Veklury

Description de Veklury

Veklury contient un inhibiteur de l'ARN polymérase analogique de l'ARN polymérase analogique de Remdesivir. Le nom chimique du remdesivir est le 2-éthylbutyl N - {(s) - [2-C- (4-aminopyrrolo [21-F] [124] triazin-7-yl) -25- anhydro-d-altrononitril-6-ol-yl] phénoxyphosphoryl} -l-alaninate. Il a une formule moléculaire de c ₂₇ H ₃₅ N ₆ O ₈ P et un poids moléculaire de 602,6 g / mol. Remdesivir a la formule structurelle suivante:

Veklury pour l'injection contient 100 mg de remdesivir en tant que blanc lyophilisé sans conservateur stérile en poudre de blanc à blanc dans un flacon en verre transparent à dose. Il nécessite une reconstitution, puis une dilution plus approfondie avant l'administration par perfusion intraveineuse [voir Posologie et administration ]. Les ingrédients inactifs sont de 3 g Betadex sulfobutyl éther de sodium et peuvent inclure de l'acide chlorhydrique et / ou de l'hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH.

L'injection de Veklury contient 100 mg / 20 ml (5 mg / ml) de remdesivir en tant que solution sans coloride sans collusion sans conservateur stérile dans un flacon en verre transparent à dose unique. Il nécessite une dilution avant l'administration par perfusion intraveineuse [voir Posologie et administration ]. Les ingrédients inactifs sont 6 g de l'eau de sodium à l'éther sulfobutyle de 6 g pour l'injection USP et peuvent inclure l'acide chlorhydrique et / ou l'hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH.

Utilisations pour Veklury

Veklury est indiqué pour le traitement de la maladie du coronavirus 2019 (Covid-19) chez les adultes et les patients pédiatriques (naissance à moins de 18 ans pesant au moins 1,5 kg) qui sont [voir Études cliniques ]::

• Hospitalisé ou
• Non hospitalisé et présente un Covid-19 léger à modéré et présente un risque élevé de progression vers une Covid-19 sévère, y compris l'hospitalisation ou la mort.

Dosage pour Veklury

Présentation du dosage et de l'administration

• Veklury ne peut être administré que dans des contextes dans lesquels les prestataires de soins de santé ont immédiatement accès aux médicaments pour traiter une perfusion grave ou une réaction d'hypersensibilité telle que l'anaphylaxie et la capacité d'activer le système médical d'urgence (EMS) si nécessaire [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].
• Administrer Veklury pour le traitement de Covid-19 chez les adultes et les patients pédiatriques (naissance à moins de 18 ans pesant au moins 1,5 kg) par perfusion intraveineuse uniquement. N'administrez pas par aucun autre itinéraire.
• Il existe deux formulations différentes de Veklury:
  • Veklury pour l'injection (fourni comme 100 mg de poudre lyophilisée dans du flacon) doit être reconstitué avec de l'eau stérile pour l'injection avant la dilution avec une injection de chlorure de sodium à 0,9%.
    • La seule forme posologique approuvée de Veklury pour les patients pédiatriques pesant 1,5 kg à moins de 40 kg est Veklury pour l'injection (fournie comme 100 mg de poudre lyophilisée dans du flacon).
  • L'injection de Veklury (fournie comme 100 mg / 20 ml [5 mg / ml] dans le flacon) doit être diluée davantage dans 250 ml de sac de perfusion d'injection de chlorure de sodium à 0,9%.
• Il existe des différences dans la façon dont les deux formulations sont préparées. Suivez soigneusement les instructions de préparation spécifiques au produit ci-dessous [voir dosage et administration].

Tests avant de commencer et pendant le traitement avec Veklury

Effectuer des tests de laboratoire hépatiques chez tous les patients avant de commencer Veklury et tout en recevant Veklury comme cliniquement approprié [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Déterminez le temps de prothrombine chez tous les patients avant de commencer Veklury et de surveiller tout en recevant Veklury comme cliniquement approprié [voir Effets indésirables ].

Dosage recommandé chez les adultes et les patients pédiatriques (naissance à moins de 18 ans pesant au moins 1,5 kg)

• La dose recommandée pour les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg est une dose de chargement unique de Veklury 200 mg le jour 1 via une perfusion intraveineuse suivie de doses d'entretien une fois par jour de Veklury à 100 mg du jour 2 via une perfusion intraveineuse.
• La dose recommandée pour les patients pédiatriques pesant 1,5 kg à moins de 40 kg est présentée dans le tableau 1.

Tableau 1: Dosage recommandé chez les patients pédiatriques, y compris le terme ^a Nourbelles et nourrissons pesant 1,5 kg à moins de 40 kg

Population de patients pédiatriques	Dose de chargement via une perfusion intraveineuse	Dose d'entretien via une perfusion intraveineuse
Moins de 28 jours et au moins 1,5 kg	VEKLURY 2,5 mg / kg le jour 1	VEKLURY 1,25 mg / kg une fois par jour depuis le jour 2
Au moins 28 jours et 1,5 kg à moins de 3 kg
Au moins 28 jours et 3 kg à moins de 40 kg	VEKLURY 5 mg / kg le jour 1	VEKLURY 2,5 mg / kg une fois par jour depuis le jour 2
a Âge gestationnel supérieur à 37 semaines.

L'évolution du traitement de Veklury doit être lancée dès que possible après le diagnostic de Covid-19 symptomatique.

• La durée totale du traitement recommandée pour les patients hospitalisés nécessitant une ventilation mécanique invasive et / ou une oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO) est de 10 jours.
• La durée du traitement recommandée pour les patients hospitalisés ne nécessite pas de ventilation mécanique invasive et / ou d'ECMO est de 5 jours. Si un patient ne démontre pas un traitement d'amélioration clinique peut être prolongé jusqu'à 5 jours supplémentaires pour une durée totale de traitement allant jusqu'à 10 jours.

Patients non hospitalisés

L'évolution du traitement de Veklury doit être lancée dès que possible après le diagnostic de Covid-19 symptomatique et a été posée et dans les 7 jours suivant l'apparition des symptômes.

• La durée totale du traitement recommandée pour les patients non hospitalisés diagnostiqués avec un Covid-19 léger à âme-19 qui courent un risque élevé de progression vers le Covid-19 sévère, y compris l'hospitalisation ou la mort, il est de 3 jours.

Veklury doit être dilué avant la perfusion intraveineuse. Reportez-vous à la posologie et à l'administration (2.5 2.6) pour des instructions détaillées de préparation et d'administration.

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique de Veklury n'est recommandé chez les patients présentant un degré de déficience rénale, y compris les patients sous dialyse. Veklury peut être administré sans égard au moment de la dialyse [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Préparation et administration posologiques chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg

Il existe des différences dans la façon dont les deux formulations sont préparées. Suivez soigneusement les instructions de préparation spécifiques au produit ci-dessous.

VEKLURY pour l'injection (fournie comme 100 mg de poudre lyophilisée dans du flacon)

Instructions de reconstitution

Retirez le nombre requis de flacons à dose unique du stockage. Pour chaque flacon:

• Reconstituer aseptiquement la poudre lyophilisée Veklury en ajoutant 19 ml d'eau stérile pour l'injection à l'aide d'une seringue et d'une aiguille de taille appropriée par flacon et insérer l'aiguille au centre du bouchon flacon.
• Utilisez uniquement de l'eau stérile pour l'injection pour reconstituer la poudre lyophilisée Veklury.
• Jeter le flacon si un vide ne tire pas l'eau stérile pour l'injection dans le flacon.
• Secouez immédiatement le flacon pendant 30 secondes.
• Laissez le contenu du flacon de s'installer pendant 2 à 3 minutes. Une solution claire incolore à jaune exempte de particules visibles devrait en résulter.
• Si le contenu du flacon n'est pas complètement dissous, secouez à nouveau le flacon pendant 30 secondes et laissez le contenu se régler pendant 2 à 3 minutes. Répétez cette procédure si nécessaire jusqu'à ce que le contenu du flacon soit complètement dissous. Jeter le flacon si le contenu n'est pas complètement dissous.
• Après la reconstitution, chaque flacon contient 100 mg / 20 ml (5 mg / ml) de solution Remdesivir.
• Utilisez immédiatement le produit reconstitué pour préparer le produit de médicament dilué [voir Posologie et administration ].

Instructions de dilution

Il faut prendre soin pendant le mélange pour prévenir la contamination microbienne par inadvertance. Comme il n'y a pas d'agent conservateur ou bactériostatique présent dans ce produit que la technique aseptique doit être utilisé dans la préparation de la solution parentérale finale. Il est toujours recommandé d'administrer des médicaments intraveineux immédiatement après la préparation lorsque cela est possible.

Veklury reconstitué pour l'injection contenant 100 mg / 20 ml de solution de remdesivir doit être dilué dans un sac de perfusion d'injection de chlorure de sodium à 100 ml ou 250 ml à 0,9% de sodium. Reportez-vous au tableau 2 pour les instructions.

Tableau 2: Instructions de dilution recommandées - Veklury reconstitué pour injection de poudre lyophilisée chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg

• Retirer et jeter le volume requis de 0,9% d'injection de chlorure de sodium du sac après les instructions du tableau 2 à l'aide d'une seringue et d'une aiguille de taille appropriée.
• Retirez le volume requis de Veklury reconstitué pour l'injection du flacon Veklury après les instructions du tableau 2 à l'aide d'une seringue de taille appropriée. Jeter toute partie inutilisée restante dans le flacon reconstitué.
• Transférer le volume requis de Veklury reconstitué pour l'injection dans le sac de perfusion sélectionné.
• Inversez doucement le sac 20 fois pour mélanger la solution dans le sac. Ne secouez pas.
• La solution de perfusion préparée peut être stockée pendant 24 heures à température ambiante (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]) ou 48 heures à température réfrigérée (2 ° C à 8 ° C [36 ° F à 46 ° F]) avant l'administration.

Instructions d'administration

N'administrez pas la solution diluée préparée simultanément avec un autre médicament. La compatibilité de l'injection de Veklury avec des solutions intraveineuses et des médicaments autres que l'injection de chlorure de sodium à 0,9% n'est pas connu. Administrer Veklury via une perfusion intraveineuse en plus de 30 à 120 minutes.

L'administration doit être dans des conditions où la gestion de réactions d'hypersensibilité sévères telles que l'anaphylaxie est possible. Surveiller les patients pendant la perfusion et observer les patients pendant au moins une heure après la perfusion terminée pour les signes et symptômes d'hypersensibilité comme cliniquement approprié [voir Avertissements et précautions ].

Administrer la solution diluée avec le taux de perfusion décrit dans le tableau 3.

Tableau 3: Taux recommandé de perfusion - Veklury dilué pour l'injection de poudre lyophilisée chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg

Injection de Veklury (fournie comme 100 mg / 20 ml [5 mg / ml] dans le flacon)

Instructions de dilution

Il faut prendre soin pendant le mélange pour prévenir la contamination microbienne par inadvertance. Comme il n'y a pas d'agent conservateur ou bactériostatique présent dans ce produit que la technique aseptique doit être utilisé dans la préparation de la solution parentérale finale. Il est toujours recommandé d'administrer des médicaments intraveineux immédiatement après la préparation lorsque cela est possible.

• Retirez le nombre requis de flacons à dose unique du stockage. Chaque flacon contient 100 mg / 20 ml de remdesivir. Pour chaque flacon:
• Équilibrer à température ambiante (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]). Les flacons scellés peuvent être stockés jusqu'à 12 heures à température ambiante avant la dilution.
• Inspectez le flacon pour vous assurer que la fermeture du conteneur est exempte de défauts et que la solution est exempte de particules.
• L'injection de Veklury doit être diluée dans un sac de perfusion contenant 250 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%. Reportez-vous au tableau 4 pour les instructions.

Tableau 4: Instructions de dilution recommandées - Injection de Veklury (fournie comme solution en flacon) chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg

• Retirer et jeter le volume requis de 0,9% d'injection de chlorure de sodium du sac après les instructions du tableau 4 en utilisant une seringue et une aiguille de taille appropriée.
• Retirez le volume requis de l'injection de Veklury du flacon Veklury après les instructions du tableau 4 en utilisant une seringue de taille appropriée.
• Tirez la tige de piston de seringue pour remplir la seringue d'environ 10 ml d'air.
• Injectez l'air dans le flacon d'injection de Veklury au-dessus du niveau de la solution.
• Inversez le flacon et retirez le volume requis de solution d'injection de Veklury dans la seringue. Les 5 derniers ml de solution nécessitent plus de force pour se retirer.
• Transférer le volume requis de l'injection de Veklury dans le sac de perfusion.
• Inversez doucement le sac 20 fois pour mélanger la solution dans le sac. Ne secouez pas.
• La solution de perfusion préparée est stable pendant 24 heures à température ambiante (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]) ou 48 heures à température réfrigérée (2 ° C à 8 ° C [36 ° F à 46 ° F]).

Instructions d'administration

N'administrez pas la solution diluée préparée simultanément avec un autre médicament. La compatibilité de l'injection de Veklury avec des solutions intraveineuses et des médicaments autres que l'injection de chlorure de sodium à 0,9% n'est pas connu. Administrer Veklury via une perfusion intraveineuse en plus de 30 à 120 minutes.

L'administration doit être dans des conditions où la gestion de réactions d'hypersensibilité sévères telles que l'anaphylaxie est possible. Surveiller les patients pendant la perfusion et observer les patients pendant au moins une heure après la perfusion terminée pour les signes et symptômes d'hypersensibilité comme cliniquement approprié [voir Avertissements et précautions ].

Administrer la solution diluée avec le taux de perfusion décrit dans le tableau 5.

Tableau 5: Taux recommandé de perfusion - Solution d'injection de Veklury diluée chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg

Préparation et administration de posologie chez les patients pédiatriques (naissance à moins de 18 ans) pesant 1,5 kg à moins de 40 kg

La seule forme posologique approuvée de Veklury pour les patients pédiatriques pesant 1,5 kg à moins de 40 kg est Veklury pour l'injection (fournie comme 100 mg de poudre lyophilisée dans du flacon). Carefully follow the product-specific preparation instructions below.

Utilisez Veklury pour l'injection (fournie comme 100 mg de poudre lyophilisée dans du flacon).

Instructions de reconstitution

Retirez le nombre requis de flacons à dose unique du stockage. Pour chaque flacon:

• Reconstituer aseptiquement la poudre lyophilisée Veklury en ajoutant 19 ml d'eau stérile pour l'injection à l'aide d'une seringue et d'une aiguille de taille appropriée.
• Utilisez uniquement de l'eau stérile pour l'injection pour reconstituer la poudre lyophilisée Veklury.
• Jeter le flacon si un vide ne tire pas l'eau stérile pour l'injection dans le flacon.
• Secouez immédiatement le flacon pendant 30 secondes.
• Laissez le contenu du flacon de s'installer pendant 2 à 3 minutes. Une solution claire incolore à jaune exempte de particules visibles devrait en résulter.
• Si le contenu du flacon n'est pas complètement dissous, secouez à nouveau le flacon pendant 30 secondes et laissez le contenu se régler pendant 2 à 3 minutes. Répétez cette procédure si nécessaire jusqu'à ce que le contenu du flacon soit complètement dissous. Jeter le flacon si le contenu n'est pas complètement dissous.
• Après la reconstitution, chaque flacon contient 100 mg / 20 ml (5 mg / ml) de solution Remdesivir.
• Utilisez immédiatement le produit reconstitué pour préparer le produit de médicament dilué [voir Posologie et administration ].

Instructions de dilution

• Pour les patients pédiatriques (naissance à moins de 18 ans) pesant 1,5 kg à moins de 40 kg, la solution reconstituée de 100 mg / 20 ml (5 mg / ml) doit être diluée à une concentration fixe de 1,25 mg / ml en utilisant une injection de chlorure de sodium à 0,9%.
• La concentration finale de volume de perfusion requise de 1,25 mg / ml de solution diluée par RemdesiVir pour la perfusion est basée sur les schémas posologiques basés sur le poids pédiatrique.
• Les petits sacs de perfusion d'injection de chlorure de sodium à 0,9% (par exemple 25 50 ou 100 ml) ou une seringue de taille appropriée doivent être utilisés pour le dosage pédiatrique. La dose recommandée est administrée par perfusion intraveineuse dans un volume total dépendant de la dose pour donner la concentration de remdesivir cible de 1,25 mg / ml.
• Une pompe à seringue et à seringuer peut être utilisée pour les volumes de perfusion inférieurs à 50 ml.

Perfusion avec sac IV

• Déterminez le volume de perfusion total nécessaire pour obtenir une concentration finale de volume de perfusion de 1,25 mg / ml de solution diluée Remdesivir basée sur la dose calculée du patient.
• Sélectionnez un sac de perfusion de taille appropriée (pré-rempli avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% ou vide) pour préparer une solution diluée Veklury.
• Si vous utilisez un sac de perfusion d'injection de chlorure de sodium préfabillé à 0,9% de sodium se retire et jetez la quantité de diluant égale au volume de solution de veklury reconstituée nécessaire par la dose de patient plus une quantité suffisante pour obtenir une concentration de volume final de 1,25 mg / ml de la solution diluée de Remdesivir.
• Retirez le volume requis de solution de Veklury reconstituée dans une seringue de taille appropriée.
• Transférer le volume requis de solution de Veklury reconstituée au sac de perfusion d'injection de chlorure de sodium à 0,9%.
• Inversez doucement le sac 20 fois pour mélanger la solution dans le sac. Ne secouez pas.
• Si vous utilisez un sac à perfusion vide, le volume requis de solution de Veklury reconstituée au sac suivi d'un volume de 0,9% d'injection de chlorure de sodium suffisant pour atteindre une concentration de volume final de 1,25 mg / ml de solution diluée Remdesivir.
• La solution de perfusion préparée est stable pendant 24 heures à température ambiante (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]) ou 48 heures à température réfrigérée (2 ° C à 8 ° C [36 ° F à 46 ° F]).

Perfusion avec seringue

• Déterminez le volume de perfusion total nécessaire pour obtenir une concentration finale de volume de perfusion de 1,25 mg / ml de solution diluée Remdesivir basée sur la dose calculée du patient.
• Sélectionnez une seringue de taille appropriée égale ou supérieure à celle du volume de perfusion total calculé de 1,25 mg / ml de la solution Remdesivir nécessaire.
• Retirez le volume requis de solution de Veklury reconstituée du flacon dans la seringue sur la base de la dose calculée du patient, suivie du volume requis de l'injection de chlorure de sodium nécessaire pour obtenir une concentration finale finale de 1,25 mg / ml de solution diluée Remdesivir.
• Inversez doucement la seringue 20 fois pour mélanger la solution dans la seringue. Ne secouez pas.
• La solution diluée préparée doit être utilisée immédiatement.

Instructions d'administration

La solution diluée préparée ne doit pas être administrée simultanément avec tout autre médicament. La compatibilité de Veklury avec des solutions IV et des médicaments autres que l'injection de chlorure de sodium à 0,9% n'est pas connue. Administrer Veklury via une perfusion intraveineuse en plus de 30 à 120 minutes. Le taux de perfusion (ml / min) doit être calculé en fonction du volume de perfusion total et du temps de perfusion total.

L'administration doit être dans des conditions où la gestion de réactions d'hypersensibilité sévères telles que l'anaphylaxie est possible. Surveiller les patients pendant la perfusion et observer les patients pendant au moins une heure après la perfusion terminée pour les signes et symptômes d'hypersensibilité comme cliniquement approprié [voir Avertissements et précautions ].

Stockage des doses préparées

Veklury pour l'injection (fourni comme poudre lyophilisée dans du flacon)

Après reconstitution, utilisez immédiatement des flacons pour préparer une solution diluée. La solution de veklury diluée dans les sacs de perfusion peut être stockée jusqu'à 24 heures à température ambiante (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]) avant l'administration ou 48 heures à température réfrigérée (2 ° C à 8 ° C [36 ° F à 46 ° F]).

Injection de veklury (fournie comme solution dans le flacon)

Stockez l'injection de Veklury après dilution dans les sacs de perfusion jusqu'à 24 heures à température ambiante (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]) ou 48 heures à température réfrigérée (2 ° C à 8 ° C [36 ° F à 46 ° F]).

IMPORTANT

Ce produit ne contient aucun conservateur. Toute partie inutilisée d'un flacon de veklury à dose unique doit être jetée après la préparation d'une solution diluée.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• VEKLURY pour injection 100 mg disponible en tant que conservateur stérile blanc sans conservateur à blanc cassé à la poudre lyophilisée jaune dans du flacon à dose unique pour reconstitution.
• Injection de Veklury 100 mg / 20 ml (5 mg / ml) disponible en solution claire incolore à jaune sans particules visibles dans le flacon à dose unique.

Veklury pour l'injection : 100 mg ( NDC 61958-2901-2) est fourni sous forme de flacon à dose unique contenant une poudre lyophilisée sans conservateur stérile. Il nécessite une reconstitution et une dilution supplémentaire avant l'administration par perfusion intraveineuse [voir Posologie et administration ]. Discard unused portion. The container closure is not made with natural rubber latex.

Injection de Veklury : 100 mg / 20 ml (5 mg / ml) ( NDC 61958-2902-2) est fourni sous forme de flacon à dose unique contenant une solution aqueuse à base aqueuse à base de couleur claire sans collusion sans conservateur stérile. Il nécessite une dilution avant l'administration par perfusion intraveineuse [voir Posologie et administration ]. Discard unused portion. The container closure is not made with natural rubber latex.

Stockage et manipulation

Ne réutilisez pas et ne réutilisez pas VekLury reconstitué ou dilué pour une utilisation future. Ces produits ne contiennent pas de conservateur; Par conséquent, les flacons partiellement utilisés doivent être jetés [voir Posologie et administration ].

Veklury pour l'injection

Stockez Veklury pour l'injection 100 mg de flacons inférieurs à 30 ° C (en dessous de 86 ° F) jusqu'à ce qu'il soit nécessaire pour une utilisation.

Après reconstitution, utilisez immédiatement des flacons pour préparer une solution diluée. Diluer la solution reconstituée dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% dans le même jour que l'administration. La solution de veklury diluée dans les sacs de perfusion peut être stockée jusqu'à 24 heures à température ambiante (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]) avant l'administration ou 48 heures à température réfrigérée (2 ° C à 8 ° C [36 ° F à 46 ° F]).

Injection de Veklury

Conservez les flacons d'injection de Veklury à température réfrigérée (2 ° C à 8 ° C [36 ° F à 46 ° F]) jusqu'à ce qu'il soit nécessaire pour une utilisation.

Diluer dans le même jour que l'administration. Avant la dilution, équilibrez l'injection de veklury à température ambiante (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]). Les flacons scellés peuvent être stockés jusqu'à 12 heures à température ambiante avant la dilution. Stockez l'injection de Veklury après dilution dans les sacs de perfusion pendant pas plus de 24 heures à température ambiante (20 ° C à 25 ° C [68 ° F à 77 ° F]) ou 48 heures à température réfrigérée (2 ° C à 8 ° C [36 ° F à 46 ° F]).

Fabriqué et distribué par: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Révisé: déc. 2024

Effets secondaires pour Veklury

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Hypersensibilité, y compris les réactions liées à la perfusion et anaphylactiques [voir Avertissements et précautions ]
• Risque accru d'élévation de la transaminase [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Essais cliniques chez des sujets adultes

La sécurité de Veklury est basée sur des données de quatre études de phase 3 chez 1476 sujets adultes hospitalisés avec des sujets de Covid-19 en une phase 3 dans 279 sujets adultes et pédiatriques non hospitalisés (12 ans et plus âgés pesant au moins 40 kg) avec des études de COVID-19 légères à 19 de 19 ans.

Expérience des essais cliniques In Adults With COVID-19

NIAID ACTT-1 était un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo chez des sujets hospitalisés avec un covid-19 modéré et sévère léger traité avec Veklury (n = 532) ou un placebo (n = 516) jusqu'à 10 jours. Les sujets traités avec Veklury ont reçu 200 mg le jour 1 et 100 mg une fois par jour les jours suivants [voir Études cliniques ]. The collection of adverse event data in this trial was limited to severe (Grade 3) or potentially life-threatening (Grade 4) adverse events serious adverse events adverse events leading to study drug discontinuation et moderate (Grade 2) severity or higher réactions d'hypersensibilité. Rates of adverse reactions (≥ Grade 3) serious adverse reactions et adverse reactions leading to treatment discontinuation are presented in Table 6.

Tableau 6: Résumé des taux de réaction indésirable chez les sujets hospitalisés avec un covid-19 modéré ou sévère légèrement dans NIAID ACTT-1

L'étude GS-US-540-5773 était un essai clinique en ouvert randomisé chez des sujets hospitalisés avec un Covid-19 sévère traité avec Veklury 200 mg au jour 1 et 100 mg une fois par jour pendant 5 (n = 200) ou 10 jours (n = 197). Des effets indésirables ont été signalés chez 33 (17%) sujets dans le groupe de 5 jours et 40 sujets (20%) dans le groupe de 10 jours [voir Études cliniques ]. The most common adverse reactions occurring in at least 5% of subjects in either the Veklury 5-day or 10-day group respectively were nausée (5% vs 3%) AST a augmenté (3% vs 6%) et Alt a augmenté (2% vs 7%). Rates of any adverse reactions serious adverse reactions et adverse reactions leading to treatment discontinuation are presented in Table 7.

Tableau 7: Résumé des taux de réaction indésirable chez les sujets hospitalisés avec Covid19 sévère dans l'étude 5773

L'étude GS-US-540-5774 a été un essai clinique en ouvert randomisé chez des sujets hospitalisés avec un Covid-19 modéré traité avec Veklury 200 mg au jour 1 et 100 mg par jour pendant 5 (n = 191) ou 10 jours (n = 193) ou une norme de soins (SOC) uniquement (n = 200) [voir Études cliniques ]. Adverse reactions were reported in 36 (19%) subjects in the 5-day group et 25 (13%) subjects in the 10-day group. The most common adverse reaction occurring in at least 5% of subjects in the Veklury groups was nausée (7% in the 5-day group 4% in the 10-day group). Rates of any adverse reactions serious adverse reactions et adverse reactions leading to treatment discontinuation are presented in Table 8.

Tableau 8: Résumé de la réaction indésirable ^a Tarifs chez les sujets hospitalisés avec Covid-19 modéré dans l'étude 5774

L'étude GS-US-540-9012 était un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo chez les sujets qui n'étaient pas hospitalisés étaient symptomatiques pour la covide-19 pendant ≤ 7 jours ont confirmé l'infection SARS-COV2 et avaient au moins un facteur de risque de progression vers l'hospitalisation traitée avec Veklury (n = 279; 276 adultes et 3 pédins Placebo (n = 283; 278 adultes et 5 sujets pédiatriques de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg) pendant 3 jours. Sur les 279 sujets traités avec Veklury 227 sujets ont reçu au moins une dose de Veklury dans un établissement ambulatoire 44 sujets ont reçu au moins une dose de Veklury dans un cadre de soins de santé à domicile et 8 sujets ont reçu au moins une dose de Veklury dans un établissement de soins infirmiers qualifié. Les sujets traités avec Veklury ont reçu 200 mg le jour 1 et 100 mg une fois par jour les jours suivants [voir Études cliniques ]. Adverse reactions (all grades) were reported in 34 (12%) subjects in the Veklury group et 25 (9%) subjects in the placebo group. The most common adverse reaction occurring in at least 5% of subjects in the Veklury group was nausée (6%). There were no serious adverse reactions or adverse reactions leading to treatment discontinuation in either treatment group. Safety in subjects who received Veklury in a home healthcare setting was comparable to that observed in the overall GS-US-540-9012 study population but these findings are based on limited data.

Réactions indésirables moins courantes chez les adultes des essais cliniques

Réactions indésirables cliniquement significatives qui ont été signalées dans <2% of subjects exposed to Veklury in clinical trials are listed below:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ].
• Saisie généralisée
• Éruption cutanée

Anomalies de laboratoire

L'étude GS-US-399-5505 était un essai clinique contrôlé par placebo en aveugle de phase 1 chez des volontaires sains a administré Veklury 200 mg au jour 1 et 100 mg pendant 4 jours ou 9 jours. Des élévations légères (grade 1 n = 8) à modérées (grade 2 n = 1) de l'ALT ont été observées chez 9 des 20 sujets recevant 10 jours de Veklury; Les élévations de l'ALT se sont résolues lors de l'arrêt de Veklury. Aucun sujet (0 sur 9) qui a reçu 5 jours de VEKLURY n'avait classé augmenter de l'ALT.

Les fréquences des anomalies de laboratoire (grades 3-4) survenant dans au moins 3% des sujets atteints de VEKLURY COVID-19 dans les essais NIAID ACTT-1 5773 et 5774 sont présentés respectivement dans le tableau 9 et le tableau 11.

Tableau 9: Anomalies de laboratoire (grades 3-4) rapportées chez ≥3% des sujets hospitalisés atteints de Covid-19 modéré ou sévère dans NIAID ACTT-1

Tableau 10: Anomalies de laboratoire (grades 3-4) signalées chez ≥3% des sujets hospitalisés atteints de Covid-19 sévères dans l'essai 5773

Tableau 11: Anomalies de laboratoire (grades 3-4) signalées chez ≥3% des sujets hospitalisés atteints de Covid-19 modérés dans l'essai 5774

Les fréquences des anomalies de laboratoire (grades 3 à 4) survenant dans au moins 2% des sujets atteints de VEKLURY COVID-19 dans l'essai GS-US-540-9012 sont présentés dans le tableau 12.

Tableau 12: Anomalies de laboratoire (grades 3-4) rapportées chez ≥ 2% des sujets non hospitalisés dans l'essai 9012

Expérience des essais cliniques In Adults With COVID-19 And Trouble rénal

L'étude GS-US-540-5912 était un essai clinique randomisé à double aveugle contrôlé par placebo dans lequel 163 sujets hospitalisés atteints de la carrosserie Covid-19 et une lésion rénale aiguë (AKI; N = 60) <30 mL/minute/1.73m²; N=44) or end-stage renal disease (ESRD; eGFR <15 mL/minute/1.73m²; N=59) on hemodialysis received Veklury for up to 5 days [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Les effets indésirables observés étaient conformes à ceux observés dans les essais cliniques de Veklury chez l'adulte. Adverse reactions (all grades) were reported in 13 (8%) subjects in the Veklury group et 3 (4%) subjects in the placebo group. The most common adverse reactions were nausée (1%) abdominal pain (1%) et diarrhea (1%). No subjects experienced serious adverse reactions. One subject permanently discontinued treatment due to an adverse reaction: lipase increased.

Les fréquences des anomalies de laboratoire (grades 3 à 4) survenant dans au moins 3% des sujets atteints de VEKLURY COVID-19 dans l'essai GS-US-540-5912 sont présentés dans le tableau 13.

Tableau 13: Anomalies de laboratoire (grades 3-4) signalées chez ≥3% des sujets hospitalisés dans l'essai 5912

Essais cliniques chez les sujets pédiatriques

L'étude GS-US-540-5823 était un essai clinique de phase 2/3 à arme unique en matière d'ouvraves chez les sujets hospitalisés de la naissance à <18 years of age et weighing at least 1.5 kg with mild moderate et severe COVID­19 treated with weight-based Veklury (n=58) for up to 10 days [see Études cliniques ]::

• Cohorts 1 8: Sujets ≥12 ans et pesant ≥40 kg (n = 12) et sujets <12 years et weighing ≥40 kg (n=5): Received 200 mg on Day 1 et 100 mg once daily on subsequent days.
• Cohorts 2-4: sujets ≥ 28 jours et pesant ≥20 à <40 kg (n=12); subjects ≥28 days et weighing ≥12 <20 kg (n=12); et subjects ≥28 days et weighing ≥3 to <12 kg (n=12):
• A reçu 5 mg / kg le jour 1 et 2,5 mg / kg une fois par jour les jours suivants.
• Cohorte 5: Sujets 14 à <28 days old gestational age (GA)> 37 semaines et pesant ≥2,5 kg (n = 3): a reçu 5 mg / kg le jour 1 et 2,5 mg / kg une fois par jour les jours suivants.
• Cohorts 6-7: Sujets <14 days old GA> 37 semaines et pesant ≥2,5 kg à la naissance (n = 1); et sujets <56 days old GA ≤37 weeks et weighing ≥1.5 kg at birth (n=1): Received 2.5 mg/kg on Day 1 et 1.25 mg/kg once daily on subsequent days.

Les effets indésirables observés étaient conformes à ceux observés dans les essais cliniques de Veklury chez l'adulte.

Enfants enfants et adolescents; Des cohortes 1-4 8: des réactions indésirables (toutes les notes) ont été signalées chez 8 (15%) sujets. La réaction indésirable la plus courante survenant chez au moins 5% des sujets a été augmentée (6%). Aucun sujet n'a connu de graves réactions indésirables. Deux (4%) sujets ont interrompu le traitement en permanence due aux effets indésirables (l'ALT a augmenté [n = 1] ALT a augmenté et AST a augmenté et l'hyperbilirubinémie [n = 1]). Des anomalies de laboratoire (grades 3-4) survenant dans au moins 3% des sujets atteints de Covid-19 recevant VekLury dans l'essai 5823 et qui avait au moins une valeur post-baseline pour le test spécifié si l'hémoglobine a diminué (18% 9/51) EGFR a diminué (18% 7/40) a augmenté (10% 5/52) Le temps de prothrombine a augmenté (7% 3/46) L'APTT a augmenté (7% 3/45) les lymphocytes ont diminué (6% 2/33) la protéinurie (6% 2/36) WBC a diminué (4% 2/51) ALT ALT (4% 2/51) a augmenté le glucose (4% 2/52) 2/52).

Nouveau-nés et nourrissons; Des cohortes 5-7: anomalies de laboratoire (grades 3-4) ont été signalées chez 3/5 sujets: APTT a augmenté (2/5); La bilirubine directe a augmenté (1/5); La créatinine a augmenté (1/5); Le temps de prothrombine a augmenté (1/5); La prothrombine / INR a augmenté (1/5); et le potassium a augmenté (1/5).

Expérience d'autorisation d'utilisation d'urgence chez les sujets atteints de Covid-19

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Veklury sous autorisation d'utilisation d'urgence:

• Troubles généraux et conditions du site d'administration: Extravasation du site d'administration
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée
• Troubles du système immunitaire: Anaphylaxie réactions liées à la perfusion de l'œdème angio
• Investigations: Élévations de la transaminase

Interactions médicamenteuses pour Veklury

Effets des autres drogues sur Veklury

En raison de l'antagonisme potentiel basé sur des données d'expériences de culture cellulaire, l'utilisation concomitante de Veklury avec du phosphate de chloroquine ou du sulfate d'hydroxychloroquine n'est pas recommandée [voir Avertissements et précautions et Microbiologie )]. Sur la base des études d'interaction médicamenteuses menées avec VekLury, les interactions médicamenteuses cliniquement significatives sont attendues avec les inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou des inhibiteurs des polypeptides de transport des anions organiques (OATP) 1B1 / 1B3 et de la glycoprotéine P (P-GP) [voir Pharmacologie clinique ].

Effets de Veklury sur d'autres drogues

Sur la base des études d'interaction médicamenteuses menées avec Veklury, elle est un faible inhibiteur du CYP3A et n'inhibe pas OATP1B1 / 1B3 [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Veklury

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Veklury

Hypersensibilité, y compris les réactions liées à la perfusion et anaphylactiques

Des réactions d'hypersensibilité, notamment des réactions liées à la perfusion et anaphylactiques, ont été observées pendant et après l'administration de Veklury; La plupart se sont produits en une heure. Les signes et les symptômes peuvent inclure l'hypotension hypertension tachycardie bradycardie hypoxie fièvre dyspnée siphorège de nausées de l'œdème angio-œdème et frisson. Les taux de perfusion plus lents avec un temps de perfusion maximal pouvant aller jusqu'à 120 minutes peuvent être considérés comme prévenant potentiellement ces signes et symptômes. Surveillez les patients pendant la perfusion et observez les patients pendant au moins une heure après la perfusion terminée pour les signes et symptômes d'hypersensibilité, comme cliniquement appropriés. Si les signes et les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité cliniquement significative se produisent immédiatement, arrêtez l'administration de Veklury et lancez un traitement approprié. L'utilisation de Veklury est contre-indiquée chez les patients souffrant d'hypersensibilité connue à Veklury ou à tout composant du produit [voir Contre-indications ].

Risque accru d'élévation de la transaminase

Élévations de la transaminase have been observed in healthy volunteers who received 200 mg of Veklury followed by 100 mg doses for up to 10 days; the transaminase elevations were mild (Grade 1) to moderate (Grade 2) in severity et resolved upon discontinuation of Veklury. Élévations de la transaminase have also been reported in patients with COVID-19 who received Veklury [see Effets indésirables ]. Because transaminase elevations have been reported as a clinical feature of COVID-19 et the incidence was similar in patients receiving placebo versus Veklury in clinical trials of Veklury discerning the contribution of Veklury to transaminase elevations in patients with COVID-19 can be challenging.

Effectuer des tests de laboratoire hépatiques chez tous les patients avant de commencer Veklury et tout en recevant Veklury comme cliniquement approprié [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

• Envisagez d'arrêter Veklury si les niveaux d'ALT augmentent à plus de 10 fois la limite supérieure de la normale.
• Arrêtez Veklury si une altitude alt s'accompagne de signes ou de symptômes d'inflammation du foie.

Risque de réduction de l'activité antivirale lors de la co-administration avec du phosphate de chloroquine ou du sulfate d'hydroxychloroquine

La co-administration du veklury et du phosphate de chloroquine ou du sulfate d'hydroxychloroquine n'est pas recommandée sur la base des données des expériences de culture cellulaire démontrant un effet antagoniste potentiel de la chloroquine sur l'activation métabolique intracellulaire et l'activité antivirale de Veklury [voir [voir Interactions médicamenteuses et Microbiologie ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que les réactions d'hypersensibilité ont été observées chez les patients recevant du veklury pendant et après la perfusion. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils connaissent l'un des éléments suivants: changements de fréquence cardiaque; fièvre; Hormisme sifflante; gonflement du visage des lèvres ou de la gorge; éruption cutanée; nausée; transpiration; ou frissonner [voir Avertissements et précautions ].

Risque accru d'élévation de la transaminase

Informer les patients que Veklury peut augmenter le risque d'anomalies de laboratoire hépatique. Conseiller aux patients d'alerter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des symptômes d'inflammation du foie [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses

Informer les patients que Veklury peut interagir avec d'autres médicaments. Conseiller aux patients de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé l'utilisation de tout autre médicament sur ordonnance ou sans ordonnance ou des produits à base de plantes, y compris le phosphate de chloroquine ou le sulfate d'hydroxychloroquine [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses et Microbiologie ].

Grossesse

Informer les patients pour informer leur fournisseur de soins de santé en cas de grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Veklury is a trademark of Gilead Sciences Inc. or its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Carcinogenèse et mutagenèse

Compte tenu de l'administration à court terme de Veklury pour le traitement des études animales à long terme Covid-19 pour évaluer le potentiel cancérigène du remdesivir n'a pas été mené.

Le remdesivir n'était pas génotoxique dans une batterie de tests, y compris l'aberration chromosomique bactérienne de la mutagénicité à l'aide de lymphocytes sanguins périphériques humains et de tests de micronucléus de rat in vivo.

Altération de la fertilité

Les études de toxicité non clinique chez le rat n'ont montré aucun effet indésirable sur la fertilité masculine à des expositions du métabolite circulant prédominant (GS-441524) environ 2 fois l'exposition chez l'homme au RHD.

La toxicité de la reproduction, y compris des diminutions des corpus, le nombre de sites d'implantation et d'embryons viables a été observé lorsque le remdesivir a été administré par administration intraveineuse quotidienne à une dose systémiquement toxique (10 mg / kg) chez les rats femelles 14 jours avant l'accouplement et pendant la conception; Les expositions du métabolite circulant prédominant (GS-441524) étaient 1,3 fois l'exposition chez l'homme au RHD.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles d'un essai clinique (IMPAACT 2032) rapportent le registre d'exposition à la grossesse Covidp-PR et l'utilisation compatissante du remdesivir chez les personnes enceintes n'a pas identifié un risque lié à la drogue de malformations congénitales majeures ou d'administration indésirable des résultats materneaux ou fœtaux après une exposition au deuxième et troisième trimestre. Cependant, les données de grossesse sont insuffisantes pour évaluer le risque d'exposition à Remdesivir au cours du premier trimestre. Une étude évaluant la pharmacocinétique de Remdesivir pendant la grossesse n'a montré aucune différence cliniquement pertinente entre les individus enceintes et non enceintes. Aucun ajustement de dose n'est recommandé chez les patients qui reçoivent Veklury pendant la grossesse (voir Données ) et [voir Pharmacologie clinique ]. In nonclinical reproductive toxicity studies remdesivir demonstrated no adverse effect on embryo-fetal development when administered to pregnant animals at systemic exposures (AUC) of the predominant circulating metabolite of remdesivir (GS-441524) that were 4 times (rats et rabbits) the exposure in humans at the recommended human dose (RHD) (see Données ). There are maternal et fetal risks associated with untreated COVID-19 in pregnancy (see Considérations cliniques ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon-foetal associé à la maladie

Données

Données humaines

Une étude clinique ouverte non randomisée (IMPAACT 2032) a évalué la pharmacocinétique et la sécurité de jusqu'à 10 jours de traitement avec Veklury chez 25 personnes enceintes hospitalisées et 28 personnes hospitalisées non enceintes de potentiel de procréation. Les sujets ont reçu Veklury 200 mg une fois par jour pendant 1 jour suivi de Veklury 100 mg une fois par jour les jours suivants via une perfusion intraveineuse. Les sujets ont été inscrits avant leur quatrième perfusion de Veklury. Les évaluations se sont produites aux intervalles suivants: dépistage; Pré-infusion (définie comme 48 heures avant le début de la première perfusion); chaque jour de perfusion; 48 heures après la dernière perfusion; 7 jours après la dernière perfusion; 4 semaines après la dernière perfusion. Des évaluations ont également eu lieu 24 heures après la livraison chez les sujets qui ont livré. Le traitement avec Veklury a été arrêté chez des sujets qui ont été libérés de l'hôpital avant l'achèvement de 10 jours de traitement.

Sur les 25 sujets enceintes, l'âge médian était de 33 ans (Q1 Q3: 27 ans 37 ans); 40% étaient blancs 24% étaient noirs et 48% étaient hispaniques ou latinos. Un total de 9 sujets (36%) étaient sous oxygène à haut débit; 12 sujets (48%) étaient sous oxygène à faible débit; et 1 sujet (4%) était sur l'air de la pièce au départ. Trois sujets (12%) ne disposaient pas de données disponibles sur l'état de l'oxygène de base. La durée médiane globale (Q1 Q3) des symptômes avant l'hospitalisation était de 7 (6 9) jours. La durée globale médiane (Q1 Q3) des symptômes avant la première dose de Veklury était de 8 (6 9) jours.

Sur les 25 sujets enceintes, l'âge gestationnel médian était de 28 semaines au départ (extrêmes 22 à 33 semaines) et environ la moitié des sujets se trouvaient dans chacun des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique de Remdesivir ou de ses métabolites (GS-704277 et GS-441524) n'a été observée entre les individus enceintes (n = 21) et non enceinte (n = 22) [voir [voir Pharmacologie clinique ]. No difference in pharmacokinetics of remdesivir or its metabolites is expected between the first et second/third trimesters. The adverse reactions observed were consistent with those observed in clinical trials of Veklury in adults [see Effets indésirables ]. There were no adverse reactions in infants born during the study (n=16).

Données sur les animaux

Le remdesivir a été administré par injection intraveineuse à des rats et lapins enceintes (jusqu'à 20 mg / kg / jour) les jours 6 à 17 et 7 à 20 à 20 ans et également aux rats du jour 6 de la gestation à la lactation / après le jour 20. Doses non toxiques chez les animaux enceintes. Pendant l'organogenèse, les expositions au métabolite circulant prédominant (GSâ441524) étaient 4 fois plus élevées (rats et lapins) que l'exposition chez l'homme au RHD. Dans une étude de développement pré / postnatal, les expositions aux expositions à la métabolite circulante prédominante de Remdesivir (GS-441524) étaient similaires aux expositions humaines au RHD.

Lactation

Résumé des risques

Un rapport de cas publié décrit la présence de remdesivir et du métabolite actif GS-441524 dans le lait maternel. Les données disponibles (n = 11) à partir des rapports de pharmacovigilance n'indiquent pas les effets néfastes sur les nourrissons allaités de l'exposition au remdesivir et de son métabolite par lait maternel. Il n'y a pas de données disponibles sur les effets du remdesivir sur la production de lait. Dans les études animales, le remdesivir et les métabolites ont été détectés dans les chiots d'allaitement des mères recevant un remdesivir, probablement en raison de la présence de remdesivir dans le lait (voir Données ). The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Veklury et any potential adverse effects on the breastfed child from Veklury or from the underlying maternal condition. Breastfeeding individuals with COVID-19 should follow practices according to clinical guidelines to avoid exposing the infant to COVID-19.

Données

Le remdesivir et ses métabolites ont été détectés dans le plasma des chiots de rats infirmiers, probablement en raison de la présence de remdesivir et / ou de ses métabolites dans le lait après une administration intraveineuse quotidienne de remdesivir aux rats enceintes du jour 6 au jour de la lactation 20. Exposires dans le jour de la réduction. Le lait ne prédit pas nécessairement la concentration de médicament dans le lait maternel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Veklury pour le traitement de Covid-19 ont été établies chez des patients pédiatriques de la naissance à moins de 18 ans et pesant au moins 1,5 kg qui sont:

• Hospitalisé ou
• Non hospitalisé et présente un Covid-19 léger à modéré et présente un risque élevé de progression vers une Covid-19 sévère, y compris l'hospitalisation ou la mort.

L'utilisation dans ce groupe d'âge est soutenue par ce qui suit:

• Essais chez les adultes [voir Études cliniques ]
• Un essai en plein essor (étude 5823) dans 58 sujets pédiatriques hospitalisés [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

L'utilisation de Veklury chez les patients pédiatriques de la naissance à moins de 18 ans et pesant au moins 1,5 kg est soutenu par l'étude 5823 où 58 sujets pédiatriques hospitalisés ont été traités avec Veklury basé sur le poids jusqu'à 10 jours dans les cohortes suivantes:

• Cohorts 1-4 8; nourrissons Enfants et adolescents: sujets ≥12 ans et pesant ≥40 kg (n = 12); sujets <12 years et weighing ≥40 kg (n=5); subjects ≥28 days et weighing ≥20 to <40 kg (n=12); subjects ≥28 days et weighing ≥12 <20 kg (n=12); et subjects ≥28 days et weighing ≥3 to <12 kg (n=12);
• Cohorts 5-7; Nourbelles et nourrissons: sujets 14 à <28 days old GA> 37 semaines et pesant ≥2,5 kg (n = 3); sujets <14 days old GA> 37 semaines et pesant ≥2,5 kg à la naissance (n = 1); et sujets <56 days old GA ≤37 weeks et weighing ≥1.5 kg at birth (n=1).

La sécurité et les résultats pharmacocinétiques chez les sujets pédiatriques étaient similaires à ceux de l'adulte [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Études cliniques ].

L'utilisation de Veklury chez les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg est en outre soutenue par un essai clinique de Veklury chez des sujets non hospitalisés qui comprenaient 3 sujets pédiatriques de 12 ans et plus et par des essais cliniques chez des sujets hospitalisés qui comprenaient 30 sujets adultes pesant 40 à 50 kg. La sécurité dans ce groupe de poids était comparable aux sujets adultes pesant plus de 50 kg. Trente-neuf patients pédiatriques de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg ont reçu Veklury dans un programme d'utilisation de compassion chez des sujets hospitalisés; Les données cliniques disponibles de ces patients sont limitées [voir Effets indésirables et Études cliniques ].

L'utilisation de Veklury chez les patients pédiatriques présentant une déficience rénale est étayée par des données de sécurité chez les adultes [voir Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques ]. Limited data are available regarding the safety of Veklury in pediatric patients with mild or moderate renal impairment. No data are available regarding the safety of Veklury in pediatric patients with severe renal impairment. In adults with severe renal impairment including those requiring dialysis exposures of GS-441524 et GS-704277 the metabolites of remdesivir et betadex sulfobutyl ether sodium (SBECD) are increased [see Pharmacologie clinique ]. Veklury contains SBECD which when administered intravenously is eliminated through glomerular filtration et therefore when administered to pediatric patients with renal immaturity or renal impairment may result in higher exposure to SBECD.

La sécurité et l'efficacité de Veklury n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pesant moins de 1,5 kg.

Utilisation gériatrique

Sur les 1062 sujets hospitalisés atteints d'infection SARS-COV-2 randomisés en ACTT-1, 36% étaient de 65 ans ou plus. Sur les 397 sujets hospitalisés atteints d'infection SARS-COV-2 randomisés dans l'étude GSâus-540-5773 42% étaient de 65 ans ou plus. Sur les 584 sujets hospitalisés atteints d'une infection SARS-COV-2 randomisés dans l'étude GS-US-540-5774 27% étaient de 65 ans ou plus. Sur les 562 sujets non hospitalisés atteints d'une infection SARS-COV-2 randomisés dans l'étude GS-US-540-9012 17% étaient de 65 ans ou plus. L'expérience clinique signalée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes [voir Études cliniques ]. No dosage adjustment is required in patients over the age of 65 years. In general appropriate caution should be exercised in the administration of Veklury et monitoring of elderly patients reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function et of concomitant disease or other drug therapy.

Trouble rénal

L'utilisation de Veklury chez les patients atteints de Covid-19 et de déficience rénale, y compris celles sous dialyse, est soutenue par des données de sécurité et pharmacocinétiques à partir de ce qui suit:

• Un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé (étude 5912) chez les adultes [voir Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].
• Un essai à dose unique en groupe parallèle ouvert chez des sujets présentant une fonction rénale normale et une insuffisance rénale (étude 9015) [voir Pharmacologie clinique ].

La pharmacocinétique et la sécurité de Veklury chez les patients atteints de Covid-19 et d'insuffisance rénale, y compris celles sous dialyse, ont été évaluées chez 163 sujets dans une étude d'essai contrôlée en double aveugle randomisée GS-US-540-5912 [voir Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

L'étude GS-US-540-5912 a évalué Veklury 200 mg une fois par jour pendant 1 jour suivi de Veklury 100 mg une fois par jour pendant 4 jours (pour un total de 5 jours de thérapie par voie intraveineuse) chez 243 sujets adultes hospitalisés avec un COVID-19 et une insuffisance rénale confirmés. L'essai comprenait 90 sujets (37%) avec AKI (défini comme une augmentation de 50% de la créatinine sérique dans un délai de 48 heures qui a été maintenue pendant ≥ 6 heures malgré les soins de soutien) 64 sujets (26%) avec CKD (EGFR <30 mL/minute/1.73m²) et 89 subjects (37%) with ESRD (eGFR <15 mL/minute/1.73m²) requiring hemodialysis. Subjects were retomized in a 2:1 manner stratified by ESRD high-flow oxygen requirement et region (US vs ex-US) to receive Veklury (n=163) or placebo (n=80) plus stetard of care.

Au départ, l'âge moyen était de 69 ans (avec 62% des sujets âgés de 65 ans ou plus); 57% des sujets étaient des hommes 67% étaient blancs 26% étaient noirs et 3% étaient asiatiques. Les facteurs de risque de base les plus courants étaient l'hypertension (89%) diabète sucré (79%) et les maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires (51%); the distribution of risk factors was similar between the two treatment groups. Au total, 45 sujets (19%) étaient sur l'oxygène à haut débit 144 (59%) étaient sous oxygène à faible débit et 54 (22%) étaient sur l'air de la pièce au départ; Aucun sujet n'était sous ventilation mécanique invasive (IMV). Un total de 182 sujets (75%) n'étaient pas sous traitement rénal de remplacement et 31 sujets (13%) avaient reçu un vaccin Covid-19.

Les résultats de sécurité dans des sujets atteints de Covid-19 et d'insuffisance rénale, y compris ceux sous dialyse, étaient cohérents avec ceux observés dans les essais cliniques de Veklury chez les adultes [voir Effets indésirables ].

L'étude GS-US-540-5912 a clôturé prématurément en raison de problèmes de faisabilité et a été sous-alimenté pour évaluer l'efficacité en raison d'une inscription plus faible que prévu.

The pharmacokinetics and safety of VEKLURY in subjects with normal renal function and renal impairment including those on dialysis were evaluated in 75 subjects (43 subjects with renal impairment plus 32 matched control subjects with normal renal function) in an open-label parallel-group single-dose trial Study GS-US-540-9015 [see Pharmacologie clinique ].

Dans les études, les expositions GS-US-540-5912 et GS-US-540-9015 des expositions de GS-441524 et GS-704277 Les métabolites de Remdesivir et SBECD sont augmentés chez les sujets ayant une altération rénale légère Pharmacologie clinique ].

Aucun ajustement posologique de Veklury n'est recommandé pour les patients ayant un degré de déficience rénale, y compris ceux qui ont la dialyse [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique de Veklury n'est recommandé pour les patients présentant une déficience hépatique modérée légère ou grave (enfant-Pugh classe A B ou C) [voir Pharmacologie clinique ].

Effectuer des tests de laboratoire hépatiques chez tous les patients avant de commencer Veklury et tout en recevant Veklury comme cliniquement approprié [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Informations sur la surdose pour Veklury

Il n'y a pas d'expérience humaine de surdosage aigu avec Veklury. Le traitement de la surdose avec Veklury devrait consister en des mesures de soutien générales, notamment la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose avec Veklury.

Contre-indications pour Veklury

Veklury is contraindicated in patients with a history of clinically significant réactions d'hypersensibilité to Veklury or any components of the product [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Veklury

Mécanisme d'action

Remdesivir est un médicament antiviral avec une activité contre le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-COV-2) [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Remdesivir et métabolites Les relations d'exposition-réponse et l'évolution temporelle de la réponse pharmacodynamique sont inconnues.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques (PK) de Remdesivir et des métabolites sont fournies dans le tableau 14. Les paramètres de dose PK multiples de Remdesivir et des métabolites chez les adultes atteints de Covid-19 sont fournis dans le tableau 15.

Tableau 14: Propriétés pharmacocinétiques de Remdesivir et métabolites (GS-441524 et GSâ704277)

	Remdesivir	GS-441524	GS-704277
Absorption
Tmax (h) a	0,67-0,68	1.51-2.00	0,75-0,75
Distribution
% lié aux protéines plasmatiques humaines	88-93.6 b	2	1
Rapport sanguin / plasma	0,68-1.0	1.19	0.56
Élimination
t½ (h) c	1	27	1.3
Métabolisme
Voie métabolique	CES1 (80%) Cathepsine A (10%) CYP3A (10%)	Pas de manière significative métabolisée	Hint1
Excrétion
Voie d'élimination majeure	Métabolisme	Filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active	Métabolisme
% de dose excrétée dans l'urine d	10	49	2.9
% de dose excrétée dans les excréments d	Nd	0.5	Nd
Nd=not detected a Remdesivir administered as a 30-minute IV infusion (Study GS-US-399-5505); range of median observed on Day 1 et Day 5 or 10. b La plage de liaison des protéines pour le remdesivir à partir de 2 expériences indépendantes ne montrent aucune preuve de liaison des protéines dépendantes de la concentration pour le remdesivir. C Median (étude GS-US-399-4231). d Moyenne (étude GS-US-399-4231).

Tableau 15: Paramètres de dose multiple PK ^a de remdesivir et de métabolites (GS-441524 et GSâ704277) après l'administration IV de Veklury 100 mg aux adultes atteints de Covid-19

Paramètre moyen b (95% là-bas)	Remdesivir	GS-441524	GS-704277
CMAX (nanogramme par ml)	2700 (2440 2990)	143 (135 152)	198 (180 218)
Actau (nanogramme • h par ml)	1710 (1480 1980)	2410 (2250 2580)	392 (348 442)
Ctrough (nanogramme par ml)	Nd	61.5 (NULL,5 66,8)	Nd
CI = intervalle de confiance; Nd = non détectable (à 24 heures après la dose) a Les estimations de PK de la population pour la perfusion IV de 30 minutes de Remdesivir pendant 3 jours (étude GS-US-540-9012 N = 147). b Estimations moyennes géométriques.

Populations spécifiques

Les différences pharmacocinétiques basées sur l'âge de la race sexuelle et la fonction rénale sur les expositions de Remdesivir ont été évaluées à l'aide d'une analyse pharmacocinétique de la population. Le sexe et la race n'ont pas affecté la pharmacocinétique de Remdesivir et ses métabolites (GS-441524 et GS-704277).

Enceintes

La pharmacocinétique de Remdesivir et ses métabolites circulantes (GS-441524 et GS-704277) ont été évaluées chez les personnes enceintes atteintes de Covid-19. Les expositions (AUCTAU CMAX et CTAU) de Remdesivir et ses métabolites circulantes pendant la grossesse étaient similaires à celles des individus non enceintes (voir tableau 16).

Tableau 16: Paramètres de dose multiple PK ^a de remdesivir et de métabolites (GS-441524 et GSâ704277) après l'administration intraveineuse de Veklury à des personnes enceintes et non enceintes atteintes de Covid-19

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique de Remdesivir et de ses métabolites (GS-441524 et GS-704277) et SBECD excipitants ont été évaluées chez des sujets sains ceux avec un modéré (EGFR 30-59 ml / 1,73m²) Affaire rénale ou insuffisance rénale (EGFR <15 mL/minute/1.73m²) on dialysis or not on dialysis following a single dose of up to 100 mg of Veklury (see Table 16); et in COVID-19 patients with severely reduced kidney function (AKI [defined as a 50% increase in serum creatinine within a 48-hour period that was sustained for ≥6 hours despite supportive care]; CKD [eGFR <30 mL/minute/1.73m²]; or ESRD [eGFR <15 mL/minute/1.73m²] requiring hemodialysis) receiving Veklury 200 mg loading dose on Day 1 followed by 100 mg from Day 2 to Day 5 (see Table 17). Pharmacokinetic exposures of remdesivir were not affected by renal function or timing of Veklury administration around dialysis.

Les expositions de GS-441524 GS-704277 et SBECD étaient jusqu'à 7,9 fois 2,8 fois et 21 fois plus élevés respectivement chez ceux qui ont une déficience rénale par rapport à ceux avec une fonction rénale normale (voir le tableau 17 et le tableau 18). Ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs [voir Effets indésirables UN et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Remdesivir was not efficiently removed through hemodialysis. Average hemodialysis clearance of GS-441524 et GS-704277 was 149 mL/minute et 92.6 mL/minute respectively.

Tableau 17: Comparaison des paramètres PK ^a de remdesivir et de métabolites (GS-441524 et GS-704277) après l'administration IV de Veklury à dose unique aux adultes souffrant de troubles rénaux ^b par rapport aux adultes ayant une fonction rénale normale

Tableau 18: Comparaison des paramètres PK du remdesivir et des métabolites (GS-441524 etgs-704277) après l'administration IV de Veklury (200 mg le jour 1 suivi de 100 mg par jour les jours 2-5) chez les adultes avec Covid-19 avec ^a ou sans ^b Fonction rénale gravement réduite ^c

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de Remdesivir et GS-441524 a été évaluée chez des sujets sains et ceux ayant une déficience hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh classe B ou C) à la suite d'une dose unique de 100 mg de veklury (voir tableau 19). Par rapport aux sujets présentant des expositions moyennes à la fonction hépatique normale (Aucinf CMAX) de Remdesivir et GS-441524 étaient similaires chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée et plus élevé chez les sujets ayant une déficience hépatique sévère. Les différences d'exposition dans les sujets présentant une déficience hépatique sévère ne sont pas considérées comme cliniquement significatives [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 19: Comparaison des paramètres PK de Remdesivir et GS-441524 après l'administration IV de Veklury à dose unique aux adultes souffrant de troubles hépatiques par rapport aux adultes ayant une fonction hépatique normale

Patients pédiatriques

Les modèles pharmacocinétiques de population pour Remdesivir et ses métabolites circulants (GS-441524 et GS-704277) développés en utilisant des données regroupées à partir d'études sur des sujets sains et chez des patients adultes et pédiatriques atteints de Covid-19 ont été utilisé <18 years et weighing ≥1.5 kg (Study 5823). Geometric mean estimated exposures (Actau Cmax et Vache) for patients ≥28 days to <18 years old et weighing ≥3 kg (Cohorts 1-4 et 8 n=50) at the doses administered were 33% to 130% higher for remdesivir 3% lower to 60% higher for GS-441524 et 32% to 124% higher for GS-704277 as compared to those in adult patients with COVID-19; however the increases were not considered clinically significant. Individual estimated exposures (Actau Cmax et Vache) for patients 14 to <28 days old GA> 37 semaines et pesant ≥2,5 kg (cohorte 5 n = 3); patients <14 days old GA> 37 semaines et pesant ≥2,5 kg à la naissance (cohorte 6 n = 1); et les patients <56 days old GA ≤37 weeks et weighing ≥1.5 kg at birth (Cohort 7 n=1) at the doses administered were higher for remdesivir GS-441524 et GS-704277 as compared to median exposures in adult patients with COVID-19; however the increases were not considered clinically significant. As limited PK data were available in Cohorts 5-7 additional analyses were conducted using a simulated population.

En utilisant des distributions d'âge et de poids des graphiques de croissance pédiatrique, des ensembles de données de population simulés ont été créés pour les cohortes 5-6. La modélisation et la simulation incorporant des fonctions de maturation qui tiennent compte de la fonction rénale et de l'enzyme de métabolisation des médicaments, l'ontogenèse avec l'âge a été utilisée pour prédire les expositions pour les sujets <28 days old GA> 37 semaines et pesant ≥ 1,5 kg et sujets ≥ 28 jours et pesant ≥1,5 à <3 kg. Predicted geometric mean exposures (Actau Cmax et Vache) at the recommended doses were 10% to 96% higher for remdesivir 15% lower to 3% higher for GS-441524 et 14% lower to 132% higher for GS-704277 as compared to those in adult patients with COVID-19; however changes in exposure were not considered clinically significant. Results of simulated population led to the recommended dosing regimen as they more closely align with adult exposures compared to the doses studied.

Les expositions plasmatiques de SBECD excipitant étaient généralement similaires pour tous les patients pédiatriques aux doses administrées dans l'étude GS-US-540-5823 et étaient similaires par rapport aux adultes ayant une fonction rénale normale bien que les données soient très limitées [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les paramètres de dose multiple PK de Remdesivir et des métabolites chez les patients pédiatriques atteints de Covid-19 dans les cohortes 1-4 et 8 sont fournis dans le tableau 20.

Tableau 20: Paramètres de dose multiple PK ^a de Remdesivir et des métabolites (GS-441524 et GSâ704277) après l'administration intraveineuse de Veklury 100 mg (cohortes 1 et 8) ou 2,5 mg / kg (cohortes 2-4) aux patients pédiatriques atteints de COVID-19

Études d'interaction médicamenteuse

In vitro remdesivir est un substrat pour les enzymes CYP3A carboxystérase 1 (CES1) et la cathepsine A (Cata) et les transporteurs OATP1B1 et P-gp; GS-704277 est un substrat pour OATP1B1 et OATP1B3. Remdesivir in vitro est un inhibiteur de CYP3A UGT1A1 OATP1B1 OATP1B3 et MATE1; Cependant, aucun effet cliniquement significatif sur les substrats de UGT1A1 ou MATE1 n'est attendu. Aucune interaction inhibitrice n'a été identifiée pour GS-704277 ou GS-441524 in vitro.

Remdesivir is not a substrate for CYP1A1 1A2 2B6 2C9 2C19 or OATP1B3. GS-704277 et GS441524 are not substrates for CYP1A1 1A2 2B6 2C8 2C9 2D6 or 3A5. GS-441524 is also not a substrate for CYP2C19 or 3A4. GS-704277 et GS-441524 are not substrates for OAT1 OAT3 OCT1 OCT2 MATE1 or MATE2k. GS-441524 is also not a substrate for OATP1B1 or OATP1B3.

Des études d'interaction médicament-médicament ont été menées avec Veklury. Le tableau 21 résume les effets pharmacocinétiques d'autres médicaments sur le remdesivir et les métabolites GS-704277 et GS-441524. Le tableau 22 résume les effets du remdesivir sur la pharmacocinétique d'autres médicaments.

Tableau 21: Effet des autres médicaments sur le remdesivir et les métabolites GS-704277 et GS-441524

Drogue à co-administration	Dose de médicament co-administré (Mg)	Remdesivir Dose (mg)	N	Ratio moyen (IC à 90%) of Remdesivir GS-704277 et GS-441524 PK With/Without Drogue à co-administration No Effect = 1.00 (0.70-1.43)
	Cmax	Aucinf	C24
Cyclosporine a a	400 dose unique	100 dose unique	9	remdesivir	1.49 (NULL,38- 1,60)	1.89 (NULL,77- 2.02)	-
GS-704277	2.51 (2.26- 2,78)	2.97 (NULL,75- 3,20)	-
GS-441524	1.17 (1.12- 1,22)	1.03 (NULL,99- 1,08)	1.02 (NULL,95-1,10)
Carbamazépine a	300 deux fois par jour	100 dose unique	8	remdesivir	0.87 (NULL,78- 0,97)	0.92 (NULL,83-1,02)	-
GS-704277	0.96 (NULL,84- 1,10)	0.98 (NULL,92- 1,05)	-
GS-441524	0.97 (NULL,88- 1,07)	0.83 (NULL,78- 0,89)	0.71 (NULL,64- 0,78)
CI = intervalle de confiance a Étude d'interaction menée chez des volontaires sains.

Tableau 22: Effet du remdesivir sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Drogue à co-administration	Dose de médicament co-administré (Mg)	Remdesivir Dose (mg)	N	Ratio moyen (IC à 90%) of Drogue à co-administration PK With/Without RemdesivirNo Effect = 1.00 (0.80-1.25)
Cmax	Aucinf
Midazolam a	2,5 dose unique	200 dose unique	19	1.29 (1.19-1.41)	1.20 (1.14-1.26)
Midazolam a	2,5 dose unique	200 dose unique followed by 100 once daily (10 doses) b	14	1.45 (1.23-1.70)	1.30 (1.16-1.45)
Pitavastatine a	2 dose unique	200 dose unique	20	1.05 (NULL,92-1.20)	1.17 (1.09-1.24)
CI = intervalle de confiance a Étude d'interaction menée chez des volontaires sains. b Midazolam administered with last dose of remdesivir.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Remdesivir is an inhibitor of the SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) which is essential for viral replication. Remdesivir is an adenosine nucleotide prodrug that distributes into cells where it is metabolized to a nucleoside monophosphate intermediate by carboxyesterase 1 et/or cathepsin A depending upon the cell type. The nucleoside monophosphate is subsequently phosphorylated by cellular kinases to form the pharmacologically active nucleoside triphosphate metabolite (GS-443902). Remdesivir triphosphate (RDV-TP) acts as an analog of adenosine triphosphate (ATP) et competes with high selectivity (3.65-fold) over the natural ATP substrate for incorporation into nascent RNA chains by the SARS-CoV-2 RdRp which results in delayed chain termination (position i+3) during replication of the viral RNA. In a biochemical assay assessing RDV­TP incorporation by the MERS-CoV RdRp complex RDV-TP inhibited RNA synthesis with an IC50 value of 0.032 μM. RDV-TP can also inhibit viral RNA synthesis following its incorporation into the template viral RNA as a result of read-through by the viral polymerase that may occur at higher nucleotide concentrations. When remdesivir nucleotide is present in the viral RNA template the efficiency of incorporation of the complementary natural nucleotide is compromised thereby inhibiting viral RNA synthesis. Remdesivir triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNA et RNA polymerases including human mitochondrial RNA polymerase.

Activité antivirale

Dans la culture cellulaire

Remdesivir exhibited cell culture antiviral activity against a clinical isolate of SARS-CoV-2 in primary human airway epithelial (HAE) cells with a 50% effective concentration (EC50) of 9.9 nM after 48 hours of treatment. Remdesivir inhibited the replication of SARS-CoV-2 in the continuous human lung epithelial cell lines Calu-3 et A549-hACE2 with EC50 values of 280 nM after 72 hours of treatment et 115 nM after 48 hours of treatment respectively.

Remdesivir EC50 values for SARS-CoV-2 in A549-hACE2 cells were not different when combined with chloroquine phosphate or sulfate d'hydroxychloroquine at concentrations up to 2.5 μM. In a separate study the antiviral activity of remdesivir was antagonized by chloroquine phosphate in a dose-dependent manner when the two drugs were co-incubated at clinically relevant concentrations in HEp-2 cells infected with respiratory syncytial virus (RSV). Higher remdesivir EC50 values were observed with increasing concentrations of chloroquine phosphate. Increasing concentrations of chloroquine phosphate or sulfate d'hydroxychloroquine reduced formation of remdesivir triphosphate in A549-hACE2 HEp-2 et normal human bronchial epithelial cells.

Sur la base des tests de sensibilité à la culture cellulaire par test de réduction du rendement du virus et / ou du test ELISA de la protéine N Remdesivir a conservé une activité antivirale similaire contre des isolats cliniques de variantes SAR-COV-2 par rapport à une lignée SARS-CoV-2 (lignée a) comprenant l'alpha (B.1.1.7) bêta (B.1.351) GAMMA (p.1) delta (B.1.2.2. Epsilon (B.1.429) Zeta (P.2) Iota (B.1.526) Kappa (B.1.617.1) Lambda (C.37) et Omicron Variants (y compris B.1.1.529 / Ba.1 Ba.2 Ba.2.12.1 Ba.2.75 BA.4 BQ.1.1 Ch.1.1 par exemple, 1.2 par exemple, FL.22 XBB XBB.1.5 XBB.1.16 XBB.2.3.2 et XBF). Pour ces variantes, les valeurs de changement de pli EC50 variaient entre 0,2 et 2,3 par rapport à un isolat SARS-CoV-2 de lignée antérieure (lignée A). En utilisant le système de réplicon SRAS-COV-2, Remdesivir a conservé une activité antivirale similaire contre les subvariants omicron BA.2.86 et XBB.1.9.2 par rapport au réplicon de référence de type sauvage (lignée B).

Dans les essais cliniques

Les résultats de la perte d'ARN SARS-COV-2 de GS-US-540-5776 (ACTT-1) indiquent que le remdesivir ne réduit pas de manière significative la quantité de ARN SARS-COV-2 détectable chez les échantillons d'oropharynx ou les échantillons d'ARN nasopharyngé Le remdesivir ne réduit pas de manière significative la quantité d'ARN SARS-COV-2 détectable dans les écouvillons nasopharyngés chez les patients non hospitalisés par rapport au placebo.

Résistance

Dans la culture cellulaire

Les isolats de SAR-COV-2 avec une sensibilité réduite à Remdesivir ont été sélectionnés dans la culture cellulaire. Dans une sélection avec GS-441524, le nucléoside parent des pools de virus Remdesivir a émergé exprimant des substitutions d'acides aminés à V166A N198S S759A V792I C799F et C799R dans le RDRP viral (NSP12). Lorsque ces substitutions ont été introduites individuellement dans un virus recombinant de type sauvage par mutagenèse dirigée par le site 1,7 à 3,5 fois des réductions de sensibilité à Remdesivir ont été observées. Dans une expérience de sélection de la résistance à la culture cellulaire avec la substitution d'acides aminés Remdesivir NSP12, E802D, entraînant une réduction de 1,4 à 2,5 fois de la sensibilité à Remdesivir. Dans une autre sélection avec Remdesivir en utilisant un isolat SARS-COV-2 contenant la substitution P323L dans la polymérase virale, une seule substitution d'acides aminés à V166L a émergé. Les SRAS-CoV-2 recombinants avec des substitutions à P323L seuls ou p323l V166L en combinaison présentaient respectivement des réductions de 1,3 et 1,5 fois de la sensibilité Remdesivir.

Le profilage de résistance à la culture cellulaire de Remdesivir à l'aide du virus de l'hépatite murin CoV à rongeur a identifié deux substitutions (F476L et V553L) dans le RDRP viral (NSP12) aux résidus conservés à travers les CoV. L'introduction des substitutions correspondantes (F480L et V557L) dans SARS-COV a entraîné une réduction 6 fois de la sensibilité au remdesivir dans la culture cellulaire et a atténué la pathogenèse du SAR-COV dans un modèle de souris. Lorsqu'il est introduit individuellement dans un virus recombinant SARS-COV-2, les substitutions correspondantes à F480L et V557L ont chacune conféré 2 fois une sensibilité réduite à Remdesivir.

En études cliniques

Quel type de médicament est le Tylenol

Dans une publication de la littérature, la substitution SARS-COV-2 NSP12 E802D précédemment identifiée dans une expérience de sélection de résistance est apparue chez un individu traité avec Remdesivir. La substitution E802D a entraîné une augmentation de 1,4 à 2,5 fois de la valeur Remdesivir EC50.

Dans l'étude, le CO-US-540-5776 (ACTT-1) chez 61 sujets avec des données de séquençage de base et post-bascule disponibles, le taux de substitutions émergentes dans le RDRP viral (NSP12) était similaire chez les sujets traités avec Veklury par rapport au placebo. Deux sujets traités avec Veklury avaient une substitution émergente précédemment identifiée dans des expériences de sélection de résistance (NSP12 V792I dans l'une et C799F dans l'autre). Ces substitutions sont associées à des diminutions de 2,2 et 2,5 fois de la sensibilité Remdesivir respectivement sur la base des évaluations des isolats cliniques. Chez un sujet traité avec Veklury NSP12 V792F, a émergé à basse fréquence et a été associé à une diminution de 1,8 fois de la sensibilité à Remdesivir.

Dans l'étude, GS-US-540-5773 parmi 19 sujets traités avec VekLury avec des données de séquençage de base et post-base de la ligne de base disponibles, la substitution V792F dans le RDRP viral (NSP12) a émergé à basse fréquence chez un sujet.

Dans l'étude, GS-US-540-9012 parmi 244 sujets avec des données de séquençage de base et post-bascule disponibles, le taux de substitutions émergentes dans le RDRP viral (NSP12) était similaire chez les sujets traités avec Veklury par rapport au placebo. Chez un sujet traité avec Veklury, une substitution dans le RDRP (NSP12 A376V) a émergé et a été associée à une diminution de 12,6 fois de la sensibilité à Remdesivir dans un test de réplicon sous-génomique. Ce sujet n'a pas été hospitalisé et a montré une atténuation de tous les symptômes de base, à l'exception de la perte de goût et de l'odeur avant ou le jour 14.

Dans l'étude, le GS-US-540-5912 parmi 60 sujets avec des données de séquençage de base et post-bascule disponibles dans le RDRP viral (NSP12) a émergé chez 8 sujets traités avec Veklury. Chez 4 sujets traités avec Veklury, trois substitutions dans le RDRP (NSP12 E136V M794I ou C799F) ont émergé et ont été associées à une sensibilité réduite à 2,9 et 3,4 fois à Remdesivir dans un test de réplinon subgénomique.

Dans l'étude, le GS-US-540-5823 chez les sujets pédiatriques avec des données de séquençage de base et post-bascule disponibles disponibles dans le traitement émergent dans le RDRP viral (NSP12) a été observé chez 3 des 27 sujets traités par Veklury et a été évalué pour la sensibilité à Remdesivir. Dans un sujet, deux substitutions (substitutions NSP12 V166L et V792I) ont émergé et ont été associées à une diminution de 1,85 et 3,6 fois de la sensibilité à Remdesivir par rapport à la référence respectivement. Ce sujet a été hospitalisé au départ récupéré de Covid-19 et a été libéré de l'hôpital du jour 13. Aucune des substitutions observées dans aucun des autres gènes (NSP9-10 NSP13-14) codant pour les protéines du complexe viral de transcription de réplication a été associée à une sensibilité réduite à Remdesivir.

La relation entre le niveau de sensibilité réduite au remdesivir observé dans les tests de réplicon sous-génomique et l'inhibition de la réplication SARS-COV-2 par Remdesivir chez l'homme n'a pas été entièrement établie.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

L'administration intraveineuse (bolus lent) de Remdesivir aux singes rhésus mâles à des niveaux de dosage de 5 10 et 20 mg / kg / jour pendant 7 jours a résulté à tous les niveaux de dose dans une augmentation de l'azote de l'urée et une atrophie tubulaire rénale moyenne accrue et une basophile et des moulages.

L'administration intraveineuse (bolus lent) de Remdesivir à des rats à des niveaux de dosage ≥3 mg / kg / jour pendant jusqu'à 4 semaines a entraîné des résultats indicatifs d'une lésion rénale et / ou d'un dysfonctionnement.

Des effets liés aux reins chez le rat et les singes ont été observés à des expositions du métabolite circulant prédominant (GS-441524) qui sont inférieures à l'exposition chez l'homme au RHD.

Études cliniques

Description des essais cliniques

L'efficacité et l'innocuité de Veklury ont été évaluées dans les essais résumés dans le tableau 23.

Tableau 23: essais menés avec Veklury chez des sujets atteints de Covid-19

Procès	Population	Procès Arms (N)	Point de calendrier
Act-1 a (NCT04280705)	Hospitalisé avec un covid-19 léger / modéré et sévère	Veklury 10 Days (532) Placebo (516)	29 jours après la randomisation
GS-US-540-5773 b (NCT04292899)	Hospitalisé avec une covide sévère-19	Veklury 5 Days (200) Veklury 10 Days (197)	Jour 14
GS-US-540-5774 b (NCT04292730)	Hospitalisé avec un Covid-19 modéré	Veklury 5 Days (191) Veklury 10 Days (193) Stetard of care (200)	Jour 11
GS-US-540-9012 a (NCT04501952)	Non-hospitalisé avec une covide-19 légère à modérée et à un risque élevé de progression vers une maladie grave	Veklury 3 Days (279) Placebo (283)	Jour 28
GS-US-540-5823 (Cohorts 1-8) c (NCT04431453)	Sujets pédiatriques hospitalisés de la naissance à <18 years of age et weighing at least 1.5 kg with COVID-19	Veklury up to 10 Days (58)	Jour 10
Covid-19: maladie du coronavirus 2019 a Essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo. b Essai en ouvert randomisé. c Analyses des résultats descriptifs des essais en plein essai.

Act-1 Study In Hospitalized Subjects With Mild/Moderate And Severe COVID-19

Un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo (ACTT-1) des sujets adultes hospitalisés présentant une infection SARS-COV-2 confirmée et un traitement modéré ou sévère légèrement modéré ou sévère comparé à Veklury pendant 10 jours (n = 541) avec un placebo (n = 521). La maladie légère / modérée a été définie comme SPO2> 94% et la fréquence respiratoire <24 breaths/minute without supplemental oxygen; severe disease was defined as an SpO2 ≤94% on room air a respiratory rate ≥24 breaths/minute an oxygen requirement or a requirement for mechanical ventilation. Subjects had to have at least one of the following to be enrolled in the trial: radiographic infiltrates by imaging SpO2 ≤94% on room air a requirement for supplemental oxygen or a requirement for mechanical ventilation. Subjects treated with Veklury received 200 mg on Day 1 et 100 mg once daily on subsequent days for 10 days of treatment via intravenous infusion. Treatment with Veklury was stopped in subjects who were discharged from the hospital prior to the completion of 10 days of treatment.

Au départ, l'âge moyen était de 59 ans (avec 36% des sujets âgés de 65 ans ou plus); 64% des sujets étaient des hommes, 53% étaient blancs 21% étaient noirs et 13% étaient asiatiques; 24% étaient hispaniques ou latinos; 105 sujets avaient une maladie légère / modérée (10% dans les deux groupes de traitement); 957 sujets avaient une maladie grave (90% dans les deux groupes de traitement). Les sujets de cet essai n'ont pas été vaccinés. Un total de 285 sujets (27%) (n = 131 ont reçu Veklury) étaient sous ventilation mécanique invasive ou ECMO. Les comorbidités les plus courantes étaient l'obésité d'hypertension (51%) (45%) et le diabète sucré de type 2 (31%); La distribution des comorbidités était similaire entre les deux groupes de traitement.

Le critère d'évaluation clinique principal était le temps de récupérer dans les 29 jours suivant la randomisation. La récupération a été définie comme étant déchargée de l'hôpital sans limites aux activités rejetées de l'hôpital avec des limitations des activités et / ou nécessitant de l'oxygène à domicile ou hospitalisés mais ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire et ne nécessitant plus de soins médicaux en cours. Le délai médian de récupération était de 10 jours dans le groupe Veklury, contre 15 jours dans le groupe placebo (taux de taux de récupération de 1,29 [IC à 95% 1,12 à 1,49] P <0.001). Among subjects with mild/moderate disease at enrollment (n=105) the median time to recovery was 5 days in both the Veklury et placebo groups (recovery rate ratio 1.22 [95% CI 0.82 to 1.81]). Among subjects with severe disease at enrollment (n=957) the median time to recovery was 11 days in the Veklury group compared to 18 days in the placebo group (recovery rate ratio 1.31 [95% CI 1.12 1.52]).

Un critère d'évaluation secondaire clé était l'état clinique du jour 15 évalué sur une échelle ordinale de 8 points composée des catégories suivantes:

1. pas hospitalisé sans limites aux activités;
2. non hospitalisée aux activités et / ou nécessitant de l'oxygène à domicile;
3. hospitalisé ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - pas plus longtemps nécessite des soins médicaux en cours;
4. hospitalisé sans nécessiter d'oxygène supplémentaire - requérir des soins médicaux en cours (Covid-19 liés ou non);
5. hospitalisé nécessitant de l'oxygène supplémentaire;
6. hospitalisé sur une ventilation non invasive ou des dispositifs d'oxygène à haut débit;
7. hospitalisé sur la ventilation mécanique invasive ou l'ECMO; et
8. la mort.

Dans l'ensemble, les chances d'amélioration de l'échelle ordinale étaient plus élevées dans le groupe Veklury au jour 15 par rapport au groupe placebo (rapport de cotes de 1,54 [IC à 95% 1,25 à 1,91]).

La mortalité globale de 29 jours était de 11% pour le groupe Veklury contre 15% pour le groupe placebo (rapport de risque 0,73 [IC à 95% 0,52 à 1,03]).

Étude GS-US-540-5773 chez des sujets hospitalisés atteints de Covid-19 sévère

Un essai clinique multicentrique randomisé en ouvert (étude 5773) chez des sujets adultes présentant une infection confirmée SARS-COV-2, un SPO2 de ≤ 94% sur l'air de la pièce et des preuves radiologiques de pneumonie comparée 200 sujets qui ont reçu du veklury pendant 5 jours avec 197 sujets qui ont reçu Veklury pendant 10 jours. Le traitement avec Veklury a été arrêté chez des sujets qui ont été libérés de l'hôpital avant l'achèvement de leur durée de traitement définie par le protocole. Les sujets sur la ventilation mécanique au dépistage ont été exclus. Tous les sujets ont reçu 200 mg de Veklury le jour 1 et 100 mg une fois par jour les jours suivants via une perfusion intraveineuse plus la norme de soins.

Au départ, l'âge médian des sujets était de 61 ans (intervalle de 20 à 98 ans); 64% étaient des hommes, 75% étaient blancs 12% étaient noirs et 12% étaient asiatiques; 22% étaient hispaniques ou latinos. Plus de sujets dans le groupe de 10 jours que le groupe de 5 jours nécessitaient une ventilation mécanique invasive ou un ECMO (5% vs 2%) ou un support à haut débit d'oxygène (30% vs 25%) au départ. Les sujets de cet essai n'ont pas été vaccinés. La durée médiane des symptômes et de l'hospitalisation avant la première dose de Veklury était similaire à tous les groupes de traitement.

Le critère d'évaluation principal était l'état clinique du jour 14 évalué sur une échelle ordinale de 7 points composée des catégories suivantes:

1. la mort;
2. hospitalisé de ventilation mécanique invasive ou ECMO;
3. hospitalisé de ventilation non invasive ou de dispositifs d'oxygène à haut débit;
4. hospitalisé nécessitant une oxygène supplémentaire à faible débit;
5. hospitalisé sans nécessiter d'oxygène supplémentaire mais recevoir des soins médicaux en cours (liés ou non liés à Covid-19);
6. hospitalisé ne nécessitant ni oxygène supplémentaire ni soins médicaux en cours (autre que celui spécifié dans le protocole pour l'administration de Remdesivir); et
7. non hospitalisé.

Dans l'ensemble, après ajustement pour les différences entre les groupes aux sujets de base, recevant un cours de 5 jours de Veklury avait un statut clinique similaire au jour 14 à ceux qui recevaient un cours de 10 jours (rapport de cotes pour l'amélioration de 0,75 [IC à 95% 0,51 à 1,12]). Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans les taux de récupération ou les taux de mortalité dans les groupes de 5 jours et 10 jours une fois ajustés pour les différences entre les groupes au départ. La mortalité toutes causes confondues au jour 28 était respectivement de 12% contre 14% dans les groupes de traitement de 5 et 10 jours.

Étude GS-US-540-5774 chez des sujets hospitalisés avec une Covid-19 modérée

Un essai clinique multicentrique randomisé en ouvert (étude 5774) de sujets adultes hospitalisés avec une infection SAR-COV-2 confirmée SPO2> 94% et des preuves radiologiques de pneumonie comparée au traitement avec Veklury pendant 5 jours (n = 191) et un traitement avec Veklury pendant 10 jours (n = 193) avec une norme (n = 200). Le traitement avec Veklury a été arrêté chez des sujets qui ont été libérés de l'hôpital avant l'achèvement de leur durée de traitement définie par le protocole. Les sujets traités avec Veklury ont reçu 200 mg au jour 1 et 100 mg une fois par jour les jours suivants via une perfusion intraveineuse.

Au départ, l'âge médian des sujets était de 57 ans (intervalle de 12 à 95 ans); 61% étaient des hommes 61% étaient blancs 19% étaient noirs et 19% étaient asiatiques; 18% étaient hispaniques ou latinos. Les sujets de cet essai n'ont pas été vaccinés. État clinique de base Le statut de soutien à l'oxygène et la durée médiane des symptômes et de l'hospitalisation avant la première dose de Veklury était similaire à tous les groupes de traitement.

Le critère d'évaluation principal était l'état clinique du jour 11 évalué sur une échelle ordinale de 7 points composée des catégories suivantes:

• la mort;
• hospitalisé de ventilation mécanique invasive ou ECMO;
• hospitalisé de ventilation non invasive ou de dispositifs d'oxygène à haut débit;
• hospitalisé nécessitant une oxygène supplémentaire à faible débit;
• hospitalisé sans nécessiter d'oxygène supplémentaire mais recevoir des soins médicaux en cours (liés ou non liés à Covid-19);
• hospitalisé ne nécessitant ni oxygène supplémentaire ni soins médicaux en cours (autre que celui spécifié dans le protocole pour l'administration de Remdesivir); et
• non hospitalisé.

Dans l'ensemble, les chances d'amélioration de l'échelle ordinale étaient plus élevées dans le groupe Veklury de 5 jours au jour 11 par rapport à celles ne recevant que la norme de soins (rapport de cotes 1,65 [IC à 95% 1,09 à 2,48] p = 0,017). Les chances d'amélioration de l'état clinique avec le groupe de traitement de 10 jours par rapport à celles ne recevant que la norme de soins n'étaient pas statistiquement significatives (rapport de cotes 1,31 [IC à 95% 0,88 à 1,95]). La mortalité toutes causes confondues au jour 28 était de ≤ 2% dans tous les groupes de traitement.

Étude GS-US-540-9012 chez des sujets non hospitalisés atteints de Covid-19 légers à modéré et à haut risque de progression vers une maladie grave

Un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo (étude 9012) a évalué Veklury 200 mg une fois par jour pendant 1 jour suivi de Veklury 100 mg une fois par jour pendant 2 jours (pour un total de 3 jours de traitement par voie intraveineuse) chez 554 adultes et 8 sujets pédiatriques (12 ans à l'âge et à la pesée au moins 40 kg) Le symptôme pour Covid-19 pendant ≤ 7 jours a confirmé l'infection au SARS-COV-2 et avait au moins un facteur de risque de progression vers l'hospitalisation. Les facteurs de risque de progression vers l'hospitalisation comprenaient l'âge ≥ 60 ans d'obésité (IMC ≥30) maladie pulmonaire chronique hypertension Hypertension cardiovasculaire ou cérébrovasculaire diabète sucré immunodéprimé État immunocopromis par maladie chronique ou modérée rénale de la maladie chronique de la maladie hépatique chronique cancer actuel et fausse maladie. Les sujets qui ont été requis ou qui devaient nécessiter l'oxygène supplémentaire ont été exclus de l'essai. Les sujets ont été randomisés de manière 1: 1 stratifiée par résidence dans un établissement de soins infirmiers qualifié (oui / non) ( <60 vs ≥60 years) et region (US vs ex-US) to receive Veklury (n=279) or placebo (n=283) plus stetard of care.

Au départ, l'âge moyen était de 50 ans (avec 30% des sujets âgés de 60 ans ou plus); 52% étaient des hommes 80% étaient blancs 8% étaient noirs et 2% étaient asiatiques; 44% étaient hispaniques ou latinos; L'indice médian de masse corporelle était de 30,7 kg / m². Les sujets de cet essai n'ont pas été vaccinés. Veklury ou placebo a d'abord été administré aux sujets dans des établissements de consultations externes (84%) à domicile (13%) ou à des établissements de soins infirmiers qualifiés (3%). Les comorbidités les plus courantes étaient l'obésité du diabète sucré (62%) (56%) et l'hypertension (48%). La durée médiane (Q1 Q3) des symptômes avant le traitement était de 5 (3 6) jours; La charge virale médiane était de 6,3 journal ₁₀ Copies / ml au départ. The baseline demographics and disease characteristics were well balanced across the VEKLURY and placebo treatment groups.

Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets présentant une hospitalisation liée à Covid-19 (définie comme au moins 24 heures de soins aigu) ou la mortalité toutes causes à cause du jour 28. Les événements se sont produits chez 2 (NULL,7%) de sujets traités avec Veklury par rapport à 15 (NULL,3%) sujets concomitmment randomisés à PlaceBo (Ratio Hazard 0,134). Aucun décès n'a été observé jusqu'au jour 28.

Étude GS-US-540-5823 chez des sujets pédiatriques hospitalisés atteints de Covid-19

Les principaux objectifs de cette phase 2/3 d'essai clinique en Open-Aboul à bras unique (étude GS-US-540-5823) étaient d'évaluer la pharmacocinétique et la sécurité de jusqu'à 10 jours de traitement avec Veklury chez les sujets pédiatriques. Un total de 58 sujets pédiatriques de la naissance (y compris prématuré pour les nourrissons à terme) <18 years of age et weighing at least 1.5 kg with confirmed SARS-CoV-2 infection et mild moderate or severe COVID-19 was evaluated in eight cohorts:

• Cohorts 1-4 8; nourrissons Enfants et adolescents: sujets ≥12 ans et pesant ≥40 kg (n = 12); sujets <12 years et weighing ≥40 kg (n=5); subjects ≥28 days et weighing ≥20 to <40 kg (n=12); subjects ≥28 days et weighing ≥12 <20 kg (n=12); et subjects ≥28 days et weighing ≥3 to <12 kg (n=12). Subjects weighing ≥40 kg received 200 mg of Veklury on Day 1 followed by Veklury 100 mg once daily on subsequent days; subjects weighing ≥3 kg to <40 kg received VEKLURY 5 mg / kg le jour 1 followed by Veklury 2.5 mg/kg once daily on subsequent days;
• Cohorts 5-7; Nourbelles et nourrissons: sujets 14 à <28 days old GA> 37 semaines et pesant ≥2,5 kg (n = 3); sujets <14 days old GA> 37 semaines et pesant ≥2,5 kg à la naissance (n = 1); et sujets <56 days old GA ≤37 weeks et weighing ≥1.5 kg at birth (n=1). Subjects 14 to <28 days old GA> 37 semaines et pesant ≥2,5 kg a reçu Veklury 5 mg / kg le jour 1 suivi de Veklury 2,5 mg / kg une fois par jour les jours suivants. Sujets <14 days old GA> 37 semaines et pesant au moins 2,5 kg à la naissance et aux sujets <56 days old GA ≤37 weeks et weighing ≥1.5 kg at birth received VEKLURY 2,5 mg / kg le jour 1 followed by Veklury 1.25 mg/kg once daily on subsequent days.

Les évaluations se sont produites aux intervalles suivants: dépistage; Day 1 (Baseline); Jours 2-10 ou jusqu'à la sortie de la décharge la plus tôt; Suivi le jour 30 (± 5). Le traitement avec Veklury a été arrêté chez des sujets qui ont été libérés de l'hôpital avant l'achèvement de 10 jours de traitement.

Nourrissons Enfants et adolescents: à l'âge médian de base était de 7 ans (Q1 Q3: 2 ans 12 ans); 57% étaient des femmes 70% étaient blanches 30% étaient noires et 44% étaient hispaniques ou latinos; Le poids médian était de 25 kg (extrêmes: 4 à 192 kg). Les sujets de cet essai n'ont pas été vaccinés. Un total de 12 sujets (23%) étaient sous ventilation mécanique invasive 18 (34%) étaient sous ventilation non invasive ou oxygène à haut débit; 10 (19%) étaient sous oxygène à faible débit; et 13 (25%) étaient sur l'air de la pièce au départ. La durée médiane globale (Q1 Q3) des symptômes et de l'hospitalisation avant la première dose de Veklury était respectivement de 5 (3 7) jours et 1 (1 3).

Les analyses descriptives descriptives ont montré que le traitement avec VekLury pendant jusqu'à 10 jours a entraîné un changement médian global (Q1 Q3) de la ligne de base de l'état clinique (évalué sur une échelle ordinale de 7 points allant de la mort [score de 1] à un soutien ventilatoire et à des niveaux décroissants d'oxygène à la sortie de l'hôpital [score de 7])) de 2,0 (NULL,0 4.0) à la journée 10.

Recovery (defined as an improvement from a baseline clinical status score of 2 through 5 to a score of 6 or 7 or an improvement from a baseline score of 6 to a score of 7) was reported for 62% of subjects on Day 10; Le délai médian (Q1 Q3) de récupération était de 7 (5 16) jours.

Dans l'ensemble, 60% des sujets ont été libérés au jour 10 et 83% des sujets ont été libérés au jour 30. Trois sujets (6%) de cohortes 1-4 et la cohorte 8 sont décédées au cours de l'étude.

Nourbelles et nourrissons: Au départ, les sujets variaient en âge de 12 à 30 jours; 3/5 étaient des femelles 4/5 étaient blancs 1/5 était noir; Le poids variait de 2,2 à 3,5 kg. Trois sujets étaient sous ventilation mécanique invasive et 2 étaient sous oxygène à haut débit. La durée des symptômes et de l'hospitalisation avant la première dose de Veklury variait de 2 à 9 jours et de 1 à 9 jours respectivement.

Les analyses des résultats descriptives ont montré que le traitement avec Veklury pendant jusqu'à 10 jours a entraîné une récupération (définie comme une amélioration par rapport à un score de statut clinique de base de 2 à 5 à un score de 6 ou 7 ou une amélioration par rapport à un score de référence de 6 à un score de 7) pour 3 sujets, notamment pour un sujet au jour 10. Temps à la récupération réparti de 9 à 19 jours.

Dans l'ensemble, un total de 3 sujets ont été libérés au jour 30, dont un sujet a été libéré au jour 10. Aucun sujet de cohortes 5-7 n'est décédé au cours de l'étude.

Informations sur les patients pour Veklury

Veklury®
(VEK-LUR-EE) (Remdesivir) pour l'injection

Veklury®
(VEK-LUR-EE) (remdesivir) Injection

Qu'est-ce que Veklury?

Veklury is a prescription medicine used for the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in adults et children weighing at least 3 pounds (1.5 kg) who are:

• Hospitalisé ou
• Non hospitalisé et présente un Covid-19 léger à modéré et présente un risque élevé de progression vers une Covid-19 sévère, y compris l'hospitalisation ou la mort.
• On ne sait pas si Veklury est sûr et efficace chez les enfants pesant moins de 3 livres (NULL,5 kg).

Ne prenez pas Veklury si vous êtes allergique à Remdesivir ou à l'un des ingrédients de Veklury. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Veklury.

Avant de recevoir Veklury, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Veklury peut nuire à votre bébé à naître s'il est pris au cours du premier trimestre de la grossesse. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous êtes ou si vous tombez enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Veklury peut passer dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Veklury peut interagir avec d'autres médicaments. Surtout, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez les médicaments au phosphate de chloroquine ou au sulfate d'hydroxychloroquine.

Comment vais-je recevoir Veklury?

• Hospitalisé: Veklury is given to you through a vein by intravenous (IV) infusion one time each day for up to 10 days. Your healthcare provider will decide how many doses you need.
• Non hospitalisé: Veklury is given to you through a vein by intravenous (IV) infusion one time each day for 3 days.
• Votre fournisseur de soins de santé fera certains tests sanguins avant de commencer et pendant le traitement avec Veklury.

Quels sont les effets secondaires possibles de Veklury?

Veklury may cause serious side effects including:

• Réactions allergiques. Des réactions allergiques peuvent se produire pendant ou après la perfusion avec Veklury. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera les signes et symptômes des réactions allergiques pendant votre perfusion et pendant au moins 1 heure après votre perfusion. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez l'un des signes et symptômes suivants d'une réaction allergique:
  • Changements dans votre fréquence cardiaque
  • éruption cutanée
  • fièvre
  • nausée
  • une essoufflement sifflement
  • transpiration
  • gonflement du visage des lèvres ou de la gorge
  • tremblement
• Augmentation des enzymes hépatiques. Les augmentations des enzymes hépatiques sont courantes chez les personnes qui ont reçu du veklury et peuvent être un signe de lésion hépatique. Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vérifier vos enzymes hépatiques avant et pendant le traitement avec Veklury au besoin. Votre fournisseur de soins de santé peut arrêter le traitement avec Veklury si vous développez des problèmes hépatiques.

L'effet secondaire le plus courant de Veklury est la nausée.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Veklury.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Veklury.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Veklury qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Veklury?

Ingrédient actif: remdesivir Inactive ingredients:

Veklury pour l'injection: Betadex sulfobutyl éther de sodium et peut inclure l'acide chlorhydrique et / ou l'hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH.

Injection de Veklury: Betadex sulfobutyl éther de l'eau de sodium pour l'injection USP et peut inclure l'acide chlorhydrique et / ou l'hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.