Clozapine

• Usages
  • Qu'est-ce que la clozapine et comment ça marche?
• Dosage
  • Quelles sont les dosages de la clozapine?
• Effets secondaires
  • Quels sont les effets secondaires associés à l'utilisation de la clozapine?
• Interactions médicamenteuses
  • Quels autres médicaments interagissent avec la clozapine?
• Avertissements et précautions
  • Quelles sont les avertissements et les précautions pour la clozapine?

Qu'est-ce que la clozapine et comment ça marche?

La clozapine est un médicament antipsychotique qui est utilisé pour traiter les symptômes de schizophrénie sévères chez les personnes qui n'ont pas répondu à d'autres médicaments. Il est également utilisé pour aider à réduire le risque de comportement suicidaire chez les personnes atteintes de schizophrénie ou de troubles similaires.

La clozapine est disponible sous les différents noms de marque suivants: Clozaril et Versacloz.

Quelles sont les dosages de la clozapine?

Dosages of Clozapine :

Dosage Forms and Strengths

Comprimé

• 25 mg
• 50 mg
• 100 mg
• 200 mg

Comprimé orally disintegrating (FazaClo ODT)

• 12,5 mg
• 25 mg
• 100 mg
• 150 mg
• 200 mg

Suspension orale (Versacloz)

• 50 mg/mL

Dosage Considerations – Should be Given as Follows :

Schizophrénie

• Indiqué pour réduire le risque de comportement suicidaire récurrent chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif chez les patients qui sont jugés à risque chronique pour repeindre le comportement suicidaire
• Également indiqué pour la schizophrénie résistante au traitement chez les patients qui ne répondent pas adéquatement aux antipsychotiques standard
• 12,5 mg orally once daily or every 12 hours initially; increased daily in increments of 25-50 mg/day if well-tolerated to achieve target dosage of 300-450 mg/day by end of 2 weeks
• À l'occasion peut devoir être augmentée à 600 à 900 mg / jour pour obtenir une réponse acceptable
• Entretien: Généralement, les patients qui réagissent doivent poursuivre le traitement d'entretien sur leur dose efficace au-delà de l'épisode aigu

Dossing Modifications

• Forts inhibiteurs du CYP1A2: utilisez une dose de clozapine d'un tiers
• Inhibiteurs modérés ou faibles du CYP1A2: surveillance des effets indésirables; Envisagez de réduire la dose de clozapine si nécessaire
• Inhibiteurs du CYP2D6 ou du CYP3A4: surveillance des effets indésirables; Envisagez de réduire la dose de clozapine si nécessaire
• Inducteurs CYP3A4 forts: co-administration non recommandée; Si l'inducteur est nécessaire, la dose de clozapine peut devoir augmenter
• Inducteurs modérés ou faibles CYP1A2 ou CYP3A4: surveiller une diminution de l'efficacité; Envisagez d'augmenter la dose de clozapine si nécessaire; Envisagez de réduire la dose si les inducteurs CYP1A2 ou CYP3A4 sont interrompus
• CYP2D6 Métaboliseurs pauvres: une réduction de la dose de clozapine peut être nécessaire
• Imprécisation rénale ou hépatique significative: une réduction de la dose de clozapine peut être nécessaire

Considérations de dosage

Surveillance de laboratoire requise

• Avant d'obtenir l'obtention Nombre de sang complet (CBC) avec différentiel pour continuer le traitement Nombre de neutrophiles absolus (ANC) doit être surveillé régulièrement
• Afin d'initier le traitement, l'ANC doit être 1500 / mm³ ou plus pour la population générale et 1000 / mm³ ou plus pour les patients atteints de neutropénie ethnique bénigne documentée
• Voir les informations de prescription pour des exigences de surveillance détaillées, y compris celles pour les patients atteints de neutropénie ethnique bénigne

Pédiatrique: sécurité et efficacité non établies

Gériatrique: une dose initiale inférieure de 12,5-25 mg / jour indiquée; peut être titré plus lentement que chez les jeunes adultes

Les patients âgés en particulier ceux qui ont un fonctionnement cardiovasculaire compromis peuvent être plus sensibles à l'hypotension orthostatique et à la tachycardie; Les effets anticholinergiques sont également courants (rétention urinaire de confusion de constipation)

Quels sont les effets secondaires associés à l'utilisation de la clozapine?

Les effets secondaires de la clozapine comprennent:

• Basse pression artérielle (hypotension)
• Fréquence cardiaque rapide
• Fièvre des crises de sédation (avec des doses élevées)
• L'appétit a augmenté
• Constipation
• Brûlures d'estomac
• Nausée
• Accrue de la faim
• Excès de salivation / bave (surtout la nuit)
• Vomissement
• Prise de poids
• Problèmes de sommeil
• Augmentation de la transpiration
• Bouche sèche
• Vision floue
• Somnolence
• Sensation de rotation
• Mal de tête

Les effets secondaires moins courants de la clozapine comprennent:

• Délire
• Dépression
• Vertiges
• Symptômes extrapyramidaux (EP) tels que l'agitation de l'agitation des tremblements
• Fatigue
• Mal de tête
• Potentiel de glycémie (hyperglycémie) pour le diabète nouvel
• Impuissance
• Augmentation de la miction
• Insomnie
• Miction involontaire surtout la nuit
• Nombre de globules blancs et de plaquettes blancs (thrombocytose de la leukopénie neutropénie)
• Crampes menstruelles
• Convulsions (avec de faibles doses)
• Essoufflement
• Discours
• Faiblesse
• Respiration sifflante

Les effets secondaires rares de la clozapine comprennent:

• Agranulocytisie
• Amnésie
• Anémie
• Changement de libido
• Hallucinations
• Augmentation du nombre de plaquettes
• Leucocytose
• Myocardite
• Syndrome malin neuroleptique (NMS)
• Syndrome parkinsonien
• Cataplexie périodique

Les effets secondaires post-commercialisation de la clozapine signalés comprennent:

Ce document ne contient pas tous les effets secondaires possibles et d'autres peuvent survenir. Vérifiez auprès de votre médecin des informations supplémentaires sur les effets secondaires.

Quels autres médicaments interagissent avec la clozapine?

Si votre médecin vous a ordonné d'utiliser ce médicament, votre médecin ou pharmacien peut déjà être conscient des interactions médicamenteuses possibles et peut vous surveiller pour eux. Ne commencez pas à arrêter ou à modifier la dose d'un médicament avant de vérifier d'abord avec votre médecin de santé ou votre pharmacien.

Les interactions graves de la clozapine comprennent:

• éliger
• flibanser
• irinotecan
• irinotecan liposomal
• Lomitapide

La clozapine a de graves interactions avec au moins 48 médicaments différents.

La clozapine a des interactions modérées avec au moins 371 médicaments différents.

Les interactions légères de la clozapine comprennent:

• co -inflexyzide
• bumetanide
• chlorothiazide
• chlorthalidone
• cyclopenthiazide
• desmopressine
• acide éthacrynique
• eucalyptus
• furosémide
• hydrochlorothiazide
• indapamide
• méthyclothiazide
• métolazone
• jus noni
• sage
• torsemide

La clozapine a des interactions modérées avec au moins 108 médicaments différents.

Les interactions légères de la clozapine comprennent:

• azithromycine
• brimonidine
• chasteberge
• cilostazol
• divalproex sodium
• éthanol
• eucalyptus
• sage
• acide valproïque

Ces informations ne contiennent pas toutes les interactions possibles ou effets indésirables. Par conséquent, avant d'utiliser ce produit, dites à votre médecin ou pharmacien de tous les produits que vous utilisez. Gardez une liste de tous vos médicaments avec vous et partagez ces informations avec votre médecin et pharmacien. Vérifiez auprès de votre professionnel de la santé ou d'un médecin pour des conseils médicaux supplémentaires ou si vous avez des problèmes de santé ou pour plus d'informations sur ce médicament.

Quelles sont les avertissements et les précautions pour la clozapine?

Avertissements

Agranulocytisie

• Une neutropénie sévère définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 500 / mm³ a été signalé
• Une neutropénie sévère peut entraîner une infection grave et la mort
• Avant de lancer un traitement, un ANC de base doit être 1500 / mm³ ou plus pour la population générale et 1000 / mm³ ou plus pour les patients atteints de neutropénie ethnique bénigne documentée
• Surveiller régulièrement l'ANC pendant le traitement
• Conseiller aux patients de signaler immédiatement les symptômes compatibles avec une neutropénie sévère ou une infection (par exemple, la faiblesse de la fièvre maux de gorge léthargie)

Crises

• Prudence avec des antécédents de crise ou d'autres facteurs prédisposant à la crise
• Le risque est lié à la dose

Myocardite Cardiomyopathy and Mitral Valve Incompetence

• Myocardite mortelle et cardiomyopathie signalée; Arrêter et obtenir une évaluation cardiaque si vous êtes suspecté
• La mesure des niveaux de NP du cerveau peut offrir un moyen de surveillance pour détecter la myocardite asymptomatique précoce
• Ne réchalonne pas les patients avec des antécédents de myocardite ou de cardiomyopathie associée à la clozapine

Hypotension orthostatique Syncope de Bradycardie

• Vertiges upon standing (orthostatic hypotension) slow heart rate (bradycardia) fainting (syncope) and cardiac arrest may occur
• Le risque est le plus élevé pendant la période de titration initiale, en particulier avec une escalade de dose rapide
• Peut se produire avec la première dose et avec des doses aussi bas que 12,5 mg / jour
• Attention avec les antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou les conditions prédisposant à une pression artérielle basse (hypotension)

Accrue de la mortalité chez les personnes âgées avec une psychose liée à la démence

• Non approuvé pour la psychose liée à la démence; Les patients atteints de psychose liée à la démence qui sont traités avec des antipsychotiques présentent un risque accru de décès, comme le montrent les essais contrôlés à court terme; Les décès dans ces épreuves semblaient être cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque à mort subitement), soit infectieuse (par exemple pneumonie) dans la nature

Ce médicament contient de la clozapine. Ne prenez pas Clozaril Fazaclo ODT ou Versacloz si vous êtes allergique à la clozapine ou à tout ingrédient contenu dans ce médicament.

Restez hors de portée des enfants. En cas de surdose, obtenir une aide médicale ou contacter immédiatement un centre de contrôle du poison.

Contre-indications

• Hypersensibilité (par exemple, vascularite de photosensibilité Erythème multiforme Syndrome de Stevens-Johnson)

Effets de l'abus de drogues

Benadryl a-t-il de l'aspirine

• Aucun

Effets à court terme

• Effets à court terme
• Peut provoquer des effets anticholinergiques (par exemple la constipation de rétention urinaire de la bouche sèche)
• Voir «Quels sont les effets secondaires associés à l'utilisation de la clozapine?

Effets à long terme

• Un gain de poids significatif s'est produit; Surveiller le gain de poids.
• Peut provoquer une somnolence moteur de l'hypotension posturale et une instabilité sensorielle qui peuvent entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures; Pour les patients atteints de maladies ou de médicaments qui pourraient exacerber ces effets, les évaluations des risques de chute complètes lors de la création d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme
• Voir «Quels sont les effets secondaires associés à l'utilisation de la clozapine?

Avertissement

• Uniquement disponible via un programme d'accès restreint en raison du risque de neutropénie (c'est-à-dire de faible ANC); Les patients doivent être enregistrés sur le prescripteur doivent s'inscrire et une formation complète et des pharmacies dispenser la clozapine doit être certifiée et une formation complète
• La neutropénie sévère (ANC de moins de 500 / mm³) se produit chez un petit pourcentage de patients et est associée à un risque accru d'infections graves et potentiellement mortelles; Le risque est le plus élevé au cours des 18 premières semaines de traitement, puis diminue; Voir les informations de prescription pour des informations détaillées concernant la surveillance de l'ANC, y compris les patients atteints de neutropénie ethnique bénigne
• Élévation transitoire bénigne de la température signalée au pic dans les 3 premières semaines suivant le traitement (exclure les NM de l'infection à l'agranulocytose)
• Risque accru de crises
• Risque de myocardite potentiellement mortelle
• Risque accru d'événements indésirables cérébrovasculaires rapportés avec certains antipsychotiques atypiques (mécanisme inconnu)
• Risque accru d'hyperglycémie et de diabète; Dans certains cas, une hyperglycémie concomitante à l'utilisation d'antipsychotiques atypiques a été associée à une dysmotilité œsophagienne cétoacidose le coma ou à la mort; surveiller la glycémie des patients à haut risque
• Avertissement de la FDA concernant l'utilisation hors AMME pour la démence chez les personnes âgées
• Peut provoquer des effets anticholinergiques (par exemple la constipation de rétention urinaire de la bouche sèche)
• Promention de QT possible; Utilisation avec prudence chez les patients ayant des antécédents de syndrome de QT long ou d'autres conditions qui peuvent augmenter le risque (par exemple l'hypokaliémie hypomagnésémie)
• Éventuel taux sérique accru et toxicité chez les patients présentant une activité réduite des isoenzymes CYP 1A2 2D6 ou 3A4
• Co-administration avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT ou les médicaments qui inhibent le métabolisme de la clozapine (par exemple les inhibiteurs des isoenzymes du CYP 1A2 2D6 et 3A4)
• L'analyse post-commercialisation a suggéré une incidence accrue de la myocardite qui est particulièrement répandue dans le premier mois suivant le traitement; En conséquence, n'arrêtez pas les médicaments brusquement et effectuez des tests WBC toutes les 2 semaines pour la durée de la thérapie
• Évaluer l'atteinte des organes (par exemple, la myocardite pancréatite hépatite colite néphrite) si l'éosinophilie se produit
• Surveillez régulièrement le glucose chez les patients diabétiques ou à risque de diabète
• Des modifications indésirables des lipides se sont produites chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques
• Un gain de poids significatif s'est produit; Surveiller la prise de poids
• Arrêtez immédiatement et surveillez de près si le syndrome malin neuroleptique se produit; Évaluer les conditions de comorbide
• Évaluer les infections à l'agranulocytose et au syndrome malin neuroleptique si la fièvre se produit
• Considérer l'embolie pulmonaire en cas de douleur thoracique de détresse respiratoire ou de thrombose veineuse profonde
• Utilisation avec prudence dans l'histoire d'un glaucome étroit ou d'une utilisation concomitante avec d'autres médicaments anticholinergiques
• Hépatotoxicité mortelle mortelle et mortelle, notamment la nécrose hépatique et l'hépatite, notamment la nécrose hépatique et l'hépatite signalée dans les études post-marketing; Surveillez l'apparition des signes et symptômes de l'hépatotoxicité tels que la fatigue malaise anorexie nausée naudea coagulopathie de la bilirubinémie et de l'encéphalopathie hépatique; Effectuer des tests sériques pour les lésions hépatiques et envisager d'arrêter de façon permanente le traitement si des élévations d'hépatite ou de transaminase combinées à d'autres symptômes systémiques sont dues à la clozapine
• Peut provoquer une somnolence moteur de l'hypotension posturale et une instabilité sensorielle qui peuvent entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures; Pour les patients atteints de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, les évaluations des risques de chute complètes lors de la création d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Grossesse et lactation

• L'utilisation de la clozapine pendant la grossesse peut être acceptable
• Soit les études animales ne montrent aucun risque, mais les études humaines ne sont pas disponibles, soit des études animales ont montré des risques mineurs et des études humaines ont été effectuées et n'ont montré aucun risque
• Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques tels que la clozapine au cours du 3ème trimestre de la grossesse sont à risque de symptômes extrapyramidaux (BPA) ou de symptômes de sevrage après l'accouchement; Ces complications varient en gravité avec certains étant auto-limités et d'autres nécessitant un soutien en USI et une hospitalisation prolongée
• La clozapine pénètre dans le lait maternel; L'utilisation n'est pas recommandée lors de l'allaitement maternel (le comité de l'American Academy of Pediatrics déclare qu'il s'agit de «préoccupation»)