Aciphex

DESCRIPTION

L'ingrédient actif dans les comprimés à libération retardée AciPhex est le rabot-élaboration du rabéprazole qui est un inhibiteur de la pompe à protons. Il s'agit d'un benzimidazole substitué connu chimiquement sous le nom de 2 - [[4- (3méthoxypropoxy) -3-méthyl-2-pyridinyl]--méthyl] sulfinyl] -1H-benzimidazole sodium sel. Il a une formule empirique de C ₁₈ H ₂₀ N ₃ Ils ₃ S et un poids moléculaire de 381,42. Le rabéprazole sodium est un solide blanc à blanc légèrement jaunâtre. Il est très soluble dans l'eau et le méthanol librement soluble dans le chloroforme d'éthanol et l'acétate d'éthyle et insoluble dans l'éther et le n-hexane. La stabilité du rabéprazole de sodium est fonction du pH; Il est rapidement dégradé dans les milieux acides et est plus stable dans des conditions alcalines. La figure structurelle est:

L'Apiphex est disponible pour l'administration orale comme comprimés à revêtement entérique à libération retardée contenant 20 mg de rabéprazole sodium.

Les ingrédients inactifs du comprimé de 20 mg sont des monoglycérides diacétylés de carnauba crospovidone de carnauba éthylcellulose hydroxypropyl-cellulose hypromellose phtalate de magnésium stéarate mannitol propylène glycol de sodium hydroxyde de sodium sodium stearyle fumarate talc et titanium dioxyde. Le jaune d'oxyde de fer est l'agent de coloriage du revêtement de comprimé. Le rouge à l'oxyde de fer est le pigment d'encre.

Utilisations pour AciPhex

Guérison du RGO érosif ou ulcéreuse chez les adultes

Les comprimés à libération retardée ACIPHEX sont indiqués pour un traitement à court terme (4 à 8 semaines) dans le soulagement de la guérison et des symptômes de la maladie du reflux gastro-œsophagien érosif ou ulcéreuse (RGO). Pour les patients qui n'ont pas guéri après 8 semaines de traitement, un cours supplémentaire de 8 semaines peut être envisagé.

Entretien de la guérison du RGO érosif ou ulcéreuse chez les adultes

AciPhex comprimés à libération retardée sont indiqués pour maintenir la guérison et la réduction des taux de rechute de brûlures d'estomac Symptômes chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien érosif ou ulcéreuse (entretien du RGO). Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 12 mois.

Traitement du RGO symptomatique chez les adultes

Les comprimés à libération retardée ACIPHEX sont indiqués pour le traitement des brûlures d'estomac de jour et nocturnes et d'autres symptômes associés au RGO chez l'adulte jusqu'à 4 semaines.

Guérison des ulcères duodénaux chez les adultes

Les comprimés à libération retardée ACIPHEX sont indiqués pour un traitement à court terme (jusqu'à quatre semaines) dans la guérison et le soulagement symptomatique des ulcères duodénaux. La plupart des patients guérissent en quatre semaines.

Éradication Helicobacter pylori pour réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal chez les adultes

AciPhex comprimés à libération retardée en combinaison avec l'amoxicilline et la clarithromycine comme un régime de trois médicaments sont indiqués pour le traitement des patients atteints H. pylori infection et ulcère duodénal (actif ou antécédent au cours des 5 dernières années) pour éradiquer H. pylori . Éradication de H. pylori s'est avéré réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal.

Chez les patients qui échouent des tests de susceptibilité en thérapie doivent être effectués. Si une résistance à la clarithromycine est démontrée ou si des tests de sensibilité ne sont pas possibles de thérapie antimicrobienne alternative doit être instituée [voir Pharmacologie clinique et les informations de prescription complètes pour la clarithromycine].

Traitement des conditions hypersécrétoires pathologiques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison chez les adultes

AciPhex comprimés à libération retardée sont indiqués pour le traitement à long terme des conditions hypersécrétoires pathologiques, notamment Syndrome de Zollinger-Ellison .

Traitement du RGO symptomatique chez les adolescents de 12 ans et plus

Les comprimés à libération retardée ACIPHEX sont indiqués pour le traitement du RGO symptomatique chez les adolescents de 12 ans et plus jusqu'à 8 semaines.

Dosage pour aciphex

Le tableau 1 montre la dose recommandée des comprimés de libération retardée ACIPHEX chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus. L'utilisation de comprimés à libération retardée ACIPHEX n'est pas recommandée pour une utilisation chez les patients pédiatriques 1 an à moins de 12 ans, car la plus faible résistance au comprimé disponible (20 mg) dépasse la dose recommandée pour ces patients. Utilisez une autre formulation de rabotrazole pour les patients pédiatriques 1 an à moins de 12 ans.

Tableau 1: Dosage et durée recommandés de l'AciPhex des comprimés à libération retardée chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus

Instructions d'administration

• AVALOW ACIPHEX Tableaux à libération retardée entiers. Ne mâchez pas les comprimés d'écrasement ou de partage.
• Pour le traitement des ulcères duodénaux, prenez des comprimés à libération retardée ACIPHEX après un repas.
• Pour Helicobacter pylori L'éradication prend des comprimés de libération à libération retardée avec de la nourriture.
• Pour all other indications Comprimés AciPhex à libération retardée can be taken with or without food.
• Prenez une dose manquée dès que possible. S'il est presque temps pour la dose suivante, sautez la dose manquée et revenez à l'horaire normal. Ne prenez pas deux doses en même temps.

Comment fourni

Dosage Pourms And Strengths

Les comprimés à libération retardée ACIPHEX sont fournis en une seule résistance 20 mg. Les comprimés sont des comprimés biconvexes entéricés en jaune clair clair. Aciphex 20 est imprimé en rouge d'un côté de la tablette.

Stockage et manipulation

Aciphex 20 mg est fourni sous forme de comprimés en revêtement en entérique jaune clair retardé. Le nom et la force en Mg (AciPhex 20) sont imprimés d'un côté.

Bouteilles de 30 ( NDC 69784-243-30)

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protéger de l'humidité.

Distribué par Eisai Inc. Woodcliff Lake NJ 07677. Révisé: mars 2022

Effets secondaires for Aciphex

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Néphrite tubulo-interstitielle [voir Avertissements et précautions ]
• Clostridium difficile - Diarrhée associée [voir Avertissements et précautions ]
• Fracture osseuse [voir Avertissements et précautions ]
• Lupus érythémate cutané et systémique [voir Avertissements et précautions ]
• Carence en cyanocobalamine (vitamine B-12) [voir Avertissements et précautions ]
• Hypomagnésémie et métabolisme minéral [voir Avertissements et précautions ]
• Polypes de glande fondamentale [voir Avertissements et précautions ]

Études cliniques Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions variables les taux de réaction indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition aux comprimés à libération retardée ACIPHEX chez 1064 patients adultes exposés jusqu'à 8 semaines. Les études étaient principalement des essais sur placebo et contrôlé par actif chez des patients adultes atteints d'ulcères duodénaux et d'ulcères gastriques du reflux gastro-œsophagien érosif ou ulcéreux (RGO) et les ulcères gastriques. La population avait un âge moyen de 53 ans (extrêmes de 18 à 89 ans) et avait un ratio d'environ 60% d'hommes: 40% de femmes. La distribution raciale était de 86% de Caucasien à 8% afro-américaine 2% asiatique et 5% d'autres. La plupart des patients ont reçu 10 mg 20 mg ou 40 mg par jour de comprimés à libération retardée ACIPHEX.

Une analyse des réactions indésirables apparaissant chez ≥ 2% des patients traités avec des comprimés à libération retardée ACIPHEX (n = 1064) et avec une fréquence plus élevée que les réactions sur placebo (n = 89) dans les essais de traitement aigu nord-américain et européens ont révélé les réactions indésirables suivantes: la douleur (3% contre 1%) Pharyngite (3%) et 2%) constipation (2% contre 1%).

Trois études d'entretien à long terme consistaient en un total de 740 patients adultes; Au moins 54% des patients adultes ont été exposés à des comprimés à libération retardée ACIPHEX pendant 6 mois et au moins 33% ont été exposés pendant 12 mois. Sur les 740 patients adultes, 247 (33%) et 241 (33%) patients ont reçu respectivement 10 mg et 20 mg de comprimés à libération retardée ACIPHEX tandis que 169 (23%) patients ont reçu un placebo et 83 (11%) ont reçu un oméprazole.

Le profil de sécurité du rabéprazole dans les études d'entretien chez les adultes était conforme à ce qui a été observé dans les études aiguës.

Moins de réactions indésirables courantes observées dans les essais cliniques contrôlés ( <2% of patients treated with Comprimés AciPhex à libération retardée et greater than placebo) et for which there is a possibility of a causal relationship to rabeprazole include the following: mal de tête abdominal douleur diarrhée dry mouth vertiges peripheral edema hepatic enzyme increase hépatite hepatic encéphalopathie myalgia et arthralgia.

Traitement combiné avec l'amoxicilline et la clarithromycine

Dans les essais cliniques utilisant une thérapie combinée avec le rabéprazole plus l'amoxicilline et la clarithromycine (RAC), aucune réaction indésirable unique à cette combinaison de médicaments n'a été observée. Dans l'étude multicentrique américaine, les réactions indésirables liées au médicament les plus fréquemment signalées pour les patients qui ont reçu un traitement RAC pendant 7 ou 10 jours étaient respectivement de la diarrhée (8% et 7%) et de la perversion du goût (6% et 10%).

Aucune anomalie de laboratoire cliniquement significative particulière aux combinaisons de médicaments n'a été observée.

Pour more information on adverse reactions or laboratory changes with amoxicillin or clarithromycin refer to their respective prescribing information Effets indésirables section.

Pédiatrie

Dans une étude en libre étiquette multicentrique sur des patients adolescents de 12 à 16 ans avec un diagnostic clinique de RGO symptomatique ou un RGO éprouvé par endoscopie, le profil d'événement indésirable était similaire à celui des adultes. Les effets indésirables rapportés sans égard à la relation avec les comprimés à libération retardée ACIPHEX qui se sont produits chez ≥ 2% des 111 patients étaient des nausées (NULL,9%) de la diarrhée (NULL,5%) (NULL,5%) de vomissements (NULL,6%) et de douleurs abdominales (NULL,6%). Le lié

Les effets indésirables signalés survenus chez ≥ 2% des patients étaient des maux de tête (NULL,4%) et des nausées (NULL,8%). Aucune réaction indésirable n'a été signalée dans cette étude qui n'a pas été observée auparavant chez les adultes.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du rabéprazole. Parce que ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

Troubles du système sanguin et lymphatique: agranulocytose Anemie hémolytique Leukopénie pancytopénie thrombocytopénie

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: vertige

Troubles oculaires: vision floue

Troubles gastro-intestinaux: Glande funtique polps

Troubles généraux et conditions du site d'administration: mort soudaine

Troubles hépatobiliaires: jaunisse

Troubles du système immunitaire: anaphylaxie angio-œdème systémique lupus érythémateux stevens-johnson syndrome de nécrolyse épidermique toxique (certains mortels) habillent Agep

Infections et infestations: Clostridium difficile - Diarrhée associée

Investigations: Augmentation du temps de prothrombine / INR (chez les patients traités avec une warfarine concomitante)

Métabolisme et troubles nutritionnels: hyperammonémie hypomagnésémie hypocalcémie hypokaliémie [ Avertissements et précautions ] hyponatrémie

Troubles du système musculo-squelettique: Rhabdomyolyse de fracture osseuse

Troubles du système nerveux: coma

Troubles psychiatriques: désorientation du délire

Troubles rénaux et génito-urinaires: Néphrite interstitielle Dysfonction érectile

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: pneumonie interstitielle

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réactions dermatologiques graves, y compris les éruptions de médicament bulleuses et autres

Interactions médicamenteuses for Aciphex

Le tableau 2 comprend des médicaments avec des interactions médicamenteuses cliniquement importantes et une interaction avec les diagnostics lors de l'administration concomitante avec les comprimés à libération retardée ACIPHEX et des instructions pour les prévenir ou les gérer.

Consultez l'étiquetage des médicaments utilisés concomitants pour obtenir de plus amples informations sur les interactions avec les IPP.

Tableau 2: Interactions cliniquement pertinentes affectant les médicaments co-administrés avec des comprimés à libération retardée aciPhex et des interactions avec les diagnostics

Avertissements pour aciphex

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour AciPhex

Présence d'une malignité gastrique

Chez les adultes, la réponse symptomatique à la thérapie avec ACIPHEX n'empêche pas la présence d'une malignité gastrique. Considérez des tests de suivi et de diagnostic supplémentaires chez les patients adultes qui ont une réponse sous-optimale ou une rechute symptomatique précoce après avoir terminé le traitement avec un IPP.

Interaction avec la warfarine

Les interactions à l'état d'équilibre du rabéprazole et de la warfarine n'ont pas été correctement évaluées chez les patients. Il y a eu des rapports d'augmentation du temps d'INR et de prothrombine chez les patients recevant un inhibiteur de la pompe à protons et de la warfarine concomitante. Les augmentations de l'INR et du temps de prothrombine peuvent entraîner des saignements anormaux et même la mort. Les patients traités par AciPhex comprimés à libération retardée et la warfarine concomitante peuvent avoir besoin d'être surveillés pour une augmentation du temps de l'INR et de la prothrombine [voir Interactions médicamenteuses ].

Néphrite tubulo-interstitielle

Une néphrite tubulo-interstitielle aiguë (TIN) a été observée chez les patients prenant des IPP et peut se produire à tout moment pendant le traitement par PPI. Les patients peuvent présenter des signes et symptômes variables des réactions d'hypersensibilité symptomatiques à des symptômes non spécifiques d'une diminution de la fonction rénale (par exemple, une nausée anorexie). Dans les séries de cas signalées, certains patients ont été diagnostiqués en biopsie et en l'absence de manifestations extra-rénales (par exemple, éruption cutanée ou arthralgie).

Arrêter l'Aciphex et évaluer les patients avec un étain aigu suspecté [voir Contre-indications ].

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Des études d'observation publiées suggèrent que la thérapie PPI comme l'ACIPhex peut être associée à un risque accru de Clostridium difficile - Diarrhée associée especially in hospitalized patients. This diagnosis should be considered for diarrhée that does not improve [voir Effets indésirables ].

Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI approprié à l'état traité.

Clostridium difficile - Diarrhée associée (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents. Pour more information specific to antibacterial agents (clarithromycin et amoxicillin) indicated for use in combination with Aciphex refer to Avertissements et précautions sections des informations de prescription correspondantes.

Fracture osseuse

Plusieurs études d'observation publiées chez les adultes suggèrent que le traitement PPI peut être associé à un risque accru de fractures liées à l'ostéoporose du poignet de la hanche ou de la colonne vertébrale. Le risque de fracture a été augmenté chez les patients qui ont reçu une dose élevée définie comme des doses quotidiennes multiples et un traitement PPI à long terme (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI approprié à l'état traité. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être gérées en fonction des directives de traitement établies [voir Posologie et administration Effets indésirables ].

Réactions indésirables cutanées sévères

Les réactions indésirables cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) réaction médicamenteuse avec éosinophilie et systemic symptoms (DRESS) et acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with the use of PPIs [voir Effets indésirables ]. Discontinue Aciphex at first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity et consider further evaluation.

Lupus érythémateux cutané et systémique

Le lupus érythémateux (CLE) cutané et le lupus érythémateux systémique (LED) ont été signalés chez des patients prenant des IPP, notamment le rabéprazole. Ces événements se sont produits à la fois comme un nouvel début et une exacerbation des maladies auto-immunes existantes. La majorité des cas de lupus érythémateux induits par le PPI étaient CLE.

La forme la plus courante de CLE signalée chez les patients traitées par des IPP était CEE subaiguë (SCLE) et s'est produite dans des semaines à des années après un traitement médicamenteux continu chez des patients allant des nourrissons aux personnes âgées. Les résultats généralement histologiques ont été observés sans atteinte aux organes.

Le lupus érythémateux systémique (LED) est moins couramment rapporté que CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé à l'IPP est généralement plus doux que le LED induit par la drogue. Le début du LED s'est généralement produit dans des jours aux années après avoir initié un traitement principalement chez des patients allant des jeunes adultes aux personnes âgées. La majorité des patients ont présenté une éruption cutanée; Cependant, l'arthralgie et la cytopénie ont également été signalées.

Évitez l'administration de PPI plus longtemps que médicalement indiqués. Si des signes ou des symptômes compatibles avec CLE ou LED sont notés chez les patients recevant de l'ACIPHEX, arrêtez le médicament et référez le patient au spécialiste approprié pour l'évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec l'arrêt de l'IPP seul en 4 à 12 semaines. Les tests sérologiques (par exemple ANA) peuvent être positifs et les résultats élevés des tests sérologiques peuvent prendre plus de temps à résoudre que les manifestations cliniques.

Carence en cyanocobalamine (vitamine B-12)

Le traitement quotidien avec des médicaments de suppression d'acide sur une longue période (par exemple plus de 3 ans) peut entraîner une malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) causée par l'hypo ou l'achlorhydrie. Des rapports rares de carence en cyanocobalamine se produisant avec une thérapie de suppression d'acide ont été signalés dans la littérature. Ce diagnostic doit être pris en compte si des symptômes cliniques compatibles avec la carence en cyanocobalamine sont observés chez les patients traités par AciPhex.

Hypomagnésémie et métabolisme minéral

L'hypomagnésémie symptomatique et asymptomatique a été signalée rarement chez les patients traités par IPP pendant au moins trois mois dans la plupart des cas après un an de traitement. Les événements indésirables graves comprennent les arythmies et les convulsions tétanes. L'hypomagnésémie peut entraîner une hypocalcémie et / ou une hypokaliémie et peut exacerber l'hypocalcémie sous-jacente chez les patients à risque. Chez la plupart des patients, le traitement de l'hypomagnésémie a nécessité un remplacement en magnésium et une interruption de l'IPP.

Pour patients expected to be on prolonged treatment or who take PPIs with medications such as digoxin or drugs that may cause hypomagnesemia (e.g. diuretics) health care professionals may consider monitoring magnesium levels prior to initiation of PPI treatment et periodically [voir Effets indésirables ].

Envisagez de surveiller les niveaux de magnésium et de calcium avant le début de l'ACIPHEX et périodiquement pendant le traitement chez les patients présentant un risque préexistant d'hypocalcémie (par exemple l'hypoparathyroïdie). Supplément avec du magnésium et / ou du calcium si nécessaire. Si l'hypocalcémie est réfractaire pour le traitement, envisagez d'arrêter l'IPP.

Interaction avec le méthotrexate

La littérature suggère que l'utilisation concomitante des IPP avec du méthotrexate (principalement à une dose élevée; voir les informations de prescription de méthotrexate) peut augmenter et prolonger les concentrations sériques de méthotrexate et / ou son métabolite conduisant peut-être à des toxicités de méthotrexate. Dans l'administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l'IPP peut être pris en compte chez certains patients [voir Interactions médicamenteuses ].

Glande funtique polps

L'utilisation de l'IPP est associée à un risque accru de polypes de glande funtique qui augmentent avec l'utilisation à long terme, en particulier au-delà d'un an. La plupart des utilisateurs de PPI qui ont développé des polypes de glande final

Les polypes de glande asymptomatique et fondamentale ont été identifiés accidentellement sur l'endoscopie. Utilisez la durée la plus courte de la thérapie PPI appropriée à l'état traité.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Néphrite tubulo-interstitielle

Conseiller au patient ou au soignant d'appeler immédiatement le fournisseur de soins de santé du patient s'il ressent des signes et / ou des symptômes associés à la néphrite tubulo-interstitielle plus grande [voir [voir Avertissements et précautions ].

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Conseiller au patient ou au soignant d'appeler immédiatement le fournisseur de soins de santé du patient s'il éprouve une diarrhée qui ne s'améliore pas [voir Avertissements et précautions ].

Fracture osseuse

Conseiller au patient ou au soignant de signaler toute fracture, en particulier du poignet de la hanche ou de la colonne vertébrale au fournisseur de soins de santé du patient [voir Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables cutanées sévères

Conseiller au patient ou au soignant de cesser AciPhex et de signaler tout signe et symptôme d'une réaction indésirable cutanée sévère ou autre signe d'hypersensibilité au fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Lupus érythémateux cutané et systémique

Conseiller au patient ou au soignant d'appeler immédiatement le fournisseur de soins de santé du patient pour toute nouvelle ou l'aggravation des symptômes associés au lupus érythémateux cutané ou systémique [voir Avertissements et précautions ].

Carence en cyanocobalamine (vitamine B-12)

Conseiller au patient ou au soignant de signaler tout symptôme clinique qui peut être associé à une carence en cyanocobalamine au fournisseur de soins de santé du patient s'il reçoit de l'aciphex depuis plus de 3 ans [voir Avertissements et précautions ].

Hypomagnésémie et métabolisme minéral

Conseiller le patient ou le soignant de signaler tout symptôme clinique qui peut être associé à l'hypomagnésémie hypocalcémie hypokaliémie et hyponatrémie au fournisseur de soins de santé du patient s'il a reçu de l'aciphex depuis au moins 3 mois [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses

Conseiller aux patients de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent des produits contenant du rilpiririne [voir Contre-indications ] Digoxine de warfarine ou méthotrexate à haute dose [voir Avertissements et précautions ].

Administration

• AVALOW ACIPHEX Tableaux à libération retardée entiers. Ne mâchez pas d'écraser ou de diviser les comprimés.
• Pour le traitement des ulcères duodénaux, prenez des comprimés à libération retardée ACIPHEX après un repas.
• Pour Helicobacter pylori L'éradication prend des comprimés de libération à libération retardée avec de la nourriture.
• Pour all other indications Comprimés AciPhex à libération retardée can be taken with or without food.
• Prenez une dose manquée dès que possible. S'il est presque temps pour la dose suivante, sautez la dose manquée et revenez à l'horaire normal. Ne prenez pas deux doses en même temps.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 88/104 semaines chez les souris CD-1, le rabotrazole à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour n'a produit aucune occurrence tumorale accrue. La dose testée la plus élevée a produit une exposition systémique au rabéprazole (ASC) de 1,40 μg · h / ml, soit 1,6 fois l'exposition humaine (plasma AUC0-∞ = 0,88 μg · hr / ml) à la dose recommandée pour le GERD (20 mg / jour). Dans une étude de cancérogénicité de 28 semaines en p53 ^{/ -} Les souris transgéniques du rabéprazole à des doses orales de 20 60 et 200 mg / kg / jour n'ont pas provoqué une augmentation des taux d'incidence des tumeurs mais ont produit une hyperplasie muqueuse gastrique à toutes les doses. L'exposition systémique au rabéprazole à 200 mg / kg / jour est d'environ 17 à 24 fois l'exposition humaine à la dose recommandée pour le RGO. Dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines chez les rats Sprague-Dawley, les mâles ont été traités avec des doses orales de 5 15 30 et 60 mg / kg / jour et des femmes avec 5 15 30 60 et 120 mg / kg / jour. Le rabéprazole a produit une hyperplasie gastrique de type entérochromaffine (ECL) chez les rats mâles et femelles et les tumeurs carcinoïdes des cellules ECL chez les rats femelles à toutes les doses, y compris la dose la plus faible testée. La dose la plus faible (5 mg / kg / jour) a produit une exposition systémique au rabéprazole (AUC) d'environ 0,1 μg · h / ml, soit environ 0,1 fois l'exposition humaine à la dose recommandée pour le RGO. Chez les rats mâles, aucune tumence liée au traitement n'a été observée à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / jour produisant une exposition au plasma de rabéprazole (ASC) d'environ 0,2 μg · h / ml (NULL,2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée pour le RGO).

Le rabéprazole était positif dans le test d'Ames le test de mutation du gène de la cellule ovaire du hamster chinois (CHO / HGPRT) et la cellule de lymphome de souris (L5178Y / TK ^{/ -} ) Test de mutation du gène avant. Son métabolite déméthylé était également positif dans le test Ames. Le rabéprazole était négatif dans le in vitro Aberration du chromosome pulmonaire du hamster chinois Teste en vain test de micronucléus de souris et le en vain et ex vivant Tests de synthèse d'ADN (UDS) des hépatocytes de rat.

Le rabéprazole à des doses intraveineuses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (ASC plasmatique de 8,8 μg • HR / ml environ 10 fois l'exposition humaine à la dose recommandée pour le RGO) n'a eu aucun effet sur la fertilité et les performances reproductives des rats mâles et femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données humaines disponibles sur l'utilisation de l'ACIPHEX chez les femmes enceintes pour éclairer le risque associé au médicament. Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées sont inconnues. Cependant, le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues. Aucune preuve d'effets de développement défavorables n'a été observée dans des études de reproduction animale avec le rabéprazole administré pendant l'organogenèse à 13 et 8 fois la zone humaine sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) à la dose recommandée pour le RGO chez le rat et les lapins [voir respectivement [voir Données ].

Des changements dans la morphologie osseuse ont été observés chez la progéniture de rats traités avec des doses orales d'un IPP différent pendant la majeure partie de la grossesse et de la lactation. Lorsque l'administration maternelle était limitée à la gestation seulement, il n'y avait aucun effet sur la morphologie de la physique osseuse dans la progéniture à tout âge [voir Données ].

Données

Données sur les animaux

Des études de développement embryo-fœtales ont été réalisées chez un rat pendant l'organogenèse à des doses intraveineuses de rabéprazole jusqu'à 50 mg / kg / jour (plasma AUC de 11,8 μg · hr / ml environ 13 fois l'exposition humaine à la dose orale recommandée pour le GERD) et les lapins à 7 ans. μg · hr / ml environ 8 fois l'exposition humaine à la dose orale recommandée pour le RGO) et n'a révélé aucune preuve de dommage au fœtus due au rabéprazole.

Administration of rabeprazole to rats in late gestation et during lactation at an oral dose of 400 mg/kg/day (about 195-times the human oral dose based on mg/m ² ) a entraîné une diminution du gain de poids corporel des chiots.

Une étude de toxicité de développement pré-et postnatale chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été réalisée avec un IPP différent à environ 3,4 à 57 fois une dose humaine orale sur une surface corporelle. Une diminution de la largeur de la longueur du fémur et de l'épaisseur de l'os cortical diminuaient l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et une hypocellularité minimale à la moelle osseuse légère a été notée à des doses de ce PPI égal ou supérieur à 3,4 fois une dose humaine orale sur une surface corporelle. Une dysplasie physique dans le fémur a également été observée chez la progéniture après une exposition in utero et lactationnelle au PPI à des doses égales ou supérieures à 33,6 fois une dose humaine orale sur une surface corporelle. Des effets sur l'os maternel ont été observés chez des rats enceintes et allaitants dans une étude de toxicité pré et postnatale lorsque l'IPP a été administré à des doses orales de 3,4 à 57 fois une dose humaine orale sur une surface corporelle. Lorsque les rats ont été dosés à partir du jour de gestation 7 par le sevrage le jour postnatal 21, une diminution statistiquement significative du poids du fémur maternel allant jusqu'à 14% (par rapport au traitement placebo) a été observée à des doses égales ou supérieures à 33,6 fois par voie humaine orale sur une surface corporelle.

Une étude de toxicité de développement de suivi chez les rats avec d'autres points de temps pour évaluer le développement des os de PUP du jour 2 postnatal à l'âge adulte a été effectué avec un IPP différent à des doses orales de 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale sur une surface corporelle) où l'administration du médicament provenait du jour gestationnel 7 ou de la journée à la cloison jusqu'à la parturition. Lorsque l'administration maternelle était limitée à la gestation, il n'y a eu aucun effet sur la morphologie de la physique osseuse chez la progéniture à tout âge.

Lactation

Résumé des risques

Lactation studies have not been conducted to assess the presence of rabeprazole in human milk the effects of rabeprazole on the breastfed infant or the effects of rabeprazole on milk production. Rabeprazole is present in rat milk. The development et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aciphex et any potential adverse effects on the breastfed infant from Aciphex or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité des comprimés à libération retardée ACIPHEX ont été établies chez des patients pédiatriques pour les adolescents de 12 ans et plus pour le traitement du RGO symptomatique. L'utilisation de comprimés à libération retardée ACIPHEX dans ce groupe d'âge est soutenue par des études adéquates et bien contrôlées chez l'adulte et une étude multicentrique en groupe parallèle en ouvert randomisé chez 111 adolescents de 12 à 16 ans. Les patients avaient un diagnostic clinique de RGO symptomatique ou un RGO suspecté ou éprouvé par endoscopie et ont été randomisés à 10 mg ou 20 mg une fois par jour jusqu'à 8 semaines pour l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité. Le profil de réaction indésirable chez les adolescents était similaire à celui des adultes. Les réactions indésirables rapportées apparentées survenues chez ≥ 2% des patients étaient des maux de tête (5%) et des nausées (2%). Aucune réaction indésirable n'a été signalée dans ces études qui n'ont pas été observées auparavant chez les adultes.

La sécurité et l'efficacité des comprimés à libération retardée ACIPHEX n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour:

• Guérison du RGO érosif ou ulcéreuse
• Maintien de la guérison du RGO érosif ou ulcéreuse
• Traitement du RGO symptomatique
• Guérison des ulcères duodénaux
• Helicobacter pylori Éradication pour réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal
• Traitement des conditions hypersécrétoires pathologiques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison

ACIPHEX à libération retardée de 20 mg de comprimés ne sont pas recommandés pour une utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans car la force du comprimé dépasse la dose recommandée pour ces patients [voir Posologie et administration ]. Pour pediatric patients 1 year to less than 12 years of age consider another rabeprazole formulation. The safety et effectiveness of a different dosage form et dosage strength of rabeprazole has been established in pediatric patients 1 to 11 years for the treatment of GERD.

Données d'animaux juvéniles

Des études sur des rats et des chiens juvéniles et jeunes adultes ont été réalisés. Dans les études d'animaux juvéniles, le rabotage de sodium a été administré par voie orale à des rats jusqu'à 5 semaines et à des chiens pendant jusqu'à 13 semaines chacun commençant le jour 7 post-partum et suivi d'une période de récupération de 13 semaines. Les rats étaient dosés à 5 25 ou 150 mg / kg / jour et les chiens étaient dosés à 3 10 ou 30 mg / kg / jour. Les données de ces études étaient comparables à celles rapportées pour les jeunes animaux adultes. Des changements à médiation pharmacologique, notamment une augmentation des taux sériques de gastrine et des changements d'estomac, ont été observés à tous les niveaux de dose chez les rats et les chiens. Ces observations ont été réversibles sur les périodes de récupération de 13 semaines. Bien que les poids corporels et / ou la longueur de la couronne ont été mini-diminués pendant le dosage, aucun effet sur les paramètres de développement n'a été noté chez des rats juvéniles ou des chiens.

Lorsque les animaux juvéniles ont été traités pendant 28 jours avec un IPP différent à des doses égales ou supérieures à 34 fois la dose humaine orale quotidienne sur une base de surface corporelle, la croissance globale a été affectée et des diminutions liées au traitement du poids corporel (environ 14%) et du gain de poids corporel et des diminutions du poids du fémur et de la longueur du fémur ont été observées.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets (n = 2009) dans les études cliniques sur les comprimés à libération retardée ACIPHEX, 19% étaient de 65 ans et plus, tandis que 4% étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble hépatique

Administration of Comprimés AciPhex à libération retardée to patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A et B respectively) resulted in increased exposure et decreased elimination [voir Pharmacologie clinique ]. No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment. There is no information in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). Avoid use of Comprimés AciPhex à libération retardée in patients with severe hepatic impairment; however if treatment is necessary monitor patients for adverse reactions [voir Avertissements et précautions Effets indésirables ].

Informations sur la surdose pour AciPhex

Sept rapports de surdosage accidentel avec le rabotrazole ont été reçus. La surdose maximale signalée était de 80 mg. Il n'y avait aucun signe ou symptôme clinique associé à une surdose signalée. Les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison ont été traités avec jusqu'à 120 mg de rabéprazole une fois par jour. Aucun antidote spécifique pour le rabéprazole n'est connu. Le rabéprazole est largement lié aux protéines et n'est pas facilement dialysable.

En cas de traitement de surdosage devrait être symptomatique et favorable.

Si une surexposition se produit, appelez votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 pour les informations actuelles sur la gestion de l'empoisonnement ou du surdosage.

Contre-indications pour aciphex

• L'Apiphex est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue au benzimidazoles substitués au rabaprazole ou à tout composant de la formulation. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure l'anaphylaxie anaphylactique choc Bronchospasme angio-œdème néphrite tubulo-interstitielle et urticaire [voir Avertissements et précautions Effets indésirables ].
• Les IPP, y compris les aciPhex, sont contre-indiqués avec les produits contenant du rilpirine [voir Interactions médicamenteuses ].
• Pour information about contraindications of antibacterial agents (clarithromycin et amoxicillin) indicated in combination with Comprimés AciPhex à libération retardée refer to the Contraindications section of their package inserts.

Pharmacologie clinique for Aciphex

Mécanisme d'action

Rabeprazole belongs to a class of antisecretory compounds (substituted benzimidazole proton-pump inhibitors) that do not exhibit anticholinergic or histamine H ₂ -Crepteur des antagonistes des récepteurs mais supprimez la sécrétion d'acide gastrique en inhibant le H gastrique ⁺ K ⁺ ATPase à la surface sécrétoire de la cellule pariétale gastrique. Parce que cette enzyme est considérée comme la pompe acide (proton) dans la cellule pariétale Le rabéprazole a été caractérisé comme un inhibiteur de la pompe à protons gastriques. Le rabéprazole bloque la dernière étape de la sécrétion d'acide gastrique.

Dans les cellules pariétales gastriques, le rabéprazole est accumulé protoné et est transformé en sulfénamide actif. À l'étude in vitro Le rabéprazole est activé chimiquement à pH 1,2 avec une demi-vie de 78 secondes. Il inhibe le transport acide dans les vésicules gastriques porcines avec une demi-vie de 90 secondes.

Pharmacodynamique

Activité antisecrétorale

L'effet antisecrétoral commence dans l'heure suivant l'administration orale de comprimés de 20 mg de comprimés à libération retardée. L'effet inhibiteur médian du rabéprazole sur l'acidité gastrique de 24 heures est de 88% du maximum après la première dose. Une dose de 20 mg de comprimés à libération retardée aciPhex inhibe respectivement la sécrétion d'acide stimulée par les repas basale et pepone par rapport au placebo de 86% et 95% et augmente le pourcentage d'une période de 24 heures que le pH gastrique> 3 de 10% à 65% (voir le tableau ci-dessous). Cette action pharmacodynamique relativement prolongée par rapport à la courte demi-vie pharmacocinétique (1 à 2 heures) reflète l'inactivation soutenue du H ⁺ K ⁺ ATPase.

Tableau 3: Paramètres d'acide gastrique: Aciphex comprimés à libération retardée par rapport au placebo après 7 jours de dosage une fois par jour

Comparé au placebo 10 mg 20 mg et 40 mg de comprimés à libération retardée ACIPHEX administrés une fois par jour pendant 7 jours, a diminué de manière significative l'acidité intragastrique avec toutes les doses pour chacun des quatre intervalles liés au repas et la période de 24 heures dans l'ensemble. Dans cette étude, il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les doses; Cependant, il y a eu une diminution significative liée à la dose de l'acidité intragastrique. La capacité du rabéprazole à provoquer une diminution liée à la dose de l'acidité intragastrique moyenne est illustrée ci-dessous.

Tableau 4: ACIDICE AUC (MMOL • HR / L): comprimés à libération retardée aciPhex versus placebo le jour 7 de l'administration une fois par jour (moyenne ± ET)

Après administration de 20 mg de comprimés à libération retardée de 20 mg une fois par jour pendant huit jours, le pourcentage moyen du pH gastrique supérieur à 3 ou pH gastrique supérieur à 4 après une dose unique (jour 1) et plusieurs doses (jour 8) était significativement supérieure au placebo (voir le tableau ci-dessous). La diminution de l'acidité gastrique et l'augmentation du pH gastrique observé avec 20 mg de comprimés à libération retardée aciPhex administrés une fois par jour pendant huit jours ont été comparés aux mêmes paramètres pour le placebo que l'illustré ci-dessous:

Tableau 5: Paramètres d'acide gastrique Aciphex comprimés à libération retardée une fois quotidiennement dosage par rapport au placebo le jour 1 et le jour 8

Effets sur l'exposition à l'acide œsophagien

Chez les patients atteints de RGO et une exposition à l'acide œsophagien modéré à sévère, une dose de 20 mg et 40 mg par jour de comprimés à libération retardée aciPhex a diminué l'exposition à l'acide œsophagien de 24 heures. Après sept jours de traitement, le pourcentage de temps que le pH œsophagien était inférieur à 4 a diminué par rapport aux lignes de base de 24,7% pour 20 mg et 23,7% pour 40 mg à 5,1% et 2,0% respectivement. La normalisation de l'exposition aux acides intra-esophagènes 24 heures était corrélée à un pH gastrique supérieur à 4 pour au moins 35% de la période 24 heures sur 24; Ce niveau a été atteint chez 90% des sujets recevant de l'ACIPHEX 20 mg et chez 100% des sujets recevant AciPhex 40 mg. Avec AciPhex 20 mg et 40 mg par jour, des effets significatifs sur le pH gastrique et œsophagien ont été notés après une journée de traitement et plus prononcés après sept jours de traitement.

Effets sur la gastrine sérique

Le niveau médian de la gastrine à jeun a augmenté de manière liée à la dose chez les patients traités une fois par jour avec des comprimés à libération retardée AciPhex jusqu'à huit semaines pour une œsophagite ulcéreuse ou érosive et chez les patients traités jusqu'à 52 semaines pour prévenir la récidive de la maladie. Les valeurs médianes de groupe sont restées dans la plage normale.

Dans un groupe de sujets traités avec 20 mg de comprimés à libération retardée de 20 mg pendant 4 semaines, un doublement des concentrations moyennes de gastrine sérique a été observée. Environ 35% de ces sujets traités ont développé des concentrations de gastrine sériques au-dessus de la limite supérieure de la normale.

Effets sur les cellules de type entérochromaffine (ECL)

L'augmentation de la gastrine sérique secondaire aux agents antisécrétoires stimule la prolifération des cellules ECL gastriques qui, au fil du temps, peuvent entraîner une hyperplasie des cellules ECL chez les rats et les souris et les carcinoïdes gastriques chez le rat, en particulier chez les femmes [voir Toxicologie non clinique ].

Chez plus de 400 patients traités par AciPhex, des comprimés à libération retardée (10 ou 20 mg) une fois par jour jusqu'à un an, l'incidence de l'hyperplasie des cellules ECL a augmenté avec le temps et la dose qui est conforme à l'action pharmacologique de l'inhibiteur de la pompe à protons. Aucun patient n'a développé les changements dysplasiques ou néoplasiques adénomatoïdes des cellules ECL dans la muqueuse gastrique. Aucun patient n'a développé les tumeurs carcinoïdes observées chez le rat.

Effets endocriniens

Des études sur l'homme pendant jusqu'à un an n'ont pas révélé d'effets cliniquement significatifs sur le système endocrinien. Chez des sujets masculins en bonne santé traités par AciPhex, des comprimés à libération retardée pendant 13 jours Aucun changement cliniquement pertinent n'a été détecté dans les paramètres endocriniens suivants examinés: 17 β-estradiol thyroïd hormone somatotrophique de la prolactine déshydroépiandrostérone de la globuline de liaison au cortisol et 6β-hydroxycortisol testostérone et profil de cortisol circadien.

Autres effets

Chez l'homme traité avec des comprimés à libération retardée aciPhex pendant jusqu'à un an, aucun effet systémique n'a été observé sur les systèmes cardiovasculaires ou respiratoires hépatiques lymphoïdes nerveux centraux. Aucune donnée n'est disponible sur un traitement à long terme avec des comprimés à libération retardée ACIPHEX et des effets oculaires.

Pharmacocinétique

Après l'administration orale de 20 mg de comprimés à libération retardée des comprimés à libération retardée (CMAX) du rabotrazole se produit sur une plage de 2 à 5 heures (TMAX). Le rabéprazole CMAX et l'AUC sont linéaires sur une plage de dose orale de 10 mg à 40 mg. Il n'y a pas d'accumulation appréciable lorsque des doses de 10 mg à 40 mg sont administrées toutes les 24 heures; La pharmacocinétique du rabéprazole n'est pas modifiée par un dosage multiple.

Absorption

La biodisponibilité absolue pour un comprimé oral de 20 mg de rabéprazole (par rapport à l'administration intraveineuse) est d'environ 52%. Lorsque les comprimés à libération retardés aciPhex sont administrés avec un repas riche en graisses, le TMAX est variable; Quel apport alimentaire concomitant peut retarder l'absorption jusqu'à 4 heures ou plus. Cependant, le CMAX et l'étendue de l'absorption du rabéprazole (ASC) ne sont pas significativement modifiés. Ainsi, les comprimés à libération retardée ACIPHEX peuvent être pris sans égard au moment des repas.

Distribution

Le rabéprazole est lié à 96,3% aux protéines plasmatiques humaines.

Élimination

Métabolisme

Le rabéprazole est largement métabolisé. Une partie importante du rabéprazole est métabolisé par réduction systémique non enzymatique en un composé thioether. Le rabéprazole est également métabolisé en composés Sulphone et Desméthyle via le cytochrome P450 dans le foie. Le thioether et le sulphone sont les principaux métabolites mesurés dans le plasma humain. Ces métabolites n'ont pas été observés comme ayant une activité antisecrétorale significative. In vitro Des études ont démontré que le rabéprazole est métabolisé dans le foie principalement par les cytochromes P450 3A (CYP3A) à un métabolite de sulphone et au cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) au desméthyl rabéprazole. Le CYP2C19 présente un polymorphisme génétique connu en raison de sa carence dans certaines sous-populations (par exemple 3 à 5% des Caucasiens et 17 à 20% des Asiatiques). Le métabolisme du rabotrazole est lent dans ces sous-populations, ils sont donc appelés métaboliseurs pauvres du médicament.

Excrétion

Après une seule dose orale de 20 mg de ¹⁴ Rabéprazole marqué en C Environ 90% du médicament a été éliminé dans l'urine principalement sous forme d'acide carboxylique thioéther; ses métabolites glucuronide et acide mercapturique. Le reste de la dose a été récupéré dans les excréments. La récupération totale de la radioactivité était de 99,8%. Aucun rabot inchangé n'a été récupéré dans l'urine ou les excréments.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Chez 20 sujets âgés en bonne santé, a administré 20 mg de comprimés à libération retardée de 20 mg une fois par jour pendant sept jours, les valeurs AUC ont approximativement doublé et le CMAX a augmenté de 60% par rapport aux valeurs dans un groupe témoin parallèle plus jeune. Il n'y avait aucune preuve d'accumulation de médicaments après une administration quotidienne une fois [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du rabéprazole a été étudiée chez 12 adolescents atteints de RGO de 12 à 16 ans dans une étude multicentrique. Les patients ont reçu 20 mg de comprimés à libération retardée par AciPhex une fois par jour pendant cinq ou sept jours. Une augmentation d'environ 40% de l'exposition au rabéprazole a été notée après 5 à 7 jours de dosage par rapport à l'exposition après un dosage d'une journée. Les paramètres pharmacocinétiques chez les adolescents atteints de RGO de 12 à 16 ans étaient dans la gamme observée chez des sujets adultes en bonne santé.

Patients masculins et féminins et groupes raciaux ou ethniques

Dans les analyses ajustées pour la masse corporelle et la hauteur, la pharmacocinétique du rabotage de rabot n'a montré aucune différence cliniquement significative entre les sujets masculins et féminins. Dans les études qui ont utilisé différentes formulations de rabéprazole AUC0-∞ les valeurs pour les hommes japonais en bonne santé étaient environ 50 à 60% supérieurs aux valeurs dérivées de données regroupées d'hommes en bonne santé aux États-Unis.

Patients souffrant de troubles rénaux

Chez 10 patients atteints d'une maladie rénale stable nécessitant une hémodialyse d'entretien (clairance de la créatinine ≤ 5 ml / min / 1,73 m ² ) Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique du rabéprazole après une seule dose de 20 mg de comprimés à libération retardée de 20 mg par rapport à 10 sujets sains.

Patients souffrant de déficience hépatique

Dans une étude à dose unique de 10 patients présentant une déficience hépatique légère à modérée (Child-Pugh classe A et B respectivement) qui ont reçu une seule dose de 20 mg de comprimés à libération retardée ACIPHEX, l'AUC0-24 a été approximativement diminué à moitié comparée à des valeurs saines.

Dans une étude à dose multiple de 12 patients présentant une déficience hépatique légère à modérée, les comprimés à libération retardée de 20 mg de mg de 20 mg une fois par jour pendant huit jours AUC0-∞ et CMAX ont augmenté d'environ 20% par rapport aux valeurs chez les sujets sains et apparentés à l'âge et au sexe. Ces augmentations n'étaient pas statistiquement significatives.

Aucune information n'existe sur la disposition du raboprazole chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh classe C) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Administration combinée avec des antimicrobiens

Seize sujets sains génotypés en tant que métaboliseurs étendus en ce qui concerne le CYP2C19 ont reçu 20 mg de comprimés à libération retardée de 20 mg 1000 mg d'amoxicilline 500 mg de clarithromycine ou les 3 médicaments dans une étude croisée à quatre voies. Chacun des quatre régimes a été administré deux fois par jour pendant 6 jours. L'AUC et le CMAX pour la clarithromycine et l'amoxicilline n'étaient pas différentes après l'administration combinée par rapport aux valeurs suivant l'administration unique. Cependant, l'ASC et le CMAX du rabéprazole ont augmenté respectivement de 11% et 34% après l'administration combinée. L'AUC et le CMAX pour la 14-hydroxyclarithromycine (métabolite actif de la clarithromycine) ont également augmenté respectivement de 42% et 46%. Cette augmentation de l'exposition au rabéprazole et à la 14-hydroxyclarithromycine ne devrait pas produire de problèmes de sécurité.

Effets des autres médicaments sur le rabéprazole

Antiacides

La co-administration des comprimés et des antiacides à libération retardée ACIPHEX n'a ​​produit aucun changement cliniquement pertinent dans les concentrations plasmatiques de rabéprazole.

Effets du rabéprazole sur d'autres médicaments

Des études sur des sujets sains ont montré que le rabéprazole n'a pas d'interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments métabolisés par le système CYP450 tels que la théophylline (CYP1A2) donnés comme dose orale unique. Dosage oral). Les interactions à l'état stationnaire du rabotrazole et d'autres médicaments métabolisés par ce système enzymatique n'ont pas été étudiés chez les patients.

Clopidogrel

Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. A study of healthy subjects including CYP2C19 extensive et intermediate metabolizers receiving once daily administration of clopidogrel 75 mg concomitantly with placebo or with 20 mg Comprimés AciPhex à libération retardée (n=36) for 7 jours was conducted. The mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 12% (mean AUC ratio was 88% with 90% CI of 81.7 to 95.5%) when Comprimés AciPhex à libération retardée were coadministered compared to administration of clopidogrel with placebo [voir Interactions médicamenteuses ].

Digoxine

Chez des sujets adultes en bonne santé (n = 16), la co-administration de 20 mg de comprimés à libération retardée de rabot de rabazole de sodium avec 2,5 mg une fois des doses quotidiennes de digoxine à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation d'environ 29% et 19% du CMAX moyen et de l'AUC (0-24) de la digoxine [voir [voir 19% du CMAX moyen et de l'ASC (0-24) de la digoxine [voir Interactions médicamenteuses ].

Kétoconazole

In healthy adult subjects (n=19) co-administration of 20 mg rabeprazole sodium delayed-release tablets at steady state with a single 400 mg oral dose ketoconazole resulted in approximately an average of 31% reduction in both Cmax and AUC(0-inf) of ketoconazole [see Interactions médicamenteuses ].

Cyclosporine

In vitro Les incubations utilisant des microsomes hépatiques humains ont indiqué que le rabotrazole inhibait le métabolisme de la cyclosporine avec un CI ₅₀ de 62 concentration micromolaire Micromolaire qui est plus de 50 fois plus élevée que la CMAX chez des volontaires sains après 14 jours de dosage avec 20 mg de comprimés à libération d'aciphex. Ce degré d'inhibition est similaire à celui par l'oméprazole à des concentrations équivalentes.

Microbiologie

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais la signification clinique est inconnue.

Le rabéprazole de sodium à l'amoxicilline et la clarithromycine en tant que régime à trois médicaments s'est avéré actif contre la plupart des souches de Helicobacter pylori in vitro et in clinical infections [voir Indications Études cliniques ].

Helicobacter pylori

Test de sensibilité de H. pylori Les isolats ont été effectués pour l'amoxicilline et la clarithromycine en utilisant la méthodologie de dilution d'agar ¹ et minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined.

Les procédures de test de sensibilité normalisées nécessitent l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire pour contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire.

Incidence des organismes résistants aux antibiotiques parmi les isolats cliniques

Résistance au prétraitement

Taux de résistance au prétraitement de la clarithromycine (CMI ≥1 mcg / ml) H. pylori était de 9% (51/560) au départ dans tous les groupes de traitement combinés. Plus de 99% (558/560) des patients H. pylori des isolats qui étaient considérés comme sensibles (CMI ≤0,25 mcg / ml) à l'amoxicilline au départ. Deux patients avaient une ligne de base H. pylori isolats avec un micro amoxicilline de 0,5 mcg / ml.

Pour susceptibility testing information about Helicobacter pylori voir Microbiologie Section dans la prescription d'informations pour la clarithromycine et l'amoxicilline.

Tableau 6: Résultats des tests de sensibilité à la clarithromycine et résultats cliniques / bactériologiques ^a Pour un régime à trois médicaments (comprimés AciPhex à libération retardée de 20 mg deux fois par jour l'amoxicilline 1000 mg deux fois par jour et la clarithromycine 500 mg deux fois par jour pendant 7 ou 10 jours)

Patients atteints de persistance H. pylori L'infection après le thérapie par l'amoxicilline et la clarithromycine au rabéprazole aura probablement des isolats cliniques résistants à la clarithromycine. Par conséquent, les tests de sensibilité à la clarithromycine doivent être effectués lorsque cela est possible. Si une résistance à la clarithromycine est démontrée ou si un test de sensibilité n'est pas possible de thérapie antimicrobienne alternative doit être instituée.

Résultats des tests de sensibilité à l'amoxicilline et résultats cliniques / bactériologiques

Dans l'étude multicentrique américaine supérieure à 99% (558/560) des patients H. pylori des isolats qui étaient considérés comme sensibles (CMI ≤0,25 mcg / ml) à l'amoxicilline au départ. Les 2 autres patients avaient une ligne de base H. pylori Les isolats avec un micro d'amoxicilline de 0,5 mcg / ml et les deux isolats étaient résistants à la clarithromycine au départ; dans un cas le H. pylori a été éradiqué. Dans les groupes de traitement à 7 et 10 jours, 75% (107/145) et 79% (112/142) respectivement des patients qui avaient un prétraitement des micros sensibles à l'amoxicilline (≤ 0,25 mcg / ml) ont été éradiqués de H. pylori . Aucun patient n'a développé une résistance à l'amoxicilline H. pylori Pendant la thérapie.

Pharmacogénomique

Dans une étude clinique dans l'évaluation des comprimés à libération retardée ACIPHEX chez les patients adultes japonais classés par le génotype du CYP2C19 (n = 6 par catégorie de génotype), la suppression de l'acide gastrique était plus élevée dans les métaboliseurs pauvres par rapport aux métaboliseurs approfondis. Cela pourrait être dû à des taux plasmatiques plus élevés de rabéprazole chez les mauvais métaboliseurs. La pertinence clinique de cela n'est pas connue. La question de savoir si les interactions du rabéprazole de sodium avec d'autres médicaments métabolisées par le CYP2C19 seraient différentes entre les métaboliseurs étendus et les mauvais métaboliseurs n'ont pas été étudiés.

Études cliniques

Guérison du RGO érosif ou ulcéreuse chez les adultes

Dans une étude en double aveugle multicentrique aux États-Unis, une étude contrôlée par placebo, 103 patients ont été traités jusqu'à huit semaines avec un placebo 10 mg 20 mg ou 40 mg de comprimés à libération d'aliphex par jour une fois par jour. Pour cela et toutes les études sur la guérison du RGO, seuls les patients présentant des symptômes de RGO et au moins l'œsophagite de grade 2 (échelle de classement Hetzel-dent modifiée) étaient éligibles à l'entrée. La guérison endoscopique a été définie comme grade 0 ou 1. Chaque dose de rabotrazole était significativement supérieure au placebo dans la production de guérison endoscopique après quatre et huit semaines de traitement. Le pourcentage de patients démontrant la guérison endoscopique était le suivant:

Tableau 7: Guérison de la maladie du reflux gastro-œsophagien érosif ou ulcéreuse (RGO) pour le pourcentage de patients guéris

De plus, il y avait une différence statistiquement significative en faveur des doses ACIPHEX 10 mg 20 mg et 40 mg par rapport au placebo aux semaines 4 et 8 concernant la résolution complète de la fréquence des brûlures d'estomac GERD (p≤0,026). Tous les groupes ACIPHEX ont rapporté des taux significativement plus élevés de résolution complète de la gravité des brûlures d'estomac diurne du RGO par rapport au placebo aux semaines 4 et 8 (p≤0,036). Les réductions moyennes par rapport à la base de la dose antiacide quotidienne étaient statistiquement significatives pour tous les groupes AciPhex par rapport au placebo aux deux semaines 4 et 8 (p≤0,007).

Dans une étude en double aveugle multicentrique nord-américaine en double aveugle à double aveugle de 336 patients, le pourcentage de patients guéris à l'endoscopie après quatre et huit semaines de traitement était statistiquement supérieur chez les patients traités par AciPhex des comprimés à libération retardée par rapport à la ranitidine:

Tableau 8: Guérison de la maladie du reflux gastro-œsophagien érosif ou ulcéreuse (RGO) pour le pourcentage de patients guéris

Une dose de 20 mg une fois par jour des comprimés à libération retardée aciPhex était significativement plus efficace que la ranitidine 150 mg quatre fois par jour dans le pourcentage de patients présentant une résolution complète des brûlures d'estomac aux semaines 4 et 8 (P <0.001). Aciphex was also more effective in complete resolution of daytime brûlures d'estomac (p≤0.025) et nighttime brûlures d'estomac (p≤0.012) at both Semaines 4 et 8 with significant differences by the end of the first week of the study.

La dose recommandée des comprimés de libération d'aliphex est de 20 mg une fois par jour pendant 4 à 8 semaines.

Maintien à long terme de la guérison du RGO érosif ou ulcéreuse chez les adultes

Le maintien à long terme de la guérison chez les patients atteints de RGO érosif ou ulcéreuse précédemment guéri avec un traitement antisecrétoire gastrique a été évalué dans deux études américaines à double aveugle randomisées en double aveugle sur une conception identique de 52 semaines. Les deux études ont randomisé 209 et 285 patients respectivement pour recevoir 10 mg ou 20 mg de comprimés à libération d'amiphex une fois par jour ou un placebo. Comme démontré dans les tableaux 10 et 11 en dessous des patients traités par ACIPHEX, les comprimés à libération retardée étaient significativement supérieurs au placebo dans les deux études en ce qui concerne le maintien de la guérison du RGO et les proportions de patients restant exempts de symptômes de brûlures d'estomac à 52 semaines. La dose recommandée de comprimés de libération de retard AciPhex est de 20 mg une fois par jour.

Tableau 9: pour cent des patients en rémission endoscopique

Tableau 10: pourcentage des patients sans rechute dans la fréquence des brûlures d'estomac et la gravité des brûlures d'estomac de jour et nocturne à la semaine 52

Traitement du RGO symptomatique chez les adultes

Deux études sur placebo à double aveugle multicentrique américaines ont été menées chez 316 patients adultes avec des brûlures d'estomac diurnes et nocturnes. Les patients ont signalé 5 périodes ou plus de brûlures d'estomac modérées à très sévères pendant la phase de traitement du placebo la semaine précédant la randomisation. Les patients ont été confirmés par l'endoscopie pour ne pas avoir d'érosions œsophagiennes.

Le pourcentage de périodes de jour et / ou nocturnes sans brûlures d'estomac était plus élevée avec 20 mg de comprimés à libération retardée par AciPhex par rapport au placebo au cours des 4 semaines d'étude dans l'étude Rabusa-2 (47% contre 23%) et l'étude RAB-USA-3 (52% contre 28%). Les diminutions moyennes de la ligne de base dans les scores moyens de brûlures d'estomac diurne et nocturne étaient nettement plus importantes pour l'ACIPHEX 20 mg par rapport au placebo à la semaine 4. Des affichages graphiques représentant les scores quotidiens de jour et de nuit sont fournis sur les figures 2 à 5.

Figure 2: Moyenne-temps des brûlures d'estomac diurne Rab-USA-2

Figure 3: Scores moyennes de brûlures d'estomac nocturne Rab-USA-2

Figure 4: Moyenne-temps des brûlures d'estomac diurne Rab-USA-3

Figure 5: Scores moyennes de brûlures d'estomac nocturne Rab-USA-3

En outre, l'analyse combinée de ces deux études a montré que 20 mg de comprimés à libération retardée ACIPHEX ont considérablement amélioré d'autres symptômes associés au RGO (éruption de régurgitation et satiété précoce) par semaine 4 par rapport au placebo (toutes les valeurs P <0.005).

Une dose de 20 mg de comprimés à libération retardée AciPhex a également réduit considérablement la consommation antiacide quotidienne par rapport au placebo sur 4 semaines (P <0.001).

La dose recommandée des comprimés de libération d'aliphex est de 20 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Guérison des ulcères duodénaux chez les adultes

Dans une étude multicentrique en double aveugle randomisée américaine évaluant l'efficacité de 20 mg et 40 mg de comprimés à libération d'aciphex retardés une fois par jour par rapport au placebo pour la guérison des ulcères duodénaux définis par endoscopie, 100 patients ont été traités pendant quatre semaines. L'aciphex était significativement supérieur au placebo dans la production de guérison des ulcères duodénaux. Les pourcentages de patients atteints de guérison endoscopique sont présentés ci-dessous:

Tableau 11: Guérison des ulcères duodénaux pourcentage de patients guéris

Aux semaines 2 et 4, significativement plus de patients dans les groupes ACIPHEX 20 et 40 mg ont signalé une résolution complète de la fréquence de la douleur de l'ulcère (p≤0,018) gravité de la douleur diurne (p≤0,023) et de la gravité de la douleur nocturne (p≤0,035) par rapport aux patients placebo. La seule exception était le groupe 40 mg par rapport au placebo à la semaine 2 pour la fréquence de douleur de l'ulcère duodénal (p = 0,094). Des différences significatives dans la résolution de la douleur diurne et nocturne ont été notées dans les deux groupes AciPhex par rapport au placebo à la fin de la première semaine de l'étude. Des réductions significatives de l'utilisation quotidienne antiacide ont également été notées dans les deux groupes AciPhex par rapport au placebo aux semaines 2 et 4 (P <0.001).

Un essai international randomisé en double aveugle à contrôle actif a été mené chez 205 patients comparant 20 mg de comprimés à libération retardée de 20 mg une fois par jour avec 20 mg d'oméprazole une fois par jour. L'étude a été conçue pour fournir au moins 80% de pouvoir pour exclure une différence d'au moins 10% entre l'ACIPHEX et l'oméprazole en supposant des taux de réponse de guérison de quatre semaines de 93% pour les deux groupes. Chez les patients atteints d'ulcères duodénaux définis par endoscopie, traités jusqu'à quatre semaines, l'aciphex était comparable à l'oméprazole dans la production de guérison des ulcères duodénaux. Les pourcentages de patients atteints de guérison endoscopique à deux et quatre semaines sont présentés ci-dessous:

Tableau 12: Guérison des ulcères duodénaux pourcentage de patients guéris

L'aciphex et l'oméprazole étaient comparables pour fournir une résolution complète des symptômes.

La dose recommandée des comprimés de libération d'aliphex est de 20 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Helicobacter pylori Eradication In Patients With Peptic Ulcer Disease Or Symptomatic Non-Ulcer Disease In Adultes

L'étude multicentrique des États-Unis était une comparaison de groupes parallèles en double aveugle des comprimés à libération retardée AciPhex de l'amoxicilline et de la clarithromycine pendant 3 7 ou 10 jours par rapport à l'amoxicilline et à la clarithromycine de l'oméprazole et à la clarithromycine pendant 10 jours. La thérapie était constituée de rabéprazole 20 mg deux fois par jour de l'amoxicilline 1000 mg deux fois par jour et de la clarithromycine 500 mg deux fois par jour (RAC) ou de l'oméprazole 20 mg deux fois par jour l'amoxicilline 1000 mg deux fois par jour et la clarithromycine 500 mg deux fois par jour (OAC). Patients avec H. pylori L'infection a été stratifiée dans un rapport 1: 1 pour les personnes atteintes de la maladie de l'ulcère gastro-duo (actif ou des antécédents d'ulcère au cours des cinq dernières années) [PUD] et ceux qui étaient symptomatiques mais sans maladie ulcère peptique [NPUD] tel que déterminé par l'endoscopie gastro-intestinale supérieure. Le global H. pylori Taux d'éradication définis comme un 13c-UBT négatif pour H. pylori ≥ 6 semaines à compter de la fin du traitement sont indiqués dans le tableau suivant. Les taux d'éradication dans les régimes RAC de 7 jours et 10 jours se sont révélés similaires au régime OAC à 10 jours en utilisant les populations de l'intention de traiter (ITT) ou par protocole (PP). Les taux d'éradication dans le régime RAC à 3 jours étaient inférieurs aux autres schémas thérapeutiques.

Tableau 13: Éradication Helicobacter Pylori à ≥ 6 semaines après la fin du traitement

La dose recommandée des comprimés de libération d'aciphex est de 20 mg deux fois par jour avec l'amoxicilline et la clarithromycine pendant 7 jours.

Des conditions hypersécrétoires pathologiques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison In Adultes

Douze patients atteints d'hypersécrétion gastrique idiopathique ou syndrome de Zollinger-Ellison ont été traités avec succès avec des comprimés à libération retardée ACIPHEX à des doses de 20 à 120 mg pendant 12 mois. L'aciphex a produit une inhibition satisfaisante de la sécrétion d'acide gastrique chez tous les patients et une résolution complète des signes et symptômes de la maladie à peptique acide là où présente. L'aciphex a également empêché la récidive de l'hypersécrétion gastrique et les manifestations de la maladie à peptique acide chez tous les patients. Les doses élevées d'aciphex utilisées pour traiter cette petite cohorte de patients atteints d'hypersécrétion gastrique ont été bien tolérées.

La dose de démarrage recommandée des comprimés à libération retardée AciPhex est de 60 mg une fois par jour.

Références

1. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de dilution Tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui poussent aérobiement; Norme approuvée - Tentème édition. Document CLSI M07-A10 Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

Informations sur les patients pour AciPhex

Aciphex ^®
(A-S-Feks)
(Rabeprazole sodium) Comprimés à libération retardée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur AciPhex?

Vous devez prendre AciPhex exactement comme prescrit à la dose la plus basse possible et pour les plus brefs délais nécessaires.

Aciphex may help your acid-related symptoms but you could still have serious stomach problems. Parlez avec votre médecin.

Aciphex can cause serious side effects including:

• Un type de problème rénal (néphrite tubulo-interstitielle aiguë). Certaines personnes qui prennent des médicaments inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), y compris l'aciphex, peuvent développer un problème rénal appelé néphrite tubulo-interstitielle aiguë qui peut se produire à tout moment pendant le traitement par AciPhex. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez une diminution du montant que vous urinez ou si vous avez du sang dans votre urine.
• Diarrhée causée par une infection ( Clostridium difficile ) dans vos intestins. Appelez votre médecin tout de suite si vous avez des tabourets aqueux ou des douleurs à l'estomac qui ne disparaissent pas. Vous pouvez ou non avoir de la fièvre.
• Fractures osseuses (poignet de la hanche ou colonne vertébrale). Les fractures osseuses dans le poignet de la hanche ou la colonne vertébrale peuvent se produire chez les personnes qui prennent plusieurs doses quotidiennes de médicaments PPI et pendant une longue période (un an ou plus). Dites à votre médecin si vous avez une fracture osseuse, en particulier dans le poignet de la hanche ou la colonne vertébrale.
• Certains types de lupus érythémateux. Le lupus érythémateux est un trouble auto-immune (les cellules immunitaires du corps attaquent d'autres cellules ou organes dans le corps). Certaines personnes qui prennent des médicaments IPP, y compris l'aciphex, peuvent développer certains types de lupus érythémateux ou avoir aggravé le lupus qu'ils ont déjà. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez une douleur articulaire neuve ou aggravée ou une éruption cutanée sur vos joues ou vos bras qui empire au soleil.

Parlez à votre médecin de votre risque de ces effets secondaires graves.

Aciphex can have other serious side effects. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de l'AciPhex?

Qu'est-ce que AciPhex?

Aciphex is a prescription medicine called a proton pump inhibitor (PPI).

Aciphex reduces the amount of acid in your stomach.

Chez les adultes Aciphex is used for:

• 8 semaines jusqu'à 16 semaines pour guérir les dommages liés à l'acide à la muqueuse de l'œsophage (appelé œsophagite érosive ou EE) et pour soulager des symptômes tels que la douleur aux brûlures d'estomac.
• Maintenir la guérison de l'œsophage et le soulagement des symptômes liés à l'EE. On ne sait pas si l'AciPhex est sûr et efficace s'il est utilisé plus de 12 mois (1 an).
• Jusqu'à 4 semaines pour traiter les brûlures d'estomac diurnes et nocturnes et autres symptômes qui se produisent avec le reflux gastro-œsophagien (RGO).
• Jusqu'à 4 semaines pour la guérison et le soulagement des symptômes des ulcères duodénaux.
• 7 jours with certain antibiotic medicines to treat an infection et stomach (duodenal) ulcers caused by bacteria called H. pylori .
• Le traitement à long terme des conditions où votre estomac fait trop d'acide. Cela comprend une condition rare appelée syndrome de Zollinger-Ellison.

Chez les adolescents de 12 ans et plus Aciphex is used for up to 8 weeks to treat symptoms of GERD.

On ne sait pas si l'AciPhex est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans pour d'autres utilisations. Les comprimés à libération retardée ACIPHEX ne doivent pas être utilisés chez les enfants de moins de 12 ans.

Ne prenez pas AciPhex si vous êtes:

• Allergique au rabéprazole tout autre médicament PPI ou l'un des ingrédients de l'Aciphex. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients.
• Prendre un médicament contenant du rilpivirine (Edurant Complera odefsey) utilisé pour traiter le VIH-1 (virus de l'immunodéficience humaine).

Avant de prendre AciPhex, informez votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont de faibles niveaux de magnésium faibles niveaux de calcium et de faibles niveaux de potassium dans votre sang.
• avoir des problèmes de foie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si AciPhex peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Aciphex passe dans votre lait maternel.

  Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Aciphex.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Parlez surtout de votre médecin Si vous prenez un antibiotique qui contient de la clarithromycine ou de l'amoxicilline ou si vous prenez de la warfarine (Coumadin jantoven) de méthotrexate (Otrexup Rasuvo Trexall xatmep) digoxine (lanoxine) ou une pilule à eau (diurétique).

Comment dois-je prendre AciPhex?

• Prenez AciPhex exactement comme prescrit.
• Aciphex is usually taken 1 time each day. Your doctor will tell you the time of day to take Aciphex based on your medical condition.
• Aciphex can be taken with or without food. Your doctor will tell you whether to take this medicine with or without food based on your medical condition.
• Avalez chaque comprimé aciPhex entier. Ne mâchez pas les comprimés Crush ou Split Aciphex . Dites à votre médecin si vous ne pouvez pas avaler des comprimés entiers.
• Si vous manquez une dose d'Aciphex, prenez-le dès que possible. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, vous ne devriez pas prendre la dose manquée. Vous devriez prendre votre prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Si vous prenez trop d'aciphex, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 immédiatement ou allez aux urgences la plus proche.
• Si votre médecin prescrit des médicaments antibiotiques avec AciPhex, lisez les informations du patient avec les médicaments antibiotiques avant de les prendre.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'AciPhex?

Aciphex can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur AciPhex?
• Interaction avec la warfarine. La prise de warfarine avec un médicament PPI peut entraîner un risque accru de saignement et de décès. Si vous prenez de la warfarine, votre médecin peut vérifier votre sang pour voir si vous avez un risque accru de saignement. Si vous prenez de la warfarine pendant le traitement par AciPhex, dites immédiatement votre médecin si vous avez des signes ou des symptômes de saignement, y compris:
  • gonflement de la douleur ou inconfort
  • saignement menstruel plus lourd que
  • mal de têtes vertiges or faiblesse normal
  • ecchymoses inhabituelles (ecchymoses qui se produisent
  • Urine rose ou brune sans cause connue ou qui pousse en taille)
  • tabourets rouges ou noirs
  • saignements de nez
  • touxing up blood
  • les gencives saignantes
  • vomir du sang ou du vomi qui ressemble à
  • Les saignements des coupes prennent beaucoup de temps pour arrêter le marc de café
• Faibles niveaux de vitamine B-12 Dans le corps, il peut se produire chez les personnes qui ont pris Aciphex depuis longtemps (plus de 3 ans). Dites à votre médecin si vous avez des symptômes de faibles niveaux de vitamine B-12, y compris l'essoufflement, les étourdissements élégants sont des rythmes cardiaques irréguliers faiblesse musculaire pâle se sentir fatigué des changements d'humeur fatigués et des picotements ou un engourdissement dans les bras et les jambes.
• Faibles niveaux de magnésium dans le corps peut se produire chez les personnes qui ont pris AciPhex pendant au moins 3 mois. Dites à votre médecin si vous avez des symptômes de faibles niveaux de magnésium, y compris les convulsions, les étourdissements de la tremblement de boucles cardiaques sont des maux ou une faiblesse et des spasmes de mains ou de voix.
• Gris de l'estomac (polypes des glandes financières) . Les personnes qui prennent des médicaments PPI pendant longtemps ont un risque accru de développer un certain type de croissance de l'estomac appelé polypes de glande final, en particulier après avoir pris des médicaments PPI pendant plus d'un an.
• Réactions de la peau sévères . L'aciphex peut provoquer des réactions cutanées rares mais graves qui peuvent affecter toute partie de votre corps. Ces réactions cutanées graves peuvent devoir être traitées dans un hôpital et peuvent être mortelles:
  • Éruption cutanée qui peut avoir des pelage ou des saignements cloques sur n'importe quelle partie de votre peau (y compris les mains ou les pieds génitaux du nez de la bouche de la bouche).
  • Vous pouvez également avoir de la fièvre des refroidissements de la fièvre, un essoufflement du corps ou des ganglions lymphatiques agrandis.

Arrêtez de prendre AciPhex et appelez votre médecin tout de suite. Ces symptômes peuvent être le premier signe d'une réaction cutanée sévère.

Les effets secondaires les plus courants de l'AciPhex chez les adultes comprennent: douleur mal de gorge gaz infection et constipation. The most common side effects of Aciphex in adolescents 12 years of age et older include: mal de tête diarrhée nausea vomiting et stomach-area (abdomen) douleur. These are not all of the possible side effects of Aciphex. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker AciPhex?

Stockez les comprimés Aciphex dans un endroit sec à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Aciphex et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'AciPhex.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas AciPhex pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas AciPhex à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre médecin ou à votre pharmacien d'informations sur l'ACIPHEX qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de l'Aciphex?

Ingrédient actif: Rabéprazole sodium

Ingrédients inactifs: CARNAUBA CHIER CROPOSTOVIDONE Monoglycérides diacétylées éthylcellulose hydroxypropyl-cellulose hypromellose phtalate de magnésium stéarate de magnésium mannitol hydroxyde de sodium Stéaryle Fumarate Talc et dioxyde de titane. Le jaune d'oxyde de fer est l'agent de coloriage du revêtement de comprimé. Le rouge à l'oxyde de fer est le pigment d'encre.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.