de la sérotonine, en particulier avec l'utilisation concomitante d'aloxi et d'autres médicaments sérotoninergiques. Si les symptômes du syndrome de la sérotonine se produisent abandonnent l'aloxi et lancent un traitement de soutien. Les patients doivent être informés du risque accru de syndrome de la sérotonine, en particulier si l'aloxi est utilisé concomitamment avec d'autres médicaments sérotoninergiques [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Réactions d'hypersensibilité

Informez les patients selon lesquels des réactions d'hypersensibilité, notamment l'anaphylaxie et le choc anaphylactique, ont été rapportées chez les patients atteints d'administration intraveineuse de Palonosétron HCl. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si des signes ou symptômes d'une réaction d'hypersensibilité se produisent avec l'administration de capsules aloxi [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome de Seroton

Conseillez les patients sur la possibilité du syndrome de la sérotonine, en particulier avec l'utilisation concomitante des capsules aloxi et un autre agent sérotoninergique tel que les médicaments pour traiter la dépression et les migraines. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si les symptômes suivants se produisent: modifications de l'instabilité autonome de l'état mental symptômes neuromusculaires avec ou sans symptômes gastro-intestinaux [voir Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines chez des souris CD-1, les animaux ont été traités avec des doses orales de palonosétron HCl à 10 30 et 60 mg / kg / jour. Le traitement au palonosétron n'était pas tumorigène. La dose testée la plus élevée a produit une exposition systémique au palonosétron (ASC plasmatique) d'environ 90 à 173 fois l'exposition humaine (AUC = 49,7 ng · h / ml) à la dose orale recommandée de 0,5 mg. Dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines chez les rats de Sprague-Dawley, les rats mâles et femelles ont été traités avec des doses orales de 15 30 et 60 mg / kg / jour et 15 45 et 90 mg / kg / jour respectivement. Les doses les plus élevées ont produit une exposition systémique au palonosétron (ASC plasmatique) de 82 et 185 fois l'exposition humaine à la dose recommandée. Le traitement avec le palonosétron a produit des incidents accrus de phéochromocytome bénin surrénalien et de phéochromocytome bénin et malin combiné, des incidents d'adénome pancréatique et d'un adénome combiné et d'un carcinome et d'un adénome hypophysary chez les rats masculins. Chez les rats femelles, il a produit un adénome hépatocellulaire et un carcinome et a augmenté les incidences de l'adénome thyroïdien C et de l'adénome et du carcinome combinés.

Le palonosétron n'était pas génotoxique dans le test d'Ames, le test de mutation avant de la cellule ovarienne du hamster chinois (CHO / HGPRT) le ex vivant Test de synthèse d'ADN (UDS) des hépatocytes ou le test de micronucleus de souris. Il était cependant positif pour les effets clastogène dans le test d'aberration chromosomique cellulaire chinois du hamster (CHO).

Palonosétron HCl à des doses orales jusqu'à 60 mg / kg / jour (environ 921 fois la dose orale humaine recommandée basée sur la surface du corps) n'a eu aucun effet sur la fertilité et les performances reproductives des rats mâles et femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du HCL du palonosétron chez les femmes enceintes pour éclairer un risque d'association médicamenteuse. Dans les études de reproduction animale, aucun effet sur le développement des embryons-foetaux n'a été observé avec l'administration de HCL du palonosétron oral pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à 921 et 1841 fois la dose orale humaine recommandée chez le rat et les lapins respectivement (voir respectivement (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de reproduction animale, aucun effet sur le développement des embryons-foetaux n'a été observé chez des rats enceintes, donnés par le palonosétron oral HCl à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / jour (921 fois la dose buccale humaine recommandée à base de surface corporelle) ou des lapins enceintes recevant des doses orales allant jusqu'à 60 mg / kg / jour (1841 fois la dose humaine recommandée basée sur la surface corporelle) pendant la période de l'organisation.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de palonosétron dans le lait maternel les effets du palonosétron sur le nourrisson allaité ou les effets du palonosétron sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour l'aloxi et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité du palonosétron ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients atteints de cancer adulte de palonosétron oral HCL 181 était âgé de 65 ans et plus. Le nombre de patients gériatriques recevant la dose recommandée de 0,5 mg de capsules aloxi était insuffisante pour tirer toute efficacité ou conclusion de sécurité.

Informations sur la surdose pour aloxi

Il n'y a pas d'antidote connu à Palonosétron. La surdose doit être gérée avec des soins de soutien.

Les études de dialyse n'ont cependant pas été réalisées en raison du grand volume de distribution que la dialyse est peu susceptible d'être un traitement efficace pour la surdose du palonosétron. Une seule dose orale de palonosétron HCl à 500 mg / kg chez le rat et 100 mg / kg chez les chiens (7673 et 5115 fois la dose orale humaine recommandée respectivement sur la surface du corps) était mortelle. Les principaux signes de toxicité comprenaient la respiration et la salivation des convulsions.

Contre-indications pour aloxi

L'aloxi est contre-indiqué chez les patients connus pour avoir une hypersensibilité au palonosétron [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Aloxi

Mécanisme d'action

Palonosetron est un 5-HT ₃ antagoniste des récepteurs avec une forte affinité de liaison pour ce récepteur et peu ou pas d'affinité pour les autres récepteurs.

La chimiothérapie du cancer peut être associée à une forte incidence de nausées et de vomissements, en particulier lorsque certains agents tels que le cisplatine sont utilisés. 5-HT ₃ Les récepteurs sont situés sur les terminaux nerveux du vague à la périphérie et centralement dans la zone de déclenchement chimiorécepteur de la zone postrema. On pense que les agents chimiothérapeutiques produisent des nausées et des vomissements en libérant de la sérotonine à partir des cellules entérochromaffine de l'intestin grêle et que la sérotonine libérée active alors le 5-HT ₃ récepteurs situés sur des afférents vagaux pour initier le réflexe de vomissements.

Les nausées et vomissements postopératoires sont influencés par plusieurs facteurs chirurgicaux et anesthésie des patients et sont déclenchés par la libération de 5-HT dans une cascade d'événements neuronaux impliquant à la fois le système nerveux central et le tractus gastro-intestinal. Le 5-HT ₃ Il a été démontré que le récepteur participe sélectivement à la réponse émétique.

Pharmacodynamique

L'effet du palonosétron sur la fréquence cardiaque de la pression artérielle et les paramètres ECG, y compris les QTC, étaient comparables à l'ondansétron et au dolasétron dans les essais cliniques CINV. Dans les essais cliniques du PONV, l'effet du palonosétron sur l'intervalle QTC n'était pas différent du placebo. Dans les études non cliniques, le palonosétron possède la capacité de bloquer les canaux ioniques impliqués dans la dé et de la réolarisation ventriculaire et de prolonger la durée du potentiel d'action.

L'effet du palonosétron sur l'intervalle QTC a été évalué dans un placebo parallèle randomisé à double aveugle et un essai contrôlé positif (moxifloxacine) chez les hommes et les femmes adultes. L'objectif était d'évaluer les effets ECG de i.v. Palonosétron administré à des doses uniques de 0,25 0,75 ou 2,25 mg chez 221 sujets sains. L'étude n'a démontré aucun effet significatif sur aucun intervalle ECG, y compris la durée du QTC (repolarisation cardiaque) à des doses allant jusqu'à 2,25 mg.

Pharmacocinétique

Après le dosage intraveineux de palonosétron chez des sujets sains et des patients cancéreux, une baisse initiale des concentrations plasmatiques est suivie d'une lente élimination de l'organisme. La concentration plasmatique maximale moyenne (CMAX) et la superficie sous la courbe de concentration-temps (AUC0-∞) sont généralement proportionnelles à la dose sur la plage de dose de 0,3 à 90 mcg / kg chez des sujets sains et chez les patients cancéreux. Suivant un seul i.v. La dose de palonosétron à 3 mcg / kg (ou 0,21 mg / 70 kg) à six patients atteints de patients atteints de cancer (± ET), la concentration plasmatique maximale a été estimée à 5630 ± 5480 ng / L et l'ASC moyen était de 35,8 ± 20,9 h • MCG / L.

Suivant i.v. Administration de palonosétron 0,25 mg une fois tous les deux jours pour 3 doses chez 11 patients atteints de cancer, l'augmentation moyenne de la concentration plasmatique du palonosétron du jour 1 au jour 5 était de 42 ± 34%. Suivant i.v. L'administration de palonosétron 0,25 mg une fois par jour pendant 3 jours chez 12 sujets sains, l'augmentation moyenne (± ET) de la concentration plasmatique du palonosétron du jour 1 au jour 3 était de 110 ± 45%.

Après le dosage intraveineux de palonosetron chez les patients subissant une intervention chirurgicale (chirurgie abdominale ou hystérectomie vaginale), les caractéristiques pharmacocinétiques du palonosétron étaient similaires à celles observées chez les patients cancéreux.

Distribution

Le palonosétron a un volume de distribution d'environ 8,3 ± 2,5 L / kg. Environ 62% du palonosétron est lié aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Le palonosétron est éliminé par plusieurs routes avec environ 50% métabolisées pour former deux métabolites primaires: le n-oxyde-palonosétron et le 6-S-hydroxy-palonosétron. Ces métabolites ont chacun moins de 1% des 5-HT ₃ Activité antagoniste des récepteurs du palonosétron. In vitro Des études de métabolisme ont suggéré que le CYP2D6 et dans une moindre mesure CYP3A4 et CYP1A2 sont impliqués dans le métabolisme du palonosétron. Cependant, les paramètres pharmacocinétiques cliniques ne sont pas significativement différents entre les métaboliseurs pauvres et étendus des substrats CYP2D6.

Élimination

Après une seule dose intraveineuse de 10 mcg / kg [ ¹⁴ C] -palonosétron Environ 80% de la dose a été récupérée dans les 144 heures dans l'urine avec du palonosétron représentant environ 40% de la dose administrée. Chez les sujets sains, la clairance corporelle totale du palonosétron était de 0,160 ± 0,035 L / h / kg et la clairance rénale était de 0,067 ± 0,018 L / h / kg. La demi-vie d'élimination du terminal moyen est d'environ 40 heures.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

I.V. à dose unique Les données pharmacocinétiques d'aloxi ont été obtenues à partir d'un sous-ensemble de patients atteints de cancer pédiatrique qui ont reçu 10 mcg / kg ou 20 mcg / kg. Lorsque la dose est passée de 10 mcg / kg à 20 mcg / kg, une augmentation de dose proportionnelle de l'ASC moyenne a été observée. Après la dose unique, une perfusion intraveineuse d'aloxi 20 mcg / kg de pics des concentrations plasmatiques (CT) rapportées à la fin de la perfusion de 15 minutes était très variable dans tous les groupes d'âge et avait tendance à être plus faible chez les patients <6 years than in older patients. Median half-life was 29.5 hours in overall age groups and ranged from about 20 to 30 hours across age groups after administration of 20 mcg/kg.

La clairance totale du corps (L / H / kg) chez les patients de 12 à 17 ans était similaire à celle chez des adultes en bonne santé. Il n'y a pas de différences apparentes dans le volume de distribution lorsqu'elles sont exprimées en L / kg.

Tableau 3: Paramètres de pharmacocinétique chez les patients atteints de cancer pédiatrique après une perfusion intraveineuse d'aloxi à 20 mcg / kg sur 15 min

Études cliniques

Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie chez les adultes

L'efficacité de l'injection de palonosétron à dose unique dans la prévention des nausées aiguës et retardées et des vomissements induits par une chimiothérapie modérément et hautement émétogène a été étudié dans les essais à trois phases 3 et un essai de phase 2. Dans ces études en double aveugle, les taux de réponse complets (aucun épisodes émétiques et aucun médicament de sauvetage) et d'autres paramètres d'efficacité n'ont été évalués au moins 120 heures après l'administration de chimiothérapie. L'innocuité et l'efficacité du palonosétron dans des cours répétés de chimiothérapie ont également été évaluées.

Chimiothérapie modérément émétogène

Deux essais en double aveugle de phase 3 impliquant 1132 patients comparés à dose unique i.v. Aloxi avec l'un ou l'autre dose i.v. ondansétron (étude 1) ou Dolasétron (étude 2), étant donné 30 minutes avant la chimiothérapie modérément émétogène, y compris le cisplatine de carboplatine ≤ 50 mg / m² de cyclophosphamide <1500 mg/m² doxorubicin> 25 mg / m² irinotecan de l'épirubicine et méthotrexate> 250 mg / m². Les corticostéroïdes concomitants n'ont pas été administrés de manière prophylactique dans l'étude 1 et n'ont été utilisés que par 4 à 6% des patients de l'étude 2. La majorité des patients de ces études étaient des femmes (77%) blanches (65%) et naïves à la chimiothérapie précédente (54%). L'âge moyen était de 55 ans.

Chimiothérapie hautement émétogène

Une étude en double aveugle de phase 2 a évalué l'efficacité de la dose unique i.v. palonosétron de 0,3 à 90 mcg / kg (équivalent à <0.1 mg to 6 mg fixed dose) in 161 chemotherapy-naïve adult cancer patients receiving highly-emetogenic chemotherapy (either cisplatin ≥ 70 mg/m² or cyclophosphamide> 1100 mg / m²). Les corticostéroïdes concomitants n'ont pas été administrés de manière prophylactique. L'analyse des données de cet essai indique que 0,25 mg est la dose efficace la plus faible pour prévenir les nausées aiguës et les vomissements induits par une chimiothérapie hautement émétogène.

Un essai en double aveugle de phase 3 impliquant 667 patients comparés à dose unique i.v. Aloxi avec une seule dose i.v. L'ondansétron (étude 3) étant donné 30 minutes avant la chimiothérapie hautement émétogène, y compris le cisplatine ≥ 60 mg / m² de cyclophosphamide> 1500 mg / m² et la dacarbazine. Les corticostéroïdes ont été co-administrés prophylactiquement avant chimiothérapie chez 67% des patients. Sur les 667 patients, 51% étaient des femmes à 60% blanches et 59% naïves à la chimiothérapie précédente. L'âge moyen était de 52 ans.

Résultats de l'efficacité

L'activité antiémétique de l'aloxi a été évaluée pendant la phase aiguë (0-24 heures) [Tableau 4] Phase retardée (24-120 heures) [Tableau 5] et Phase globale (0-120 heures) [Tableau 6] Post-Chemothérapie dans les essais de phase 3.

Tableau 4: Prévention des nausées et vomissements aigus (0-24 heures): Taux de réponse complets

Chimiothérapie	Étude	Groupe de traitement	N a	% avec une réponse complète	valeur p b	Intervalle de confiance à 97,5% ALOXI MINUS COMPARATEUR c
Modérément émétogène	1	Aloxi 0,25 mg	189	81	0.009
Ondanétron 32 mg i.v.	185	69
	2	Aloxi 0,25 mg	189	63	Ns
Dolasetron 100 mg i.v.	191	53
Très émétogène	3	Aloxi 0,25 mg	223	59	Ns
Ondanétron 32 mg i.v.	221	57
a Cohorte en intention de traiter b Test exact de Fisher 2 faces. Niveau de signification à c Ces études ont été conçues pour montrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15% démontre la non-infériorité entre l'aloxi et le comparateur.

Ces études montrent que l'aloxi a été efficace dans la prévention des nausées aiguës et des vomissements associés à des cours initiaux et répétés de chimiothérapie contre le cancer modérément et très éménique. Dans l'étude 3, l'efficacité était plus élevée lorsque les corticostéroïdes prophylactiques ont été administrés concomitamment. Spécialisation clinique sur les autres 5-HT ₃ Les antagonistes des récepteurs n'ont pas été suffisamment démontrés dans la phase aiguë.

Tableau 5: Prévention des nausées et vomissements retardés (24-120 heures): Taux de réponse complets

Chimiothérapie	Étude	Groupe de traitement	N a	% avec une réponse complète	valeur p b	Intervalle de confiance à 97,5% ALOXI MINUS COMPARATEUR c
Modérément émétogène	1	Aloxi 0,25 mg	189	74	<0.001
Ondanétron 32 mg i.v.	185	55
2	Aloxi 0,25 mg	189	54	0.004
Dolasetron 100 mg i.v.	191	39
a Cohorte en intention de traiter b Test exact de Fisher 2 faces. Niveau de signification à c Ces études ont été conçues pour montrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15% démontre la non-infériorité entre l'aloxi et le comparateur.

Ces études montrent que l'aloxi a été efficace dans la prévention des nausées retardées et des vomissements associés à des cours initiaux et répétés de chimiothérapie modérément émétogène.

Tableau 6: Prévention des nausées et vomissements globaux (0-120 heures): Taux de réponse complets

Chimiothérapie	Étude	Traitement Groupe	N a	% avec une réponse complète	valeur p b	Intervalle de confiance à 97,5% ALOXI MINUS COMPARATEUR c
Modérément émétogène	1	Aloxi 0,25 mg	189	6950	<0.001
Ondanétron 32 mg i.v.	185
2	Aloxi 0,25 mg	189	46	0.021
Dolasetron 100 mg i.v.	191	34
a Cohorte en intention de traiter b Test exact de Fisher 2 faces. Niveau de signification à c Ces études ont été conçues pour montrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15% démontre la non-infériorité entre l'aloxi et le comparateur.

Ces études montrent que l'aloxi a été efficace dans la prévention des nausées et des vomissements tout au long des 120 heures (5 jours) après des cours initiaux et répétés de chimiothérapie contre le cancer modérément éménique.

Chimiothérapie-Induced Nausea And Vomiting In Pediatrics

Un essai clinique à double vol en double aveugle a été mené chez des patients atteints de cancer pédiatrique. La population totale (n = 327) avait un âge moyen de 8,3 ans (intervalle de 2 mois à 16,9 ans) et était de 53% d'hommes; et 96% blanc. Les patients ont été randomisés et ont reçu une perfusion intraveineuse de 20 mcg / kg (NULL,5 mg maximum) d'aloxi 30 minutes avant le début de la chimiothérapie émétogène (suivi des perfusions placebo 4 et 8 heures après la dose de palonosétron) ou 0,15 mg / kg de ondansétron intraveineux 30 minutes avant le début de la chimiothérapie émétogène (suivi par le ponctuel (suivi de la cage de la cage (suivi par le pavée de 0,5 mgg / kg. Infusions 4 et 8 heures après la première dose d'ondansétron avec une dose totale maximale de 32 mg). Les chimiothérapies émétogènes administrées comprenaient la doxorubicine cyclophosphamide ( <1500 mg/m²) ifosfamide cisplatin dactinomycin carboplatin and daunorubicin. Adjuvant corticosteroids including dexamethasone were administered with chemotherapy in 55% of patients.

La réponse complète dans la phase aiguë du premier cycle de chimiothérapie a été définie comme pas de vomissements sans vomir et aucun médicament de sauvetage dans les 24 premières heures après le début de la chimiothérapie. L'efficacité était basée sur la démonstration de non-infériorité du palonosétron intraveineux par rapport à l'ondansétron intraveineux. Les critères de non-infériorité ont été respectés si la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 97,5% pour la différence dans les taux de réponse complète du palonosétron intraveineux moins l'ondansétron intraveineux était supérieur à -15%. La marge de non-infériorité était de 15%.

Résultats de l'efficacité

Comme le montre le tableau 7 ALOXI intraveineux 20 mcg / kg (maximum 1,5 mg) a démontré une non-infériorité au comparateur actif pendant l'intervalle de temps de 0 à 24 heures.

Tableau 7: Prévention des nausées et vomissements aigus (0-24 heures): Taux de réponse complets

Chez les patients qui ont reçu de l'aloxi à une dose plus faible que la dose recommandée de 20 mcg / kg, les critères de non-infériorité n'ont pas été respectés.

Nausées postopératoires et vomissements

Dans une étude clinique de phase de parallèle parallèle à double aveugle randomisée multicentrique randomisée (étude 1) du palonosétron a été comparée au placebo pour la prévention du PNDP chez 546 patients subissant une chirurgie abdominale et gynécologique. Tous les patients ont reçu une anesthésie générale. L'étude 1 était une étude pivot réalisée principalement aux États-Unis en ambulatoire pour les patients subissant une chirurgie laparoscopique gynécologique ou abdominale et stratifiée à la randomisation pour les facteurs de risque suivants: Statut de non-fume des nausées post-opératoires et vomissements et / ou malades de transports.

Dans l'étude 1, les patients ont été randomisés pour recevoir du palonosétron 0,025 mg 0,050 mg ou 0,075 mg ou un placebo, chacun étant donné par voie intraveineuse immédiatement avant l'induction de l'anesthésie. L'activité antiémétique du palonosétron a été évaluée pendant la période de 0 à 72 heures après la chirurgie.

Sur les 138 patients traités avec 0,075 mg de palonosétron dans l'étude 1 et évalué pour l'efficacité 96% étaient des femmes; 66% avaient des antécédents de PONV ou de mal des transports; 85% n'étaient pas-fumeurs. Quant à la course 63% étaient blancs 20% étaient noirs que 15% étaient hispaniques et 1% étaient asiatiques. L'âge des patients variait de 21 à 74 ans avec un âge moyen de 37,9 ans. Trois patients avaient plus de 65 ans.

Les mesures d'efficacité de la co-primaire ont été définies (CR) complètes comme aucun épisode émétique et aucune utilisation de médicaments de sauvetage dans le 0-24 et dans les 24 à 72 heures après l'opération.

Les points de terminaison de l'efficacité secondaire comprenaient:

• Réponse complète (CR) 0-48 et 0-72 heures
• Contrôle complet (CC) défini comme CR et pas plus que de légères nausées
• Gravité des nausées (aucune légère modérée sévère)

L'hypothèse principale de l'étude 1 était qu'au moins l'une des trois doses de palonosétron était supérieure au placebo.

Les résultats de la réponse complète dans l'étude 1 pour 0,075 mg de palonosétron par rapport au placebo sont décrits dans le tableau suivant.

Tableau 8: Prévention des nausées et vomissements postopératoires: Réponse complète (CR) Étude 1 Palonosétron 0,075 mg vs placebo

Palonosétron 0.075 mg reduced the severity of nausea compared to placebo. Analyses of other secondary endpoints indicate that palonosetron 0.075 mg was numerically better than placebo however statistical significance was not formally demonstrated.

Une étude de variété de dose de dose de placebo en double contre-souffle randomisée de phase 2 a été réalisée pour évaluer i.v. Palonosétron pour la prévention des nausées postopératoires et des vomissements après une hystérectomie abdominale ou vaginale. Cinq i.v. Les doses de palonosétron (NULL,1 0,3 1,0 3,0 et 30 μg / kg) ont été évaluées chez un total de 381 patients en intention de traiter. La principale mesure d'efficacité était la proportion de patients atteints de CR dans les 24 premières heures après la récupération de la chirurgie. La dose efficace la plus faible était le palonosétron 1 μg / kg (environ 0,075 mg) qui avait un taux de CR de 44% contre 19% pour le placebo P = 0,004. Le palonosétron 1 μg / kg a également réduit de manière significative la gravité des nausées par rapport au placebo p = 0,009.

Informations sur les patients pour aloxi

Aloxi ^®
(Ah-Lock-See)
(Palonosetron HCL) Capsules pour une utilisation orale

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à prendre ALOXI et chaque fois que vous remplissez votre ordonnance pour aloxi. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Qu'est-ce que ALOXI?

Aloxi is a prescription medicine called an antiemetic.

Aloxi is a prescription medicine used in adults to help prevent the nausea and vomiting that happens with certain anticancer medicines ( chemotherapy ).

On ne sait pas si ALOXI est sûr et efficace chez les personnes de moins de 18 ans.

Y a-t-il un générique pour Flomax

Qui ne devrait pas prendre ALOXI?

Ne prenez pas d'aloxi si vous êtes allergique au palonosétron ou à l'un des ingrédients d'ALOXI. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans ALOXI.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre ALOXI?

Avant de prendre ALOXI, parler de votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont eu une réaction allergique à un autre médicament pour les nausées ou les vomissements
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si ALOXI nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si l'aloxi passe dans votre lait maternel ou si cela affectera votre bébé ou votre lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez l'aloxi.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les prescriptions et les médicaments en vente libre et les suppléments à base de plantes.

Aloxi and certain other medicines can affect each other causing serious side effects.

Comment dois-je prendre ALOXI?

• Prenez ALOXI exactement comme prescrit par votre médecin.
• Prenez une capsule aloxi par la bouche environ une heure avant d'obtenir votre médicament anti-cancer (chimiothérapie).
• Aloxi can be taken with or without food.
• Si vous prenez trop d'aloxi, dites-le immédiatement à votre médecin.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'aloxi? ALOXI peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Réactions allergiques graves comme l'anaphylaxie. Obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants.
  • urticaire
  • visage gonflé
  • des problèmes respiratoires
  • douleur thoracique
• Syndrome de Seroton. Un éventuel problème mortel appelé syndrome de sérotonine peut se produire avec des médicaments appelés 5-HT ₃ Les antagonistes des récepteurs, y compris l'aloxi, en particulier lorsqu'ils sont utilisés avec des médicaments utilisés pour traiter la dépression et les maux de tête de la migraine appelés inhibiteurs de recapture de sérotonine (ISRS), inhibiteurs de monoamine oxydase (MAOS) (SNRIS) (SNRIS) inhibiteurs (SNRIS) et d'autres médicaments. Dites immédiatement votre médecin ou votre infirmière si vous avez l'un des symptômes suivants du syndrome de la sérotonine:
  • Agitation en voyant des choses qui ne sont pas là (hallucinations) confusion ou coma
  • rythme cardiaque rapide or unusual and frequent changes in your blood pressure
  • étourdissements transpirant des bouffées ou de la fièvre
  • Tremors Muscles raides Twitching des réflexes hyperactifs ou perte de coordination
  • crises
  • nausées vomissements ou diarrhée

Les effets secondaires les plus courants chez les adultes qui prennent des capsules aloxi incluent: les maux de tête et la constipation.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'aloxi. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales L'utilisation sûre et efficace de l'aloxi.

Les médicaments sont parfois prescrits pour des conditions autres que celles énumérées dans un dépliant d'information du patient. N'utilisez pas d'aloxi ou d'une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'aloxi à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur ALOXI qui est écrite pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, appelez le 1-844-357-4668 ou allez sur www.aloxi.com.

Comment dois-je stocker ALOXI?

• Stockez l'aloxi à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Éloignez ALOXI de la lumière.

Gardez ALOXI hors de portée des enfants.

Quels sont les ingrédients d'ALOXI?

Ingrédient actif: Chlorhydrate de palonosétron

Ingrédients inactifs: Mono-glycérides et di-glycérides de la glycérine capryl / acide caprique polyglycérine oléate d'eau et hydroxyanisole butylé

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis