Clarine

Description de la clarinex

Les comprimés Clarinex (Desloratadine) sont des comprimés en revêtement de film bleu clair contenant 5 mg de desloratadine et antihistaminique à administrer par voie orale. Les comprimés de clarinex contiennent également les excipients suivants: Dibasic calcium phosphate dihydrate usp microcristalline cellulose nf maïs amidons nf talc usp carnauba cire nf cire blanche nf matériau de revêtement en lactose monohydrate hypromellose

La solution orale de clarinex est un liquide de couleur orange transparent contenant 0,5 mg / 1 ml de deloratadine. La solution orale contient les ingrédients inactifs suivants: Propylène glycol USP sorbitol solution USP Citric Acid (anhydre) USP Citrate de sodium dihydrate USP Benzoate de sodium NF Disode édétate USP USP USP USP. Il contient également du sucre granulé de la saveur naturelle et artificielle pour la gomme bubble et le FDC jaune

La desloratadine est une poudre blanche à blanc cassé qui est légèrement soluble dans l'eau mais très soluble dans l'éthanol et le propylène glycol. Il a une formule empirique: C ₁₉ H ₁₉ CLN ₂ et un poids moléculaire de 310,8. Le nom chimique est le 8-chloro-611-dihydro-11- (4- Piperdinylidène) -5H-Benzo [56] cyclohepta [12-B] pyridine et a la structure suivante:

Utilisations pour la clarinex

Rhinite allergique saisonnière

Clarine ^® est indiqué pour le soulagement des symptômes nasaux et non nasaux de la rhinite allergique saisonnière chez les patients de 2 ans et plus.

Rhinite allergique pérenne

Clarine is indicated for the relief of the nasal et non-nasal symptoms of perennial allergic rhinitis in patients 6 months of age et older.

Urticaire chronique idiopathique

Clarine is indicated for the symptomatic relief of pruritus reduction in the number of urticaire et size of urticaire in patients with chronic idiopathic urticaria 6 months of age et older.

Dosage pour la clarinex

Bien que la solution orale et la formulation de comprimés en désintégration orale de la desloratadine puissent être disponibles sur le marché Clarinex ^® Solution orale et clarinex ^® Redditabs ^® Les tablettes ne sont plus commercialisées.

Clarine Tablets Oral Solution or Redditabs Tablets peut être pris sans égard aux repas. Placer la clarinex (desloratadine) Redidit les comprimés sur la langue et permettez de se désintégrer avant de la déglutir. La désintégration des comprimés se produit rapidement. Administe avec ou sans eau. Prenez la tablette immédiatement après l'ouverture de la cloque.

La dose de solution orale de clarinex adaptée à l'âge doit être administrée avec un compte-gouttes ou une seringue de mesure disponible dans le commerce qui est calibré pour livrer 2 ml et 2,5 ml (½ cuillère à café).

Adultes et adolescents 12 ans et plus

La dose recommandée de comprimés de clarinex ou de comprimés de clarinex reditabs est d'un comprimé de 5 mg une fois par jour. La dose recommandée de solution orale de clarinex est de 2 cuillères à café (5 mg dans 10 ml) une fois par jour.

Enfants de 6 à 11 ans

La dose recommandée de solution orale de clarinex est de 1 cuillère à café (NULL,5 mg dans 5 ml) une fois par jour. La dose recommandée de comprimés Clarinex Reditabs est d'un comprimé de 2,5 mg une fois par jour.

Enfants de 12 mois à 5 ans

La dose recommandée de solution orale de clarinex est de ½ cuillère à café (NULL,25 mg dans 2,5 ml) une fois par jour.

Enfants de 6 à 11 mois

La dose recommandée de solution orale de clarinex est de 2 ml (1 mg) une fois par jour.

Adultes souffrant de troubles hépatiques ou rénaux

Chez les patients adultes souffrant de troubles hépatiques ou rénaux, une dose de départ d'un comprimé de 5 mg tous les deux jours est recommandée sur la base des données pharmacocinétiques. La recommandation de dosage pour les enfants souffrant de troubles hépatiques ou rénaux ne peut pas être fait en raison du manque de données [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Clarine Les tablettes sont fournies comme:

• Des comprimés en revêtement de film bleu clair en relief avec C5 contenant 5 mg de desloratadine.
• Des comprimés en revêtement de film bleu clair en relief avec des lettres allongées S et P d'un côté et simple de l'autre contenant 5 mg de desloratadine.

Stockage et manipulation

Clarine Tablets

• Comprimés en revêtement en revue bleu clair en relief qui sont emballés dans des bouteilles en plastique en polyéthylène à haute densité de 100 ( NDC 78206-119-01).
• En relief avec des lettres allongées S et P comprimés à revêtement de film bleu clair qui sont emballés dans des bouteilles en plastique en polyéthylène à haute densité de 100 ( NDC 78206-188-01).

Stockage

• Clarine Tablets: Protect Unit-of-Use packaging et Unit-Dose Hospital Pack from excessive moisture. Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Heat Sensitive. Avoid exposure at or above 30°C (86°F).

Fabriqué pour: Organon LLC une filiale d'Organon

Effets secondaires for Clarinex

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Réactions d'hypersensibilité. [voir Avertissements et précautions .]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Adultes et adolescents

Rhinite allergique

Dans les essais contrôlés par placebo à dose multiple, 2834 patients âgés de 12 ans ou plus ont reçu des comprimés de clarinex à des doses de 2,5 mg à 20 mg par jour, dont 1655 patients ont reçu la dose quotidienne recommandée de 5 mg. Chez les patients recevant 5 mg par jour, le taux d'événements indésirables était similaire entre les patients de la clarinex et du placebo. Le pourcentage des patients qui se sont retirés prématurément en raison d'événements indésirables étaient de 2,4% dans le groupe Clarinex et de 2,6% dans le groupe placebo. Il n'y a eu aucun événement indésirable grave dans ces essais chez les patients recevant de la desloratadine. Tous les événements indésirables qui ont été signalés par plus ou égaux à 2% des patients qui ont reçu la dose quotidienne recommandée de comprimés de clarinex (5 mg une fois par jour) et qui étaient plus fréquents avec les comprimés de clarinex que le placebo sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: Incidence des événements indésirables rapportés par ≥ 2% des patients atteints de rhinite allergique adulte et adolescente recevant des comprimés de clarinex

La fréquence et l'ampleur des anomalies de laboratoire et électrocardiographiques étaient similaires chez les patients de clarinex et traités par placebo.

Il n'y avait aucune différence dans les événements indésirables pour les sous-groupes de patients tels que définis par l'âge ou la race de genre.

Urticaire chronique idiopathique

Dans les essais contrôlés par placebo à dose multiple sur l'urticaire chronique idiopathique 211 patients âgés de 12 ans ou plus ont reçu des comprimés de clarinex et 205 ont reçu un placebo. Adverse events that were reported by greater than or equal to 2% of patients who received CLARINEX Tablets and that were more common with CLARINEX than placebo were (rates for CLARINEX and placebo respectively): headache (14% 13%) nausea (5% 2%) fatigue (5% 1%) dizziness (4% 3%) pharyngitis (3% 2%) dyspepsia (3% 1%) and myalgia (3% 1%).

Pédiatrie

Deux cent quarante-six sujets pédiatriques de 6 mois à 11 ans ont reçu une solution orale clarinex pendant 15 jours dans trois essais cliniques contrôlés par placebo. Les sujets pédiatriques âgés de 6 à 11 ans ont reçu 2,5 mg une fois par jour, les sujets âgés de 1 à 5 ans ont reçu 1,25 mg une fois par jour et les sujets de 6 à 11 mois ont reçu 1,0 mg une fois par jour.

Chez les sujets de 6 à 11 ans, aucun événement indésirable individuel n'a été signalé par 2% ou plus des sujets.

Chez les sujets 2 à 5 ans, les événements indésirables ont été signalés pour la clarinex et le placebo chez au moins 2% des sujets recevant une solution orale de clarinex et à une fréquence supérieure au placebo étaient de la fièvre (NULL,5% 5,4%) des infections des voies urinaires (NULL,6% 0%) et de la varicelle (NULL,6% 0%).

In subjects 12 months to 23 months of age adverse events reported for the CLARINEX product and placebo in at least 2 percent of subjects receiving CLARINEX Oral Solution and at a frequency greater than placebo were fever (16.9% 12.9%) diarrhea (15.4% 11.3%) upper respiratory tract infections (10.8% 9.7%) coughing (10.8% 6.5%) appetite increased (3.1% 1.6%) emotional LABILITÉ (NULL,1% 0%) Epistaxis (NULL,1% 0%) Infection parasite (NULL,1% 0%) Pharyngite (NULL,1% 0%) Maculopapulaire cave (NULL,1% 0%).

In subjects 6 months to 11 months of age adverse events reported for CLARINEX and placebo in at least 2 percent of subjects receiving CLARINEX Oral Solution and at a frequency greater than placebo were upper respiratory tract infections (21.2% 12.9%) diarrhea (19.7% 8.1%) fever (12.1% 1.6%) irritability (12.1% 11.3%) coughing (10.6% 9.7%) Somnolence (NULL,1% 8,1%) bronchite (NULL,1% 0%) Otite moyenne (NULL,1% 1,6%) Vomit (NULL,1% 3,2%) Antomnie (NULL,5% 1,6%) Rharyngite (NULL,5% 1,6%) INSOMNIE (NULL,5% 0%) Rhinorrhée (NULL,5% 3,2%) Erythème (NULL,0% 1,6%) et Nausera (3.0%) Erythème (NULL,0%) et Nausera (3.0%) Erythème (NULL,0%) et Nausera (3.0%) Erythème (NULL,0%) et 3.0%) Erythème (NULL,0% 1 0%).

Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans aucun paramètre électrocardiographique, y compris le QT _c intervalle. Une seule des 246 sujets pédiatriques recevant une solution orale clarinex dans les essais cliniques a interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable.

Expérience post-commercialisation

Étant donné que les événements indésirables sont signalés volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments. Les événements indésirables spontanés suivants ont été signalés lors de la commercialisation de la desloratadine:

Troubles cardiaques: palpitations de tachycardie

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée pruritus

Troubles du système nerveux: Troubles du mouvement de l'hyperactivité psychomotrice (y compris les tics de dystonie et les symptômes extrapyramidaux) (rapportés chez les patients avec et sans trouble de crise connu)

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité (comme l'œdème urticaire et l'anaphylaxie)

Investigations: enzymes hépatiques élevées, y compris la bilirubine

Troubles hépatobiliaires: hépatite

Métabolisme et troubles nutritionnels: appétit accru

Interactions médicamenteuses for Clarinex

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

Dans les études cliniques contrôlées, la co-administration de la desloratadine avec de l'érythromycine ou de l'azithromycine de la kétoconazole ou de l'azithromycine a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de desloratadine et de 3 hydroxydésloratadine, mais il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans le profil de sécurité de la desloratadine. [voir Pharmacologie clinique .]

Fluoxétine

Dans les études cliniques contrôlées, la co-administration de la desloratadine avec une fluoxétine, un inhibiteur sélectif du recapture de la sérotonine (ISRS) a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de desloratadine et de 3 hydroxydésloratadine, mais il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans le profil de sécurité de la desloratadine. [voir Pharmacologie clinique .]

Cimétidine

Dans les études cliniques contrôlées, la co-administration de la desloratadine avec la cimétidine un antagoniste récepteur de l'histamine H2 a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de desloratadine et de 3 hydroxydésloratadine, mais il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans le profil de sécurité de la desloratadine. [voir Pharmacologie clinique .]

Abus de drogues et dépendance

Il n'y a aucune information pour indiquer que les abus ou la dépendance se produisent avec les comprimés Clarinex.

Avertissements pour la clarinex

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour la clarinex

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment la dyspnée et l'anaphylaxie de l'œdème urticaire urticaire, ont été rapportées après l'administration de la desloratadine. Si une telle réaction se produit, la thérapie avec la clarinex doit être arrêtée et un traitement alternatif doit être pris en compte. [voir Effets indésirables .]

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Informations pour les patients

• Les patients doivent être invités à utiliser la clarinex comme indiqué.
• Comme il n'y a pas d'effets alimentaires sur la biodisponibilité, les patients peuvent être informés que les comprimés de clarinex ou les comprimés de comprimés de comprimés ou les comprimés Reditabs peuvent être pris sans égard aux repas.
• Il faut conseiller aux patients de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de dosage car les études n'ont pas démontré une efficacité accrue à des doses plus élevées et une somnolence peut se produire.
• Phénylketonurics: Clarinex Reditabs Les comprimés contiennent de la phénylalanine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Études de cancérogénicité

Le potentiel cancérigène de la desloratadine a été évalué à l'aide d'une étude de loratadine chez le rat et une étude de la desloratadine chez la souris. Dans une étude de 2 ans chez le rat, la loratadine a été administrée dans le régime alimentaire à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour (environ 45 fois l'exposition additionnée à l'ASC de la desloratadine et de son métabolite au RHD). Une incidence significativement plus élevée de tumeurs hépatocellulaires (adénomes combinées et carcinomes) a été observée chez les mâles, il a été condamné à 10 mg / kg / jour de loratadine (environ 10 fois l'exposition à base d'AUC de la desloratadine et son métabolite au RHD) et chez les hommes et les femmes donnés 25 mg / kg / jour de Loratadine. La signification clinique de ces résultats lors de l'utilisation à long terme de la desloratadine n'est pas connue. Dans une étude alimentaire à 2 ans chez les mâles et les femmes, accordées jusqu'à 16 mg / kg / jour et 32 ​​mg / kg / jour de la desloratadine respectivement (environ 30 et 70 fois, l'exposition à base d'AUC sommée de la desloratadine et de son métabolite à la RHD respectivement) n'a pas montré une augmentation significative de l'incidence des tumeurs.

Études de génotoxicité

Dans les études de génotoxicité avec la desloratadine, il n'y avait aucune preuve de potentiel génotoxique dans un test de mutation inverse ( Salmonella / e. coli Dosage de mutagénicité bactérienne des microsomes mammifères) ou dans 2 tests pour les aberrations chromosomiques (test de clastogénicité des lymphocytes sanguins périphériques humains et test de micronucleus de moelle osseuse de la souris).

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité féminine, la deloratadine a été donnée à des rats femelles par voie orale 14 jours avant et tout au long de l'accouplement jusqu'au jour de gestation 7 à des doses de 6 12 et 24 mg / kg / jour. Une augmentation de la perte de préimplantation et une diminution du nombre d'implantations et de fœtus notés à 24 mg / kg (environ 200 fois la compression de la descoratadine à base d'AUC et de son métabolite à la RHD) est probablement due à des toxicités materne-materneaux, notamment une réduction du gain de poids corporel et une consommation alimentaire. Dans une étude de fertilité masculine chez le rat, la desloratadine a été donnée par voie orale à des rats mâles pendant 70 jours avant l'accouplement et tout au long de la période d'accouplement (période de dosage totale 106-108 jours) à des doses de 3 12 et 40 mg / kg / jour. Une consommation alimentaire de gain de poids corporel réduit et des poids absolus des organes de l'épididyme des testicules et de l'épididyme CUDA ont été notés à 40 mg / kg / jour. Une diminution spécifique de la fertilité masculine démontrée par les taux de conception féminines réduits a diminué le nombre de spermatozoïdes et la motilité et les changements histopathologiques dans les testicules et les épididymes se sont produits à une dose de 12 mg / kg ou plus (environ 65 fois ou plus que l'exposition à l'AUC résumée de la desloratadine et de son métabolite au RHD). La desloratadine n'a eu aucun effet sur la fertilité masculine chez le rat à 3 mg / kg / jour (environ 10 fois l'exposition additionnée de la desloratadine basée sur l'ASC et son métabolite au RHD).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées avec la clarine chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La desloratadine donnée pendant l'organogenèse à des rats enceintes n'était pas tératogène dans la zone sommée sous les expositions basées sur la courbe de concentration (AUC) de la desloratadine et de son métabolite environ 320 fois à la dose orale quotidienne humaine recommandée (RHD) de 5 mg / jour. La desloratadine donnée pendant l'organogenèse aux lapins enceintes n'était pas tératogène lors des expositions à base d'AUC de la desloratadine environ 230 fois à la RHD. La desloratadine donnée à des rats enceintes pendant l'organogenèse par lactation a entraîné une réduction du poids corporel et un réflexe de redressement lent des chiots F1 aux expositions à base d'AUC de la desloratadine et de son métabolite environ 70 fois ou plus que celle du RHD [voir Données ]. The estimated background risk of major birth defects et miscarriage for the indicated populations is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects et miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% et 15-20% respectively.

Données

Données sur les animaux

La desloratadine a été donnée par voie orale pendant l'organogenèse à des rats enceintes à des doses de 6 24 et 48 mg / kg / jour (environ 50 200 et 320 fois l'exposition additionnée par l'AUC de la desloratadine et de son métabolite au RHD). Aucune malformation fœtale n'était présente. Des poids fœtaux réduits et des variations squelettiques notées à des doses de 24 et 48 mg / kg / jour étaient probablement secondaires aux toxicités maternelles de la réduction du gain de poids corporel et de la consommation alimentaire observée aux mêmes doses. La desloratadine a également été donnée par voie orale pendant l'organogenèse à des lapins enceintes à des doses de 15 30 et 60 mg / kg / jour (environ 30 70 et 230 fois l'exposition à l'AUC de la desloratadine au RHD). Aucun effet indésirable au fœtus n'a été noté. Un gain de poids corporel maternel réduit a été noté chez le lapin à 60 mg / kg / jour. Dans une étude de développement péri- et post-natal, la deloratadine a été donnée aux rats oralement pendant le péri-natal (jour 6) pendant les périodes de lactation (jour post-partum 21) à des doses de 3 9 et 18 mg / kg / jour. Une réduction du poids corporel et un réflexe de redressement lent ont été signalés dans des chiots F1 à des doses de 9 mg / kg / jour ou plus (environ 70 fois ou supérieures à l'exposition à l'ASUC sommée de la desloratadine et de son métabolite au RHD). La desloratadine n'a eu aucun effet sur le développement de F1 PUP à 3 mg / kg / jour (environ 10 fois l'exposition additionnée de la desloratadine basée sur l'ASC et son métabolite au RHD). Les toxicités maternelles, y compris la réduction du gain de poids corporel et la consommation alimentaire, ont été notées à 18 mg / kg / jour pour les barrages F0. La progéniture F1 a ensuite été accouplée et il n'y avait aucune toxicité de développement pour les chiots F2 observés.

Lactation

Résumé des risques

La desloratadine passe dans le lait maternel. Il n'y a pas de données suffisantes sur les effets de la desloratadine sur le nourrisson allaité ou les effets de la desloratadine sur la production de lait. La décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser la desloratadine en tenant compte des avantages du développement et de la santé de l'allaitement maternel des besoins cliniques de la mère infirmière et des effets négatifs potentiels sur le nourrisson allaité de la desloratadine ou de la condition maternelle sous-jacente.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Il n'y a pas de données disponibles sur l'infertilité humaine associée à la desloratadine.

Il n'y a eu aucun effet cliniquement pertinent de la desloratadine sur la fertilité féminine chez le rat. Une diminution spécifique de la fertilité masculine s'est produite à une dose de désoratadine orale de 12 mg / kg ou plus chez le rat (environ 65 fois l'exposition additionnée à l'ASC de la desloratadine et de son métabolite au RHD). La fertilité masculine n'a pas été affectée à une dose de desloratadine de 3 mg / kg (environ 10 fois l'exposition additionnée de la desloratadine basée sur l'ASC et son métabolite au RHD). [voir Toxicologie non clinique .]

Usage pédiatrique

La dose recommandée de solution orale de clarinex dans la population pédiatrique est basée sur la comparaison de l'étude croisée de la concentration plasmatique de clarinex chez les adultes et les sujets pédiatriques. La sécurité de la solution orale de clarinex a été établie dans 246 sujets pédiatriques âgés de 6 mois à 11 ans dans trois études cliniques contrôlées par placebo. Étant donné que le cours de la rhinite allergique saisonnière et pérenne et de l'urticaire chronique idiopathique et les effets de la clarinex sont suffisamment similaires dans les populations pédiatriques et adultes, il permet d'extrapolation des données d'efficacité adultes aux patients pédiatriques. L'efficacité de la solution orale de clarinex dans ces groupes d'âge est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés de clarinex chez les adultes. La sécurité et l'efficacité des comprimés de clarinex ou une solution orale de clarinex n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois. [voir Pharmacologie clinique .]

Le comprimé Clarinex Reditabs de 2,5 mg n'a pas été évalué chez les patients pédiatriques. La bioequivalence de la tablette Redidit Clarinex et de la tablette Reditabs précédemment commercialisée a été établie chez les adultes. En collaboration avec les études de recherche de dose en pédiatrie décrites, les données pharmacocinétiques pour Clarinex Reditabs soutiennent l'utilisation de la résistance à la dose de 2,5 mg chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la desloratadine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament. [voir Pharmacologie clinique .]

Trouble rénal

L'ajustement posologique pour les patients souffrant de troubles rénaux est recommandé [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

L'ajustement posologique pour les patients souffrant de troubles hépatiques est recommandé [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour la clarinex

En cas de surdosage, considérez les mesures standard pour éliminer tout médicament non absorbé. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé. La desloratadine et la 3-hydroxydésloratadine ne sont pas éliminées par l'hémodialyse.

Les informations concernant le surdosage aigu sont limitées à l'expérience des rapports d'événements indésirables post-marketing et des essais cliniques menés lors du développement du produit Clarinex. Dans un essai qui varie des doses à des doses de 10 mg et 20 mg / jour, une somnolence a été signalée.

Dans une autre étude, aucun événement indésirable cliniquement pertinent n'a été signalé chez des volontaires normaux et féminins qui ont reçu des doses quotidiennes de clarinex 45 mg pendant 10 jours [voir Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour la clarinex

Clarine Tablets Redditabs et Oral Solution are contraindicated in patients who are hypersensitive to this medication or to any of its ingredients or to loratadine [see Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Clarinex

Mécanisme d'action

La desloratadine est un antagoniste d'histamine tricyclique à longue durée ₁ -Les récepteurs de l'activité antagoniste de l'histamine. Les données de liaison aux récepteurs indiquent qu'à une concentration de 2-3 ng / ml (7 nanomolaires) deloratadine montre une interaction significative avec l'histamine humaine H ₁ -récepteur. La desloratadine a inhibé la libération d'histamine des mastocytes humains in vitro . Résultats d'une étude de distribution des tissus radiomarquées chez le rat et un radioligand H ₁ -La l'étude de liaison des récepteurs chez les cobayes a montré que la desloratadine ne traversait pas facilement la barrière du cerveau sanguin. La signification clinique de cette constatation est inconnue.

Pharmacodynamique

Huis et fustigation

Des études de cutané d'histamine humaine après des doses de 5 mg répétées et répétées de la desloratadine ont montré que le médicament présente un effet antihistaminique d'heure; Cette activité peut persister aussi longtemps que 24 heures. Il n'y avait aucune preuve de tachyphylaxie cutanée induite par l'histamine dans le groupe 5-mg de la desloratadine au cours de la période de traitement de 28 jours. La pertinence clinique des tests cutanées de l'histamine est inconnue.

Effets sur QT _c

Des doses quotidiennes uniques de 45 mg ont été données à des volontaires normaux masculins et féminins pendant 10 jours. Tous les ECG obtenus dans cette étude ont été lus manuellement de manière en aveugle par un cardiologue. Chez les sujets traités à Clarinex, il y a eu une augmentation de la fréquence cardiaque moyenne de 9,2 bpm par rapport au placebo. L'intervalle QT a été corrigé pour la fréquence cardiaque (QT _c ) par les méthodes Bazett et Fridericia. Utilisation du QT _c (Bazett) Il y a eu une augmentation moyenne de 8,1 ms chez les sujets traités à Clarinex par rapport au placebo. Utilisation de QT _c (Fridericia) Il y a eu une augmentation moyenne de 0,4 msec chez les sujets traités au clarinex par rapport au placebo. Aucun événement indésirable cliniquement pertinent n'a été signalé.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale d'un comprimé de 5-mg de la desloratadine une fois par jour pendant 10 jours à des volontaires sains normaux, le temps moyen vers des concentrations plasmatiques maximales (TMAX) s'est produite à environ 3 heures après la dose et les concentrations plasmatiques de pics à l'état stable (CMAX) et l'AUC de 4 ng / ml et 56,9 ng · hr / ml ont été observés respectivement. Ni la nourriture ni le jus de pamplemousse n'ont eu d'effet sur la biodisponibilité (CMAX et AUC) de la desloratadine.

Le profil pharmacocinétique de la solution orale de clarinex a été évalué dans une étude croisée à trois dans 30 volontaires adultes. Une seule dose de 10 ml de solution orale de clarinex contenant 5 mg de desloratadine a été bioéquivalente à une seule dose de comprimé de clarinex de 5 mg. La nourriture n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité (AUC et CMAX) de la solution orale de clarinex.

Le profil pharmacocinétique des comprimés Clarinex Reditabs a été évalué dans une étude croisée à trois dans 24 volontaires adultes. Un seul comprimé Rediditabs Clarinex contenant 5 mg de desloratadine a été bioéquivalent à un seul comprimé Rediditabs de 3 mg (formulation d'origine) pour la desloratadine et la 3-hydroxydesloratadine. La nourriture et l'eau n'ont eu aucun effet sur la biodisponibilité (AUC et CMAX) des comprimés de Clarinex Reditabs.

Distribution

La desloratadine et la 3-hydroxydésloratadine sont d'environ 82% à 87% et 85% à 89% liées aux protéines plasmatiques respectivement. La liaison aux protéines de la desloratadine et de la 3-hydroxydésloratadine n'a pas été modifiée chez les sujets présentant une fonction rénale altérée.

Métabolisme

La desloratadine (un métabolite majeur de loratadine) est largement métabolisée en 3-hydroxydésloratadine un métabolite actif qui est ensuite glucuronidé. L'enzyme responsable de la formation de la 3-hydroxydésloratadine n'a pas été identifiée. Les données des essais cliniques indiquent qu'un sous-ensemble de la population générale a une diminution de la capacité de former la 3-hydroxydésloratadine et sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine. Dans les études pharmacocinétiques (n = 3748), environ 6% des sujets étaient de mauvais métaboliseurs de la desloratadine (définis comme un sujet avec un rapport AUC de 3-hydroxydesloratadine à la desloratadine inférieure à 0,1 ou un sujet avec une demi-vie de la desloratadine dépassant 50 heures). Ces études pharmacocinétiques comprenaient des sujets âgés de 2 à 70 ans, dont 977 sujets âgés de 2 à 5 ans 1575 sujets âgés de 6 à 11 ans et 1196 sujets âgés de 12 à 70 ans. Il n'y avait aucune différence dans la prévalence des mauvais métaboliseurs entre les groupes d'âge. La fréquence des mauvais métaboliseurs était plus élevée chez les Noirs (17% n = 988) par rapport aux Caucasiens (2% n = 1462) et les Hispaniques (2% n = 1063). L'exposition médiane (AUC) à la desloratadine dans les mauvais métaboliseurs était environ 6 fois plus élevée que chez les sujets qui ne sont pas de mauvais métaboliseurs. Les sujets qui sont de mauvais métaboliseurs de la desloratadine ne peuvent pas être identifiés de manière prospective et seront exposés à des niveaux plus élevés de desloratadine après l'administration avec la dose recommandée de desloratadine. Dans les études de sécurité clinique multidose où le statut de métabolisation a été identifié au total de 94 métaboliseurs pauvres et 123 métaboliseurs normaux ont été inscrits et traités avec une solution orale clarinex pendant 15 à 35 jours. Dans ces études, aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre les mauvais métaboliseurs et les métaboliseurs normaux. Bien qu'il n'ait pas été observé dans ces études, un risque accru d'événements indésirables liés à l'exposition chez les patients qui sont de mauvais métaboliseurs ne peuvent pas être exclus.

Élimination

La demi-vie moyenne d'élimination du plasma de la desloratadine était d'environ 27 heures. Les valeurs CMAX et AUC ont augmenté de manière proportionnelle à la dose après des doses orales uniques comprises entre 5 et 20 mg. Le degré d'accumulation après 14 jours de dosage était conforme à la demi-vie et à la fréquence de dosage. Une étude de bilan massique humain a documenté une récupération d'environ 87% de la dose de 14C-désloratadine qui était également distribuée dans l'urine et les excréments comme produits métaboliques. L'analyse de la 3-hydroxydesloratadine plasmatique a montré des valeurs de Tmax et de demi-vie similaires par rapport à la desloratadine.

Populations spéciales

Sujets gériatriques

Chez les sujets plus âgés (≥ 65 ans; n = 17) après l'administration à dose multiple de comprimés de clarinex, les valeurs moyennes de CMAX et AUC pour la desloratadine étaient 20% supérieures à celles des sujets plus jeunes ( <65 years old). The oral total body clearance (CL/F) when normalized for body weight was similar between the two age groups. The mean plasma elimination half-life of desloratadine was 33.7 hr in subjects ≥65 years old. The pharmacokinetics for 3-hydroxydesloratadine appeared unchanged in older versus younger subjects. These age-related differences are unlikely to be clinically relevant et no dosage adjustment is recommended in elderly subjects.

Sujets pédiatriques

Chez les sujets de 6 à 11 ans, une seule dose de 5 ml de solution orale de clarinex contenant 2,5 mg de desloratadine a entraîné des concentrations plasmatiques de desloratadines similaires à celles obtenues chez les adultes administrés un seul comprimé de clarinex de 5 mg. Chez les sujets âgés de 2 à 5 ans, une seule dose de 2,5 ml de solution orale clarinex contenant 1,25 mg de desloratadine a entraîné des concentrations plasmatiques de desloratadines similaires à celles obtenues chez les adultes administrés un seul comprimé de clarinex de 5 mg. Cependant, le CMAX et l'ASC du métabolite (3-hydroxydesloratadine) étaient 1,27 et 1,61 fois plus élevés pour la dose de 5 mg de solution orale administrée chez l'adulte par rapport à la CMAX et à l'AUC obtenues chez les enfants de 2 à 11 ans recevant 1,25-2,5 mg de solution orale de clarines.

Une seule dose de 2,5 ml ou 1,25 ml de solution orale clarinex contenant respectivement 1,25 mg ou 0,625 mg de desloratadine a été administrée aux sujets de 6 à 11 mois et de 12 à 23 mois. Les résultats d'une analyse pharmacocinétique de la population ont indiqué qu'une dose de 1 mg pour les sujets âgés de 6 à 11 mois et 1,25 mg pour les sujets de 12 à 23 mois est nécessaire pour obtenir des concentrations plasmatiques de desloratadine similaires à celles obtenues chez les adultes administrés une seule dose de 5 mg de solution orale de clarinex.

Le comprimé Clarinex Reditabs de 2,5 mg n'a pas été évalué chez les patients pédiatriques. La bioequivalence du comprimé Clarinex Reditabs et des comprimés d'origine Clarinex Reditabs a été établie chez l'adulte. En conjonction avec les études de recherche de dose en pédiatrie décrites, les données pharmacocinétiques pour les comprimés de clarinex reditabs soutiennent l'utilisation de la résistance à la dose de 2,5 mg chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans.

Handicapé à la rééducation

La pharmacocinétique de la desloratadine après une dose unique de 7,5 mg a été caractérisée chez des patients atteints de légère (n = 7; clairance de la créatinine 51 à 69 ml / min / 1,73 m ² ) modéré (n = 6; clairance de la créatinine 34-43 ml / min / 1,73 m ² ) et sévère (n = 6; clairance de la créatinine 5-29 ml / min / 1,73 m ² ) Image rénale ou dépendant de l'hémodialyse (n = 6) patients. Chez les patients atteints de CMAX médiane et de CMAX et AUC médiane légère et modérée, a augmenté respectivement d'environ 1,2 et 1,9 fois par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ou qui ont été dépendant de l'hémodialyse, les valeurs CMAX et AUC ont augmenté respectivement d'environ 1,7 et 2,5 fois. Des changements minimaux dans les concentrations de 3-hydroxydésloratadine ont été observés. La desloratadine et la 3-hydroxydésloratadine ont été mal éliminées par l'hémodialyse. La liaison aux protéines plasmatiques de la desloratadine et de la 3-hydroxydésloratadine n'a pas été modifiée par une insuffisance rénale. L'ajustement posologique pour les patients souffrant de troubles rénaux est recommandé [voir Posologie et administration ].

Maladé

La pharmacocinétique de la desloratadine a été caractérisée à la suite d'une dose orale unique chez les patients présentant une déficience hépatique légère (n = 4) modérée (n = 4) et sévère (n = 4) telle que définie par la classification de l'enfant-PUGH de la fonction hépatique et 8 sujets avec une fonction hépatique normale. Les patients souffrant de troubles hépatiques, quelle que soit la gravité, une augmentation d'environ 2,4 fois de l'ASC par rapport aux sujets normaux. La clairance orale apparente de la desloratadine chez les patients présentant une déficience hépatique modérée légère et sévère était respectivement de 37% 36% et 28% de celle des sujets normaux. Une augmentation de la demi-vie d'élimination moyenne de la desloratadine chez les patients souffrant de troubles hépatiques a été observée. Pour la 3-hydroxydésloratadine, les valeurs moyennes de CMAX et AUC pour les patients souffrant de troubles hépatiques n'étaient pas statistiquement significativement différentes des sujets ayant une fonction hépatique normale. L'ajustement posologique pour les patients souffrant de troubles hépatiques est recommandé [voir Posologie et administration ].

Genre

Les sujets féminins traités pendant 14 jours avec des comprimés Clarinex avaient respectivement 10% et 3% de la désoratadine CMAX et les valeurs AUC par rapport aux sujets masculins. Les valeurs de 3-hydroxydesloratadine CMAX et AUC ont également été augmentées respectivement de 45% et 48% chez les femmes par rapport aux hommes. Cependant, ces différences apparentes ne sont pas susceptibles d'être cliniquement pertinentes et donc aucun ajustement posologique n'est recommandé.

Course

Après 14 jours de traitement avec des comprimés Clarinex, les valeurs CMAX et AUC pour la desloratadine étaient 18% et 32% plus élevées respectivement chez les Noirs par rapport aux Caucasiens. Pour la 3-hydroxydésloratadine, il y avait une réduction correspondante de 10% des valeurs CMAX et AUC chez les Noirs par rapport aux Caucasiens. Ces différences ne sont pas susceptibles d'être cliniquement pertinentes et donc aucun ajustement de dose n'est recommandé.

Interactions médicamenteuses

Dans deux études de pharmacologie clinique de croisement contrôlées chez des hommes en bonne santé (n = 12 dans chaque étude) et les femmes (n = 12 dans chaque étude) se sont volontaires de la desloratadine 7,5 mg (NULL,5 fois la dose quotidienne) une fois quotidiennement a été co-administré avec l'érythromycine 500 mg toutes les 8 heures ou le kétoconazole 200 mg toutes les 12 heures pendant 10 jours. In three separate controlled parallel group clinical pharmacology studies desloratadine at the clinical dose of 5 mg has been coadministered with azithromycin 500 mg followed by 250 mg once daily for 4 days (n=18) or with fluoxetine 20 mg once daily for 7 days after a 23-day pretreatment period with fluoxetine (n=18) or with cimetidine 600 mg every 12 hours for 14 days (n = 18) Dans des conditions à l'état d'équilibre à des volontaires masculins et femmes en bonne santé normaux. Bien que des concentrations plasmatiques accrues (CMAX et AUC0-24 HRS) de desloratadine et de 3-hydroxydésloratadine aient été observées (voir tableau 2), il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans le profil de sécurité de la desloratadine, comme évalué par des paramètres électrocardiographiques (y compris les événements corrigés du QT) Tests de laboratoire clinique Vital Signaux et les événements adverses.

Tableau 2: Changements dans la pharmacocinétique de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine chez des volontaires sains et féminins

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Études cliniques

Rhinite allergique saisonnière

L'efficacité clinique et l'innocuité des comprimés Clarinex ont été évaluées chez plus de 2300 patients de 12 à 75 ans avec une rhinite allergique saisonnière. Au total, 1838 patients ont reçu 2,5 à 20 mg / jour de clarinex dans 4 essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle de 2 à 4 semaines menées aux États-Unis. Les résultats de ces études ont démontré l'efficacité et l'innocuité de la clarinex 5 mg dans le traitement des patients adultes et adolescents atteints de rhinite allergique saisonnière. Dans un essai qui varie de dose, la clarinex de 2,5 à 20 mg / jour a été étudiée. Les doses de 5 7,5 10 et 20 mg / jour étaient supérieures au placebo; et aucun avantage supplémentaire n'a été observé à des doses supérieures à 5,0 mg. Dans la même étude, une augmentation de l'incidence de la somnolence a été observée à des doses de 10 mg / jour et 20 mg / jour (NULL,2% et 7,6% respectivement) par rapport au placebo (NULL,3%).

Dans deux études de 4 semaines de 924 patients (âgés de 15 à 75 ans) avec une rhinite allergique saisonnière et des comprimés de clarinex d'asthme concomitants 5 mg une fois par jour amélioré les symptômes de la rhinite sans diminution de la fonction pulmonaire. Cela soutient la sécurité de l'administration de comprimés de clarinex aux patients adultes atteints de rhinite allergique saisonnière souffrant d'asthme léger à modéré.

Clarine Comprimés 5 mg once daily significantly reduced the Total Symptom Score (the sum of individual scores of nasal et non-nasal symptoms) in patients with seasonal allergic rhinitis. See Table 3.

Tableau 3: Modifications du score des symptômes totaux (TSS) dans un essai clinique de 2 semaines chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière

Il n'y avait aucune différence significative dans l'efficacité des comprimés Clarinex 5 mg entre les sous-groupes de patients définis par l'âge ou la race entre les sexes.

Rhinite allergique pérenne

L'efficacité clinique et l'innocuité des comprimés Clarinex 5 mg ont été évaluées chez plus de 1300 patients de 12 à 80 ans avec une rhinite allergique pérenne. Au total, 685 patients ont reçu 5 mg / jour de clarinex dans deux essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle de 4 semaines menées aux États-Unis et à l'étranger. Dans l'une de ces études, des comprimés de clarinex 5 mg une fois par jour ont été démontré que par jour, il a été démontré de manière significative le score total des symptômes chez les patients atteints de rhinite allergique pérenne (tableau 4).

Tableau 4: Modifications du score des symptômes totaux (TSS) dans un essai clinique de 4 semaines chez les patients atteints de rhinite allergique pérenne

Urticaire chronique idiopathique

L'efficacité et l'innocuité des comprimés Clarinex 5 mg une fois par jour ont été étudiés chez 416 patients atteints d'urticaire idiopathique chronique de 12 à 84 ans dont 211 ont reçu de la clarinex. Dans deux essais cliniques randomisés contrôlés par un placebo en double aveugle d'une durée de six semaines à l'évaluation du point de temps primaire pré-spécifié d'une semaine, les comprimés de clarinex ont considérablement réduit la gravité du prurit par rapport au placebo (tableau 5). Les critères d'évaluation secondaires ont également été évalués et au cours de la première semaine de comprimés de clarinex thérapeutique, 5 mg ont réduit le nombre de critères d'évaluation secondaire et la taille de la plus grande ruche par rapport au placebo.

Tableau 5: Changements de score des symptômes du prurit au cours de la première semaine d'un essai clinique chez les patients atteints d'urticaire chronique idiopathique

La sécurité clinique de la solution orale de clarinex a été documentée dans trois études de sécurité contrôlées par placebo en double aveugle sur des sujets pédiatriques avec une histoire documentée de rhinite allergique urticaire idiopathique chronique ou des sujets qui étaient candidats au traitement antihistaminique. Dans la première étude, 2,5 mg de solution orale de clarinex ont été administrés à 60 sujets pédiatriques de 6 à 11 ans. La deuxième étude a évalué 1,25 mg de solution orale de clarinex administrée à 55 sujets pédiatriques de 2 à 5 ans. Dans la troisième étude, 1,25 mg de solution orale de clarinex a été administré à 65 sujets pédiatriques de 12 à 23 mois et 1,0 mg de solution orale clarinex a été administré à 66 sujets pédiatriques de 6 à 11 mois. Les résultats de ces études ont démontré la sécurité de la solution orale clarinex chez les sujets pédiatriques de 6 mois à 11 ans.

Informations sur les patients pour Clarinex

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.