Vyzult

Description de Vyzulta

Vyzulta ™ (solution ophtalmique latanoprostène Bunod) 0,024% est un analogue de la prostaglandine formulé comme une solution ophtalmique topique stérile. Vyzulta contient l'ingrédient actif latanoprostene bunod 0,24 mg / ml Le chlorure de benzalkonium conservateur 0,2 mg / ml et les ingrédients inactifs suivants: polysorbate 80 glycérine EDTA et eau. La formulation est tamponnée à pH 5,5 avec de l'acide citrique / citrate de sodium.

Son nom chimique est 4- (nitrooxy) butyl (5Z) -7 - {(1R2R3R5S) -35-dihydroxy-2 - [(3R) -3-hydroxy-5- phénylpentyl] cyclopentyl} hept-5-énoate. Sa formule moléculaire est C ₂₇ H ₄₁ NON ₈ . Poids moléculaire: 507,62. Sa structure chimique est:

Figure 1

Le latanoprostene Bunod est une huile incolore à jaune.

Utilisations pour Vyzulta

VYZULTAR® (Latanoprostène Bunod Ophthalmic Solution) 0,024% est indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire.

Dosage pour vyzult

La dose recommandée est une goutte dans le sac conjonctival des yeux affectés une fois par jour le soir. N'administrez pas Vyzulta (latanoprostène Bunod Ophthalmic Solution) 0,024% de plus d'une fois par jour, car il a été démontré que l'administration plus fréquente d'analogues de prostaglandine peut réduire l'effet de baisse de la pression intraoculaire.

Si Vyzulta doit être utilisé concomitamment avec d'autres produits de médicament ophtalmique topiques pour réduire la pression intraoculaire administrer chaque produit médicamenteux à au moins cinq (5) minutes d'intervalle.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Vyzulta est une solution ophtalmique topique contenant du latanoprostene bunod 0,24 mg / ml.

Stockage et manipulation

Vyzult (Solution ophtalmique de latanoprostene Bunod) 0,024% est fournie dans des bouteilles en polyéthylène basse densité avec des pointes compte-gouttes et des capuchons turquoise dans les tailles suivantes:

2,5 ml Remplir un récipient blanc de 4 ml - NDC 24208-504-02
5 ml Remplissez un récipient naturel de 7,5 ml - NDC 24208-504-05

Stockage

La bouteille non ouverte doit être stockée réfrigérée à 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F). Une fois une bouteille ouverte, elle peut être stockée de 2 ° à 25 ° C (36 ° à 77 ° F) pendant 8 semaines.

Pendant les bouteilles d'expédition, les bouteilles peuvent être maintenues à des températures allant jusqu'à 40 ° C (104 ° F) pendant une période ne dépassant pas 14 jours.

Protéger de la lumière. Protéger contre le gel.

Distribué par: Bausch Lomb une division de Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Fabriqué par: bausch

Effets secondaires pour Vyzulta

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Pigmentation [voir Avertissements et précautions ]
• Changements de cils [voir Avertissements et précautions ]
• Inflammation intraoculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Œdème maculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Kératite bactérienne [voir Avertissements et précautions ]
• Utiliser avec l'objectif de contact [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Vyzult was evaluated in 811 patients in 2 controlled clinical trials of up to 12 months duration. The most common ocular adverse reactions observed in patients treated with latanoprostene bunod were: conjunctival hyperemia (6%) irritation des yeux (4%) douleurs oculaires (3%) and instillation site pain (2%). Approximately 0.6% of patients discontinued therapy due to ocular adverse reactions including ocular hyperemia conjunctival irritation irritation des yeux douleurs oculaires conjunctival edema vision blurred punctate keratitis and foreign body sensation.

Interactions médicamenteuses pour Vyzulta

Aucune information fournie

Réchauffés pour Vyzult

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Vyzulta

Pigmentation

Vyzult (latanoprostene bunod ophthalmic solution) 0.024% may cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes with prostaglandine analogs have been increased pigmentation of the iris and periorbital tissue (eyelid).

Pigmentation is expected to increase as long as latanoprostene bunod ophthalmic solution is administered. The pigmentation change is due to increased melanin content in the melanocytes rather than to an increase in the number of melanocytes. After discontinuation of Vyzult pigmentation of the iris is likely to be permanent while pigmentation of the periorbital tissue and changements de cils are likely to be reversible in most patients. Patients who receive prostaglandine analogs including Vyzult should be informed of the possibility of increased pigmentation including permanent changes. The long-term effects of increased pigmentation are not known.

Le changement de couleur d'iris peut ne pas être perceptible pendant plusieurs mois à des années. En règle générale, la pigmentation brune autour de l'élève se propage de manière concentrique vers la périphérie de l'iris et l'iris entier ou les parties de l'iris devient plus brunâtre. Ni Nevi ni Freckles de l'iris ne semblent être affectés par le traitement. Alors que le traitement par Vyzulta (latanoprostène Bunod Ophthalmic Solution) 0,024% peut être poursuivi chez les patients qui développent une pigmentation de l'iris accrue sensiblement, ces patients doivent être examinés régulièrement [voir Informations de conseil des patients ].

Changements de cils

Vyzult may gradually change eyelashes and vellus hair in the treated eye. These changes include increased length thickness and the number of lashes or hairs. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Inflammation intraoculaire

Vyzult should be used with caution chez les patients avec a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) and should generally not be used chez les patients avec active intraocular inflammation as it may exacerbate this condition.

Œdème maculaire

Un œdème maculaire comprenant un œdème maculaire cystoïde a été signalé pendant le traitement avec des analogues de prostaglandine. La vyzulta doit être utilisée avec prudence chez les patients aphakiques chez les patients pseudophaques atteints d'une capsule de lentille postérieure déchirée ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire.

Kératite bactérienne

Il y a eu des rapports de kératite bactérienne associée à l'utilisation de conteneurs à dose multiple de produits ophtalmiques topiques. Ces conteneurs avaient été contaminés par inadvertance par les patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne simultanée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire.

Utiliser avec l'objectif de contact

Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'administration de Vyzulta car ce produit contient du chlorure de benzalkonium. Les lentilles peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le latanoprostène bunod n'était pas mutagène dans les bactéries et n'a pas induit la formation de micronucléclei dans le test de micronucleus de moelle osseuse de rat in vivo. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro avec des lymphocytes humains en l'absence d'activation métabolique.

Le latanoprostène Bunod n'a pas été testé pour l'activité cancérigène dans les études animales à long terme. L'acide de latanoprost est un métabolite principal du latanoprostene bunod. L'exposition de rats et de souris à l'acide de latanoprost résultant du dosage oral avec du latanoprost dans les essais biologiques à vie des rongeurs n'était pas cancérigène.

Les études de fertilité n'ont pas été menées avec le latanoprostene bunod. Le potentiel d'impact sur la fertilité peut être partiellement caractérisé par l'exposition à l'acide de latanoprost un métabolite commun à la fois du latanoprostène bunod et du latanoprost. L'acide de latanoprost n'a pas eu d'effet sur la fertilité masculine ou féminine dans les études animales.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données humaines disponibles pour l'utilisation de Vyzulta pendant la grossesse pour éclairer les risques associés au médicament.

Le latanoprostene Bunod a provoqué des fausses couches à l'avortement et à des dommages fœtaux chez les lapins. Le latanoprostène bunod s'est avéré être abortif et tératogène lorsqu'il est administré par voie intraveineuse (IV) à des lapins enceintes à des expositions ≥ 0,28 fois la dose clinique. Des doses ≥ 20 mcg / kg / jour (23 fois la dose clinique) ont produit 100% de létalité embryofétale. Les anomalies structurelles observées chez les fœtus de lapin comprenaient des anomalies des grands vaisseaux et des vaisseaux arc aortiques têtes dôme de la tête sterbrale et vertébrale anomalies squelettiques membres de la distension abdominale et de la malrotation. Le latanoprostene bunod n'était pas tératogène chez le rat lors de l'administration IV à 150 mcg / kg / jour (87 fois la dose clinique) [voir Données ].

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Cependant, le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données sur les animaux

Des études embryofétales ont été menées dans des lapins enceintes administrés au latanoprostène bunod quotidiennement par injection intraveineuse aux jours 7 à 19 à 19 pour cibler la période d'organogenèse. Les doses administrées variaient de 0,24 à 80 mcg / kg / jour. L'avortement s'est produit à des doses ≥ 0,24 mcg / kg / jour latanoprostène bunod (NULL,28 fois la dose clinique sur une base de surface corporelle en supposant une absorption à 100%). La létalité embryofétale (résorption) a été augmentée dans les groupes de traitement du latanoprostène Bunod, comme en témoignent l'augmentation des résorption précoce à des doses ≥ 0,24 mcg / kg / jour et des résorption tardive à des doses ≥ 6 mcg / kg / jour (environ 7 fois la dose clinique). Aucun fœtus n'a survécu dans aucune grossesse de lapin à des doses de 20 mcg / kg / jour (23 fois la dose clinique) ou plus. Le latanoprostène Bunod a produit des anomalies structurelles à des doses ≥ 0,24 mcg / kg / jour (NULL,28 fois la dose clinique). Les malformations comprenaient des anomalies de la coarctation du sternum de l'aorte avec une artère sous-clavière rétroesophagienne avec l'artère brachiocéphalique absente Hyperextension de la tête de tête de la tête de la tête de la tête de malrotation des membres postérieurs.

Une étude embryofétale a été menée chez des rats enceintes administrés au latanoprostène bunod quotidiennement par injection intraveineuse les jours 7 à 17 à 17 pour cibler la période d'organogenèse. Les doses administrées variaient de 150 à 1500 mcg / kg / jour. La toxicité maternelle a été produite à 1500 mcg / kg / jour (870 fois la dose clinique sur une base de surface corporelle en supposant une absorption de 100%) comme en témoigne une réduction du gain de poids maternel. La létalité embryofétale (résorption et mort fœtale) et des anomalies structurelles ont été produites à des doses ≥ 300 mcg / kg / jour (174 fois la dose clinique). Les malformations comprenaient des anomalies de l'hyperextension de la patte de la tête en forme de sternum et des anomalies vertébrales de malrotation des membres postérieures et une ossification retardée des os des membres distaux. Un niveau d'effet indésirable non observé (NOAEL) a été établi à 150 mcg / kg / jour (87 fois la dose clinique) dans cette étude.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de vyzulta dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Vyzulta et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Vyzulta.

Usage pédiatrique

L'utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 16 ans et moins n'est pas recommandé en raison de problèmes de sécurité potentiels liés à une pigmentation accrue après une utilisation chronique à long terme.

Utilisation gériatrique

Aucune différence clinique globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les personnes âgées et les autres patients adultes.

Informations sur la surdose pour Vyzulta

Aucune information fournie

Contre-indications pour Vyzult

Aucun.

Pharmacologie clinique for Vyzulta

Mécanisme d'action

On pense que le latanoprostène bunod réduit la pression intraoculaire en augmentant humour aqueux à travers le maillage trabéculaire et les routes uveosclérales. La pression intraoculaire est un facteur de risque modifiable majeur pour glaucome progression. La réduction de la pression intraoculaire réduit le risque de perte de champ visuel glaucomateuse.

Pharmacodynamique

La réduction de la pression intraoculaire commence environ 1 à 3 heures après la première administration avec l'effet maximum atteint après 11-13 heures dans les yeux avec une pression intraoculaire élevée.

Pharmacocinétique

Absorption

L'exposition systémique du latanoprostène Bunod et de ses métabolites de l'acide latanoprost et du mononitrate de butanediol ont été évaluées dans une étude avec 22 sujets sains après l'administration oculaire topique de Vyzulta 0,024% une fois par jour (une baisse bilatérale le matin) pendant 28 jours. Il n'y avait pas de concentrations plasmatiques quantifiables de latanoprostene bunod (limite inférieure de la quantification LLOQ de 10,0 pg / ml) ou de mononitrate de butanediol (LLOQ de 200 pg / ml) après la dose du jour 1 et 28. Pg / ml le jour 1 et le jour 28 respectivement. Le temps moyen de la concentration plasmatique maximale (TMAX) pour l'acide de latanoprost était d'environ 5 minutes après l'administration le jour 1 et le jour 28.

Distribution

Aucune étude de distribution oculaire n'a été effectuée chez l'homme.

Métabolisme

Après l'administration oculaire topique, le latanoprostène Bunod est rapidement métabolisé dans l'œil de l'acide latanoprost (fraction active), un analogue de la prostaglandine F2α et un mononitrate de butanediol. Une fois l'acide de latanoprost atteint la circulation systémique, il est principalement métabolisé par le foie aux métabolites 12-dinor et 1234 tétranor via la β-oxydation des acides gras.

Le mononitrate de butanediol est métabolisé en 14-butanediol et en oxyde nitrique. Le métabolite 14-butanediol est davantage oxydé à l'acide succinique et entre dans le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA).

Élimination

L'élimination de l'acide de latanoprost du plasma humain est rapide car la concentration plasmatique de l'acide de latanoprost a chuté en dessous du LLOQ (30 pg / ml) chez la majorité des sujets de 15 minutes après l'administration oculaire de Vyzulta 0,024% chez l'homme.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Une étude de toxicologie de 9 mois a administré des doses oculaires topiques de latanoprostene bunod à un œil de singes de Cynomolgus: contrôle (véhicule uniquement) une baisse de 0,024% une baisse de 0,04% et deux baisses de 0,04% par offre de dose. Les expositions systémiques sont équivalentes à 4,2 fois 7,9 fois et 13,5 fois la dose clinique respectivement sur une surface corporelle (en supposant une absorption à 100%). Évaluation microscopique des poumons après 9 mois a observé une fibrose / inflammation chronique pleurale / sous-pleurale dans les groupes mâles de dose de 0,04% avec une incidence et une gravité croissantes par rapport aux témoins. La toxicité pulmonaire n'a pas été observée à la dose de 0,024%.

Études cliniques

Dans les études cliniques jusqu'à 12 mois, les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire avec des pressions intraoculaires de base moyennes (IOPS) de 26,7 mmHg l'effet dégagé de la PIO de Vyzulta (Latanoprostene Bunod Ophthalmic Solution) 0,024% une fois par jour (le soir) jusqu'à 7 à 9 mhg.

Informations sur les patients pour Vyzulta

Potentiel de pigmentation

Les patients doivent être informés du potentiel d'augmentation de la pigmentation brune de l'iris qui peut être permanent. Les patients doivent également être informés de la possibilité d'assombrissement de la peau des paupières qui est généralement réversible après l'arrêt de la vyzulta.

Potentiel de changements de cils

Les patients devraient également être informés de la possibilité de changements de cheveux et de vellus dans l'œil traité pendant le traitement par Vyzulta. Ces changements peuvent entraîner une disparité entre les yeux dans la pigmentation de l'épaisseur de longueur Nombre de cils ou de poils de véllus et / ou de la direction de la croissance des cils. Les changements de cils sont généralement réversibles lors de l'arrêt du traitement.

Traiter le conteneur

Les patients doivent être invités à éviter de permettre à la pointe du récipient de distribution de contacter les doigts des structures entourées des yeux ou toute autre surface afin d'éviter la contamination de la solution par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l'œil et une perte de vision ultérieure peuvent résulter de l'utilisation de solutions contaminées.

Quand demander un avis de médecin

Informez les patients que s'ils développent une nouvelle condition oculaire (par exemple, traumatisme ou infection) connaissent une diminution soudaine de l'acuité visuelle ont une chirurgie oculaire ou développer des réactions oculaires, en particulier la conjonctivite et les réactions des paupières, ils devraient immédiatement demander des conseils de médecin concernant l'utilisation continue de Vyzulta.

Utiliser avec l'objectif de contactes

Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'administration de la solution. Les lentilles peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration de Vyzulta.

Utiliser avec d'autres drogues ophtalmiques

Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés avec au moins cinq (5) minutes entre les applications.

Qu'est-ce que les médicaments Keflex utilisés pour