Elestrin

AVERTISSEMENT

Cancer de l'endomètre Troubles cardiovasculaires cancer du sein et démence probable

Thérapie œstrogène-allonge

Cancer de l'endomètre

Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsque vous êtes indiqué, doivent être entreprises pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement par œstrogène-alone ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

The Women's Health Initiative (WHI) estrogen-alone substudy reported increased risks of stroke and deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg]-alone relative to placebo [see WARNINGS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude aux prises avec les œstrogènes de la mémoire des œstrogènes du WHI a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et d'autres formes d'œstrogènes.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Thérapie progestative œstrogène plus

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement progestatif œstrogène plus ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques .

La sous-études progestative Whi Orestrogène plus a signalé des risques accrus d'AVC de l'embolie pulmonaire (PE) (PE) (IM) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement par un CE oral quotidien (NULL,625 mg) combinée avec un acétate de médroxyprogesterone (MPA) [2,5 mg] PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif des WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné à l'AMPA (NULL,5 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Cancer du sein

La sous-étude progestative Whistrogen plus a également démontré un risque accru de cancer du sein invasif [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour les femmes individuelles.

Description de elestrin

L'éléstre (gel d'estradiol) contient 0,06% de l'estradiol et des œstrogènes dans une base de gel hydroalcoolique sans collaboration incolore. Une action de pompe fournit l'éléstre à une dose unitaire de 0,52 mg d'estradiol dans 0,87 g de gel.

L'estradiol est une poudre cristalline blanche décrite chimiquement comme Estra-135 (10) -Triène-317-Diol (17β) -. Il a une formule moléculaire de c ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½ h ₂ O et poids moléculaire de 281,4.

La formule structurelle est:

La composante active de l'élestre est l'estradiol. Les composants restants du gel (éthanol propylène glycol diéthylène glycol monoéthyl éther carbomère 940 triethanolamine édétéate disodique et eau purifiée) sont pharmacologiquement inactifs.

Utilisations pour elestrin

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Dosage pour elestrin

Généralement, lorsque les œstrogènes sont prescrits pour une femme ménopausique avec un utérus, envisagez l'ajout d'un progestatif pour réduire le risque de cancer de l'endomètre.

Généralement, une femme sans utérus n'a pas besoin de prendre un progestatif en plus de sa thérapie œstrogène. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées qui ont des antécédents d'endométriose peuvent avoir besoin d'un progestatif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisez des œstrogènes ou en combinaison avec un progestatif à la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Réévaluer les femmes ménopausées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

L'éléstre est appliqué sur la peau en une fine couche. La zone d'application recommandée est le haut du bras à l'épaule (environ 320 cm ² ).

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

L'éléstre est appliquée une fois par jour au bras supérieur pour le traitement de symptômes vasomotrices modérés à sévères dus à la ménopause à l'aide d'une pompe à dose mètre qui délivre 0,87 gramme de gel d'estradiol (NULL,52 mg d'estradiol) par action (1 pompe).

Commencez une thérapie avec une pompe par jour (NULL,87 gramme par jour qui contient 0,52 mg d'estradiol).

Faites des ajustements posologiques en fonction de la réponse clinique.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Elestrin est disponible dans une pompe à dose mesurée qui délivre 0,52 mg d'estradiol dans 0,87 gramme de gel par pompe.

Elestrin (gel d'estradiol) 0,06% dans un gel hydroalcoolique non collant non coloré fourni dans un récipient de pompe à dose mesuré non aérosol construit en polypropylène. Le médicament est contenu dans une doublure / sac intérieure pliable composée d'une couche intérieure et externe de polyéthylène basse densité avec un capuchon de polypropylène refermable. Chaque récipient de pompe contient 35 g de gel et est capable de livrer 26 g de gel à 30 doses de mètres. Chaque dose mesurée offre 0,87 g de gel qui contient 0,52 mg d'estradiol.

NDC 0037-4801-70 - Carton contenant deux conteneurs de pompe Elestrine 35 g.

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Distribué par: Meda Pharmaceuticals Inc. 1000 Mylan Blvd Canonsburg PA 15317. Révisé: juil 2023

Effets secondaires pour elestrin

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Néoplasmes malins [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Elestrin was studied in a placebo-controlled trial that included a total of 484 postmenopausal women. The adverse reactions that occurred at a rate greater than 5 percent in any of the treatment groups are summarized in Table 1.

Tableau 1 - Incidence des effets indésirables émergents du traitement survenant chez ≥ 5% des femmes

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'élestre. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire

Changements dans le schéma de saignement vaginal et les saignements ou débit anormaux de sevrage; saignement révolutionnaire; repérage; dysménorrhée; augmentation de la taille des leiomyomata utérins; vaginite comprenant une candidose vaginale; changement de quantité de sécrétion cervicale; changements dans l'ectropion cervicale; cancer de l'ovaire; hyperplasie endométriale; Cancer de l'endomètre.

Seins

Tendresse; élargissement de la douleur de la douleur du mamelon de la galactorrhée; changements de sein fibrocystiques; cancer du sein.

Cardiovasculaire

Thrombose veineuse profonde et superficielle; embolie pulmonaire; thrombophlebititis; infarctus du myocarde; accident vasculaire cérébral; augmentation de la pression artérielle.

Gastro-intestinal

Nausées vomissements; Crampes abdominales ballonneuses; ictère cholestatique; incidence accrue de la maladie de la vésicule biliaire; Pancréatite Élargissement des hémangiomes hépatiques.

Peau

Chloasma ou mélasma qui peut persister lorsque le médicament est interrompu; érythème multiforme; érythème nodosum; éruption hémorragique; perte de cheveux du cuir chevelu; hirsutisme; éruption cutanée de prurit.

Yeux

Intolérance à la thrombose vasculaire rétinienne pour contacter les lentilles.

Système nerveux central

Mal de tête; migraine; vertiges; dépression mentale; chorée; nervosité; troubles de l'humeur; irritabilité; Exacerbation de la démence à l'épilepsie.

Divers

Augmenter ou diminuer le poids; tolérance réduite en glucides; aggravation de la porphyrie; œdème; arthralgias; Crampes aux jambes; changements de libido; Urticaire réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques de l'œdème angio-germe; hypocalcémie; exacerbation de l'asthme; augmentation des triglycérides.

Interactions médicamenteuses pour elestrin

In vitro et en vain Des études ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui entraîne une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et entraîner des réactions indésirables.

Avertissements pour elestrin

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour elestrin

Cardiovasculaire Disorders

Un risque accru d'AVC et de TVP est signalé avec un traitement par œstrogènes.

Un risque accru d'AVC de PE DVT et d'IM est rapporté avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Arrêter immédiatement les œstrogènes avec ou sans traitement progestatif si l'un d'eux se produit ou est suspecté.

Gérer de manière appropriée tous les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré, utilisent l'hypercholestérolémie et l'obésité) et / ou la thromboembolie veineuse (VTE) (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du Lupus erythematosus systémique).

Accident vasculaire cérébral

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant des CE quotidiens (NULL,625 mg) par les femmes par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 traits pour 10000 femmes-années-ans respectivement). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a stroke occurs or is suspected.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes recevant de la CE (NULL,625 mg) à celles qui reçoivent un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années). ¹

La sous-étude progestative Whistrogen plus a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 coups pour 10000 femmes-années) [voir-années) [voir des années de femmes) [voir des années [voir-années) [voir-années) [voir des années de femmes) [voir-Années) [voir-Années) [voir-Années) [voir-ANNÉES) [voir-ANNÉES) [voir-ANNÉES) [voir-ANNÉES) [voir-ANNÉES) [Voir-Années) [voir-ANNÉES) [Voir-Années) [Voir-Années) [voir-ANNÉES) [Voir-Années) [Voir-Années) [Voir-Années) [Voir-Années) [Voir Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted. ¹ Arrêtez immédiatement l'œstrogène plus le traitement progestatif si un AVC se produit ou est suspecté.

Maladie coronarienne

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes n'a signalé aucun effet global sur les événements des maladies coronariennes (CHD) (définies comme un IM non mortel non mortel et une mort CHD) chez les femmes recevant des œstrogènes-alone par rapport au placebo ² [voir Études cliniques ].

Analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans qui étaient inférieures à 10 ans depuis la ménopause suggèrent une réduction (pas statistiquement significative) dans les événements de coronaropathie chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone par rapport au placebo (8 contre 16 pour 10000 femmes-années). ¹

La sous-étude progestative Whistrogen plus a signalé un risque accru d'événements de coronaropathie (non statistiquement significatifs) chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10000 femmes-années). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763 moyenne de 66,7 ans) dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif progestatif; Hers) avec un traitement quotidien (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) n'a montré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements CHD chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès original ont convenu de participer à une extension de l'étiquette ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE Plus MPA et du groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV (TVP et PE) a été augmenté pour les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 femmes-années), bien que le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ³ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

La sous-étude progestative Whiostrogen plus a signalé un taux de TEV 2 fois plus significatif statistiquement significatif chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ⁴ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Si la réalisation interrompt les œstrogènes au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée avec un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant des combinaisons œstrogènes ou œstrogènes / progestantes est importante. Effectuer des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'il est indiqué pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents avec une étiologie inconnue.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Dans un essai clinique de 12 semaines, un cas d'hyperplasie complexe avec de l'atypie a été signalé dans la dose d'éléstre de 1,7 g par jour.

Cancer du sein

La sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène. Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes après une moyenne de suivi de 7,1 ans, le CE-Alone par jour n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [ Risque relatif (RR) 0,80 ] par rapport au placebo ⁵ [voir Études cliniques ].

Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE quotidien plus MPA par rapport au placebo.

Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes. ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein avec un traitement à l'œstrogène plus progestatif et une augmentation plus faible du risque de cancer du sein avec un traitement par œstrogène-œlone après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et a semblé revenir à la ligne de base dans environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études d'observation ont des données substantielles sur le risque après l'arrêt). Les études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au traitement par œstrogènes. Ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation de progestation œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînerait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude CE Plus MPA de WHI a rapporté que l'œstrogène plus le progestatif augmentait le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 [IC à 95% 0,77-3,24] mais il n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. ⁷

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32-1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à l'utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27-1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et l'œstrogène ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude auxiliaire des œstrogènes aux œstrogènes, une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) - seul ou placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec l'œstrogène plus progestatif, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années de femmes [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'œstrogènes et d'œstrogènes et d'études progestatifs auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Arrêtez les œstrogènes, y compris l'élestre si l'hypercalcémie se produit et prendre des mesures appropriées pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez l'examen en attente de l'élestrine s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Arrêtez les œstrogènes, y compris l'élestre si l'examen révèle un œdème papilleux ou des lésions vasculaires rétiniennes.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique randomisé randomisé, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Exacerbation de l'hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Envisagez l'arrêt de l'éléstre en cas de pancréatite.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes souffrant de troubles hépatiques. Exercer une prudence chez toute femme ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à la grossesse. Dans le cas de la récidive de la jaunisse cholestatique, a interrompu l'élestre.

Exacerbation de l'hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdien ₄ et T ₃ Concentrations sériques dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Surveillez la fonction thyroïdienne chez ces femmes pendant le traitement par elestrin pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Surveillez toute femme avec une ou des conditions qui pourraient la prédisposer à la rétention des liquides telles que les troubles cardiaques ou rénaux. Arrêtez la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris l'éléstre avec des preuves de rétention de liquide médicale.

Hypocalcémie

Une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogène, y compris l'éléstre, l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Considérez l'ajout d'un progestatif pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle posthystérectomie.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par œstrogène, y compris l'éléstre, peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie lupus érythémateux et hémangiomas hépatiques. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Photosensibilité ou photoallergie

Une sensibilité accrue à l'exposition directe au soleil sur les zones de l'application d'élestrine n'a pas été évaluée.

Application de crème solaire

L'absorption d'estradiol a été augmentée lorsque le crème solaire a été appliqué 10 minutes avant l'application d'elestrin. N'appliquez pas de crème solaire au site de demande d'Elestrin avant au moins 25 minutes après l'application d'elestrin.

L'application concomitante de crème solaire et d'élestrine au même site d'application pendant 7 jours ou plus peut augmenter l'absorption d'estradiol. Évitez d'appliquer un écran solaire sur la zone de l'application Elestrin pour une période prolongée de 7 jours ou plus [voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique ].

Divers

Les gels à base d'alcool, y compris l'elestrin, sont potentiellement inflammables. Évitez le feu de feu ou fumez jusqu'à ce que l'elestrin ait séché.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion de symptômes vasomoteurs modérés à sévères.

Interactions de test médicament-laboratoire

• Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et Betathromboglobuline; Une diminution des niveaux d'anti-facteurs XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
• Augmentation des niveaux de globuline de liaison thyroïdienne (TBG) conduisant à une augmentation des niveaux d'hormones thyroïdiennes totales circulantes mesurées par l'iode lié aux protéines (PBI) ₄ niveaux (par colonne ou par radio-immunodosage) ou t ₃ Niveaux par radio-immunodosage. T ₃ L'absorption de résine est diminuée en reflétant le TBG élevé. Gratuit t ₄ et free T ₃ Les concentrations sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
• D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes en circulation totale et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / substrat alpha-1-antitrypsine céruloplasmine).
• Augmentation des lipoprotéines plasmatiques à haute densité (HDL) et HDL ₂ Les concentrations de sous-fraction de cholestérol ont réduit la concentration de cholestérol de lipoprotéines à faible densité (LDL) et augmenté les niveaux de triglycérides.
• Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux femmes de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instructions pour une utilisation ).

Saignement vaginal

Informez les femmes ménopausées pour signaler tout saignement vaginal à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables graves possibles avec une thérapie aux œstrogènes

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables communes possibles avec une thérapie œstrogène

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes du traitement aux œstrogènes telles que les maux de tête de la douleur et de la sensibilité aux nausées et aux vomissements.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Elestrin is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Elestrin in pregnant women; however epidemiologic studies et meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth defects (including cardiac anomalies or limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen et progestins) before conception or during early pregnancy. Animal studies to evaluate embryo/fetal toxicity were not conducted with Elestrin.

Lactation

Résumé des risques

Les œstrogènes sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement maternel est bien établi. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'éléstre et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de l'éléstre ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Elestrin is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant l'éléstre pour déterminer si les personnes de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à l'élestre.

L'étude de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] -alone contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir Études cliniques ].

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir [voir Études cliniques ].

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant de l'estrogénalone ou de l'œstrogène plus un progestin par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. PERSONNES . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch Int Med . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. PERSONNES . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. PERSONNES . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. PERSONNES . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. PERSONNES . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. PERSONNES . 2004; 291: 2947-2958.

Informations sur la surdose pour elestrin

Le surdosage des œstrogènes peut provoquer des nausées vomissements de la sensibilité mammaire, la somnolence abdominale et la fatigue et les saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste en l'arrêt du traitement à l'élestrine avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour elestrin

Elestrin is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Cancer du sein ou des antécédents de cancer du sein [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Néoplasie dépendante des œstrogènes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• DVT actif PE ou histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC et IM) ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Réaction anaphylactique connue ou œdème de l'angio-œdème ou hypersensibilité à l'éléstrine. Troubles hépatiques ou maladie.
• Protéine C Protéine S ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus.

Pharmacologie clinique for Elestrin

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione sécrétée par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et de la FSH par un mécanisme de rétroaction négatif. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

Pharmacodynamique

Généralement, une concentration sérique d’œstrogènes ne prédit pas la réponse thérapeutique d’une femme individuelle à l’éléstre ni son risque de résultats indésirables. De même, les comparaisons d'exposition entre différents produits d'oestrogène pour déduire l'efficacité ou la sécurité pour la femme individuelle peuvent ne pas être valides.

Pharmacocinétique

Absorption

Les concentrations sériques d'estradiol à l'état d'équilibre sont obtenues dans environ 3 jours après l'application quotidienne de l'éléstre au bras supérieur.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol le jour 14 suivant l'application quotidienne de 0,87 g ou 1,7 g d'éléstre sont résumés dans le tableau 2. Les paramètres PK dépendants de la dose pour les concentrations d'elestrine 0,87 g et 1,7 g ont indiqué la dose et la dose (c'est-à-dire l'estradiol (E2) paramètres). Les taux de livraison moyens nominaux de l'estradiol utilisant les concentrations de sérum moyen ajustées à base de référence à partir d'études pharmacocinétiques en utilisant 0,87 g par jour et 1,7 g par jour sont respectivement de 0,0125 mg par jour et 0,0375 mg par jour.

Tableau 2 - Résumé des paramètres PK non ajustés pour l'estradiol après 14 jours de dosage

Signifier concentrapportns of estradiol over a 24-hour period on Day 14 are shown in Figure 1.

Sur la base des valeurs des grottes à l'état d'équilibre, le rapport E2: E1 était de 0,53 pour 0,87 g et 0,98 pour les doses de 1,7 g. La signification de cette constatation est que la dose de 1,7 g a produit un rapport E2: E1 d'une femme préménopausique. La dose de 1,7 g d'elestrin a atteint l'objectif de restaurer le rapport E2: E1 (~ 1,0) à celle observée chez les femmes préménopausées dans la phase folliculaire précoce du cycle menstruel.

L'application de la crème solaire 10 minutes avant l'application d'éléstre a augmenté l'exposition à l'estradiol d'environ 55%. Aucun changement significatif de l'exposition à l'estradiol n'a été observé lorsque le crème solaire a été appliqué 25 minutes après l'application d'éléstre. Dans la même étude, une application concomitante prolongée (7 jours) d'un écran solaire au site de l'application d'elestrin a augmenté l'exposition à l'estradiol par environ 2 fois, qu'elle ait été appliquée avant ou après l'application d'éléstre.

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans du sang en grande partie liés au SHBG et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption.

Chez les femmes ménopausées, une proportion importante des œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués de sulfate, en particulier du sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Excrétion

L'estradiol estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate.

Potentiel de transfert d'estradiol

Le potentiel de transfert d'estradiol entre les sujets femelles ménopausées traités et leurs partenaires masculins non traités a été évalué. Deux et 8 heures après que les femmes ont appliqué 2,6 G Elestrin à un bras (12 femmes par point de temps), elles se sont engagées dans un contact direct de bras avec un partenaire masculin pendant 5 minutes. Aucun changement significatif dans les paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol n'a été observé chez les partenaires masculins après contact.

Moins de 10% de la dose d'estradiol a été mesurée sur la peau à 2 et 8 heures après l'application. Après avoir lavé le site d'application avec du savon et de l'eau à 8 heures après l'application, environ 1% de la dose d'estradiol a été mesurable.

Études cliniques

Effets sur les symptômes vasomoteurs chez les femmes ménopausées

Un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo a évalué l'efficacité d'un traitement de 12 semaines avec trois doses quotidiennes différentes d'éléstrine pour le traitement des symptômes vasomotrices chez 484 femmes ménopausées entre 28 et 74 ans (moyenne 54 ans; 83 à 88% de caucassian par semaine) qui avait au moins 60 63 ans modérée de flushes chauds par semaine à la base. Au départ, les rinçages à chaud moyenne sont de 13 par jour par jour, l'estradiol du sérum moyen est de 11,2-13,2 pg / ml et l'hormone antérieure / œstrogénique est de 75,7 à 84,5%. Les participants ont appliqué un placebo 1,7 g (NULL,04 mg d'estradiol) ou 2,6 g (NULL,56 mg d'estradiol) une fois par jour au bras supérieur. L'étude a été modifiée pour identifier la dose efficace la plus faible d'éléstre et limiter le nombre de femmes exposées à la dose de 2,6 g. Après la modification de l'étude, l'élestre 0,87 g (NULL,52 mg d'estradiol) a été ajouté et les 2,6 g ont été interrompus à partir de nouveaux inscriptions. La réduction de la fréquence et de la gravité des rinçages à chaud modérée à sévère a été statistiquement significative pour la dose d'éléstrine de 1,7 g par jour par rapport au placebo à la semaine 4. Des réductions statistiquement significatives de la fréquence et de la gravité des rinçages à chaud modérée à sévère par rapport au placebo ont été retardés pour l'éléasrine 0,87 g par jour dose à la semaine 5. Placebo à la semaine 12. Des réductions statistiquement significatives de la fréquence et de la gravité du taux de lutte à chaud modéré à sévère par rapport au placebo ont été notés à partir de la semaine 3 pour le traitement à 1,7 g par jour de l'elestrine (données sur dossier). Les réductions de fréquence et de gravité sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 3 - Changement moyen par rapport à la référence dans le nombre et la gravité des bouffées à chaud après le traitement Elestrin

Études de l'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice global comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif sur la CHD (uniquement dans la fracture ou la mort du cancer colorectal du CE plus de la MPA. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE-Alone ou CE plus MPA sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant le risque et les avantages des œstrogènes dans les critères d'évaluation prédéterminés.

Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79 ans; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4 - Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes de whi *

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, les risques excessifs absolus pour 10000 années de femmes dans le groupe traités avec CE-Alone étaient de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue des risques pour 10000 femmes-années était de 7 fractures de la hanche de moins. ⁹ Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en jugement centralisé de la sous-étude œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la substitution des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type d'AVC et de la gravité, y compris les AVC mortels chez les femmes recevant des œstrogènes par rapport au placebo. Le traitement par œstrogène-alone a augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées. ¹⁰

Le moment de l'initiation de la thérapie œstrogène-alone par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de coronaropathie [ Ratio de risque (HR) 0,63 (IC à 95% 0,36-1,09) ] et la mortalité globale [ HR 0,71 (IC à 95% 0,46–1,11) ].

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excessifs absolus pour 10000 femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres traits 10 autres PES et 8 cancers allaitants plus invasifs tandis que la réduction des risques absolues pour 10000 femmes était 6 canaux colorectaux moins et 5 fractures de hip moins inférieures.

Les résultats de la sous-étude de CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans d'âge de 50 à 79 ans; 83,9% de 6,8% de Blanc 5,4% HISPANIC 3,9%) sont présentés dans le tableau 5. Ces résultats reflètent les données jugées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 5 - Risque relatif et absolu observé dans l'oestrogène plus sous-étude progestatif de WHI à une moyenne de 5,6 ans * ^†

Le moment de l'initiation de l'oestrogène plus une thérapie progestatif par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude progestative Whi œstrogène plus stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [ HR 0,69 (IC à 95% 0,44-1,07) ].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary résultat) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour le céalone contre le placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes. La démence probable telle que définie dans l'étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et de type mixte (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif accessible à l'aspect de 4532 femmes ménopausées principalement en bonne santé de 65 ans et plus (47% étaient de 65 à 69 ans à 35% étaient de 70 à 74 ans et 18% étaient de 75 ans et plus) pour évaluer les effets de l'incidence quotidienne (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur l'incidence de la Dail résultat) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 femmes. La démence probable telle que définie dans l'étude comprenait des types AD et des types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur les AVC dans l’initiative de santé des femmes. Circulation . 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur les patients pour elestrin

Elestrin ^®
(Electric-le-strin)
(gel d'estradiol)

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à utiliser Elestrin et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'élestrine (une hormone œstrogène)?

• L'utilisation d'œstrogènes augmente vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus) signaler tout immédiatement à des saignements vaginaux inhabituels pendant que vous utilisez l'élestre. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques contre les maladies cardiaques ou la démence (baisse de la fonction cérébrale)
• L'utilisation d'oestrogène peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins
• L'utilisation des œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude des femmes âgées de 65 ans ou plus
• N'utilisez pas d'oestrogènes avec des progestatifs pour prévenir les crises cardiaques contre les maladies cardiaques AVC ou la démence
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou les caillots sanguins
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes âgées de 65 ans ou plus
• Il a été démontré qu'un seul produit et dose œstrogènes augmentent vos chances d'obtenir des caillots sanguins et de démence. Il a été démontré qu'un seul œstrogène avec un produit progestatif et une dose augmente vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre les caillots sanguins du cancer du sein et la démence.
• Parce que d'autres produits et doses n'ont pas été étudiés de la même manière, on ne sait pas comment l'utilisation de l'élestre affectera vos chances de ces conditions. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Elestrin.

Qu'est-ce que Elestrin?

Elestrin is a prescription medicine in a colorless gel that contains the estrogen hormone estradiol. When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the blood stream.

À quoi sert Elestrin?

Elestrin is used after menopause to:

• Réduire les bouffées de chaleur modérées à sévères

Les œstrogènes sont des hormones fabriquées par les ovaires d'une femme. Les ovaires cessent normalement de fabriquer des œstrogènes lorsqu'une femme a entre 45 et 55 ans. Cette baisse des niveaux d'oestrogène corporelle provoque le changement de vie ou de ménopause (la fin des périodes menstruelles mensuelles). Parfois, les deux ovaires sont retirés lors d'une opération avant que la ménopause naturelle n'ait lieu. La baisse soudaine des niveaux d'oestrogène provoque une ménopause chirurgicale.

Lorsque les niveaux d'œstrogènes commencent à abandonner certaines femmes développent des symptômes très inconfortables tels que des sentiments de chaleur dans le col et la poitrine ou des sentiments soudains de chaleur et de transpiration (bouffées de chaleur ou rinçages chauds). Chez certaines femmes, les symptômes sont doux et ils n'auront pas besoin d'œstrogènes. Chez d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus graves. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Elestrin.

Qui ne devrait pas utiliser elestrin?

Ne commencez pas elestrin si vous:

Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.

Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus (utérus). Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez utiliser Elestrin.

• avoir des saignements vaginaux inhabituels
• ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement
• ont actuellement ou ont eu certains cancers
• a eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque
• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• sont allergiques à l'élestre ou à l'un de ses ingrédients
  Voir la liste des ingrédients à Elestrin à la fin de cette brochure

Avant d'utiliser Elestrin, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels
  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• avoir d'autres conditions médicales qui peuvent s'aggraver pendant que vous utilisez elestrin
  Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) épilepsie (crises) diabète de migraine endométriose lupus angio-œdème (gonflement du visage et de la langue) avec vos reins thyroïdiens hépatiques ou de calcium élevés.
• vont subir une intervention chirurgicale ou seront sur le repos au lit
  Vous devrez peut-être arrêter d'utiliser Elestrin.
• sont enceintes ou pensent que vous pouvez être enceinte
  Elestrin is not for pregnant women.
• allaitent
  L'hormone à Elestrin peut passer dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement d'Elestrin. Elestrin peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez de nouveaux médicaments.

Comment dois-je utiliser Elestrin?

• Commencez à la dose la plus basse et parlez à votre fournisseur de soins de santé de la façon dont cette dose fonctionne pour vous.
• Elestrin should be used at the lowest dose possible for your treatment et only as long as needed. You et your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking et whether you still need treatment with Elestrin.
• Elestrin comes in a metered-dose pump. One dose of Elestrin is released each time the pump is depressed (pressed down).
• Utilisez Elestrin exactement comment votre fournisseur de soins de santé vous dit.
• La pompe Elestrin contient suffisamment de médicaments pour vous permettre d'amorcer la pompe (préparer la pompe) avant de l'utiliser la première fois. Pour amorcer la pompe, poussez lentement la tête de la pompe, puis retirez votre doigt de la tête de pompe et laissez-le repousser automatiquement (seul). Répétez ceci jusqu'à la sortie du gel. Jetez cette première quantité de gel car elle ne sera pas une dose complète. Une fois que la tête de pompe est remontée, la pompe est désormais amorcée et prête à l'emploi. À chaque dose, n'oubliez pas de pousser la tête de la pompe lentement et de le laisser repartir automatiquement en arrière. Laissez la tête de la pompe remonter tout le chemin avant de la repousser. Si vous utilisez plus d'une dose, attendez 5 secondes avant de pomper la dose suivante. Cela s'assurera que la pompe fonctionne correctement et donne votre dose complète d'elestrin. Utilisez la pompe au total 30 fois (30 poussées) comme vous le dit votre fournisseur de soins de santé. Après avoir initialement amorcé la pompe et utilisé un total de 30 doses d'elestrin, vous devrez jeter la pompe et en utiliser une nouvelle. La quantité correcte de médicaments à chaque dose ne peut pas être assurée après que 30 doses ont été utilisées même si le conteneur de pompe n'est pas complètement vide.

Des choses importantes à retenir lors de l'utilisation d'elestrin

• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau après avoir appliqué le gel pour réduire les chances que le médicament se propage de vos mains à d'autres personnes.
• Laisser sécher le gel pendant cinq minutes ou plus avant de s'habiller. Essayez de garder la zone à sec aussi longtemps que possible.
• Ne laissez pas les autres entrer en contact avec la zone de la peau où vous avez appliqué le gel pendant au moins deux heures après avoir appliqué Elestrin.
• Déplacez toujours le bec de la position verrouillée et placez le capuchon sur le dessus de la pompe après chaque utilisation.
• N'appliquez jamais d'elestrin au sein. N'appliquez jamais d'elestrin dans ou autour du vagin.
• Ne permettez pas aux autres d'appliquer le gel pour vous.
• N'appliquez pas de crème solaire sur la zone où le gel a été appliqué pendant au moins 25 minutes.
• N'appliquez pas de crème solaire sur la zone où le gel a été appliqué pendant 7 jours consécutifs ou plus.
• Évitez le feu de feu ou fumez jusqu'à ce que le gel ait séché. Elestrin contient de l'alcool. Les gels à base d'alcool sont inflammables.
• Il est important de lire et de suivre les instructions détaillées du patient à utiliser à la fin de cette brochure sur la façon d'utiliser la pompe Elestrin et d'appliquer la dose.

Que dois-je faire si quelqu'un d'autre est exposé à Elestrin?

Si quelqu'un d'autre est exposé à l'élestre par contact direct avec le gel, cette personne doit laver la zone de contact avec du savon et de l'eau dès que possible. Plus le gel est en contact avec la peau avant de se laver, plus le risque que l'autre absorbe une partie de l'hormone des œstrogènes. Ceci est particulièrement important pour les hommes et les enfants.

Que dois-je faire si j'obtiens elestrin dans mes yeux?

Si vous obtenez l'élestre dans vos yeux, rincez tout de suite vos yeux avec de l'eau propre chaude pour éliminer tout elestrin. Cherchez un médecin si nécessaire.

Que dois-je faire si je manque une dose?

Si vous manquez une dose, ne doublez pas la dose le lendemain pour vous rattraper. Si votre prochaine dose est à moins de 12 heures, il est préférable d'attendre et d'appliquer votre dose normale le lendemain. S'il dure plus de 12 heures jusqu'à la dose suivante, appliquez la dose que vous avez manquée et reprenez votre dosage normal le lendemain.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'élestre?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• Crise cardiaque
• Accident vasculaire cérébral
• Caillots de sang
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• Cancer du sein
• Cancer de l'ovaire
• Démence
• Maladie de la vésicule biliaire
• Calcium sanguin élevé ou bas
• Anomalies visuelles
• Hypertension artérielle
• Niveaux élevés de graisse (triglycéride) dans votre sang
• Problèmes de foie
• Changements dans vos niveaux de thyroïde
• Rétention d'eau
• Changement de cancer de l'endométriose
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)
• Aggraver le gonflement du visage et de la langue (œdème angio-œdème) chez les femmes ayant des antécédents d'œdème angio

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• Saignement vaginal inhabituel
• Changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue

Les effets secondaires courants de l'élestre comprennent:

• Saignement vaginal irrégulier
• Nausées et vomissements
• Infection vaginale par des levures
• Mal de tête
• Crampes à l'estomac ou abdominales
• Douleurs au sein
• Perte
• Rétention d'eau

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'élestre. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Vous pouvez signaler les effets secondaires à Meda Pharmaceuticals Inc. au 1-877-999-8401 ou à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'un effet secondaire sérieux avec Elestrin?

L'ajout d'un progestatif est généralement recommandé à une femme avec un utérus afin de réduire les chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).

Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé sur la question de savoir si vous devriez continuer à utiliser Elestrin
• Si vous avez un utérus, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé de savoir si l'ajout d'un progestatif vous convient.
• Consultez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez des saignements vaginaux en utilisant Elestrin.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée de cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir plus de chances d'obtenir une maladie cardiaque

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'élestre

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas d'elestrin pour les conditions pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'éléstre à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Gardez Elestrin hors de portée des enfants

Cette brochure fournit un résumé des informations les plus importantes sur l'élestre. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander des informations sur Elestrin qui est écrite pour les professionnels de la santé. Vous pouvez obtenir plus d'informations en appelant le 1-877-999-8401 (sans frais).

Interactions de la L-arginine avec les médicaments

Quels sont les ingrédients de Elestrin?

Ingrédient actif: Estradiol.

Ingrédients inactifs: éthanol purifié éthanol propylène glycol diéthylène glycol monoéthyle éther homopolymère de type C de type C triéthanolamine et édodium en édétate.

Instructions pour une utilisation

Elestrin ^®
(Electric-le-strin)
(gel d'estradiol)

Figure 1

Pour appliquer la dose, maintenez la pompe avec la pointe face à la zone d'application du bras. Pour chaque dépression de la pompe nécessaire, appuyez sur la pompe fermement et entièrement avec un mouvement continu sans hésitation.

Figure 2

Étalez doucement le gel en utilisant seulement 2 doigts. Étalez et frottez doucement dans le gel sur toute la zone de votre haut du bras et de votre zone d'épaule comme illustré.

1. Retirez le capuchon.
2. Activer la pompe.
   • Déverrouillez la pompe en tournant le bec sur le dessus de la bouteille par quart de tour à gauche ou à droite.
3. Amencez la pompe (préparez la pompe) avant d'utiliser la pompe pour la première fois.
   • Poussez lentement la tête de la pompe et laissez-le repousser automatiquement en arrière. Répétez ceci jusqu'à ce que Gel sorte. Jetez la première quantité de gel car ce ne sera pas une dose complète. Une fois que la tête de pompe est remontée, la pompe est désormais amorcée et prête à l'emploi. Jetez le gel inutilisé en le plaçant dans la poubelle pour éviter qu'une autre personne ou un animal de compagnie de contacter accidentel avec le gel ou de le manger ou de le boire.
   • Après l'amorçage, la pompe est prête à l'emploi.
   • Une dépression complète de la pompe distribuera à chaque fois la même quantité d'élestrine. Après chaque dose quotidienne, retournez le bec de la position verrouillée et remplacez le capuchon avant de le ranger.
4. Appliquer Elestrin.
   • Peau sèche complètement avant d'appliquer l'élestre
     Vous devez appliquer votre dose quotidienne de gel pour nettoyer la peau sèche ininterrompue. Si vous prenez un bain ou une douche ou utilisez un sauna, appliquez Elestrin après votre douche de bain ou votre sauna. Si vous allez nager, essayez de laisser autant de temps que possible au moins 2 heures entre l'application de votre dose d'élestrine et entrer dans l'eau.
   • Appliquer Elestrin en même temps chaque jour.
5. Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.

Elestrin should not be used after the date printed on the container (expirapportn date).

Quels sont les ingrédients de Elestrin?

Ingrédient actif: Estradiol.

Ingrédients inactifs: éthanol purifié éthanol propylène glycol diéthylène glycol monoéthyle éther homopolymère de type C de type C triéthanolamine et édodium en édétate.