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Description de carcia xt

Le chlorhydrate de Diltiazem est un inhibiteur de l'afflux cellulaire de l'ion calcium (bloqueur de canal lent ou antagoniste du calcium). Le chlorhydrate chimiquement diltiazem est le 15-benzothiazépine-4 (5h) One3- (acyloxy) -5- [2- (diméthylamino) éthyl] -2 3-dihydro-2- (4-méthoxyphényle) - Monohydchlorure () -Cis-. La structure chimique est:

Le chlorhydrate Diltiazem est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec un goût amer. Il est soluble dans le méthanol d'eau et le chloroforme. Il a un poids moléculaire de 450,98. La capsule à libération étendue du chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem (une fois posologie quotidienne) est formulée comme une capsule à libération prolongée une fois par jour contenant 120 mg 180 mg 240 mg ou 300 mg de chlorhydrate de diltiazem.

De plus

Pour l'administration orale.

Ce médicament répond à USP Drug Libérant 9.

Utilisations pour carcia xt

Les capsules de chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem USP (posologie une fois par jour) sont indiquées pour le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Les capsules à libération étendue du chlorhydrate de chlorhydrate de Diltiazem USP (dosage une fois par jour) sont indiquées pour la gestion de l'angine de poitrine et de l'angine stable chronique due au spasme de l'artère coronaire.

Dosage pour carcia XT

Les patients contrôlés sur le diltiazem seul ou en combinaison avec d'autres médicaments peuvent être passés à des capsules de chlorhydrome de chlorhydrate de diltiazem en USP (posologie une fois par jour) à la dose quotidienne totale équivalente la plus proche. Des doses plus élevées de chlorhydrate de diltiazem de capsules à libération étendue USP (dose une fois par jour) peuvent être nécessaires chez certains patients. Les patients doivent être étroitement surveillés. Le titrage ultérieur à des doses supérieures ou inférieurs peut être nécessaire et doit être initié comme cliniquement justifié. Il existe une expérience clinique générale limitée avec des doses supérieures à 360 mg, mais des doses à 540 mg ont été étudiées dans des essais cliniques. L'incidence des effets secondaires augmente à mesure que la dose augmente avec les étourdissements du bloc AV au premier degré et la bradycardie des sinus portant la relation la plus forte avec la dose.

Hypertension

La posologie doit être ajustée par titrage aux besoins individuels des patients. Lorsqu'il est utilisé comme monothérapie, les doses de départ raisonnables sont de 180 à 240 mg une fois par jour, bien que certains patients puissent répondre à des doses plus faibles. L'effet antihypertenseur maximal est généralement observé par 14 jours de thérapie chronique; Par conséquent, les ajustements posologiques doivent être programmés en conséquence. La gamme de posologie habituelle étudiée dans les essais cliniques était de 240 à 360 mg une fois par jour. Les patients individuels peuvent répondre à des doses plus élevées allant jusqu'à 480 mg une fois par jour.

Angine

Les doses pour le traitement de l'angine de poitrine doivent être ajustées aux besoins de chaque patient en commençant par une dose de 120 ou 180 mg une fois par jour. Les patients individuels peuvent répondre à des doses plus élevées allant jusqu'à 480 mg une fois par jour. Lorsque le titrage nécessaire peut être effectué sur une période de 7 à 14 jours.

Hydrochloride Diltiazem Capsules à libération étendue USP (posologie une fois par jour)

Utilisation concomitante avec d'autres agents cardiovasculaires

1. NTG sublingual. Peut être pris comme nécessaire pour interrompre les attaques anginales aiguës pendant le traitement des capsules à libération prolongée Diltiazem (une fois par jour).
2. Thérapie de nitrate prophylactique. Les capsules à libération prolongée de chlorhydrate de diltiazem (dose par jour) peuvent être co-administrées en toute sécurité avec des nitrates à action court et à long terme.
3. Bêta-bloquants ( voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ).
4. Antihypertensives. Les capsules à libération étendue du chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem (dose une fois par jour) ont un effet antihypertenseur additif lorsqu'ils sont utilisés avec d'autres agents antihypertenseurs. Par conséquent, la dose de chlorhydrate de diltiazem des capsules à libération étendue USP (dose une fois par jour) ou les antihypertensives concomitantes peuvent devoir être ajustées lors de l'ajout de l'une à l'autre.

Comment fourni

Remarque: le produit peut avoir une odeur.

Conditions de stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Évitez une humidité excessive.

Dispenser dans un récipient résistant à la lumière serré tel que défini dans l'USP.

Fabriqué par: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Distribué par: Actavis Pharma Inc. Parsippany NJ 07054 USA. Révisé: déc 2014

Effets secondaires fou Cartia XT

Des effets indésirables graves ont été rares dans les études menées à ce jour, mais il convient de reconnaître que les patients présentant des anomalies de la fonction ventriculaire altérée et de la conduction cardiaque ont généralement été exclues de ces études.

Le tableau suivant présente les réactions indésirables les plus courantes rapportées dans les essais d'angine de poitrine et d'hypertension contrôlés par placebo chez les patients recevant du chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem de diltiazem (une fois de dosage de dosage) jusqu'à 360 mg avec des taux chez les patients placebo montrés pour la comparaison.

Hydrochloride Diltiazem Capsule à libération étendue (une fois par jour) Essais d'angine de poitrine et d'hypertension contrôlés contre placebo combinés

Dans les essais cliniques de chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem, capsules à libération étendue (posologie une fois par jour) comprimés de chlorhydrate de diltiazem et de chlorhydroïde diltiazem les plus courants (c'est-à-dire plus de 1%) ont été une tête (NULL,6%) la tête (NULL,6%) (NULL,6%) bloc AV au premier degré (NULL,4%) Bradycardie (NULL,7%) rinçage (NULL,4%) nausée (NULL,4%) et éruption cutanée (NULL,2%).

De plus, les événements suivants ont été signalés rarement (moins de 1%) dans les essais d'angine de poitrine ou d'hypertension:

Cardiovasculaire: Angine arrhythmia AV block (second- ou third-degree) bundle branch block congestive heart failure ECG abnoumalities hypotension palpitations syncope tachycardia ventricular extrasystoles.

Système nerveux: Rêves anormaux Amnésie Dépression Gait Anomalie Hallucinations Insomnie Nervance Paresthésie Changement de personnalité Somnolence Tremor des acouphènes.

Gastro-intestinal: Anorexie Constipation Diarrhée Dry Dysgeusia Dyspepsie Dyspepsie Élévations légères de SGOT SGPT LDH et Phosphatase alcaline (voir Avertissements Blessure hépatique aiguë )) La soif de vomissements augmente le poids.

Dermatologique: Photosensibilité Petechiae Evolidus urticaire.

Autre: Amblyopia CPK augmente la dyspnée épistaxis irritation oculaire Hyperglycémie hyperuricémie Muscle Muscle Crampes Nasale Congestion nocturie Douleur ostéo-articulaire Polyurie Difficultés sexuelles.

Les événements post-commercialisation suivants ont été rarement signalés chez les patients recevant Diltiazem: réactions allergiques exanthémateuses généralisées aiguë Hyperplasie anémie hémolytique a augmenté le temps de saignement Photosensibilité à la leucopénie (y compris la kératose lichénoïde et l'hyperpigmentation dans les zones cutanées exposées au soleil) Myopathie de rétinopathie et thrombocytopénie du soleil. De plus, des événements tels que l'infarctus du myocarde ont été observés qui ne se distinguent pas facilement de l'histoire naturelle de la maladie chez ces patients. Un certain nombre de cas bien documentés d'éruption généralisée certains ont été signalés comme une vascularite leucocytoclastique. Cependant, une relation de cause et d'effet définitive entre ces événements et la thérapie Diltiazem n'a pas encore été établie.

Pour signaler les réactions indésirables suspectées, contactez Actavis au 1-800-272-5525 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses fou Cartia XT

En raison du potentiel d'effets additifs, la prudence et le titrage soigneux sont justifiés chez les patients recevant du diltiazem concomitamment avec d'autres agents connus pour affecter la contractilité cardiaque et / ou la conduction (voir Avertissements ). Pharmacologic studies indicate that there may be additive effects in prolonging AV conduction when using beta-blockers ou digitalis concomitantly with diltiazem (voir Avertissements ).

Quel genre de médecine est Norco

Comme pour tous les médicaments, les soins doivent être exercés lors du traitement des patients avec plusieurs médicaments. Diltiazem est à la fois un substrat et un inhibiteur du système enzymatique Cytochrome P-450 3A4. D'autres médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de substrats spécifiques de ce système enzymatique peuvent avoir un impact significatif sur l'efficacité et le profil d'effet secondaire de Diltiazem. Les patients prenant d'autres médicaments qui sont des substrats du CYP450 3A4, en particulier les patients atteints de déficience rénale et / ou hépatique, peuvent nécessiter un ajustement posologique lors du démarrage ou de l'arrêt du diltiazem administré de manière concomitante afin de maintenir des taux sanguins thérapeutiques optimaux.

Anesthésique

La dépression de la conductivité et de l'automaticité de la contractilité cardiaque ainsi que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par les bloqueurs de canaux calciques. Lorsqu'il est utilisé concomitante, les anesthésiques et les bloqueurs de calcium doivent être titrés soigneusement.

Benzodiazépines

Des études ont montré que le diltiazem a augmenté l'ASC du midazolam et du triazolam de 3 à 4 fois et le CMAX par 2 fois par rapport au placebo. La demi-vie d'élimination du midazolam et du triazolam a également augmenté (NULL,5 à 2,5 fois) lors de la co-administration avec Diltiazem. Ces effets pharmacocinétiques observés lors de la co-administration Diltiazem peuvent entraîner une augmentation des effets cliniques (par exemple une sédation prolongée) du midazolam et du triazolam.

Bêta-bloquants

Des études domestiques contrôlées et incontrôlées suggèrent que l'utilisation concomitante de diltiazem et de betablockers est généralement bien tolérée mais que les données disponibles ne sont pas suffisantes pour prédire les effets du traitement concomitant chez les patients atteints de dysfonctionnement ventriculaire gauche ou de conduction cardiaque.

L'administration de chlorhydrate de diltiazem en concomitance avec le propranolol chez cinq volontaires normaux a entraîné une augmentation des niveaux de propranolol chez tous les sujets et la biodisponibilité du propranolol a augmenté d'environ 50%. In vitro Le propranolol semble être déplacé de ses sites de liaison par Diltiazem. Si une thérapie combinée est lancée ou retirée en conjonction avec le propranolol, un ajustement à la dose de propranolol peut être justifié (voir Avertissements ).

Buspirone

Chez neuf sujets sains, Diltiazem a augmenté de manière significative l'ASC de buspirone moyen de 5,5 fois et CMAX 4,1 fois par rapport au placebo. Le T½ et le Tmax de Buspirone n'ont pas été significativement affectés par Diltiazem. Des effets améliorés et une toxicité accrue de la buspirone peuvent être possibles pendant l'administration concomitante avec Diltiazem. Des ajustements de dose ultérieurs peuvent être nécessaires pendant la co-administration et doivent être basés sur l'évaluation clinique.

Carbamazépine

Il a été rapporté que l'administration concomitante de diltiazem avec de la carbamazépine entraîne une augmentation sérique de carbamazépine élevé (augmentation de 40% à 72%) entraînant une toxicité dans certains cas. Les patients recevant ces médicaments simultanément doivent être surveillés pour une interaction médicamenteuse potentielle.

Cimétidine

Une étude de six volontaires sains a montré une augmentation significative des taux plasmatiques de diltiazem maximaux (58%) et de la zone sous la courbe (53%) après un cours de cimétidine de 1 semaine à 1200 mg par jour et une seule dose de diltiazem 60 mg. La ranitidine a produit des augmentations non significatives plus petites. L'effet peut être médié par l'inhibition connue par la cimétidine du cytochrome hépatique P-450 Le système enzymatique responsable du métabolisme des premiers passes du diltiazem. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement au Diltiazem doivent être soigneusement surveillés pour un changement d'effet pharmacologique lors de l'initiation et de l'arrêt du traitement avec de la cimétidine. Un ajustement de la dose de diltiazem peut être justifié.

Clonidine

La bradycardie des sinus entraînant une hospitalisation et l'insertion du stimulateur cardiaque a été signalée en association avec l'utilisation de la clonidine simultanément avec Diltiazem. Surveillez la fréquence cardiaque chez les patients recevant du diltiazem et de la clonidine concomitants.

Cyclosporine

Une interaction pharmacocinétique entre le diltiazem et la cyclosporine a été observée au cours des études impliquant des patients atteints de transplantation rénale et cardiaque. Chez les receveurs de transplantation rénale et cardiaque, une réduction de la dose de cyclosporine allant de 15% à 48% était nécessaire pour maintenir des concentrations de creux de cyclosporine similaires à celles observées avant l'ajout de diltiazem. Si ces agents doivent être administrés simultanément, les concentrations de cyclosporine doivent être surveillées, en particulier lorsque le traitement par le diltiazem est initié ou interrompu.

L'effet de la cyclosporine sur les concentrations plasmatiques de diltiazem n'a pas été évalué.

Digitale

L'administration de diltiazem avec la digoxine chez 24 sujets mâles en bonne santé a augmenté les concentrations plasmatiques de digoxine environ 20%. Un autre chercheur n'a trouvé aucune augmentation des niveaux de digoxine chez 12 patients atteints d'une maladie coronarienne. Puisqu'il y a eu des résultats contradictoires concernant l'effet des niveaux de digoxine, il est recommandé de surveiller les niveaux de digoxine lors de l'initiation de l'ajustement et de l'arrêt du traitement Diltiazem pour éviter une éventuelle sur ou sous-numérisation (voir (voir Avertissements ).

Quinidine

Diltiazem augmente considérablement l'ASC (0- →) de quinidine de 51% T½ de 36% et diminue son oral CL de 33%. La surveillance des effets indésirables de la quinidine peut être justifiée et la dose ajustée en conséquence.

Rifampin

La co-administration de rifampine avec du diltiazem a abaissé les concentrations plasmatiques de Diltiazem à des niveaux indétectables. La co-administration de diltiazem avec la rifampine ou tout inducteur CYP3A4 connu doit être évitée lorsque cela est possible et une thérapie alternative considérée.

Statines

Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et il a été démontré qu'il augmente significativement l'ASC de certaines statines. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse avec des statines métabolisés par le CYP3A4 peut être augmenté avec l'utilisation concomitante de diltiazem. Lorsque cela est possible, utilisez une statine métabolisée non CYP3A4 avec Diltiazem; Sinon, les ajustements de dose pour Diltiazem et la statine doivent être pris en compte ainsi qu'une surveillance étroite des signes et symptômes de tout événement indésirable lié aux statines.

Dans une étude de croisement volontaire saine (n = 10), la co-administration d'une seule dose de 20 mg de simvastatine à la fin d'un régime de 14 jours avec 120 mg de diltiazem sr a entraîné une augmentation de 5 fois de la simvastatine moyenne moyenne contre la simvastatine seule. Les sujets ayant une augmentation des expositions moyennes à l'état d'équilibre de Diltiazem ont montré une augmentation du pli plus élevée de l'exposition à la simvastatine. Les simulations informatiques ont montré qu'à une dose quotidienne de 480 mg de diltiazem, une augmentation moyenne de 8 à 9 fois de la simvastatine AUC peut être attendue. Si la co-administration de simvastatine avec du diltiazem est requise limiter les doses quotidiennes de simvastatine à 10 mg et le diltiazem à 240 mg.

Dans une étude croisée ouverte randomisée à dix sujets, une étude croisée à 4 voies, la co-administration de diltiazem (120 mg de diltiazem sr pendant 2 semaines) avec une seule dose de 20 mg de lovastatine a entraîné une augmentation de 3 à 4 fois de la lovastatine moyenne AUC et contre la lovastatine seule. Dans la même étude, il n'y a eu aucun changement significatif dans 20 mg de dose unique pravastatine AUC et pendant la co-administration Diltiazem. Les taux plasmatiques de Diltiazem n'ont pas été significativement affectés par la lovastatine ou la pravastatine.

Avertissements fou Cartia XT

Conduction cardiaque

Diltiazem prolonge les périodes réfractaires du nœud AV sans prolonger significativement le temps de récupération des ganglions des sinus, sauf chez les patients atteints du syndrome des sinus malades. Cet effet peut rarement entraîner une fréquence cardiaque anormalement lente (en particulier chez les patients atteints du syndrome du sinus malade) ou un bloc AV au deuxième ou au deuxième ou au troisième degré (13 des 3290 patients ou 0,40%). L'utilisation concomitante de diltiazem avec des bêta-bloquants ou des digitalis peut entraîner des effets additifs sur la conduction cardiaque. Un patient atteint d'angine de poitrine de Prinzmetals a développé des périodes d'asystole (2 à 5 secondes) après une seule dose de 60 mg de diltiazem (voir Effets indésirables ).

Insuffisance cardiaque congestive

Bien que le diltiazem ait un effet inotrope négatif dans les préparations isolées des tissus animaux animaux, les études hémodynamiques chez l'homme ayant une fonction ventriculaire normale n'ont pas montré de réduction de l'indice cardiaque ni d'effets négatifs cohérents sur la contractilité (dp / dt). Une étude aiguë de Diltiazem oral chez les patients présentant une fonction ventriculaire altérée (fraction d'éjection 24% ± 6%) a montré une amélioration des indices de la fonction ventriculaire sans diminution significative de la fonction contractile (dp / dt). L'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive a été signalée chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction ventriculaire. L'expérience de l'utilisation de la chlorhydrate de Diltiazem en combinaison avec des bêta-bloquants chez les patients présentant une fonction ventriculaire altérée est limitée. La prudence doit être exercée lors de l'utilisation de cette combinaison.

Hypotension

Une diminution de la pression artérielle associée au traitement au diltiazem peut parfois entraîner une hypotension symptomatique.

Blessure hépatique aiguë

Des élévations légères de transaminases avec et sans élévation concomitante dans la phosphatase alcaline et la bilirubine ont été observées dans des études cliniques. De telles élévations étaient généralement transitoires et fréquemment résolues même avec un traitement continu du diltiazem. Dans de rares cas, des élévations significatives des enzymes telles que la phosphatase alcaline LDH SGOT SGPT et d'autres phénomènes compatibles avec des lésions hépatiques aiguës ont été notées. Ces réactions ont eu tendance à se produire tôt après l'initiation du thérapie (1 à 8 semaines) et ont été réversibles lors de l'arrêt du médicament. La relation avec Diltiazem est incertaine dans certains cas mais probable dans certains (voir PRÉCAUTIONS ).

Précautions fou Cartia XT

Général

Le chlorhydrate de diltiazem est largement métabolisé par le foie et excrété par les reins et en même . Comme pour tout médicament donné sur des périodes prolongées, les paramètres de laboratoire de la fonction rénale et hépatique doivent être surveillés à intervalles réguliers. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée. Dans les études subaiguës et chroniques de chiens et de rats conçues pour produire une toxicité, des doses élevées de diltiazem ont été associées à des dommages hépatiques. Dans des études hépatiques subaiguës spéciales, des doses orales de 125 mg / kg et plus chez le rat ont été associées à des changements histologiques dans le foie qui étaient réversibles lorsque le médicament a été interrompu. Chez des chiens, des doses de 20 mg / kg étaient également associées à des changements hépatiques; Cependant, ces changements ont été réversibles avec un dosage continu.

Événements dermatologiques (voir Effets indésirables ) peut être transitoire et peut disparaître malgré l'utilisation continue de diltiazem. Cependant, les éruptions cutanées qui progressent vers l'érythème multiforme et / ou la dermatite exfoliative ont également été rarement signalées. Si une réaction dermatologique persiste, le médicament doit être interrompu.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de 24 mois chez le rat à des niveaux de dose orale allant jusqu'à 100 mg / kg / jour et une étude de 21 mois chez la souris à des niveaux de dose orale allant jusqu'à 30 mg / kg / jour n'a montré aucune preuve de cancérogénicité. Il n'y avait pas non plus de réponse mutagène in vitro ou en vain dans les tests de cellules de mammifères ou in vitro dans les bactéries. Aucune preuve de fertilité altérée n'a été observée dans une étude réalisée chez des rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour.

Grossesse

Des études de reproduction de catégorie C. ont été menées chez des rats de souris et des lapins. L'administration de doses allant de cinq à dix fois supérieure (sur une base de mg / kg) que la dose thérapeutique recommandée quotidienne a entraîné une létalité embryonnaire et fœtale. Ces doses dans certaines études provoquent des anomalies squelettiques. Dans les études périnatales / postnatales, il y a eu une incidence accrue de mortinaissance à des doses de 20 fois la dose humaine ou plus.

Il n'y a pas d'études bien contrôlées chez les femmes enceintes; Par conséquent, utilisez le diltiazem chez les femmes enceintes uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Diltiazem est excrété dans le lait maternel. Un rapport suggère que les concentrations dans le lait maternel peuvent se rapprocher des taux sériques. Si l'utilisation de Diltiazem est jugée essentielle, une méthode alternative d'alimentation du nourrisson doit être instituée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Diltiazem n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour carcia XT

Les LD50 oraux chez les souris et les rats varient de 415 à 740 mg / kg et de 560 à 810 mg / kg respectivement. Les LD50 intraveineux dans ces espèces étaient respectivement de 60 et 38 mg / kg. Le LD50 oral chez les chiens est considéré comme dépassant 50 mg / kg tandis que la létalité a été observée chez les singes à 360 mg / kg.

La dose toxique chez l'homme n'est pas connue. En raison du métabolisme étendu, les taux sanguins après une dose standard de diltiazem peuvent varier par dix fois limitant l'utilité des taux sanguins dans les cas de surdosage.

Il y a eu des rapports de surdose de diltiazem en montants allant de <1 g to 18 g. Of cases with known outcome most patients recovered et in cases with a fatal outcome the majouity involved multiple drug ingestion.

Les événements observés après une surdose de Diltiazem comprenaient un bloc cardiaque de l'hypotension de la bradycardie et une insuffisance cardiaque. La plupart des rapports de surdose ont décrit une mesure médicale de soutien et / ou un traitement médicamenteux. La Bradycardie a fréquemment réagi favorablement à l'atropine, tout comme le bloc cardiaque, bien que la stimulation cardiaque ait également été fréquemment utilisée pour traiter le bloc cardiaque. Des fluides et des vasopresseurs ont été utilisés pour maintenir la pression artérielle et en cas d'insuffisance cardiaque, des agents inotropes ont été administrés. De plus, certains patients ont reçu un traitement avec du charbon activé de lavage gastrique de soutien ventilatoire et / ou de calcium intraveineux.

L'efficacité de l'administration de calcium intraveineuse pour inverser les effets pharmacologiques de la surdose de diltiazem a été incohérente. Dans quelques cas signalés, une surdose avec des bloqueurs de canaux calciques associés à l'hypotension et à la bradycardie qui était initialement réfractaire à l'atropine est devenue plus sensible à l'atropine après que les patients ont reçu du calcium intraveineux. Dans certains cas, le calcium intraveineux a été administré (1 g de chlorure de calcium ou 3 g de gluconate de calcium) pendant 5 minutes et répété toutes les 10 à 20 minutes si nécessaire. Le gluconate de calcium a également été administré comme une perfusion continue à un taux de 2 g par heure pendant 10 heures. Des perfusions de calcium pendant 24 heures ou plus peuvent être nécessaires. Les patients doivent être surveillés pour les signes d'hypercalcémie.

En cas de surdose ou de réponse exagérée, des mesures de soutien appropriées doivent être utilisées en plus de la décontamination gastro-intestinale. Diltiazem ne semble pas être éliminé par péritonéal ou hémodialyse. Des données limitées suggèrent que la plasmaphérèse ou l'héperfusion du charbon de bois peuvent accélérer l'élimination du diltiazem après une surdose. Sur la base des effets pharmacologiques connus du diltiazem et / ou des expériences cliniques signalées, les mesures suivantes peuvent être prises en compte:

Bradycardie: Administrer l'atropine (NULL,6 à 1 mg). S'il n'y a pas de réponse au blocage vagal, administrez avec prudence l'isoprotérénol.

Bloc à haut degré: Traiter comme pour la bradycardie ci-dessus. Le bloc AV à haut degré fixe doit être traité avec une stimulation cardiaque.

Panne cardiaque: Administrer des agents inotropes (isoprotérénol dopamine ou dobutamine) et des diurétiques.

Hypotension: Vasopresseurs (par exemple la dopamine ou la noradrénaline).

Le traitement et le dosage réels devraient dépendre de la gravité de la situation clinique et du jugement et de l'expérience du médecin traitant.

Contre-indications pour carcia xt

Diltiazem est contre-indiqué chez (1) les patients atteints du syndrome de sinus malade, sauf en présence d'un stimulateur cardiaque ventriculaire fonctionnel (2) avec un bloc AV au deuxième ou au troisième degré, sauf en présence d'un carneau ventriculaire fonctionnel (3) patients souffrant d'hypotension (inférieur à 90 mm Hg Systolic) (4) des patients ayant une influence pour une infindice et une influence anticipée et (5) des patients atteints d'influence et de myocard sur une infinard et une influence factuelle et une infinard pour une infinard et un infar à une infinard pour une influence Congestion pulmonaire documentée par radiographie à l'admission.

Pharmacologie clinique fou Cartia XT

Les effets thérapeutiques du chlorhydrate de diltiazem de capsules à libération étendue USP (dosage une fois par jour) sont liés à sa capacité à inhiber l'afflux cellulaire d'ions calcium pendant la dépolarisation membranaire du muscle lisse cardiaque et vasculaire.

Mécanismes d'action

Hypertension

Les capsules à libération étendue du chlorhydrate de diltiazem USP (posologie une fois par jour) produisent son effet antihypertenseur principalement par la relaxation du muscle lisse vasculaire et la diminution résultante de la résistance vasculaire périphérique. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle est liée au degré d'hypertension; Ainsi, les individus hypertendus éprouvent un effet antihypertenseur alors qu'il n'y a qu'une modeste baisse de la pression artérielle dans les normotensives.

Angine

Il a été démontré que les capsules de chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem sont démontré que l'USP (posologie une fois par jour) produit une augmentation de la tolérance à l'exercice probablement en raison de sa capacité à réduire la demande d'oxygène myocardique. Ceci est accompli par des réductions de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle systémique aux charges de travail sous-maximales et maximales. Diltiazem s'est avéré être un puissant dilatateur des artères coronaires à la fois épicardiques et sous-endocardiques. Les spasmes de l'artère coronaire induits par l'ergonovine et l'ergonovine sont inhibés par Diltiazem.

Dans les modèles animaux, le diltiazem interfère avec le courant lent vers l'intérieur (dépolarisant) dans les tissus excitables. Il provoque un découplage de contraction d'excitation dans divers tissus myocardiques sans modifications de la configuration du potentiel d'action. Diltiazem produit la relaxation du muscle lisse vasculaire coronaire et la dilatation des artères coronaires grandes et petites à des niveaux de médicament qui provoquent peu ou pas d'effet inotrope négatif. Les augmentations qui en résultent du flux sanguin coronaire (épicardique et sous-endocardique) se produisent dans les modèles ischémiques et non ischémiques et s'accompagnent de diminutions dose-dépendantes de la pression artérielle systémique et diminuent de la résistance périphérique.

Effets hémodynamiques et électrophysiologiques

Comme d'autres antagonistes des canaux calciques, le diltiazem diminue la conduction sino-issue et auriculo-ventriculaire dans les tissus isolés et a un effet inotrope négatif dans des préparations isolées. Dans le prolongement animal intact de l'intervalle AH, il peut être observé à des doses plus élevées.

Dans l'homme, le diltiazem empêche les spasmes coronariens spontanés et provoqués par l'ergonovine. Il provoque une diminution de la résistance vasculaire périphérique et une baisse modeste de la pression artérielle chez les individus normotendus et dans les études de tolérance à l'exercice chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique réduit le produit de pression de sang de fréquence cardiaque pour une charge de travail donnée. Les études à ce jour principalement chez les patients ayant une bonne fonction ventriculaire n'ont pas révélé de preuves d'un effet inotrope négatif; La fraction d'éjection du débit cardiaque et la pression diastolique de l'extrémité ventriculaire gauche n'ont pas été affectées. Ces données n'ont aucune valeur prédictive en ce qui concerne les effets chez les patients ayant une mauvaise fonction ventriculaire et une insuffisance cardiaque accrue a été rapportée chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction ventriculaire. Il y a encore peu de données sur l'interaction du diltiazem et des bêta-bloquants chez les patients ayant une mauvaise fonction ventriculaire. La fréquence cardiaque au repos est généralement légèrement réduite par le diltiazem.

Chez les patients hypertendus, le chlorhydrate de diltiazem des capsules à libération étendue USP (posologie une fois par jour) produit des effets antihypertenseurs à la fois dans les positions en décubitus dorsal et debout. Dans une étude de dose parallèle en double aveugle en utilisant des doses allant de 90 à 540 mg une fois par jour du chlorhydrate de diltiazem par jour, une capsule à libération étendue (dosage une fois par jour) a abaissé la tension artérielle diastolique entièrement d'une manière linéaire apparente sur toute la plage de dose étudiée. Les changements de la pression artérielle diastolique mesurée au creux pour le placebo 90 mg 180 mg 360 mg et 540 mg étaient respectivement de -2,9 -4,5 -6,1 -9,5 et -10,5 mm Hg. L'hypotension posturale est rarement notée en assumant soudainement une position verticale. Aucune tachycardie réflexe n'est associée aux effets antihypertenseurs chroniques. Les capsules à libération étendue du chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem USP (posologie une fois par jour) diminuent la résistance vasculaire augmente le débit cardiaque (en augmentant le volume de l'AVC); et produit une légère diminution ou aucun changement de fréquence cardiaque. Au cours de l'exercice dynamique, les augmentations de la pression diastolique sont inhibées tandis que la pression systolique maximale réalisable est généralement réduite. La thérapie chronique avec du chlorhydrate de diltiazem capsules à libération étendue USP (posologie une fois par jour) ne produit aucun changement ou une augmentation des catécholamines plasmatiques. Aucune activité accrue de l'axe rénine-angiotensine-aldostérone n'a été observée. Les capsules à libération étendue du chlorhydrate de chlorhydrome de Diltiazem USP (posologie une fois par jour) réduisent les effets rénaux et périphériques de l'angiotensine II. Les modèles animaux hypertendus réagissent au diltiazem avec des réductions de la pression artérielle et une augmentation du débit urinaire et de la natriurèse sans changement dans le rapport urinaire de sodium / potassium.

Dans une étude de dose parallèle en double aveugle des doses de 60 mg à 480 mg une fois par jour du chlorhydrate de diltiazem par jour, une capsule à libération étendue (dosage une fois par jour) a augmenté le temps de terminaison de l'exercice de manière linéaire sur toute la plage de dose étudiée. L'amélioration du temps à la terminaison de l'exercice utilisant un protocole d'exercice Bruce mesuré à creux pour le placebo 60 mg 120 mg 240 mg 360 mg et 480 mg était respectivement de 29 40 56 51 69 et 68 secondes. Au fur et à mesure que les doses de chlorhydrate de diltiazem, une capsule à libération étendue (dosage une fois par jour) ont augmenté la fréquence globale de l'angine de poitrine. Capsule à libération étendue du chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem (dosage une fois par jour) 180 mg une fois par jour ou un placebo administré dans une étude en double aveugle aux patients recevant un traitement concomitant avec des nitrates à action longue et / ou des bêta-bloquants. Une augmentation significative du temps à la fin de l'exercice et une diminution significative de la fréquence globale de l'angine de poitrine ont été observées. Dans cet essai, la fréquence globale des événements indésirables dans le groupe de traitement de la capsule à libération étendue (dosage une fois par jour était la même que le groupe placebo.

Le diltiazem intraveineux à des doses de 20 mg prolonge le temps de conduction AH et les périodes réfractaires fonctionnelles et efficaces de nœud AV d'environ 20%. Dans une étude impliquant des doses orales uniques de 300 mg de chlorhydrate de diltiazem chez six volontaires normaux, la prolongation maximale de PR moyenne était de 14% sans cas de bloc AV au premier degré. La prolongation associée à Diltiazem de l'intervalle AH n'est pas plus prononcée chez les patients atteints de bloc cardiaque au premier degré. Chez les patients atteints du syndrome des sinus malades, le diltiazem prolonge significativement la longueur du cycle des sinus (jusqu'à 50% dans certains cas).

L'administration orale chronique de chlorhydrate de diltiazem à des patients à des doses allant jusqu'à 540 mg / jour a entraîné une faible augmentation de l'intervalle de relations publiques et produit parfois une allongement anormal (voir Avertissements ).

Pharmacocinétique et métabolisme

Le diltiazem est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et est soumis à un effet préalable important, ce qui donne une biodisponibilité absolue (par rapport à l'administration intraveineuse) d'environ 40%. Diltiazem subit un métabolisme étendu dans lequel seulement 2% à 4% du médicament inchangé apparaît dans l'urine. Les médicaments qui induisent ou inhibent les enzymes microsomales hépatiques peuvent modifier la disposition du diltiazem.

La mesure totale de la radioactivité après une courte administration IV chez des volontaires sains suggère la présence d'autres métabolites non identifiés qui atteignent des concentrations plus élevées que celles de Diltiazem et sont plus lentement éliminées; La demi-vie de la radioactivité totale est d'environ 20 heures contre 2 à 5 heures pour le diltiazem.

In vitro Les études de liaison montrent que le diltiazem est de 70% à 80% lié aux protéines plasmatiques. Compétitif in vitro Des études de liaison au ligand ont également montré que la liaison au diltiazem n'est pas modifiée par les concentrations thérapeutiques de l'hydrochlorothiazide de la digoxine phénylbutazone propranolol salicylique ou de la warfarine. La demi-vie d'élimination du plasma après une administration de médicament unique ou multiple est d'environ 3,0 à 4,5 heures. Le desacétyl diltiazem est également présent dans le plasma à des niveaux de 10% à 20% du médicament parent et est de 25% à 50% aussi puissant qu'un vasodilatateur coronaire que le diltiazem. Les concentrations minimales de diltiazem plasmatique thérapeutique semblent se situer entre 50 et 200 ng / ml. Il y a un départ de la linéarité lorsque les forces de dose augmentent; La demi-vie est légèrement augmentée avec la dose. Une étude qui a comparé les patients avec une fonction hépatique normale aux patients atteints de cirrhose a révélé une augmentation de la demi-vie et une augmentation de 69% de la biodisponibilité chez les patients atteints de souffrance hépatique. Une seule étude chez neuf patients présentant une fonction rénale gravement altérée n'a montré aucune différence dans le profil pharmacocinétique du diltiazem par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale.

Hydrochloride Diltiazem Capsules à libération étendue (dosage une fois par jour)

Par rapport à un régime de comprimés de diltiazem à l'état d'équilibre, plus de 95% du médicament est absorbé par la formulation de capsules à libération prolongée (dose une fois par jour). Une seule dose de 360 ​​mg de la capsule entraîne des taux plasmatiques détectables en 2 heures et des taux plasmatiques de pointe entre 10 et 14 heures; L'absorption se produit tout au long de l'intervalle de dosage. Lorsque le chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem (dosage une fois par jour) a été co-administré avec un petit-déjeuner à haute teneur en matières grasses, l'étendue de l'absorption du diltiazem n'a pas été affectée. Dose-dumping ne se produit pas. La demi-vie apparente d'élimination après un dosage simple ou multiple est de 5 à 8 heures. Un départ de la linéarité similaire à celui observé avec des comprimés de diltiazem et des capsules de chlorhydrate de diltiazem (deux fois par jour). Comme la dose de chlorhydrate de diltiazem de capsules à libération étendue (dosage une fois par jour) est augmentée d'une dose quotidienne de 120 mg à 240 mg, il y a une augmentation de la zone sous la courbe de 2,7 fois. Lorsque la dose est augmentée de 240 mg à 360 mg, il y a une augmentation de la zone sous-thecurve de 1,6 fois.

Informations sur les patients pour carcia XT

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