Tarceva

Description de Tarceva

Tarceva (erlotinib) Un inhibiteur de la kinase est une quinazolinamine avec le nom chimique n- (3-éthynphénylyle) -67-bis (2-méthoxyéthoxy) 4-quinazolinamine. Tarceva contient l'erlotinib comme sel de chlorhydrate qui a la formule structurelle suivante:

Le chlorhydrate d'erlotinib a la formule moléculaire C ₂₂ H ₂₃ N ₃ O ₄ .Hcl et un poids moléculaire de 429,90. La molécule a un PKA de 5,42 à 25 ° C. Le chlorhydrate d'erlotinib est très légèrement soluble dans l'eau légèrement soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l'acétone acétone de l'acétone et l'hexane.

La solubilité aqueuse de la chlorhydrate d'erlotinib dépend du pH avec une solubilité accrue à un pH inférieur à 5 en raison de la protonation de l'amine secondaire. Sur la plage de pH de 1,4 à 9,6 solubilité maximale d'environ 0,4 mg / ml se produit à un pH d'environ 2.

Les comprimés de Tarceva pour l'administration orale sont disponibles en trois forces posologiques contenant du chlorhydrate d'erlotinib (NULL,3 mg 109,3 mg et 163,9 mg) équivalent à 25 mg 100 mg et 150 mg erlotinib et les ingrédients inactifs suivants: Micrélisium lictosé Micrélisium Hydroxypropyle-cellulose glycolate de sodium de sodium cellulose sulfate de lauryle de sodium et dioxyde de titane. Les tablettes contiennent également des traces d'additifs de couleur, y compris FD

Utilisations pour Tarceva

Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Tarceva® est indiqué pour

• The treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletions or exon 21 (L858R) substitution mutations as detected by an FDA-approved test receiving first-line maintenance or second or greater line treatment after progression following at least one prior chemotherapy regimen [see Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

• La sécurité et l'efficacité de Tarceva n'ont pas été établies chez des patients atteints de CNPPC dont les tumeurs ont d'autres mutations EGFR [voir Études cliniques ].
• Tarceva n'est pas recommandé pour une utilisation en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine [voir Études cliniques ].

Cancer du pancréas

La tarceva en combinaison avec la gemcitabine est indiquée pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du pancréatique non résécable ou métastatique localement avancé [voir [voir Études cliniques ].

Dosage pour Tarceva

Sélection de patients atteints de NSCLC métastatique

Sélectionnez les patients pour le traitement du NSCLC métastatique avec TARCEVA en fonction de la présence de mutations de substitution EGFR Exon 19 ou Exon 21 (L858R) dans les échantillons de tumeur ou de plasma [voir Études cliniques ]. If these mutations are not detected in a plasma specimen test tumor tissue if available. Information on FDA-approved tests for the detection of EGFR mutations in NSCLC is available at: https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Dose recommandée - NSCLC

La dose quotidienne recommandée de Tarceva pour le CBNPC est de 150 mg prise à jeun à l'estomac, soit au moins une heure avant ou deux heures après l'ingestion de nourriture. Le traitement doit se poursuivre jusqu'à ce que la progression de la maladie ou la toxicité inacceptable se produisent.

Dose recommandée - cancer du pancréas

La dose quotidienne recommandée de Tarceva pour le cancer du pancréas est de 100 mg une fois par jour en combinaison avec la gemcitabine. Prenez Tarceva à jeun vide, c'est-à-dire au moins une heure avant ou deux heures après l'ingestion de nourriture. Le traitement doit se poursuivre jusqu'à ce que la progression de la maladie ou la toxicité inacceptable se produisent [voir Études cliniques ].

Modifications de dose

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

25 mg comprimés: visage biconvexe rond et côtés droits en revêtement de film blanc imprimé en orange avec T et 25 d'un côté et simple de l'autre côté.

100 mg de comprimés: visage biconvexe rond et côtés droits recouverts de film blanc imprimé en gris avec T et 100 d'un côté et simple de l'autre côté.

Qu'est-ce que l'hydrocodone 5 325?

150 mg de comprimés: visage de biconvexe rond et côtés droits recouverts de film blanc imprimé en marron avec T et 150 d'un côté et simple de l'autre côté.

Stockage et manipulation

25 mg comprimés : Face rond biconvexe et côtés droits recouverts de film blanc imprimé en orange avec un T et 25 d'un côté et unis de l'autre côté; Fourni dans: bouteilles de 30: NDC 50242-062-01

100 mg de comprimés : Visage biconvexe rond et côtés droits recouverts de film blanc imprimé en gris avec T et 100 d'un côté et simple de l'autre côté; Fourni dans: bouteilles de 30: NDC 50242-063-01

150 mg de comprimés : Face rond biconvexe et côtés droits recouverts de film blanc imprimé en marron avec T et 150 d'un côté et simple de l'autre côté; Fourni dans: bouteilles de 30: NDC 50242-064-01

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F). Voir Température ambiante contrôlée par l'USP .

Fabriqué pour: OSI Pharmaceuticals LLC Northbrook IL 60062 Un affilié d'Astellas Pharma US Inc. Produit du Japon ou de l'Italie - Voir l'étiquette de bouteille pour l'origine. Distribué par: Genentech USA Inc. Un membre du Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Révisé: octobre 2016

Effets secondaires for Tarceva

Les réactions indésirables graves suivantes qui peuvent inclure des décès sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Maladie pulmonaire interstitielle (ILD) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance rénale [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité avec ou sans troubles hépatiques [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Perforation gastro-intestinale [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Troubles cutanés bulles et exfoliables [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Accident cérébrovasculaire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Anémie hémolytique microangiopathique avec thrombocytopénie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Troubles oculaires [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hémorragie chez les patients prenant de la warfarine [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'évaluation de la sécurité de la TARCEVA est basée sur plus de 1200 patients cancéreux qui ont reçu du TARCEVA en monothérapie plus de 300 patients qui ont reçu du Tarceva 100 ou 150 mg plus la gemcitabine et 1228 patients qui ont reçu du TARCEVA simultanément avec d'autres chimiothérapies. Les effets indésirables les plus courants avec Tarceva sont les éruptions cutanées et la diarrhée généralement avec apparition au cours du premier mois de traitement. Les incidences de l'éruption cutanée et de la diarrhée des études cliniques de Tarceva pour le traitement du CBNPC et du cancer du pancréas étaient de 70% pour les éruptions cutanées et 42% pour la diarrhée.

Cancer du poumon non à petites cellules

Traitement de première ligne des patients avec des mutations EGFR

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 30%) chez les patients traités par Tarceva étaient la diarrhée de la dyspnée contre la toux et la diminution de l'appétit. Chez les patients traités par Tarceva, le temps médian de l'apparition d'une éruption cutanée était de 15 jours et le délai médian de l'apparition de la diarrhée était de 32 jours.

Les effets indésirables les plus fréquents de grade 3-4 chez les patients traités par Tarceva étaient une éruption cutanée et une diarrhée.

Des interruptions ou des réductions de dose dues à des effets indésirables se sont produites chez 37% des patients traités par Tarceva et 14,3% des patients traités au Tarceva ont interrompu le traitement en raison de réactions indésirables. Chez les patients traités au TARCEVA, les effets indésirables les plus fréquemment signalés conduisant à une modification de la dose étaient des éruptions cutanées (13%) de la diarrhée (10%) et de l'asthénie (NULL,6%).

Les effets indésirables courants dans l'étude 1 se produisant chez au moins 10% des patients qui ont reçu du TARCEVA ou de la chimiothérapie et une augmentation de ≥ 5% dans le groupe traité par Tarceva sont classés par les critères de toxicité communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 3.0 (NCI-CTCAE V3.0) dans le tableau 1. La durée médiane du traitement de la tarceva était de 9,6 mois dans l'étude 1.

Tableau 1: Réactions indésirables avec un taux d'incidence ≥ 10% et une augmentation ≥ 5% dans le groupe traité par Tarceva (étude 1)

Toxicité hépatique : Un patient traité par Tarceva a subi une insuffisance hépatique mortelle et quatre patients supplémentaires ont connu des anomalies de test hépatique de grade 3 à 4 dans l'étude 1 [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Traitement d'entretien

Les effets indésirables quelle que soit la causalité qui se sont produits chez au moins 3% des patients traités par Tarceva à agent unique à 150 mg et au moins 3% plus souvent que dans le groupe placebo dans l'essai d'entretien randomisé (étude 3) sont résumés par grade NCI-CTCAE V3.0 dans le tableau 2.

Les effets indésirables les plus courants chez les patients recevant des Tarceva à agent unique 150 mg étaient une éruption cutanée et une diarrhée. L'éruption cutanée et la diarrhée de grade 3 à 9% respectivement chez les patients traités par Tarceva. L'éruption et la diarrhée ont entraîné un arrêt d'étude chez 1% et 0,5% des patients traités avec Tarceva respectivement. La réduction de la dose ou l'interruption de l'éruption et de la diarrhée était nécessaire chez 5% et 3% des patients respectivement. Chez les patients traités par Tarceva, le temps médian de l'apparition de Rash était de 10 jours et le délai médian de l'apparition de la diarrhée était de 15 jours.

Tableau 2: Étude d'entretien des CNPP: réactions indésirables se produisant avec un taux d'incidence ≥ 10% et une augmentation de ≥ 5% dans le groupe Tarceva à agent unique par rapport au groupe placebo (étude 3)

Des anomalies d'essai hépatique, y compris des élévations d'ALT, ont été observées à la gravité de grade 2 ou plus chez 3% des patients traités par Tarceva et 1% des patients traités par placebo. Des élévations de bilirubine de grade 2 et plus ont été observées chez 5% des patients traités par Tarceva et en <1% in the placebo group [voir Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Traitement de deuxième / troisième ligne

Les effets indésirables quelle que soit la causalité qui se sont produits chez au moins 10% des patients traités par Tarceva à agent unique à 150 mg et au moins 5% plus souvent que dans le groupe placebo dans l'essai randomisé de patients atteints de CBNPC sont résumés par grade NCI-CTC V2.0 dans le tableau 3.

Les effets indésirables les plus courants dans cette population de patients étaient une éruption cutanée et une diarrhée. L'éruption cutanée et la diarrhée de grade 3 à 9% chez les patients traités par Tarceva. L'éruption et la diarrhée ont chacune entraîné l'arrêt de l'étude chez 1% des patients traités par Tarceva. Six pour cent et 1% des patients ont besoin d'une réduction de la dose pour les éruptions cutanées et la diarrhée respectivement. Le délai médian de l'apparition d'une éruption cutanée était de 8 jours et le délai médian de l'apparition de la diarrhée était de 12 jours.

Tableau 3: Étude NSCLC 2e / 3e ligne: réactions indésirables se produisant avec un taux d'incidence ≥ 10% et une augmentation de ≥ 5% dans le groupe Tarceva à agent unique par rapport au groupe placebo (étude 4)

Des anomalies d'essai de la fonction hépatique [y compris une alanine aminotransférase élevée (ALT) aspartate aminotransférase (AST) et de bilirubine] ont été observées chez les patients recevant une Tarceva à agente unique 150 mg. Ces élévations étaient principalement transitoires ou associées aux métastases hépatiques. Grade 2 [> 2,5 - 5,0 x limite supérieure des élévations ALT normales (ULN)] se sont produites dans 4% et <1% of TARCEVA and placebo treated patients respectively. Grade 3 (> 5,0 - 20,0 x uln) Les élévations n'ont pas été observées chez les patients traités par Tarceva. Le dosage de Tarceva doit être interrompu ou interrompu si les modifications de la fonction hépatique sont graves [voir Posologie et administration ].

Cancer du pancréas -Tarceva Administered Concurrently with Gemcitabine

Il s'agissait d'une étude randomisée à double aveugle contrôlée par placebo de la Tarceva (150 mg ou 100 mg par jour) ou du placebo plus de la gemcitabine (1000 mg / m² par perfusion intraveineuse) chez des patients atteints d'un cancer pancréatique non résécable ou métastatique localement avancé (étude 5). La population de sécurité comprenait 282 patients dans le groupe erlotinib (259 dans la cohorte de 100 mg et 23 dans la cohorte de 150 mg) et 280 patients dans le groupe placebo (256 dans la cohorte de 100 mg et 24 dans la cohorte de 150 mg).

Les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 10% des patients traités par Tarceva 100 mg plus la gemcitabine dans l'essai randomisé de patients atteints de cancer du pancréas (étude 5) ont été classés selon NCI-CTC V2.0 dans le tableau 4.

Les effets indésirables les plus courants chez les patients atteints de cancer du pancréas recevant Tarceva 100 mg plus la gemcitabine étaient l'anorexie et la diarrhée des éruptions cutanées de fatigue. Dans le bras Tarceva plus Gemcitabine, une éruption cutanée 3-4 et une diarrhée ont chacune été signalées chez 5% des patients. Le délai médian de l'apparition d'une éruption cutanée et d'une diarrhée était respectivement de 10 jours et 15 jours. L'éruption et la diarrhée ont chacune entraîné une réduction de la dose chez 2% des patients et ont entraîné l'arrêt de l'étude chez jusqu'à 1% des patients recevant Tarceva plus la gemcitabine. Réactions indésirables sévères (≥ NCI-CTC de grade 3) dans le groupe Tarceva plus gemcitabine avec incidence <5% included syncope arrhythmias ileus pancreatitis hemolytic anemia including microangiopathic hemolytic anemia with thrombocytopenia myocardial infarction/ischemia accident cérébrals including cerebral hemorrhage et renal insufficiency [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

The 150 mg cohort was associated with a higher rate of certain class-specific adverse reactions including rash and required more frequent dose reduction or interruption.

Tableau 4: Réactions indésirables se produisant avec un taux d'incidence ≥ 10% et une augmentation de ≥ 5% chez les patients atteints de cancer du pancréas traités par Tarceva: 100 mg de cohorte (étude 5)

Dix patients (4%) dans le groupe Tarceva / Gemcitabine et trois patients (1%) dans le groupe placebo / gemcitabine ont développé une thrombose veineuse profonde. L'incidence globale des événements thrombotiques de grade 3 ou 4, y compris la thrombose veineuse profonde, était de 11% pour Tarceva plus la gemcitabine et 9% pour le placebo plus la gemcitabine.

Les incidences d'anomalies de test hépatique (≥ grade 2) dans l'étude 5 sont fournies dans le tableau 5 [voir Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Tableau 5: Anomalies de test hépatique chez les patients atteints de cancer du pancréas: 100 mg de cohorte (étude 5)

NSCLC et indications pancréatiques: sélections indésirables à basse fréquence

Troubles gastro-intestinaux

Des cas de saignement gastro-intestinal (y compris des décès) ont été signalés certains associés à une administration concomitante de warfarine ou d'AINS [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. These adverse reactions were reported as peptic ulcer bleeding (gastritis gastroduodenal ulcers) hematemesis hematochezia melena et hemorrhage from possible colitis.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de TARCEVA. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Myopathie comprenant la rhabdomyolyse en combinaison avec la thérapie statine

Troubles oculaires: Inflammation oculaire y compris l'uvéite

Interactions médicamenteuses for Tarceva

Inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration de Tarceva avec un fort inhibiteur du CYP3A4 ou un inhibiteur combiné du CYP3A4 et du CYP1A2 a augmenté l'exposition à l'erlotinib. L'erlotinib est métabolisé principalement par CYP3A4 et dans une moindre mesure par CYP1A2. Une exposition accrue à l'erlotinib peut augmenter le risque de toxicité liée à l'exposition [voir Pharmacologie clinique ].

Avoid co-administering TARCEVA with strong CYP3A4 inhibitors (e.g. boceprevir clarithromycin conivaptan indinavir itraconazole ketoconazole lopinavir/ritonavir nefazodone nelfinavir posaconazole ritonavir saquinavir telithromycin voriconazole grapefruit or grapefruit jus) ou un inhibiteur combiné du CYP3A4 et du CYP1A2 (par exemple la ciprofloxacine). Réduisez la posologie de Tarceva lors de la co-administration avec un fort inhibiteur du CYP3A4 ou un inhibiteur combiné du CYP3A4 et du CYP1A2 si la co-administration est inévitable [voir Posologie et administration ].

Inducteurs CYP3A4

Le prétraitement avec un inducteur du CYP3A4 avant la Tarceva a diminué l'exposition à l'erlotinib [voir Pharmacologie clinique ]. Increase the Tarceva dosage if co-administration with CYP3A4 inducers (e.g. carbamazepine phenytoin rifampin rifabutin rifapentine phénobarbital et St. John's wort) is unavoidable [voir Posologie et administration ].

Inducteurs CYP1A2 et tabagisme

Le tabagisme a diminué l'exposition à l'erlotinib. Évitez de fumer du tabac (inducteur du CYP1A2) et évitez l'utilisation concomitante de Tarceva avec des inducteurs modérés du CYP1A2 (par exemple la rifampine du tériflunomide ou la phénytoïne). Augmenter la dose de Tarceva chez les patients qui fument du tabac ou lors de la co-administration avec des inducteurs CYP1A2 modérés est inévitable [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Médicaments l'augmentation du pH gastrique

La co-administration de Tarceva avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple oméprazole) et des antagonistes des récepteurs H-2 (par ex. Ranitidine) ont diminué l'exposition à l'erlotinib [voir [voir Pharmacologie clinique ]. For proton pump inhibitors avoid concomitant use if possible. For H2 receptor antagonists et antacids modify the dosing schedule [voir Posologie et administration ]. Increasing the dose of Tarceva when co-administered with gastric PH elevating agents is not likely to compensate for the loss of exposure.

Anticoagulants

L'interaction avec les anticoagulants dérivés de la coumarine, notamment la warfarine, conduisant à une augmentation du rapport normalisé international (INR) et à des effets indésirables de saignement qui, dans certains cas, ont été mortels chez les patients recevant du Tarceva. Surveillez régulièrement le temps de prothrombine ou l'INR chez les patients prenant des anticoagulants dérivés de la coumarine. Les modifications de dose de Tarceva ne sont pas recommandées [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Avertissements pour Tarceva

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Tarceva

Maladie pulmonaire interstitielle (ILD)

Des cas d'ILD grave, y compris des cas mortels, peuvent survenir avec un traitement TARCEVA. L'incidence globale de l'ILD chez environ 32000 patients traités par Tarceva dans des études non contrôlées et des études avec une chimiothérapie simultanée était d'environ 1,1%. Chez les patients atteints de l'ILD, le début des symptômes était de 5 jours à plus de 9 mois (médiane 39 jours) après avoir initié un traitement par Tarceva.

Rester Tarceva pour l'apparition aiguë de symptômes pulmonaires inexpliqués nouveaux ou progressifs tels que la toux de dyspnée et l'évaluation diagnostique en attente de la fièvre. Si l'ILD est confirmé en permanence, interrompez Tarceva [voir Posologie et administration ].

Insuffisance rénale

Syndrome hépatorinal d'insuffisance rénale aiguë sévère, y compris les cas mortels et l'insuffisance rénale, peut se produire avec le traitement par Tarceva. Une insuffisance rénale peut résulter de l'exacerbation des troubles hépatiques de base sous-jacents ou de la déshydratation sévère. L'incidence regroupée de troubles rénaux graves dans les 3 études de cancer du poumon en monothérapie était de 0,5% dans les bras Tarceva et de 0,8% dans les bras témoins. L'incidence des troubles rénaux dans l'étude du cancer du pancréas était de 1,4% dans le bras Tarceva plus Gemcitabine et 0,4% dans le bras témoin. Rester Tarceva chez les patients développant des troubles rénaux graves jusqu'à ce que la toxicité rénale soit résolue. Effectuer une surveillance périodique de la fonction rénale et des électrolytes sériques pendant le traitement de Tarceva [voir Effets indésirables et Posologie et administration ].

Hépatotoxicité avec ou sans troubles hépatiques

L'insuffisance hépatique et le syndrome hépatorrénal, y compris les cas mortels, peuvent survenir avec le traitement par Tarceva chez les patients présentant une fonction hépatique normale; Le risque de toxicité hépatique est augmenté chez les patients ayant une déficience hépatique de base. Dans les études cliniques où les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère ont été exclus l'incidence groupée de l'insuffisance hépatique dans les 3 études de cancer du poumon en monothérapie était de 0,4% dans les bras Tarceva et 0% dans les bras témoins. L'incidence de l'insuffisance hépatique dans l'étude du cancer du pancréas était de 0,4% dans le bras Tarceva plus Gemcitabine et 0,4% dans le bras témoin. Dans une étude pharmacocinétique chez 15 patients présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh B) associée à une charge tumorale hépatique significative 10 de ces 15 patients sont décédés dans les 30 jours suivant la dernière dose de Tarceva. Un patient est décédé du syndrome hépatorrénal 1 que le patient est décédé d'une insuffisance hépatique à progression rapide et les 8 patients restants sont morts d'une maladie progressive. Six des 10 patients décédés avaient une bilirubine totale de base> 3 x uln.

Effectuer des tests hépatiques périodiques (transaminases bilirubine et phosphatase alcaline) pendant le traitement par Tarceva. Une fréquence accrue de surveillance de la fonction hépatique est nécessaire pour les patients présentant une déficience hépatique préexistante ou une obstruction biliaire. Réinstaller Tarceva chez les patients sans déficience hépatique préexistante pour les niveaux totaux de bilirubine supérieurs à 3 fois la limite supérieure des transaminases normales ou des transaminases supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale. Rester Tarceva chez les patients présentant une déficience hépatique préexistante ou une obstruction biliaire pour le doublement de la bilirubine ou le triplement des valeurs transaminases sur la ligne de base. Arrêter la TARCEVA chez les patients dont les tests hépatiques anormaux répondant aux critères ci-dessus ne s'améliorent pas de manière significative ou ne résolvent pas dans les trois semaines [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Perforation gastro-intestinale

Perforation gastro-intestinale including fatal cases can occur with Tarceva treatment. Patients receiving concomitant anti-angiogenic agents corticosteroids NSAIDs or taxane-based chimiothérapie or who have prior history of peptic ulceration or diverticular disease may be at increased risk of perforation [voir Effets indésirables ]. The pooled incidence of gastrointestinal perforation in the 3 monotherapy lung cancer studies was 0.2% in the Tarceva arms et 0.1% in the control arms. The incidence of gastrointestinal perforation in the pancreatic cancer study was 0.4% in the Tarceva plus gemcitabine arm et 0% in the control arm. Permanently discontinue Tarceva in patients who develop gastrointestinal perforation [voir Posologie et administration ].

Troubles cutanés bulleaux et exfoliatifs

Des affections cutanées sur les cloques multiples et exfoliatives, y compris les cas suggérant le syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique qui, dans certains cas, peut se produire avec le traitement de Tarceva [voir Effets indésirables ]. The pooled incidence of bullous et exfoliative skin disorders in the 3 monotherapy lung cancer studies was 1.2% in the Tarceva arms et 0% in the control arms. The incidence of bullous et exfoliative skin disorders in the pancreatic cancer study was 0.4% in the Tarceva plus gemcitabine arm et 0% in the control arm. Arrêter Tarceva treatment if the patient develops severe bullous blistering or exfoliating conditions [voir Posologie et administration ].

Accident cérébral

Dans l'essai de carcinome pancréatique, sept patients du groupe Tarceva / Gemcitabine ont développé des accidents cérébrovasculaires (incidence: 2,5%). L'un d'eux était hémorragique et était le seul événement fatal. En comparaison dans le groupe placebo / gemcitabine, il n'y avait pas d'accidents cérébrovasculaires. L'incidence regroupée de l'accident cérébrovasculaire dans les 3 études de cancer du poumon en monothérapie était de 0,6% dans les bras Tarceva et pas plus élevée que celle observée dans les bras témoins.

Anémie hémolytique microangiopathique avec thrombocytopénie

L'incidence regroupée de l'anémie hémolytique microangiopathique avec thrombocytopénie dans les 3 études de cancer du poumon en monothérapie était de 0% dans les bras de Tarceva et 0,1% dans les bras témoins. L'incidence de l'anémie hémolytique microangiopathique avec la thrombocytopénie dans l'étude du cancer du pancréas était de 1,4% dans le bras Tarceva plus Gemcitabine et 0% dans le bras témoin.

Troubles oculaires

Diminution de la production de déchirures Croissance anormale des cils Kératoconjunctivite sicca ou kératite peut se produire avec le traitement de Tarceva et peut entraîner une perforation cornéenne ou une ulcération [voir Effets indésirables ]. The pooled incidence of ocular disorders in the 3 monotherapy lung cancer studies was 17.8% in the Tarceva arms et 4% in the control arms. The incidence of ocular disorders in the pancreatic cancer study was 12.8% in the Tarceva plus gemcitabine arm et 11.4% in the control arm. Interrupt or discontinue Tarceva therapy if patients present with acute or worsening ocular disorders such as douleurs oculaires [voir Posologie et administration ].

Hémorragie chez les patients prenant de la warfarine

Une hémorragie sévère et mortelle associée à des élévations internationales de rapport normalisé (INR) peut se produire lorsque la Tarceva et la warfarine sont administrées simultanément. Surveillez régulièrement le temps de prothrombine et l'INR pendant le traitement par Tarceva chez les patients prenant de la warfarine ou d'autres anticoagulants dérivés de la coumarine [voir Effets indésirables et Interactions médicamenteuses ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des données des animaux et de son mécanisme d'action Tarceva peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Lorsqu'il est donné pendant l'organogenèse, l'administration de l'erlotinib a entraîné une létalité et un avortement embryon-foetal chez les lapins à des expositions environ 3 fois l'exposition à la dose quotidienne humaine recommandée de 150 mg. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Qu'est-ce que l'oxybutynine est utilisée pour traiter

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant la thérapie et pendant un mois après la dernière dose de Tarceva [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité de deux ans ont été menées chez des souris et des rats avec un erlotinib à des doses orales allant jusqu'à 60 mg / kg / jour chez la souris 5 mg / kg / jour chez des rats femelles et 10 mg / kg / jour chez les rats mâles. Les études étaient négatives pour les résultats cancérigènes. L'exposition chez la souris à la dose la plus élevée testée était environ 10 fois l'exposition chez l'homme à la dose d'erlotinib de 150 mg / jour. La dose la plus élevée évaluée chez les rats mâles a entraîné des expositions qui étaient deux fois celles chez l'homme et les expositions à la dose la plus élevée chez les rats femelles étaient légèrement inférieurs à ceux de l'homme.

L'erlotinib n'a pas causé de dommages génétiques dans une série de tests in vitro (mutation bactérienne aberration du chromosome des lymphocytes humains et mutation des cellules mammifères) et dans le en vain Test de micronucleus de moelle osseuse de souris.

L'erlotinib n'a pas nui à la fertilité chez les rats mâles ou femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données des animaux et de son mécanisme d'action Tarceva peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Les données limitées disponibles sur l'utilisation de Tarceva chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque de malformations congénitales importantes ou de fausse couche. Lorsqu'il est donné pendant l'organogenèse, l'administration de l'erlotinib a entraîné une létalité et un avortement embryon-foetal chez les lapins à des expositions environ 3 fois l'exposition à la dose quotidienne humaine recommandée de 150 mg. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Il a été démontré que l'erlotinib provoque une toxicité maternelle entraînant une létalité et un avortement embryonnaires chez les lapins lorsqu'ils sont administrés pendant la période d'organogenèse à des doses qui entraînent des concentrations de médicament plasmatique environ 3 fois celles obtenues à la dose recommandée chez l'homme (AUCS à 150 mg de dose par jour). Au cours de la même période, il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence de la létalité ou de l'avortement embryon-fœtal chez les lapins ou les rats à des doses entraînant des expositions approximativement égales à celles de l'homme à la dose quotidienne recommandée. Dans une étude de fertilité indépendante, les rats femelles traités avec 30 mg / m² / jour ou 60 mg / m² / jour (NULL,3 ou 0,7 fois la dose quotidienne recommandée sur une base de mg / m²) d'erlotinib ont eu une augmentation des résorption précoce qui a entraîné une diminution du nombre de fœtus vivants.

Aucun effet tératogène n'a été observé chez des lapins ou des rats dosés avec de l'erlotinib pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 600 mg / m² / jour chez le lapin (3 fois la concentration de médicament plasmatique observée chez l'homme à 150 mg / jour) et jusqu'à 60 mg / m² / jour dans le rat (NULL,7 fois la dose recommandée de 150 mg / jour un mg / m²).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'erlotinib dans le lait maternel ou les effets de l'erlotinib sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités de Tarceva, notamment une hépatotoxicité pulmonaire interstitielle hépatotoxicité des troubles cutanés bulleaux et exfoliatifs anémie hémolytique microangiopathique avec des troubles oculaires de thrombocytopénie et une diarrhée. Conseiller une femme allaitante de ne pas allaiter pendant le traitement par Tarceva et pendant 2 semaines après la dose finale.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Femelles

Tarceva can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Tarceva et for one month after the last dose of Tarceva.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Tarceva chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Dans un essai multicentrique en plein essor, 25 patients pédiatriques (âge médian de 14 ans de 3 à 20 ans) avec un épendymome récurrent ou réfractaire ont été randomisés (1: 1) à Tarceva ou Etoposide. Treize patients ont reçu du TARCEVA à une dose de 85 mg / m² / jour par voie orale jusqu'à ce que le patient de la maladie de la maladie demande à l'investigateur de la décision d'investigation d'arrêter le médicament d'étude ou de toxicité intolérable. Quatre patients randomisés en étoposide ont également reçu TARCEVA après la progression de la maladie. Le procès a été licencié prématurément faute d'efficacité; Aucune réponse objective n'a été observée chez ces 17 patients traités par Tarceva.

Aucun nouvel événement indésirable n'a été identifié dans la population pédiatrique.

Sur la base de l'analyse de la pharmacocinétique de la population menée chez 105 patients pédiatriques (2 à 21 ans) atteints de cancer Les estimations moyennes géométriques de Cl / F / BSA (clairance apparente normalisée à la surface du corps) étaient comparables dans les trois groupes d'âge: 2 à 6 ans (n ​​= 29) 7-16 ans (n ​​= 59) et 17-21 ans (n ​​= 17).

Utilisation gériatrique

Sur les 1297 sujets dans les études cliniques de Tarceva pour le traitement du CPNPC et du cancer du pancréas, 40% étaient de 65 ans et plus tandis que 10% étaient 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets de 65 ans et plus et ceux de moins de 65 ans.

Trouble hépatique

L'insuffisance hépatique et le syndrome hépatorrénal, y compris les cas mortels, peuvent survenir avec le traitement par Tarceva chez les patients présentant une fonction hépatique normale; Le risque de toxicité hépatique est augmenté chez les patients présentant une déficience hépatique de base [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Posologie et administration ]. Monitor patients with hepatic impairment (total bilirubin greater than upper limit of normal (ULN) or Child-Pugh A B et C) during therapy with Tarceva. Treatment with Tarceva should be used with increased monitoring in patients with total bilirubin greater than 3 x ULN [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Tarceva

Rester Tarceva chez les patients avec une surdose ou une surdose suspectée et instituer un traitement symptomatique.

Contre-indications pour Tarceva

Aucun.

Pharmacologie clinique for Tarceva

Mécanisme d'action

Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est exprimé sur la surface cellulaire des cellules normales et cancéreuses. Dans certaines cellules tumorales, la signalisation à travers ce récepteur joue un rôle dans la survie et la prolifération des cellules tumorales, quelle que soit le statut de mutation EGFR. L'erlotinib inhibe réversiblement l'activité kinase de l'EGFR empêchant l'autophosphorylation des résidus de tyrosine associés au récepteur et inhibant ainsi une nouvelle signalisation en aval. L'affinité de liaison de l'erlotinib pour la suppression de l'exon 19 de l'EGFR 19 ou les mutations de l'exon 21 (L858R) est plus élevée que son affinité pour le récepteur de type sauvage. L'inhibition de l'erlotinib d'autres récepteurs de la tyrosine kinase n'a pas été entièrement caractérisée.

Pharmacocinétique

Absorption

L'erlotinib est absorbé par environ 60% après l'administration orale. Les taux plasmatiques maximaux se produisent 4 heures après le dosage.

Effet de la nourriture

Les aliments ont augmenté la biodisponibilité de l'erlotinib à environ 100%.

Distribution

L'erlotinib est à 93% des protéines liées à l'albumine plasmatique et à la glycoprotéine acide alpha-1 (AAG).

L'erlotinib a un volume apparent de distribution de 232 litres.

hydrocodone apap 5-325 haut

Élimination

L'erlotinib est éliminé avec une demi-vie médiane de 36,2 heures chez les patients recevant le régime de Tarceva 2e / 3e à agent unique. Le temps d'atteindre la concentration plasmatique à l'état d'équilibre serait donc de 7 à 8 jours.

Métabolisme

L'erlotinib est métabolisé principalement par CYP3A4 et dans une moindre mesure par CYP1A2 et l'isoforme extrahépatique CYP1A1 in vitro .

Excrétion

Après une dose orale de 100 mg, 91% de la dose a été récupérée: 83% dans les excréments (1% de la dose en tant que parent intact) et 8% dans l'urine (NULL,3% de la dose en tant que parent intact).

Populations spécifiques

Ni le poids corporel ni le sexe d'âge, ni un effet cliniquement significatif sur l'exposition systémique de l'erlotinib chez les patients atteints de CBNPC recevant du Tarceva à agent unique pour un traitement de 2e / 3e ligne ou pour un traitement d'entretien et chez les patients atteints de cancer du pancréas qui ont reçu l'erlotinib plus la gemcitabine. La pharmacocinétique de Tarceva chez les patients présentant une fonction rénale compromise est inconnue.

Patients souffrant de déficience hépatique

In vitro et en vain Les preuves suggèrent que l'erlotinib est éliminé principalement par le foie. Cependant, l'exposition à l'erlotinib était similaire chez les patients présentant une fonction hépatique modérément altérée (enfant-PUGH B) par rapport aux patients présentant une fonction hépatique adéquate, y compris les patients atteints d'un cancer du foie primaire ou des métastases hépatiques.

Les patients qui fument des cigarettes de tabac

Dans un essai de pharmacocinétique à dose unique dans le tabagisme de cigarettes de volontaires en bonne santé (inducteur modéré du CYP1A2) a augmenté la clairance de l'erlotinib et diminué l'erlotinib AUC0-INF de 64% (IC à 95% 46-76%) chez les fumeurs actuels par rapport aux anciens / jamais fumeurs. Dans un essai NSCLC, les fumeurs ont atteint des concentrations plasmatiques de creux d'erlotinib en régime permanent qui étaient environ 2 fois moins que les anciens fumeurs ou patients qui n'avaient jamais fumé. Cet effet s'est accompagné d'une augmentation de 24% de la clairance du plasma d'erlotinib apparente. Dans une autre étude qui a été menée chez des patients atteints de CPNPC qui étaient des analyses pharmacocinétiques des fumeurs actuels à l'état d'équilibre ont indiqué une augmentation dose-proportionnelle de l'exposition à l'erlotinib lorsque la dose de Tarceva a été augmentée de 150 mg à 300 mg. [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses et Informations sur les patients ].

Études d'interaction médicamenteuse

La co-administration de la gemcitabine n'a eu aucun effet sur la clairance du plasma erlotinib.

Inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration avec un fort inhibiteur du CYP3a4 kétoconazole a augmenté l'erlotinib AUC de 67%. La co-administration avec une ciprofloxacine combinée CYP3A4 et CYP1A2 a augmenté l'exposition à l'erlotinib [AUC] de 39% et augmenté la concentration maximale de l'erlotinib [CMAX] de 17%. [voir Modifications de dose Interactions médicamenteuses ].

Inducteurs CYP3A4

Le prétraitement avec la rifampicine inducteur du CYP3A4 pendant 7 à 11 jours avant la diminution de la Tarceva a diminué l'erlotinib AUC de 58% à 80% [voir Modifications de dose Interactions médicamenteuses ].

Inducteurs CYP1A2 ou tabac fumer

Voir Populations spécifiques Section [voir Modifications de dose Interactions médicamenteuses ].

Médicaments qui augmentent le pH gastrique

La solubilité de l'erlotinib dépend du pH et diminue à mesure que le pH augmente. Lorsqu'un inhibiteur de la pompe à protons (oméprazole) a été co-administré avec Tarceva, l'exposition à l'erlotinib [AUC] a été diminuée de 46% et la concentration maximale d'erlotinib [CMAX] a été diminuée de 61%. Lorsque Tarceva a été administré 2 heures après une dose de 300 mg d'un antagoniste des récepteurs H-2 (ranitidine), l'erlotinib AUC a été réduit de 33% et l'erlotinib Cmax a été réduit de 54%. Lorsque Tarceva a été administré avec de la ranitidine 150 mg deux fois par jour (au moins 10 h après la dose de la soirée de ranitidine précédente et 2 h avant la dose matinale de la ranitidine), l'erlotinib AUC a été diminué de 15% et l'erlotinib CMAX a été diminué de 17% [voir [voir Modifications de dose Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) - First-Line Treatment Of Patients With EGFR Mutations

Étude 1

L'innocuité et l'efficacité de la TARCEVA comme monothérapie pour le traitement de première intention des patients atteints de NSCLC métastatiques contenant des mutations de substitution EGFR Exon 19 ou Exon 21 (L858R) ont été démontrées dans l'étude 1 Un essai clinique randomisé ouvert mené en Europe. Cent soixante-quinze (174) patients blancs ont été randomisés 1: 1 pour recevoir l'erlotinib 150 mg une fois par jour jusqu'à la progression de la maladie (n = 86) ou quatre cycles d'une chimiothérapie doublet à base de platine standard (n = 88); Les schémas de chimiothérapie standard étaient le cisplatine plus la gemcitabine cisplatine plus docétaxel carboplatine plus gemcitabine et carboplatine plus docétaxel. La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression (PFS), comme évalué par l'enquêteur. La randomisation a été stratifiée par mutation EGFR (suppression de l'exon 19 ou substitution de l'exon 21 (L858R)) et du statut de performance du groupe coopératif oriental (ECOG PS) (0 vs 1 vs 2). Le statut de mutation de l'EGFR pour le dépistage et l'inscription des patients a été déterminé par un essai d'essais cliniques (CTA). Des échantillons de tumeurs de 134 patients (69 patients du bras erlotinib et 65 patients du bras de chimiothérapie) ont été testés rétrospectivement par le test de mutation diagnostique de diagnostic de Cobas® EGFR approuvé par la FDA.

Les données démographiques de base de la population d'étude globale étaient: l'âge blanc (72%) blanc (99%) ≥ 65 ans (51%) ECOG PS 1 (53%) avec ECOG PS 0 (33%) et ECOG PS 2 (14%) fumeur actuel (11%) passé-fumeur (20%) et ne fumez jamais (69%). Les caractéristiques de la maladie étaient à 93% de stade IV et 7% de stade IIIB avec épanchement pleural tel que classé par l'American Commission on Cancer (AJCC 6th Edition) à 93% d'adénocarcinome à 66% des délétions de mutation de l'exon 19 et 34% d'exon 21 (L858R) Mutation ponctuelle par CTA.

Une amélioration statistiquement significative de la SPS déterminée par les chercheurs (basée sur RECIST 1.0 ou la progression clinique) a été démontrée pour les patients randomisés en erlotinib par rapport à ceux randomisés en chimiothérapie (voir le tableau 6 et la figure 1). Des résultats similaires pour la PFS (sur la base de RECIST 1.0) ont été observés pour le sous-groupe évalué par un comité d'examen indépendant (environ 75% des patients évalués dans l'étude 1) et dans le sous-groupe de 134 patients (77% de la population de l'étude 1) avec des mutations EGFR confirmées par le test de mutation COBAS® EGFR.

Une analyse spécifiée par le protocole de la survie globale (OS) réalisée au moment de l'analyse finale de la SSP n'a montré aucune différence statistiquement significative entre les bras de Tarceva et de chimiothérapie. Au moment de la limite des données, 84% des patients du bras de chimiothérapie avaient reçu au moins un traitement ultérieur dont 97% ont reçu un inhibiteur de la kinase EGFR-tyrosine. Dans le bras Tarceva, 66% des patients avaient reçu au moins un traitement ultérieur.

Tableau 6: Résultats de l'efficacité (étude 1)

Figure 1: Courbes de Kaplan-Meier des SP évalués par l'investigateur dans l'étude 1

Dans les analyses de sous-groupe exploratoires basées sur le sous-type de mutation EGFR, le rapport de risque (HR) pour la PFS était de 0,27 (IC à 95% 0,17 à 0,43) chez les patients présentant des suppressions d'exon 19 et 0,52 (IC à 95% 0,29 à 0,95) chez les patients avec une substitution d'exon 21 (L858R). La FC pour OS était de 0,94 (IC à 95% 0,57 à 1,54) dans le sous-groupe de délétion de l'exon 19 et 0,99 (IC à 95% 0,56 à 1,76) dans le sous-groupe de substitution Exon 21 (L858R).

NSCLC -lack de l'efficacité de Tarceva dans le traitement d'entretien des patients sans mutations EGFR

Le manque d'efficacité de la TARCEVA pour le traitement d'entretien des patients atteints de CBNPC sans mutations activateurs d'EGFR a été démontré dans l'étude 2. L'étude 2 était un essai randomisé contrôlé par placebo multicentrique de 643 patients atteints de NSCLC avancée sans déploiement de la maladie EGFR EXON 19 ou de la mutation de la maladie de l'exon 21. Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir Tarceva 150 mg ou un placebo oralement une fois par jour (322 Tarceva 321 placebo) jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Après la progression de la thérapie initiale, les patients étaient éligibles pour entrer une phase ouverte. Les caractéristiques de base étaient les suivantes: Médian 61 ans (35% d'âge ≥ 65 ans) 75% mâle 77% blanc 21% asiatique 28% ECOG PS 0 72% ECOG PS 1 16% Fumeurs 58% fumeurs actuels 57% Adénocarcinome 35% Scamoux de carcinome Scamoux Carcinome 22% Sténée IIIB NON AMENNIBLE pour combiner le traitement modalité et 78% sur scène IV. Cinquante pour cent des patients randomisés pour Tarceva sont entrés dans la phase ouverte et ont reçu une chimiothérapie tandis que 77% des patients randomisés en placebo sont entrés dans la phase ouverte et ont reçu Tarceva.

Le principal résultat de l'efficacité était la survie globale (OS). La SG médiane était de 9,7 mois dans le bras Tarceva et de 9,5 mois dans le bras placebo; Le rapport de risque pour la SG était de 1,02 (IC à 95% 0,85 1,22). La PFS médiane était de 3,0 mois dans le bras Tarceva et 2,8 mois dans le bras placebo; Le rapport de risque pour PFS était de 0,94 (IC à 95% 0,80 1,11).

NSCLC - traitement d'entretien ou traitement de deuxième / troisième ligne

Deux études randomisées en double aveugle contrôlé par placebo 3 et 4 ont examiné l'efficacité et l'innocuité de TARCEVA administrées aux patients atteints de NSCLC métastatique comme traitement d'entretien après un traitement initial par chimiothérapie (étude 3) ou avec une progression de la maladie après un traitement initial par chimiothérapie (étude 4). La détermination du statut de mutation EGFR n'était pas requise pour l'inscription.

Étude 3

L'efficacité et l'innocuité de la TARCEVA en tant que traitement d'entretien du CBNPC ont été démontrées dans l'étude 3 Un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo mené dans 26 pays chez 889 patients atteints de NSCLC métastatique dont la maladie n'a pas progressé pendant la chimiothérapie à base de platine de première ligne. Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir Tarceva 150 mg ou un placebo oralement une fois par jour (438 Tarceva 451 placebo) jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. L'objectif principal de l'étude était de déterminer si l'administration de Tarceva après une chimiothérapie à base de platine standard dans le traitement du CBNPC a entraîné une amélioration de la survie sans progression (PFS) par rapport au placebo chez tous les patients ou chez les patients atteints de tumeurs positifs d'immunohistochimie (IHC) de l'EGFR (IHC).

Les données démographiques de base de l'ensemble de la population d'étude étaient les suivantes: l'âge masculin (74%) <65 years (66%) ECOG PS 1 (69%) ECOG PS 0 (31%) white (84%) Asian (15%) current smoker (55%) past-smoker (27%) et never smoker (17%). Disease characteristics were as follows: Stage IV (75%) Stage IIIb with effusion (25%) as classified by AJCC (6th edition) with histologic subtypes of adenocarcinoma including bronchioalveolar (45%) squamous (40%) et large cell (5%); et EGFR IHC positive (70%) negative (14%) indeterminate (4%) et missing (12%).

Tableau 7: Résultats de l'efficacité (étude 3): (Population ITT) ¹

Figure 2: Déplique les courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale (population ITT)

Figure 2: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale (population ITT)

Étude 4

L'efficacité et l'innocuité de la TARCEV-Agente unique ont été évaluées dans l'étude 4, un essai contrôlé par placebo à double aveugle randomisé chez 731 patients atteints de CNPPCL localement avancé ou métastatique après échec d'au moins un régime de chimiothérapie. Les patients ont été randomisés 2: 1 pour recevoir Tarceva 150 mg ou un placebo (488 Tarceva 243 Placebo) oralement une fois par jour jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les mesures des résultats de l'efficacité comprenaient le taux de réponse de survie global et la survie sans progression (PFS). La durée de la réponse a également été examinée. Le critère d'évaluation principal était la survie. L'étude a été menée dans 17 pays.

Les données démographiques de base de la population étudiée globale étaient les suivantes: homme (65%) blanc (78%) Asie (12%) Black (4%) <65 years (62%) ECOG PS 1 (53%) ECOG PS 0 (13%) ECOG PS 2 (25%) ECOG PS 3 (9%) current or ex-smoker (75%) never smoker (20%) et exposure to prior platinum therapy (93%). Tumor characteristics were as follows: adenocarcinoma (50%) squamous (30%) undifferentiated large cell (9%) et mixed non-small cell (2%).

Les résultats de l'étude sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Résultats de l'efficacité (étude 4)

La figure 3 illustre les courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale.

Figure 3: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale des patients par groupe de traitement dans l'étude 4

NSCLC - Manque d'efficacité de Tarceva administré simultanément avec la chimiothérapie

Les résultats de deux essais randomisés contrôlés par un placebo multicentrique chez plus de 1000 patients menés chez des patients de première ligne atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique n'ont montré aucun avantage clinique avec l'administration simultanée de Tarceva avec une chimiothérapie à base de platine [carboplatine et paclitaxel (Tarceva n = 526) ou gémcitabine et cisplatine (Tarceva n = 5).

À quoi ressemble Generic Norco

Cancer du pancréas -Tarceva Administered Concurrently With Gemcitabine

L'efficacité et l'innocuité de Tarceva en combinaison avec la gemcitabine en tant que traitement de première intention ont été évaluées dans l'étude 5 Un essai randomisé à double aveugle contrôlé par un placebo chez 569 patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique ou métastatique localement avancé. Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir du tarceva (100 mg ou 150 mg) ou un placebo une fois par jour sur un horaire continu plus la gemcitabine par perfusion intrave Insert du package Gemcitabine]). Tarceva ou placebo a été pris par voie orale une fois par jour jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal était la survie. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse et la survie sans progression (PFS). La durée de la réponse a également été examinée. L'étude a été menée dans 18 pays. Au total, 285 patients ont été randomisés pour recevoir la gemcitabine plus Tarceva (261 patients dans la cohorte de 100 mg et 24 patients dans la cohorte de 150 mg) et 284 patients ont été randomisés pour recevoir de la gemcitabine plus un placebo (260 patients dans la cohorte de 100 mg et 24 patients dans la cohorte 150 mg). Trop peu de patients ont été traités dans la cohorte de 150 mg pour tirer des conclusions.

Dans les 100 mg de cohorte, la démographie de base de l'ensemble de la population d'étude était la suivante: l'âge noir (52%) blanc (88%) Asie (7%) noir (2%) <65 years (53%) ECOG PS 1 (51%) ECOG PS 0 (32%) et ECOG PS 2 (17%). There was a slightly larger proportion of females in the Tarceva arm (51%) compared with the placebo arm (44%). The median time from initial diagnosis to retomization was approximately 1.0 month. The majority of the patients (76%) had distant metastases at baseline et 24% had locally advanced disease.

Les résultats de l'étude sont présentés dans le tableau 9.

Tableau 9: Résultats de l'efficacité: cohorte de Tarceva 100 mg (étude 5)

La survie a été évaluée dans la population en intention de traiter. La figure 4 illustre les courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans la cohorte de 100 mg. Les analyses principales de survie et de PFS ont été des tests de log-rank à deux faces stratifiées par l'état de performance ECOG et l'étendue de la maladie.

Figure 4: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale: 100 mg de cohorte dans l'étude 5

Informations sur les patients pour Tarceva

Rash cutanée des troubles de la peau bulle et exfoliative

• Informer les patients que les réactions cutanées peuvent se produire ou s'aggraver sur les zones exposées au soleil tout en prenant du Tarceva et une intervention proactive peut inclure la crème émollitielle sans alcool et l'utilisation de la crème solaire ou l'évitement de l'exposition au soleil. Informez les patients que l'hyperpigmentation ou la peau sèche avec ou sans fissures cutanées numériques ont été signalées et dans la majorité des cas étaient associées à une éruption cutanée [voir Effets indésirables ].
• Informez les patients que Tarceva peut augmenter le risque de troubles de la peau bulleaux et exfolitifs et de rechercher immédiatement des soins médicaux pour des réactions cutanées sévères [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Diarrhée

Conseillez les patients que la diarrhée peut généralement être gérée avec du lopéramide et contacter leur fournisseur de soins de santé pour une diarrhée sévère ou persistante [voir Effets indésirables ].

Maladie pulmonaire interstitielle

Conseillez les patients sur le risque d'ILD sévère ou mortel, y compris la pneumonite. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour signaler une nouvelle aggravation à essoufflement inexpliqué ou une toux [voir Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance rénale

Conseiller les patients du risque de développer une insuffisance rénale. Informer les patients de la nécessité pour le fournisseur de soins de santé de surveiller la fonction rénale et les électrolytes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Conseiller aux patients de signaler immédiatement des signes ou des symptômes d'hépatotoxicité [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Perforation gastro-intestinales

Conseillez les patients que Tarceva peut augmenter le risque de perforation gastro-intestinale ou de fistule et de consulter des soins médicaux immédiats pour des douleurs abdominales sévères [voir Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Accident cérébral

Conseiller les patients du risque de accident cérébral et see immediate medical attention [voir Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Troubles oculaires

Conseillez aux patients rapidement de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des signes oculaires ou des symptômes de la lumière de la lumière de la légendaire Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Hémorragie chez les patients prenant de la warfarine

Conseiller les patients qui reçoivent de la warfarine de la nécessité de surveiller l'INR ou d'autres anticoagulants dérivés de la coumarine [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Troubles des cheveux et des ongles

Conseiller les patients que les troubles des cheveux et des ongles, notamment l'hirsutisme et les ongles cassants et lâches ont été signalés [voir Effets indésirables ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Tarceva et pendant 1 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

• Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Tarceva et pendant 2 semaines après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Fumeur

• Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé pour tout changement de statut de tabagisme et que la dose de Tarceva peut être ajustée s'ils fument [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]
• Conseiller aux patients d'arrêter de fumer [voir Pharmacologie clinique ].