Aricepte

Description d'Aricept

Aricept (chlorhydrate de donépézil) est un inhibiteur réversible de l'enzyme acétylcholinestérase connue chimiquement sous le nom de (±) -2 3-dihydro-5 6-diméthoxy-2 - [[1- (phénylméthyl) -4-piperidinyl] méthyl] -1h-inden-1-one-hone hydrochlorure. Le chlorhydrate de donépézil est communément appelé dans la littérature pharmacologique en E2020. Il a une formule empirique de C ₂₄ H ₂₉ NON ₃ HCl et un poids moléculaire de 415,96. Le chlorhydrate de donépézil est une poudre cristalline blanche et est librement soluble dans le chloroforme soluble dans l'eau et dans l'acide acétique glaciaire légèrement soluble dans l'éthanol et dans l'acétonitrile et pratiquement insoluble dans l'acétate d'éthyle et dans le n-hexane.

Aricept est disponible pour l'administration orale dans des comprimés enrobés de film contenant 5 10 ou 23 mg de chlorhydrate de donépézil.

Les ingrédients inactifs dans 5 mg et 10 mg de comprimés sont l'amidon de maïs monohydraté lactose monohydraté au lactose et l'hydroxypropyl cellulose et le stéarate de magnésium. Le revêtement de film contient un hypromellose de polyéthylène glycol TALC et du dioxyde de titane. De plus, le comprimé de 10 mg contient de l'oxyde de fer jaune (synthétique) en tant qu'agent coloriage.

Les ingrédients inactifs dans 23 mg de comprimés comprennent l'éthylcellulose hydroxypropyl-cellulose lactose monohydrate de magnésium stéarate et copolymère acide méthacrylique C. Le revêtement de film comprend un hypromellose d'oxyde ferrique 2910 Polyethylène glycol 8000 TALC et dioxyde de titanium.

Les comprimés Aricept ODT sont disponibles pour l'administration orale. Chaque comprimé Aricept ODT contient 5 ou 10 mg de chlorhydrate de Donepezil. Les ingrédients inactifs sont le dioxyde de silicium colloïdal et de l'alcool polyvinylique. De plus, le comprimé de 10 mg contient de l'oxyde ferrique (jaune) comme agent de coloriage.

Utilisations pour aricepte

Aricept est indiqué pour le traitement de la démence du type d'Alzheimer. L'efficacité a été démontrée chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée légère et sévère.

Dosage pour aricepte

Dosing dans une maladie d'Alzheimer modérée

La dose de départ recommandée d'Aricept est administrée de 5 mg une fois par jour le soir juste avant sa retraite. La dose maximale recommandée d'Aricept chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer légère à modérée est de 10 mg par jour. Une dose de 10 mg ne doit pas être administrée tant que les patients ont été sur une dose quotidienne de 5 mg pendant 4 à 6 semaines.

Dosing dans une maladie d'Alzheimer modérée à sévère

La dose de départ recommandée d'Aricept est administrée de 5 mg une fois par jour le soir juste avant sa retraite. La dose maximale recommandée d'Aricept chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère est de 23 mg par jour. Une dose de 10 mg ne doit pas être administrée tant que les patients ont été sur une dose quotidienne de 5 mg pendant 4 à 6 semaines. Une dose de 23 mg par jour ne doit pas être administrée tant que les patients ont été sur une dose quotidienne de 10 mg depuis au moins 3 mois.

Informations sur l'administration

Aricept devrait être pris le soir juste avant de prendre sa retraite. Aricept peut être pris avec ou sans nourriture.

Le comprimé Aricept 23 mg ne doit pas être fractionné ou mâché.

Permettre à Aricept ODT de se dissoudre sur la langue et de suivre avec de l'eau.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Aricept est fourni sous forme de comprimés ronds enduits de film contenant 5 mg 10 mg ou 23 mg de chlorhydrate de donépézil.

• Les comprimés de 5 mg sont blancs. La force de Mg (5) est débossée d'un côté et Aricept est dégradé de l'autre côté.
• Les comprimés de 10 mg sont jaunes. La force de Mg (10) est débossée d'un côté et Aricept est dégradé de l'autre côté.
• Les comprimés de 23 mg sont rougeâtres. La force de Mg (23) est démasmée d'un côté et Aricept est dégradé de l'autre côté.

Aricept ODT est fourni sous forme de comprimés ronds contenant 5 mg ou 10 mg de chlorhydrate de donépezil.

• Les 5 mg de comprimés de désintégration par voie orale sont blancs. La force de Mg (5) est débossée d'un côté et Aricept est dégradé de l'autre côté.
• Les comprimés de 10 mg de désintégration orale sont jaunes. La force de Mg (10) est débossée d'un côté et Aricept est dégradé de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Comprimés aring

Fourni sous forme de comprimés ronds enduits de film contenant 5 mg 10 mg ou 23 mg de chlorhydrate de donépézil.

Le 5 mg Les comprimés sont blancs. La force de Mg (5) est débossée d'un côté et Aricept est dégradé de l'autre côté.

Bouteilles de 30 ( NDC
Bouteilles de 90 ( NDC
Emballage de blister de dose d'unité 100 (10 x 10) ( NDC

Le 10 mg Les comprimés sont jaunes. La force de Mg (10) est débossée d'un côté et Aricept est dégradé de l'autre côté.

Bouteilles de 30 ( NDC
Bouteilles de 90 ( NDC
Emballage de blister de dose d'unité 100 (10 x 10) ( NDC

Le 23 mg Les comprimés sont de couleur rougeâtre. La force de Mg (23) est démasmée d'un côté et Aricept est dégradé de l'autre côté.

Bouteilles de 30 ( NDC

Aricept odt

Fourni sous forme de comprimés ronds contenant 5 mg ou 10 mg de chlorhydrate de donépézil.

Le 5 mg Les comprimés de désintégration orale sont blancs. La force de Mg (5) est débossée d'un côté et Aricept est dégradé de l'autre côté.

5 mg (White) Unit Dose Blister Package 30 (10 x 3) ( NDC

Le 10 mg Les comprimés de désintégration orale sont jaunes. La force de Mg (10) est débossée d'un côté et Aricept est dégradé de l'autre côté.

10 mg (Yellow) Unit Dose Blister Package 30 (10 x 3) ( NDC

Stockage

Conserver à température ambiante contrôlée de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

Distribué par Eisai Inc. Nutley NJ 07110. Révisé: déc. 2021

Effets secondaires pour Aricept

Le following serious adverse reactions are described below and elsewhere in the labeling:

• Conditions cardiovasculaires [voir Avertissements et précautions ]
• Nausées et vomissements [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie de l'ulcère gastro-duo et saignement gastro Avertissements et précautions ]
• Perte de poids [voir Avertissements et précautions ]
• Conditions génito-urinaires [voir Avertissements et précautions ]
• Conditions neurologiques: convulsions [voir Avertissements et précautions ]
• Conditions pulmonaires [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Aricept a été administré à plus de 1700 personnes lors d'essais cliniques dans le monde. Environ 1200 de ces patients ont été traités depuis au moins 3 mois et plus de 1 000 patients ont été traités pendant au moins 6 mois. Aux États-Unis, les essais contrôlés et incontrôlés comprenaient environ 900 patients. En ce qui concerne la dose la plus élevée de 10 mg / jour, cette population comprend 650 patients traités pendant 3 mois 475 patients traités pendant 6 mois et 116 patients traités pendant plus d'un an. La gamme d'exposition des patients est de 1 à 1214 jours.

Maladie d'Alzheimer légère à modérée

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt

Le rates of discontinuation from controlled clinical trials of Aricepte due to adverse reactions for the Aricepte 5 mg/day treatment groups were comparable to those of placebo treatment groups at approximately 5%. Le rate of discontinuation of patients who received 7-day escalations from 5 mg/day to 10 mg/day was higher at 13%.

Le most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 2% of patients and at twice or more the incidence seen in placebo patients are shown in Table 1.

Tableau 1: réactions indésirables les plus courantes conduisant à l'arrêt chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Les effets indésirables les plus courants

Le most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day and twice the placebo rate are largely predicted by Aricepte's cholinomimetic effects. Lese include nausée diarrhée insomnia vomissement muscle cramp fatigue and anorexia. Lese adverse reactions were often transient resolving during continued Aricepte treatment without the need for dose modification.

Lere is evidence to suggest that the frequency of these common adverse reactions may be affected by the rate of titration. An open-label study was conducted with 269 patients who received placebo in the 15- and 30-week studies. Lese patients were titrated to a dose of 10 mg/day over a 6-week period. Le rates of common adverse reactions were lower than those seen in patients titrated to 10 mg/day over one week in the controlled clinical trials and were comparable to those seen in patients on 5 mg/day.

Voir le tableau 2 pour une comparaison des effets indésirables les plus courants suivant les schémas de titrage d'une et six semaines.

Tableau 2: Comparaison des taux d'effets indésirables chez les patients légers à modérés titrés à 10 mg / jour sur 1 et 6 semaines

Le tableau 3 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 2% des patients dans des essais contrôlés par placebo qui ont reçu soit de l'aricept 5 mg ou 10 mg et pour lequel le taux d'occurrence était plus élevé pour les patients traités par aricepte qu'avec un placebo. En général, les effets indésirables se sont produits plus fréquemment chez les patientes et avec l'âge.

Tableau 3: Réactions indésirables dans les essais cliniques contrôlés par placebo dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Maladie d'Alzheimer sévère (aricepte 5 mg / jour et 10 mg / jour)

Aricepte has been administered to over 600 patients with severe Alzheimer's disease during clinical trials of at least 6 months duration including three double-blind placebo-controlled trials two of which had an open label extension.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt

Le rates of discontinuation from controlled clinical trials of Aricepte due to adverse reactions for the Aricepte patients were approximately 12% compared to 7% for placebo patients. Le most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 2% of Aricepte patients and at twice or more the incidence seen in placebo were anorexia (2% vs. 1% placebo) nausée (2% vs. <1% placebo) diarrhée (2% vs. 0% placebo) and urinary tract infection (2% vs. 1% placebo).

Les effets indésirables les plus courants

Le most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% in patients receiving Aricepte and at twice or more the placebo rate are largely predicted by Aricepte's cholinomimetic effects. Lese include diarrhée anorexia vomissement nausée and ecchymosis. Lese adverse reactions were often transient resolving during continued Aricepte treatment without the need for dose modification. Table 4 lists adverse reactions that occurred in at least 2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received Aricepte 5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patients treated with Aricepte than with placebo.

Tableau 4: Réactions indésirables dans les essais cliniques contrôlés en groupé dans la maladie d'Alzheimer sévère

Maladie d'Alzheimer modérée à sévère (aricepte 23 mg / jour)

Aricepte 23 mg/day has been administered to over 1300 individuals globally in clinical trials. Approximately 1050 of these patients have been treated for at least three months and more than 950 patients have been treated for at least six months. Le range of patient exposure was from 1 to over 500 days.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt

Le rate of discontinuation from a controlled clinical trial of Aricepte 23 mg/day due to adverse reactions was higher (19%) than for the 10 mg/day treatment group (8%). Le most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 1% of patients and greater than those occurring with 10 mg/day are shown in Table 5.

Tableau 5: Les réactions indésirables les plus courantes conduisant à l'arrêt chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère

Le majority of discontinuations due to adverse reactions in the 23 mg group occurred during the first month of treatment.

Les effets indésirables les plus courants With Aricepte 23 mg/day

Le most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% include nausée diarrhée vomissement and anorexia.

Le tableau 6 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 2% des patients qui ont reçu 23 mg / jour d'Aricept et à une fréquence plus élevée que celles recevant 10 mg / jour d'Aricept dans un essai clinique contrôlé qui a comparé les deux doses. Dans cette étude, il n'y avait aucune différence importante dans le type de réactions indésirables chez les patients prenant l'aricept avec ou sans mémantine.

Tableau 6: Réactions indésirables dans un essai clinique contrôlé dans la maladie d'Alzheimer modérée à sévère

Expérience de commercialisation de la poste

Le following adverse reactions have been identified during post-approval use of Aricepte. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Douleur abdominale Agitation Agression Cholécystite Convulsions Confusion Hallucinations Bloc cardiaque (tous types) Anémie hémolytique hépatite hyponatrémie Syndrome malin neuroleptique Pancréatite Rhabdomyolyse des éruptions.

Interactions médicamenteuses pour aricepte

Utiliser avec les anticholinergiques

En raison de leur mécanisme d'action, les inhibiteurs de la cholinestérase ont le potentiel d'interférer avec l'activité des médicaments anticholinergiques.

Utiliser avec les cholinomimétiques et autres inhibiteurs de la cholinestérase

Un effet synergique peut être attendu lorsque les inhibiteurs de la cholinestérase sont administrés en même temps que les agents de blocage neuromusculaires similaires de succinylcholine ou les agonistes cholinergiques tels que le béthanechol.

Avertissements pour Aricept

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Aricept

Anesthésie

Aricepte as a cholinesterase inhibitor is likely to exaggerate succinylcholine-type muscle relaxation during anesthesia.

Conditions cardiovasculaires

En raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur les nœuds sino-issus et auriculo-ventriculaires. Cet effet peut se manifester sous forme de bradycardie ou de bloc cardiaque chez les patients avec et sans anomalies de conduction cardiaque sous-jacentes connues. Des épisodes syncopaux ont été signalés en association avec l'utilisation d'Aricept.

Nausée And Vomissement

Aricepte as a predictable consequence of its pharmacological properties has been shown to produce diarrhée nausée and vomissement. Lese effects when they occur appear more frequently with the 10 mg/day dose than with the 5 mg/day dose and more frequently with the 23 mg dose than with the 10 mg dose. Specifically in a controlled trial that compared a dose of 23 mg/day to 10 mg/day in patients who had been treated with donepezil 10 mg/day for at least three months the incidence of nausée in the 23 mg group was markedly greater than in the patients who continued on 10 mg/day (11.8% vs. 3.4% respectively) and the incidence of vomissement in the 23 mg group was markedly greater than in the 10 mg group (9.2% vs. 2.5% respectively). Le percent of patients who discontinued treatment due to vomissement in the 23 mg group was markedly higher than in the 10 mg group (2.9% vs. 0.4% respectively).

Bien que, dans la plupart des cas, ces effets aient été transitoires, parfois dues à une à trois semaines et se sont résolus lors de l'utilisation continue de patients aricepte, doivent être observés étroitement lors de l'initiation du traitement et après l'augmentation de la dose.

Maladie de l'ulcère gastro-duo et saignement gastro

Par le biais de leurs inhibiteurs de la cholinestérase primaire, on peut s'attendre à ce que la sécrétion d'acide gastrique en raison de l'augmentation de l'activité cholinergique. Par conséquent, les patients doivent être surveillés de près pour les symptômes de saignements gastro-intestinaux actifs ou occultes, en particulier ceux qui ont un risque accru de développement d'ulcères, par exemple Ceux qui ont des antécédents d'ulcères ou ceux qui reçoivent des anti-inflammatoires non stéroïdiens simultanés (AINS). Les études cliniques de l'aricept à une dose de 5 mg / jour à 10 mg / jour n'ont montré aucune augmentation par rapport au placebo dans l'incidence de l'ulcère gastro-duodénal ou des saignements gastro-intestinaux. Les résultats d'une étude clinique contrôlée avec 23 mg / jour ont montré une augmentation par rapport à 10 mg / jour dans l'incidence de la maladie de l'ulcère gastro-duo (NULL,4% contre 0,2%) et des saignements gastro-intestinaux de tout site (NULL,1% contre 0,6%).

Perte de poids

La perte de poids a été signalée comme une réaction indésirable chez 4,7% des patients affectés à l'arice à une dose de 23 mg / jour, contre 2,5% des patients affectés à 10 mg / jour. Par rapport à leurs poids de référence, 8,4% des patients prenant 23 mg / jour ont eu une diminution de poids de ≥ 7% à la fin de l'étude, tandis que 4,9% des patients prenant 10 mg / jour ont eu une perte de poids ≥ 7% à la fin de l'étude.

Conditions génito-urinaires

Bien que non observé dans les essais cliniques de cholinomimétique Aricept peut provoquer une obstruction de sortie de la vessie.

Conditions neurologiques: crises

Les cholinomimétiques auraient un certain potentiel pour provoquer des convulsions généralisées. Cependant, l'activité de crise peut également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Conditions pulmonaires

En raison de leurs actions cholinomimétiques, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec des soins aux patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Demandez aux patients et aux soignants de prendre Aricept une seule fois par jour comme prescrit.

Instruire les patients et les soignants que Aricept peut être pris avec ou sans nourriture. Les comprimés Aricept 23 mg doivent être avalés entiers sans que les comprimés soient divisés ou mâchés. Aricept ODT ne doit pas être avalé entier mais être autorisé à se dissoudre sur la langue et suivi avec de l'eau.

Conseiller les patients et les soignants que l'acepteur peut provoquer des nausées diarrhée insomnie vomissements des crampes musculaires et une diminution de l'appétit.

Conseillez aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve de potentiel cancérigène n'a été obtenue dans une étude de cancérogénicité de 88 semaines de donépézil mené chez des souris à des doses orales jusqu'à 180 mg / kg / jour (environ 40 fois la dose humaine maximale [MRHD] de 23 mg / jour sur une base de mg / m2) ou dans une étude de 104 semaines de carcinogénie (environ 13 fois le MRHD sur une base Mg / M2).

Le donépézil était négatif dans une batterie de tests de génotoxicité (mutation inverse in vitro inverse lymphome de souris in vitro Tk aberration chromosomique in vitro et micronucleus de souris in vivo).

Le donépézil n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 10 mg / kg / jour (environ 4 fois le MRHD sur une base de mg / m2) lorsqu'il est administré aux hommes et aux femmes avant et pendant l'accouplement et à continuer chez les femmes par implantation.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Lere are no adequate data on the developmental risks associated with the use of Aricepte in pregnant women. In animal studies developmental toxicity was not observed when donepezil was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis but administration to rats during the latter part of pregnancy and throughout lactation resulted in increased stillbirths and decreased offspring survival at clinically relevant doses [see Données ]. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Les risques de contexte des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la population indiquée sont inconnues.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale de donépézil à des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse n'a produit aucun effet tératogène à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg / jour (environ 6 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 23 mg / jour sur une base de mg / m2) et 10 mg / kg / jour (environ 7 fois la MRH sur la base de Mg / m2). L'administration orale de donépézil (1 3 10 mg / kg / jour) aux rats pendant la gestation tardive et tout au long de la lactation au sevrage a produit une augmentation des morts-morts et une survie de la progéniture réduite au jour du post-partum 4 à la dose la plus élevée. La dose sans effet de 3 mg / kg / jour est approximativement égale au MRHD sur une base de mg / m2.

Lactation

Résumé des risques

Lere are no data on the presence of donepezil or its metabolites in human milk the effects on the breastfed infant or on milk production.

Le developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aricepte and any potential adverse effects on the breastfed infant from Aricepte or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

Le safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.

Utilisation gériatrique

La maladie d'Alzheimer est un trouble survenant principalement chez les individus de plus de 55 ans. L'âge moyen des patients inscrits dans les études cliniques avec Aricept était de 73 ans; 80% de ces patients avaient entre 65 et 84 ans et 49% des patients à ou plus de 75 ans. Les données d'efficacité et de sécurité présentées dans la section des essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la plupart des effets indésirables rapportés par les groupes de patients ≥ 65 ans et <65 years old.

Individus de poids inférieur

Dans l'essai clinique contrôlé chez les patients du groupe de traitement Aricept 23 mg ces patients pesant <55 kg reported more nausée vomissement and decreased weight than patients weighing 55 kg or more. Lere were more withdrawals due to adverse reactions as well. This finding may be related to higher plasma exposure associated with lower weight.

Informations sur la surdose pour Aricept

Étant donné que les stratégies de gestion de la surdose évoluent continuellement, il est conseillé de contacter un centre de contrôle des poisons pour déterminer les dernières recommandations pour la gestion d'une surdose de tout médicament.

Comme dans tous les cas de surdose, des mesures de soutien générales devraient être utilisées. Un surdosage avec les inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique caractérisée par de graves nausées vomissements de salivation transpirant la bradycardie hypotension de dépression respiratoire et des convulsions. L'augmentation de la faiblesse musculaire est une possibilité et peut entraîner la mort si des muscles respiratoires sont impliqués. Les anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote pour le surdosage de l'arice. Le sulfate d'atropine intraveineux titré à effet est recommandé: une dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV avec des doses ultérieures basées sur une réponse clinique. Des réponses atypiques de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ont été signalées avec d'autres cholinomimétiques lorsqu'ils sont co-administrés avec des anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrolate. On ne sait pas si l'aricept et / ou ses métabolites peuvent être éliminés par dialyse (dialyse péritonéale de l'hémodialyse ou hémofiltration).

Les signes de toxicité liés à la dose chez les animaux comprenaient une baisse de la position de mouvement spontanée des mouvements de la démarche des convulsions cloniques déprimées de la gait de la respiration des tremblements de midiose fasciculation et une température de surface inférieure du corps.

Contre-indications pour Aricept

Aricepte is contraindicated in patients with known hypersensitivity to chlorhydrate de donépézil or to piperidine derivatives.

Pharmacologie clinique for Aricept

Mécanisme d'action

Les théories actuelles sur la pathogenèse des signes cognitives et symptômes de la maladie d'Alzheimer attribuent certains d'entre eux à une carence en neurotransmission cholinergique.

Le chlorhydrate de donépézil est publié pour exercer son effet thérapeutique en améliorant la fonction cholinergique. Ceci est accompli en augmentant la concentration de l'acétylcholine par inhibition réversible de son hydrolyse par l'acétylcholinestérase. Il n'y a aucune preuve que le donépezil modifie le cours du processus de dément sous-jacent.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique of donepezil are linear over a dose range of 1-10 mg given once daily. Le rate and extent of absorption of Aricepte tablets are not influenced by food.

Sur la base de l'analyse pharmacocinétique des populations des concentrations plasmatiques de Donpezil mesurées chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer après une concentration de plasma picle de pic de dosage oral est obtenue pour les comprimés Aricept 23 mg en environ 8 heures, comparativement à 3 heures pour les comprimés Aricept 10 mg. Les concentrations plasmatiques maximales étaient environ 2 fois plus élevées pour les comprimés Aricept 23 mg que les comprimés Aricept 10 mg.

Aricept odt 5 mg and 10 mg are bioequivalent to Aricepte 5 mg and 10 mg tablets respectively. A food effect study has not been conducted with Aricept odt; however the effect of food with Aricept odt is expected to be minimal. Aricept odt can be taken without regard to meals.

Le elimination half life of donepezil is about 70 hours and the mean apparent plasma clearance (Cl/F) is 0.13-0.19 L/hr/kg. Following multiple dose administration donepezil accumulates in plasma by 4-7 fold and steady state is reached within 15 days. Le steady state volume of distribution is 12-16 L/kg. Donepezil is approximately 96% bound to human plasma proteins mainly to albumins (about 75%) and alpha1 - acid glycoprotein (about 21%) over the concentration range of 2-1000 ng/mL.

Le donépézil est à la fois excrété dans l'urine intacte et métabolisé largement à quatre métabolites majeurs dont deux sont connus pour être actifs et un certain nombre de métabolites mineurs n'ont pas tous été identifiés. Le donpezil est métabolisé par les isoenzymes CYP 450 2D6 et 3A4 et subit une glucuronidation. Après l'administration de la radioactivité plasmatique du Donepezil marquée à 14C, exprimée en pourcentage de la dose administrée, était principalement présente comme un donépézil intact (53%) et comme le 6-O-Desmethyl Donpezil (11%) qui a été signalé pour inhiber ACHE à la même étendue que Donpezil in vitro et a été constaté dans le plasma à environ 20%. Environ 57% et 15% de la radioactivité totale ont été récupérés respectivement dans l'urine et les excréments sur une période de 10 jours, tandis que 28% sont restés non recouverts avec environ 17% de la dose de donépézil récupérée dans l'urine comme médicament inchangé. L'examen de l'effet du génotype du CYP2D6 chez les patients d'Alzheimer a montré des différences dans les valeurs de clairance entre les sous-groupes du génotype CYP2D6. Par rapport aux métaboliseurs étendus, de mauvais métaboliseurs ont eu un dégagement plus lent de 31,5% et des métaboliseurs ultra-rapides avaient un dégagement de 24% plus rapide.

Maladie hépatique

Dans une étude de 10 patients atteints de cirrhose alcoolique stable, l'autorisation de l'aricept a été diminuée de 20% par rapport à 10 sujets sains et sexuels.

Maladie rénale

Dans une étude de 11 patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CLC <18 mL/min/1.73 m2) the clearance of Aricepte did not differ from 11 age- and sex-matched healthy subjects.

Âge

Aucune étude pharmacocinétique officielle n'a été menée pour examiner les différences liées à l'âge dans la pharmacocinétique d'Aricept. L'analyse pharmacocinétique de la population a suggéré que la clairance du donépézil chez les patients diminue avec l'âge. Par rapport aux sujets âgés de 65 ans, les sujets de 90 ans ont une diminution de 17% de l'autorisation tandis que les sujets de 40 ans ont une augmentation de 33% de l'autorisation. L'effet de l'âge sur la clairance du donépézil peut ne pas être cliniquement significatif.

Genre et race

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée pour étudier les effets du sexe et de la race sur la disposition de l'Aricept. Cependant, l'analyse pharmacocinétique rétrospective et l'analyse pharmacocinétique des populations des concentrations plasmatiques de conduisé mesurées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer indiquent que le sexe et la race (japonais et caucasiens) n'ont pas affecté la clairance de l'aricepte à une degré important.

Poids corporel

Lere was a relationship noted between body weight and clearance. Over the range of body weight from 50 kg to 110 kg clearance increased from 7.77 L/h to 14.04 L/h with a value of 10 L/hr for 70 kg individuals.

Interactions médicamenteuses

Effet de l'aricept sur le métabolisme d'autres médicaments

Aucun essai clinique in vivo n'a étudié l'effet de l'aricept sur la clairance des médicaments métabolisés par le CYP 3A4 (par exemple, la terfénadine cisapride) ou par le CYP 2D6 (par exemple l'imipramine). Cependant, des études in vitro montrent un faible taux de liaison à ces enzymes (Ki moyen d'environ 50 à 130 μM) qui, étant donné les concentrations plasmatiques thérapeutiques de donépézil (164 nm), indique peu de probabilité d'interférence. Sur la base des études in vitro, le Donpezil montre peu ou pas de preuve d'inhibition directe de CYP2B6 CYP2C8 et CYP2C19 à des concentrations cliniquement pertinentes.

On ne sait pas si Aricept a un potentiel d'induction enzymatique. Les études pharmacocinétiques formelles ont évalué le potentiel de l'aricept pour l'interaction avec la digoxine de warfarine de cimétidine de théophylline et le kétoconazole. Aucun effet de l'aricept sur la pharmacocinétique de ces médicaments n'a été observé.

Effet des autres médicaments sur le métabolisme de l'aricept

Les inhibiteurs forts du kétoconazole et de la quinidine des CYP450 3A et 2D6 inhibent respectivement le métabolisme du Donepezil in vitro. On ne sait pas s'il y a un effet clinique de quinidine. L'analyse pharmacocinétique de la population a montré qu'en présence d'inhibiteurs concomitants du CYP2D6, la Donpezil AUC a été augmentée d'environ 17% à 20% chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer prenant des aricepte 10 et 23 mg. Cela représentait un effet moyen des inhibiteurs faibles modérés et forts du CYP2D6. Dans une étude croisée de 7 jours dans 18 volontaires sains, du kétoconazole (200 mg q.d.) a augmenté les concentrations moyennes de Donepezil (5 mg Q.D.) (AUC0-24 et CMAX) de 36%. La pertinence clinique de cette augmentation de la concentration est inconnue.

Les inducteurs du CYP 3A (par exemple la phénytoïne carbamazépine dexaméthasone rifampin et le phénobarbital) pourraient augmenter le taux d'élimination de l'aricept.

Des études pharmacocinétiques formelles ont démontré que le métabolisme de l'aricept n'est pas significativement affecté par l'administration simultanée de digoxine ou de cimétidine.

Une étude in vitro a montré que le donépézil n'était pas un substrat de la glycoprotéine P.

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Des études de déplacement de médicament ont été réalisées in vitro entre ce médicament hautement lié (96%) et d'autres médicaments tels que la digoxine à la furosémide et la warfarine. L'aricept à des concentrations de 0,3 à 10 microgrammes / ml n'a pas affecté la liaison de la digoxine de furosémide (5 microgrammes / ml) (2 ng / ml) et de warfarine (3 microgrammes / ml) à l'albumine humaine. De même, la liaison de l'aricept à l'albumine humaine n'a pas été affectée par la digoxine à la furosémide et la warfarine.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans une étude de neurotoxicité à dose aiguë chez l'administration orale de rats femelles de donépézil et de mémantine en combinaison a entraîné une augmentation de la gravité de l'incidence et de la distribution de la neurodégénérescence par rapport à la mémantine seule. Les niveaux de combinaison sans effets étaient associés à des niveaux plasmatiques cliniquement pertinents et à des niveaux de mémantine.

Le relevance of this finding to humans is unknown.

Études cliniques

Maladie d'Alzheimer légère à modérée

Le effectiveness of Aricepte as a treatment for mild to moderate Alzheimer’s disease is demonstrated by the results of two randomized double-blind placebo-controlled clinical investigations in patients with Alzheimer’s disease (diagnosed by NINCDS and DSM III-R criteria Mini-Mental State Examination ≥ 10 and ≤ 26 and Clinical Dementia Rating of 1 or 2). Le mean age of patients participating in Aricepte trials was 73 years with a range of 50 to 94. Approximately 62% of patients were women and 38% were men. Le racial distribution was white 95% black 3% and other races 2%.

Le higher dose of 10 mg did not provide a statistically significantly greater clinical benefit than 5 mg. Lere is a suggestion however based upon order of group mean scores and dose trend analyses of data from these clinical trials that a daily dose of 10 mg of Aricepte might provide additional benefit for some patients. Accordingly whether or not to employ a dose of 10 mg is a matter of prescriber and patient preference.

Mesures des résultats de l'étude

Dans chaque étude, l'efficacité du traitement par Aricept a été évaluée à l'aide d'une stratégie d'évaluation des résultats double.

Le ability of Aricepte to improve cognitive performance was assessed with the cognitive subscale of the Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS-cog) a multi-item instrument that has been extensively validated in longitudinal cohorts of Alzheimer’s disease patients. Le ADAS-cog examines selected aspects of cognitive performance including elements of memory orientation attention reasoning language and praxis. Le ADAS-cog scoring range is from 0 to 70 with higher scores indicating greater cognitive impairment. Elderly normal adults may score as low as 0 or 1 but it is not unusual for non-demented adults to score slightly higher.

Le patients recruited as participants in each study had mean scores on the ADAS-cog of approximately 26 points with a range from 4 to 61. Experience based on longitudinal studies of ambulatory patients with mild to moderate Alzheimer’s disease suggest that scores on the ADAS-cog increase (worsen) by 6-12 points per year. However smaller changes may be seen in patients with very mild or very advanced disease since the ADAS-cog is not uniformly sensitive to change over the course of the disease. Le annualized rate of decline in the placebo patients participating in Aricepte trials was approximately 2 to 4 points per year.

Le ability of Aricepte to produce an overall clinical effect was assessed using a Clinician’s Interview-Based Impression of Change that required the use of caregiver information the CIBIC-plus. Le CIBIC-plus is not a single instrument and is not a standardized instrument like the ADAS-cog. Clinical trials for investigational drugs have used a variety of CIBIC formats each different in terms of depth and structure.

En tant que tels, les résultats d'un CIBIC-plus reflètent l'expérience clinique de l'essai ou des essais dans lesquels il a été utilisé et ne peut pas être comparé directement aux résultats des évaluations CIBIC-plus provenant d'autres essais cliniques. Le CIBIC-plus utilisé dans les essais d'Aricept était un instrument semi-structuré qui était destiné à examiner quatre principaux domaines de la fonction du patient: le comportement cognitif général et les activités de la vie quotidienne. Il représente l'évaluation d'un clinicien qualifié sur la base de ses observations lors d'une entrevue avec le patient en combinaison avec des informations fournies par un soignant familier avec le comportement du patient sur l'intervalle évalué. Le CIBIC-plus est noté comme une note catégorique à sept points allant d'un score de 1 indiquant nettement amélioré à un score de 4 indiquant aucun changement à un score de 7 indiquant nettement pire. Le CIBIC-plus n'a pas été systématiquement comparé directement aux évaluations n'utilisant pas d'informations provenant de soignants (CIBIC) ou d'autres méthodes globales.

Étude de trente semaines

Dans une étude de 30 semaines, 473 patients ont été randomisés pour recevoir des doses quotidiennes uniques de placebo 5 mg / jour ou 10 mg / jour d'Aricept. L'étude de 30 semaines a été divisée en une phase de traitement active en double aveugle de 24 semaines, suivie d'une période de lavage placebo en un seul coup de 6 semaines. L'étude a été conçue pour comparer 5 mg / jour ou 10 mg / jour de doses fixes d'aricept au placebo. Cependant, pour réduire la probabilité d'effets cholinergiques, le traitement de 10 mg / jour a commencé après un traitement initial de 7 jours avec des doses de 5 mg / jour.

Effets sur l'ADAS-COG

La figure 1 illustre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans les scores ADAS-COG pour les trois groupes de dose au cours des 30 semaines de l'étude. Après 24 semaines de traitement, les différences moyennes dans les scores de changement ADAS-COG pour les patients traités par Aricept par rapport aux patients sur placebo étaient respectivement de 2,8 et 3,1 points pour les traitements de 5 mg / jour et 10 mg / jour. Ces différences étaient statistiquement significatives. Bien que la taille de l'effet du traitement puisse sembler légèrement plus élevée pour le traitement de 10 mg / jour, il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux traitements actifs.

Après 6 semaines de scores de lavage placebo sur le COG ADAS pour les deux groupes de traitement Aricept n'étaient pas indiscernables des patients qui n'avaient reçu un placebo que pendant 30 semaines. Cela suggère que les effets bénéfiques de l'aricept se réduisent sur 6 semaines après l'arrêt du traitement et ne représentent pas un changement dans la maladie sous-jacente. Il n'y avait aucune preuve d'un effet de rebond 6 semaines après l'arrêt abrupte du traitement.

Figure 1: Time-Cours du changement par rapport à la ligne de base dans le score ADAS-COG pour les patients terminant 24 semaines de traitement.

La figure 2 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des trois groupes de traitement qui avaient atteint la mesure d'amélioration du score ADAS-COG indiqué sur l'axe x. Trois scores de changement (réductions à 7 points et 4 points par rapport à la ligne de base ou sans changement de score) ont été identifiés à des fins illustratives et le pourcentage de patients de chaque groupe atteignant ce résultat est montré dans la table d'encart.

Le curves demonstrate that both patients assigned to placebo and Aricepte have a wide range of responses but that the active treatment groups are more likely to show greater improvements. A curve for an effective treatment would be shifted to the left of the curve for placebo while an ineffective or deleterious treatment would be superimposed upon or shifted to the right of the curve for placebo.

Figure 2: Pourcentage cumulatif de patients terminant 24 semaines de traitement en double aveugle avec des changements spécifiés par rapport aux scores de base ADAS de base. Les pourcentages de patients randomisés qui ont terminé l'étude étaient: Placebo 80% 5 mg / jour 85% et 10 mg / jour 68%.

Effets sur le CIBIC-plus

La figure 3 est un histogramme de la distribution de fréquence des scores CIBIC-plus atteints par les patients affectés à chacun des trois groupes de traitement qui ont terminé 24 semaines de traitement. Les différences moyennes de lieu de médicament pour ces groupes de patients étaient de 0,35 points et 0,39 points pour 5 mg / jour et 10 mg / jour d'Aricept respectivement. Ces différences étaient statistiquement significatives. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux traitements actifs.

Figure 3: Distribution de fréquence des scores CIBIC-plus à la semaine 24.

Étude de quinze semaines

Dans une étude d'une durée de 15 semaines, les patients ont été randomisés pour recevoir des doses quotidiennes uniques de placebo ou 5 mg / jour ou 10 mg / jour d'Aricept pendant 12 semaines suivis d'une période de lavage placebo de 3 semaines. Comme dans l'étude de 30 semaines pour éviter les effets cholinergiques aigus, le traitement de 10 mg / jour a suivi un traitement initial de 7 jours avec des doses de 5 mg / jour.

Effets sur l'ADAS-COG

La figure 4 illustre l'évolution du temps du changement par rapport à la ligne de base dans les scores ADAS-COG pour les trois groupes de dose au cours des 15 semaines de l'étude. Après 12 semaines de traitement, les différences de scores moyens de changement ADAS-COG pour les patients traités par Aricept par rapport aux patients sur placebo étaient respectivement de 2,7 et 3,0 points pour les groupes de traitement Aricept 5 et 10 mg / jour. Ces différences étaient statistiquement significatives. La taille de l'effet pour le groupe de 10 mg / jour peut sembler légèrement plus grande que celle de 5 mg / jour. Cependant, les différences entre les traitements actifs n'étaient pas statistiquement significatifs.

Figure 4: Time-Cours du changement par rapport à la ligne de base dans le score ADAS-COG pour les patients terminant l'étude de 15 semaines.

Après 3 semaines de scores de lavage placebo sur le COG ADAS pour les deux groupes de traitement Aricept a augmenté, ce qui indique que l'arrêt de l'Aricept a entraîné une perte de son effet de traitement. La durée de cette période de lavage placebo n'était pas suffisante pour caractériser le taux de perte de l'effet du traitement, mais l'étude de 30 semaines (voir ci-dessus) a démontré que les effets du traitement associés à l'utilisation de l'aricept se réduisent dans les 6 semaines suivant l'arrêt du traitement.

La figure 5 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des trois groupes de traitement qui ont atteint la mesure d'amélioration du score ADAS-COG indiqué sur l'axe x. Les trois mêmes scores de changement (réductions à 7 points et 4 points par rapport à la ligne de base ou sans changement de score), comme sélectionnés pour l'étude de 30 semaines, ont été utilisés pour cette illustration. Les pourcentages de patients obtenant ces résultats sont présentés dans la table d'encart.

Comme observé dans l'étude de 30 semaines, les courbes démontrent que les patients affectés au placebo ou à l'aricept ont un large éventail de réponses mais que les patients traités par Aricept sont plus susceptibles de montrer de plus grandes améliorations des performances cognitives.

Figure 5: Pourcentage cumulé de patients avec des changements spécifiés par rapport aux scores de base ADAS-COG. Les pourcentages de patients randomisés de chaque groupe de traitement qui ont terminé l'étude étaient: Placebo 93% 5 mg / jour 90% et 10 mg / jour 82%.

Effets sur le CIBIC-plus

La figure 6 est un histogramme de la distribution de fréquence des scores CIBIC-plus atteints par les patients affectés à chacun des trois groupes de traitement qui ont terminé 12 semaines de traitement. Les différences de scores moyens pour les patients traités par Aricept par rapport aux patients sur placebo à la semaine 12 étaient respectivement de 0,36 et 0,38 points pour les groupes de 5 mg / jour et 10 mg / jour. Ces différences étaient statistiquement significatives.

Figure 6: Distribution en fréquence des scores CIBIC-plus à la semaine 12.

Dans les deux études, l'âge du patient et la race ne se sont pas révélés prédire le résultat clinique du traitement Aricept.

Maladie d'Alzheimer modérée à sévère

Le effectiveness of Aricepte in the treatment of patients with moderate to severe Alzheimer’s disease was established in studies employing doses of 10 mg/day and 23 mg/day. Results of a controlled clinical trial in moderate to severe Alzheimer’s Disease that compared Aricepte 23 mg once daily to 10 mg once daily suggest that a 23 mg dose of Aricepte provided additional benefit.

Étude suédoise de 6 mois (10 mg / jour)

Le effectiveness of Aricepte as a treatment for severe Alzheimer’s disease is demonstrated by the results of a randomized double-blind placebo-controlled clinical study conducted in Sweden (6 month study) in patients with probable or possible Alzheimer’s disease diagnosed by NINCDS-ADRDA and DSM-IV criteria MMSE: range of 1-10. Two hundred and forty eight (248) patients with severe Alzheimer’s disease were randomized to Aricepte or placebo. For patients randomized to Aricepte treatment was initiated at 5 mg once daily for 28 days and then increased to 10 mg once daily. At the end of the 6 month treatment period 90.5% of the Aricepte treated patients were receiving the 10 mg/day dose. Le mean age of patients was 84.9 years with a range of 59 to 99. Approximately 77% of patients were women and 23% were men. Almost all patients were Caucasian. Probable Alzheimer’s disease was diagnosed in the majority of the patients (83.6% of Aricepte treated patients and 84.2% of placebo treated patients).

Mesures des résultats de l'étude

Le effectiveness of treatment with Aricepte was determined using a dual outcome assessment strategy that evaluated cognitive function using an instrument designed for more impaired patients and overall function through caregiver-rated assessment. This study showed that patients on Aricepte experienced significant improvement on both measures compared to placebo.

Le ability of Aricepte to improve cognitive performance was assessed with the Severe Impairment Battery (SIB). Le SIB a multi-item instrument has been validated for the evaluation of cognitive function in patients with moderate to severe démence. Le SIB evaluates selective aspects of cognitive performance including elements of memory language orientation attention praxis visuospatial ability construction and social interaction. Le SIB scoring range is from 0 to 100 with lower scores indicating greater cognitive impairment.

La fonction quotidienne a été évaluée à l'aide des activités d'étude coopérative de la maladie d'Alzheimer modifiées de l'inventaire de la vie quotidienne pour la maladie d'Alzheimer sévère (ADCS-ADL-sévère). L'ADCS-ADL-Severe est dérivé des activités d'étude coopérative de la maladie d'Alzheimer de l'inventaire de la vie quotidienne qui est une batterie complète de questions ADL utilisées pour mesurer les capacités fonctionnelles des patients. Chaque élément ADL est évalué du plus haut niveau de performance indépendante pour terminer la perte. L'ADCS-ADL-Severe est un sous-ensemble de 19 articles, y compris les notes de la capacité du patient à manger du baignoire habillée, utilisez le téléphone pour déplacer (ou voyager) et effectuer d'autres activités de la vie quotidienne; Il a été validé pour l'évaluation des patients atteints de démence modérée à sévère. L'ADCS-ADL-Severe a une plage de notation de 0 à 54 avec les scores inférieurs indiquant une plus grande altération fonctionnelle. L'enquêteur effectue l'inventaire en interrogeant un soignant dans cette étude, un membre du personnel infirmier familier avec le fonctionnement du patient.

Effets sur la SIB

La figure 7 montre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans le score SIB pour les deux groupes de traitement au cours des 6 mois de l'étude. À 6 mois de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement de SIB pour les patients traités par Aricept par rapport aux patients sur placebo était de 5,9 points. Le traitement Aricept était statistiquement significativement supérieur au placebo.

Figure 7: Évolution dans le temps du changement par rapport à la référence dans le score de la SIB pour les patients terminant 6 mois de traitement.

La figure 8 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des deux groupes de traitement qui ont atteint la mesure d'amélioration du score SIB indiqué sur l'axe X. Alors que les patients affectés à la fois à Aricept et au placebo ont un large éventail de réponses, les courbes montrent que le groupe Aricept est plus susceptible de montrer une amélioration plus importante des performances cognitives.

Figure 8: Pourcentage cumulatif de patients terminant 6 mois de traitement en double aveugle avec des changements particuliers par rapport à la référence dans les scores SIB.

Figure 9: Évolution dans le temps du changement par rapport à la ligne de base dans le score ADCS-ADL-sévère pour les patients terminant 6 mois de traitement.

Effets sur l'ADCS-ADL-Severe

La figure 9 illustre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans les scores ADCS-ADL-sévère pour les patients des deux groupes de traitement au cours des 6 mois de l'étude. Après 6 mois de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement ADCS-ADL-sévère pour les patients traités par Aricept par rapport aux patients sur placebo était de 1,8 points. Le traitement Aricept était statistiquement significativement supérieur au placebo.

La figure 10 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chaque groupe de traitement avec des changements spécifiés par rapport aux scores de base ADCS-ADL-sévère. Bien que les deux patients affectés à Aricept et au placebo aient un large éventail de réponses, les courbes démontrent que le groupe Aricept est plus susceptible de montrer une baisse ou une amélioration plus petite.

Figure 10: Pourcentage cumulé de patients terminant 6 mois de traitement en double aveugle avec des changements particuliers par rapport à la ligne de base dans les scores ADCS-ADL-sévère.

Étude japonaise de 24 semaines (10 mg / jour)

Dans une étude d'une durée de 24 semaines menée au Japon, 325 patients atteints de maladie d'Alzheimer sévère ont été randomisés à des doses de 5 mg / jour ou 10 mg / jour de donépézil administrés une fois par jour ou un placebo. Les patients randomisés au traitement avec du donépézil devaient obtenir leurs doses assignées par titrage commençant à 3 mg / jour et s'étendant sur un maximum de 6 semaines. Deux cent quarante-huit (248) patients ont terminé l'étude avec des proportions similaires de patients terminant l'étude dans chaque groupe de traitement. Les principales mesures d'efficacité pour cette étude étaient la SIB et le CIBIC-plus.

À 24 semaines de traitement, des différences de traitement statistiquement significatives ont été observées entre la dose de 10 mg / jour de donépézil et de placebo sur la SIB et le CIBIC-plus. La dose de 5 mg / jour de donépézil a montré une supériorité statistiquement significative au placebo sur la SIB mais pas sur le CIBIC-plus.

Étude de 23 mg / jour

Le effectiveness of Aricepte 23 mg/day as a treatment for moderate to severe Alzheimer’s disease has been demonstrated by the results of a randomized double-blind controlled clinical investigation in patients with moderate to severe Alzheimer’s disease. Le controlled clinical study was conducted globally in patients with probable Alzheimer’s disease diagnosed by NINCDS-ADRDA and DSM-IV criteria MMSE: range of 0-20. Patients were required to have been on a stable dose of Aricepte 10 mg/day for at least 3 months prior to screening. One thousand four hundred and thirty four (1434) patients with moderate to severe Alzheimer’s disease were randomized to 23 mg/day or 10 mg/day. Le mean age of patients was 73.8 years with a range of 47 to 90. Approximately 63% of patients were women and 37% were men. Approximately 36% of the patients were taking memantine throughout the study.

Mesures des résultats de l'étude

Le effectiveness of treatment with 23 mg/day was determined using a dual outcome assessment strategy that evaluated cognitive function using an instrument designed for more impaired patients and overall function through caregiver-rated assessment.

Le ability of 23 mg/day to improve cognitive performance was assessed with the Severe Impairment Battery (SIB). Le SIB a multi-item instrument has been validated for the evaluation of cognitive function in patients with moderate to severe démence. Le SIB evaluates selective aspects of cognitive performance including elements of memory language orientation attention praxis visuospatial ability construction and social interaction. Le SIB scoring range is from 0 to 100 with lower scores indicating greater cognitive impairment.

Le ability of 23 mg/day to produce an overall clinical effect was assessed using a Clinician’s Interview-Based Impression of Change that incorporated the use of caregiver information the CIBIC-plus. Le CIBIC-plus used in this trial was a semi-structured instrument that examines four major areas of patient function: General Cognitive Behavioral and Activities of Daily Living. It represents the assessment of a skilled clinician based upon his/her observations at an interview with the patient in combination with information supplied by a caregiver familiar with the behavior of the patient over the interval rated. Le CIBIC-plus is scored as a seven-point categorical rating ranging from a score of 1 indicating markedly improved to a score of 4 indicating no change to a score of 7 indicating markedly worse.

Effets sur la SIB

La figure 11 montre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans le score SIB pour les deux groupes de traitement au cours des 24 semaines de l'étude. À 24 semaines de traitement, la différence moyenne LS dans les scores de changement de SIB pour 23 mg / patients traitées par jour par rapport aux patients traités avec 10 mg était de 2,2 unités (p = 0,0001). La dose de 23 mg / jour était statistiquement significativement supérieure à la dose de 10 mg / jour.

Figure 11: Course du changement par rapport à la ligne de base dans le score de la SIB pour les patients terminant 24 semaines de traitement.

La figure 12 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des deux groupes de traitement qui ont atteint la mesure d'amélioration du score SIB indiqué sur l'axe X. Alors que les patients affectés à 23 mg / jour et à 10 mg / jour ont un large éventail de réponses, les courbes montrent que le groupe de 23 mg est plus susceptible de montrer une amélioration plus importante des performances cognitives. Lorsque de telles courbes sont décalées vers la gauche, cela indique un pourcentage plus élevé de patients répondant au traitement sur la SIB.

Figure 12: Pourcentage cumulé de patients terminant 24 semaines de traitement en double aveugle avec des changements spécifiés par rapport aux scores de la SIB de base.

Effets sur le CIBIC-plus

La figure 13 est un histogramme de la distribution de fréquence des scores CIBIC-plus atteints par les patients à la fin des 24 semaines de traitement. La différence moyenne entre les groupes de traitement de 23 mg / jour et 10 mg / jour était de 0,06 unités. Cette différence n'était pas statistiquement significative.

Figure 13: Distribution en fréquence des scores CIBIC-plus à la semaine 24.

Informations sur les patients pour Aricept

Aricepte®
(Air-Eh-sept)
comprimés de chlorhydrate de donépezil)

Comprimés: 5 mg 10 mg et 23 mg

Aricepte® ODT
(Air-eh-sept oh-dee-tee) â)

Comprimés ODT: 5 mg et 10 mg

Lisez ces informations sur les patients fournies avec Aricept avant de commencer à les prendre et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler avec votre médecin de la maladie ou du traitement d'Alzheimer. Si vous avez des questions, posez le médecin ou le pharmacien.

Qu'est-ce que Aricept?

Aricepte comes as Aricepte film-coated tablets in dosage strengths of 5 mg 10 mg and 23 mg and as Aricepte Orally Disintegrating Tablets (ODT; 5 mg and 10 mg). Except where indicated all the information about Aricepte in this leaflet also applies to Aricept odt.

Aricepte is a prescription medicine to treat mild moderate and severe Alzheimer’s disease. Aricepte can help with mental function and with doing daily tasks. Aricepte does not work the same in all people. Some people may:

• Sembler bien meilleur
• S'améliorez de petites manières ou restez le même
• Empirer avec le temps mais plus lent que prévu
• Ne pas changer et ensuite empirer comme prévu

Aricepte does not cure Alzheimer’s disease. All patients with Alzheimer’s disease get worse over time even if they take Aricepte.

Aricepte has not been approved as a treatment for any medical condition in children.

Qui ne devrait pas prendre Aricept?

Ne prenez pas Aricept si vous êtes allergique à l'un des ingrédients d'Aricept ou aux médicaments contenant des pipéridines. Demandez à votre médecin si vous n'êtes pas sûr. Voir la fin de cette brochure pour une liste d'ingrédients d'Aricept.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Aricept?

Parlez au médecin de tous vos problèmes et conditions de santé actuels ou passés. Inclure:

• Tout problème cardiaque, y compris les problèmes de battements cardiaques irréguliers lents ou rapides
• Problèmes d'asthme ou de poumon
• Une crise
• Ulcères d'estomac
• Difficulté à passer l'urine
• Problèmes de foie ou de rein
• TROUBLE AVAGNEMENT les comprimés
• Présent la grossesse ou prévoit de devenir enceinte. On ne sait pas si Aricept peut nuire à un bébé à naître.
• Maternité actuelle. On ne sait pas si Aricept passe dans le lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Aricept.

Parlez au médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les produits à base de plantes. L'aricept et d'autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement.

Soyez particulièrement sûr de dire au médecin si vous prenez de l'aspirine ou des médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Il existe de nombreux médicaments AINS à la fois sur ordonnance et sans ordonnance. Demandez au médecin ou au pharmacien si vous ne savez pas si l'un de vos médicaments est des AINS. Prendre des AINS et Aricept ensemble peut vous rendre plus susceptible d'obtenir des ulcères d'estomac.

Aricepte taken with certain medicines used for anesthesia may cause side effects. Tell the responsible doctor or dentist that you take Aricepte before you have:

• chirurgie
• procédures médicales
• chirurgie dentaire ou procédures.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de tous vos médicaments. Montrez-le à votre médecin ou pharmacien avant de commencer un nouveau médicament.

Comment devriez-vous prendre Aricept?

• Prenez Aricept exactement comme prescrit par le médecin. N'arrêtez pas Aricept ou ne changez pas la dose vous-même. Parlez d'abord avec votre médecin.
• Prenez Aricept une fois chaque jour. Aricept peut être pris avec ou sans nourriture.
• Aricepte 23 mg tablets should be swallowed whole. Do not split crush or chew the tablets.
• Aricept odt melts on the tongue. You should drink some water after the tablet melts.
• Si vous manquez une dose d'Aricept, attendez. Prenez seulement la prochaine dose à l'heure habituelle. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Si Aricept est manqué pendant 7 jours ou plus, parlez avec votre médecin avant de recommencer.
• Si vous prenez trop d'aricept en une fois, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle du poison ou allez immédiatement aux urgences.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Aricept?

Aricepte may cause the following serious side effects:

• rythme cardiaque lent et évanouissement . Cela se produit plus souvent chez les personnes ayant des problèmes cardiaques. Appelez votre médecin tout de suite si vous vous sentez faible ou étourdi tout en prenant Aricept.
• plus d'acide gastrique. Cela augmente les chances d'ulcères et de saignements, surtout lorsqu'ils prennent Aricept 23 mg. Le risque est plus élevé pour les personnes qui ont eu des ulcères ou qui prennent de l'aspirine ou d'autres AINS.
• L'aggravation des problèmes pulmonaires chez les personnes souffrant d'asthme ou d'autres maladies pulmonaires.
• convulsions.
• difficulté à passer l'urine.

Appelez votre médecin tout de suite si vous avez:

• évanouissement.
• brûlures d'estomac ou des douleurs à l'estomac qui sont nouvelles ou qui ne disparaîtront pas.
• nausée or vomissement blood in the vomit dark vomit that looks like coffee grounds.
• Des selles ou des tabourets qui ressemblent à du goudron noir.
• Un asthme ou des problèmes de respiration neufs ou pires.
• convulsions.
• difficulté à passer l'urine.

Le most common side effects of Aricepte are:

• nausée
• diarrhée
• Ne pas bien dormir
• vomissement
• crampes musculaires
• Se sentir fatigué
• Ne voulant pas manger

Lese side effects may get better after you take Aricepte for a while. This is not a complete list of side effects with Aricepte. For more information ask your doctor or pharmacist.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker Aricept?

Stocker l'aricept à température ambiante entre 59 ° et 86 ° F (15 ° à 30 ° C).

Gardez Aricept et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Aricept

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans cette brochure d'information du patient. N'utilisez pas Aricept pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'aricept à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes ou condition. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Aricept. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Aricept qui est écrite pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.aricept.com ou appelez le 1-800-760-6029.

Quels sont les ingrédients d'Aricept?

Qu'est-ce que monistat 7 utilisé pour

Ingrédient actif: chlorhydrate de donépézil

Ingrédients inactifs:

• Aricepte 5 mg and 10 mg film-coated tablets: Lactose monohydrate de maïs monohydrate de maïs hydroxypropyl-cellulose et stéarate de magnésium. Le revêtement de film contient un hypromellose de polyéthylène glycol TALC et du dioxyde de titane. De plus, le comprimé de 10 mg contient de l'oxyde de fer jaune (synthétique) en tant qu'agent coloriage.
• Aricepte 23 mg film-coated tablets: éthylcellulose hydroxypropyl-cellulose lactose monohydrate monohydrate stéarate et copolymère acide méthacrylique de type C. Le revêtement de film couleur rougeâtre comprend un hypromellose d'oxyde ferrique 2910 polyéthylène glycol 8000 talc et dioxyde de talc et titane.
• Aricept odt 5 mg and 10 mg tablets: Carragenan mannitol dioxyde de silicium colloïdal et alcool polyvinylique. Le comprimé de 10 mg contient de l'oxyde de fer jaune (synthétique) en tant qu'agent coloriage.