Zymar

Description de Zymar

Zymar® est une solution ophtalmique topique antimicrobienne de quinolone pour le traitement de la conjonctivite bactérienne. Son nom chimique est (±) -1-cyclopropyl-6-fluoro-14-dihydro-8-méthoxy-7- (3-méthyl-1-pipérazinyl) -4-oxo-3quinolinecarboxylique acide séquehydrate. Sa formule moléculaire est C ₁₉ H ₂₂ FN ₃ O ₄ • 1,5 h ₂ O et son poids moléculaire est de 402,42. Sa structure chimique est:

Zymar® is a clear pale yellow sterile preserved aqueous solution with an osmolality of 260-330 mOsm/kg et a pH of approximately 6.

Zymar® contains the active ingredient gatifloxacin 0.3% (3 mg/mL) et the inactive ingredients benzalkonium chloride 0.005% edetate disodium purified water et sodium chloride. Zymar® may contain hydrochloric acid et/or sodium hydroxide to adjust pH.

Utilisations pour Zymar

Zymar® est indiqué pour le traitement de la conjonctivite bactérienne causée par des souches sensibles des organismes suivants:

• Bactéries à grammes aérobies

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus Group doux * Streptococcus pneumoniae

• Bactéries à grammes aérobies

Haemophilus influenzae

* L'efficacité de ces organismes a été étudiée dans moins de 10 infections.

Dosage pour Zymar

• Jours 1 et 2: Instillez une baisse toutes les deux heures dans les yeux affectés (s) tandis que jusqu'à 8 fois par jour.
• Jours 3 à 7: Instillez-vous un coup jusqu'à quatre fois par jour pendant le réveil.

Formes et forces posologiques

Solution ophtalmique: 0,3% de gatifloxacine (3 mg / ml)

Comment fourni

Stockage et manipulation

Zymar® (Solution ophtalmique de gatifloxacine) 0,3% est fourni stérile dans une bouteille de polyéthylène à faible densité blanche (LDPE) avec une pointe de compte-gouttes contrôlée et un capuchon de polystyrène à fort impact (hanches) dans la taille suivante:

5 ml en bouteille de 10 ml - NDC 0023-9218-05

Stockage

Stocker à 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Protéger contre le gel.

Allergan Inc. Irvine CA 92612. Révisé: février 2017

Effets secondaires pour Zymar

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypersensibilité [voir Contre-indications et Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Croissance d'organismes résistants avec une utilisation prolongée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Blessure aux cellules endothéliales cornéennes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience en études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques avec Zymar®, les effets indésirables les plus fréquemment signalés dans la population globale de l'étude étaient: l'irritation conjonctivale a augmenté la kératite déracinée et la conjonctivite papillaire. Ces réactions se sont produites chez environ 5 à 10% des patients. D'autres réactions signalées survenant chez 1 à 4% des patients étaient la chimiose hémorragie conjonctivale sèche œil oculaire décharge oculaire de la douleur oculaire œdème œdème maux de tête œil rouge Acuité visuelle réduite et perturbation du goût.

Une réaction indésirable supplémentaire rapportée avec la solution ophtalmique de gatifloxacine dans d'autres études cliniques comprend l'aggravation de la conjonctivite.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la solution ophtalmique de gatifloxacine 0,3%. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions comprennent: les réactions anaphylactiques et l'œdème de l'angio-œdème (y compris l'œdème pharyngé oral ou le facial) Blépharite dyspnée, le prurit œil gonflant (y compris l'œdème cornéal et conjonctival) hypersensibilité nausée prurit (y compris prurite généralisé) Rash urticaria vision floue.

Interactions médicamenteuses pour Zymar

Aucune information fournie.

Avertissements pour Zymar

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zymar

Hypersensibilité

Les patients recevant une gatifloxacine topique ont connu des réactions d'hypersensibilité, notamment des réactions anaphylactiques, l'œdème de l'angio-œdème (y compris la dyspnée urticaire laryngée ou faciale pharyngée) et les démangeaisons même après une seule dose. Il y a eu de rares rapports sur le syndrome de Stevens-Johnson signalé en association avec l'utilisation topique de la gatifloxacine ophtalmique. Si une réaction allergique à la gatifloxacine se produit, arrêtez le médicament et contactez votre médecin [voir Informations sur les patients ].

Croissance d'organismes résistants avec une utilisation prolongée

L'utilisation prolongée de Zymar® peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles, y compris des champignons. Si une surinfection se produit, cessez l'utilisation et instituent une thérapie alternative. Chaque fois que le jugement clinique dicte l'examen du patient à l'aide d'un grossissement tel que la biomicroscopie par la lampe à fente et le cas échéant une coloration appropriée de la fluorescéine.

Blessure aux cellules endothéliales cornéennes

Zymar ® est pour une utilisation ophtalmique topique. Zymar® peut provoquer une lésion de la cellule endothéliale cornéenne si elle était introduite directement dans la chambre antérieure de l'œil.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Il n'y a pas eu d'augmentation des néoplasmes chez les souris B6C3F1 recevant de la gatifloxacine dans le régime alimentaire pendant 18 mois à des doses d'une moyenne de 81 mg / kg / jour chez les hommes et de 90 mg / kg / jour chez les femmes. Ces doses sont environ 290 fois plus élevées que la dose ophtalmique humaine maximale recommandée (MRHOD) de 0,024 mg / kg / jour Zymar® dans un humain de 60 kg (sur un mg / m ² base).

Une augmentation statistiquement significative de l'incidence de gros lymphocytes granulaires (LGL) a été observée chez les rats mâles traités avec 100 mg / kg / jour (environ 675 fois plus élevé que le MRHOD sur un mg / m ² base). Fischer 344 rats have a high spontaneous background rate of LGL leukemia et the incidence in high-dose males only slightly exceeded the historical control range established for this strain. There was no increase in neoplasms among Fischer 344 rats given gatifloxacin in the diet for 2 years at doses averaging 47 mg/kg/day in males et 139 mg/kg/day in females (approximately 315-fold et 935-foldhigher respectively than the MRHOD on a mg/m ² base).

Mutagenèse

Dans les tests de toxicité génétique, la gatifloxacine était positive dans 1 des 5 souches utilisées dans les tests de mutation inverse bactérienne; Salmonella Strain Ta102. La gatifloxacine était positive dans in vitro Mutation des cellules mammifères et tests d'aberration chromosomiques. La gatifloxacine était positive dans in vitro Synthèse d'ADN imprévue dans les hépatocytes de rat mais pas les leucocytes humains. La gatifloxacine était négative dans en vain Tests de micronucléus dans le test de cytogénétique des souris chez le rat et le test de réparation de l'ADN chez le rat. Les résultats génotoxiques sont similaires aux résultats obtenus avec d'autres quinolones et peuvent être dus aux effets inhibiteurs pharmacologiques de concentrations élevées de gatifloxacine sur la topoisomérase de l'ADN eucaryote de type II.

Altération de la fertilité

Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fertilité ou la reproduction chez le rat étant donné la gatifloxacine par voie orale à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 1350 fois plus élevé que le MRHOD sur un mg / m ² base).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Zymar® chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament. L'administration de gatifloxacine orale aux rats et lapins enceintes dans toute l'organogenèse n'a pas produit de résultats de développement défavorables à des doses cliniquement pertinentes. L'administration de gatifloxacine à des rats pendant la gestation tardive par lactation n'a pas produit d'effets fœtaux maternels ou néonatals indésirables à des doses cliniquement pertinentes.

Données

Données sur les animaux

Oral administration of gatifloxacin to pregnant rats throughout organogenesis produced teratogenic effects in rat fetuses including skeletal/craniofacial malformations delayed ossification atrial enlargement and reduced fetal weight at doses greater than or equal to 150 mg/kg/day (approximately 1010-fold higher than the maximum recommended human ophthalmic dose [MRHOD] for Zymar® de 0,024 mg / kg / jour sur un mg / m ² base). No teratogenic effects were observed in rat or rabbit fetuses at doses of gatifloxacin up to 50 mg/kg/day (approximately 335- et 675-fold higher than the MRHOD respectively on a mg/m ² base).

Dans une étude périnatale / postnatale chez le rat, l'administration orale de gatifloxacine au cours de la gestation tardive par lactation a produit une augmentation de la perte fœtale de gestation tardive et de la mortalité néonatale / périnatale à 200 mg / kg / jour (environ 1350 fois plus élevé que le MRHOD sur un mg / m ² base).

Résumé des risques de lactation

Il n'y a aucune information concernant la présence de Zymar® dans le lait maternel l'effet de la gatifloxacine sur les nourrissons allaités ou l'effet de la gatifloxacine sur la production de lait. La gatifloxacine a été trouvée dans le lait maternel des rats après l'administration orale de gatifloxacine pendant la lactation. Cependant, les niveaux systémiques de gatifloxacine suivant l'administration oculaire topique sont faibles [voir Pharmacologie clinique ] Et on ne sait pas si la gatifloxacine serait présente dans le lait maternel à des niveaux mesurables après l'administration oculaire topique. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Zymar® et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Zymar®.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zymar (solution ophtalmique de gatifloxacine) 0,3% ont été établies à tous les âges. L'utilisation de Zymar est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur le Zymar chez les enfants et les nouveau-nés adultes [ voir Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Zymar

Aucune information fournie.

Contre-indications pour Zymar

Zymar® La solution est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la gatifloxacine à d'autres quinolones ou à l'un des composants de ce médicament [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Zymar

Mécanisme d'action

La gatifloxacine est un médicament antimicrobien quinolone [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

La solution ophtalmique de gatifloxacine 0,3% ou 0,5% a été administrée à un œil de 6 sujets masculins en bonne santé chacun dans un régime de dosage dégénéré en commençant par une seule dose de 2 dropes puis 2 gouttes 4 fois par jour pendant 7 jours et enfin 2 gouttes 8 fois par jour pendant 3 jours. À tous points de temps, les taux sériques de gatifloxacine étaient inférieurs à la limite inférieure de quantification (5 ng / ml) chez tous les sujets.

Microbiologie

La gatifloxacine est un 8-méthoxyfluoroquinolone avec un substituant 3-méthylpipérazinyle à C7. L'action antibactérienne de la gatifloxacine résulte de l'inhibition de l'ADN gyrase et de la topoisomérase IV. L'ADN gyrase est une enzyme essentielle qui est impliquée dans la transcription et la réparation de la réplication de l'ADN bactérien. La topoisomérase IV est une enzyme connue pour jouer un rôle clé dans la partition de l'ADN chromosomique pendant la division des cellules bactériennes.

Le mécanisme d'action des fluoroquinolones, y compris la gatifloxacine, est différent de celui de l'aminoglycoside macrolide et des antibiotiques de tétracycline. Par conséquent, la gatifloxacine peut être active contre les agents pathogènes résistants à ces antibiotiques et ces antibiotiques peuvent être actifs contre des agents pathogènes résistants à la gatifloxacine. Il n'y a pas de résistance croisée entre la gatifloxacine et les classes d'antibiotiques susmentionnées. Une résistance croisée a été observée entre la gatifloxacine systémique et certaines autres fluoroquinolones.

Résistance à la gatifloxacine in vitro se développe via des mutations en plusieurs étapes. Résistance à la gatifloxacine in vitro se produit à une fréquence générale entre 1 x 10 ^-7 à 10 ^-10 .

La gatifloxacine s'est avérée active contre la plupart des souches des organismes suivants in vitro et clinically in conjunctival infections :

Pouvez-vous prendre trop de ginseng

• Aerobes Gram-positif

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus Group doux * Streptococcus pneumoniae

• Aerobes Gram négatif

Haemophilus influenzae

* L'efficacité de ces organismes a été étudiée dans moins de 10 infections.

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique dans les infections ophtalmiques est inconnue. La sécurité et l'efficacité de Zymar® Dans le traitement des infections ophtalmiques en raison des organismes suivants, n'ont pas été établies dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Ce qui suit organisms are considered susceptible when evaluated using systemic breakpoints. However a correlation between the in vitro Le point d'arrêt systémique et l'efficacité ophtalmologique n'ont pas été établis. La liste suivante des organismes est fournie comme indice uniquement pour évaluer le traitement potentiel des infections conjonctivales. Expositions de la gatifloxacine in vitro Des concentrations inhibiteurs minimales (CMI) de 2 mcg / ml ou moins (point d'arrêt sensible systémique) contre la plupart des souches (= 90%) des agents pathogènes oculaires suivants.

• Aerobes Gram-positif

Listeria monocytogenes
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pyogenes
Streptocoque Groupe Viridans
Streptocoque Groupes c f g

• A Erobes Gram-négatif

Acinetobacter lwoffii
Enterobacter Aerogenes
Enterobacter Cloacae
Ils ont fait preuve de froid
Citrobacter freundii
Citrobacter Koseri
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella Morganies
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria Meningitidis
Proteus merveilleux
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Vibrio cholerae
Yersinia Enterocolitica

Autres micro-organismes

Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila
Mycobacterium marin
Mycobacterium
Mycoplasma pneumoniae

Micro-organismes anaérobies

Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens

Études cliniques

Dans un essai clinique multicentrique à double masque randomisé où les patients ont été dosés pendant 5 jours Zymar®

Dans un essai clinique multicentrique à double masque randomisé de patients pédiatriques atteints de conjonctivite bactérienne entre la naissance et 31 jours, les patients ont été dosés avec Zymar ou un autre agent anti-infectif pendant 7 jours. Les résultats cliniques de l'essai ont démontré une guérison clinique de 79% (44/56) pour le groupe traité à la gatifloxacine.

Informations sur les patients pour Zymar

Éviter la contamination du produit

Conseillez aux patients d'éviter de contaminer la pointe de l'applicateur avec du matériel des doigts oculaires ou d'une autre source.

Potentiel de réactions d'hypersensibilité

Conseiller aux patients de cesser l'utilisation immédiatement et de contacter votre médecin au premier signe d'une réaction éruption cutanée ou allergique [ voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].