Eucrisa

Description de la pommade d'Eucrisa

Eucrisa contient 2% de crisaborole (p / p) dans une pommade blanche à base de pétrolatum à blanc et est pour une utilisation topique. L'ingrédient actif Crisaborole est un inhibiteur de la phosphodiestérase-4 (PDE-4).

Le crisaborole est décrit chimiquement comme 5- (4-cyanophénoxy) -13-dihydro-1-hydroxy- [21] - benzoxaborole. La formule empirique est C ₁₄ H ₁₀ BNO ₃ et le poids moléculaire est de 251,1 g / mol.

La formule structurelle est représentée ci-dessous:

La substance de médicament Crisaborole est librement soluble dans les solvants organiques courants tels que l'alcool isopropylique et le propylène glycol et insolubles dans l'eau.

Chaque gramme d'eucrisa contient 20 mg de crisaborole dans une pommade contenant du pétrolatum blanc propylène glycol mono- et du di-gllycérides à paraffine hydroxytoluène et à l'édetate de calcium disodique.

Utilisations pour la pommade d'Eucrisa

Eucrisa est indiqué pour le traitement topique de la dermatite atopique légère à modérée chez les patients adultes et pédiatriques de 3 mois et plus.

Dosage pour Eucrisa Pommade

Appliquez une fine couche d'Eucrisa deux fois par jour aux zones touchées. Une fois l'effet clinique obtenu, envisagez de réduire l'application à une fois par jour [voir Études cliniques ].

Eucrisa est pour une utilisation topique uniquement et non pour une utilisation orale ou intravaginale ophtalmique.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pommade : 20 mg de crisaborole par gramme (2%) de pommade blanche à blanche.

Eucrisa est une pommade blanche à blanche contenant 2% de crisaborole et est fournie dans des tubes stratifiés de 60 g et 100 g.

Tube de 60 g: NDC 55724-211-21
Tube de 100 g: NDC 55724-211-11

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 € (68 ° F à 77 € F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 € (59 ° F à 86 € F). [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Gardez le tube fermement fermé.

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc. New York NY 10001. Révisé: avril 2023

Effets secondaires pour la pommade d'Eucrisa

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans deux essais cliniques contrôlés par des véhicules en double aveugle (essai 1 et essai 2), 1012 sujets 2 à 79 ans avec une dermatite atopique légère à modérée ont été traités avec Eucrisa deux fois par jour pendant 4 semaines. La réaction indésirable rapportée par ≥1% des sujets traités à l'Eucrisa est répertorié dans le tableau 1.

Tableau 1: réaction indésirable se produisant dans ≥ 1% des sujets dans les essais de dermatite atopique à la semaine 4

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Moins commun ( <1%) adverse reactions in subjects treated with Eucrisa included contact urticaria [see Avertissements et précautions ].

Dans un essai contrôlé par un véhicule en double aveugle, y compris une période ouverte initiale (essai 3) 497 sujets de 3 mois et plus avec une dermatite atopique légère à modérée a reçu l'Eucrisa deux fois par jour jusqu'à 8 semaines. Cela a été suivi d'une période en double aveugle au cours de laquelle 135 sujets sur 270 sujets randomisés ont reçu Eucrisa et 135 sujets ont reçu un véhicule une fois par jour pendant 52 semaines ou jusqu'à ce qu'ils développent une fusée. Les effets indésirables observés dans la période ouverte étaient similaires au profil de sécurité connu du traitement deux fois par jour avec Eucrisa. Les effets indésirables observés avec un traitement par jour une fois étaient similaires au véhicule [voir Études cliniques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Eucrisa. Parce que ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

Peau et sous-cutané: dermatite de contact allergique

Interactions médicamenteuses pour la pommade d'Eucrisa

Aucune information fournie

Avertissements pour la pommade d'Eucrisa

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la pommade d'Eucrisa

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'urticaire de contact, se sont produites chez les patients traités par Eucrisa. L'hypersensibilité doit être suspectée en cas de gonflement sévère de prurit et d'érythème sur le site d'application ou sur un site lointain. Si des signes et des symptômes d'hypersensibilité se produisent, arrêtez immédiatement Eucrisa et lancez un traitement approprié.

Informations de conseil des patients

Conseiller le patient ou les soignants pour lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Réactions d'hypersensibilité

Conseiller aux patients de cesser Eucrisa et de consulter un médecin immédiatement si des signes ou des symptômes d'hypersensibilité se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Instructions d'administration

Informez les patients ou les soignants que l'Eucrisa est pour une utilisation topique uniquement et n'est pas pour une utilisation orale ou intravaginale ophtalmique.

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité orale chez les rats Sprague-Dawley, des doses orales de 30 100 ou 300 mg / kg / jour de crisaborole ont été administrées à des rats une fois par jour. Une incidence accrue liée au crisaborole des tumeurs bénignes des cellules granulaires dans l'utérus avec col de l'utérus et vagin (combinées) a été notée dans 300 mg / kg / jour de rats femelles traités au crime (2 fois le MRHD sur une base de comparaison AUC). La pertinence clinique de cette constatation est inconnue.

Dans une étude de cancérogénicité cutanée chez des doses topiques de souris CD-1 de 2% 5% ou 7% de pommade à la crisaborole a été administrée une fois par jour. Aucune découverte néoplasique liée au crisaborole n'a été notée à des doses topiques allant jusqu'à 7% de pommade à la crisaborole (1 fois le MRHD sur une base de comparaison AUC).

Le crisaborole n'a révélé aucune preuve de potentiel mutagène ou clastogène basé sur les résultats de deux tests de génotoxicité in vitro (test AMES et test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains) et un test de génotoxicité in vivo (analyse de micronucleus de rat).

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez des rats mâles ou femelles qui ont été administrés par des doses orales jusqu'à 600 mg / kg / jour de crisaborole (13 fois la MRHD à titre de comparaison AUC) avant et au début de la grossesse.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports de cas avec l'utilisation d'Eucrisa chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour une fausse couche d'adaptation des principaux ou autres résultats défavorables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale, aucun effet de développement défavorable n'a été observé avec l'administration orale de crisaborole chez les rats enceintes et les lapins pendant l'organogenèse à des doses jusqu'à 3 et 2 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (voir Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses comportent un risque de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Le risque de fond des principaux malformations congénitales dans la population générale américaine est de 2% à 4% et de fausse couche est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données sur les animaux

Le développement des embryons-foetal de rats et de lapins a été évalué après l'administration orale de crisaborole. Le crisaborole n'a pas provoqué d'effets indésirables au fœtus à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour chez des rats enceintes pendant la période d'organogenèse (3 fois le MRHD sur une zone sous la base de la courbe (AUC)). Aucune malformation fœtale liée au crisaborole n'a été notée après un traitement oral avec du crisaborole chez des rats enceintes à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour (13 fois le MRHD sur une base de comparaison AUC) pendant la période d'organogenèse. La toxicité maternelle a été produite à cette dose élevée de 600 mg / kg / jour chez des rats enceintes et a été associé à une diminution du poids fœtal et à une ossification squelettique retardée. Le crisaborole n'a pas provoqué d'effets indésirables au fœtus à des doses orales jusqu'à la dose la plus élevée testée de 100 mg / kg / jour chez des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse (2 fois le MRHD sur une base de comparaison AUC).

Dans une étude de développement prénatal / postnatal, les rats enceintes ont été traités avec du crisaborole à des doses de 150 300 ou 600 mg / kg / jour par gavage oral pendant la gestation et la lactation (du jour de gestation 7 au jour 20 de lactation). Crisaborole n'a eu aucun effet négatif sur le développement fœtal à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (3 fois le MRHD sur une base de comparaison de l'ASC). La toxicité maternelle a été produite à une dose élevée de 600 mg / kg / jour chez des rats enceintes et a été associé à la mortalité des chiots et à des morts-morts et à des poids de chiot réduits.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information disponible sur la présence d'Eucrisa dans le lait maternel les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait après l'application topique d'Eucrisa aux femmes qui allaitent. Eucrisa est systématiquement absorbée. L'absence de données cliniques pendant la lactation empêche une détermination claire du risque d'Eucrisa pour un nourrisson allaité. Par conséquent, les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Eucrisa et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité d'Eucrisa ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Eucrisa ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 3 mois et plus pour un traitement topique d'une dermatite atopique légère à modérée. Use of EUCRISA administered twice daily in this age group is supported by data from two 28-day adequate vehicle-controlled safety and efficacy trials (1313 pediatric subjects ages 2 years to 17 years of whom 874 received EUCRISA) a 28-day open-label safety and pharmacokinetics (PK) trial (137 subjects ages 3 months to less than 2 years who received EUCRISA) and another trial with an Période ouvert allant jusqu'à 8 semaines (327 sujets pédiatriques âgés de 5 mois à moins de 18 ans qui ont reçu l'Eucrisa) [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de l'Eucrisa chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Eucrisa n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Informations sur la surdose pour la pommade d'Eucrisa

Aucune information fournie

Contre-indications pour la pommade d'Eucrisa

Eucrisa is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Crisaborole or any component of the formulation. [see Avertissements et précautions ]

Pharmacologie clinique for Eucrisa Pommade

Mécanisme d'action

Le crisaborole est un inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE-4). L'inhibition du PDE-4 entraîne une augmentation des niveaux intracellulaires de monophosphate d'adénosine cyclique (CAMP). Le ou les mécanismes spécifiques par lesquels le crisaborole exerce son action thérapeutique pour le traitement de la dermatite atopique n'est pas bien défini.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Aux doses thérapeutiques, la pommade d'Eucrisa ne devrait pas prolonger le QTC dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Absorption

Le PK d'Eucrisa a été étudié chez 33 sujets pédiatriques 2 à 17 ans avec une dermatite atopique légère à modérée et une implication moyenne de surface corporelle ± SD (BSA) de 49 ± 20% (plage de 27% à 92%). Dans cette étude, les sujets ont appliqué environ 3 mg / cm² de pommade d'Eucrisa (plage de dose était d'environ 6 g à 30 g par application) deux fois par jour pendant 8 jours.

Les concentrations plasmatiques étaient quantifiables chez tous les sujets. La concentration plasmatique maximale moyenne ± SD (CMAX) et la surface sous la courbe de temps de concentration de 0 à 12 heures après la dose (AUC0-12) pour le cririsaborole au jour 8 étaient respectivement de 127 ± 196 ng / ml et 949 ± 1240 ng h / ml. Les concentrations systémiques de crisaborole étaient à l'état d'équilibre au jour 8. Sur la base des rapports d'AUC0-12 entre le jour 8 et le jour 1, le facteur d'accumulation moyen pour le crisaborole était de 1,9.

Le PK d'Eucrisa a été étudié chez 13 sujets 4 mois à moins de 24 mois. La moyenne ± SD CMAX et AUC0-12 pour le crisaborole étaient de 188 ± 100 ng / ml et 1164 ± 550 ng • h / ml respectivement.

Distribution

Sur la base d'une étude in vitro, le cririsaborole est lié à 97% aux protéines plasmatiques humaines.

Élimination

Métabolisme

Le crisaborole est considérablement métabolisé en métabolites inactifs. Le métabolite majeur 5- (4-cyanophénoxy) -2- hydroxyle benzylalcool (métabolite 1) est formé par hydrolyse; Ce métabolite est en outre métabolisé en métabolites en aval parmi lesquels l'acide 5- (4-cyanophénoxy) -2-hydroxyle benzoïque (métabolite 2) formé par oxydation est également un métabolite majeur.

Le PK des métabolites 1 et 2 a été évalué dans l'étude PK décrite ci-dessus et les concentrations systémiques étaient à l'état d'équilibre ou à proximité au jour 8. Sur la base des rapports d'AUC0-12 entre le jour 8 et le jour 1, les facteurs d'accumulation moyens pour les métabolites 1 et 2 étaient respectivement de 1,7 et 6,3.

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Excrétion

L'excrétion rénale des métabolites est la principale voie d'élimination.

Études d'interaction médicamenteuse

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont indiqué que dans les conditions d'utilisation clinique, le Crisaborole et le métabolite 1 ne devraient pas inhiber le cytochrome P450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 et 3A4.

Des études de microsomes hépatiques humains in vitro pour le métabolite 2 ont montré qu'elle n'inhibait pas les activités du CYP2C19 2D6 et 3A4; était un faible inhibiteur de CYP1A2 et 2B6; et un inhibiteur modéré de CYP2C8 et 2C9. L'enzyme la plus sensible CYP2C9 a été étudiée plus en détail dans un essai clinique en utilisant la warfarine comme substrat CYP2C9. Les résultats de cette étude n'ont montré aucun potentiel d'interaction médicamenteuse.

Des études in vitro dans les hépatocytes humains ont montré que dans les conditions d'utilisation clinique, le cririsaborole et les métabolites 1 et 2 ne devraient pas induire des enzymes CYP.

Des études in vitro ont montré que le crisaborole et le métabolite 1 n'inhibaient pas les activités de l'uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyltransférase (UGT) 1A1 1A4 1A6 1A9 2B7 et 2B15. Le métabolite 2 n'a pas inhibé UGT1A4 1A6 2B7 et 2B15. Le métabolite 2 a montré une faible inhibition de UGT1A1, mais aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue entre les substrats Crisaborole (et ses métabolites) et UGT1A1 à des concentrations thérapeutiques. Le métabolite 2 a montré une inhibition modérée de l'UGT1A9 et peut entraîner une augmentation modérée des concentrations de substrats UGT1A9 sensibles.

Des études in vitro indiquent que sous l'état d'utilisation clinique, le cririsaborole et les métabolites 1 et 2 ne devraient pas provoquer des interactions cliniquement significatives avec les substrats de la glycoprotéine P et des transporteurs anioniques ou cationiques organiques. Le crisaborole et le métabolite 1 ne devraient pas inhiber la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP); Le métabolite 2 devrait inhiber le BCRP à des concentrations thérapeutiques.

Études cliniques

Deux essais contrôlés parallèles à double groupe randomisés multicentriques (essais 1 et 2) ont traité un total de 1522 sujets de 2 à 79 ans (NULL,3% des sujets avaient 2 à 17 ans) avec une BSA traitable de 5% à 95%. Au départ, 38,5% des sujets avaient une évaluation globale statique d'un enquêteur [ISGA] de légère (2) et 61,5% avaient une ISGA de modéré (3) dans l'évaluation globale de la dermatite atopique (érythème d'induration / papulation et suintement / croûte) sur une échelle de gravité de 0 à 4.

Dans les deux essais, les sujets ont été randomisés 2: 1 pour recevoir de l'eucrisa ou du véhicule appliqué deux fois par jour pendant 28 jours. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était la proportion de sujets au jour 29 qui ont réussi le succès défini comme un grade ISGA de clair (0) ou presque clair (1) avec une amélioration à 2 gras ou plus par rapport à la ligne de base en comparant les sujets traités à l'Eucrisa à des sujets traités au véhicule.

Les résultats de l'efficacité des deux essais sont résumés dans le tableau 2.

Tableau 2: Résultats d'efficacité primaire chez les sujets atteints de dermatite atopique légère à modérée au jour 29

Les taux de réussite au fil du temps sont présentés dans la figure 1.

Figure 1: Succès dans l'ISGA ^a Au fil du temps chez les sujets atteints de dermatite atopique légère à modérée

^a Le succès est défini comme une ISGA de claire (0) ou presque claire (1) avec une amélioration à 2 grade ou plus par rapport à la ligne de base.

Un essai contrôlé par un véhicule en double aveugle randomisé (essai 3) a évalué l'efficacité et l'innocuité de l'Eucrisa une fois par jour sur 52 semaines en pédiatrie (3 mois à moins de 18 ans) et des sujets adultes avec une dermatite atopique légère à modérée qui a atteint un succès sur l'Eucrisa Twice par jour pendant le traitement ouvert de l'absence jusqu'à 8 semaines.

Au total, 497 sujets de 3 mois et plus avec une BSA traitable de 2% à 90% sont entrés dans une période ouverte pour recevoir Eucrisa deux fois par jour jusqu'à 8 semaines. Au départ, 327 (66%) des sujets étaient de 3 mois à moins de 18 ans, 66% des sujets avaient une ISGA de modéré (3) et 34% avaient une ISGA de légère (2) dans l'évaluation globale de la dermatite atopique (érythème d'induration / papulation et suintement / croûte) sur une échelle de gravité de 0 à 4.

Sur les 497, un total de 254 sujets de 3 mois et plus qui ont obtenu à la fois le succès de l'ISGA (score de claire [0] ou presque claire [1] avec une amélioration de grade ≥2 par rapport à la ligne de base) et une réponse EASI50 (au moins 50% d'amélioration par rapport à la ligne de base dans les scores EASI) ont été randomisées 1: 1 à une période de double goutte pour recevoir une eucrisa une fois par jour ou des véhicules pendant 52 semaines ou jusqu'à ce qu'ils aient développé un flat. Au début de la période en double aveugle, 59% des sujets avaient une ISGA de presque claire (1) et 41% avaient une isga de claire (0).

La figure 2 présente le pourcentage de sujets maintenant une ISGA de claire ou presque claire pendant la semaine 52.

Figure 2: Pourcentage de sujets conservant l'ISGA de clair ou presque clair pendant la semaine 52

Informations sur les patients pour la pommade d'Eucrisa

Eucrisa®
(You-Kris-A)
(Crisaborole) pommade

Informations importantes: Eucrisa est pour une utilisation sur la peau (utilisation topique) uniquement. N'utilisez pas d'Eucrisa dans vos yeux bouche ou vagin.

Qu'est-ce que Eucrisa?

Eucrisa is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat mild to moderate eczéma (dermatite atopique) chez les adultes et les enfants de 3 mois et plus.

On ne sait pas si Eucrisa est sûr et efficace chez les enfants de moins de 3 mois.

Qui ne devrait pas utiliser Eucrisa?

N'utilisez pas d'Eucrisa si vous êtes allergique au crisaborole ou à l'un des ingrédients d'Eucrisa. Voir la fin de ce dépliant d'information du patient pour une liste complète des ingrédients à Eucrisa.

Avant d'utiliser Eucrisa, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Eucrisa nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Eucrisa passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment dois-je utiliser Eucrisa?

• Utilisez Eucrisa exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Appliquez une fine couche d'Eucrisa aux zones affectées 2 fois par jour ou comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé.
• Lavez-vous les mains après avoir appliqué Eucrisa à moins que les mains ne soient traitées. Si quelqu'un d'autre applique Eucrisa pour vous, il devrait se laver les mains après avoir appliqué Eucrisa.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Eucrisa?

Eucrisa may cause side effects.

• Réactions allergiques. Eucrisa may cause allergic reactions at or near the application site or at a distant site which may be serious. Stop using Eucrisa et get medical help right away if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • difficulté à respirer or throat tightness
  • urticaire
  • étanchéité
  • démangeaison
  • se sentir faible
  • UN
  • gonflement of your face eyelids lips mouth tongue or throat

L'effet secondaire le plus courant de l'eucrisa est une douleur du site d'application telle que la brûlure ou les picotements.

Ce n'est pas le seul effet secondaire possible d'Eucrisa.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Eucrisa?

• Stockez l'eucrisa à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez le tube fermement fermé.

Gardez Eucrisa et tous les médicaments hors de portée des enfants.

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Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Eucrisa

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas d'Eucrisa pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'Eucrisa à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Eucrisa qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Eucrisa?

Ingrédient actif: Crisaborole

Ingrédients inactifs: Pessence blanche propylène glycol mono- et di-glycérides à paraffine hydroxytoluène et disodium de calcium en éétate de calcium.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.