Limart

AVERTISSEMENT

Risque d'événements cardiovasculaires et gastro-intestinaux graves

Événements thrombotiques cardiovasculaires

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris l'infarctus du myocarde et l'AVC qui peuvent être mortels. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter avec la durée d'utilisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• LICART est contre-indiqué dans le cadre de la chirurgie de la greffe de dérivation de la pontage coronarien (CABG) [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

• Les AINS provoquent un risque accru de graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), notamment une ulcération des saignements et une perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Les patients âgés et les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodécoque et / ou de saignement gastro-intestinal sont plus à risque d'événements GI graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de LICART

LICART (diclofénac épolamine) Système topique 1,3% est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal disponible pour une application topique. LICART est un système topique de 10 cm x 14 cm composé d'un matériau adhésif contenant 1,3% de diclofénac épolamine qui est appliqué à un support en polyester non tissé et recouvert d'un revêtement de libération de film en polypropylène. La doublure de libération est supprimée avant l'application topique sur la peau.

Le nom chimique de la diclofénac épolamine est de 2 - [(26-dichlorophényl) amino] d'acide benzénéacétique (2 (pyrrolidine-1-yl) sel d'éthanol avec une formule moléculaire de C ₂₀ H ₂₄ CL ₂ N ₂ O ₃ et molecular weight 411.3 an n-octanol/water partition coefficient of 8 at pH 8.5 et the following chemical structure:

Chaque licart contient 182 mg de diclofénac épolamine dans une base aqueuse. Chaque gramme d'adhésif contient 13 mg de diclofénac épolamine (équivalent à 9,4 mg de diclofénac). Chaque LICART contient également les ingrédients inactifs suivants: le butylène glycolsymyméthylcellulose sodium dihydroxyaluminum aminoacétate édététate Disodium Fragrance (Dalin Ph) Gélatine Héparine Sodium Kaolin méthylparaben polyacrylate Sofylecorbate Polylenegrylate SOLYLENE GYLENE dioxyde de titane et eau purifiée.

AVERTISSEMENT

Risque d'événements cardiovasculaires et gastro-intestinaux graves

Événements thrombotiques cardiovasculaires

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris l'infarctus du myocarde et l'AVC qui peuvent être mortels. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter avec la durée d'utilisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• LICART est contre-indiqué dans le cadre de la chirurgie de la greffe de dérivation de la pontage coronarien (CABG) [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

• Les AINS provoquent un risque accru de graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), notamment une ulcération des saignements et une perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Les patients âgés et les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodécoque et / ou de saignement gastro-intestinal sont plus à risque d'événements GI graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de LICART

LICART (diclofénac épolamine) Système topique 1,3% est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal disponible pour une application topique. LICART est un système topique de 10 cm x 14 cm composé d'un matériau adhésif contenant 1,3% de diclofénac épolamine qui est appliqué à un support en polyester non tissé et recouvert d'un revêtement de libération de film en polypropylène. La doublure de libération est supprimée avant l'application topique sur la peau.

Le nom chimique de la diclofénac épolamine est de 2 - [(26-dichlorophényl) amino] d'acide benzénéacétique (2 (pyrrolidine-1-yl) sel d'éthanol avec une formule moléculaire de C ₂₀ H ₂₄ CL ₂ N ₂ O ₃ et molecular weight 411.3 an n-octanol/water partition coefficient of 8 at pH 8.5 et the following chemical structure:

Chaque licart contient 182 mg de diclofénac épolamine dans une base aqueuse. Chaque gramme d'adhésif contient 13 mg de diclofénac épolamine (équivalent à 9,4 mg de diclofénac). Chaque LICART contient également les ingrédients inactifs suivants: le butylène glycolsymyméthylcellulose sodium dihydroxyaluminum aminoacétate édététate Disodium Fragrance (Dalin Ph) Gélatine Héparine Sodium Kaolin méthylparaben polyacrylate Sofylecorbate Polylenegrylate SOLYLENE GYLENE dioxyde de titane et eau purifiée.

Utilisations pour LICART

LICART est indiqué pour le traitement topique de la douleur aiguë due aux entorses et aux contusions de souches mineures.

Dosage pour licart

Informations sur la dose et l'administration importantes

Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

LICART est destiné à une utilisation topique uniquement.

Transmettre les instructions d'administration importantes suivantes au patient:

• Si Licart commence à décoller les bords du système topique peut être enregistré. Si les problèmes d'adhésion persistent les patients peuvent superposer le système topique avec un manchon de filet en filet, le cas échéant (par exemple, sécuriser les systèmes topiques appliqués aux genoux ou aux coudes). Le manchon de filet en filet (par ex. Curad ^® Tenez le chirurgie Tite ™ ^® Vêtements élastique tubulaires) doit permettre à l'air de passer et de ne pas être occlusif (c'est-à-dire non épuré) *.
• N'appliquez pas LICART à la peau non intacte ou endommagée résultant d'une étiologie, par ex. Dermatite exsudative Les brûlures ou blessures de la lésion infectée par l'eczéma.
• Ne portez pas de système topique LICART lors de la baignade ou de la douche.
• Lavez-vous les mains après avoir appliqué la manipulation ou le retrait du système topique.
• Évitez le contact avec les yeux.
• N'utilisez pas LICART en combinaison avec un AINS oral, sauf si l'avantage l'emporte sur le risque et les évaluations de laboratoire périodiques sont effectuées.

Dose recommandée

La dose recommandée est un (1) système topique LICART dans la zone la plus douloureuse une fois par jour.

Comment fourni

Forme posologique et forces

Système topique : 1,3% de diclofénac épolamine (10 cm x 14 cm) dégivré avec un système topique licart (diclofenac épolamine) 1,3%.

Stockage et manipulation

Le système topique LICART (diclofénac épolamine) 1,3% est fourni dans des enveloppes re-scelables contenant chacune 5 systèmes topiques (10 cm x 14 cm chacun) ( NDC 71858-0305-4) avec 3 enveloppes par boîte ( NDC 71858-0305-5). Chaque LICART est débossé avec le système topique LICART (diclofenac épolamine) 1,3%.

• Restez hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.
• Les enveloppes doivent être scellées en tout temps lorsqu'elles ne sont pas utilisées.

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Une fois que l'enveloppe a été ouverte, Licart est stable jusqu'à 6 mois s'il est stocké à température ambiante dans l'enveloppe ré-sévenée.

Fabriqué pour: déclaration de l'Institut Biochimie SA 6912 Pazzallo Suisse révisé: nov

Effets secondaires for Licart

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ulcération et perforation des saignements gi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque et œdème [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale et hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

CLinical Trials Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 874 sujets ont été exposés à une ou plusieurs doses de LICART dans onze études cliniques, dont environ 500 sujets qui ont été traités avec LICART dans six essais à dose multiple contrôlés. Environ 400 d'entre eux ont été exposés à la demande une fois par jour de 24 heures jusqu'à une semaine dans 288 sujets et jusqu'à deux semaines chez 121 sujets.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt du traitement

Dans les essais contrôlés, aucun des patients ayant reçu le licart a interrompu un traitement en raison d'une réaction indésirable.

Réactions indésirables courantes

Réactions localisées

Dans l'ensemble, les réactions indésirables les plus courantes associées au traitement LICART ont été les réactions cutanées du site d'application. Tableau 1 Répertorie toutes les effets indésirables survenus chez ≥ 1% des patients dans neuf études (à l'exclusion des deux études de sécurité dermatologique) de LICART. La majorité des patients traités par LICART ont connu des effets indésirables avec une intensité maximale de légère ou modérée.

Tableau 1. Réactions indésirables courantes (by System Organ CLass) in ≥ 1% of Patients Treated with Limart or Placebo ¹ basé sur des données regroupées à partir d'études à dose unique et à dose multiple

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de licart ou d'autres produits contenant du diclofenac. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Limart

Des cas suggérant des réactions allergiques cutanées et des réactions photoallergiques ont été rapportées par la surveillance étrangère après le marché.

Diclofénac

Peau et appendices: dermatite exfoliative Syndrome de la dermatite Stevens-Johnson (SJS) Nécrolyse épidermique toxique (dix) éruption de médicament fixe (FDE) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses for Licart

Voir Tableau 2 Pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le diclofénac.

Tableau 2: CLinically Significant Interactions médicamenteuses with Diclofénac

Avertissements pour LICART

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour LICART

Événements thrombotiques cardiovasculaires

CLinical trials of several COX-2 sélectif et nonsélectif NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) et stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with et without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable chez les patients traités aux AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements tout au long de toute la période de traitement, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et d'un AINS tel que le diclofénac augmente le risque de graves événements gastro-intestinaux (GI) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Statut de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 premiers jours suivant la chirurgie du CABG ont trouvé une incidence accrue de l'infarctus du myocarde et de l'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre du pontg [voir Contre-indications ].

Patients post-MI

Les études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités avec des AINS dans la période post-MI présentaient un risque accru de décès lié au CV et de mortalité toutes causes de causes en début de première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence du décès au cours de la première année après le MI était de 20 ans pour 100 ans chez les patients traités aux AINS, contre 12 pour 100 ans chez les patients exposés aux non-NSADS. Bien que le taux de décès absolu ait diminué quelque peu après la première année après le MI, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté au moins au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation de LICART chez les patients atteints d'un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si le LICART est utilisé chez les patients avec un IM récent sur les patients pour des signes d'ischémie cardiaque.

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

Les AINS, y compris le diclofénac, provoquent des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une ulcération des saignements de l'inflammation et une perforation de l'estophage, graphiquement intestin ou gros intestin qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par AINS.

Seul un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable GI supérieur grave sur le traitement des AINS est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs saignements ou perforations bruts causés par les AINS se sont produits chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% - 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même la thérapie AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque d'ulcération et de perforation des saignements gastro-intestinaux

Les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent une durée plus longue du traitement des AINS; Utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS); fumeur; consommation d'alcool; âge plus avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de commercialisation de la post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux se sont produits chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS

• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez d'utiliser chez les patients à plus haut risque, à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients ainsi que ceux souffrant de saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez vigilant des signes et des symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et des saignements pendant le traitement des AINS.
• Si un événement indésirable GI grave est suspecté rapidement d'évaluation et de traitement et de supprimer le LICART jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveillez les patients plus étroitement pour des preuves de saignement gastro-intestinal [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatotoxicité

Dans les essais cliniques de diclofénac oral contenant des produits, des élévations significatives (c'est-à-dire plus de 3 fois l'uln) de l'AST (SGOT) ont été observées chez environ 2% d'environ 5700 patients à un certain temps pendant le traitement au diclofénac (l'ALT n'a pas été mesuré dans toutes les études).

Dans un essai contrôlé en plein air de 3700 patients traités par du diclofénac oral sodium pendant 2 à 6 mois, les patients ont été surveillés en premier à 8 semaines et 1200 patients ont été surveillés à nouveau à 24 semaines. Des élévations significatives de l'ALT et / ou de l'AST se sont produites chez environ 4% des 3700 patients et comprenaient des élévations marquées (supérieures à 8 fois l'uln) chez environ 1% des 3700 patients. Dans cette étude ouverte, une incidence plus élevée de borderline (moins de 3 fois l'uln) modérée (3 à 8 fois l'uln) et marqué (supérieure à 8 fois l'uln) des élévations d'ALT ou AST a été observée chez les patients recevant du diclofénac par rapport aux autres AINS. Des élévations des transaminases ont été observées plus fréquemment chez les patients atteints d'arthrose que chez ceux atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Presque toutes les élévations significatives des transaminases ont été détectées avant que les patients ne deviennent symptomatiques. Des tests anormaux se sont produits au cours des 2 premiers mois de traitement avec du diclofénac chez 42 des 51 patients dans tous les essais qui ont développé des élévations de transaminase marquées.

Dans les rapports post-marketing, des cas d'hépatotoxicité induite par les médicaments ont été signalés au cours du premier mois et, dans certains cas, les 2 premiers mois de traitement mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par du diclofénac. La surveillance post-commercialisation a signalé des cas de réactions hépatiques sévères, notamment une nécrose hépatique, l'ipatite fulminante avec et sans jaunisse et insuffisance hépatique. Certains de ces cas signalés ont entraîné des décès ou une transplantation hépatique.

Dans une étude rétrospective européenne de la population contrôlée par la population, 10 cas de lésions hépatiques induites par le médicament associées au diclofénac avec l'utilisation actuelle par rapport à la non-utilisation du diclofénac ont été associées à un rapport de cotes ajusté de 4 fois statistiquement significatif de lésions hépatiques. Dans cette étude particulière basée sur un nombre global de 10 cas de lésions hépatiques associées au diclofénac, le rapport de cotes ajusté a augmenté davantage avec des doses de genre féminines de 150 mg ou plus et de la durée d'utilisation pendant plus de 90 jours.

Les médecins devraient mesurer les transaminases au départ et périodiquement chez les patients recevant un traitement à long terme avec du diclofénac car une hépatotoxicité sévère peut se développer sans prodrome de symptômes de distinction. Les temps optimaux pour effectuer les premières mesures de transaminase et ultérieurs ne sont pas connus. Sur la base des données des essais cliniques et des expériences post-marketing, les transaminases doivent être surveillées dans les 4 à 8 semaines après avoir lancé un traitement avec du diclofénac. Cependant, des réactions hépatiques sévères peuvent survenir à tout moment pendant le traitement avec du diclofénac.

Si des tests hépatiques anormaux persistent ou aggravent si les signes cliniques et / ou les symptômes compatibles avec les maladies hépatiques se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, l'éosinophilie éruption cutanée de la douleur abdominale diarrhée urine foncée, etc.) Le licart doit être interrompu immédiatement.

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue de la nausée léthargie diarrhée prurite jalonne de sensibilité du quadrant supérieur droit et de symptômes pseudo-grippaux). Si les signes et symptômes cliniques compatibles avec les maladies hépatiques se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éruptation de l'éosinophilie, etc.), arrêtez immédiatement le LICART et effectuez une évaluation clinique du patient. Pour minimiser le risque potentiel d'un événement négatif lié au foie chez les patients traités par LICART, utilisez la dose efficace la plus faible pour la plus courte durée possible. Faire preuve de prudence lors de la prescription de licart avec des médicaments concomitants connus pour être potentiellement hépatotoxiques (par exemple les antibiotiques acétaminophènes antiépileptiques).

Hypertension

Les AINS, dont LICART, peuvent conduire à un nouvel début ou à une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'incidence accrue des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) diurétiques ou diurétiques de boucle peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise des AINS [voir Interactions médicamenteuses ].

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l'initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de collaboration COXIB et traditionnelle des AINS des AINS des essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour l'insuffisance cardiaque chez les patients sélectivés COX-2 et les patients non sélectifs traités par les AINS par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'hospitalisation de l'IM pour l'insuffisance cardiaque et la mort.

De plus, la rétention des liquides et l'œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L'utilisation de diclofénac peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les inhibiteurs des diurétiques ACE ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [ARBS]) [voir Interactions médicamenteuses ].

Évitez l'utilisation de LICART chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère à moins que les avantages ne l'emportent sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si le LICART est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère surveille les patients pour des signes d'aggravation d'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération de la déshydratation de la fonction rénale Hypovolémie d'insuffisance cardiaque dysfonctionnement du foie ceux qui prennent les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA ou les ARB et les personnes âgées. L'arrêt du traitement des AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de LICART chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Les effets rénaux de LICART peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de lancer LICART. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de déshydratation ou d'hypovolémie rénale ou hépatique Interactions médicamenteuses ]. Avoid the use of Limart in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Limart is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été signalées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans troubles rénaux. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état d'hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Diclofénac has been associated with anaphylactic reactions in patients with et without known hypersensitivity to diclofenac et in patients with aspirine-sensitive asthma [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Voirk emergency help if an anaphylactic reaction occurs.

Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme potentiellement mortel sévère; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été signalée chez les patients sensibles à l'aspirine, Licart est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine [voir Contre-indications ]. When Limart is used in patients with preexisting asthma (without known aspirine sensitivity) monitor patients for changes in the signs et symptoms of asthma.

Réactions de peau graves

Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent provoquer de graves effets indésirables cutanés tels que le syndrome exfoliatif de dermatite Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation de LICART à la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. LICART est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves précédentes aux AINS [voir Contre-indications ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez des patients prenant des AINS tels que LICART. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. Habiller généralement mais pas exclusivement présente avec une lymphadénopathie à éruption cutanée de fièvre et un gonflement facial. D'autres manifestations cliniques peuvent inclure des anomalies hématologiques de l'hépatite néphrite myocardite ou myosite. Parfois, les symptômes de la robe peuvent ressembler à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans sa présentation, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, arrêtez le licart et évaluez immédiatement le patient.

Toxicité fœtale

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation d'AINS, y compris le licart chez les femmes enceintes à environ 30 semaines de gestation et plus tard. Les AINS, dont Licart, augmentent le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel à environ cet âge gestationnel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, y compris le LICART, à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse peut provoquer une dysfonction rénale fœtale entraînant des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS.

Les oligohydramnios sont souvent mais pas toujours réversibles avec l'arrêt du traitement. Les complications des oligohydramnios prolongées peuvent par exemple inclure des contractures des membres et une maturation pulmonaire retardée. Dans certains cas post-commercialisation de la fonction rénatale altérée des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse, ont été nécessaires.

Si un traitement AINS est nécessaire entre environ 20 semaines et 30 semaines de gestation Limite LICART Utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Considérez la surveillance échographique du liquide amniotique si le traitement LICART s'étend au-delà de 48 heures. Arrêt de licart si les oligohydramnios se produisent et suivent selon la pratique clinique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité hématologique

L'anémie s'est produite chez les patients traités aux AINS. Cela peut être dû à une rétention de liquide de perte de sang occulte ou brute ou un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec LICART présente des signes ou des symptômes d'anémie surveille l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, y compris LICART, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. Des conditions co-enveloppantes telles que les troubles de la coagulation utilisation concomitante de la warfarine Autres agents antiplaquettaires anticoagulants (par exemple l'aspirine) Les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recapture de la sérotonine (SNRI) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour des signes de saignement [voir Interactions médicamenteuses ].

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique de LICART dans la réduction de l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques pour détecter les infections.

Surveillance en laboratoire

Parce que l'hépatotoxicité et les lésions rénales de saignement gastro-intestinales peuvent survenir sans que les symptômes ou les signes d'avertissement envisagent de surveiller les patients sur un traitement AINS à long terme avec une CBC et un profil de chimie périodiquement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Exposition accidentelle chez les enfants

Même un LICART utilisé contient une grande quantité de diclofénac épolamine (jusqu'à 170 mg). Il existe donc un potentiel pour qu'un petit enfant ou un animal de compagnie subisse de graves effets indésirables de la mâche de mâcher ou d'ingérer un licart nouveau ou d'occasion. Il est important pour les patients de stocker et de disposer de LICART hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Exposition aux yeux

Évitez le contact de Licart avec les yeux et la muqueuse. Informez les patients que si le contact visuel se produit immédiatement laver l'œil avec de l'eau ou une solution saline et consultez un médecin si l'irritation persiste pendant plus d'une heure.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens oraux

L'utilisation concomitante des AINS orales et topiques peut entraîner un taux d'hémorragie plus élevé plus fréquente de la créatinine urée et de l'héréa. N'utilisez pas LICART en combinaison avec un AINS oral, sauf si l'avantage l'emporte sur le risque et les évaluations de laboratoire périodiques sont effectuées.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ) qui accompagne chaque prescription distribuée ainsi que les instructions d'utilisation sur l'emballage du produit. Informer les familles des patients ou leurs soignants des informations suivantes avant de lancer un traitement avec LICART et périodiquement au cours de la thérapie en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseiller aux patients d'être alerte pour les symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur de la douleur thoracique, la faiblesse ou la suspension de la parole et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

Conseiller aux patients de signaler les symptômes des ulcérations et des saignements, y compris la dyspepsie de la douleur épigastrique et l'hématemèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue nausée léthargie prurit diarrhée jalonnement la sensibilité du quadrant supérieur droit et les symptômes de la grippe). Si ceux-ci se produisent, demandez aux patients d'arrêter LICART et de rechercher une thérapie médicale immédiate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseiller aux patients d'être alerte des symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris une essoufflement, une prise de poids inexpliquée ou un œdème inexpliquée et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si elles se produisent [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions de peau graves Including DRESS

Conseiller aux patients d'arrêter d'utiliser LICART immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée ou de fièvre et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fertilité féminine

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction qui souhaitent une grossesse que les AINS, y compris le licart, peuvent retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens qui ont été associés à une infertilité réversible chez certaines femmes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation de LICART et d'autres AINS à partir de la gestation de 30 semaines en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Si un traitement avec LICART est nécessaire pour une femme enceinte entre environ 20 à 30 semaines, la gestation lui conseille qu'elle devra peut-être être surveillée pour les oligohydramnios si le traitement se poursuit pendant plus de 48 heures [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez l'utilisation concomitante d'autres AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante de LICART avec d'autres AINS ou salicylates (par exemple le salsalate diflunisal) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over-the-counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informer les patients pour ne pas utiliser d'aspirine à faible dose avec concomitance avec LICART jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Exposition aux yeux

Demandez aux patients d'éviter le contact de LICART avec les yeux et la muqueuse. Informez les patients que si le contact visuel se produit immédiatement laver l'œil avec de l'eau ou une solution saline et consulter un médecin si l'irritation persiste pendant plus d'une heure [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'application spéciales

• Instruisez les patients que si LICART commence à décoller les bords du système topique peut être enregistré. Si les problèmes d'adhésion persistent les patients peuvent superposer le système topique avec un manchon de filet en filet, le cas échéant (par exemple, sécuriser les systèmes topiques appliqués aux genoux ou aux coudes). Le manchon de filet en filet (par exemple, la vinaigrette tubulaire Curad® Hold Tite ™ Surgilast®) doit permettre à l'air de passer et de ne pas être occlusif (non casqueur) *.
• Instruisez les patients que LICART peut ne pas être appliqué à la peau non intacte ou endommagée résultant d'une étiologie, par ex. Dermatite exsudative Les brûlures ou blessures de la lésion infectée par l'eczéma.
• Demandez aux patients de ne pas porter de licart lors de la baignade ou de la douche.
• Demandez aux patients d'éviter le contact avec les yeux.
• Demandez aux patients de se laver les mains après avoir appliqué la manipulation ou le retrait du système topique.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de la diclofénac épolamine ou du LICART.

Mutagenèse

Diclofénac epolamine is not mutagenic in Salmonella typhimurium strains nor does it induce an increase in metabolic aberrations in cultured human lymphocytes or the frequency of micronucleated cells in the bone marrow micronucleus test performed in rats.

Altération de la fertilité

Les rats mâles et femelles Sprague Dawley ont été administrés 1 3 ou 6 mg / kg / jour de diclofénac épolamine via un gavage oral (les mâles traités pendant 60 jours avant la conception et pendant la période d'accouplement, les femelles traitées pendant 14 jours avant le jour du jour 19 de la gestation). Le traitement à la diclofénac épolamine avec 6 mg / kg / jour a entraîné une augmentation des résorption précoce et des pertes post-implantation; Cependant, aucun effet sur les indices d'accouplement et de fertilité n'a été trouvé. La dose de 6 mg / kg / jour correspond à 3 fois l'exposition quotidienne maximale recommandée chez l'homme en fonction d'une comparaison de surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation des AINS, y compris le LICART, peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel et une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. En raison de ces risques, la dose et la durée de l'utilisation de LICART entre environ 20 et 30 semaines de gestation et évitent l'utilisation de Licart à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse (voir CLinical Considerations et Données ).

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

L'utilisation d'AINS, y compris LICART, à environ 30 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse, augmente le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale.

Les données des études d'observation concernant les autres risques embryofétaux potentiels de l'utilisation des AINS chez les femmes dans les premier ou les deuxième trimestres de la grossesse ne sont pas concluants.

Dans les études de reproduction animale, la diclofénac épolamine administrée par voie orale aux rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a produit l'embryotoxicité à environ 3 et 7 fois respectivement l'exposition topique de la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de LICART. Chez les rats, des incidents accrus d'anomalies squelettiques et de toxicité maternelle ont également été observées à cette dose. L'épolamine du diclofénac a administré oralement à des rats mâles et femelles avant l'accouplement et tout au long de la période d'accouplement et pendant la gestation et la lactation chez les femelles a produit l'embryotoxicité à des doses d'environ 3 et 7 fois respectivement l'exposition topique du MRHD (voir (voir Données ).

Sur la base des données sur les données animales, les prostaglandines ont joué un rôle important dans l'implantation et la décidualisation de la perméabilité vasculaire endométriale. Dans les études animales, l'administration des inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine tels que le diclofénac a entraîné une augmentation de la perte de pré- et post-implantation. Il a également été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans le développement des reins fœtaux. Dans les études animales publiées, les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine auraient altéré le développement des reins lorsqu'ils sont administrés à des doses cliniquement pertinentes.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

CLinical Considerations

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Clôture prématurée du canal fœtal artériel:

Évitez l'utilisation des AINS chez les femmes à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse car les AINS, y compris le licart, peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal (voir (voir Données ).

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Si un AINS est nécessaire à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse limite l'utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Si le traitement LICART s'étend au-delà de 48 heures, envisagez de surveiller avec des échographies pour les oligohydramnios. Si les oligohydramnios se produisent, arrêtez le licart et suivez-le selon la pratique clinique (voir Données ).

Données

Données humaines

Clôture prématurée du canal fœtal artériel:

La littérature publiée rapporte que l'utilisation des AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale:

Des études publiées et des rapports de commercialisation décrivent l'utilisation des AINS maternels à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse associée à une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas toute la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation des AINS maternels et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonction rénale néonatale ont nécessité un traitement avec des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-commercialisation comprennent le manque de groupe témoin; des informations limitées concernant la durée de la dose et le moment de l'exposition aux médicaments; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limites empêchent d'établir une estimation fiable du risque de résultats fœtaux et néonatals indésirables avec une utilisation des AINS maternels. Étant donné que les données de sécurité publiées sur les résultats néonatales impliquaient principalement les nourrissons prématurés, la généralisation de certains risques signalés pour le nourrisson complet exposé aux AINS par un usage maternel est incertain.

Données sur les animaux

Les rats enceintes de Sprague Dawley ont été administrés 1 ou 6 mg / kg de diclofénac épolamine via un gavage oral quotidiennement des jours de gestation 6 à 15. Une embryotoxicité de toxicité maternelle et une incidence accrue d'anomalies squelettiques ont été notées avec 6 mg / kg / jour de diclofénac épolamine qui correspond à 3 fois l'exposition quotidienne maximale recommandée chez l'homme en fonction d'une comparaison de surface corporelle. Des lapins blancs enceintes en Nouvelle-Zélande ont été administrés 1 ou 6 mg / kg de diclofénac épolamine par gavage oral quotidiennement des jours de gestation 6 à 18. Aucune toxicité maternelle n'a été notée; Cependant, l'embryotoxicité était évidente à 6 mg / kg / jour de groupe, ce qui correspond à 7 fois l'exposition quotidienne maximale recommandée chez l'homme en fonction d'une comparaison de surface corporelle.

Les rats mâles ont été administrés par voie orale de la diclofénac épolamine (1 3 6 mg / kg) pendant 60 jours avant l'accouplement et tout au long de la période d'accouplement et les femelles ont reçu les mêmes doses 14 jours avant l'accouplement et par la gestation et la lactation. L'embryotoxicité a été observée à 6 mg / kg de diclofénac épolamine (3 fois l'exposition quotidienne maximale recommandée chez l'homme en fonction d'une comparaison de surface corporelle) et s'est manifestée par une augmentation des pertes de résorption précoce post-implantation et une diminution des fœtus vivants. Le nombre de nés vivants et de né au total a également été réduit, tout comme la survie postnatale F1, mais le développement physique et comportemental des chiots F1 survivants dans tous les groupes était le même que le contrôle de l'eau déionisé et les performances de reproduction n'ont pas été affectées malgré une légère réduction liée au traitement du poids corporel.

Lactation

Résumé des risques

Données from published literature reports with oral preparations of diclofenac indicate the presence of small amounts of diclofenac in human milk (see Données ). There are no data on the effects on the breastfed infant or the effects on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Limart et any potential adverse effects on the breastfed infant from Limart or from the underlying maternal condition.

Données

Une femme traitée par voie orale avec un sel de diclofénac 150 mg / jour avait un niveau de diclofénac de lait de 100 mcg / L équivalent à une dose infantile d'environ 0,03 mg / kg / jour. Le diclofénac n'était pas détectable dans le lait maternel chez 12 femmes utilisant du diclofénac (après 100 mg / jour oralement pendant 7 jours ou une seule dose intramusculaire de 50 mg administrée dans la période post-partum immédiate). La biodisponibilité relative pour LICART est <1% of a single 50 mg diclofenac tablet.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation des AINS médiés par la prostaglandine, notamment LICART, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens qui ont été associés à l'infertilité réversible chez certaines femmes [voir Pharmacologie clinique ]. Published animal studies have shown that administration of prostagletin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostagletin- mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs including Limart in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du LICART chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes présentent un risque plus élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux et / ou rénaux cardiovasculaires associés aux AINS. Si l'avantage prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour les effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

CLinical studies of Limart did not include sufficient numbers of subjects aged 65 et over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly et younger patients.

Informations sur la surdose pour LICART

Les symptômes suivant des surdosages AINS aigus ont généralement été limités aux vomissements de nausées de somnolence léthargique et à des douleurs épigastriques qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux ont eu lieu. Hypertension La dépression respiratoire de l'insuffisance rénale aiguë et le coma se sont produits mais étaient rares [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gérer les patients présentant des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. L'alcalinisation de diurèse forcée de l'hémodialyse d'urine ou de l'héperfusion peut ne pas être utile en raison d'une liaison élevée aux protéines.

Pour plus d'informations sur le traitement de surdosage, appelez un centre de contrôle du poison (1-800-222-1222).

Contre-indications pour licart

Limart is contraindicated in the following patients:

• Hypersensibilité connue (par exemple les réactions anaphylactiques et les réactions cutanées graves) au diclofénac ou à tout composant du produit médicamenteux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Histoire de l'asthme urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères parfois mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Dans le cadre de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Sur la peau non intacte ou endommagée résultant de toute étiologie, y compris les lésions infectées de la dermatite exsudative, les lésions infectées par l'eczéma brûlent ou les plaies.

Pharmacologie clinique for Licart

Mécanisme d'action

Diclofénac has analgesic anti-inflammatory et antipyretic properties.

Le mécanisme d'action du diclofénac comme celui des autres AINS n'est pas complètement compris mais implique l'inhibition de la cyclooxygénase (COX-1 et COX-2).

Diclofénac is a potent inhibitor of prostagletin synthesis in vitro . Les concentrations de diclofénac atteintes pendant le traitement ont produit en vain Effets. Les prostaglandines sensibilisent les nerfs afférents et potentialisent l'action de la bradykinine dans l'induction de la douleur dans les modèles animaux. Les prostaglandines sont des médiateurs de l'inflammation. Parce que le diclofénac est un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine, son mode d'action peut être dû à une diminution des prostaglandines dans les tissus périphériques.

L'héparine sodium est incluse dans la formulation LICART comme ingrédient inactif. Dans une étude chez des volontaires humains en bonne santé, un temps de thromboplastine partielle (APTT), une mesure de la coagulation a été inchangée à la suite de plusieurs applications LICART.

Pharmacodynamique

Limart applied to intact skin provides local analgesia by releasing diclofenac epolamine from the topical system into the skin.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'application de LICART une fois par jour (application 24 heures sur 24) pendant quatre jours consécutifs sur la partie avant des concentrations plasmatiques de cuisse de cuisse de diclofénac (plage de 0,4 à 2,9 ng / ml) a été notée entre 4 et 20 heures d'application avec des concentrations plasmatiques moyennes de diclofénac entre 0,5 et 0,9 ng / ml au cours de la période d'application. En moyenne, après 24 heures d'application (aspect médial du haut du bras), environ 7 mg de diclofénac sont libérés du système topique.

L'exposition systémique (ASC) et les concentrations plasmatiques maximales de diclofénac après un dosage répété pendant quatre jours avec LICART étaient plus faibles ( <1%) than after a single oral 50-mg diclofenac sodium tablet.

La pharmacocinétique de LICART a été évaluée chez des volontaires sains (1) au repos (c'est-à-dire sous un comportement normal) (2) subissant un exercice modéré (trois séances de cyclisme de 20 minutes chacune à 50% de la réserve de fréquence cardiaque au-dessus de la fréquence cardiaque au repos effectué à plusieurs minutes et 4 et 8 heures après l'application du système et 12 heures après l'application du système topique) et (4) exposés à une chaleur modérée (immédiatement après l'application du système topique et 4 8 et 12 heures par la suite sur quatre jours consécutifs chauffés avec un enveloppe thermique pendant 20 minutes avec une exposition totale à la chaleur de 5 heures et 20 minutes). Occlusion d'exercice modérée et chaleur modérée ont tous augmenté (~ 20%) la concentration plasmatique maximale (CMAX) et l'exposition systémique (ASC) du diclofénac (voir tableau 3).

Tableau 3: Comportement de la pharmacocinétique DiClofenac Suite à diverses modalités d'application LICART

Distribution

DiClofenac a une affinité très élevée (> 99%) pour l'albumine sérique humaine. Le diclofénac diffuse dans et hors du liquide synovial. La diffusion dans l'articulation se produit lorsque les taux plasmatiques sont plus élevés que ceux du liquide synovial, après quoi le processus inverse et les niveaux de liquide synovial sont plus élevés que les taux plasmatiques. On ne sait pas si la diffusion dans l'articulation joue un rôle dans l'efficacité du diclofénac.

Élimination

Métabolisme

Cinq métabolites de diclofénac ont été identifiés dans le plasma humain et l'urine. Les métabolites comprennent le 4'hydroxy- 5-hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy- et 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofenac. Le principal métabolite du diclofénac 4'-hydroxy-diclofénac a une activité pharmacologique très faible. La formation de 4’hydroxy-diclofénac est principalement médiée par CPY2C9. Le diclofénac et ses métabolites oxydatifs subissent une glucuronidation ou une sulfation suivie d'une excrétion biliaire. L'acylglucuronidation médiée par UGT2B7 et l'oxydation médiée par CPY2C8 peuvent également jouer un rôle dans le métabolisme du diclofénac. Le CYP3A4 est responsable de la formation de métabolites mineurs 5-hydroxy et de 3’-hydroxy-diclofenac.

Excrétion

La demi-vie de l'élimination du plasma du diclofénac après l'application de LICART est d'environ 12 heures. Le diclofénac est éliminé par le métabolisme et l'excrétion urinaire et biliaire ultérieure du glucuronide et des conjugués sulfate des métabolites. Peu ou pas de diclofénac inchangé libre est excrété dans l'urine. Environ 65% de la dose est excrétée dans l'urine et environ 35% dans le même comme conjugués de métabolites diclofenac plus inchangés.

Populations spécifiques

La pharmacocinétique de LICART n'a pas été étudiée chez les enfants atteints de déficiences hépatiques ou rénales ou de groupes raciaux spécifiques.

Études d'interaction médicamenteuse

Aspirine

Lorsque les AINS ont été administrés avec de l'aspirine, la liaison des protéines des AINS a été réduite, bien que la clairance des AINS libres n'ait pas été modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. Voir le tableau 2 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives des AINS avec l'aspirine [voir Interactions médicamenteuses ].

CLinical Studies

Blessures mineures sur les tissus mous (contusion de la entorse)

L'efficacité de LICART a été démontrée dans deux études randomisées randomisées en double aveugle parallèle à bras parallèle et à commande active chez des patients présentant des souches et / ou des contusions mineures de l'entors. Les patients ont été randomisés de manière égale pour recevoir un placebo ou un flecteur LICART et un traitement a été appliqué en application quotidienne de 24 heures une fois par jour pendant 7 ou 14 jours. Flector n'a pas été administré selon son régime de dosage deux fois par jour approuvé; Par conséquent, les conclusions concernant l'efficacité comparative entre LICART et Flector ne peuvent être faites sur la base de ces études.

Une étude a inscrit 429 patients adultes âgés de 18 à 65 ans avec cheville entorse qui avait une intensité de douleur de base moyenne sur le mouvement de 72 mm sur une échelle visuelle analogique de 0 à 100 mm (EVA). La deuxième étude a inscrit 355 patients adultes âgés de 18 à 75 ans avec une contusion musculaire du membre qui avait une douleur de base moyenne sur l'intensité du mouvement de 68 mm sur un EVA de 0 à 100 mm. Le critère d'évaluation de l'efficacité primaire était le changement moyen par rapport à la douleur de la douleur au mouvement au jour 3 du traitement où la douleur sur le mouvement a été évaluée deux fois par jour (c'est-à-dire le matin et le soir) pendant 7 jours dans l'étude de l'entorse de la cheville (06EU / FHP03) et 14 jours dans l'étude de contusion musculaire (05DCZ / FHP11). Dans les deux études, Licart a démontré une différence statistiquement significative par rapport au placebo sur la réduction du point final de l'efficacité primaire de la douleur au mouvement au jour 3.

Figure 1: Douleur sur l'intensité du mouvement Différences de score par rapport à la base de l'étude de la contusion musculaire (protocole 05DCZ / FHP11).

Figure 2: Douleur sur l'intensité du mouvement Différences de score par rapport à la ligne de base dans l'étude de l'entorse de la cheville (protocole 06EU / FHP03).

Sur la base d'une étude clinique dans 28 sujets atteints de LICART appliqués à la jambe inférieure au-dessus des sujets de la cheville 28 (100%) avaient des scores d'adhésion de 0 (≥90% adhérés) pour toutes les évaluations effectuées toutes les 4 heures pendant la période d'usure 24 heures.

Informations sur les patients pour LICART

Guide des médicaments for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Risque accru d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral qui peut entraîner la mort. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter:
  • avec des doses croissantes d'AINS
  • avec une utilisation plus longue des AINS

Ne prenez pas les AINS juste avant ou après une chirurgie cardiaque appelée greffe de pontage coronarien (CABG). Évitez de prendre des AINS après une récente crise cardiaque à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise. Vous pouvez avoir un risque accru d'une autre crise cardiaque si vous prenez des AINS après une récente crise cardiaque.

• Risque accru de saignement des ulcères et des déchirures (perforation) de l'œsophage (tube menant de la bouche à l'estomac) estomac et intestins:
  • à tout moment pendant l'utilisation
  • sans symptômes d'avertissement
  • qui peut provoquer la mort

Le risque d'obtenir un ulcère ou un saignement augmente avec:

• antécédents d'ulcères d'estomac ou de saignement de l'estomac ou de l'intestin avec l'utilisation d'AINS
• Prendre des médicaments appelés corticostéroïdes anticoagulants SSRI ou SNRIS
• doses croissantes d'AINS
• Utilisation plus longue des AINS
• fumeur
• boire de l'alcool
• âge avancé
• mauvaise santé
• maladie du foie avancée
• problèmes de saignement

Les AINS ne doivent être utilisés que:

• exactement comme prescrit
• à la dose la plus basse possible pour votre traitement
• pour les plus brefs temps nécessaires

Que sont les AINS?

Les AINS sont utilisés pour traiter la douleur et le gonflement des rougeurs et la chaleur (inflammation) à partir de conditions médicales telles que différents types de crampes menstruelles d'arthrite et d'autres types de douleur à court terme.

Qui ne devrait pas prendre AINS?

Ne prenez pas les AINS:

• Si vous avez eu des ruches d'asthme ou une autre réaction allergique avec l'aspirine ou tout autre AINS.
• Juste avant ou après le pontage du cœur.

Avant de prendre des AINS, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie ou de rein
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir de l'asthme
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Prendre des AINS à environ 20 semaines de grossesse ou plus tard peut nuire à votre bébé à naître. Si vous devez prendre des AINS pendant plus de 2 jours lorsque vous avez entre 20 et 30 semaines de grossesse, votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de surveiller la quantité de liquide dans votre ventre autour de votre bébé.

Vous ne devez pas prendre des AINS après environ 30 semaines de grossesse.

• allaitent ou prévoient d'allaiter.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes sur ordonnance. Les AINS et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et provoquer des effets secondaires graves. Ne commencez pas à prendre de nouveaux médicaments sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles des AINS?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Voir What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti- inflammatory Drugs (NSAIDs)?

• NOUVEAU OU PIRE HORTY PRUPPOSITION
• insuffisance cardiaque
• Problèmes du foie, y compris l'insuffisance hépatique
• Problèmes rénaux, y compris l'insuffisance rénale
• globules rouges bas (anémie)
• Réactions cutanées potentiellement mortelles
• Réactions allergiques potentiellement mortelles

Les autres effets secondaires des AINS comprennent: Douleurs d'estomac constipation diarrhée gaz brûlures d'estomac Vomissements de nausées et étourdissements.

Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• essoufflement ou difficulté à respirer
• discours
• douleur thoracique
• gonflement du visage ou de la gorge
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps

Arrêtez de prendre vos AINS et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• nausée
• vomir du sang
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• Il y a du sang dans votre selle ou il est noir et collant comme du goudron
• diarrhée
• démangeaison
• gain de poids inhabituel
• Votre peau ou vos yeux sont jaunes
• Rash ou cloques de peau avec fièvre
• indigestion ou douleur à l'estomac
• gonflement des mains de bras de bras et
• Pieds symptômes pseudo-grippaux

Si vous prenez trop de vos AINS, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des AINS. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur les AINS.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Autres informations sur les AINS

Qu'est-ce que les médicaments Norvasc utilisés pour

• Aspirine is an NSAID but it does not increase the chance of a crise cardiaque . L'aspirine peut provoquer des saignements dans l'estomac du cerveau et les intestins. L'aspirine peut également provoquer des ulcères dans l'estomac et les intestins.
• Certains AINS sont vendus à des doses inférieures sans ordonnance (sur-le comptoir). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des AINS

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas les AINS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas les AINS à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous souhaitez plus d'informations sur les AINS, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur les AINS qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.