Mesnex

Description de mesnex

Le Mesnex (Mesna) est un agent détoxifiant pour inhiber la cystite hémorragique induite par l'ifosfamide. La Mesna ingrédient actif est un composé de sulfhydryle synthétique désigné comme sulfonate de sodium-2-mercaptoéthane avec une formule moléculaire de C ₂ H ₅ Ils ₃ S ₂ et un poids moléculaire de 164,18. Sa formule structurelle est la suivante:

HS - Ch ₂ –Ch ₂ DONC ₃ -Non

L'injection de mésnex est une solution aqueuse stérile non pyrogénique d'apparence claire et incolore dans des flacons multidose en verre transparent pour l'administration intraveineuse. L'injection de mésnex contient 100 mg / ml de mésa 0,25 mg / ml d'hydroxyde detodium et de sodium pour ajustement du pH. Les flacons multidose d'injection de mésnex contiennent également 10,4 mg / ml d'alcool benzylique comme conservateur. La solution a une plage de pH de 7,5 à 8,5.

Les comprimés de Mesnex sont des comprimés blancs oblongs oblongs oblongs avec des comprimés de film biconvexes avec l'empreinte M4. Ils contiennent 400 mg de Mesna. Les excipients sont le phosphate de calcium phosphate de maïs hydroxypropylméthylcellulose lactose magnésium stéréthcone microcristallin de cellulose polyéthylène glycol povidone et dioxyde de titane.

Utilisations pour mesnex

Le mésnex est indiqué comme un agent prophylactique pour réduire l'incidence de la cystite hémorragique induite par l'ifosfamide.

Limitation d'utilisation

Le Mesnex n'est pas indiqué pour réduire le risque d'hématurie en raison d'autres conditions pathologiques telles que la thrombocytopénie.

Dosage pour mesnex

Dosage intraveineux

Mesnex peut être donné sur un calendrier de dosage fractionné de trois injections intraveineuses de bolus comme indiqué ci-dessous.

L'injection de mésnex est donnée sous forme d'injections de bolus intraveineuses dans une posologie égale à 20% du poids posologique de l'ifosfamide en poids (p / p) au moment de l'administration d'Ifosfamide et 4 et 8 heures après chaque dose d'Ifosfamide. La dose quotidienne totale de mesnex est de 60% de la dose d'Ifosfamide. Le calendrier de dosage recommandé est décrit ci-dessous dans le tableau 1.

Tableau 1: Horaire de dosage intraveineux recommandé

Dosage intraveineux et oral

Mesnex peut être donné sur un calendrier de dosage fractionné d'une seule injection de bolus suivi de deux administrations orales de comprimés de Mesnex comme indiqué ci-dessous.

Injection de mesnex is given as intravenous bolus injections in a dosage equal to 20% of the ifosfamide dosage (w/w) at the time of ifosfamide administration. Comprimés de mesnex are given oually in a dosage equal to 40% of the ifosfamide dose 2 et 6 hours after each dose of ifosfamide. The total daily dose of Mesnex is 100% of the ifosfamide dose. The recommended dosing schedule is outlined in Table 2.

Tableau 2: Horaire de dosage intraveineux et oral recommandé

L'efficacité et l'innocuité de ce rapport de mesnex intraveineuses et orales n'ont pas été établies comme étant efficaces pour les doses quotidiennes d'Ifosfamide supérieures à 2 g / m².

Les patients qui vomissent dans les deux heures suivant la prise de mesnex oraux doivent répéter la dose ou recevoir un mesnex intraveineux.

Surveillance de l'hématurie

Maintenir une hydratation adéquate et un débit urinaire suffisant au besoin pour le traitement de l'IFOSFAMIDE et surveiller l'urine pour la présence d'hématurie. Si une hématurie sévère se développe lorsque le mésnex est donné en fonction de la dose posologique recommandée, des réductions de dosage ou de l'arrêt du traitement de l'ifosfamide peuvent être nécessaires.

Préparation de l'administration et de la stabilité intraveineuses

Préparation

Déterminez le volume de l'injection de mésnex pour la dose prévue.

Diluer le volume de l'injection de mésnex pour la dose dans l'un des fluides suivants pour obtenir une concentration finale de 20 mg / ml:

• 5% d'injection de dextrose USP
• 5% de dextrose et 0,2% d'injection de chlorure de sodium USP
• 5% de dextrose et 0,33% d'injection de chlorure de sodium USP
• 5% de dextrose et 0,45% d'injection de chlorure de sodium USP
• 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP
• Injection lactadise injectable USP

Stabilité

Les flacons multidose d'injection de Mesnex peuvent être stockés et utilisés jusqu'à 8 jours après la ponction initiale.

Stocker des solutions diluées à 25 ° C (77 ° F). Utilisez des solutions diluées dans les 24 heures.

Ne mélangez pas l'injection de mésnex avec de la carboplatine de cisplatine et de la moutarde à l'azote cyclophosphamide de cyclophosphamide.

L'alcool benzylique contenu dans les flacons d'injection de mésnex peut réduire la stabilité de l'ifosfamide. L'IFOSFAMIDE et le MESNEX peuvent être mélangés dans le même sac à condition que la concentration finale d'Ifosfamide ne dépasse pas 50 mg / ml. Des concentrations plus élevées d'ifosfamide peuvent ne pas être compatibles avec le mesnex et peuvent réduire la stabilité de l'ifosfamide.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Toutes les solutions décolorées ou contiennent des particules visibles ne doivent pas être utilisées.

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Comment fourni

Formes et forces posologiques

• Injection de viande (viande) : 1 g de flacon multidose 100 mg / ml
• Comprimés menex (viande) : 400 mg de tablettes enduites de film avec une partition fonctionnelle

Stockage et manipulation

Injection de viande (viande) 100 mg/mL

NDC 0338-1305-01

1 g boîte de flacon multidose de 1 flacon de 10 ml

NDC 0338-1305-03

1 g Boîte de flacon multidose de 10 flacons de 10 ml

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]

Si le Mesnex est co-administré avec IFOSFAMIDE, reportez-vous aux informations de prescription d'IFOSFAMIDE pour les instructions de gestion sûre.

Comprimés menex (viande)

NDC 67108-3565-9

400 mg de tablettes marquées emballées dans une boîte de 10 tablettes

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]

Fabriqué par: comprimés de Mesnex (Mesna) fabriqués pour: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA for Product Inviter 1800 ANA Drug (1-800-262-3784). UN

Effets secondaires pour mesnex

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage.

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité dermatologique [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité de l'alcool benzylique [voir Avertissements et précautions ]
• Interférences de test de laboratoire [voir Avertissements et précautions ]
• Utilisation chez les patients ayant des antécédents d'effets indésirables aux composés thiol [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données sur la réaction indésirable du Mesnex sont disponibles à partir de quatre études de phase 1 dans lesquelles des doses intraveineuses uniques de 600 à 1200 mg d'injection de mésnex sans concote chimiothérapie ont été administrés à un total de 53 volontaires sains et des doses orales uniques de 600-2400 mg de comprimés de Mesnex ont été administrées à un total de 82 volontaires sains. Les effets secondaires les plus fréquemment signalés (observés chez deux ou plusieurs volontaires en bonne santé) pour des volontaires sains recevant des doses uniques d'injection de mésnex seul ont été des réactions de site d'injection de maux de tête rinçant les étourdissements nausées vomissements de somnolence diarrhée anorexie fièvre pharyngite hyperesthesthesia influenza-like symptômes. Dans deux études de phase 1 à dose multiple où des volontaires sains ont reçu des comprimés de mésnex seuls ou un mésnex intraveineux suivis de doses répétées de comprimés de mésnex et de rhinite ont été signalées. De plus, la constipation a été signalée par des volontaires sains qui avaient reçu des doses répétées de mesnex intraveineux.

Réactions indésirables supplémentaires chez des volontaires sains recevant le mésnex seul comprenait les réactions du site d'injection douleurs abdominales / coliques douleur épigastrique / irritation muqueuse brûlante étourdissement de la douleur du dos arthralgie myalgie conjonctivite nasale rigoureurs parenthésia photophobie fatine lymphadénopathe hyperhidrose. Chez des volontaires sains, le mésnex était généralement associé à une diminution rapide (dans les 24 heures) du nombre de lymphocytes qui était généralement réversible dans la semaine suivant l'administration.

Étant donné que le Mesnex est utilisé en combinaison avec des schémas de chimiothérapie contenant de l'IFOSFAMIDE ou de l'IFOSFAMIDE, il est difficile de distinguer les effets indésirables qui peuvent être dus au Mesnex de ceux causés par les agents cytotoxiques administrés concomitants.

Les effets indésirables raisonnablement associés au MESNEX ont administré par voie intraveineuse et orale dans quatre études contrôlées dans lesquelles les patients ont reçu des schémas IFOSFAMIDE ou IFOSFAMIDE sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Réactions indésirables chez ≥5% des patients recevant du mésnex en combinaison avec des schémas contenant de l'ifosfamide

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation des patients recevant du mésnex en combinaison avec l'ifosfamide ou des médicaments similaires, ce qui rend difficile la distinction des effets indésirables qui peuvent être dus au mésnex de ceux causés par les agents cytotoxiques administrés concomitants. Parce que ces réactions sont rapportées à partir d'une population de taille inconnue, des estimations précises de la fréquence ne peuvent pas être faites.

Cardiovasculaire: Hypertension

Gastro-intestinal: Dysgeusie

Hépatobiliaire: Hépatite

Système nerveux: Convulsion

Respiratoire: Hémoptysie

Interactions médicamenteuses pour mesnex

Aucune étude d'interaction médicamenteuse clinique n'a été menée avec Mesnex.

Avertissements pour mesnex

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour mesnex

Réactions d'hypersensibilité

Le mésnex peut provoquer des réactions d'hypersensibilité systémique, y compris l'anaphylaxie. Ces réactions peuvent inclure des symptômes cardiovasculaires de fièvre ( hypotension Tachycardie) Image rénale aiguë Hypoxie de détresse respiratoire urticaire Signaux de laboratoire de l'œdème angio-germanique de la coagulation intravasculaire disséminée anomalies hématologiques accrues enzymes hépatiques nausées vomissant l'arthralgie et la myalgie. Ces réactions peuvent se produire avec la première exposition ou après plusieurs mois d'exposition. Surveiller les signes ou les symptômes. Arrêtez le mesnex et fournissez des soins de soutien.

Toxicité dermatologique

Rash de drogue avec éosinophilie et les symptômes systémiques et les réactions de peau et de muqueuse bulles et ulcéreuses compatibles avec le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique se sont produites. Le mésnex peut provoquer des réactions cutanées et muqueuses caractérisées par l'urticaire érythème érythème du prurit de brûlure angio-œdème de l'œdème périorbital rinçage et stomatite. Ces réactions peuvent se produire avec la première exposition ou après plusieurs mois d'exposition. Arrêtez le mesnex et fournissez des soins de soutien.

Toxicité de l'alcool benzylique

Des réactions indésirables graves, notamment les réactions mortelles et le syndrome de halètement, se sont produites chez les nouveau-nés prématurés et les nourrissons de faibles naissance qui ont reçu des doses d'alcool benzylique de 99 à 234 mg / kg / jour (les taux sanguins d'alcool benzylique étaient de 0,61 à 1,378 mmol / L). Les symptômes associés au syndrome de halètement et à d'autres effets indésirables potentiels comprennent les crises de détérioration neurologique progressive des anomalies hémorragiques intracrâniennes anomalies hématologiques dégradés cutanés hypotension hépatique et insuffisance rénale bradycardie et effondrement cardiovasculaire. Les nouveau-nés prématurés et les nourrissons de poids à faible naissance peuvent être plus susceptibles de développer ces réactions car ils peuvent être moins en mesure de métaboliser l'alcool benzylique. La quantité minimale d'alcool benzylique où peut se produire une toxicité n'est pas connue. L'injection de mésnex contient 10,4 mg / ml de l'alcool benzylique conservateur. Évitez l'utilisation de l'injection de mésnex chez les nouveau-nés prématurés et les nourrissons de faible naissance. Les comprimés de mesnex ne contiennent pas d'alcool benzylique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interférences de test de laboratoire

Tests d'urine faussement positifs pour les corps cétone

Un test faux positif pour les cétones urinaires peut survenir chez les patients traités par mesnex lors de l'utilisation de tests d'urine à base de sodium au nitroprussiate (y compris des tests de jauge). L'ajout d'acide acétique glaciaire peut être utilisé pour différencier un résultat faux positif (couleur rouge cerise qui s'estompe) et un vrai résultat positif (couleur rouge-violet qui s'intensifie).

Tests faux négatifs pour l'activité enzymatique CPK

Le Mesnex peut interférer avec les tests d'activité enzymatique de la créatinine phosphokinase (CPK) qui utilisent un composé thiol (par exemple la N-acétylcystéine) pour la réactivité CPK. Cela peut entraîner un niveau CPK faussement bas.

Tests faussement positifs pour l'acide ascorbique

Mesnex peut provoquer des réactions faussement positives dans les tests de dépistage d'urine à base de réactifs de Tillman pour l'acide ascorbique.

Utilisation chez les patients ayant des antécédents de réactions indésirables aux composés thiol

Le mesnex est un composé thiol, c'est-à-dire un composé organique contenant du groupe sulfhydryl (SH). Des réactions d'hypersensibilité à la Mesna et à l'amifostine Un autre composé thiol a été signalé. Il n'est pas clair si les patients qui ont connu une réaction indésirable à un composé thiol sont à risque accru de réaction d'hypersensibilité au Mesnex.

Informations de conseil des patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Hypersensibilité

• Conseiller au patient de cesser le mesnex et de consulter un médecin immédiat si des signes ou symptômes d'une réaction d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques systémiques, se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Instructions de dosage

• Conseillez au patient de prendre le mesnex à l'heure exacte et du montant exact comme prescrit. Conseiller au patient de contacter son fournisseur de soins de santé s'il vomit dans les 2 heures suivant la prise de mesnex oraux ou s'il manque une dose de mesnex oral [voir Posologie et administration ].

Cystite hémorragique

• Le Mesnex n'empêche pas la cystite hémorragique chez tous les patients et ne précède ni ne soulage les autres réactions ou toxicités indésirables associées à l'ifosfamide. Conseiller au patient de faire rapport à son fournisseur de soins de santé si son urine a transformé une couleur rose ou rouge [voir Posologie et administration ].
• Conseiller au patient de boire 1 à 2 litres de liquide chaque jour pendant la thérapie par mesnex [voir Posologie et administration ].

Toxicité dermatologique

• Informez le patient selon lequel le syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique et les éruptions cutanées médicamenteuses avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques et les réactions de peau et de muqueuse bulles et ulcéreuses se sont produites avec le mésnex. Conseiller au patient de faire rapport à son fournisseur de soins de santé si des signes et symptômes de ces syndromes se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité de l'alcool benzylique

• Conseillez les patients que des effets indésirables graves sont associés à l'alcool benzylique trouvé dans le mésnex et d'autres médicaments chez les nouveau-nés prématurés et les nourrissons de poids à faible naissance [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité embryo-fœtale

• Mesnex est utilisé en combinaison avec Ifosfamide. L'ifosfamide ou d'autres agents cytotoxiques peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Informer les patientes du risque pour un fœtus et une perte potentielle de la grossesse. Conseiller aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé si elles sont enceintes ou tombent enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contraception

• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec le mesnex en combinaison avec l'ifosamide et pendant 6 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Mesnex en combinaison avec l'ifosamide et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

• Conseiller les femmes alternées à ne pas allaiter pendant le traitement avec mesnex ou ifosfamide et pendant 1 semaine après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude à long terme chez les animaux n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène de la Mesna.

La Mesna n'était pas génotoxique dans le test de mutagénicité bactérienne AME in vitro le test d'aberration chromosomique des lymphocytes mammifères in vitro ou le test de micronucléus de souris in vivo.

Aucune étude sur la fertilité masculine ou féminine n'a été menée. Aucun signe de toxicité de l'organe reproducteur masculin ou féminin n'a été observé dans des études de rat oral de 6 mois (≤ 2000 mg / kg / jour) ou des études de chiens orales de 29 semaines (520 mg / kg / jour) à des doses d'environ 10 fois plus élevées que la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Le mésnex est utilisé en combinaison avec l'ifosfamide ou d'autres agents cytotoxiques. L'ifosfamide peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Reportez-vous aux informations de prescription d'Ifosfamide pour plus d'informations sur l'utilisation pendant la grossesse.

Injection de mesnex contains the preservative benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a pregnant woman benzyl alcohol exposure in the fetus is unlikely [see Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées ne sont pas connues. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Le mésnex est utilisé en combinaison avec l'ifosfamide ou d'autres agents cytotoxiques. L'ifosfamide peut causer des dommages fœtaux, y compris la létalité embryon-fœtale. Reportez-vous aux informations de prescription d'Ifosfamide pour plus d'informations sur l'utilisation pendant la grossesse.

Dans les études de développement embryon-foetal, l'administration orale de la Mesna en rats enceintes (500 1000 1500 et 2000 mg / kg) et les lapins (500 et 1000 mg / kg) pendant la période d'organogenèse n'a révélé aucune valeur de développement indésirable à des doses environ 10 fois la maximum de dose équivalente totale recommandée maximale basée sur la surface corporelle.

Lactation

Résumé des risques

Le mésnex est utilisé en combinaison avec l'ifosfamide ou d'autres agents cytotoxiques. L'ifosfamide est excrété dans le lait maternel. Reportez-vous aux informations de prescription IFOSFAMIDE pour plus d'informations sur l'utilisation pendant la lactation. Il n'y a pas de données sur la présence de Mesna dans le lait humain ou animal l'effet sur l'enfant allaité ou l'effet sur la production de lait.

Injection de mesnex contains the preservative benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a lactating woman benzyl alcohol exposure in the breastfed infant is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates et low birth weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol-containing drugs [see Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité conseille aux femmes allaitées de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dernière dose de mesnex ou d'ifosfamide.

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Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Le mésnex est utilisé en combinaison avec l'ifosfamide ou d'autres agents cytotoxiques. L'ifosfamide peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Reportez-vous aux informations de prescription d'Ifosfamide pour plus d'informations sur la contraception et les effets sur la fertilité.

Grossesse Testing Verify the pregnancy status of females of reproductive potential priou to initiation of Mesnex in combination with ifosfamide.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec le mesnex en combinaison avec l'ifosfamide et pendant 6 mois après la dernière dose.

Hommes

Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec le mesnex en combinaison avec l'ifosfamide et pendant 3 mois après la dernière dose.

Usage pédiatrique

Injection de mesnex contains the preservative benzyl alcohol which has been associated with serious adverse reactions et death when administered intravenously to premature neonates et low birth weight infants. Avoid use of Injection de mesnex in premature neonates et low-birth weight infants [see Avertissements et précautions ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Mesnex n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament. Le rapport de l'ifosfamide en mesnex doit rester inchangé.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles rénaux

Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer l'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique du Mesnex.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles hépatiques

Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer l'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du Mesnex.

Informations sur la surdose pour mesnex

Il n'y a pas d'antidote connu pour le mesnex.

Dans un essai clinique, 11 patients ont reçu du mésnex intraveineux 10 mg / kg à 66 mg / kg par jour pendant 3 à 5 jours. Les patients ont également reçu l'ifosfamide ou le cyclophosphamide. Les effets indésirables comprenaient des nausées vomissements de la diarrhée et de la fièvre. Une vitesse accrue de ces effets indésirables a également été trouvée chez les patients traités à l'oxazaphosphorine recevant ≥ 80 mg de mésnex par kg par jour par voie intraveineuse par rapport aux patients recevant des doses plus faibles ou un traitement d'hydratation uniquement.

L'administration de commercialisation de la post-commercialisation de 4,5 g à 6,9 g de mésnex a entraîné des réactions d'hypersensibilité, notamment une légère essouffle d'asthme d'exacerbation et de rinçage.

Contre-indications pour mesnex

Mesnex est contre-indiqué chez les patients connus pour être hypersensibles à la Mesna ou à l'un des excipients [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique fou Mesnex

Mécanisme d'action

La Mesna réagit chimiquement avec les métabolites de l'ifosfamide urotoxiques acroléine et 4-hydroxy-ifosfamide entraînant leur détoxification. La première étape du processus de détoxification est la liaison de la Mesna au 4-hydroxyifosfamide formant un 4-sulfoéthylthioifosfamide non urotoxique. La Mesna se lie également aux doubles liaisons de l'acroléine et à d'autres métabolites urotoxiques et inhibe leurs effets sur la vessie.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de pointe ont été atteintes dans les 1,5 à 4 heures et 3 à 7 heures pour la Mesna libre et la Mesna totale (Mesna plus dimesna et disulfures mixtes) respectivement. La biodisponibilité orale était en moyenne de 58% (plage de 45 à 71%) pour la Mesna gratuite et 89% (plage de 74 à 104%) pour la Mesna totale basée sur les données de l'AUC plasmatique de 8 volontaires sains qui ont reçu 1200 mg de doses orales ou intraveineuses.

La nourriture n'affecte pas la disponibilité urinaire du mesnex administré par voie orale.

Distribution

Le volume apparent moyen de distribution (VD) pour la Mesna est de 0,652 ± 0,242 L / kg après une administration intraveineuse qui suggère une distribution à l'eau corporelle totale (liquide extracellulaire plasmatique et eau intracellulaire).

Métabolisme

Analogue au système physiologique de la cystéine-cystine, la Mesna est rapidement oxydée à son grand disulfure de Mesna métabolite (Dimesna). Les concentrations plasmatiques de Mesna dépassent celles de Dimesna après administration orale ou intraveineuse.

Excrétion

Après l'administration intraveineuse d'une seule dose de 800 mg d'environ 32% et 33% de la dose administrée a été éliminée dans l'urine en 24 heures sous le nom de Mesna et Dimesna respectivement. Les demi-vies d'élimination du plasma de la Mesna et du Dimesna sont respectivement de 0,36 heures et 1,17 heures. La Mesna a une clairance plasmatique de 1,23 L / H / kg.

Études cliniques

Mesnex intraveineux

La cystite hémorragique produite par l'ifosfamide dépend de la dose (tableau 4). À une dose de 1,2 g / m² ifosfamide administrée quotidiennement pendant 5 jours 16 à 26% des patients qui ont reçu une uroprophylaxie conventionnelle (alcalinisation à forte consommation de liquide de l'urine et l'administration de diurétiques) ont développé une hématurie (> 50 RBC par HPF ou macrohématurie) (études 1 et 3). En revanche, aucun des patients qui ont reçu l'injection de mésa avec cette dose d'ifosfamide n'a développé une hématurie (études 3 et 4). Dans deux études randomisées (études 5 et 6), des doses plus élevées d'ifosfamide de 2 g / m² à 4 g / m² administrées pendant 3 à 5 jours ont produit une hématurie chez 31 à 100% des patients. Lorsque le Mesnex a été administré avec ces doses d'ifosfamide, l'incidence de l'hématurie était inférieure à 7%.

Tableau 4: pour cent des patients atteints de mesnex développant une hématurie (≥50 RBC / HPF ou macrohématurie)

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Mésnex oral

Études cliniques comparant les schémas de dosage mesnex intraveineux et oraux recommandés ont démontré des incidents de grade 3 à 4 hématurie de <5%. Étude 7 was an open label retomized two-way crossover study comparing three intravenous doses with an initial intravenous dose followed by two oual doses of Mesnex in patients with cancer treated with ifosfamide at a dose of 1,2 g / m² to 2.0 g/m² fou 3 to 5 days. Étude 8 was a retomized multicenter study in cancer patients receiving ifosfamide at 2.0 g/m² fou 5 days. In both studies development of grade 3 ou 4 hematuria was the primary efficacy endpoint. The percent of patients developing hematuria in each of these studies is presented in Table 5.

Tableau 5: pour cent des patients atteints de Mesnex développant une hématurie de grade 3 ou 4

Informations sur les patients pour mesnex

Mesnex
(MES-NEX)
(Mesna) comprimés et injection

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Mesnex?

Mesnex can cause serious allergic reactions et skin reactions. Ces réactions graves peuvent se produire la première fois que vous êtes traité avec du mesnex ou après plusieurs mois de traitement avec un mesnex. Arrêtez un traitement avec Mesnex et allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous développez l'un des symptômes énumérés ci-dessous:

• fièvre
• gonflement de ton visage lèvres bouche ou langue
• difficulté à respirer ou à une respiration sifflante
• démangeaison
• brûlant
• éruption cutanée ou hives
• rougeur ou gonflement de la peau
• Des cloques de peau ou des pelage
• se sentir étourdi ou faible
• J'ai l'impression que ton cœur bat la course
• nausée
• vomissement
• Doups articulaires ou musculaires
• plaies de la bouche

Voir Quels sont les effets secondaires possibles du mesnex? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Mesnex?

Mesnex is a prescription medicine used to reduce the risk of inflammation et bleeding of the vessie (hémorragique cystite) in people who receive ifosfamide (a medicine used to treat cancer).

Mesnex is not fou use to reduce the risk of blood in the urine (hematuria) due to other medical conditions.

Ne prenez pas de comprimés de mesnex et ne recevez pas de mesnex par perfusion intraveineuse (iv) si Vous êtes allergique à la Mesna ou à l'un des ingrédients de Mesnex. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Mesnex.

Avant de prendre ou de recevoir Mesnex, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont allergiques à tous les médicaments
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.
  Femelles who are able to become pregnant:
  • Votre fournisseur de soins de santé vérifiera si vous êtes enceinte ou non avant de commencer le traitement avec Mesnex et Ifosfamide.
  • Vous devez utiliser un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement avec le mesnex et l'ifosfamide et pendant 6 mois après la dernière dose.
  • Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte pendant le traitement avec Mesnex et Ifosfamide.
    Hommes Avec des partenaires féminines qui sont capables de devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace pendant le traitement avec le mesnex et l'ifosfamide et pendant 3 mois après la dernière dose.
    Vous devez également lire les informations de prescription d'Ifosfamide pour une importante contraception de grossesse et des informations d'infertilité.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le mesnex passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dernière dose de mesnex ou d'ifosfamide.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment vais-je recevoir Mesnex?

• Mesnex is given on the same day that you receive ifosfamide.
• Mesnex can be given by an intravenous (IV) infusion into a vein ou tablets taken by mouth.
• Vous recevrez Mesnex de deux manières:
  • Mesnex intravenous (IV) infusion into a vein at the time you receive ifosfamide et 4 et 8 hours after you receive ifosfamide OR
  • Mesnex intravenous (IV) infusion into a vein at the time you receive ifosfamide et Comprimés de mesnex taken by mouth 2 et 6 hours after you receive ifosfamide.
• Prenez des comprimés de Mesnex aux moments exacts et la dose exacte que votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Pendant le traitement avec des comprimés de perfusion intraveineux (IV) de Mesnex ou de Mesnex, vous devez boire 4 à 8 tasses de liquide (1 à 2 litres) chaque jour.
• Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:
  • Vomi dans les 2 heures suivant la prise de comprimés de Mesnex par la bouche
  • manquer une dose de tablettes mesnex
  • avoir une urine rose ou rouge

Quels sont les effets secondaires possibles du mesnex?

Mesnex may cause serious side effects including:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Mesnex?

• Mesnex that is given by intravenous (IV) infusion contains the preservative benzyl alcohol. Il a été démontré que l'alcool benzylique provoque des effets secondaires graves et la mort chez les nouveau-nés prématurés et les bébés à faible poids. Évitez l'utilisation de l'injection de mésnex chez les nouveau-nés prématurés et les nourrissons à faible poids à la naissance. Les comprimés de mesnex ne contiennent pas d'alcool benzylique.

Les effets secondaires les plus courants du Mesnex lorsqu'ils sont administrés avec Ifosfamide comprennent:

• nausée
• vomissement
• constipation
• diminué Nombre de globules blancs
• fatigue
• fièvre
• diminué appetite
• diminué platelet count
• diminué red blood cell count
• diarrhée
• faiblesse
• Pain d'estomac (abdomen)
• mal de tête
• perte
• envie de dormir

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du mesnex.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker des tablettes Mesnex?

• Conservez les comprimés de Mesnex à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez le mesnex et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du mesnex.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de mesnex pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de mésnex à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Mesnex qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Mesnex?

Ingrédient actif: viande

Ingrédients inactifs: Injection de mesnex: edetate disodium sodium hydroxide et benzyl alcohol as a preservative.

Comprimés de mesnex: Phosphate de calcium Hydroxypropylméthylcellulose Lactose Magnésium Stérésie microcristalline cellulose polyéthylène glycol povidone siméthconone et dioxyde de titane.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.