Butrans

AVERTISSEMENT

Abus et abus de la toxicomanie; Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Exposition accidentelle; Syndrome de sevrage opioïde néonatal; et les risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

Abus et abus de la toxicomanie

Butrans ^® Expose les patients et autres utilisateurs aux risques de l'abus de dépendance aux opioïdes et de l'utilisation abusive qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluer le risque de chaque patient avant de prescrire des butrans et de surveiller régulièrement tous les patients pour le développement de ces comportements et conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Surdosage ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle peut se produire avec l'utilisation de butrans. Surveillez la dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation de butrans ou après une augmentation de dose. Abus ou abus de butrans en mâchant la déglutition ou l'injection de buprénorphine extraite du système transdermique entraînera la livraison incontrôlée de la buprénorphine et présentera un risque important de surdose et de décès [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Exposition accidentelle

Une exposition accidentelle à même une dose de butrans, en particulier chez les enfants, peut entraîner une surdose mortelle de buprénorphine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de butrans pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel, s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction de protocoles développés par des experts néonatologiques. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris l'alcool, peut entraîner une profondeur de dépression respiratoire et la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

• Réserve la prescription concomitante de butrans et de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.
• Limitez les doses et les durées au minimum requis.
• Suivez les patients pour des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Description des butrans

Butrans is a transdermal system providing systemic delivery of buprenorphine a mu opioid partial agonist analgesic continuously for 7 days. The chemical name of buprenorphine is 614- ethenomorphinan-7-methanol 17-(cyclopropylmethyl)- α-(11-dimethylethyl)-4 5-epoxy-18 19-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-α-methyl- [5α 7α ( S )]. La formule structurelle est:

Le poids moléculaire de la buprénorphine est de 467,6; La formule empirique est C ₂₉ H ₄₁ NON ₄ . La buprénorphine se produit sous forme de poudre blanche ou presque blanche et est très légèrement soluble dans l'eau librement soluble dans l'acétone soluble dans le méthanol et l'éther et légèrement soluble dans le cyclohexane. Le PKA est de 8,5 et le point de fusion est d'environ 217 ° C.

Composants et structure du système

Cinq forces différentes de butrans sont disponibles: 5 7,5 10 15 et 20 mcg / heure (tableau 6). La proportion de buprénorphine mélangée dans la matrice adhésive est la même dans chacune des cinq forces. La quantité de buprénorphine libérée de chaque système par heure est proportionnelle à la surface active du système. La peau est la barrière limite à la diffusion du système dans la circulation sanguine.

Tableau 6: Spécifications du produit Butrans

Butrans is a rectangular or square beige-colored system consisting of a protective liner et functional layers. Proceeding from the outer surface toward the surface adhering to the skin the layers are (1) a beige-colored web backing layer; (2) an adhesive rim without buprenorphine; (3) a separating layer over the buprenorphine-containing adhesive matrix; (4) the buprenorphinecontaining adhesive matrix; et (5) a peel-off release liner. Before use the release liner covering the adhesive layer is removed et discarded.

Figure 1: Diagramme en coupe transversale de Butrans (pas à l'échelle).

L'ingrédient actif de Butrans est la buprénorphine. Les ingrédients inactifs de chaque système sont: l'acide lévulinique oléyle povidone et le polyacrylate réticulé avec de l'aluminium.

Utilisations pour Butrans

Butrans is indicated for the management of severe et persistent pain that requires an extended treatment period with a daily opioid analgesic et for which alternative treatment options are inadequate.

Limitations d'utilisation

• En raison des risques d'abus et d'utilisation abusive des opioïdes qui peuvent survenir à n'importe quelle dose ou durée et en raison du plus grand risque de surdose et de décès avec des formulations d'opioïdes étendues / à longue durée d'action [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] réserve les butrans pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives (par exemple analgésiques non opioïdes ou opioïdes à libération immédiate) sont inefficaces non tolérés ou seraient autrement inadéquats pour fournir une prise en charge suffisante de la douleur.
• Butrans is not indicated as an as-needed (prn) analgesic

Dosage pour les butrans

Informations sur la dose et l'administration importantes

• Butrans should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable about the use of extended-release/long-acting opioids et how to mitigate the associated risks.
• Butrans doses of 7.5 10 15 et 20 mcg/hour are only for use in patients who are opioid experienced et in whom tolerance to an opioid of comparable potency has been established. Patients who are opioid-experienced are those receiving for one week or longer daily opioid doses up to 80 mg/day of oral morphine or an equianalgesic dose of another opioid.
• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la plus courte durée conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Butrans for patients in whom lower doses are insufficiently effective et in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Lancer le schéma posologique pour chaque patient en tenant individuellement la cause sous-jacente du patient et la gravité de la douleur traitement analgésique antérieur et les facteurs de réponse et les facteurs de risque d'abus et d'usage abusif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• La dépression respiratoire peut se produire à tout moment pendant le traitement aux opioïdes, en particulier lors de l'initiation et de la suite de posologie augmente avec les butrans. Considérez ce risque lors de la sélection d'une dose initiale et lors des ajustements de dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Demandez aux patients de ne pas utiliser de butrans si le sceau de la poche est cassé ou si le patch est coupé ou modifié de quelque manière que ce soit et de ne pas couper des butrans.
• Demandez aux patients d'éviter d'exposer des butrans à des sources de chaleur externes d'eau chaude ou de la lumière du soleil direct prolongé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Butrans is for transdermal use (on intact skin) only. Each Butrans patch is intended to be worn for 7 days.

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdosage des opioïdes avec le patient et le soignant et évaluez le besoin potentiel d'accès à la naloxone à la fois lors de la création et du renouvellement du traitement avec des butrans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informez les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir de la naloxone, comme le permet les exigences ou les directives de distribution ou de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire).

Envisagez de prescrire de la naloxone sur la base des facteurs de risque du patient de surdose tels que l'utilisation concomitante des dépresseurs du SNC. La présence de facteurs de risque de surdose ne devrait pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Sur-ladosage ].

Envisagez de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'exposition accidentelle ou de surdose.

Dose initiale

Utilisation de butrans comme premier analgésique opioïde (patients naïfs d'opioïdes)

Initier un traitement avec des butrans avec un patch de 5 mcg / heure.

Conversion des autres opioïdes en butrans

Lorsque la thérapie Butrans est initiée, interrompre tous les autres analgésiques opioïdes autres que ceux utilisés selon les besoins pour une douleur percée, le cas échéant.

Il existe un potentiel pour la buprénorphine de précipiter le retrait chez les patients déjà sous des opioïdes.

Dose quotidienne totale antérieure d'opioïde inférieure à 30 mg d'équivalents de morphine orale par jour

Initiez le traitement avec des butrans 5 mcg / heure au prochain intervalle de dosage (voir le tableau 1 en dessous de la colonne du milieu).

Dose quotidienne totale antérieure d'opioïde entre 30 mg et 80 mg d'équivalents de morphine orale par jour

Afficher les opioïdes actuels du patient pendant une période de 24 jours jusqu'à 7 jours à pas plus de 30 mg de morphine ou équivalent par jour avant de commencer le traitement avec des butrans. Ensuite, lancez un traitement avec des butrans 10 mcg / heure au prochain intervalle de dosage (voir le tableau 1 en dessous de la colonne de droite). Les patients peuvent utiliser des analgésiques à action courte au besoin jusqu'à ce que l'efficacité des analgésiques avec des butrans soit atteinte.

Dose quotidienne totale antérieure d'opioïde supérieure à 80 mg d'équivalents de morphine orale par jour

Butrans 20 mcg/hour may not provide adequate analgesia for patients requiring greater than 80 mg/day oral morphine equivalents. Consider the use of an alternate analgesic.

Tableau 1: dose initiale de butrans

Conversion de la méthadone en butrans

L'évaluation régulière est particulièrement importante lors de la conversion de la méthadone en d'autres agonistes opioïdes. Le rapport entre la méthadone et d'autres agonistes opioïdes peut varier considérablement en fonction de l'exposition à la dose antérieure. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.

Titrage et maintien de la thérapie

Titre les butrans individuellement à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluez continuellement les patients recevant des butrans pour évaluer le maintien des signes et symptômes de contrôle de la douleur du sevrage des opioïdes et d'autres effets indésirables ainsi que de la réévaluation du développement de l'abus de la toxicomanie ou de l'usage abusif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of healthcare team the patient et the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During use of opioid therapy for an extended period of time periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

L'intervalle de titrage minimum Butrans est de 72 heures basé sur le profil pharmacocinétique et le temps d'atteindre les niveaux d'état d'équilibre [voir Pharmacologie clinique ].

La dose maximale de butrans est de 20 mcg / heure. Ne dépassez pas une dose d'un système Butrans de 20 mcg / heures en raison du risque de prolongation de l'intervalle QTC. Dans un essai clinique, Butrans 40 mcg / heure (donné comme deux Butrans 20 MCG / Hour Systems) a entraîné une prolongation de l'intervalle QTC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Les patients qui ressentent une douleur révolutionnaire peuvent nécessiter une augmentation de l'ajustement des doses de butrans ou peuvent avoir besoin de médicaments de sauvetage avec une dose appropriée d'un analgésique à libération immédiate.

Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, tentez d'identifier la source d'une douleur accrue avant d'augmenter la dose de Butrans. Si après l'augmentation du dosage, des réactions indésirables liées aux opioïdes inacceptables sont observées (y compris une augmentation de la douleur après l'augmentation de la posologie), envisagez de réduire le dosage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between the management of pain et opioid-related adverse reactions.

Parce que les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont obtenues dans les 72 heures que la posologie des Butrans peut être ajustée tous les 3 jours. Les ajustements de dose peuvent être effectués en incréments de 5 mcg / heure 7,5 mcg / heure ou 10 mcg / heure en utilisant pas plus de deux patchs de 5 mcg / heure ou 7,5 mcg / heure ou 10 mcg / heure (s). La dose totale des deux patchs ne doit pas dépasser 20 mcg / heure. Pour l'utilisation de deux correctifs, demandez aux patients de retirer leur patch actuel et d'appliquer les deux nouveaux correctifs en même temps adjacents sur un site d'application différent [voir Posologie et administration ].

Réduction ou arrêt sûr des butrans

N'arrêtez pas brusquement les butrans chez les patients qui peuvent être physiquement dépendants des opioïdes. L'arrêt rapide des analgésiques opioïdes chez les patients qui dépendent physiquement des opioïdes ont entraîné de graves symptômes de sevrage de la douleur et du suicide incontrôlées. L'arrêt rapide a également été associé à des tentatives de trouver d'autres sources d'analgésiques opioïdes qui peuvent être confondus avec la recherche de drogues pour abus. Les patients peuvent également tenter de traiter leur douleur ou leurs symptômes de sevrage avec des opioïdes illicites tels que l'héroïne et d'autres substances.

Lorsqu'une décision a été prise pour réduire la dose ou interrompre le traitement chez un patient dépendant des opioïdes prenant des butrans, il existe une variété de facteurs qui devraient être pris en compte, y compris la dose quotidienne totale d'opioïdes (y compris les butrans), le patient a pris la durée du traitement le type de douleur traité et les attributs physiques et psychologiques du patient. Il est important d'assurer les soins continus du patient et de convenir d'un calendrier de rétrécissement et d'un plan de suivi approprié afin que les objectifs et attentes des patients et des prestataires soient clairs et réalistes. Lorsque les analgésiques opioïdes sont interrompus en raison d'un trouble suspecté de la consommation de substances, évaluez et traitez le patient ou référez-vous à l'évaluation et au traitement du trouble de la consommation de substances. Le traitement doit inclure des approches fondées sur des preuves telles que le traitement assisté aux médicaments du trouble de la consommation d'opioïdes. Les patients complexes souffrant de douleurs comorbides et de troubles de la consommation de substances peuvent bénéficier d'une référence à un spécialiste.

Il n'y a pas de calendriers d'opioïde standard qui conviennent à tous les patients. Une bonne pratique clinique dicte un plan spécifique au patient pour réduire la dose de l'opioïde progressivement. Pour les patients sous butrans qui sont physiquement dépendants des opioïdes, initier le cône par une augmentation suffisamment faible (par exemple, pas plus de 10% à 25% de la dose quotidienne totale) pour éviter les symptômes de sevrage et procéder à la doseuse à un intervalle de 2 à 4 semaines. Les patients qui ont pris des opioïdes pendant des périodes de temps brillant peuvent tolérer un conique plus rapide.

Il peut être nécessaire de fournir au patient des forces de dose inférieures pour réaliser un cône réussi. Réévaluez fréquemment le patient pour gérer la douleur et les symptômes de sevrage s'ils émergent. Les symptômes courants de sevrage comprennent l'agitation du crassement de la rhinorrhée de la rhinorrhée de la transpiration des frissons et de la mydriase. D'autres signes et symptômes peuvent également se développer, notamment l'irritabilité anxiété malafer pouons articulaires faiblesse crampes abdominales insomnie nausées anorexie vomissements de diarrhée ou augmentation de la fréquence respiratoire de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque. Si des symptômes de sevrage surviennent, il peut être nécessaire de suspendre le cône pendant une période de temps ou d'augmenter la dose de l'analgésique opioïde à la dose précédente, puis de procéder avec un cône plus lent. En outre, évaluez les patients pour tout changement dans l'émergence de l'humeur de pensées suicidaires ou l'utilisation d'autres substances.

Lors de la gestion des patients qui prennent des analgésiques opioïdes, en particulier ceux qui ont été traités pendant une longue période et / ou avec des doses élevées pour la douleur chronique, assurez-vous qu'une approche multimodale de la gestion de la douleur, y compris le soutien en santé mentale (si nécessaire) est en place avant de lancer un cône analgésique opioïde. Une approche multimodale de la gestion de la douleur peut optimiser le traitement de la douleur chronique ainsi que pour aider à réduire la réduction de l'analgésique opioïde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus de drogues et dépendance ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Butrans has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment. As Butrans is only intended for 7-day application consider use of an alternate analgesic that may permit more flexibility with the dosing in patients with severe hepatic impairment [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Administration de butrans

• Demandez aux patients de postuler immédiatement après le retrait de la pochette scellée individuellement. Demandez aux patients de ne pas utiliser de butrans si le joint de poche est brisé ou si le patch est coupé ou modifié de quelque manière que ce soit. Voir les instructions pour une utilisation pour les instructions étape par étape pour appliquer des butrans.
• Appliquez des butrans sur le haut du haut de la poitrine du bras extérieur supérieur ou du côté de la poitrine. Ces 4 sites (chacun présent des deux côtés du corps) fournissent 8 sites d'application possibles. Tourner des butrans parmi les 8 sites cutanés décrits. Après le retrait de Butrans, attendez un minimum de 21 jours avant de réappliquer le même site de peau [voir Pharmacologie clinique ].
• Appliquez des butrans sur un site de peau sans poils ou presque sans poils. Si aucun n'est disponible, les cheveux sur le site doivent être coupés et non rasés. N'appliquez pas de butrans sur la peau irritée. Si le site d'application doit être nettoyé, nettoyez le site avec de l'eau uniquement. N'utilisez pas de savons à l'huile d'alcool Lotions ou dispositifs abrasifs. Laissez la peau sécher avant d'appliquer des butrans.
• L'exposition accidentelle du patch Butrans à l'eau, comme pendant que le bain ou la douche est acceptable en fonction de l'expérience pendant les études cliniques.
• Si des problèmes d'adhésion de butrans se produisent, les bords peuvent être collés avec du ruban adhésif. Si les problèmes de manque d'adhésion continuent, le patch peut être recouvert de pansements adhésifs imperméables ou semi-perméables adaptés à 7 jours d'usure.
• Si Butrans tombe pendant l'intervalle de dosage de 7 jours, disposer correctement du système transdermique et placer un nouveau patch Butrans sur un site de peau différent.
• Lorsque vous modifiez le système, demandez aux patients de retirer les butrans et de le disposer correctement [voir Posologie et administration ].
• Si la matrice adhésive contenant de la buprénorphine contacte accidentellement la peau, demandez aux patients ou aux soignants de laver la zone avec de l'eau et de ne pas utiliser de savon ou d'autres solvants pour éliminer l'adhésif car ils peuvent améliorer l'absorption du médicament.

Instructions d'élimination

Les patients doivent se référer aux instructions pour une utilisation appropriée des butrans. Effacer des correctifs utilisés et inutilisés en suivant les instructions sur l'unité de disposition du patch qui est emballée avec les correctifs Butrans.

Alternativement, les patients peuvent éliminer les patchs utilisés en pliant le côté adhésif du patch à lui-même, puis en jetant le patch dans les toilettes immédiatement après le retrait. Les patchs inutilisés doivent être retirés de leurs pochettes Les revêtements de protection ont retiré les patchs repliés de sorte que le côté adhésif du patch s'adhère à lui-même et a immédiatement rincé les toilettes.

Les patients doivent éliminer tout correctif restant à partir d'une ordonnance dès qu'ils ne sont plus nécessaires.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Butrans est un système de couleur beige rectangulaire ou carré composé d'une doublure protectrice et de couches fonctionnelles. Butrans est disponible en cinq points forts:

• Butrans 5 mcg / heure Transdermal System (dimensions: 45 mm by 45 mm)
• Butrans 7.5 mcg / heure Transdermal System (dimensions: 58 mm by 45 mm)
• Butrans 10 mcg / heure Transdermal System (dimensions: 45 mm by 68 mm)
• Butrans 15 mcg / heure Transdermal System (dimensions: 59 mm by 72 mm)
• Butrans 20 mcg/hour Transdermal System (dimensions: 72 mm by 72 mm)

Stockage et manipulation

Butrans Transdermal System est fourni dans des cartons contenant 4 systèmes emballés individuellement et une poche contenant 4 unités de disposition de patch.

Butrans (buprenorphine) 5 mcg / heure Transdermal Systems sont des plaques adhésives carrées de couleur beige mesurant 45 mm par 45 mm. Chaque système est imprimé en bleu avec le logo Butrans et 5 mcg / h et sont fournis dans un carton à 4 comptages ( NDC 59011-750-04).

Butrans (buprenorphine) 7.5 mcg / heure Transdermal Systems sont des parcelles adhésives rectangulaires de couleur beige mesurant 58 mm par 45 mm. Chaque système est imprimé en bleu avec le logo Butrans et 7,5 mcg / h et sont fournis dans un carton à 4 comptages ( NDC 59011-757-04).

Butrans (buprenorphine) 10 mcg / heure Transdermal Systems sont des parcelles adhésives rectangulaires de couleur beige mesurant 68 mm par 45 mm. Chaque système est imprimé en bleu avec le logo Butrans et 10 mcg / h et sont fournis dans un carton à 4 comptages ( NDC 59011-751-04).

Butrans (buprenorphine) 15 mcg / heure Transdermal Systems sont des patchs adhésifs de couleur beige rectangulaires mesurant 72 mm par 59 mm. Chaque système est imprimé en bleu avec le logo Butrans et 15 mcg / h et sont fournis dans un carton à 4 comptages ( NDC 59011-758-04).

Butrans (buprenorphine) 20 mcg/hour Transdermal Systems sont des patchs adhésifs de couleur beige carrés mesurant 72 mm par 72 mm. Chaque système est imprimé en bleu avec le logo Butrans et 20 mcg / h et sont fournis dans un carton à 4 comptages ( NDC 59011-752-04).

Stocker les butrans en toute sécurité et éliminer correctement [voir Informations de conseil des patients ].

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F).

Distribué par: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 Fabriqué par: LTS LOHMANN Therapy Systems Corp. West Caldwell NJ 07006. Révisé: déc. 2023

Effets secondaires for Butrans

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Abus et abus de la toxicomanie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression respiratoire potentiellement mortelle [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Application des réactions cutanées du site [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• L'hyperalgésie et l'allodynie induites par les opioïdes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance surrénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets gastro-intestinaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Prolongation QTC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques / allergiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 5415 patients ont été traités avec des butrans dans des essais cliniques de douleur chronique contrôlée et ouverte. Neuf cent vingt-quatre sujets ont été traités pendant environ six mois et 183 sujets ont été traités pendant environ un an. La population d'essais cliniques était composée de patients souffrant de douleurs persistantes modérées à sévères.

Les réactions indésirables graves indésirables les plus courantes (tous <0.1%) occurring during clinical trials with Butrans were: douleur thoracique abdominal pain vomissement dehydration et hypertension/blood pressure increased.

Les événements indésirables les plus courants (≥ 2%) conduisant à l'arrêt étaient: les étourdissements nausées vomissent les maux de tête et la somnolence.

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 5%) rapportées par les patients dans des essais cliniques comparant les butrans 10 ou 20 mcg / heure au placebo sont présentés dans le tableau 2 et en comparant les butrans 20 mcg / heure aux butrans 5 mcg / heure sont présentés dans le tableau 3 ci-dessous:

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 5% des patients pendant la période de titrage en libre-échange et la période de traitement en double aveugle: patients naïfs d'opioïde

Tableau 3: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 5% des patients pendant la période de titration en ouverture et la période de traitement en double aveugle: patients expérimentés aux opioïdes

Le tableau suivant répertorie les effets indésirables qui ont été signalés chez au moins 2,0% des patients dans quatre essais de titration à effet de placebo / actif.

Tableau 4: Réactions indésirables rapportées dans les essais cliniques de titration à effet / à effet actif avec incidence ≥ 2%

Les effets indésirables observés dans les études contrôlées et ouvertes sont présentées ci-dessous de la manière suivante: la plus courante (≥ 5%) commune (≥ 1% à <5%) et less common ( < 1%).

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 5%) rapportées par les patients traitées avec des butrans dans les essais cliniques étaient le site d'application des maux de tête de nausées Prurit de verrouillage des étourdissements Somnolence Vomitte d'application Érythème Bouche sèche et site d'application.

Le commun (≥ 1% à <5%) adverse reactions reported by patients treated with Butrans in the clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Troubles gastro-intestinaux: diarrhée dyspepsia et upper abdominal pain

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Fastigue Pouleur d'application de l'œdème périphérique Pain pyrexie Pain thoracique et asthénie

Infections et infestations: infection des voies urinaires infection des voies respiratoires supérieures nasopharyngite influente sinusite et bronchite

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: automne

Métabolisme et troubles nutritionnels: anorexie

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: maux de dos arthralgia pain in extremity muscle spasms musculoskeletal pain joint swelling neck pain et myalgia

Troubles du système nerveux: Hypoesthésie Tremor Migraine et paresthésie

Troubles psychiatriques: Insomnie Anxiété et dépression

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée pharyngolaryngée douleur et toux

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée d'hyperhidrose du prurit et prurit généralisé

Troubles vasculaires: hypertension

D'autres réactions indésirables moins courantes, y compris celles connues pour se produire avec un traitement opioïde qui ont été observés dans <1% of the patients in the Butrans trials include the following in alphabetical order:

Abdominal distention abdominal pain accidental injury affect lability agitation alanine aminotransferase increased angina pectoris angioedema apathy application site dermatitis asthma aggravated bradycardia chills confusional state contact dermatitis coordination abnormal dehydration depersonalization depressed level of consciousness depressed mood disorientation disturbance in attention diverticulitis drug hypersensitivity drug withdrawal syndrome sèche œil sèche sèche Dysarthrie Dysgeusia Dysphagie euphorique Humeur Face œdème flatulence Hypotension Hypotension Hypoentilation Ileus Insomnia Libido diminution de la perte de conscience Mémoire de trou trouble psychotique respiration anormale dépression respiratoire détresse respiratoire défaillance respiratoire de l'agitation rhinite sédation dysfonctionnement sexuel syncope tachycardie trémine hésitation urinaire incontinence urinaire rétention urinaire rétention urticaire vasodilatation vertige visuelle émoussée du poids visuel affaissé et sifflant.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la buprénorphine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Syndrome de Seroton: Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénalienne: Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation.

Anaphylaxie: L'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans les butrans.

Carence en androgène: Des cas de carence en androgènes se sont produits en utilisant des opioïdes pendant une longue période. [voir Pharmacologie clinique ].

Hyperalgésie et allodynie: Des cas d'hyperalgésie et d'allodynie ont été signalés avec une thérapie opioïde de toute durée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie: Des cas d'hypoglycémie ont été signalés chez des patients prenant des opioïdes. La plupart des rapports se trouvaient chez les patients avec au moins un facteur de risque prédisposant (par exemple le diabète).

Interactions médicamenteuses for Butrans

Le tableau 5 comprend des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec les butrans.

Tableau 5: Interactions médicamenteuses importantes avec Butrans

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Butrans contains buprenorphine a Schedule III controlled substance.

Abus

Butrans contains buprenorphine a substance with high potential for misuse et abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'utilisation abusive est l'utilisation intentionnelle à des fins thérapeutiques d'un médicament par un individu d'une manière autre que prescrite par un fournisseur de soins de santé ou pour qui il n'a pas été prescrit.

Abus is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui peuvent inclure un fort désir de prendre les difficultés médicamenteuses dans le contrôle de la consommation de drogues (par exemple, la consommation de drogues malgré les conséquences nocives donnant une priorité plus élevée à la consommation de médicaments que les autres activités et obligations) et une tolérance possible ou une dépendance physique.

L'utilisation abusive et l'abus de butrans augmentent le risque de surdose qui peut entraîner des crises d'hypotension et de mort d'hypotension de dépression respiratoire et de décès. Le risque est augmenté avec les abus simultanés de butrans avec de l'alcool et / ou d'autres dépresseurs du SNC. L'abus et la dépendance aux opioïdes chez certaines personnes peuvent ne pas s'accompagner d'une tolérance simultanée et des symptômes de dépendance physique. De plus, l'abus d'opioïdes peut survenir en l'absence de dépendance.

Tous les patients traités avec des opioïdes nécessitent une réévaluation minutieuse et fréquente pour les signes d'abus abusif et de dépendance car l'utilisation de produits analgésiques opioïdes comporte le risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée. Les patients à haut risque d'abus de butrans comprennent ceux qui ont des antécédents d'utilisation prolongée de tout opioïde, y compris des produits contenant de la buprénorphine, ceux qui ont des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ou ceux qui utilisent des butrans en combinaison avec d'autres médicaments abusés.

Butrans like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency et renewal requests as required by state et federal law is strongly advised.

Évaluation appropriée du patient Pratiques de prescription appropriées La réévaluation périodique de la thérapie et de la dispensation et du stockage appropriés sont des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Risques spécifiques à l'abus de butrans

Abus of Butrans poses a risk of overdose et death. This risk is increased with the concurrent use of Butrans with alcohol et/or other substances including other opioids et benzodiazepines [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Butrans is approved for transdermal use only.

Le compromis intentionnel du système de livraison transdermique entraînera la livraison incontrôlée de la buprénorphine et présentera un risque significatif pour l'agresseur qui pourrait entraîner une surdose et une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Abus may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by chewing swallowing snorting or injecting buprenorphine extracted from the transdermal system.

La toxicomanie parentérale est généralement associée à la transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et le VIH.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer lors de l'utilisation de la thérapie opioïde.

La tolérance est un état physiologique caractérisé par une réponse réduite à un médicament après une administration répétée (c'est-à-dire qu'une dose plus élevée d'un médicament est nécessaire pour produire le même effet qui a été obtenu autrefois à une dose plus faible).

La dépendance physique est un état qui se développe à la suite d'une adaptation physiologique en réponse à une consommation répétée de drogues se manifestant par des signes de sevrage et des symptômes après un arrêt brusque ou une réduction de dose significative d'un médicament.

Le retrait peut être précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde (par exemple en naloxone) analgésiques agonistes / antagonistes mixtes (par exemple la pentazocine butorphanol nalbuphine) ou des agonistes partiels (par exemple la buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue.

N'arrêtez pas brusquement les butrans chez un patient dépendant physiquement des opioïdes. Le rétrécissement rapide des butrans chez un patient dépendant physiquement des opioïdes peut entraîner de graves symptômes de sevrage et un suicide incontrôlé. L'arrêt rapide a également été associé à des tentatives de trouver d'autres sources d'analgésiques opioïdes qui peuvent être confondus avec la recherche de drogues pour abus.

Lors de l'arrêt des butrans, les butrans effilées progressivement le dosage à l'aide d'un plan spécifique au patient qui considère les suivants: la dose de butrans que le patient a pris la durée du traitement et les attributs physiques et psychologiques du patient. Pour améliorer la probabilité d'un conique réussi et minimiser les symptômes de sevrage, il est important que le calendrier de rétrécissement des opioïdes soit convenu par le patient. Chez les patients qui prennent des opioïdes pendant une période prolongée à des doses élevées, garantissent qu'une approche multimodale de la gestion de la douleur, y compris le soutien en santé mentale (si nécessaire) est en place avant de lancer un cône analgésique opioïde [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les nourrissons nés de mères dépendant physiquement des opioïdes seront également physiquement dépendants et pourront présenter des difficultés respiratoires et des signes de sevrage [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Avertissements pour les butrans

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Butrans

Abus et abus de la toxicomanie

Butrans contains buprenorphine a Schedule III controlled substance. As an opioid Butrans exposes users to the risks of addiction abuse et misuse [see Abus de drogues et dépendance ]. Because extended-release products such as Butrans deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose et death due to the larger amount of buprenorphine present [see Abus de drogues et dépendance ].

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients prescrits de manière appropriée. La dépendance peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée.

Évaluer le risque de chaque patient pour l'abus de la dépendance aux opioïdes ou l'abus de maltraitance avant de prescrire des butrans et de réévaluer tous les patients recevant des butrans pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l'abus de drogues ou d'alcool ou la dépendance) ou une maladie mentale (par exemple, dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des opioïdes tels que les butrans mais l'utilisation chez ces patients nécessite un conseil intensif sur les risques et une utilisation appropriée de butrans ainsi qu'une réévaluation fréquente pour les signes d'abus de dépendance ou d'abus abusif. Envisagez de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Sur-ladosage ].

Abus or misuse of Butrans by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose et death [see Sur-ladosage ].

Les opioïdes sont recherchés pour une utilisation non médicale et sont soumis à un détournement d'une utilisation prescrite légitime. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution de butrans. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur le stockage minutieux du médicament au cours du traitement et l'élimination appropriée du médicament non utilisé. Contactez le Conseil local des licences professionnelles de l'État ou l'autorité des substances contrôlées par l'État pour obtenir des informations sur la façon de prévenir et de détecter l'abus ou le détournement de ce produit.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes même lorsqu'elle est utilisée comme recommandée. La dépression respiratoire si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner une arrestation respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Sur-ladosage ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment pendant l'utilisation de butrans, le risque est le plus élevé lors de l'initiation du traitement ou après une augmentation de dosage.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, le dosage et le titrage des butrans sont essentiels [voir Posologie et administration ]. Overestimating the Butrans dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Une exposition accidentelle aux butrans, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et une mort en raison d'une surdose de buprénorphine.

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée.

Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment l'apnée centrale du sommeil (CSA) et l'hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes augmente le risque de CSA de manière dose-dépendante. Chez les patients qui présentent un CSA, envisagez de diminuer la posologie des opioïdes en utilisant les meilleures pratiques pour le conique d'opioïdes [voir Posologie et administration ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose des opioïdes avec le patient et le soignant et évaluez le besoin potentiel d'accès à la naloxone à la fois lors de la création et du renouvellement du traitement avec des butrans. Informez les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir de la naloxone, comme le permet les exigences ou les directives de distribution ou de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire). Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence même si la naloxone est administrée.

Envisagez de prescrire de la naloxone sur la base des facteurs de risque du patient de surdose tels que l'utilisation concomitante des dépresseurs du SNC. La présence de facteurs de risque de surdose ne devrait pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné. Envisagez également de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'ingestion accidentelle ou de surdosage. Si la naloxone est prescrite, éduquez les patients et les soignants sur la façon de traiter avec la naloxone. [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Sur-ladosage ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

La dépression respiratoire de sédation profonde Le coma et la mort peuvent résulter de l'utilisation concomitante de butrans avec des benzodiazépines et / ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool (par exemple, les non-détendants des non-modalines / hypnotiques anestychotiques autrement les altéroïques). En raison de ces risques, se réservent la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation des analgésiques opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes [voir Interactions médicamenteuses ].

Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC en même temps qu'un analgésique opioïde prescrit les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients, recevant déjà un analgésique opioïde, prescrivez-vous une dose initiale plus faible de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC que ce qui indique en l'absence d'opioïde et de titrate basé sur la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient qui prenait déjà une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC prescrivent une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et du titrate basé sur la réponse clinique. Informer les patients et les soignants de cette interaction potentielle et les informer sur les signes et symptômes de la dépression respiratoire (y compris la sédation).

Si une utilisation concomitante est justifiée, envisagez de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Sur-ladosage ].

Conseiller les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque les butrans sont utilisés avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illicites). Conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines lourdes jusqu'à ce que les effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC aient été déterminés. Écrivez les patients pour le risque de troubles de la consommation de substances, y compris l'abus d'opioïdes et les abus et les avertissent du risque de surdose et de décès associés à l'utilisation de dépresseurs du SNC supplémentaires, y compris l'alcool et les drogues illicites [voir Interactions médicamenteuses Informations de conseil des patients ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation de butrans pendant une longue période pendant la grossesse peut entraîner un retrait chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage opioïde néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Observez les nouveau-nés pour les signes du syndrome de retrait des opioïdes néonatals et gérez en conséquence. Conseiller les femmes enceintes utilisant des opioïdes pendant une longue période de risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurer que un traitement approprié sera disponible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques analgésiques opioïdes (REMS)

Pour s'assurer que les avantages des analgésiques opioïdes l'emportent sur les risques de l'abus de la toxicomanie et abutent la Food and Drug Administration (FDA) a nécessité une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REM) pour ces produits. En vertu des exigences des sociétés pharmaceutiques REMS dont les produits analgésiques opioïdes approuvés doivent mettre à disposition des programmes d'éducation conformes aux REM pour les prestataires de soins de santé. Les prestataires de soins de santé sont fortement encouragés à faire tous les éléments suivants:

• Terminez un programme d'éducation conforme aux REM offert par un fournisseur accrédité de formation continue (CE) ou un autre programme d'éducation qui comprend tous les éléments du plan d'éducation de la FDA pour les prestataires de soins de santé impliqués dans la gestion ou le soutien des patients souffrant de douleur.
• Discutez de l'utilisation sécuritaire des risques graves et du stockage et de l'élimination appropriés des analgésiques opioïdes avec les patients et / ou leurs soignants chaque fois que ces médicaments sont prescrits. Le guide de conseil des patients (PCG) peut être obtenu sur ce lien: www.fda.gov/opioidangesicremspcg.
• Soulignez les patients et leurs soignants l'importance de lire le guide de médicaments qu'ils recevront de leur pharmacien chaque fois qu'un analgésique opioïde leur est distribué.
• Envisagez d'utiliser d'autres outils pour améliorer la sécurité des ménages et de la communauté, tels que les accords de patient-présidente qui renforcent les responsabilités des patients-préscripteur.

Pour obtenir des informations supplémentaires sur les REM analgésiques opioïdes et pour une liste de REMS accrédités CME / CE, appelez le 1-800-503-0784 ou connectez-vous à www.opioidangesicrems.com. Le plan FDA se trouve sur www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Risques d'utilisation avec l'application de la chaleur externe

Conseiller les patients et leurs soignants pour éviter d'exposer le site d'application des Butrans et les environs pour diriger les sources de chaleur externes telles que les coussinets de chauffage ou les couvertures électriques de chaleur ou de bronzage des saunas et des baignoires à eau chauffées tout en portant le système car une augmentation de l'absorption de la buprénorphine peut se produire [voir [voir Pharmacologie clinique ]. Advise patients against exposure of the Butrans application site et surrounding area to hot water or prolonged exposure to direct sunlight. There is a potential for temperature-dependent increases in buprenorphine released from the system resulting in possible overdose et death.

Risque d'utilisation chez les patients atteints de fièvre

Évaluez régulièrement les patients portant des systèmes de butrans qui développent de la fièvre ou une augmentation de la température corporelle du cœur en raison de l'effort intense des effets secondaires des opioïdes et ajustent la dose de butrans si des signes de dépression respiratoire ou central du système nerveux se produisent.

Application des réactions cutanées du site

Dans de rares cas, les réactions cutanées du site d'application sévères avec des signes d'inflammation marquée, y compris les décharges de brûlure et les vésicules, se sont produites. Le temps d'apparition varie allant de jours à mois après l'initiation du traitement des Butrans. Demandez aux patients de signaler rapidement le développement de réactions de sites d'application sévères et de supprimer la thérapie

Hyperalgésie et allodynie induites par les opioïdes

L'hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH) se produit lorsqu'un analgésique opioïde provoque paradoxalement une augmentation de la douleur ou une augmentation de la sensibilité à la douleur. Cette condition diffère de la tolérance qui est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini [voir Dépendance ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Des cas d'OIH ont été signalés à court terme et à plus long terme d'utilisation des analgésiques opioïdes. Bien que le mécanisme de l'OIH ne soit pas entièrement compris, plusieurs voies biochimiques ont été impliquées. La littérature médicale suggère une forte plausibilité biologique entre les analgésiques opioïdes et l'OIH et l'allodynie. Si un patient est soupçonné de connaître l'OIH, envisagez de réduire attentivement la dose de la rotation analgésique opioïde actuelle ou opioïde (commutant en toute sécurité le patient à un groupe opioïde différent) [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle In Patients atteints de maladie pulmonaire chronique Or In Patients âgés cachectiques ou affaiblis

L'utilisation de butrans chez les patients atteints d'asthme bronchique aiguë ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation est contre-indiqué.

Patients atteints de maladie pulmonaire chronique

Butrans-treated patients with significant chronique obstructive pulmonary disease or cor pulmonale et those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Butrans [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients âgés cachectiques ou affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblies car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Évaluez régulièrement les patients en particulier lors de l'initiation et de la titrage de butrans et lorsque les butrans sont donnés en concomitance avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms et signs including nausée vomissement anorexie fatigue weakness vertiges et low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover et continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Hypotension sévère

Butrans may cause severe hypotension including orthostatic hypotension et syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Interactions médicamenteuses ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Butrans. In patients with circulatory shock Butrans may cause vasodilation that can further reduce cardiac output et blood pressure. Avoid the use of Butrans in patients with circulatory shock.

Risques d'utilisation chez les patients présentant une augmentation des tumeurs du cerveau de pression intracrânienne

Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par exemple, ceux qui ont des preuves d'une augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) peuvent réduire l'entraînement respiratoire et la rétention du CO2 qui en résulte peut augmenter davantage la pression intracrânienne. Surveiller ces patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement avec des butrans.

Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien. Évitez l'utilisation de butrans chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Hépatotoxicité

Des cas d'hépatite cytolytique et d'hépatite avec ictère ont été observés chez les individus recevant de la buprénorphine sublinguale pour le traitement de la dépendance aux opioïdes à la fois dans les essais cliniques et dans les rapports d'événements indésirables post-commercialisation. Le spectre des anomalies varie des élévations transitoires asymptomatiques des transaminases hépatiques à des rapports de cas de nécrose hépatique à insuffisance hépatique syndrome hépatorin et de l'encéphalopathie hépatique. Dans de nombreux cas, la présence d'une infection préexistante des anomalies des enzymes hépatiques par l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C utilisation concomitante d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques et l'abus de médicaments par injection en cours peuvent avoir joué un rôle causal ou contributif. Pour les patients à risque accru d'hépatotoxicité (par exemple, les patients ayant des antécédents de consommation excessive de drogues intraveineux d'alcool ou une maladie du foie) obtiennent des niveaux d'enzymes hépatiques de base et suivent périodiquement et pendant le traitement avec des butrans.

Risques d'utilisation chez les patients souffrant de conditions gastro-intestinales

Butrans is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

La buprénorphine dans les butrans peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique. Évaluer régulièrement les patients atteints d'une maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes

Risque accru de crises chez les patients souffrant de troubles de crise

La buprénorphine dans les butrans peut augmenter la fréquence des crises chez les patients souffrant de troubles de crise et peut augmenter le risque de crises dans d'autres milieux cliniques associés aux crises. Évaluez régulièrement les patients ayant des antécédents de troubles de crise pour le contrôle des crises aggravé pendant le traitement des butrans.

Prolongation QTC

Des études de QT approfondies avec des produits de buprénorphine ont démontré une prolongation de QT ≤ 15 ms. Cet effet de prolongation QTC ne semble pas être médié par les canaux HERG. Sur la base de ces deux résultats, la buprénorphine est peu susceptible d'être pro-arythmique lorsqu'elle est utilisée seule chez les patients sans facteurs de risque. Le risque de combiner la buprénorphine avec d'autres agents de prévision QT n'est pas connu.

Considérez ces observations dans les décisions cliniques lors de la prescription de butrans à des patients présentant des facteurs de risque tels que l'hypokaliémie bradycardie Conversion récente de la fibrillation auriculaire insuffisance cardiaque congestive Digitalise thérapie de base de la ligne de base du Qt Syndrome subclinique à long-QT ou une hypomagnésémie sévère.

Réactions anaphylactiques / allergiques

Des cas d'hypersensibilité aiguë et chronique à la buprénorphine ont été signalés à la fois dans les essais cliniques et dans l'expérience post-commercialisation. Les signes et symptômes les plus courants comprennent les éruptions cutanées et le prurit. Des cas d'œdème angioneurotique de bronchospasme et de choc anaphylactique ont été signalés. Une histoire d'hypersensibilité à la buprénorphine est une contre-indication à l'utilisation de butrans.

Retrait

N'arrêtez pas brusquement à la buprénorphine chez un patient dépendant physiquement des opioïdes. Lors de l'arrêt des butrans chez un patient physiquement dépendant, effacer progressivement le dosage. Un effondrement rapide de la buprénorphine chez un patient dépendant physiquement des opioïdes peut entraîner un syndrome de sevrage et un retour de douleur [voir Posologie et administration Abus de drogues et dépendance ].

De plus, l'utilisation de Butrans un analgésique opioïde agoniste partiel chez les patients qui reçoivent un analgésique agoniste opioïde complet peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage. Évitez l'utilisation concomitante de butrans avec un analgésique agoniste opioïde complet.

Risques de conduite et d'exploitation

Butrans may impair the mental et physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Butrans et know how they will react to the medication.

Utiliser dans le traitement de la toxicomanie

Butrans has not been studied et is not approved for use in the management of addictive disorders.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions pour une utilisation ).

Stockage et élimination

En raison des risques associés à l'ingestion accidentelle, une abus et une abus conseillent aux patients pour stocker des butrans en toute sécurité hors de vue et de la portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris des visiteurs de la maison. Informer les patients que laisser des butrans non garantis peut présenter un risque mortel pour les autres à la maison [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus de drogues et dépendance ].

Informez les patients et les soignants que lorsque les médicaments ne sont plus nécessaires, ils doivent être éliminés rapidement. Les correctifs de Butrans peuvent être éliminés en utilisant l'unité de disposition du patch [voir Instructions pour une utilisation ]. Alternatively expired unwanted or unused Butrans should be disposed of by folding the patch in half et flushing the unused medication down the toilet if a drug take-back option is not readily available. Inform patients that they can visit www.fda.gov/drugdisposal for a complete list of medicines recommended for disposal by flushing as well as additional information on disposal of unused medicines.

Abus et abus de la toxicomanie

Informer les patients que l'utilisation de butrans même lorsqu'elle est prise comme recommandée peut entraîner des abus de dépendance et une mauvaise consommation qui pourraient entraîner une surdose et la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients not to share Butrans with others et to take steps to protect Butrans from theft or misuse.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Informez les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations que le risque est le plus élevé lors du démarrage de butrans ou lorsque la dose est augmentée et qu'elle peut se produire même à des doses recommandées.

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Sur-ladosage ].

Exposition accidentelle

Informer les patients que l'exposition accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interaction avec les benzodiazépines

Avertissez les patients qu'il est extrêmement dangereux d'auto-administrer les benzodiazépines tout en prenant des butrans et avertissez les patients d'utiliser les benzodiazépines simultanément avec des butrans uniquement comme indiqué par leur médecin [voir Interactions médicamenteuses ].

Interaction avec les benzodiazépines And Other CNS Depressants

Informer les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent se produire si des butrans sont utilisés avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool et non pour les utiliser concomitante à moins d'être supervisé par un fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez avec le patient et le soignant la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes à la fois lors de l'organisation et du renouvellement du traitement avec des butrans. Informer les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir la naloxone, comme le permet des exigences ou des directives de distribution et de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire) [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître les signes et les symptômes d'une surdose.

Expliquez aux patients et aux soignants que les effets de la naloxone sont temporaires et qu'ils doivent appeler le 911 ou obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement dans tous les cas de surdose d'opioïdes connus ou suspects même si la naloxone est administrée [voir Sur-ladosage ].

Si la naloxone est prescrite, conseille également les patients et les soignants:

• Comment traiter avec la naloxone en cas de surdose d'opioïdes
• Pour parler à la famille et aux amis de leur naloxone et de le garder dans un endroit où la famille et les amis peuvent y accéder en cas d'urgence
• Pour lire les informations du patient (ou tout autre matériel éducatif) qui viendra avec leur naloxone. Soulignez l'importance de le faire avant qu'une urgence opioïde ne se produise afin que le patient et le soignant sachent quoi faire.

Hyperalgésie et allodynie

Informer les patients et les soignants pour ne pas augmenter le dosage des opioïdes sans consulter d'abord un clinicien. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux s'ils éprouvent des symptômes d'hyperalgésie, y compris l'aggravation de la douleur, une sensibilité accrue à la douleur ou à la douleur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

Syndrome de Seroton

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une affection rare mais potentiellement mortelle appelée syndrome de sérotonine résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes du syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques [voir Interactions médicamenteuses ].

Interaction maoi

Informez les patients pour éviter de prendre des butrans tout en utilisant des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer les maons tout en prenant des butrans [voir Interactions médicamenteuses ].

Instructions d'administration importantes

Instruisez les patients comment utiliser correctement les butrans, y compris les suivants:

1. Pour suivre soigneusement les instructions pour la suppression et l'élimination des applications de Butrans. Chaque semaine, appliquez des butrans sur un site différent en fonction des 8 sites de peau décrits avec un minimum de 3 semaines entre les applications à un site précédemment utilisé [voir Posologie et administration ].
2. Pour appliquer des butrans sur un site de peau sans poils ou presque sans poils. Si aucun n'est disponible, demandez aux patients de couper les cheveux sur le site et de ne pas raser la zone. Demandez aux patients de ne pas appliquer sur la peau irritée. Si le site d'application doit être nettoyé, utilisez de l'eau claire uniquement. Lotions d'huiles d'alcool de savons ou dispositifs abrasifs ne doivent pas être utilisés. Laisser sécher la peau avant d'appliquer des butrans [voir Posologie et administration ].
3. Pour éviter d'exposer le site d'application des Butrans à des sources de chaleur externes d'eau chaude ou de la lumière directe prolongée directe [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'importance d'arrêt

Afin d'éviter de développer des symptômes de sevrage, de demander aux patients de ne pas interrompre les Butrans sans d'abord discuter d'un plan effilé avec le prescripteur [voir Posologie et administration ].

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informer les patients que les Butrans peuvent nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou le fonctionnement de machines lourdes. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches tant qu'elles ne savent pas comment ils réagiront au médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .]

Constipation

Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique ].

Insuffisance surrénale

Informer les patients que les butrans pourraient provoquer une insuffisance surrénalienne une condition potentiellement mortelle. L'insuffisance surrénalienne peut présenter des symptômes non spécifiques et des signes tels que les étourdissements des nausées vomissements de la fatigue de l'anorexie et de la pression artérielle basse. Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent une constellation de ces symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension

Informer les patients que les butrans peuvent provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruisez les patients sur la façon de reconnaître les symptômes de la pression artérielle basse et comment réduire le risque de conséquences graves si une hypotension se produit (par exemple, s'asseoir ou se coucher soigneusement s'élever d'une position assise ou mensonge) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anaphylaxie

Informer les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans les butrans. Conseiller aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Contre-indications Effets indésirables ].

Grossesse

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes de potentiel de reproduction L'utilisation de butrans pendant une période prolongée pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel si elle n'est pas reconnue et traitée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Utiliser dans des populations spécifiques .

Toxicité embryofétale

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles les butrans peuvent causer des dommages fœtaux et informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Qu'est-ce que Flexeril 10 mg utilisé pour

Lactation

Conseiller les patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec des butrans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Infertilité

Informer les patients que l'utilisation d'opioïdes pendant une période prolongée peut provoquer une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les professionnels de la santé peuvent téléphoner au service des services médicaux de Purdue (1-888-726-7535) pour plus d'informations sur ce produit.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

La buprénorphine administrée quotidiennement par peinture cutanée aux rats Sprague Dawley pendant 100 semaines à des doses (20 60 ou 200 mg / kg) a produit des expositions systémiques (basées sur l'AUC) qui variaient d'environ 130 à 350 fois celles des sujets humains administrés à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de Butrans 20 McG / Hour. Une incidence accrue de tumeurs bénignes bénignes des cellules interstitielles considérées comme un traitement au traitement de buprénorphine a été observée chez les rats mâles par rapport aux témoins simultanés. L'incidence tumorale était également supérieure à l'incidence la plus élevée dans la base de données de contrôle historique de l'installation de test. Ces tumeurs ont été notées à 60 mg / kg / jour et supérieures à environ 220 fois le MRHD proposé sur la base de l'ASC. Le niveau d'effet NO observé (NOEL) était de 20 mg / kg / jour (environ 140 fois le MRHD proposé sur la base de l'ASC). Le mécanisme menant aux résultats tumoraux et à la pertinence pour l'homme est inconnu.

La buprénorphine a été administrée par peinture cutanée à des souris Tg.AC hémizygous sur une période d'étude de 6 mois. Aux dosages administrés quotidiennement (NULL,75 37,5 150 ou 600 mg / kg / jour), la buprénorphine n'était pas cancérigène ou tumorigène à l'exposition systémique à la buprénorphine à base de l'ASUC de jusqu'à environ 1000 fois que des sujets humains ont administré Butrans 20 Mcg / heure le MRHD.

Mutagenèse

La buprénorphine n'était pas génotoxique dans trois études de toxicologie génétique in vitro (test bactérien de mutagénicité du lymphome de souris test chromosomique d'aberration dans les lymphocytes de sang périphérique humain) et dans un test de miroclecle de souris in vivo.

Altération de la fertilité

Butrans (1/4 of a Butrans 5 mcg / heure one Butrans 5 mcg / heure or one Butrans 20 mcg/hour every 3 days in males for 4 weeks prior to mating for a total of 10 weeks et in females for 2 weeks prior to mating through Gestation Day 7) had no effect on fertility or general reproductive performance of rats at AUC-based exposure levels as high as approximately 65 times (females) et 100 times (males) that for human subjects who received Butrans 20 mcg/hour the MRHD.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation d'analgésiques opioïdes pendant une longue période pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage opioïde néonatal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Available data with Butrans in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects et miscarriage.

Dans les études de reproduction animale, la buprénorphine a provoqué une augmentation du nombre de descendants morts-nés réduits la taille de la litière et une croissance de la progéniture réduite chez le rat à des niveaux d'exposition maternelle qui étaient environ 10 fois celle des sujets humains qui ont reçu un butrans 20 mcg / heure la dose humaine maximale recommandée (MRHD) [voir Butrans 20 mcg / heure la dose humaine maximale recommandée (MRHD) [voir Données ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'utilisation d'analgésiques opioïdes pendant une période prolongée pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de sevrage opioïde néonate et néonatal peu de temps après la naissance. Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau et de ne pas prendre de poids. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatals varient en fonction de la durée de synchronisation utilisée par l'opioïde spécifique et la quantité de dernière utilisation maternelle et le taux d'élimination du médicament par le nouveau-né. Observer les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Travail et accouchement

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire chez les nouveau-nés. Un antagoniste opioïde comme la naloxone doit être disponible pour l'inversion de la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. Les butrans ne sont pas recommandés pour une utilisation chez les femmes immédiatement avant le travail lorsque des analgésiques à action plus courte ou d'autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes, y compris les butrans, peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée de la résistance et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre.

Données

Données sur les animaux

Des études chez le rat et les lapins n'ont montré aucune preuve de tératogénicité suivant des butrans ou une administration sous-cutanée (SC) de buprénorphine pendant la période d'organogenèse. Les rats ont été administrés jusqu'à un butrans 20 mcg / heure tous les 3 jours (jours de gestation 6 9 12

Dans une étude pré- et postnatale menée chez des rats enceintes et allaitants, l'administration de buprénorphine soit que les butrans ou la buprénorphine SC étaient associés à une toxicité pour la progéniture. La buprénorphine était présente dans le lait maternel. Les rats enceintes ont été administrés 1/4 de un butrans 5 mcg / heure tous les 3 jours ou ont reçu une buprénorphine SC quotidienne à des doses de 0,05 0,5 ou 5 mg / kg du jour 6 de la gestation au jour de lactation 21 (sevrage). L'administration de butrans ou de buprénorphine SC à 0,5 ou 5 mg / kg a provoqué une toxicité maternelle et une augmentation du nombre de morts-normes a réduit la taille de la litière et réduit la croissance de la progéniture à des niveaux d'exposition maternelle qui étaient environ 10 fois celle des sujets humains qui ont reçu le MRHD d'un Butrans 20 mcg / heure. Une toxicité maternelle a également été observée au niveau d'effet indésirable non observé (NOAEL) pour la progéniture.

Lactation

Résumé des risques

En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment une sédation excessive et une dépression respiratoire chez un nourrisson allaité conseille aux patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec des butrans.

Considérations cliniques

Surveillez les nourrissons exposés aux butrans par lait maternel pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle de buprénorphine est arrêtée ou lors de l'arrêt de l'allaitement.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

L'utilisation d'opioïdes pendant une période prolongée peut provoquer une fertilité réduite chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Effets indésirables Pharmacologie préclinique Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité des butrans chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Butrans a été évalué dans un essai clinique ouvert chez les patients pédiatriques. Cependant, les conclusions définitives ne sont pas possibles en raison de la petite taille de l'échantillon.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques (5415), des butrans ont été administrés à 1377 patients âgés de 65 ans et plus. Sur ces 457 patients avaient 75 ans et plus. Dans le programme clinique, les incidents d'EI sélectionnés liés aux butrans étaient plus élevés chez les sujets plus âgés. Les incidences des EI de site d'application étaient légèrement plus élevées chez les sujets <65 years of age than those ≥ 65 years of age for both Butrans et placebo treatment groups.

Dans une étude à dose unique de personnes âgées en bonne santé et de jeunes sujets sains traités avec des butrans 10 mcg / heure, la pharmacocinétique était similaire. Dans une étude de sécurité à l'escalade de dose distincte, la pharmacocinétique chez les personnes âgées âgées et hypertensives en bonne santé prenant des diurétiques thiazidiques était similaire à celles des jeunes adultes en bonne santé. Dans les groupes âgés, les taux d'événements indésirables évalués étaient similaires ou inférieurs aux taux chez les jeunes sujets adultes en bonne santé, à l'exception de la constipation et de la rétention urinaire qui étaient plus fréquentes chez les personnes âgées. Bien que des ajustements de dose spécifiques sur la base de l'âge avancé ne soient pas requis pour les raisons pharmacocinétiques, utilisez la prudence dans la population âgée pour assurer une utilisation sûre [voir Pharmacologie clinique ].

La dépression respiratoire est le principal risque de patients âgés traités par des opioïdes et s'est produit après que de grandes doses initiales ont été administrées à des patients qui n'étaient pas tolérants aux opioïdes ou lorsque les opioïdes ont été co-administrés avec d'autres agents qui dépriment la respiration. Titrez lentement le dosage des butrans chez les patients gériatriques et réévaluez fréquemment le patient pour les signes du système nerveux central et de la dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

Dans une étude utilisant les taux plasmatiques intraveineux de buprénorphine pic (CMAX) et l'exposition (ASC) de la buprénorphine chez les patients présentant une déficience hépatique légère et modérée n'a pas augmenté par rapport à ceux observés chez les sujets ayant une fonction hépatique normale. Butrans n'a pas été évalué chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves. Comme Butrans est destiné à l'administration de 7 jours, considérez l'utilisation d'une thérapie analgésique alternative chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Butrans

Présentation clinique

Un surdosage aigu avec la buprénorphine se manifeste par la dépression respiratoire que la somnolence progressive vers une stuppe de stupeur ou de conflit du muscle squelettique de coma et des pupilles à cutanée froide et dans certains cas obstruction de la bradycardie des voies aériennes et mortelles partielles. La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée en raison d'une hypoxie sévère dans les situations de surdosage [voir Pharmacologie clinique ].

Traitement de la surdose

En cas de priorités de surdosage, le rétablissement d'un brevet et d'une institution protégée et d'une institution de ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris les vasopresseurs d'oxygène) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des mesures de soutien à la vie avancées.

Les antagonistes opioïdes tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Cependant, la naloxone peut ne pas être efficace pour inverser une dépression respiratoire produite par la buprénorphine. Des doses élevées de naloxone 10-35 mg / 70 kg peuvent être d'une valeur limitée dans la gestion de la surdose de buprénorphine. Le début de l'effet de naloxone peut être retardé de 30 minutes ou plus. Le chlorhydrate de doxapram (un stimulant respiratoire) a également été utilisé.

Retirez immédiatement les butrans. Parce que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de la buprénorphine des butrans surveille soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Même face à l'amélioration, une surveillance médicale continue est nécessaire en raison de la possibilité d'effets étendus car la buprénorphine continue d'être absorbée par la peau. Après retrait des butrans, les concentrations moyennes de buprénorphine diminuent environ 50% en 12 heures (extrêmes 10-24 heures) avec une demi-vie terminale apparente d'environ 26 heures. En raison de cette longue demi-vie en terminale apparente, les patients peuvent nécessiter une surveillance et un traitement pendant au moins 24 heures.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes d'un antagoniste des récepteurs opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu. La gravité des symptômes de sevrage éprouvées dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physique des patients dépendant de l'antagoniste devrait être commencé avec soin et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Contre-indications pour les butrans

Butrans is contraindicated in patients with:

• Dépression respiratoire importante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité (par exemple l'anaphylaxie) à la buprénorphine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ]

Pharmacologie clinique for Butrans

Mécanisme d'action

La buprénorphine est un agoniste partiel du récepteur mu-opioïde et un antagoniste des récepteurs kappa-opioides un agoniste chez les récepteurs delta-opioïdes et un agoniste partiel chez les récepteurs ORL-1 (nociceptine). Les contributions de ces actions à son profil analgésique ne sont pas claires.

Pharmacodynamique

Effets sur le système nerveux central

La buprénorphine produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à une augmentation de la tension du dioxyde de carbone et de la stimulation électrique.

La buprénorphine provoque la miose même dans l'obscurité totale. Les élèves identités sont un signe de surdose d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par exemple, les lésions pontines des origines hémorragiques ou ischémiques peuvent produire des résultats similaires). La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée avec l'aggravation de l'hypoxie dans des situations de surdosage.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

La buprénorphine provoque une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées tandis que le ton est augmenté au point de spasme, entraînant une constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des spasmes de sécrétions biliaires et pancréatiques du sphincter d'Oddi et des élévations transitoires de l'amylase sérique.

Effets sur le système cardiovasculaire

La buprénorphine produit une vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension ou une syncope orthostatique. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit rinçage des yeux rouges transpirant et / ou une hypotension orthostatique.

Effets sur l'électrophysiologie cardiaque

L'effet des butrans 10 mcg / heure et 2 x butrans 20 mcg / heure sur l'intervalle QTC a été évalué dans un placebo randomisé en double aveugle (Butrans vs Placebo) et un étiquette ouverte parallèle à un groupe parallèle à contrôle parallèle et à une étude de dose à dose saine et féminine à un groupe mâle sain 18 à 55 ans. La séquence d'escalade de dose pour Butrans pendant la période de titrage a été: Butrans 5 mcg / heure pendant 3 jours puis des butrans 10 mcg / heure pendant 3 jours puis des butrans 20 mcg / heure pendant 3 jours puis 2 x butrans 20 mcg / heure pendant 4 jours. L'évaluation QTC a été réalisée au cours du troisième jour de Butrans 10 McG / Hour et le quatrième jour de 2 x Butrans 20 McG / Hour lorsque les taux plasmatiques de buprénorphine étaient à l'état d'équilibre pour les doses correspondantes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif sur le QTC moyen avec une dose de butrans de 10 mcg / heure. Une dose de Butrans de 40 mcg / heure (donnée comme deux systèmes transdermiques de 20 mcg / heure de butrans) a prolongé la moyenne QTC par un maximum de 9,2 (IC à 90%: 5,2-13,3) msec sur les 13 points de temps d'évaluation.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme [voir Effets indésirables ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion et pancreatic secretion of insulin et glucagon.

L'utilisation d'opioïdes pendant une période prolongée peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadal conduisant à une carence en androgène qui peut se manifester comme une faible impuissance de la libido dysfonction érectile amenorrhée ou infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu car les diverses moteurs de vie physique et stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été correctement contrôlés dans les études menées à ce jour [voir Effets indésirables ].

Effets sur le système immunitaire

Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets sur les composants du système immunitaire dans les modèles in vitro et animaux. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.

Relations d'efficacité de la concentration

La concentration analgésique efficace minimale variera considérablement selon les patients, en particulier chez les patients qui ont été traités auparavant avec des agonistes opioïdes. La concentration analgésique efficace minimale de buprénorphine pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur le développement d'un nouveau syndrome de la douleur et / ou le développement d'une tolérance analgésique [voir Posologie et administration ].

RELATIONS DE RÉACTION DES CONCURTÉS

Il existe une relation entre l'augmentation de la concentration plasmatique de buprénorphine et l'augmentation de la fréquence des effets indésirables opioïdes liés à la dose tels que les nausées vomissements des effets du SNC et la dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement de la tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes [voir Posologie et administration ].

Pharmacocinétique

Absorption

Chaque système Butrans fournit la livraison de buprénorphine pendant 7 jours. L'état d'équilibre a été réalisé lors de la première application au jour 3 (voir figure 2).

Figure 2: Concentrations plasmatiques moyennes (SD) de buprénorphine après trois applications consécutives de butrans 10 mcg / heure (n = 36 sujets sains)

Butrans 5 10 et 20 mcg/hour provide dose-proportional total buprenorphine exposures (AUC) following 7-day applications. Butrans single 7-day application et steady-state pharmacokinetic parameters are summarized in Table 7. Plasma buprenorphine concentrations after titration showed no further change over the 60-day period studied.

Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques des butrans chez des sujets sains signifie (% cv)

Des études d'administration transdermiques ont montré que la peau humaine intacte est perméable à la buprénorphine. Dans les études de pharmacologie clinique, le temps médian pour les butrans 10 mcg / heure pour fournir des concentrations de buprénorphine quantifiables (≥ 25 pg / ml) était d'environ 17 heures.

La biodisponibilité absolue de Butrans par rapport à l'administration IV après une application de 7 jours est d'environ 15% pour toutes les doses (Butrans 5 10 et 20 mcg / heure).

Effets du site d'application

Une étude sur des sujets sains a démontré que le profil pharmacocinétique de la buprénorphine livré par des butrans 10 mcg / heure est similaire lorsqu'il est appliqué sur le haut du haut de la poitrine du bras extérieur supérieur ou le côté de la poitrine [voir Posologie et administration ].

La réapplication de Butrans 10 mcg / heure après diverses périodes de repos au même site d'application chez des sujets sains a montré que la période de repos minimale nécessaire pour éviter la variabilité de l'absorption des médicaments est de 3 semaines (21 jours) [voir Posologie et administration ].

Effets de la chaleur

Dans une étude des sujets sains, l'application d'un coussin de chauffage directement sur le système Butrans 10 MCG / Hour a provoqué une augmentation de 26% à 55% des concentrations sanguines de buprénorphine. Les concentrations sont revenues à la normale dans les 5 heures suivant le retrait de la chaleur. Pour cette raison AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La fièvre peut augmenter la perméabilité de la peau entraînant une augmentation des concentrations de buprénorphine pendant le traitement des butrans. En conséquence, les patients fébriles courent un risque accru de possibilité de réactions liées aux Butrans pendant le traitement avec des butrans. Surveillez les patients atteints de maladie fébrile pour les effets néfastes et envisagez d'ajuster la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In a crossover study of healthy subjects receiving endotoxin or placebo challenge during Butrans 10 mcg / heure wear the AUC et Cmax were similar despite a physiologic response of mild fièvre to endotoxin.

Distribution

La buprénorphine est d'environ 96% liée aux protéines plasmatiques principalement à l'alpha- et à la bêta-globuline.

Des études sur la buprénorphine IV ont montré un grand volume de distribution (environ 430 L) impliquant une distribution approfondie de la buprénorphine.

Les concentrations de buprénorphine du LCR semblent être d'environ 15 à 25% des concentrations plasmatiques simultanées.

Élimination

Métabolisme

Le métabolisme de la buprénorphine dans la peau suivant l'application de Butrans est négligeable.

La buprénorphine subit principalement la N-dealkylation par le CYP3A4 à la norbuprénorphine et la glucuronidation par UGT-Isoenzymes (principalement UGT1A1 et 2B7) à la buprénorphine 3β-oâglucuronide. Norbuprenorphine Le métabolite majeur est également glucuronide (principalement UGT1A3) avant l'excrétion.

La norbuprénorphine est le seul métabolite actif connu de la buprénorphine. Il s'est avéré être un dépresseur respiratoire chez le rat, mais à des concentrations d'au moins 50 fois supérieurs à ceux observés après l'application à l'homme de Butrans 20 mcg / heure.

Excrétion

Après l'administration IV, la buprénorphine et ses métabolites sont sécrétés en bile et excrétés dans l'urine.

Après l'administration intramusculaire de 2 mcg / kg de dose de buprénorphine, environ 70% de la dose a été excrétée dans les excréments dans les 7 jours. Environ 27% ont été excrétés dans l'urine.

Après l'application transdermique, la buprénorphine est éliminée par métabolisme hépatique avec l'excrétion biliaire ultérieure et l'excrétion rénale des métabolites solubles. Une fois l'élimination des butrans, les concentrations de buprénorphine moyennes diminuent d'environ 50% dans les 10 à 24 heures suivies d'un déclin avec une demi-vie terminale apparente d'environ 26 heures. Étant donné que le métabolisme et l'excrétion de la buprénorphine se produisent principalement via des réductions d'élimination hépatique du flux sanguin hépatique induit par certains anesthésiques généraux (par exemple halothane) et d'autres médicaments peuvent entraîner une diminution du taux d'élimination hépatique du médicament conduisant à une augmentation des concentrations plasmatiques.

La clairance totale de la buprénorphine est d'environ 55 L / heure chez les patients postopératoires.

Études d'interaction médicamenteuse

Effet des inhibiteurs du CYP3A4

Dans une étude d'interaction médicament-médicament, Butrans 10 mcg / heure (dose unique x 7 jours) a été co-administré avec 200 mg de kétoconazole Un fort inhibiteur du CYP3A4 ou du placebo du kétoconazole deux fois par jour pendant 11 jours et la pharmacocinétique de la buprénorphine et de ses métabolites a été évaluée. Les concentrations plasmatiques de buprénorphine ne se sont pas accumulées lors de la co-médication avec du kétoconazole 200 mg deux fois par jour. Sur la base des résultats de cette étude, le métabolisme pendant la thérapie avec des butrans ne devrait pas être affecté par la co-administration des inhibiteurs du CYP3A4 [voir Interactions médicamenteuses ].

Les agents antirétroviraux ont été évalués pour les interactions médiées par le CYP3A4 avec la buprénorphine sublinguale. Les inhibiteurs de transcriptase inverse nucléoside (NRTI) et les inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléoside (NNRTI) ne semblent pas avoir des interactions cliniquement significatives avec la buprénorphine. Cependant, certains inhibiteurs de protéase (IP) avec une activité inhibitrice du CYP3A4 tels que l'atazanavir et l'atazanavir / ritonavir ont entraîné des niveaux élevés de buprénorphine et de norbuprénorphine lorsque la buprénorphine et la naloxone ont été administrées sous le plan suivant. Le CMAX et l'ASC pour la buprénorphine ont augmenté jusqu'à 1,6 et 1,9 fois et Cmax et l'AUC pour la norbuprénorphine ont augmenté respectivement jusqu'à 1,6 et 2,0 fois lorsque la buprénorphine sublinguale a été administrée avec ces PIS. Les patients de cette étude ont signalé une sédation accrue et des symptômes d'excès d'opiacés ont été trouvés dans les rapports post-commercialisation de patients recevant de la buprénorphine et de l'atazanavir avec et sans ritonavir concomitante. Il convient de noter qu'Atazanavir est à la fois un inhibiteur CYP3A4 et UGT1A1. En tant que tel, le potentiel d'interaction médicament-médicament pour la buprénorphine avec les inhibiteurs du CYP3A4 dépend probablement de la voie d'administration ainsi que de la spécificité de l'inhibition enzymatique [voir Interactions médicamenteuses ].

Effet des inducteurs CYP3A4

L'interaction entre les inducteurs de buprénorphine et de CYP3A4 n'a pas été étudiée.

Populations spécifiques

Âge: patients gériatriques

Après une seule application de butrans 10 mcg / heure à 12 jeunes adultes en bonne santé (âge moyen de 32 ans) et 12 sujets âgés en bonne santé (âge moyen 72 ans), le profil pharmacocinétique des butrans était similaire chez les sujets en bonne santé des jeunes adultes et sains, bien que les sujets âgés ont montré une tendance à des concentrations plasmatiques plus élevées immédiatement après la suppression de Butrans. Les deux groupes ont éliminé la buprénorphine à des taux similaires après l'élimination du système [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dans une étude de jeunes sujets en bonne santé, des sujets âgés en bonne santé et des sujets âgés traités avec des butrans de diurétique thiazide à un calendrier de dose fixe (Butrans 5 mcg / heure pendant 3 jours suivi par des Butrans 10 mcg / heure pendant 3 jours et des Butrans 20 mcg / heure pendant 7 jours) ont produit une concentration de plasme moyenne similaire par rapport à des profils de temps pour chacun des trois groupes de sujets. Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes dans la buprénorphine CMAX ou l'ASUC [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sexe

Dans une analyse de données groupés en utilisant des données de plusieurs études qui ont administré des butrans 10 mcg / heure à des sujets sains, aucune différence dans la buprénorphine CMAX et l'AUC ou le CMAX normalisé et l'ASC normalisés n'a été observée entre les mâles et les femmes traitées avec des butrans.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de la buprénorphine après une perfusion IV de 0,3 mg de buprénorphine a été comparée chez 8 patients ayant une déficience légère (enfant-PUGH A) 4 patients présentant une déficience modérée (enfant-PUGH B) et 12 sujets avec une fonction hépatique normale. L'exposition à la buprénorphine et à la norbuprénorphine n'a pas augmenté chez les patients atteints de troubles hépatiques légers et modérés.

Butrans has not been evaluated in patients with severe (Child-Pugh C) hepatic impairment. [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Aucune étude chez des patients souffrant de troubles rénaux n'a été réalisée avec des butrans.

Dans une étude indépendante, l'effet de la fonction rénale altérée sur la pharmacocinétique de la buprénorphine après le bolus IV et après les administrations continues de perfusion IV a été évaluée. Il a été constaté que les concentrations plasmatiques de buprénorphine étaient similaires chez les patients présentant une fonction rénale normale et chez les patients atteints de fonction rénale altérée ou d'insuffisance rénale. Dans une étude distincte de l'effet de l'hémodialyse intermittente sur les concentrations plasmatiques de buprénorphine chez des patients atteints de douleur chronique atteints d'une maladie rénale terminale qui ont été traités avec un produit de buprénorphine transdermique (commercialisé en dehors des États-Unis) jusqu'à 70 mcg / heure Aucune différence significative dans les concentrations de plasma de buprénorphine avant ou après l'hémodialyse n'a été observée.

Aucune relation notable n'a été observée entre les taux de clairance de la créatinine estimés et les concentrations de buprénorphine à l'état d'équilibre chez les patients pendant le traitement de Butrans.

Études cliniques

L'efficacité de Butrans a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés en double aveugle de 12 semaines chez les patients en opioïde-NaDe et expérimentés aux opioïdes atteints de lombalgie chronique modérée à sévère ou d'arthrose en utilisant des scores de douleur comme principale variable d'efficacité. Deux de ces études décrites ci-dessous ont démontré une efficacité chez les patients souffrant de lombalgie. Une étude dans les lombalgies et une étude en arthrose n'a pas montré de réduction de douleur statistiquement significative pour les butrans ou les comparateurs actifs respectifs.

Étude de 12 semaines chez les patients opioïdes naã¯ve souffrant de lombalgie chronique

Au total, 1024 patients atteints de lombalgie chronique qui répondaient de manière suboptimale à leur thérapie non opioïde sont entrés dans une période de dose-ouvrage ouverte jusqu'à quatre semaines. Les patients ont initié un traitement avec trois jours de traitement avec des butrans 5 mcg / heure. Après trois jours, si les événements indésirables ont été tolérés, la dose a été augmentée à Butrans 10 mcg / heure. Si les effets néfastes étaient tolérés mais une analgésie adéquate n'a pas été atteinte, la dose a été augmentée à Butrans 20 mcg / heure pendant 10 à 12 jours supplémentaires. Les patients qui ont obtenu une analgésie adéquate et des effets indésirables tolérables sur les butrans 10 ou 20 mcg / heure ont ensuite été randomisés pour rester sur leur dose titrée de butrans ou un placebo correspondant. Cinquante-trois pour cent des patients qui sont entrés dans la période de titrage ouverte ont pu titrer à une dose tolérable et efficace et ont été randomisés en une période de traitement en double aveugle de 12 semaines. Vingt-trois pour cent des patients ont interrompu en raison d'un événement indésirable de la période de titrage ouverte et de 14% abandonnés en raison de l'absence d'un effet thérapeutique. Les 10% restants des patients ont été abandonnés pour diverses raisons administratives.

Au cours des sept premiers jours de traitement en double aveugle, les patients ont été autorisés jusqu'à deux comprimés par jour d'oxycodone à libération immédiate 5 mg comme analgésie supplémentaire pour minimiser les symptômes de sevrage des opioïdes chez les patients randomisés dans le placebo. Par la suite, l'analgésie supplémentaire était limitée à l'acétaminophène 500 mg ou à l'ibuprofène 200 mg à un maximum de quatre comprimés par jour. Soixante-six pour cent des patients traités avec des butrans ont terminé le traitement de 12 semaines, contre 70% des patients traités par placebo. Sur les 256 patients randomisés pour Butrans, 9% ont abandonné en raison du manque d'efficacité et de 16% en raison d'événements indésirables. Sur les 283 patients randomisés dans un placebo, 13% ont interrompu en raison du manque d'efficacité et de 7% en raison d'événements indésirables.

Parmi les patients qui ont été randomisés, les scores NRS de la douleur moyenne (SE) étaient de 7,2 (NULL,08) et 7,2 (NULL,07) au dépistage et 2,6 (NULL,08) et 2,6 (NULL,07) à la pré-randomisation (début de phase en double aveugle) pour les groupes butrans et les groupes placebo respectivement.

Le score pour la douleur moyenne au cours des dernières 24 heures à la fin de l'étude (semaine 12 / interruption précoce) était statistiquement significativement plus faible pour les patients traités par des butrans par rapport aux patients traités par placebo. La proportion de patients ayant différents degrés d'amélioration du dépistage au point final de l'étude est illustrée à la figure 3 ci-dessous.

Figure 3: pourcentage de réduction de l'intensité de la douleur

Étude de 12 semaines chez des patients expérimentés aux opioïdes souffrant de lombalgie chronique

Mille cent soixante (1160) patients sous traitement opioïde chronique (dose quotidienne totale de 30 à 80 mg de morphine équivalente) sont entrés dans une période de dose-ouvrage ouverte avec des butrans pendant jusqu'à 3 semaines après le cône d'opioïdes antérieurs. Les patients ont lancé une thérapie avec des butrans 10 mcg / heure pendant trois jours. Après trois jours, si le patient a toléré les effets indésirables, la dose a été augmentée à Butrans 20 mcg / heure jusqu'à 18 jours. Les patients présentant une analgésie adéquate et des effets indésirables tolérables sur les butrans 20 mcg / heure ont été randomisés pour rester sur Butrans 20 mcg / heure ou ont été transférés à un contrôle à faible dose (butrans 5 mcg / heure) ou un contrôle actif. Cinquante-sept pour cent des patients qui sont entrés dans la période de titration ouverte ont pu titrer et tolérer les effets indésirables de Butrans 20 mcg / heure et ont été randomisés en une phase de traitement en double aveugle de 12 semaines. Douze pour cent des patients ont interrompu en raison d'un événement indésirable et 21% abandonné en raison de l'absence d'effet thérapeutique pendant la période de titrage ouvert.

Pendant la période en double aveugle, les patients ont été autorisés à prendre de l'ibuprofène (200 mg de comprimés) ou de l'acétaminophène (500 mg de comprimés) toutes les 4 heures au besoin pour une analgésie supplémentaire (jusqu'à 3200 mg d'ibuprofène et 4 grammes d'acétaminophène par jour). Soixante-sept pour cent des patients traités avec des butrans 20 mcg / heure et 58% des patients traités avec des butrans 5 mcg / heure ont terminé le traitement de 12 semaines. Sur les 219 patients randomisés pour Butrans 20 mcg / heure, 11% ont interrompu en raison du manque d'efficacité et de 13% en raison d'événements indésirables. Sur les 221 patients randomisés pour Butrans 5 MCG / heure, 24% ont interrompu en raison du manque d'efficacité et de 6% en raison d'événements indésirables.

Parmi les patients qui ont pu être randomisés au cours de la période en double aveugle, les scores NRS de la douleur moyenne (SE) étaient de 6,4 (NULL,08) et de 6,5 (NULL,08) au dépistage et étaient de 2,8 (NULL,08) et 2,9 (NULL,08) à la pré-alrandomisation (début de la période de double aveugle) pour le Butrans 5 McG / Hour et Butrans 20 McG / Hour respectivement.

Le score pour la douleur moyenne au cours des dernières 24 heures à la semaine 12 était statistiquement significativement plus faible pour les sujets traités avec des butrans 20 mcg / heure par rapport aux sujets traités avec des butrans 5 mcg / heure. Une proportion plus élevée de patients Butrans 20 MCG / Hour (49%) a subi une réduction d'au moins 30% du score de douleur du dépistage au point d'évaluation de l'étude par rapport aux patients Butrans 5 MCG / Hour (33%). La proportion de patients présentant divers degrés d'amélioration du dépistage au point final de l'étude est illustrée à la figure 4 ci-dessous.

Figure 4: pourcentage de réduction de l'intensité de la douleur

Informations sur les patients pour Butrans

Butrans®
(Par-trans)
(buprénorphine) Système transdermique

Butrans is:

• Une forte médecine de la douleur sur ordonnance qui contient un opioïde (narcotique) qui est utilisé pour gérer une douleur sévère et persistante qui nécessite une période de traitement prolongée avec un médicament contre la douleur opioïde quotidien lorsque d'autres médicaments contre la douleur ne traitent pas assez bien votre douleur ou que vous ne pouvez pas les tolérer.
• Un médicament contre la douleur aux opioïdes à action prolongée (à libération prolongée) qui peut vous mettre à risque de surdose et de décès. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner la mort.
• À ne pas prendre en fonction du nécessaire.

Informations importantes sur les butrans:

• Obtenez une aide d'urgence ou appelez le 911 immédiatement si vous prenez trop de butrans (surdose). Lorsque vous commencez à prendre des butrans lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) des problèmes respiratoires graves ou mortels qui peuvent entraîner la mort. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la naloxone un médicament pour le traitement d'urgence d'une surdose d'opioïdes.
• Prendre des butrans avec d'autres médicaments opioïdes Les benzodiazépines et l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (y compris les médicaments de rue) peuvent provoquer une forte somnolence diminuée des problèmes respiratoires de conscience du coma et de la mort.
• Ne donnez jamais à personne d'autre vos butrans. Ils pourraient mourir de le prendre. Vendre ou donner des butrans est contre la loi.
• Stockage Butrans en toute sécurité hors de vue et de portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris les visiteurs de la maison.

N'utilisez pas de butrans si vous avez:

• Des problèmes d'asthme graves respirer ou d'autres problèmes pulmonaires.
• un blocage intestinal ou avoir un rétrécissement de l'estomac ou des intestins.

Avant d'appliquer Butrans, dites-vous que vous avez des antécédents: vous avez des antécédents:

• Séizées sur les blessures à la tête
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes Uriner
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire
• Problèmes de rythme de foyer (syndrome de QT long)
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique Opioïde Opioïde ou problèmes de santé mentale

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• Remarquer votre douleur empire. Si votre douleur empire après avoir pris des butrans, ne parlez pas plus de Butrans sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si la douleur que vous avez augmente si vous vous sentez plus sensible à la douleur ou si vous avez une nouvelle douleur après avoir pris des butrans.
• avoir de la fièvre
• enceinte ou prévoyant de devenir enceinte. L'utilisation de butrans pendant une période prolongée pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez votre nouveau-né qui pourraient être mortels, s'ils ne sont pas reconnus et traités.
• allaitement maternel. Pas recommandé pendant le traitement avec des butrans. Cela peut nuire à votre bébé.
• Vivre dans un ménage où il y a de petits enfants ou quelqu'un qui a abusé des médicaments de rue ou de prescription.
• prennent des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines ou suppléments à base de plantes. Prendre des butrans avec certains autres médicaments peut provoquer des effets secondaires graves.

Lorsque vous utilisez des butrans:

• Ne changez pas votre dose. Appliquez des butrans exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé. Utilisez la dose efficace la plus faible pour les temps les plus courts nécessaires.
• Voir les instructions détaillées à utiliser pour des informations sur la façon d'appliquer le patch Butrans.
• N'appliquez pas de patch de butrans si le joint de poche est cassé ou si le patch est coupé ou modifié de quelque manière que ce soit.
• N'appliquez pas plus d'un patch en même temps, sauf si votre professionnel de la santé vous le dit.
• Vous devriez porter 1 patch Butrans en continu pendant 7 jours.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si la dose que vous utilisez ne contrôle pas votre douleur.
• N'arrêtez pas d'utiliser des butrans sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Jetez des butrans indésirables ou inutilisés expirés en utilisant l'unité de disposition du patch. Alternativement, les butrans peuvent être éliminés en pliant le patch en deux et en rincer rapidement les toilettes si une option de reprise de drogue n'est pas facilement disponible [voir les instructions pour une utilisation]. Visitez www.fda.gov/drugdispose pour plus d'informations sur l'élimination des médicaments inutilisés.

Bien que l'utilisation de butrans ne soit pas:

• Prenez des bains chauds ou des voies de soleil Utilisez des baignoires à remous de saunas chauffants couvertures électriques de lits à eau chauffés ou de lampes de bronzage. Ceux-ci peuvent provoquer une surdose qui peut entraîner la mort.
• Conduisez ou utilisez des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment Butrans vous affecte. Les butrans peuvent vous rendre étourdi ou étourdi.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre contenant de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec des butrans peut vous faire une surdose et mourir.

Les effets secondaires possibles des butrans sont: constipation nausée sleepiness vomissement tiredness headache vertiges itching redness or rash where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms et they are severe.

Obtenez une aide médicale d'urgence ou appelez le 911 immédiatement si vous avez:

• Problème de respiration du souffle du rythme cardiaque rapide soufflant la douleur thoracique gonflement de votre visage la langue ou la gorge de la gorge extrême de somnolence légère lors de la modification des positions en se sentant à faible agitation de la température corporelle élevée en difficulté des muscles raides ou des changements mentaux tels que la confusion.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des butrans. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, rendez-vous sur dailymed.nlm.nih.gov distribué par: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 www.purdupharma.com ou appelez le 1-888-726-7535

Instructions pour une utilisation

Butrans®
(Par-trans) CIII (buprenorphine) Transdermal System

Assurez-vous que vous lisez comprendre et suivez ces instructions pour une utilisation avant d'utiliser des butrans. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.

Avant d'appliquer Butrans:

• N'utilisez pas d'huiles de lotions à l'alcool à savon ou d'autres produits pour éliminer tout adhésif restant d'un patch, car cela peut faire passer plus de butrans à travers la peau.
• Chaque patch est scellé dans sa propre poche de protection. Ne retirez pas de patch de la pochette tant que vous n'êtes pas prêt à l'utiliser.
• N'utilisez pas de patch si le joint de la poche de protection est cassé ou si le patch est coupé ou modifié de quelque manière que ce soit.
• Butrans patches are available in different strengths et patch sizes. Make sure you have the right strength patch that has been prescribed for you.

Où appliquer des butrans:

• Butrans should be applied to the Haut supérieur extérieur supérieur supérieur supérieur arrière ou du côté de la poitrine (voir figure A) . Ces 4 sites (situés des deux côtés du corps) fournissent 8 sites d'application de butrans possibles.

Figure A

• N'appliquez pas plus d'un patch en même temps, sauf si votre médecin vous le dit. Cependant, si votre fournisseur de soins de santé vous dit de le faire, vous pouvez utiliser 2 correctifs tels que prescrits appliqués sur le même site (voir la figure A pour les sites d'application) les uns à côté des autres (voir la figure B pour un exemple de position de correctif lors de l'application de 2 correctifs). Appliquez toujours et retirez les deux patchs en même temps.

Figure B

• Vous devez changer le site de la peau où vous appliquez des butrans chaque semaine en vous assurant qu'au moins 3 semaines (21 jours) passent avant de réutiliser le même site de peau.
• Appliquez des butrans sur un site de peau sans poils ou presque sans poils. Si nécessaire, vous pouvez couper les cheveux sur le site de la peau (voir la figure C). Ne rasez pas la zone. Le site de la peau ne doit pas être irrité. Utilisez uniquement de l'eau pour nettoyer le site d'application. Vous ne devez pas utiliser de savons à l'huile d'alcool ou à des appareils abrasifs. Laissez la peau sécher avant d'appliquer le patch.

Figure C

• Le site de la peau doit être exempt de coupes et d'irritation (éruption de rougeur gonflant ou d'autres problèmes de peau).

Quand appliquer un nouveau patch:

• Lorsque vous appliquez un nouveau patch, notez la date et l'heure à laquelle le correctif est appliqué. Utilisez ceci pour vous rappeler quand le patch doit être supprimé.
• Changez le patch au même moment de la journée une semaine (exactement 7 jours) après l'avoir appliqué.
• Après avoir retiré et éliminé le patch, notez le temps, il a été supprimé et comment il a été éliminé.

Comment appliquer des butrans:

• Si vous portez un patch, n'oubliez pas de le retirer avant d'appliquer un nouveau.
• Chaque patch est scellé dans sa propre poche de protection.
• Si vous utilisez deux correctifs, n'oubliez pas de les appliquer sur le même site côte à côte. Appliquez toujours et retirez les deux patchs en même temps.
• Utilisez des ciseaux pour couper la poche le long de la ligne pointillée (voir figure D) et retirez le patch. Ne retirez pas le patch de la poche avant que vous ne soyez prêt à l'utiliser. N'utilisez en aucune façon les correctifs qui ont été coupés ou endommagés.

Figure D

• Tenez le patch avec la doublure protectrice face à vous.
• Pliez doucement le patch (voir les figures E et F) le long de la faible ligne et décollez lentement la plus grande partie de la doublure qui couvre la surface collante du patch.

Figure E

Figure F

• Ne touchez pas le côté collant du patch avec vos doigts.
• En utilisant la plus petite partie de la doublure protectrice comme poignée (voir figure g) appliquez le côté collant du patch sur l'un des 8 emplacements du corps décrits ci-dessus (voir où appliquer des butrans).

Figure G

• Tout en maintenant le côté collant vers le bas, repliez doucement la plus petite partie du patch. Saisissez un bord de la doublure protectrice restante et décollez-la lentement (voir figure H).

Figure H

• Appuyez fermement sur l'ensemble du patch en place avec la paume (voir la figure I) de votre main sur le patch pendant environ 15 secondes. Ne frottez pas le patch.

Figure I

• Assurez-vous que le patch colle fermement à la peau.
• Passez en revue les bords avec vos doigts pour assurer un bon contact autour du patch.
• Si vous utilisez deux correctifs, suivez les étapes de cette section pour les appliquer les uns côtes.
• Lavez-vous toujours les mains après avoir appliqué ou manipulé un patch.
• Une fois le patch appliqué, notez la date et l'heure à laquelle le patch est appliqué. Utilisez ceci pour vous rappeler quand le patch doit être supprimé.

Si le patch tombe tout de suite après avoir appliqué, jetez-le et en mettant un nouveau sur un autre site de la peau (voir l'élimination du patch Butrans).

Si un patch tombe, ne touchez pas le côté collant du patch avec vos doigts. Un nouveau patch doit être appliqué à un autre site. Les correctifs qui tombent ne doivent pas être appliqués. Ils doivent être jetés correctement.

L'exposition à court terme du patch Butrans à l'eau, comme lorsque le bain ou la douche est autorisé.

Si les bords du patch Butrans commencent à desserrer:

• Appliquez une bande de premiers soins uniquement sur les bords du patch.
• Si les problèmes avec le patch ne collant pas, continuez à couvrir le patch avec des pansements d'adhésifs transparents spéciaux (par exemple bioclusif ou tegaderm).
  • Retirez le support du pansement adhésif transparent et placez-le soigneusement et complètement sur le patch Butrans le lissant sur le patch et votre peau.
• Ne couvrez jamais un patch Butrans avec un autre bandage ou bande. Il ne doit être couvert que d'un pansement d'adhésif transparent spécial. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien des types de pansement à utiliser.

Si votre patch tombe plus tard, mais avant 1 semaine (7 jours) d'utilisation, jetez-le correctement (voir l'élimination d'un patch Butrans) et appliquez un nouveau patch sur un autre site de peau. Assurez-vous de faire savoir à votre professionnel de la santé que cela s'est produit. Ne remplacez pas le nouveau patch avant 1 semaine (7 jours) après l'avoir mis (ou comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé).

Élimination du patch Butrans:

Butrans patches should be disposed of by using the Patch-Disposal Unit. Alternatively the patches can be flushed down the toilet if a drug take-back option is not readily available.

Pour éliminer les patchs de butrans dans les déchets domestiques à l'aide de l'unité de disposition des patchs:

Retirez votre correctif et suivez les instructions imprimées sur l'unité de disposition du patch (voir figure J) ou consultez les instructions complètes ci-dessous. Utilisez une unité de disposition du patch pour chaque patch.

Figure J

1. Décollez la doublure de l'unité d'élimination pour montrer la surface collante (voir figure K).

Figure K

2. Placez le côté collant du patch utilisé ou inutilisé dans la zone indiquée sur l'unité d'élimination (voir figure L).

Figure L

3. Fermez l'unité d'élimination en repliant les côtés collants ensemble (voir figure M). Appuyez fermement et en douceur sur l'ensemble de l'unité d'élimination afin que le patch soit scellé à l'intérieur.

Figure m

4. L'unité d'élimination fermée avec le patch scellé à l'intérieur peut être jetée à la poubelle (voir figure N).

Figure N

Ne mettez pas les patchs non désirés ou inutilisés expirés dans les déchets ménagers sans les sceller d'abord dans l'unité de disposition des patchs.

Retirez toujours les patchs restants de leur poche protectrice et retirez la doublure protectrice. La poche et la doublure peuvent être éliminées séparément dans la poubelle et ne doivent pas être scellées dans l'unité de disposition du patch.

Pour rincer vos patchs de butrans dans les toilettes:

Retirez votre patch Butrans pliez les côtés collants d'un patch utilisé et rincez-le immédiatement dans les toilettes (voir la figure O).

Figure o

Lors de l'élimination des patchs de butrans inutilisés, vous n'avez plus besoin Retirez les patchs restants de leur poche protectrice et retirez la doublure protectrice. Pliez les taches en deux avec les côtés collants ensemble et rincez les plaques dans les toilettes.

Ne rincez pas la poche ou la doublure protectrice dans les toilettes. Ces articles peuvent être jetés à la poubelle.

Si vous préférez ne pas rincer le patch utilisé dans les toilettes et if there is not a drug take-back option readily available you must use the Patch-Disposal Unit provided to you to discard the patch.

Ne mettez jamais les patchs de butrans utilisés dans la poubelle sans les sceller d'abord dans l'unité de disposition des patchs.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.