Doryx

Description de Doryx

Doryx MPC (Hyclate de doxycycline) delayed-release tablets for oral use contain Hyclate de doxycycline a tetracycline class drug synthetically derived from oxytetracycline in a delayed-release formulation consisting of pellets with a modified polymer enteric coat that has increased acid resistance.

La formule structurelle de l'hyclate de doxycycline est:

avec une formule moléculaire de c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ HCl ½ C ₂ H ₆ O ½ h ₂ O et un poids moléculaire de 512,9. Le nom chimique de l'hyclate de doxycycline est [4S (4AR5S5AR6R12AS)] - 4- (diméthylamino) -144a55a61112a-octahydro-35101212a-pentahydroxy-6-méthyl-11dixonylenthyle (1) alcools de l'éthyle (1-carboxamide monohydrate. L'hyclate de doxycycline est une poudre cristalline jaune soluble dans l'eau et dans des solutions d'hydroxydes et de carbonates alcalins. La doxycycline a un degré élevé de solubilité lipidique et une faible affinité pour la liaison au calcium. Il est très stable dans le sérum humain normal. La doxycycline ne se dégradera pas en une forme épianhydro.

Chaque tablette contient une doxycycline 60 mg ou 120 mg (équivalent à l'hyclate de doxycycline 69,4 mg ou 138,8 mg). Les ingrédients inactifs dans la formulation des comprimés sont: le monohydrate de lactose; cellulose microcristalline; sulfate de lauryle de sodium; chlorure de sodium; talc; lactose anhydre; amidon de maïs; crospovidone; stéarate de magnésium; revêtement en polymère cellulosique.

Chaque comprimé Doryx MPC 60 mg contient 3,6 mg (NULL,157 mEq) de sodium et chaque comprimé Doryx MPC 120 mg contient 7,2 mg (NULL,313 mEq) de sodium.

Utilisations pour Doryx

Infections à rickettsiales

Doryx est indiqué pour le traitement de la fièvre tachetée de la montagne roche Rickettsiae .

Infections sexuellement transmissibles

Doryx est indiqué pour le traitement des infections sexuellement transmissibles suivantes:

• Infections endocervicales ou rectales urétral non compliquées causées par Trachomes de chlamydia .
• Urétrite non -ococcique causée par Ureaplasma urealyticum .
• Lymphogranulome vénérem causé par Trachomes de chlamydia.
• Granulome inguinale causé par Klebsiella granulomatis .
• Gonorrhée non compliquée causée par Neisseria gonorrhoeae.
• Chancreau causé par Haemophilus Ducreyi .

Infections des voies respiratoires

Doryx est indiqué pour le traitement des infections respiratoires suivantes:

• Infections des voies respiratoires causées par Mycoplasma pneumoniae . Psittacose (ornithose) causée par Chamydophila psittaci .
• Parce que de nombreuses souches des groupes suivantes de micro-organismes se sont révélées résistantes à la culture de la doxycycline et aux tests de sensibilité sont recommandés.
• La doxycycline est indiquée pour le traitement des infections causées par les micro-organismes suivants lorsque les tests bactériologiques indiquent une sensibilité appropriée au médicament:
  • Infections des voies respiratoires causées par Haemophilus influenzae.
  • Infections des voies respiratoires causées par Klebsiella espèces.
  • Infections respiratoires supérieures causées par Streptococcus pneumoniae.

Infections bactériennes spécifiques

Doryx est indiqué pour le traitement des infections bactériennes spécifiques suivantes:

• De la fièvre rechute en raison de Borrelia récurrente .
• Fléau en raison de Yersinia pestis.
• Tolamia en raison de Francisella tularensis.
• Choléra causé par Vibrio cholerae .
• Infections du fœtus de Campylobacter causées par Campylobacter Fetus.
• Brucellose due à Brucella espèces (en conjonction avec la streptomycine).
• Bartonellose due à Bartonella bacilliformis.

Parce que de nombreuses souches des groupes suivantes de micro-organismes se sont révélées résistantes à la culture de la doxycycline et aux tests de sensibilité sont recommandés.

Doryx est indiqué pour le traitement des infections causées par les micro-organismes à Gram-négatifs suivants lorsque les tests bactériologiques indiquent une sensibilité appropriée au médicament:

• Ils ont fait preuve de froid
• Enterobacter Aerogenes
• Shigella espèces
• Acinetobacter espèces
• Infections des voies urinaires causées par Klebsiella espèces.

Infections ophtalmiques

Doryx est indiqué pour le traitement des infections ophtalmiques suivantes:

• Trachome causé par Trachomes de chlamydia Bien que l'agent infectieux ne soit pas toujours éliminé tel qu'il est jugé par immunofluorescence.
• Inclusion conjonctivite causée par Trachomes de chlamydia.

Anthrax incluant l'anthrax inhalationnel (post-exposition)

Doryx est indiqué pour le traitement de l'anthrax en raison de Bacillus anthracis y compris l'anthrax inhalatoire (post-exposition): pour réduire l'incidence ou la progression de la maladie après l'exposition à l'aérosolique Bacillus anthracis .

Traitement alternatif pour les infections sélectionnées lorsque la pénicilline est contre-indiquée

Doryx est indiqué comme un traitement alternatif pour les infections sélectionnées suivantes lorsque la pénicilline est contre-indiquée:

• Syphilis causée par Treponème pâle .
• Faire des fesses causées par Treponème pâle sous-espèce appartient.
• L'infection de Vincent causée par Fusobacterium fusiforme .
• Actinomycose causée par Actinomyces israélii .
• Infections causées par Clostridium espèces.

Thérapie complémentaire pour l'amibiase intestinale aiguë et l'acné sévère

Dans l'amibiase intestinale aiguë, Doryx peut être un complément utile aux amebicides. Dans la doxycycline à l'acné sévère, peut être une thérapie complémentaire utile.

Prophylaxie du paludisme

Doryx est indiqué pour la prophylaxie du paludisme en raison de Plasmodium falciparum chez les voyageurs à court terme (moins de 4 mois) aux zones avec des souches résistantes à la chloroquine et / ou à la pyriméthamine-sulfadoxine [voir Posologie et administration et Informations sur les patients ].

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Doryx et d'autres médicaments antibactériens, Doryx doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour Doryx

Instructions importantes de posologie et d'administration

• Doryx n'est pas substituable sur une base de mg par mg par d'autres doxycyclines orales. Pour éviter de prescrire les erreurs, ne remplacez pas Doryx à d'autres doxycyclines orales sur une base de mg par mg en raison de la biodisponibilité différente.
• Ne mâchez pas ou ne écrasez pas les comprimés [voir Dosage In Patients pédiatriques ].
• La fréquence posologique recommandée de l'administration et les recommandations posologiques basées sur le poids de Doryx diffèrent de celles des autres tétracyclines [voir Passer de Doryx à Doryx MPC Dosage chez les patients adultes posologiques chez les patients pédiatriques ]. Exceeding the recommended dosage may result in an increased incidence of adverse reactions.
• Administrer Doryx avec une quantité adéquate de liquide pour laver le médicament et réduire le risque d'irritation œsophagienne et d'ulcération [voir Effets indésirables ].
• Si une irritation gastrique se produit, Doryx peut être donné avec de la nourriture ou du lait [voir Pharmacologie clinique ].

Passer de Doryx à Doryx MPC

Lors du passage de Doryx à Doryx MPC:

• Une dose de 60 mg de Doryx MPC remplacera une dose de 50 mg de Doryx
• Une dose de 120 mg de Doryx MPC remplacera une dose de 100 mg de Doryx

Dosage In Adult Patients

• Le dosage habituel de Doryx est de 200 mg le premier jour de traitement (administré 100 mg toutes les 12 heures) suivi d'une dose d'entretien de 100 mg par jour.
• La dose de maintenance peut être administrée sous forme de dose unique ou de 50 mg toutes les 12 heures.
• Dans la gestion d'infections plus graves (en particulier les infections chroniques des voies urinaires), 100 mg toutes les 12 heures sont recommandées.
• Pour certaines indications spécifiques sélectionnées, la durée ou la posologie recommandée et la durée de Doryx MPC chez les patients adultes sont les suivantes:
  1. La thérapie par les infections streptocoques doit être poursuivie pendant 10 jours.
  2. Infection endocervicale ou rectale urétrale non compliquée causée par C. trachomatis : 100 mg par bouche deux fois par jour pendant 7 jours.
  3. Infections gonococciques non compliquées chez les adultes (sauf les infections anorectales chez les hommes): 100 mg par bouche deux fois par jour pendant 7 jours. Comme une autre dose de visite unique, administrez 300 mg, suivi en une heure d'une seconde dose de 300 mg.
  4. Urétrite non -ococcique (NGU) causée par U. urealyticum : 100 mg par bouche deux fois par jour pendant 7 jours.
  5. Syphilis - Early: Les patients allergiques à la pénicilline doivent être traités avec de la doxycycline 120 mg par bouche deux fois par jour pendant 2 semaines.
  6. La syphilis de plus d’un an de la durée: les patients allergiques à la pénicilline doivent être traités avec de la doxycycline 100 mg par bouche deux fois par jour pendant 4 semaines.
  7. Épididymo-orchite aiguë causée par N. Gonorrhoeae : 100 mg par bouche deux fois par jour pendant au moins 10 jours.
  8. Épididymo-orchite aiguë causée par C. trachomatis : 100 mg par bouche deux fois par jour pendant au moins 10 jours

Dosage In Patients pédiatriques

• Pour tous les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg avec des infections sévères ou mortelles (par exemple, la fièvre tachetée de la montagne rocheuse Anthrax), la dose recommandée de doxycycline est de 2,2 mg par kg de poids corporel administré toutes les 12 heures. Les patients pédiatriques pesant 45 kg ou plus devraient recevoir la dose adulte [voir Avertissements et précautions ].
• Pour les patients pédiatriques atteints d'une maladie moins grave (plus de 8 ans et pesant moins de 45 kg), le calendrier posologique recommandé de la doxycycline est de 4,4 mg par kg de poids corporel divisé en deux doses le premier jour de traitement suivi d'une dose de maintenance de 2,2 mg par kg de poids corporel (donné comme dose quotidienne unique ou divisée en deux postes quotidiens). Pour les patients pédiatriques pesant plus de 45 kg, la dose habituelle de l'adulte doit être utilisée.

Dosage For Prophylaxie du paludisme

Pour les adultes, la dose recommandée de Doryx est de 100 mg par jour. Pour les patients pédiatriques de 8 ans et plus, la dose recommandée est de 2 mg / kg administrée une fois par jour jusqu'à la dose adulte. Les patients pédiatriques pesant 45 kg ou plus devraient recevoir la dose adulte.

La prophylaxie doit commencer 1 ou 2 jours avant de se rendre dans la zone paludéenne. La prophylaxie doit être poursuivie quotidiennement pendant les voyages dans la région paludéenne et pendant 4 semaines après que le voyageur ait quitté la zone paludéenne.

Dosage For Inhalational Anthrax (Post-Exposure)

Pour les adultes, la dose recommandée est de 100 mg de Doryx par la bouche deux fois par jour pendant 60 jours. Pour les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, la dose recommandée de Doryx est de 2,2 mg / kg de poids corporel par la bouche deux fois par jour pendant 60 jours. Les patients pédiatriques pesant 45 kg ou plus devraient recevoir la dose adulte.

Saupoudrer de la tablette sur la compote de pommes

Doryx peut également être administré en cassant soigneusement la tablette et en aspergeant le contenu des comprimés (plombs à libération retardée) sur une cuillerée de compote de pommes. Les pastilles à libération retardée ne doivent pas être écrasées ou endommagées lors de la rupture de la tablette. Toute perte de granulés dans le transfert empêcherait d'utiliser la dose. Le mélange de compote de pommes / Doryx doit être avalé immédiatement sans mâcher et peut être suivi d'un verre d'eau si vous le souhaitez. La compote de pommes ne doit pas être chaude et elle doit être suffisamment douce pour être avalée sans mâcher. Dans le cas où une dose préparée de compote de pommes / doryx ne peut pas être prise immédiatement, le mélange doit être jeté et non stocké pour une utilisation ultérieure.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Doryx (comprimés de doxycycline Hyclate à libération retardée USP) 50 mg sont des comprimés ovales blancs contenant des boulettes jaunes et débossés avec du DV sur une face et une plaine sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 50 mg de doxycycline.

Doryx (comprimés de doxycycline Hyclate à libération retardée USP) 80 mg sont des comprimés de score ovale blanc contenant des pastilles jaunes et dégivré avec D | 8 sur une face et une plaine sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 80 mg de doxycycline.

Doryx (comprimés de doxycycline Hyclate à libération retardée) 200 mg sont des comprimés de score ovale blanc contenant des pastilles jaunes et débossées avec D | D sur une face et une plaine sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 200 mg de doxycycline.

Stockage et manipulation

Doryx ^® (comprimés de doxycycline Hyclate à libération retardée) 50 mg sont des comprimés ovales blancs contenant des pastilles jaunes et débossées avec du DV sur une face et une plaine sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 50 mg de doxycycline.

Bouteilles de 120 comprimés NDC 51862-557-12

Doryx ^® (comprimés de doxycycline Hyclate à libération retardée) 80 mg sont des comprimés de score ovale blanc contenant des pastilles jaunes et débossées avec D | 8 sur une face et une plaine sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 80 mg de doxycycline.

Bouteilles de 30 comprimés NDC 51862-562-30

Doryx ^® (comprimés de doxycycline Hyclate à libération retardée) 200 mg sont des comprimés de score ovale blanc contenant des pastilles jaunes et débossées avec D | D sur une face et une plaine sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 200 mg de doxycycline.

Bouteilles de 60 comprimés NDC 51862-558-06

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 à 30 ° C (59 - 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière (USP).

Distribué par: Mayne Pharma Raleigh NC 27834 61450. Révisé: mars 2025.

Effets secondaires for Doryx

Expérience d'essai clinique

L'innocuité et l'efficacité des comprimés de Doryx 200 mg en tant que dose quotidienne unique ont été évaluées dans une étude multicentrique en double aveugle randomisée à contrôle actif. Les comprimés de Doryx 200 mg ont été administrés par voie orale une fois par jour pendant 7 jours et comparés aux capsules d'hyclate de doxycycline 100 mg donnés par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours pour le traitement des hommes et des femmes atteintes d'urogénitaux non compliqués C. trachomatis infection.

Les effets indésirables de la population de sécurité ont été signalés par 99 sujets (NULL,2%) dans le groupe de traitement des comprimés de Doryx 200 mg et 132 (NULL,2%) sujets dans le groupe de traitement de référence des capsules d'hyclates de doxycycline. La plupart des effets indésirables étaient en intensité légère. Les effets indésirables les plus couramment rapportés dans les deux groupes de traitement étaient les nausées vomissements de la diarrhée et de la vaginite bactérienne Tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées dans une plus grande ou égale à 2% des sujets

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions prescrites les taux de réaction indésirables observés dans l'essai clinique peuvent ne pas toujours refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la doxycycline. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable une relation causale à l'exposition au médicament.

En raison des effets absorbants de la doxycycline orale, de la doxycycline, de l'intestin inférieur, en particulier la diarrhée, ont été peu fréquents. Les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients recevant des tétracyclines:

Gastro-intestinal: Anorexia nausea vomiting diarrhea glossitis dysphagia enterocolitis inflammatory lesions (with monilial overgrowth) in the anogenital region and pancreatitis. Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Superficial discoloration of the adult permanent dentition reversible upon drug discontinuation and professional dental cleaning has been reported. Permanent tooth discoloration and enamel hypoplasia may occur with drugs of the tetracycline class when used during tooth development [see Avertissements et précautions ]. Esophagitis et esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule et tablet forms of drugs in the tetracycline- class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [see Posologie et administration ].

Peau: Éruptions maculopapulaires et érythémateuses Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique Toxique Dermatite érythème multiforme et éruption de médicament fixe ont été signalées. La photosensibilité est discutée ci-dessus [voir Avertissements et précautions ].

Rénal: Une augmentation de Bun a été signalée et est apparemment liée à la dose [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité: Urticaire angioneurotic œdème anaphylaxie anaphylactoïde purpura malécardite du sérum et exacerbation du lupus érythémateux systémique et réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe).

Sang: L'anémie hémolytique thrombocytopénie neutropénie et l'éosinophilie ont été signalées.

Hypertension intracrânienne: L'hypertension intracrânienne (IH pseudotumor cerebri) a été associée à l'utilisation de la tétracycline [voir Avertissements et précautions ]

Changements de la glande thyroïde: Lorsqu'ils ont été indiqués sur des périodes prolongées, des tétracyclines produisaient une décoloration microscopique brune des glandes thyroïdiennes. Il n'est pas connu aucune anomalie de la fonction thyroïdienne.

Psychiatrique: Dépression Anxiété Ideat suicidale Insomnie Rêves anormaux Hallucination

Interactions médicamenteuses for Doryx

Médicaments anticoagulants

Parce qu'il a été démontré que les tétracyclines dépriment l'activité plasmatique de la prothrombine, les patients sous traitement anticoagulant peuvent nécessiter un ajustement à la baisse de leur dosage anticoagulant.

Pénicilline

Étant donné que les médicaments bactériostatiques peuvent interférer avec l'action bactéricide de la pénicilline, il est conseillé d'éviter de donner des tétracyclines en conjonction avec la pénicilline.

Antiacides et préparations de fer

L'absorption des tétracyclines est altérée par les antiacides contenant du calcium en aluminium ou du bismuth de magnésium subsalicylate et des préparations contenant du fer.

Contraceptifs oraux

L'utilisation concomitante de la tétracycline peut rendre les contraceptifs oraux moins efficaces.

Barbituriques et anti-épileptiques

Les barbituriques carbamazépine et la phénytoïne diminuent la demi-vie de la doxycycline.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

De fausses élévations de catécholamines urinaires peuvent se produire en raison de l'interférence avec le test de fluorescence.

Avertissements pour Doryx

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Doryx

Développement de dents

The use of drugs of the tetracycline-class during tooth development (last half of pregnancy infancy and childhood to the age of 8 years) may cause permanent discoloration of the teeth (yellow-graybrown). This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported. Use DORYX in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies.

Diarrhée associée à la difficile

Clostridioides difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris les comprimés de Doryx et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation antibactérienne continue non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Photosensibilité

Photosensibilité manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with tetracycline drugs et treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Potentiel de prolifération microbienne

Doryx may result in overgrowth of non-susceptible organisms including fungi. If superinfection occurs the antibacterial should be discontinued et appropriate therapy instituted.

Réactions de la peau sévères

Des réactions cutanées sévères telles que la dermatite exfoliative érythème multiforme Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez des patients recevant une doxycycline. Des éruptions de médicaments fixes se sont produites avec la doxycycline et ont été associées à l'aggravation de la gravité lors des administrations ultérieures, notamment une éruption de drogue fixe généralisée [voir Effets indésirables ]. If severe skin reactions occur discontinue Doryx immediately et institute appropriate therapy.

Hypertension intracrânienne

L'hypertension intracrânienne (IH pseudotumor cerebri) a été associée à l'utilisation de la tétracycline, y compris Doryx. Les manifestations cliniques de l'IH incluent les maux de tête de la vision floue diplopie et la perte de vision; Papouleda peut être trouvé sur la fundoscopie. Les femmes d'âge de la prodionation de la poussée qui sont en surpoids ou qui ont des antécédents de l'IH sont plus à risque de développer une ih associée à la tétracycline. Évitez l'utilisation concomitante de l'isotrétinoïne et de la Doryx car l'isotrétinoïne est également connue pour provoquer un cerebri pseudotumor.

Bien que IH résout généralement après l'arrêt du traitement, la possibilité de perte visuelle permanente existe. Si une perturbation visuelle se produit pendant le traitement, une évaluation ophtalmologique est justifiée. Étant donné que la pression intracrânienne peut rester élevée pendant des semaines après l'arrêt du médicament, les patients doivent être surveillés jusqu'à ce qu'ils se stabilisent.

Développement squelettique

Toutes les tétracyclines forment un complexe de calcium stable dans tout tissu formant osseux. Une diminution du taux de croissance du péroné a été observée dans les prématures étant donné la tétracycline orale à des doses de 25 mg / kg toutes les six heures. Cette réaction s'est avérée réversible lorsque le médicament a été interrompu.

Les résultats des études animales indiquent que les tétracyclines traversent le placenta dans les tissus fœtaux et peuvent avoir des effets toxiques sur le fœtus en développement (souvent lié au retard du développement squelettique). Des preuves d'embryotoxicité ont également été notées chez les animaux traités au début de la grossesse. Si une tétracycline est utilisée pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ces médicaments, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus.

Action antianabolique

L'action antianabolique des tétracyclines peut provoquer une augmentation du BUN. À ce jour, les études indiquent que cela ne se produit pas avec l'utilisation de la doxycycline chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Paludisme

La doxycycline offre une suppression substantielle mais non complète des étapes sanguines asexuées de Plasmodium souches.

La doxycycline ne supprime pas A. falciparum Gamétocytes de la scène sanguine sexuelle. Les sujets terminant ce régime prophylactique peuvent toujours transmettre l'infection aux moustiques en dehors des zones endémiques.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de Doryx en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Surveillance en laboratoire de la thérapie à long terme

Dans la thérapie à long terme, une évaluation périodique de laboratoire des systèmes d'organes, y compris des études rénales et hépatiques hématopoïétiques, doit être effectuée.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de la doxycycline n'ont pas été menées. Cependant, il y a eu des preuves d'activité oncogène chez le rat dans des études avec les antibactériens apparentés oxytétracycline (tumeurs surrénales et hypophysaires) et la minocycline (tumeurs thyroïdiennes). De même, bien que les études de mutagénicité de la doxycycline n'aient pas été menées à des résultats positifs en in vitro Des tests de cellules de mammifères ont été signalés pour les antibactériens connexes (oxytétracycline de tétracycline).

La doxycycline administrée par voie orale à des niveaux de dosage aussi élevés que 250 mg / kg / jour n'a eu aucun effet apparent sur la fertilité des rats femelles. L'effet sur la fertilité masculine n'a pas été étudié.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation de la doxycycline chez les femmes enceintes. La grande majorité de l'expérience signalée avec la doxycycline pendant la grossesse humaine est une exposition à court terme au premier trimestre. Il n'y a pas de données humaines disponibles pour évaluer les effets de la thérapie à long terme de la doxycycline chez les femmes enceintes telles que celles proposées pour le traitement de l'exposition à l'anthrax. An expert review of published data on experiences with doxycycline use during pregnancy by TERIS - the Teratogen Information System - concluded that therapeutic doses during pregnancy are unlikely to pose a substantial teratogenic risk (the quantity and quality of data were assessed as limited to fair) but the data are insufficient to state that there is no risk (see Données ). ¹

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque d'embryon / fœtal

Les résultats des études animales indiquent que les tétracyclines traversent le placenta dans les tissus fœtaux et peuvent avoir des effets toxiques sur le fœtus en développement (souvent lié au retard du développement squelettique). Des preuves d'embryotoxicité ont également été notées chez les animaux traités au début de la grossesse. Si une tétracycline est utilisée pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ces médicaments, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus [voir Avertissements et précautions ].

Données

Données humaines

Une étude cas-témoins (18515 mères de nourrissons atteints d'anomalies congénitales et 32804 mères de nourrissons sans anomalies congénitales) montre une association faible mais marginalement statistiquement significative avec des malformations totales et l'utilisation de la doxycycline à tout moment pendant la grossesse. Soixty-trois (NULL,19%) des témoins et 56 (NULL,30%) des cas ont été traités avec de la doxycycline. Cette association n'a pas été observée lorsque l'analyse s'est limitée au traitement maternel pendant la période d'organogenèse (c'est-à-dire dans les deuxième et troisième mois de gestation) à l'exception d'une relation marginale avec un défaut de tube neural basé sur seulement deux cas exposés. ²

Une petite étude prospective de 81 grossesses décrit 43 femmes enceintes traitées pendant 10 jours avec de la doxycycline au début du premier trimestre. Toutes les mères ont déclaré que leurs nourrissons exposés étaient normaux à un an. ³

Lactation

Résumé des risques

Les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel, mais l'étendue de l'absorption des tétracyclines, y compris la doxycycline par le nourrisson allaité, n'est pas connue. L'utilisation à court terme par les femmes allaitantes n'est pas nécessairement contre-indiquée. Les effets d'une exposition prolongée à la doxycycline dans la production de lait maternel et les nouveau-nés et les enfants nourris aux navires de sein sont inconnus ⁴ . Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Doryx et tout effet négatif potentiel sur l'enfant alimenté par le sein de Doryx ou de l'état maternel sous-jacent [voir Avertissements et précautions ].

Usage pédiatrique

Because of the effects of drugs of the tetracycline-class on tooth development and growth use DORYX in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies [see Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Doryx ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Doryx 50 mg tablets contain 3 mg (0.131 mEq) of sodium.

Doryx 80 mg tablets contain 4.8 mg (0.209 mEq) of sodium.

Doryx 200 mg tablets contain 12 mg (0.522 mEq) of sodium.

Références

1. Friedman JM Polifka est. Effets tératogènes des médicaments. Une ressource pour les cliniciens (Teris). Baltimore MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE et Rockenbauer M. Étude tératogène de la doxycycline. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne Hw Jr. et Kundsin RB. Le rôle du mycoplasma chez 81 grossesses consécutives: une étude prospective. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Base de données de médicaments et de lactation (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): Bibliothèque nationale de médecine (États-Unis); [Dernière date de révision 2015 10 mars; cité 2016 janvier]. Doxycycline; Numéro d'enregistrement lactéé: 100; [Environ 3 écrans]. Disponible sur: https://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm.

Informations sur la surdose pour Doryx

En cas de surdosage, interrompez les médicaments, traitez les mesures de soutien symptomatiquement et institut. La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique et ne serait donc pas avantageuse dans le traitement des cas de surdosage.

Contre-indications pour Doryx

Doryx is contraindicated in persons who have shown hypersensitivity to any of the tetracyclines.

Pharmacologie clinique for Doryx

Mécanisme d'action

Doxycycline is a tetracycline-class antimicrobial drug [see Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Après l'administration à dose unique et multiple de comprimés Doryx 200 mg aux volontaires adultes, la concentration de doxycycline plasmatique maximale (CMAX) était respectivement de 4,6 mcg / ml et 6,3 mcg / ml avec un TMAX médian de 3 heures; Les valeurs de concentration plasmatique moyenne correspondantes 24 heures après les doses simples et multiples étaient respectivement de 1,5 mcg / ml et 2,3 mcg / ml.

Absorption

La doxycycline est pratiquement complètement absorbée après l'administration orale.

Effet de la nourriture

Le CMAX moyen et l'AUC 0-∞ de la doxycycline sont de 24% et 13% inférieurs respectivement après l'administration à dose unique de comprimés Doryx 100 mg avec un repas riche en graisses (y compris le lait) par rapport aux conditions à jeun. La CMAX moyenne de la doxycycline est 19% inférieure et l'AUC 0-∞ est inchangée après l'administration de dose unique de comprimés Doryx 150 mg avec un repas riche en graisses (y compris le lait) par rapport aux conditions à jeun. La signification clinique de ces diminutions est inconnue. La biodisponibilité de la doxycycline des comprimés de Doryx 200 mg n'a pas été affectée par la nourriture, mais l'incidence des nausées était plus élevée chez les sujets à jeun. Les comprimés de 200 mg peuvent être administrés sans égard aux repas.

Lorsque les tablettes Doryx sont saupoudrées sur la compote de pommes et prises avec ou sans eau, l'étendue de l'absorption de la doxycycline est inchangée mais le taux d'absorption est légèrement augmenté.

Élimination

Les tétracyclines sont concentrées dans la bile par le foie et excrétées dans l'urine et les excréments à des concentrations élevées et sous une forme biologiquement active. L'excrétion de la doxycycline par le rein est d'environ 40% / 72 heures chez les individus ayant une autorisation de créatinine d'environ 75 ml / min. Ce pourcentage peut baisser aussi bas que 1 à 5% / 72 heures chez les individus avec une autorisation de créatine inférieure à 10 ml / min.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Des études n'ont montré aucune différence significative dans la demi-vie sérique de la doxycycline (intervalle de 18 à 22 heures) chez les personnes ayant une fonction rénale normale et gravement altérée.

L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie sérique.

Patients pédiatriques

Analyse pharmacocinétique de la population des données de concentration clairsemées de la doxycycline après la norme de soins intraveineuses et orales chez 44 enfants (2-18 ans) ont montré que l'âge de la doxycycline à l'échelle allométriquent 3,58 [2,27-10.82] l / h / 70 kg n = 11) ans (NULL,27 [1.11-8.12] L / H / 70 kg N = 33). Pour les patients pédiatriques pesant ≤45 kg de poids corporel Doxycycline Cl dans ceux ≥2 à ≤ 8 ans (médiane [plage] 0,071 [0,041-0,202] L / kg / h n = l0) n'a pas différé de manière significative de celles> 8 à 18 ans (NULL,081 [0,035-0.126] l / kg / h n = 8). Chez les patients pédiatriques pesant> 45 kg, aucune différence cliniquement significative dans le poids corporel de la doxycycline normalisée CL n'a été observée entre celles ≥2 à ≤8 ans (NULL,050 L / kg / h n = l) et celles> 8 ans (NULL,044 [0,014-0,121] l / kg / h n = 25). Aucune différence cliniquement significative dans les différences de CL entre oral et IV n'a été observée dans la petite cohorte de patients pédiatriques qui ont reçu la formulation orale (n = l9) ou IV (n = 21) seule.

Microbiologie

Mécanisme d'action

La doxycycline inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la sous-unité ribosomale des années 30. La doxycycline a une activité bactériostatique contre une large gamme de bactéries Gram-positives et à Gram négative.

Résistance

La résistance croisée entre les tétracyclines est courante.

Activité antimicrobienne

Il a été démontré que la doxycycline est active contre la plupart des isolats des micro-organismes suivants in vitro et in clinical infections. [see Indications ].

Bactéries à Gram négatif

Acinetobacter espèces
Bartonella bacilliformis
Brucella espèces
Fœtus de Campylobacter
Enterobacter Aerogenes
Ils ont fait preuve de froid
Francisella tularensis
Haemophilus Ducreyi
Haemophilus influenzae
Klebsiella granulomatis
Klebsiella espèces
Neisseria gonorrhoeae
Shigella espèces
Vibrio cholerae
Yersinia pestis

Bactéries à Gram positif

Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Streptococcus pneumoniae

Bactéries anaérobies

Clostridium espèces
Fusobacterium fusiforme
Propionibacterium acnes

Autres bactéries

Norcardiae et other actinomyces aérobies espèces
Borrelia récurrente
Chamydophila psittaci
Trachomes de chlamydia
Mycoplasma pneumoniae
Rickettsiae
Treponème pâle
Treponème pâle sous-espèce appartenance
Ureaplasma urealyticum

Parasites

Balantidium coli
Entamoeba espèces
Plasmodium falciparum*

* La doxycycline s'est avérée active contre les formes érythrocytaires asexuées de Plasmodium falciparum mais pas contre les gamétocytes de A. falciparum . Le mécanisme d'action précis du médicament n'est pas connu.

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité aux méthodes de test associées et des normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline- class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO ₄ et methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO ₄ et methacycline; in dogs by doxycycline et minocycline; in monkeys by minocycline.

Minocycline tétracycline po ₄ Méthacycline Doxycycline Tétracycline Base d'oxytétracycline HCL et HCL de tétracycline ont été gonsérogènes chez les rats nourris avec un régime à faible iode. Cet effet goitrogénique s'est accompagné d'une forte absorption d'iode radioactive. L'administration de minocycline a également produit un grand goitre avec une absorption élevée de radiodine chez le rat nourri d'un régime d'iode relativement élevé.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Les résultats des études animales indiquent que les tétracyclines traversent le placenta et se trouvent dans les tissus fœtaux.

injection de double

Études cliniques

Il s'agissait d'un essai multicentrique à contrôle actif randomisé en double aveugle qui a inscrit 495 sujets âgés de 19 à 45 ans avec un diagnostic confirmé d'urogénital C. trachomatis infection moins de 14 jours avant l'inscription ou les partenaires d'un sujet avec un test positif connu pour l'urogénital C. trachomatis infection.

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des comprimés Doryx 200 mg une fois par jour contre des capsules d'hyclate de doxycycline 100 mg deux fois par jour pendant sept jours pour le traitement de l'urogénital non compliqué C. trachomatis infection. The primary efficacy objective was to demonstrate non-inferiority of the Doryx Tablets 200 mg once daily treatment regimen versus the doxycycline 100 mg twice daily treatment regimen for the indication using a negative nucleic acid amplification test (NAAT) at the test of cure visit (day 28) in the mITT population (subjects who were positive at baseline et took at least one day of study drug).

Tableau 2: Résultat d'efficacité primaire - Cure microbiologique de C. trachomatis au jour 28

Informations sur les patients pour Doryx

Conseiller les patients prenant la doxycycline pour la prophylaxie du paludisme:

• qu'aucun présent antipaludique L'agent comprenant la doxycycline garantit une protection contre le paludisme.
• Pour éviter d'être mordu par les moustiques en utilisant des mesures de protection individuelle qui aident à éviter le contact avec les moustiques, en particulier du crépuscule à l'aube (par exemple, rester dans des zones bien écranes utilisant des moustiques couvrant le corps avec des vêtements et en utilisant un insecte efficace).
• Cette prophylaxie à la doxycycline:
  • devrait commencer 1 à 2 jours avant de se rendre dans la zone paludéenne
  • devrait être poursuivi quotidien
  • devrait être poursuivi pendant 4 semaines supplémentaires pour éviter le développement du paludisme après son retour d'un endémique zone
  • ne devrait pas dépasser 4 mois.

Conseiller tous les patients prenant la doxycycline:

• Pour éviter une lumière excessive de soleil ou une lumière ultraviolette artificielle tout en recevant de la doxycycline et pour interrompre la thérapie si la phototoxicité (par exemple les éruptions cutanées, etc.) se produit. L'écran solaire ou le bloc solaire doit être considéré [voir Avertissements et précautions ].
• boire des liquides généreusement avec la doxycycline pour réduire le risque d'irritation et d'ulcération œsophagiennes [voir Effets indésirables ].
• que l'absorption des tétracyclines est réduite lorsqu'elle est prise avec des aliments, en particulier celles qui contiennent du calcium. Cependant, l'absorption de la doxycycline n'est pas nettement influencée par l'ingestion simultanée de nourriture ou de lait [voir Interactions médicamenteuses ].
• que l'absorption des tétracyclines est réduite lorsqu'elle est prise avec des antiacides contenant du calcium en aluminium ou du bismuth de magnésium subsalicylate et des préparations contenant du fer [voir Interactions médicamenteuses ].
• que l'utilisation de la doxycycline pourrait augmenter l'incidence de la candidose vaginale.

Conseillez les patients que la diarrhée est un problème courant causé par les antibactériens qui se termine généralement lorsque l'antibactérien est interrompu. Parfois après avoir commencé le traitement avec des antibactériens

Les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose d'antibactérien. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris Doryx, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Doryx est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut réduire l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par Doryx ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.