Lucentis

Description de Lucentis

LUCENTIS® (injection de ranibizumab) est un fragment d'anticorps monoclonal IgG1 Igg1 humanisé recombinant conçu pour une utilisation intraoculaire. Le ranibizumab se lie et inhibe l'activité biologique du facteur de croissance endothélial vasculaire humain A (VEGF-A). Le ranibizumab qui n'a pas de région FC a un poids moléculaire d'environ 48 kilodalts et est produit par un système d'expression d'E. Coli dans un milieu nutritif contenant le antibiotique tétracycline. La tétracycline n'est pas détectable dans le produit final.

Lucentis est une solution stérile incolore à jaune pâle dans une seringue préfilée à usage unique ou un flacon de verre à usage unique. Lucentis est fournie comme une solution stérile sans conservateur dans un conteneur à usage unique conçu pour fournir 0,05 ml de 10 mg / ml de Lucentis (NULL,5 mg de seringue pré-remplie ou de flacon) ou 6 mg / ml de lucentis (NULL,3 mg de dose vial) Solution aqueuse avec 10 mm HISTODINE 10% α-Trehalose Dihydrate 01% POCl.

À quoi ressemble Ativan générique

Utilisations pour Lucentis

Lucentis est indiqué pour le traitement des patients avec:

Dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (humide) (AMD)

Œdème maculaire après occlusion de la veine rétinienne (RVO)

Œdème maculaire diabétique (DME)

Rétinopathie diabétique (DR)

Néovascularisation choroïdale myope (MCNV)

Dosage pour Lucentis

Informations générales sur le dosage

Pour l'injection intravitréenne ophtalmique.

Dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (humide) (AMD)

LUCENTIS 0,5 mg (NULL,05 ml de solution 10 mg / ml) est recommandé d'être administré par injection intravitréenne une fois par mois (environ 28 jours).

Bien que ce ne soit pas aussi efficace, les patients peuvent être traités avec 3 doses mensuelles suivies d'une dosage moins fréquente avec une évaluation régulière. Au cours des 9 mois après trois doses mensuelles initiales, moins fréquentes avec des doses de 4 à 5 en moyenne devraient maintenir l'acuité visuelle, tandis que le dosage mensuel peut entraîner un gain de 1 à 2 lettres supplémentaire. Les patients doivent être évalués régulièrement [voir Études cliniques ].

Bien que ce ne soit pas aussi efficace, les patients peuvent également être traités avec une dose tous les 3 mois après 4 doses mensuelles. Par rapport à la possibilité de dosage mensuelle continue tous les 3 mois au cours des 9 prochains mois entraînera une perte de bénéfice à acuité visuelle d'environ 5 lettres (1 ligne). Les patients doivent être évalués régulièrement [voir Études cliniques ].

Œdème maculaire après occlusion de la veine rétinienne (RVO)

LUCENTIS 0,5 mg (NULL,05 ml de solution 10 mg / ml) est recommandé d'être administré par injection intravitréenne une fois par mois (environ 28 jours).

Dans les études, les patients RVO-1 et RVO-2 ont reçu des injections mensuelles de Lucentis pendant 6 mois. Malgré le fait d'être guidé par la tomographie par cohérence optique et les critères de re-traitements visuels qui n'ont pas été traités au mois 6 ont connu en moyenne une perte d'acuité visuelle au mois 7, tandis que les patients traités au mois 6 ne l'ont pas fait. Les patients doivent être traités mensuellement [voir Études cliniques ].

Œdème maculaire diabétique (DME) And Rétinopathie diabétique (DR)

LUCENTIS 0,3 mg (NULL,05 ml de solution 6 mg / ml) est recommandé d'être administré par injection intravitréenne une fois par mois (environ 28 jours).

Néovascularisation choroïdale myope (MCNV)

LUCENTIS 0,5 mg (NULL,05 ml de 10 mg / ml de solution de Lucentis) est recommandé d'être initialement administré par injection intravitréenne une fois par mois (environ 28 jours) pendant jusqu'à 3 mois. Les patients peuvent être reculés si nécessaire [voir Études cliniques ].

Préparation de l'administration

Seringue prérempli

La seringue prérempliée est stérile et est pour une seule dose. N'utilisez pas le produit si l'emballage est endommagé ou a été falsifié.

Pour préparer Lucentis à l'administration intravitréenne, veuillez adhérer à ces instructions à utiliser. Lisez soigneusement toutes les instructions avant d'utiliser la seringue prérempillée.

L'ouverture du plateau scellé et toutes les étapes suivantes doivent être effectuées dans des conditions aseptiques.

Pour l'injection intravitréenne, une aiguille d'injection stérile de calibre 30 de calibre x doit être utilisée (non fournie).

Remarque: La dose doit être définie sur 0,05 ml.

Description de l'appareil

Des seringues préremplies de Lucentis sont disponibles en 2 forces de dose:

• Lucentis 0,5 mg Stéringe prérempli avec une poignée claire.

• LUCENTIS 0,3 mg Stéringe prérempli avec une poignée de doigt orange.

Vérifiez les étiquettes sur le plateau de seringue Lucentis Carton et la seringue prérempliée pour vous assurer d'avoir la bonne force de dose.

Figure 1

Étape 1: Préparer

• Assurez-vous que votre pack contient une seringue pré-remplie stérile dans un plateau scellé.
• Décollez le couvercle du plateau de seringue et en utilisant la technique aseptique, retirez la seringue.

Étape 2: Inspecter la seringue

• Lucentis doit être incolore à jaune pâle.
• Ne pas Utilisez la seringue prérempli si:
  • Le capuchon de seringue est détaché de la serrure Luer.
  • La seringue est endommagée.
  • Les particules de la nébulosité ou de la décoloration sont visibles.

Étape 3: Retirez le capuchon de la seringue

• Stirage (ne tournez pas ou ne tournez pas) le capuchon de seringue (voir figure 2).

Figure 2

Étape 4: Attachez l'aiguille

• Fixez fermement une aiguille d'injection stérile de 30 g x ½ pouce sur la seringue en la vissant étroitement sur la serrure Luer (voir figure 3).
• Retirez soigneusement le capuchon d'aiguille en le tirant directement.

Remarque: n'essuyez pas l'aiguille à tout moment.

Figure 3

Étape 5: Disloge des bulles d'air

• Tenez la seringue avec l'aiguille qui pointe vers le haut.
• S'il y a des bulles d'air, appuyez doucement sur la seringue avec votre doigt jusqu'à ce que les bulles montent au sommet (voir figure 4).

Figure 4

Étape 6: expulser l'air et ajuster la dose de médicament

• Tenez la seringue au niveau des yeux et poussez soigneusement la tige de piston jusqu'à ce que le bord en dessous du dôme du bouchon en caoutchouc soit aligné avec la marque de dose de 0,05 ml (voir figure 5).

Figure 5

Remarque: La tige de piston n'est pas fixée au bouchon en caoutchouc - il s'agit d'empêcher l'air d'être attiré dans la seringue.

Étape 7: Injecter

• La procédure d'injection doit être effectuée dans des conditions aseptiques.
• Insérez l'aiguille dans le site d'injection.
• Injectez lentement jusqu'à ce que le bouchon en caoutchouc atteigne le bas de la seringue pour livrer le volume de 0,05 ml.
• Après l'injection, ne récapitulez pas l'aiguille ou ne la détachez pas de la seringue. Eliminer la seringue utilisée avec l'aiguille dans un conteneur d'élimination des objets tranchants ou conformément aux exigences locales.

Administration

La procédure d'injection intravitréenne doit être effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées qui incluent l'utilisation de gants stériles un drapé stérile et un spéculum de paupière stérile (ou équivalent). Une anesthésie adéquate et un microbicide à large spectre doivent être administrés avant l'injection.

Avant et 30 minutes après l'injection intravitréenne, les patients doivent être surveillés pour une élévation de la pression intraoculaire en utilisant la tonométrie. La surveillance peut également consister en un contrôle de la perfusion de la tête du nerf optique immédiatement après l'injection [voir Avertissements et précautions ]. Patients should also be monitored for et instructed to report any symptoms suggestive of endophthalmitis without delay following the injection [see Avertissements et précautions ].

Chaque seringue prérempillée ne doit être utilisée que pour le traitement d'un seul œil. Si l'œil controlatéral nécessite un traitement, une nouvelle seringue pré-remplie doit être utilisée et que les gants de seringue de champ stérile rideau du spéculum pour la paupière et de l'aiguille d'injection doivent être modifiés avant l'administration de Lucentis à l'autre œil.

Aucune modification de dosage spéciale n'est requise pour aucune des populations qui ont été étudiées (par exemple les personnes âgées de genre).

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Seringue prérempli à dose conçue pour fournir 0,05 ml pour l'injection intravitréenne.

• Solution incolore à jaune pâle 10 mg / ml (Lucentis 0,5 mg)
• Solution incolore à jaune pâle 6 mg / ml (Lucentis 0,3 mg)

Stockage et manipulation

Chaque lucentis 0,5 mg de carton ( NDC 50242-080-03) contient une seringue préremparée à dose unique conçue pour fournir 0,05 ml de solution de ranibizumab 10 mg / ml. La seringue prérempliée a un bouchon de piston non rétractable et un capuchon de seringue composé d'un sceau rigide élogieux avec un capuchon de pointe en caoutchouc comprenant un adaptateur de verrouillage LUER. La seringue pré-remplie a une tige de piston et une poignée claire. Chaque seringue préreffilée est stérile et est emballée dans un plateau scellé.

Chaque lucentis 0,3 mg carton ( NDC 50242-082-03) contient une seringue prérempli à dose unique conçue pour fournir 0,05 ml de solution de ranibizumab 6 mg / ml. La seringue prérempliée a un bouchon de piston non rétractable et un capuchon de seringue composé d'un sceau rigide élogieux avec un capuchon de pointe en caoutchouc comprenant un adaptateur de verrouillage LUER. La seringue pré-remplie a une tige de piston et une poignée de doigt orange. Chaque seringue préreffilée est stérile et est emballée dans un plateau scellé.

Chaque carton est uniquement pour une utilisation à l'œil unique.

Lucentis doit être réfrigéré à 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F). Ne congelez pas. N'utilisez pas au-delà de la date estampillée sur l'étiquette. Protégez des seringues préremplies de Lucentis contre la lumière et stockez dans le carton d'origine jusqu'à l'heure d'utilisation. N'ouvrez pas le plateau scellé de seringue préfilé Lucentis jusqu'à l'heure d'utilisation.

Fabriqué par: Genentech Inc. Un membre du Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Révisé: février 2024

Effets secondaires de Lucentis

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Endophtalmiste et détachements rétiniens [voir Avertissements et précautions ]
• Augmentation de la pression intraoculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Événements thromboemboliques [voir Avertissements et précautions ]
• Événements mortels chez les patients atteints de DME et DR au départ [voir Avertissements et précautions ]

Procédure d'injection

Des réactions indésirables graves liées à la procédure d'injection se sont produites dans <0.1% of intravitreal injections including endophthalmitis [see Avertissements et précautions ] Détachement rétinien rhegmatogène et cataracte traumatique iatrogène.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données ci-dessous reflètent l'exposition à 0,5 mg de lucense chez 440 patients atteints de DMLA néovasculaire dans les études AMD-1 AMD-2 et AMD-3; Chez 259 patients atteints d'œdème maculaire après RVO. Les données reflètent également l'exposition à 0,3 mg de luncetis chez 250 patients atteints de DME et DR au départ [voir Études cliniques ].

Les données de sécurité observées chez 224 patients atteints de MCNV ainsi que les études AMD-4 et D-3 étaient cohérentes avec ces résultats. En moyenne, les taux et les types d'effets indésirables chez les patients n'ont pas été significativement affectés par le schéma posologique.

Réactions oculaires

Le tableau 1 montre des réactions indésirables oculaires fréquemment rapportées chez les patients traités par Lucentis par rapport au groupe témoin.

Tableau 1: Réactions oculaires dans les études DME et DR AMD et RVO

Réactions non oculaires

Les effets indésirables non oculaires avec une incidence ≥ 5% chez les patients recevant de Lucentis pour DR DME AMD et / ou RVO et qui se sont produits à une fréquence ≥ 1% plus élevée chez les patients traités par Lucentis par rapport au contrôle sont présentés dans le tableau 2. Bien que des complications de cicatrisation moins courantes aient également été observées dans certaines études.

Tableau 2: Réactions non oculaires dans les études DME et DR AMD et RVO

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel de réponse immunitaire chez les patients traités par Lucentis. Les données d'immunogénicité reflètent le pourcentage de patients dont les résultats des tests ont été considérés comme positifs pour les anticorps contre Lucentis dans les immunoessais et dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité des tests.

L'incidence de prétraitement de l'immunoréactivité à Lucentis était de 0% à 5% entre les groupes de traitement. Après le dosage mensuel avec Lucentis, des anticorps de 6 à 24 mois contre Lucentis ont été détectés chez environ 1% à 9% des patients.

La signification clinique de l'immunoréactivité à Lucentis n'est pas claire pour le moment. Parmi les patients néovasculaires AMD avec les niveaux d'immunoréactivité les plus élevés, certains ont été notés comme une iritis ou une vitrite. Une inflammation intraoculaire n'a pas été observée chez les patients atteints de DME et DR aux patients de base ou RVO avec les niveaux d'immunoréactivité les plus élevés.

Expérience de commercialisation de la poste

La réaction indésirable suivante a été identifiée lors de l'utilisation post-approbation de Lucentis. Parce que cette réaction a été rapportée volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Oculaire: Déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien chez les patients atteints de DMLA néovasculaire

Interactions médicamenteuses pour Lucentis

Les études d'interaction médicamenteuses n'ont pas été menées avec Lucentis.

L'injection intravitréenne de Lucentis a été utilisée avec complément avec PDT. Douze des 105 (11%) patients atteints de DMLA néovasculaire ont développé une inflammation intraoculaire grave; Chez 10 des 12 patients, cela s'est produit lorsque Lucentis a été administré 7 jours (± 2 jours) après la PDT.

Avertissements pour Lucentis

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Lucentis

Endophtalmiste et détachements rétiniens

Les injections intravitréennes, y compris celles atteints de Lucentis, ont été associées à l'endophtalmiste et aux détachements rétiniens. Une bonne technique d'injection aseptique doit toujours être utilisée lors de l'administration de Lucentis. De plus, les patients doivent être surveillés après l'injection pour permettre un traitement précoce si une infection se produit [voir Posologie et administration et Informations de conseil des patients ].

Augmentation de la pression intraoculaire

Des augmentations de la pression intraoculaire ont été notées à la fois pré-injection et post-injection (à 60 minutes) tout en étant traitées avec Lucentis. Surveillez la pression intraoculaire avant et après l'injection intravitréenne avec Lucentis et gérez de manière appropriée [voir Posologie et administration ].

Événements thromboemboliques

Bien qu'il y ait eu un faible taux d'événements thromboemboliques artériels (ATES) observés dans les essais cliniques de Lucentis, il existe un risque potentiel d'ESTes après l'utilisation intravitréenne d'inhibiteurs du VEGF. Les événements thromboemboliques artériels sont définis comme un infarctus du myocarde non mortel non mortel ou une mort vasculaire (y compris la mort d'une cause inconnue).

Dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (humide)

Le taux ATE dans les trois études néovasculaires AMD contrôlées (AMD-1 AMD-2 AMD-3) au cours de la première année était de 1,9% (17 sur 874) dans le groupe combiné de patients traités avec 0,3 mg ou 0,5 mg de lucentes par rapport à 1,1% (5 sur 441) chez les patients des armes témoins [voir [voir Études cliniques ]. In the second year of Studies AMD-1 et AMD-2 the ATE rate was 2.6% (19 of 721) in the combined group of LUCENTIS-treated patients compared with 2.9% (10 of 344) in patients from the control arms. In Étude AMD-4 the ATE rates observed in the 0.5 mg arms during the first et second year were similar to rates observed in Studies AMD-1 AMD-2 et AMD-3.

Dans une analyse regroupée d'études contrôlées à 2 ans [AMD-1 AMD-2 et une étude de Lucentis utilisé par accompagne (Intervalle de confiance à 95% (NULL,8-7,1)].

Œdème maculaire après occlusion de la veine rétinienne

Le taux ATE dans les deux études RVO contrôlées au cours des 6 premiers mois était de 0,8% dans les armes Lucentis et témoins des études (4 sur 525 dans le groupe combiné de patients traités avec 0,3 mg ou 0,5 mg de Lucentis et 2 sur 260 dans les bras témoins) [voir Études cliniques ]. The stroke rate was 0.2% (1 of 525) in the combined group of LUCENTIS-treated patients compared to 0.4% (1 of 260) in the control arms.

Œdème maculaire diabétique et rétinopathie diabétique

Les données de sécurité sont dérivées des études D-1 et D-2. Tous les patients inscrits avaient DME et DR au départ [voir Études cliniques ].

Dans une analyse regroupée des études D-1 et D-2 [voir Études cliniques ] Le taux ATE à 2 ans était de 7,2% (18 sur 250) avec 0,5 mg de Lucentis 5,6% (14 sur 250) avec 0,3 mg de Lucentis et 5,2% (13 sur 250) avec contrôle. Le taux d'accident vasculaire cérébral à 2 ans était de 3,2% (8 sur 250) avec 0,5 mg de Lucentis 1,2% (3 sur 250) avec 0,3 mg de lucentis et 1,6% (4 sur 250) avec contrôle. À 3 ans, le taux ATE était de 10,4% (26 sur 249) avec 0,5 mg de luncetis et 10,8% (27 sur 250) avec 0,3 mg de lucense; Le taux d'accident vasculaire cérébral était de 4,8% (12 sur 249) avec 0,5 mg de luncetis et 2,0% (5 sur 250) avec 0,3 mg de lucentis.

Événements mortels chez les patients atteints d'œdème maculaire diabétique et de rétinopathie diabétique au départ

Œdème maculaire diabétique et rétinopathie diabétique

Les données de sécurité sont dérivées des études D-1 et D-2. Tous les patients inscrits avaient DME et DR au départ [voir Études cliniques ].

Une analyse regroupée des études D-1 et D-2 [voir Études cliniques ] a montré que les décès au cours des 2 premières années se sont produits dans 4,4% (11 sur 250) des patients traités avec 0,5 mg de lucense dans 2,8% (7 sur 250) des patients traités avec 0,3 mg de lucentis et chez 1,2% (3 sur 250) des patients témoins. Plus de 3 ans de décès se sont produits chez 6,4% (16 sur 249) des patients traités avec 0,5 mg de lucense et chez 4,4% (11 sur 250) des patients traités avec 0,3 mg de lucense. Bien que le taux d'événements mortels ait été faible et inclus des causes de décès typiques des patients présentant des complications diabétiques avancées, une relation potentielle entre ces événements et l'utilisation intravitréenne des inhibiteurs du VEGF ne peut pas être exclue.

Vascularite rétinienne avec ou sans occlusion

La vascularite rétinienne avec ou sans occlusion généralement en présence d'une inflammation intraoculaire préexistante ou post-traitement avec d'autres agents intravitréens a été signalée avec l'utilisation de Lucentis. Arrêtez le traitement avec Lucentis chez les patients qui développent ces événements. Les patients doivent être invités à signaler tout changement de vision sans délai [voir Informations de conseil des patients ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études animales n'ont pas été menées pour déterminer le potentiel cancérigène du ranibizumab. Sur la base du mécanisme d'action anti-VEGF du traitement au ranibizumab avec Lucentis, peut présenter un risque de capacité de reproduction [voir Femmes et mâles de potentiel reproducteur ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'administration de Lucentis chez les femmes enceintes.

Administration of ranibizumab to pregnant monkeys throughout the period of organogenesis resulted in a low incidence of skeletal abnormalities at intravitreal doses 13-times the predicted human exposure (based on maximal serum trough levels [Cmax]) after a single eye treatment at the recommended clinical dose. No skeletal abnormalities were observed at serum trough levels equivalent to the predicted human exposure after a single eye treatment at the recommended clinical dose [see Données sur les animaux ].

Les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine et on ne sait pas si le ranibizumab peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Basé sur le mécanisme d'action anti-VEGF pour le ranibizumab [voir Pharmacologie clinique ] Le traitement par Lucentis peut présenter un risque pour le développement embryofétal humain.

Lucentis ne doit être remis à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

Données

Données sur les animaux

Une étude de toxicité de développement embryon-fœtale a été réalisée sur des singes de Cynomolgus enceintes. Les animaux enceintes ont reçu des injections intravitréennes de ranibizumab tous les 14 jours à partir du jour 20 de gestation jusqu'au jour 62 à des doses de 0 0,125 et 1 mg / œil. Des anomalies squelettiques, notamment une ossification incomplète et / ou irrégulière des os dans la colonne vertébrale du crâne et des pattes postérieures et des côtes surnuméraires raccourcies ont été observées à faible incidence dans les fœtus des animaux traités avec 1 mg / œil de ranibizumab. La dose de 1 mg / oculaire a entraîné des niveaux de ranibizumab sériques à creux jusqu'à 13 fois plus élevés que les niveaux de CMAX prévus avec un traitement oculaire unique chez l'homme. Aucune anomalie squelettique n'a été observée à la dose plus faible de 0,125 mg / œil une dose qui a entraîné une exposition au creux équivalente au traitement oculaire unique chez l'homme. Aucun effet sur le poids ou la structure de la toxicité ou de l'embryotoxicité maternelle du placenta n'a été observée.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence de ranibizumab dans le lait maternel Les effets du ranibizumab sur le nourrisson allaité ou les effets du ranibizumab sur la production / excrétion de lait.

Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et parce que le potentiel d'absorption et de préjudice pour la croissance et le développement des nourrissons existent doit être exercé lorsque Lucentis est administré à une femme infirmière.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Lucentis et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité du ranibizumab.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Aucune étude sur les effets du ranibizumab sur la fertilité n'a été menée et on ne sait pas si le ranibizumab peut affecter la capacité de reproduction. Sur la base du mécanisme d'action anti-VEGF pour le traitement au ranibizumab avec Lucentis, peut présenter un risque de capacité de reproduction.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Lucentis chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques, environ 76% (2449 sur 3227) des patients randomisés pour le traitement par Lucentis avaient ≥ 65 ans et environ 51% (1644 sur 3227) avaient ≥ 75 ans [voir [voir Études cliniques ]. No notable differences in efficacy or safety were seen with increasing age in these studies. Age did not have a significant effect on systemic exposure.

Informations sur la surdose pour Lucentis

Des doses plus concentrées aussi élevées que 2 mg de ranibizumab dans 0,05 ml ont été administrées aux patients. Aucune réaction indésirable inattendue supplémentaire n'a été observée.

Contre-indications pour Lucentis

Infections oculaires ou périocules

Lucentis est contre-indiqué chez les patients présentant des infections oculaires ou périoculaires.

Hypersensibilité

Lucentis est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue au ranibizumab ou à l'un des excipients de Lucentis. Les réactions d'hypersensibilité peuvent se manifester comme une inflammation intraoculaire sévère.

Pharmacologie clinique for Lucentis

Mécanisme d'action

Le ranibizumab se lie au site de liaison des récepteurs des formes actives de VEGF-A, y compris la forme clivée biologiquement active de cette molécule VEGF110. Il a été démontré que le VEGF-A provoque la néovascularisation et les fuites dans des modèles d'angiogenèse oculaire et d'occlusion vasculaire et contribue à la physiopathologie de l'AMD MCNV DME néovasculaire et de l'œdème maculaire après RVO. La liaison du ranibizumab au VEGF-A empêche l'interaction du VEGF-A avec ses récepteurs (VEGFR1 et VEGFR2) à la surface des cellules endothéliales réduisant la prolifération vasculaire des cellules endothéliales et la formation de vaisseaux sanguins.

Pharmacodynamique

L'augmentation de l'épaisseur de la rétinction (c'est-à-dire l'épaisseur du point central (CPT) ou l'épaisseur fovéale centrale (CFT)), comme évalué par tomographie par cohérence optique (OCT), est associée à l'œdème maculaire néovasculaire AMD MCNV après RVO et DME. La fuite de la néovascularisation choroïdienne (CNV) évaluée par l'angiographie par la fluorescéine (FA) est associée à la DMLA néovasculaire et au MCNV. Les changements de rétine microvasculaire et la néovascularisation évalués par la photographie du fond de fond de couleur sont associés à la rétinopathie diabétique.

Dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (humide)

Dans l'étude, AMD-3 CPT a été évaluée par le domaine temporel (TD) -OCT chez 118 des 184 patients. Les mesures TD-OCT ont été collectées au cours des mois de base 1 2 3 5 8 et 12. Chez les patients traités par Lucentis, le CPT a diminué en moyenne plus que dans le groupe simulé de la ligne de base au mois 12. Le CPT a diminué au mois 1 et a diminué davantage au mois 3 en moyenne. Dans cette étude, les données CPT n'ont pas fourni d'informations utiles pour influencer les décisions de traitement [voir Études cliniques ].

Dans l'étude, AMD-4 CFT a été évaluée par le domaine spectral (SD) -OCT chez tous les patients; En moyenne, des réductions de CFT ont été observées à partir du jour 7 après la première injection de Lucentis jusqu'au mois 24. Les données CFT n'ont pas fourni d'informations capables de prédire les résultats de l'acuité visuelle finale [voir Études cliniques ].

Chez les patients traités par Lucentis, la zone de fuite de CNV a diminué en moyenne du mois 3, comme évalué par la FA. La zone de fuite de CNV pour un patient individuel n'était pas corrélée à l'acuité visuelle.

Œdème maculaire après occlusion de la veine rétinienne

En moyenne, des réductions de CPT ont été observées dans les études RVO-1 et RVO-2 à partir du jour 7 après la première injection de Lucentis jusqu'au mois 6. Le CPT n'a pas été évalué comme moyen de guider les décisions de traitement [voir Études cliniques ].

Œdème maculaire diabétique

En moyenne, des réductions de CPT ont été observées dans les études D-1 et D-2 à partir du jour 7 après la première injection de Lucentis jusqu'au mois 36. Les données du CPT n'ont pas fourni d'informations utiles pour influencer les décisions de traitement [voir Études cliniques ].

Rétinopathie diabétique

Des améliorations par rapport à la base de la gravité du DR, comme évaluées sur la photographie du fond, ont été observées dans les études D-1 et D-2 au mois 3 (première évaluation photographique de DR prévue après randomisation) jusqu'au mois 36 [voir Études cliniques ].

Qu'est-ce que les médicaments de tamsulosine utilisés pour

Néovascularisation choroïdale myope

En moyenne, des réductions de CFT ont été observées dès le mois 1 et étaient plus importantes dans les groupes Lucentis par rapport à PDT [voir Études cliniques ].

Pharmacocinétique

Chez les patients atteints de DMLA néovasculaire après l'administration intravitréenne mensuelle de 0,5 mg de lucentis moyen (± ET), les concentrations sériques de ranibizumab étaient de 1,7 (± 1,1) ng / ml. Ces concentrations étaient inférieures à la plage de concentration du ranibizumab (11 à 27 ng / ml) qui était nécessaire pour inhiber l'activité biologique du VEGF-A de 50% tel que mesuré dans un test de prolifération cellulaire in vitro (basé sur les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC)). Aucun changement significatif par rapport à la ligne de base n'a été observé dans les concentrations plasmatiques moyennes de VEGF après trois injections intravitréales mensuelles de 0,5 mg. La concentration sérique maximale observée était dose proportionnelle sur la plage de dose de 0,05 à 2 mg / œil. Les concentrations sériques de ranibizumab chez les patients RVO et DME et DR étaient similaires à celles observées chez les patients néovasculaires AMD.

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population de patients atteints de concentrations sériques maximales de DMLA néovasculaires devrait être atteinte environ 1 jour après l'administration intravitréenne mensuelle de Lucentis 0,5 mg / œil. Sur la base de la disparition du ranibizumab du sérum, la demi-vie de l'élimination vitreuse moyenne estimée était d'environ 9 jours. La concentration minimale à l'état d'équilibre devrait être de 0,22 ng / ml avec un schéma posologique mensuel. Chez l'homme, les concentrations sériques de ranibizumab devraient être d'environ 90000 fois inférieures aux concentrations vitreales.

Dans les analyses de covariables pharmacocinétiques, 48% (520/1091) des patients avaient une déficience rénale (35% légère à 11% modérée et 2% sévère). Étant donné que les augmentations des expositions plasmatiques sur les ranibizumab chez ces patients ne sont pas considérées comme cliniquement significatives, aucun ajustement posologique n'est nécessaire sur la base de l'état de la déficience rénale.

Études cliniques

Sauf indication contraire, l'acuité visuelle a été mesurée à une distance de 4 mètres.

Dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (humide) (AMD)

L'innocuité et l'efficacité de Lucentis ont été évaluées dans trois études randomisées à double masquage ou contrôlées actif chez des patients atteints de DMLA néovasculaire. Au total, 1323 patients (lucentis 879 témoin 444) ont été inscrits dans les trois études.

Études AMD-1 et AMD-2

Dans l'étude, les patients AMD-1 atteints de lésions CNV minimalement classiques ou occultes (sans classiques) ont reçu des Lucentis mensuelles 0,3 mg ou 0,5 mg d'injections intravitréennes ou des injections de ficture mensuelles. Les données sont disponibles jusqu'au mois 24. Les patients traités par Lucentis en étude AMD-1 ont reçu une moyenne de 22 traitements totaux sur 24 possibles du jour 0 au mois 24.

Dans l'étude, les patients AMD-2 présentant des lésions CNV principalement classiques ont reçu l'une des injections intravitréennes suivantes: 1) des injections intravitréennes de Lucentis 0,3 mg; 2) Lucentis mensuelles 0,5 mg injections intravitréennes et PDT fictive; ou 3) injections intravitréennes factices et PDT actif. Le PDT simulé (ou PDT actif) a été donné avec l'injection intravitréenne initiale de Lucentis (ou ficture) et tous les 3 mois par la suite si l'AF a montré de la persistance ou de la récidive des fuites. Les données sont disponibles jusqu'au mois 24. Les patients traités par Lucentis en étude AMD-2 ont reçu une moyenne de 21 traitements totaux sur 24 possibles du jour 0 au mois 24.

Dans les deux études, le critère d'évaluation de l'efficacité primaire était la proportion de patients qui ont maintenu la vision définie comme perdant moins de 15 lettres d'acuité visuelle à 12 mois par rapport à la ligne de base. Presque tous les patients traités par Lucentis (environ 95%) ont maintenu leur acuité visuelle. Parmi les patients traités à Lucentis, 31% à 37% ont connu une amélioration cliniquement significative de la vision définie comme gagnant 15 lettres ou plus à 12 mois. La taille de la lésion n'a pas affecté de manière significative les résultats. Les résultats détaillés sont présentés dans le tableau 3 du tableau 4 et la figure 1 ci-dessous.

Tableau 3: Résultats de l'acuité visuelle au mois 12 et mois 24 dans l'étude AMD-1

Tableau 4: Résultats de l'acuité visuelle au mois 12 et mois 24 dans l'étude AMD-2

Figure 1 : Mean Change in Visual Acuitya from Baseline to Mois 24 in Étude AMD-1 et Étude AMD-2

^a L'acuité visuelle a été mesurée à une distance de 2 mètres

Les patients du groupe traités avec Lucentis avaient une croissance minimale de la lésion CNV observable en moyenne. Au mois 12, le changement moyen de la superficie totale de la lésion CNV était de 0,1 à 0,3 disque Zones (DA) pour Lucentis contre 2,3-2.6 DA pour les bras de contrôle. Au mois 24, le changement moyen de la superficie totale de la lésion CNV était de 0,3-0,4 DA pour Lucentis contre 2,9-3,1 DA pour les bras de contrôle.

Étude AMD-3

Étude AMD-3 was a retomized double-masked sham-controlled 2-year study designed to assess the safety et efficacy of LUCENTIS in patients with neovascular AMD (with or without a classic CNV component). Données are available through Mois 12. Patients received Lucentis 0,3 mg or 0.5 mg intravitreal injections or sham injections once a month for three consecutive doses followed by a dose administered once every 3 months for 9 months. A total of 184 patients were enrolled in this study (Lucentis 0,3 mg 60; Lucentis 0,5 mg 61; sham 63); 171 (93%) completed 12 months of this study. Patients treated with LUCENTIS in Étude AMD-3 received a mean of six total treatments out of a possible 6 from Day 0 through Mois 12.

Dans l'étude AMD-3, le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement moyen de l'acuité visuelle à 12 mois par rapport à la ligne de base (voir figure 2). Après une augmentation initiale de l'acuité visuelle (après le dosage mensuel) en moyenne, des patients dosés une fois tous les 3 mois avec Lucentis ont perdu l'acuité visuelle en revenant à la ligne de base au mois 12. Dans l'étude, AMD-3 presque tous les patients traités par Lucentis (90%) ont perdu moins de 15 lettres d'acuité visuelle au mois 12.

Figure 2 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Mois 12 in Étude AMD-3

Étude AMD-4

Étude AMD-4 was a retomized double-masked active treatment-controlled two-year study designed to assess the safety et efficacy of Lucentis 0,5 mg administered monthly or less frequently than monthly in patients with neovascular AMD. Patients retomized to the Lucentis 0,5 mg less frequent dosing arm received three monthly doses followed by monthly assessments where patients were eligible to receive LUCENTIS injections guided by pre-specified re-treatment criteria. A total of 550 patients were enrolled in the two 0.5 mg treatment groups with 467 (85%) completing through Mois 24. Données are available through Mois 24.

Les résultats cliniques au mois 24 restent similaires à celui observé au mois 12.

Du mois 3 au mois 24, l'acuité visuelle a diminué de 0,3 lettres dans le bras de dosage de 0,5 mg moins fréquent et a augmenté de 0,7 lettres dans le bras mensuel de 0,5 mg (voir figure 3). Au cours de cette période de 21 mois, les patients dans le dosage de 0,5 mg moins fréquent et les armes mensuelles de 0,5 mg étaient respectivement en moyenne de 10,3 et 18,5 injections. La distribution des injections reçues dans le bras de dosage moins fréquent est illustrée à la figure 4.

Figure 3 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Mois 24 in Étude AMD-4

Figure 4 : Distribution of Injections from Mois 3 to Mois 24 in the Less Frequent Dosing Arm in Étude AMD-4

Œdème maculaire après occlusion de la veine rétinienne (RVO)

L'innocuité et l'efficacité de Lucentis ont été évaluées dans deux études à 1 an à double masquage randomisées chez des patients atteints d'œdème maculaire après RVO. Des données contrôlées simulaires sont disponibles jusqu'au mois 6. L'âge des patients variait de 20 à 91 ans avec un âge moyen de 67 ans. Au total, 789 patients (Lucentis 0,3 mg 266 patients; Lucentis 0,5 mg 261 patients; SHAM 262 patients) ont été inscrits avec 739 (94%) patients terminant jusqu'au mois 6. Tous les patients terminant le mois 6 ont été éligibles pour recevoir des injections de Lucentis guidées par des critères de retraite pré-spécifiés jusqu'à la fin des études à 12.

Dans l'étude, les patients atteints d'œdème maculaire après un œdème maculaire après une branche ou un hémi-RVO ont reçu des Lucentis mensuels 0,3 mg ou 0,5 mg d'injections intravitréennes ou des injections de ficture mensuelles pendant 6 mois. Tous les patients étaient éligibles pour un traitement au laser focal / grille maculaire à partir du mois 3 de la période de traitement à 6 mois. Un traitement au laser focal / grille maculaire a été dispensé à 26 des 131 (20%) patients traités avec 0,5 mg de lucentis et 71 des 132 (54%) patients traités par simulation.

Dans l'étude RVO-2, les patients atteints d'œdème maculaire après un RVO central ont reçu des injections intravitréennes de Lucentis 0,3 mg ou 0,5 mg ou 0,5 mg ou des injections de ficture mensuelles pendant 6 mois.

Au mois 6 après un traitement mensuel avec 0,5 mg de lucense, les résultats cliniques suivants ont été observés:

Tableau 5: Résultats de l'acuité visuelle au mois 6 dans l'étude RVO-1 et l'étude RVO-2

Figure 5 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Mois 6 in Étude RVO-1 et Étude RVO-2

Œdème maculaire diabétique (DME)

Les données d'efficacité et de sécurité de Lucentis sont dérivées des études D-1 et D-2 (voir la section 14.4 Rétinopathie diabétique ci-dessous). Tous les patients inscrits avaient DR et DME au départ.

L'innocuité et l'efficacité de Lucentis ont été évaluées dans deux études randomisées à 3 ans à double masquage. Les études ont été contrôlées par le mois 24. L'âge des patients variait de 21 à 91 ans avec un âge moyen de 62 ans. Au total, 759 patients (Lucentis 0,3 mg 250 patients; Lucentis 0,5 mg 252 patients; SHAM 257 patients) ont été inscrits avec 582 (77%) terminant jusqu'au mois 36.

Dans les études, les patients D-1 et D-2 ont reçu des lucentis mensuels 0,3 mg ou 0,5 mg d'injections intravitréennes ou des injections de ficture mensuelles au cours de la période de traitement contrôlée de 24 mois. Des mois 25 à 36 patients qui avaient précédemment reçu un SHAM étaient éligibles pour recevoir des Lucentis mensuels 0,5 mg et des patients randomisés à l'origine pour la Lucentis mensuelle 0,3 mg ou 0,5 mg ont continué à recevoir leur dose assignée. Tous les patients étaient éligibles pour un traitement au laser focal / grille maculaire à partir du mois 3 de la période de traitement à 24 mois ou de la photocoagulation panrétinale (PRP) selon les besoins. Au cours du mois 24, le traitement au laser focal / grille maculaire a été administré chez 94 des 250 (38%) patients traités par Lucentis 0,3 mg et 185 des 257 (72%) patients traités par simulation; Le PRP a été administré chez 2 des 250 (1%) patients traités par Lucentis 0,3 mg et 30 sur 257 (12%) patients traités par simulation.

Par rapport à Lucentis mensuelle 0,3 mg, aucun avantage supplémentaire n'a été observé avec un traitement mensuel avec Lucentis 0,5 mg. Au mois 24 après le traitement mensuel avec Lucentis 0,3 mg, les résultats cliniques suivants ont été observés:

Tableau 6 Résultats de l'acuité visuelle au mois 24 dans l'étude D-1 et D-2

Figure 6: Changement moyen de l'acuité visuelle de la ligne de base au mois 36 dans l'étude D-1 et l'étude D-2

Les résultats de l'acuité visuelle observés au 24 mois chez les patients traités par Lucentis 0,3 mg ont été maintenus avec un traitement continu jusqu'au mois 36 dans les deux études DME. Les patients dans les armes fictives qui ont reçu

Lucentis 0,5 mg beginning at Mois 25 achieved lesser VA gains compared to patients who began treatment with LUCENTIS at the beginning of the studies.

Dans les études, les patients D-1 et D-2 ont reçu des injections mensuelles de Lucentis pendant 12 ou 36 mois après quoi 500 patients ont choisi de poursuivre l'étude de suivi à long terme. Sur 298 patients qui ont eu au moins 12 mois de suivi du mois 36 58 (NULL,5%) patients ont maintenu une vision sans autre thérapie. Les 202 patients restants ont été suivis pendant moins de 12 mois.

Rétinopathie diabétique (DR)

Les données d'efficacité et de sécurité de Lucentis sont dérivées des études D-1 et D-2 [voir Études cliniques ] et D-3. Tous les patients inscrits dans les études D-1 et D-2 avaient DR et DME au départ. L'étude D-3 a inscrit les patients en DR avec et sans DME au départ.

Sur les 759 patients inscrits à des études D-1 et D-2, 746 patients ont eu une évaluation de base de la photographie du fond. Les patients avaient une étude de rétinopathie diabétique de rétinopathie à un traitement précoce précoce des scores de gravité de la rétinopathie diabétique (ETDRS-DRSS) allant de 10 à 75. Au départ, 62% des patients avaient une rétinopathie diabétique non proliférative (NPDR) (ETDRS-DRSS moins que 60) et 31% de ré -abétique proliférative (PDR) et 31% à une réactivité diabétique proliférative (PDR) (ETDRS-DRARS. 60). L'ETDRS-DRSS n'a pas pu être classé chez 5% des patients au départ et 2% des patients avaient une DR absente ou discutable au départ. Environ 20% de la population globale avait un PRP antérieur.

Après un traitement mensuel avec Lucentis 0,3 mg, les résultats cliniques suivants ont été observés (tableau 7; figure 7):

Tableau 7: Amélioration ≥3 étapes et ≥2 étape au mois 24 dans l'étude D-1 et l'étude D-2

Au mois 24, l'amélioration de la RD par ≥3 étapes dans ETDRS-DRSS à partir de la ligne de base dans les sous-groupes examinée (par exemple, l'âge de la race du sexe de la race de base visuelle acuité visuelle de base HbA1c Thérapie DME à la gravité du DR de base de base (NPDR PDR)) étaient généralement cohérentes avec les résultats de la population globale.

La différence dans la proportion de patients traités avec de Lucentis 0,3 mg par rapport au simulacre qui a atteint l'amélioration de la RD basée sur les ETDR-DRSS a été observée dès le mois 3 pour une amélioration ≥2-étape ou au mois 12 pour une amélioration ≥3 Step.

Figure 7: Proportion de patients présentant une amélioration ≥ 3 étapes et ≥ 2 étapes par rapport à la base de base dans le niveau de gravité de la rétinopathie diabétique dans le temps dans l'étude D-1 et l'étude D-2

Étude D-3 enrolled DR patients with et without DME; 88 (22%) eyes with baseline DME et 306 (78%) eyes without baseline DME et balanced across treatment groups. Étude D-3 was a retomized active-controlled study where patient age ranged from 20 to 83 with a mean age of 51 years. A total of 394 study eyes from 305 patients including 89 who had both eyes retomized were enrolled (LUCENTIS 191 study eyes; pan-retinal photocoagulation; 203 study eyes). All eyes in the Groupe Lucentis received a baseline 0.5 mg intravitreal injection followed by 3 monthly intravitreal injections after which treatment was guided by pre-specified re-treatment criteria. Patients had baseline ETDRS-DRSS ranging from 20 to 85. At baseline 11% of eyes had NPDR (ETDRS-DRSS less than 60) 50% had mild-to-moderate PDR (ETDRS-DRSS equal to 60 61 or 65) et 37% had high-risk PDR (ETDRS-DRSS greater than or equal to 71).

Une analyse des données de l'étude D-3 a démontré qu'à la 2e année dans le groupe Lucentis, 31,7% et 28,4% des yeux dans les sous-groupes avec DME de base et sans DME de base ont respectivement eu une amélioration ≥ en 3 étapes par rapport à la ligne de base dans ETDRS-DRSS.

Tableau 8: Proportion d'yeux avec ≥ 3 étapes et ≥ 2 étapes Amélioration de la ligne de base dans ETDRS-DRSS à l'année 2 dans l'étude D-3

Figure 8: proportion des yeux dans le groupe Lucentis avec ≥ 3 étapes et ≥ 2 étapes d'amélioration par rapport

Néovascularisation choroïdale myope (MCNV)

Les données d'efficacité et de sécurité de Lucentis ont été évaluées dans une étude randomisée à 3 mois à double contrôle actif chez des patients atteints de MCNV. L'âge des patients variait de 18 à 87 ans avec un âge moyen de 55 ans. Au total, 276 patients (222 patients dans les groupes traités par Lucentis I et II; 55 patients du groupe PDT témoin actif) ont été inscrits. Les patients randomisés pour les groupes de Lucentis ont reçu des injections guidées par des critères de recul prédéfinis. Les critères de retraitement dans le groupe I étaient la stabilité de la vision guidée avec la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) lors de la visite actuelle à évaluer pour les changements par rapport aux deux valeurs mensuelles précédentes BCVA. Les critères de retraitement dans le groupe II ont été guidés par l'activité de la maladie sur la base de la diminution de la BCVA par rapport à la visite précédente qui était attribuable à un liquide intra ou sous-rétinien ou à une fuite active secondaire au MCNV évalué par OCT et / ou FA par rapport à la visite mensuelle précédente.

Les gains visuels pour les deux bras de traitement de 0,5 mg de Lucentis étaient supérieurs au bras de contrôle actif. Le changement moyen de la BCVA par rapport à la ligne de base au mois 3 était: 12,1 lettres pour le groupe I 12,5 lettres pour le groupe II et 1,4 lettres pour le groupe PDT. (Figure 9; Tableau 9). L'efficacité était comparable entre le groupe I et le groupe II.

Tableau 9: Changement moyen de l'acuité visuelle et de la proportion de patients qui ont gagné ≥ 15 lettres de la ligne de base au mois 3

Figure 9: Changement moyen de l'acuité visuelle de la ligne de base au mois 3 dans l'étude MCNV

La proportion de patients qui ont gagné ≥15 lettres (ETDR) au cours du mois 3 était respectivement de 37,1% et 40,5% pour les groupes de Lucentis I et II et 14,5% pour le groupe PDT. Le nombre moyen d'injections entre la ligne de base et le mois 3 était respectivement de 2,5 et 1,8 pour les groupes I et II. 41% des patients ont reçu 1 2 ou 3 injections entre la ligne de base et le mois 3 sans injection après.

Informations sur les patients pour Lucentis

Conseiller les patients que dans les jours qui ont suivi l'administration de Lucentis, les patients sont à risque de développer l'endophtalmie et la rétinction vascularite avec ou sans occlusion. Si l'œil devient sensible au rouge à la légère douloureuse ou développe un changement de vision, conseille au patient de se demander immédiatement soin d'un ophtalmologiste [voir Avertissements et précautions ].