Ultomiris

AVERTISSEMENT

Infections graves à méningocoque

• Les infections / septicéreuses potentiellement potentiellement mortelles se sont produites chez les patients traités par Ultomiris. L'infection à méningocoque peut devenir rapidement mortelle ou mortelle si elle n'est pas reconnue et traitée tôt [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Respectez les recommandations les plus récentes du comité consultatif sur les pratiques de vaccination (ACIP) pour la vaccination contre les méningocoques chez les patients présentant des carences en complément.
• Immunit les patients atteints de vaccins méningococciques au moins 2 semaines avant d'administrer la première dose d'Ultomiris, à moins que les risques de retarder la thérapie d'Ultomire ne l'emportent sur le risque de développer une infection à méningococcale [voir avertissements et PRÉCAUTIONS pour des conseils supplémentaires sur la gestion du risque d'infection à méningocoque].
• La vaccination réduit mais n'élimine pas le risque d'infections à méningocoque. Surveillez les patients pour les premiers signes d'infections à méningocoques et évaluez immédiatement si une infection est suspectée.

Ultomiris n'est disponible que par le biais d'un programme restreint en vertu d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS). En vertu des prescripteurs d'Ultomiris REMS doivent s'inscrire au programme [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Enrollment in the Ultomiris REMS program et additional infoumation are available by telephone: 1-844-259-6783 ou at www.ultomirisrems.com.

Description d'Ultomiris

Ravulizumab-CWVZ Un inhibiteur du complément est un anticorps monoclonal humanisé (MAB) produit dans les cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO). Ravulizumab-CWVZ se compose de 2 chaînes lourdes de 448 acides aminés identiques et 2 chaînes légères identiques 214 acides aminés et a un poids moléculaire d'environ 148 kDa. Les régions constantes de Ravulizumabcwvz incluent la région constante de la chaîne légère de Kappa humaine et la région constante de la chaîne lourde IgG2 / 4 conçue en protéines.

La région de charnière du domaine CH1 à chaîne lourde et les 5 premiers acides aminés du domaine CH2 correspondent aux résidences de séquence d'acides aminés IgG2 humains 6 à 36 dans la région CH2 (commune aux séquences d'acides aminés IgG2 et IgG4 humaines) tandis que le reste du domaine CH2 et le domaine CH3 correspond à la séquence d'acides aminés IgG4 humaine. Les régions variables de la chaîne lourde et légère qui forment le site de liaison C5 humain sont constituées de régions de cadre humain greffées à des régions murines de détermination de la complémentarité.

L'injection d'Ultomiris (Ravulizumab-CWVZ) est une solution stérile claire à un peu de conservation des couleurs blanchâtres stériles pour une utilisation par voie intraveineuse. Chaque flacon à dose unique contient 300 mg de Ravulizumab-CWVZ à une concentration de 10 mg / ml avec un pH de 7,0. Chaque ML contient également du polysorbate 80 (NULL,2 mg) (origine végétale) chlorure de sodium (NULL,77 mg) de phosphate de sodium dibasique (NULL,78 mg) phosphate de sodium monobasique (NULL,46 mg) et de l'eau pour l'injection USP.

Utilisations pour Ultomiris

Hémoglobinurie nocturne paroxystique

L'Ultomiris est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques un mois et plus âgés avec l'hémoglobinurie nocturne paroxystique (PNH).

Syndrome urémique hémolytique atypique

L'Ultomiris est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques un mois et plus âgés atteints du syndrome urémique hémolytique atypique (AHUS) pour inhiber la microangiopathie thrombotique médiée par le complément (TMA).

Limitations d'utilisation

Ultomiris n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints du syndrome urémique hémolytique lié à la toxine SHIGA E. coli (Stec-Hus).

Celebrex est-il le même que le célécoxib

Myasthenia Gravis généralisé

Ultomiris est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de myasthénie grave généralisée (GMG) qui sont des anticorps anti-acétylcholine (AChR) positifs.

Trouble du spectre de neuromyélite optique

Ultomiris est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de trouble du spectre de neuromyélite (NMOSD) qui sont un anticorps anti-aquaporine -4 (AQP4) positif.

Dosage pour ultomiris

Informations sur la dose importante

Ultomiris est destiné à être administré uniquement comme une perfusion intraveineuse chez les patients adultes ou pédiatriques un mois et plus.

Vaccination et prophylaxie recommandée pour l'infection à méningocoque

Vacciner les patients contre l'infection à méningococciques (sérogroupes A c w et b) selon les recommandations actuelles de l'ACIP au moins 2 semaines avant le début d'Ultomiris [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Si une thérapie d'Ultomiris urgente est indiquée chez un patient qui n'est pas à jour avec les vaccins ménincoques selon les recommandations de l'ACIP, fournissez au patient une prophylaxie antibactérienne et administrez ces vaccins dès que possible.

Les prestataires de soins de santé qui prescrivent Ultomiris doivent s'inscrire aux Rems Ultomiris et Soliris [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage recommandé pour l'administration intraveineuse chez les patients adultes et pédiatriques atteints de PNH ou de SHUS et chez des patients adultes atteints de GMG ou de NMOSD

La charge intraveineuse intraveineuse (IV) Ultomiris recommandée chez les patients adultes et pédiatriques un mois ou plus pesant 5 kg ou plus avec PNH ou AHUS ou chez les patients adultes atteints de GMG ou de NMOSD pesant 40 kg ou plus est basé sur le poids corporel du patient, comme le montre le tableau 1 avec des doses de maintenance administrées chaque ou 8 semaines commençant 2 semaines après 2 semaines après la charge de chargement.

Le calendrier de dosage IV est autorisé à varier occasionnellement dans les 7 jours suivant la journée prévue de la perfusion (à l'exception de la première dose de maintenance d'Ultomiris); mais les doses ultérieures devraient être administrées conformément au calendrier d'origine.

Après une dose d'ultomiris IV manquée, le patient doit contacter immédiatement son fournisseur de soins de santé.

Tableau 1: Administration IV du régime de dosage basé sur le poids Ultomiris - Pnh AHUS GMG ou NMOSD *

Reportez-vous au tableau 2 pour les instructions d'initiation du traitement chez les patients qui comptent les inhibiteurs naïfs de traitement ou le traitement de l'éculizumab.

Tableau 2: IV Administration des instructions d'initiation du traitement Ultomiris - PNH AHUS GMG ou NMOSD

Considérations de dosage

Dose supplémentaire d'Ultomiris

Il a été démontré que la plasmaphérèse d'échange de plasma (PE) et l'immunoglobuline intraveineuse (IVIG) réduisent les taux sériques d'Ultomiris. Une dose supplémentaire d'Ultomiris est requise dans le cadre de PE PP ou IVIG (tableau 3).

Tableau 3: Dose supplémentaire d'Ultomiris après PE PP ou IVIG *

Préparation et administration

Préparation des flacons d'Ultomiris pour l'administration intraveineuse

Chaque flacon d'Ultomiris est destiné à une seule dose. Les flacons Ultomiris sont destinés à l'administration intraveineuse par un fournisseur de soins de santé et sont destinés à l'administration intraveineuse uniquement. Diluer avant l'utilisation.

Ne mélangez pas Ultomiris 100 mg / ml (3 ml et 11 ml de flacons) et 10 mg / ml (30 ml de flacon).

Utilisez la technique aseptique pour préparer Ultomiris comme suit:

1. Le nombre de flacons à diluer est déterminé en fonction du poids du patient individuel et de la dose prescrite [voir Posologie et administration ].
2. Avant la dilution, inspectez visuellement la solution dans les flacons; La solution doit être exempte de toute matière ou précipitation particulaire. N'utilisez pas s'il existe des preuves de particules ou de précipitations.
3. Retirer le volume calculé d'Ultomiris du nombre approprié de flacons et diluer dans un sac de perfusion en utilisant l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP à une concentration finale de:

   Le produit doit être mélangé doucement. Ne secouez pas. Protéger de la lumière. Ne congelez pas.

   Reportez-vous aux tables de référence suivantes pour la préparation IV et la durée de perfusion minimale:

   • 50 mg / ml pour les tailles de flacon de 3 ml et 11 ml ou
   • 5 mg / ml pour la taille du flacon de 30 ml.
   • Ultomiris 100 mg / ml (3 ml et 11 ml de flacons): Voir le tableau 4 (doses de chargement) Tableau 5 (doses de maintenance) et le tableau 6 (doses supplémentaires)
   • Ultomiris 10 mg / ml (flacon de 30 ml): Voir le tableau 7 (doses de chargement) Tableau 8 (doses de maintenance) et le tableau 9 (doses supplémentaires)
4. Administrer la solution préparée immédiatement après la préparation.
5. Si la solution de perfusion ultomiris diluée n'est pas utilisée immédiatement le stockage sous réfrigération à 2 ° C - 8 ° C (36 ° F - 46 ° F) ne doit pas dépasser 24 heures en tenant compte du temps de perfusion attendu. Une fois retiré de la réfrigération, administrer la solution de perfusion ultomiris diluée dans les 6 heures si elle est préparée avec des flacons d'Ultomiris 30 ml ou dans les 4 heures s'ils sont préparés avec Ultomiris 3 ml ou 11 ml de flacons.

Administration intraveineuse d'Ultomiris (fournisseurs de soins de santé)

Administrer uniquement comme une perfusion intraveineuse par un filtre à 0,2 ou 0,22 micron.

Diluer Ultomiris à une concentration finale de:

• 50 mg / ml pour les tailles de flacon de 3 ml et 11 ml ou
• 5 mg / ml pour la taille du flacon de 30 ml.

Avant l'administration, permettez au mélange de s'adapter à la température ambiante (18 ° C - 25 ° C 64 ° F - 77 ° F). Ne chauffez pas le mélange au micro-ondes ou avec une source de chaleur autre que la température de l'air ambiant.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Après l'administration d'Ultomiris rincer la ligne entière avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP.

Tableau 4: Tableau de référence de dose de chargement pour Ultomiris 100 mg / ml (3 ml et 11 ml de flacons)

Tableau 5: Tableau de référence de la dose de maintenance pour Ultomiris 100 mg / ml (3 ml et 11 ml de flacons)

Tableau 6: Tableau de référence de dose supplémentaire pour Ultomiris 100 mg / ml (3 ml et 11 ml de flacons)

Tableau 7: Tableau de référence de dose de chargement pour Ultomiris 10 mg / ml (flacon de 30 ml)

Tableau 8: Tableau de référence de la dose de maintenance pour Ultomiris 10 mg / ml (flacon de 30 ml)

Tableau 9: Tableau de référence de dose supplémentaire pour Ultomiris 10 mg / ml (flacon de 30 ml)

Si une réaction indésirable se produit pendant l'administration d'Ultomiris, la perfusion peut être ralentie ou arrêtée à la discrétion du médecin. Surveillez le patient pendant au moins 1 heure après la fin de la perfusion pour les signes ou les symptômes d'une réaction liée à la perfusion.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Ultomiris 100 mg / ml

Injection : 300 mg / 3 ml (100 mg / ml) en tant que solution de couleur transplamentée à la couleur claire à jaunâtre dans un flacon à dose unique

Injection : 1100 mg / 11 ml (100 mg / ml) en tant que solution de couleur claire translucide à jaune dans un flacon à dose unique

Ultomiris 10 mg / ml

Injection : 300 mg / 30 ml (10 mg / ml) comme une légère solution de couleur blanchâtre claire à translucide dans un flacon à dose unique

Ultomiris (Ravulizumab-CWVZ) Injection 100 mg / ml est translucide claire à une solution de couleur jaunâtre fournie dans un flacon à dose unique par carton comme:

300 mg / 3 ml (100 mg / ml) ( NDC 25682-025-01)
1100 mg / 11 ml (100 mg / ml) ( NDC 25682-028-01)

Ultomiris (Ravulizumab-CWVZ) L'injection 10 mg / ml est claire à une légère solution de couleur blanchâtre translucide fournie dans un flacon à dose unique par carton comme:

300 mg / 30 ml (10 mg / ml) ( NDC 25682-022-01)

Stockage et manipulation

Stockez les flacons Ultomiris réfrigérés à 2 ° C - 8 ° C (36 ° F - 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière. Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Reportez-vous à la posologie et à l'administration (2) pour plus d'informations sur la stabilité et le stockage des solutions diluées d'Ultomiris.

Fabriqué par: Alexion Pharmaceuticals Inc. 121 Seaport Boulevard Boston MA 02210 USA. Révisé: septembre 2024

Effets secondaires pour Ultomiris

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Des infections graves à méningocoques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Autres infections [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions liées à la perfusion [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hémoglobinurie nocturne paroxystique (PNH)

Population adulte avec PNH traitée avec Ultomiris

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition de 441 patients adultes atteints de PNH dans des études de phase 3 qui ont reçu des ultomiris (n = 222) ou de l'éculizumab (n = 219) aux schémas posologiques recommandés avec durée médiane de traitement de 6 mois pour Ultomiris et 6 mois pour l'éculizumab. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10%) avec Ultomiris étaient une infection des voies respiratoires supérieures et des maux de tête. Le tableau 10 décrit les effets indésirables qui se sont produits à un taux de 5% ou plus chez les patients traités par Ultomiris dans des études PNH.

Des effets indésirables graves ont été signalés chez 15 (NULL,8%) patients atteints de PNH recevant des ultomiris. Les effets indésirables graves chez les patients traités par Ultomiris comprenaient l'hyperthermie et la pyrexie. Aucune réaction indésirable grave n'a été signalée chez plus d'un patient traité par Ultomiris.

Un cas mortel de septicémie a été identifié chez un patient traité par Ultomiris.

Tableau 10: Réactions indésirables rapportées chez 5% ou plus de patients traités par Ultomiris dans un inhibiteur complément

Les effets indésirables cliniquement pertinents chez 1% des patients comprennent des réactions liées à la perfusion.

Population pédiatrique avec PNH traitée avec Ultomiris

Chez les patients pédiatriques atteints de PNH (âgés de 9 à 17 ans) inclus dans l'étude pédiatrique PNH Phase 3, le profil de sécurité est apparu similaire à celui observé chez les patients adultes atteints de PNH et chez les patients pédiatriques et adultes atteints de SHUS. Les effets indésirables les plus courants (> 20%) étaient l'anémie infection des voies respiratoires supérieures et les maux de tête et les maux de tête. Le tableau 11 décrit les effets indésirables qui se sont produits à une vitesse de 10% ou plus chez les patients pédiatriques traités par Ultomiris dans l'étude ALXN1210-PNH-304.

Tableau 11: Réactions indésirables rapportées chez 10% ou plus de patients pédiatriques traités par Ultomiris atteints de PNH dans l'étude ALXN1210-PNH-304

Syndrome urémique hémolytique atypique (aHUS)

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition de 58 patients adultes et 16 patients pédiatriques atteints de SHUS dans des essais à bras unique qui ont reçu Ultomiris à la dose et à la calendrier recommandés. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés chez ≥ 20% des patients traités par Ultomiris étaient une infection des voies respiratoires supérieures diarrhée nausée nausées à vomir l'hypertension et la pyrexie. Tableau 12 Le tableau 13 et le tableau 14 décrivent les effets indésirables qui se sont produits à un taux de 10% ou plus chez les patients traités par Ultomiris dans les études AHUS. Des effets indésirables graves ont été signalés chez 42 (57%) patients atteints de SHUS recevant des ultomiris. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes rapportées chez plus de 2 patients (NULL,7%) traitées par Ultomiris étaient la pneumonie d'hypertension et les douleurs abdominales. Quatre patients sont décédés au cours de l'étude ALXN1210-AHUS-311. La cause du décès était une septicémie chez 2 patients et une hémorragie intracrânienne chez 1 patient. Le quatrième patient qui a été exclu de l'essai après un diagnostic de Stechus est décédé en raison d'une thrombose artérielle cérébrale prétraitée.

Tableau 12: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 10% des patients traités par Ultomiris atteints de SHUS dans l'étude ALXN1210-AHUS-311

Les réactions indésirables cliniquement pertinentes comprennent une amygone virale (en <10% of patients) et infusion-related reactions (in 3% of patients).

Tableau 13: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 10% des patients traités par Ultomiris atteints de SHUS dans l'étude ALXN1210-AHUS-312

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients include viral infection.

Tableau 14: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 10% des patients traités par Ultomiris de la naissance à 16 ans avec un AHUS dans l'étude alxn1210-ahus-312

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients include viral infection.

Myasthenia Gravis généralisé (gMG)

La sécurité d'Ultomiris a été évaluée chez 175 patients adultes atteints de GMG, dont 169 patients qui ont reçu au moins une dose de patients Ultomiris 142 qui ont été exposés pendant au moins 6 mois et 95 qui ont été exposés pendant au moins 12 mois [voir [voir Études cliniques ]. In a retomized double-blind placebo-controlled trial (ALXN1210-MG-306) the most frequent adverse reactions (≥ 10%) with Ultomiris were diarrhée et upper respiratouy tract infection. Table 15 describes adverse reactions that occurred at a rate of 5% ou moue et at greater frequency than placebo. Serious adverse reactions were repouted in 20 (23%) patients with gMG receiving Ultomiris et in 14 (16%) patients receiving placebo. The most frequent serious adverse reactions were infections repouted in at least 8 (9%) patients treated with Ultomiris et in 4 (4%) patients treated with placebo [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Of these infections one fatal case of COVID 19 pneumonia was identified in a patient treated with Ultomiris et one case of infection led to discontinuation of Ultomiris.

Tableau 15: Réactions indésirables rapportées dans ≥ 5% et à une fréquence plus grande que le placebo chez les patients adultes traités par Ultomiris atteints de GMG dans l'étude alxn1210-mg-306

Trouble du spectre de neuromyélite optique (NMOSD)

La sécurité d'Ultomiris a été évaluée chez 58 patients adultes atteints de NMOSD qui ont reçu au moins une dose d'Ultomiris [voir Études cliniques ]. In Study ALXN1210-NMO-307 an open-label multicenter trial the most frequent adverse reactions (≥10%) with Ultomiris were COVID 19 mal de tête back pain urinary tract infection et arthralgia.

Le tableau 16 décrit les effets indésirables qui se sont produits à un taux de 5% ou plus chez les patients traités par Ultomiris. Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 8 (NULL,8%) patients atteints de NMOSD recevant des ultomiris.

Tableau 16: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 5% chez les patients adultes traités par Ultomiris atteints de NMOSD dans l'étude ALXN1210-NMO-307

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Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Ultomiris. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition à Ultomiris.

Réaction indésirables from Postmarketing Spontaneous Repouts

• Anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Des cas de lésions hépatiques cholestatiques ou mixtes avec des enzymes hépatiques sériques accrues et des niveaux de bilirubine ont été signalés chez des patients adultes et pédiatriques atteints de SAH qui ont été traités avec un autre inhibiteur du complément C5. Ces événements se sont produits dans les 3 à 27 jours après le début du traitement. Le délai médian de résolution (ou de retour à la ligne de base) était d'environ 3 semaines.

Interactions médicamenteuses pour Ultomiris

Plasma d'échange de plasmaphérèse et d'immunoglobulines intraveineuses

L'utilisation concomitante d'Ultomiris avec une plasma d'échange de plasma (PE) de la plasmaphérèse (PP) ou du traitement par immunoglobuline par voie intraveineuse (IVIG) peut réduire les concentrations sériques de ravoulizumab et nécessite une dose supplémentaire d'Ultomiris [voir Posologie et administration ].

Bloqueurs de récepteurs FC néonatals

L'utilisation concomitante d'Ultomiris avec des bloqueurs néonatals du récepteur FC (FCRN) (par exemple Efgartigimod) peut réduire les expositions systémiques et réduire l'efficacité de l'ultomiris. Surveillez étroitement l'efficacité réduite d'Ultomiris.

Avertissements pour Ultomiris

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Ultomiris

Infections graves à méningocoque

Ultomiris a complement inhibitou increases a patient's susceptibility to serious life-threatening ou fatal infections caused by meningococcal bacteria (septicemia et/ou meningitis) in any serogroup including non-groupable strains. Life-threatening et fatal meningococcal infections have occurred in both vaccinated et unvaccinated patients treated with complement inhibitous. The initiation of Ultomiris treatment is contraindicated in patients with unresolved serious Neisseria Meningitidis infection.

Vaccination complète ou mise à jour du méningococcique (pour les sérogroupes A C W et B) au moins 2 semaines avant l'administration de la première dose d'Ultomiris selon les recommandations actuelles de l'ACIP pour les patients recevant un inhibiteur du complément. Revacter les patients conformément aux recommandations de l'ACIP compte tenu de la durée du traitement ultomire. Notez que l'ACIP recommande un calendrier d'administration chez les patients recevant des inhibiteurs du complément qui diffèrent du calendrier d'administration dans les informations de prescription des vaccins. Si le traitement urgent d'Ultomiris est indiqué chez un patient qui n'est pas à jour avec les vaccins ménincoques selon les recommandations de l'ACIP, fournissez au patient une prophylaxie antibactérienne et administrer les vaccins ménincoques dès que possible. Diverses durées et schémas de prophylaxie antibactérienne ont été pris en compte, mais les durées optimales et les schémas thérapeutiques pour la prophylaxie et leur efficacité n'ont pas été étudiés chez des patients non vaccinés ou vaccinés recevant des inhibiteurs de complément, notamment Ultomiris. Les avantages et les risques de traitement par Ultomiris ainsi que les avantages et les risques de prophylaxie antibactérienne chez les patients non vaccinés ou vaccinés doivent être pris en compte contre les risques connus pour les infections graves causées par Neisseria meningitidis.

La vaccination n'élimine pas le risque d'infections à méningocoques malgré le développement d'anticorps après la vaccination.

Surveillez de près les patients pour les signes précoces et les symptômes de l'infection à méningocoque et évaluez immédiatement les patients si une infection est suspectée. Informez les patients de ces signes et symptômes et demandez aux patients de demander des soins médicaux immédiats si ces signes et symptômes se produisent. Traiter rapidement les infections connues. L'infection à méningocoque peut devenir rapidement mortelle ou mortelle si elle n'est pas reconnue et traitée tôt. Envisagez l'interruption d'Ultomiris chez les patients qui subissent un traitement pour une infection grave de méningocoque en fonction des risques d'interruption de traitement dans la maladie traitée.

Ultomiris is available only through a restricted program under a REMS [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ultomiris And SOLIRIS REMS

Ultomiris is available only through a restricted program under a REMS called Ultomiris et SOLIRIS REMS because of the risk of serious meningococcal infections [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les exigences notables des REM Ultomiris et Soliris comprennent les éléments suivants:

• Les prescripteurs doivent s'inscrire aux REM.
• Les prescripteurs doivent conseiller les patients sur le risque d'une infection grave en méningocoque.
• Les prescripteurs doivent fournir aux patients le matériel éducatif du REMS.
• Les prescripteurs doivent évaluer le statut de vaccination des patients pour les vaccins ménincoques (contre les sérogroupes A C W Y et B) et la vacciner si nécessaire en fonction des recommandations actuelles de l'ACIP deux semaines avant la première dose d'Ultomiris.
• Les prescripteurs doivent fournir une prescription pour la prophylaxie antibactérienne si le traitement doit être démarré de toute urgence et que le patient n'est pas à jour avec les vaccins méningocoques selon les recommandations actuelles de l'ACIP au moins deux semaines avant la première dose d'Ultomiris.
• Les établissements de soins de santé et les pharmacies qui dispensent Ultomiris doivent être certifiés dans les REM et doivent vérifier que les prescripteurs sont certifiés.
• Les patients doivent recevoir des conseils du prescripteur sur la nécessité de recevoir des vaccins ménincoques par recommandations ACIP la nécessité de prendre des antibiotiques comme indiqué par le prescripteur et les signes et symptômes de l'infection à méningocoque.
• Les patients doivent être invités à transporter la carte de sécurité du patient avec eux à tout moment pendant et pendant 8 mois après le traitement par Ultomiris.

De plus amples informations sont disponibles sur www.ultsolrems.com ou 1-888-765-4747.

Autres infections

Infections graves avec les espèces de Neisseria (autre que Neisseria Meningitidis ) y compris des infections gonocococciques disséminées ont été signalées.

Ultomiris blocks terminal complement activation; therefoue patients may have increased susceptibility to infections especially with encapsulated bacteria such as infections caused by Neisseria Meningitidis mais aussi Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae et to a lesser extent Neisseria gonorrhoeae . Les enfants traités par Ultomiris peuvent être un risque accru de développer des infections graves en raison de Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae Type B (HIB). Administrer des vaccinations pour la prévention de Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae Infections de type B (HIB) selon les recommandations ACIP. Les patients recevant des ultomiris courent un risque accru d'infections en raison de ces organismes même s'ils développent des anticorps après la vaccination.

Surveillance des manifestations de la maladie après l'arrêt d'Ultomiris

Arrêt du traitement pour PNH

Après l'arrêt du traitement avec Ultomiris, surveillez étroitement les signes et symptômes d'hémolyse identifiés par lactate déshydrogénase élevée (LDH) ainsi qu'une diminution soudaine de la taille du clone PNH ou hémoglobine ou reappearance of symptoms such as fatigue Hémoglobinurie douleurs abdominales shoutness of breath (dyspnea) majou adverse vascular event (including thrombosis) dysphagia ou erectile dysfunction. Monitou any patient who discontinues Ultomiris fou at least 16 weeks to detect hemolysis et other reactions. If signs et symptoms of hemolysis occur after discontinuation including elevated LDH consider restarting treatment with Ultomiris.

Arrêt du traitement pour les AHUS

Ultomiris treatment of aHUS should be a minimum duration of 6 months. Due to heterogeneous nature of aHUS events et patient-specific risk factous treatment duration beyond the initial 6 months should be individualized.

Il n'y a pas de données spécifiques sur l'arrêt d'Ultomiris.

Après l'arrêt du traitement avec les patients Ultomiris, il faut surveiller les symptômes cliniques et les signes de laboratoire de complications TMA pendant au moins 12 mois.

Les complications TMA après la discontination peuvent être identifiées si l'une des éléments suivants est observé:

• Les symptômes cliniques de la TMA comprennent des changements dans les convulsions de l'état mental thrombose de la dyspnée de l'angine ou l'augmentation de la pression artérielle.
• De plus, au moins deux des signes de laboratoire suivants observés simultanément et les résultats doivent être confirmés par une deuxième mesure à 28 jours d'intervalle sans interruption:
  • une diminution du nombre de plaquettes de 25% ou plus par rapport à la ligne de base ou au nombre de plaquettes maximales pendant le traitement d'Ultomiris;
  • une augmentation de la créatinine sérique de 25% ou plus par rapport à la ligne de base ou au nadir pendant le traitement d'Ultomiris;
  • Une augmentation du LDH sérique de 25% ou plus par rapport à la ligne de base ou au NADIR pendant le traitement d'Ultomiris.

Si les complications du TMA se produisent après l'arrêt d'Ultomiris, envisagez la réinitiation du traitement d'Ultomiris ou des mesures de soutien spécifiques à l'organe appropriées.

Gestion des événements thromboemboliques

L'effet du retrait du traitement anticoagulant pendant le traitement d'Ultomiris n'a pas été établi. Par conséquent, le traitement par Ultomiris ne devrait pas modifier la gestion des anticoagulants.

Réactions liées à la perfusion

L'administration d'Ultomiris peut entraîner des réactions liées à la perfusion systémique, notamment l'anaphylaxie [voir Effets indésirables ] et réactions d'hypersensibilité. Dans les essais cliniques, des réactions liées à la perfusion se sont produites chez environ 1 à 7% des patients traités par Ultomiris [voir Effets indésirables ]. These events included lower back pain douleurs abdominales muscle spasms drop in blood pressure elevation in blood pressure rigous limb discomfout drug hypersensitivity (allergic reaction) et dysgeusia (bad taste). These reactions did not require discontinuation of Ultomiris. If signs of cardiovascular instability ou respiratouy compromise occur interrupt Ultomiris infusion et institute appropriate suppoutive measures.

Informations de conseil des patients

Conseiller les patients et / ou les soignants pour lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Infections graves à méningocoque

Conseiller les patients du risque d'infection grave à méningocoque. Informer les patients de la nécessité de compléter ou de mettre à jour leurs vaccinations ménincoques au moins 2 semaines avant de recevoir la première dose d'Ultomiris ou de recevoir une prophylaxie antibactérienne si le traitement ultomiris doit être initié immédiatement et qu'ils n'ont pas été vaccinés auparavant. Informer les patients de l'exigence d'être revaccinée selon les recommandations actuelles de l'ACIP pour l'infection à méningocoques pendant la thérapie Ultomiris [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informer les patients que la vaccination peut ne pas empêcher une infection grave de méningocoque et consulter un médecin immédiat si les signes ou symptômes suivants se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]::

• fièvre
• fièvre et a rash
• Maux de tête avec des nausées ou des vomissements
• fièvre with high heart rate
• mal de tête et a fièvre
• mal de tête with a stiff neck ou stiff back
• confusion
• Les maux musculaires avec des symptômes pseudo-grippaux
• les yeux sensibles à la lumière

Informez les patients qu'ils recevront une carte de sécurité des patients pour Ultomiris qu'ils devraient emporter avec eux à tout moment pendant et pendant 8 mois après le traitement par Ultomiris. Cette carte décrit les symptômes qui, s'ils sont expérimentés, devraient inciter le patient à rechercher immédiatement une évaluation médicale.

Ultomiris And SOLIRIS REMS

Ultomiris is available only through a restricted program called Ultomiris et SOLIRIS REMS [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informer le patient des exigences notables suivantes:

• Les patients doivent recevoir des conseils sur le risque de graves infections à méningocoques.
• Les patients doivent recevoir du matériel éducatif écrit sur ce risque.
• Les patients doivent être invités à transporter la carte de sécurité du patient avec eux à tout moment pendant et pendant 8 mois après le traitement par Ultomiris.
• Les patients doivent être invités à compléter ou à mettre à jour les vaccins méningocoques pour les sérogroupes A C w y et B par recommandations ACIP comme indiqué par le prescripteur avant le traitement par Ultomiris.
• Les patients doivent recevoir des antibiotiques comme indiqué par le prescripteur s'ils ne sont pas à jour avec les vaccins à méningocoques et doivent démarrer Ultomiris tout de suite.

Autres infections

Conseiller les patients du risque accru des infections, en particulier celles dues à des bactéries encapsulées, en particulier les espèces de Neisseria. Conseiller les patients de la nécessité de la vaccination contre les infections à méningocoques conformément aux directives médicales actuelles. Conseiller les patients sur la prévention de la gonorrhée et conseiller des tests réguliers pour les patients à risque. Conseiller aux patients de signaler tout nouveau signe et symptôme d'infection.

Arrêt

Informer les patients atteints de PNH ou de SHUS qu'ils peuvent développer une hémolyse grave ou du TMA respectivement lorsque Ultomiris est interrompu et qu'ils seront surveillés par leur professionnel de la santé pendant au moins 16 semaines pour PNH ou au moins 12 mois pour AHUS après l'arrêt d'Ultomiris [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informez les patients qui interrompent Ultomiris pour maintenir la carte de sécurité des patients avec eux pendant 8 mois après la dernière dose d'Ultomiris car le risque accru d'infection à méningocoque persiste pendant plusieurs mois après l'arrêt de l'ultomiris.

Réactions liées à la perfusion

Conseiller les patients que l'administration d'Ultomiris peut entraîner des réactions liées à la perfusion [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Registre d'exposition de grossesse

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Ultomiris pendant la grossesse. Encourager la participation et conseiller les patients sur la façon dont ils peuvent s'inscrire au registre [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité des animaux à long terme sur Ravulizumab-CWVZ n'ont pas été menées.

Les études de génotoxicité n'ont pas été menées avec Ravulizumab-CWVZ.

Les effets de Ravulizumab-CWVZ sur la fertilité n'ont pas été étudiés chez les animaux. Des injections intraveineuses de souris mâles et femelles avec un anticorps anti-C5 murin jusqu'à 0,8 à 2,2 fois l'équivalent de la dose clinique d'Ultomiris n'ont eu aucun effet indésirable sur l'accouplement ou la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Registre d'exposition de grossesse

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Ultomiris pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé et les patients peuvent appeler le 1-833-793-0563 ou se rendre sur www.ultomispregnancancystudy.com pour s'inscrire ou pour obtenir des informations sur le registre.

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation d'Ultomiris chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés à la PNH et aux sumes non traités pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ). Animal studies using a mouse analogue of the ravulizumab-cwvz molecule (murine anti-mouse complement component 5 [C5] antibody) showed increased rates of developmental abnoumalities et an increased rate of dead et mouibund offspring at doses 0.8-2.2 times the human dose (see Données ).

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou fœtal / néonatal associé à la maladie

La PNH pendant la grossesse est associée à des résultats maternels défavorables, notamment l'aggravation des cytopénies Événements thrombotiques infections à des fausses couches et une augmentation de la mortalité maternelle et des résultats fœtaux défavorables, notamment la mort fœtale et l'administration prématurée.

Pendant la grossesse, les suhi sont associés à des résultats maternels défavorables prééclampsie et preterm delivery et adverse fetal/neonatal outcomes including intrauterine growth restriction (IUGR) fetal death et low birth weight.

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction animale ont été menées chez des souris en utilisant des doses d'un anticorps anti-C5 murin qui se rapprochait de 1 à 2,2 fois (dose de chargement) et de 0,8 à 1,8 fois (dose d'entretien) la dose d'Ultomiris humaine recommandée sur la base d'une comparaison du poids corporel. Lorsque l'exposition animale à l'anticorps s'est produite dans la période avant de s'accoupler jusqu'à la gestation précoce, aucune diminution de la fertilité ou des performances de reproduction n'a été observée. Lorsque l'exposition maternelle à l'anticorps s'est produite pendant l'organogenèse 2 cas de dysplasie rétinienne et 1 cas de hernie ombilicale a été observé chez 230 descendants nés de mères exposées à la dose plus élevée d'anticorps; Cependant, l'exposition n'a pas augmenté la perte fœtale ni la mort néonatale. Lorsque l'exposition maternelle à l'anticorps s'est produite dans la période de l'implantation par le sevrage d'un nombre plus élevé de progéniture mâle est devenue moribonde ou est décédée (1/25 contrôle 2/25 groupe à faible dose 5/25 groupe à forte dose). La progéniture survivante avait un développement normal et une fonction reproductive. Les IgG humaines sont connues pour traverser la barrière placentaire humaine et donc Ultomiris peut potentiellement provoquer une inhibition du complément terminal dans la circulation fœtale.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de Ravulizumab-CWVZ dans le lait maternel l'effet sur l'enfant allaité ou l'effet sur la production de lait. Étant donné que de nombreux médicaments et immunoglobulines sont sécrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets indésirables graves chez un enfant allaiteur qui allait être abandonné pendant le traitement et pendant 8 mois après la dose finale.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'ultomiris pour le traitement de la PNH ont été établies chez des patients pédiatriques âgés d'un mois et plus. L'utilisation d'Ultomiris pour cette indication est étayée par des preuves provenant d'essais adéquats et bien contrôlés chez des adultes présentant des données d'efficacité pharmacocinétique et de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques âgés de 9 à 17 ans [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The safety et efficacy fou the treatment of pediatric et adult patients with PNH appear similar. Use of Ultomiris in pediatric patients with PNH aged less than 9 years et body weight <30 kg is based on extrapolation of pharmacokinetic / pharmacodynamic (PK/PD) et efficacy et safety data from aHUS et PNH clinical studies [see Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de l'ultomiris pour le traitement du SHUS ont été établies chez des patients pédiatriques âgés d'un mois et plus. L'utilisation d'Ultomiris pour cette indication est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez des adultes présentant des données supplémentaires sur la sécurité pharmacocinétique et l'efficacité chez les patients pédiatriques âgés de 10 mois pour <17 years. The safety et efficacy of Ultomiris fou the treatment of aHUS appear similar in pediatric et adult patients [see Effets indésirables et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de l'ultomiris pour le traitement du GMG ou du NMOSD chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Ultomiris n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus (58 patients atteints de PNH 9 avec des AHU 54 avec GMG et 7 avec NMOSD) pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Ultomiris

Aucune information fournie

Contre-indications pour ultomiris

Ultomiris is contraindicated fou initiation in patients with unresolved serious Neisseria Meningitidis infection [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique fou Ultomiris

Mécanisme d'action

Ravulizumab-CWVZ est un inhibiteur du complément terminal qui se lie spécifiquement à la protéine C5 du complément avec une affinité élevée, inhibant ainsi son clivage à C5A (l'anaphylatoxine proinflammatoire) et C5B (la sous-unité initiée du complexe d'attaque membranaire [Mac ou C5B-9])) empêchant ainsi la formation de MAC. Ultomiris inhibe l'hémolyse intravasculaire médiée par le complément terminal chez les patients atteints de PNH et la microangiopathie thrombotique médiée par le complément (TMA) chez les patients atteints de AHU.

Le mécanisme précis par lequel Ravulizumab-CWVZ exerce son effet thérapeutique chez les patients GMG est inconnu, mais est présumé impliquer la réduction du complexe de compléments terminaux C5B-9 à la jonction neuromusculaire.

Le mécanisme précis par lequel Ravulizumab-CWVZ exerce son effet thérapeutique dans le NMOSD est inconnu, mais est présumé impliquer l'inhibition du dépôt C5B-9 du complément terminal induit par l'anticorps de l'aquaporine-4.

Pharmacodynamique

Une inhibition complète du C5 sans sérum (concentration inférieure à 0,5 mcg / ml) a été observée à la fin de la première perfusion d'Ultomiris et soutenue tout au long de la période de traitement de 26 semaines chez les patients adultes et pédiatriques atteints de PNH dans la majorité (93%) des patients adultes et pédiatriques) des AHU avec des patients atteints de GMG et de la majorité (NULL,3%) des patients adultes.

L'étendue et la durée de la réponse pharmacodynamique chez les patients atteints de PNH AHUS GMG ou NMOSD ont été dépendantes de l'exposition pour Ultomiris. Niveaux C5 gratuits de <0.5 mcg/mL were courelated with maximal intravascular hemolysis control et complete terminal complement inhibition in patients with PNH.

L'inhibition complète du complément terminal après le début du traitement d'Ultomiris a conduit à la normalisation de la LDH sérique à la semaine 4 dans les patients naïfs inhibiteurs complémentaires atteints de PNH et a maintenu la normalisation du LDH chez les patients précédemment traités avec de l'éculizumab avec PNH [voir Études cliniques ].

Pharmacocinétique

Après le traitement d'Ultomiris, la pharmacocinétique Ravulizumab-CWVZ augmente proportionnellement sur une plage de dose de 200 à 5400 mg. Les paramètres Ravulizumab-CWVZ CMAX et CTROUGH sont présentés dans le tableau 17 Tableau 18 Tableau 19 et Tableau 20.

Tableau 17: Paramètres pharmacocinétiques moyens (% CV) suite au traitement d'Ultomiris chez les patients atteints de PNH qui sont naïfs d'inhibiteur du complément et les patients précédemment traités par éculizumab

Tableau 18: Paramètres pharmacocinétiques moyens (% CV) après un traitement ultomiris chez les patients atteints de SHUS

Tableau 19: Paramètres pharmacocinétiques moyens (% CV) après un traitement ultomiris chez les patients adultes atteints de GMG

Tableau 20: Paramètres pharmacocinétiques moyens (% CV) après un traitement ultomiris chez les patients adultes atteints de NMOSD

Distribution

Le volume de distribution moyen (écart-type [SD]) à l'état stationnaire chez les patients atteints de PNH AHUS GMG ou NMOSD est présenté dans le tableau 21.

Élimination

La demi-vie de l'élimination des terminaux moyens (écart-type [SD]) et la clairance de Ravulizumab-CWVZ sont présentées dans le tableau 21.

Tableau 21: Paramètres de biotransformation et d'élimination de la distribution après le traitement d'Ultomiris

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de Ravulizumab-CWVZ n'a été observée sur la base de l'âge sexuel (10 mois à 83 ans) d'une déficience hépatique de race ou de tout degré de déficience rénale, y compris des patients atteints de protéinurie ou de réception de dialyse.

Le poids corporel était une covariable cliniquement significative sur la pharmacocinétique de Ravulizumab-CWVZ.

Interactions médicamenteuses

Aucune étude d'interaction médicament-médicament n'a été réalisée.

Le traitement des bloqueurs des récepteurs FC néonatal peut interférer avec le mécanisme de recyclage endosomal des FCRN néonatal des anticorps monoclonaux tels que le ravoulizumab et ainsi la diminution des concentrations sériques de ravullizumab [voir Interactions médicamenteuses ].

Le traitement concomitant PP PP ou IgIG nécessite une dose supplémentaire d'Ultomiris [voir Posologie et administration ].

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-médicament dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles d'Ultomiris ou d'autres produits Ravulizumab-CWVZ.

L'immunogénicité de Ravulizumab-CWVZ a été évaluée à l'aide d'un test immuno-enzymatique (ELISA) pour la détection des anticorps anti-Ravulizumab-CWVZ de liaison. Pour les patients dont les sérums ont été testés positifs dans l'immunodosage de dépistage, un test biologique in vitro a été effectué pour détecter les anticorps neutralisants.

Dans les études cliniques avec des anticorps émergents d'Ultomiris, au Ravulizumab-CWVZ, ont été détectés chez 1 des 219 (NULL,5%) patients atteints de PNH [voir Études cliniques ] et 1 sur 71 (NULL,4%) patients atteints de SHUS [voir Études cliniques ]. In these 2 patient populations the observed ADA were non-neutralizing with no apparent impact on PK safety ou efficacy. In the gMG study (N = 86) et NMOSD study (N = 58) no treatment-emergent antibodies to ravulizumab-cwvz were detected [see Études cliniques ].

Cependant, le test utilisé pour mesurer les anticorps anti-drogue (ADA) est soumis à des interférences par Ravulizumab-CWVZ sérique entraînant peut-être une sous-estimation de l'incidence de la formation d'anticorps. En raison de la limitation des conditions de test, l'impact clinique potentiel des anticorps vers Ravulizumab-CWVZ n'est pas connu.

Études cliniques

Hémoglobinurie nocturne paroxystique (PNH)

L'innocuité et l'efficacité des ultomiris chez les patients adultes atteints de PNH ont été évaluées dans 2 études de phase 3 non contrôlées randomisées en Open Babel, étude de la phase 3 à commande active: PNH Study 301 et PNH Study 302. Étude 301 Les patients inscrits avec PNH qui étaient des inhibiteurs naïfs complémentaires et avaient une hémolyse active. L'étude 302 a inscrit des patients atteints de PNH qui étaient cliniquement stables après avoir été traités avec de l'éculizumab pendant au moins les 6 derniers mois. L'innocuité et l'efficacité d'Ultomiris chez les patients pédiatriques atteints de PNH ont été évaluées dans l'étude PNH 304 Une étude de phase 3 ouverte réalisée dans des patients pédiatriques naïfs de PNH expérimentés et complémentaires et complémentaires

Dans l'étude 301 et l'étude 302, les adultes atteints de PNH ont été dosés avec Ultomiris administré par voie intraveineuse conformément au dosage basé sur le poids décrit dans la section 2.3 (4 infusions d'Ultomiris sur 26 semaines) ci-dessus. L'éculizumab a été administré les jours 1 8 15 et 22 suivis d'un traitement d'entretien avec 900 mg d'éculizumab le jour 29 et toutes les 2 semaines (Q2W) par la suite pendant un total de 26 semaines de traitement selon le régime de dosage approuvé de l'éculizumab qui a été le niveau de soins du PNH au moment des études.

Les patients ont été vaccinés contre l'infection à méningocoque avant ou au moment de l'initiation d'un traitement par ultomiris ou éculizumab ou ont reçu un traitement prophylactique avec des antibiotiques appropriés jusqu'à 2 semaines après la vaccination. Un traitement prophylactique avec des antibiotiques appropriés au-delà de 2 semaines après la vaccination à la discrétion du fournisseur.

Étude dans le complément inhibiteur des patients adultes naïfs atteints de PNH

L'étude naïve-inhibiteur du complément [ALXN1210-PNH-301; NCT02946463] était une étude de phase 3 de non-inférioriation à commande active de 26 semaines de 26 semaines, une étude de phase 3 non contrôlée active réalisée chez 246 patients naïfs pour le traitement des inhibiteurs du complément avant l'entrée de l'étude.

Les patients atteints de PNH avec confirmation cytométrique en flux d'au moins 5% de cellules PNH ont été randomisés 1: 1 pour administrer par voie intraveineuse Ultomiris ou l'éculizumab. La taille moyenne totale du clone du granulocyte PNH était de 85%, la taille moyenne totale des clones des monocytes PNH était de 88% et la taille totale moyenne du clone RBC PNH était de 39%. Quatre-vingt-dix-huit pour cent des patients avaient une condition documentée associée au PNH diagnostiquée avant l'inscription à l'essai: anémie (85%) des antécédents de l'hémoglobinurie (63%) d'anémie aplasique (32%) d'histoires d'insuffisance rénale (12%) du syndrome myélodysplasique (5%) des complications de grossesse (3%) et d'autres (16%). Les principales caractéristiques de base étaient équilibrées entre les groupes de traitement. Le tableau 22 fournit les caractéristiques de référence pour les patients inscrits à l'étude naïve-inhibiteur du complément.

Tableau 22: Caractéristiques de base dans l'étude naïve-inhibiteur du complément

L'efficacité a été établie sur la base de l'évitement transfusion et de l'hémolyse comme étant directement mesurée par la normalisation des niveaux de LDH. L'évitement de transfusion a été défini comme des patients qui n'ont pas reçu de transfusion et n'ont pas respecté les directives spécifiées du protocole pour la transfusion de la ligne de base jusqu'au jour 183. Les données d'efficacité de soutien comprenaient le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux de LDH la proportion d'hémolyse intrave <1.5 x ULN on therapy et the propoution of patients with stabilized hémoglobine.

La non-infériorité d'Ultomiris à l'éculizumab a été démontrée à travers les critères d'évaluation de la population de traitement naïve-inhibiteur du complément décrit dans le tableau 23 ci-dessous.

Tableau 23: L'efficacité entraîne l'étude naïve-inhibiteur du complément

Il n'y avait pas de différence observable de fatigue entre Ultomiris et l'éculizumab après 26 semaines de traitement par rapport à la ligne de base mesurée par l'instrument de fatie facit. La fatigue signalée par le patient peut être une sous-estimation sous ou une sur-estimation car les patients n'étaient pas aveuglés à l'attribution du traitement.

Étude chez des patients adultes expérimentés en éculizumab avec PNH

L'étude chez les patients expérimentés par l'éculizumab [ALXN1210-PNH-302; Le NCT03056040] était une étude de phase 3 de non-inférieure à contrôle actif randomisée de 26 semaines de 26 semaines réalisée chez 195 patients atteints de PNH qui ont été cliniquement stables après avoir été traité avec de l'éculizumab pendant au moins les 6 derniers mois.

Les patients qui ont démontré une maladie cliniquement stable après avoir été traité avec de l'éculizumab pendant au moins les 6 mois précédents ont été randomisés 1: 1 pour poursuivre l'éculizumab ou pour passer à Ultomiris administré par voie intraveineuse. La taille moyenne totale du clone du granulocyte PNH était de 83%, la taille moyenne totale des clones des monocytes PNH était de 86% et la taille moyenne du clone RBC PNH moyenne était de 60%. Quatre-vingt-quinze pour cent des patients avaient une condition documentée associée au PNH diagnostiquée avant l'inscription à l'essai: anémie (67%) des antécédents d'hématurie ou d'hémoglobinurie (49%) d'anémie aplasique (37%) des complications de la grossesse (7%) (9%) (14%). Les principales caractéristiques de base étaient équilibrées entre les 2 groupes de traitement. Le tableau 24 fournit les caractéristiques de référence pour les patients inscrits à l'étude expérimentée par l'éculizumab.

Tableau 24: Caractéristiques de base chez les patients adultes expérimentés par l'éculizumab avec PNH

L'efficacité a été établie sur la base de l'hémolyse mesurée par le changement de pourcentage LDH de la ligne de base au jour 183 et les données d'efficacité de soutien ont été la proportion d'évitement transfusion de patients atteints d'hémoglobine stabilisée et de la proportion de patients présentant une hémolyse percée jusqu'au jour 183.

La non-infériorité d'Ultomiris à l'éculizumab a été démontrée à travers les critères d'évaluation des patients atteints de PNH précédemment traités par l'éculizumab décrit dans le tableau 25 ci-dessous.

Tableau 25: L'efficacité se traduit par les patients adultes expérimentés en éculizumab avec une étude expérimentée par PNH éculizumab

Il n'y avait pas de différence observable de fatigue entre Ultomiris et l'éculizumab après 26 semaines de traitement par rapport à la ligne de base mesurée par l'instrument de fatie facit. La fatigue signalée par le patient peut être une sous-estimation sous-ou une surestimation car les patients n'étaient pas aveuglés à la cession de traitement.

Étude chez les patients pédiatriques naïfs expérimentés et complémentaires et complémentaires avec PNH

L'étude pédiatrique ALXN1210-PNH-304 (NCT03406507) était une étude multicentrique de la phase 3 de la phase 3 réalisée dans des patients pédiatriques expérimentés et complémentaires de traitement du traitement avec PNH. Au total, 13 patients pédiatriques atteints de PNH ont terminé par voie intraveineuse un traitement d'Ultomiris administré pendant la période d'évaluation principale (26 semaines). Cinq des 13 patients n'avaient jamais été traités avec des inhibiteurs du complément et 8 patients ont été traités avec de l'éculizumab. Onze des treize patients avaient entre 12 et 17 ans à la première perfusion avec 2 patients de moins de 12 ans (11 et 9 ans). Le tableau 26 présente les caractéristiques de base des patients pédiatriques inscrits à l'étude ALXN1210-PNH-304.

Tableau 26: Caractéristiques de base pour les patients pédiatriques atteints de PNH

Sur la base du poids corporel, les patients ont reçu une dose de chargement d'Ultomiris le jour 1 suivi d'un traitement d'entretien le jour 15 et une fois toutes les 8 semaines (Q8W) par la suite pour les patients pesant ≥ 20 kg ou une fois toutes les 4 semaines (Q4W) pour les patients pesant <20 kg. Fou patients who entered the study on eculizumab therapy Day 1 of study treatment was planned to occur 2 weeks from the patient's last dose of eculizumab.

Le régime de dose basé sur le poids de Ravulizumab-CWVZ a fourni l'inhibition du complément en terminal chez tous les patients tout au long de la période de traitement de 26 semaines, quelle que soit l'expérience antérieure de l'éculizumab. Après l'initiation du traitement Ravulizumab-CWVZ, les concentrations sériques thérapeutiques à l'état d'équilibre de Ravulizumab-CWVZ ont été obtenues après la première dose et maintenues tout au long de la période d'évaluation principale dans les deux cohortes. Trois des 5 complémentnt les patients naïfs au traitement des inhibiteurs et 6 patients sur 8 sur l'éculizumab ont atteint respectivement la stabilisation de l'hémoglobine à la semaine 26. L'évitement transfusion a été atteint pour 11 des 13 patients au cours de la période d'évaluation primaire de 26 semaines. Un patient a connu une hémolyse percée pendant la période d'extension. Le tableau 27 présente les résultats d'efficacité secondaire pour la principale période d'évaluation.

Tableau 27: Résultats de l'efficacité de la période d'évaluation primaire de 26 semaines de l'étude des patients pédiatriques dans PNH (ALXN1210-PNH-304)

Une amélioration cliniquement pertinente par rapport à la base de la fatigue, comme évalué par la fatie de facteur pédiatrique (c'est-à-dire l'amélioration moyenne de> 3 unités pour les scores de fatigue du facteur pédiatrique) a été maintenue tout au long de la principale période d'évaluation des patients naïfs de traitement des inhibiteurs de 5 complément. Une légère amélioration a également été observée chez les patients expérimentés par l'éculizumab. Cependant, la fatigue déclarée par le patient peut être une sous-estimation sous-ou une sur-estimation car les patients n'étaient pas aveuglés à l'attribution du traitement.

L'efficacité de l'ultomiris chez les patients pédiatriques atteints de PNH est similaire à celle observée chez les patients adultes atteints de PNH inscrits dans des études pivots.

Syndrome urémique hémolytique atypique (aHUS)

L'efficacité d'Ultomiris administrée par voie intraveineuse chez les patients atteints de DHU a été évaluée dans 2 études à bras unique ouvert. L'étude ALXN1210-AHUS-311 a inscrit des patients adultes qui présentaient des signes de TMA. Afin de se qualifier pour les patients inscrits devaient avoir un nombre de plaquettes ≤ 150 x ⁹ / L Preuve d'hémolyse telle qu'une élévation du LDH sérique et de la créatinine sérique au-dessus des limites supérieures de la dialyse normale ou requise.

L'étude ALXN1210-AHUS-312 a inscrit des patients pédiatriques qui présentaient des signes de TMA. Afin de se qualifier pour les patients inscrits devaient avoir un nombre de plaquettes ≤ 150 x ⁹ / L Preuve d'hémolyse telle qu'une élévation du LDH sérique et du taux de créatinine sérique ≥ 97,5% de centile à dépistage ou a nécessité une dialyse. Dans les deux études, les critères d'inscription ont exclu les patients présentant un TMA en raison d'une désintégrine et d'une métalloprotéinase avec une carence en thrombospondine de type 1 membre 13 (ADAMTS13) Toxine SHIGA Toxine Escherichia coli syndrome hémolytique urémique (Stec-HUS) et défaut génétique dans le métabolisme de la cobalamine c. Les patients présentant un diagnostic confirmé de stec-hus après l'inscription ont été exclus de l'évaluation de l'efficacité.

Étude chez des patients adultes atteints de SHUS

L'étude adulte [alxn1210-ahus-311; NCT02949128] a été réalisé chez des patients naïfs pour compléter le traitement des inhibiteurs avant l'entrée de l'étude. L'étude consistait en une période d'évaluation initiale de 26 semaines et les patients ont été autorisés à entrer dans une période d'extension jusqu'à 4,5 ans. Tous les patients ont reçu Ultomiris administré par voie intraveineuse en fonction de leur poids [voir Posologie et administration ].

Au total, 56 patients atteints de DHU ont été évalués pour l'efficacité. Quatre-vingt-treize pour cent des patients avaient des signes extra-rénaux (Système nerveux central pulmonaire cardiovasculaire muscle squelettique de la peau gastro-intestinale) ou des symptômes du SHUS au départ. Au départ, 71,4% (n = 40) des patients avaient une maladie rénale chronique de stade 5 (CKD). Quatorze pour cent avaient des antécédents médicaux de transplantation rénale et 51,8% étaient sous dialyse à l'entrée de l'étude. Huit patients sont entrés dans l'étude avec des preuves de TMA pendant> 3 jours après l'accouchement (c'est-à-dire post-partum).

Le tableau 28 présente la démographie et les caractéristiques de référence des 56 patients adultes inscrits à l'étude ALXN1210-AHUS-311 qui constituait l'ensemble d'analyse complet.

Tableau 28: Demographie et caractéristiques de base dans l'étude ALXN1210-AHUS-311

L'évaluation de l'efficacité était basée sur une réponse TMA complète au cours de la période d'évaluation initiale de 26 semaines, comme en témoigne la normalisation des paramètres hématologiques (nombre de plaquettes et LDH) et ≥ 25% d'amélioration de la créatinine sérique à partir de la ligne de base. Les patients ont dû répondre à chaque critère de réponse TMA complet à 2 évaluations distinctes obtenues au moins 4 semaines (28 jours) et toute mesure entre les deux.

Une réponse complète de la TMA a été observée chez 30 des 56 patients (54%) au cours de la période d'évaluation initiale de 26 semaines, comme le montre le tableau 29.

Tableau 29: L'efficacité entraîne des AHU pendant la période d'évaluation initiale de 26 semaines (ALXN1210-AHUS-311)

Un patient supplémentaire a eu une réponse TMA complète qui a été confirmée après la période d'évaluation initiale de 26 semaines. La réponse complète de la TMA a été obtenue à un temps médian de 86 jours (extrêmes: 7 à 169 jours). La durée médiane de la réponse TMA complète était de 7,97 mois (extrêmes: 2,52 à 16,69 mois). Toutes les réponses ont été maintenues grâce à tous les suivis disponibles.

Autre endpoints included platelet count change from baseline dialysis requirement et renal function as evaluated by estimated glomerular filtration rate (eGFR).

Une augmentation du nombre moyen de plaquettes a été observée après le début du traitement ultomiris passant de 118,52 x ⁹ / L au départ à 240,34 x10 ⁹ / L au jour 8 et rester au-dessus de 227 x ⁹ / L à toutes les visites ultérieures au cours de la période d'évaluation initiale (26 semaines).

La fonction rénale mesurée par l'EGFR a été améliorée ou maintenue pendant le traitement par Ultomire. L'EGFR moyen (/ -SD) est passé de 15,86 (NULL,82) au départ à 51,83 (NULL,16) de 26 semaines. Chez les patients présentant une réponse TMA complète, la fonction rénale a continué de s'améliorer après la réception complète de la réponse TMA.

Dix-sept des 29 patients (59%) qui ont eu besoin de dialyse à l'entrée de l'étude ont interrompu la dialyse à la fin du suivi disponible et 6 des 27 (22%) les patients étaient hors dialyse au départ étaient sur la dialyse au dernier suivi disponible.

Étude chez les patients pédiatriques atteints de SHUS

L'étude pédiatrique [alxn1210-ahus-312; NCT03131219] est une étude multicentrique en cours en cours de 26 semaines menée chez 16 patients pédiatriques. Tous les patients ont reçu Ultomiris administré par voie intraveineuse en fonction de leur poids [voir Posologie et administration ]

Au total, 14 patients naïfs d'éculizumab avec diagnostic documenté de DHU ont été inscrits et inclus dans cette analyse provisoire. L'âge médian au moment de la première perfusion était de 5,2 ans (intervalle de 0,9 17,3 ans). Le poids moyen global au départ était de 19,8 kg; La moitié des patients étaient dans la catégorie de poids de base ≥ 10 à <20 kg. The majouity of patients (71%) had pretreatment extra-renal signs (cardiovascular pulmonary central nervous system gastrointestinal skin skeletal muscle) ou symptoms of aHUS at baseline. At baseline 35.7% (n = 5) of patients had a CKD Stage 5. Seven percent had histouy of priou kidney transplant et 35.7% were on dialysis at study entry.

Le tableau 30 présente les caractéristiques de base des patients pédiatriques inscrits à l'étude ALXN1210-AHUS-312.

Les effets secondaires de Zometa durent combien de temps

Tableau 30: Demographie et caractéristiques de base dans l'étude ALXN1210-AHUS-312

L'évaluation de l'efficacité était basée sur une réponse complète de la TMA pendant la période d'évaluation initiale de 26 semaines, comme en témoigne la normalisation des paramètres hématologiques (nombre de plaquettes et LDH) et ≥ 25% d'amélioration de la créatinine sérique à partir de la ligne de base. Les patients ont dû répondre à tous les critères de réponse TMA complets à 2 évaluations distinctes obtenues au moins 4 semaines (28 jours) et toute mesure entre les deux.

Réponse TMA complète was observed in 10 of the 14 patients (71%) during the 26-week Initial Evaluation Period as shown in Table 31.

Tableau 31: L'efficacité entraîne des AHU pendant la période d'évaluation initiale de 26 semaines (ALXN1210-AHUS-312)

Réponse TMA complète during the Initial Evaluation Period was achieved at a median time of 30 days (range:15 to 88 days). The median duration of Réponse TMA complète was 5.08 months (range: 3.08 to 5.54 months). All responses were maintained through all available follow-up.

Autre endpoints included platelet count change from baseline dialysis requirement et renal function as evaluated by eGFR.

Une augmentation du nombre moyen de plaquettes a été observée après le début du traitement ultomiris augmentant à partir de 60,50 x 10 ⁹ / L au départ à 296,67 x ⁹ / L au jour 8 et est resté au-dessus de 296 x ⁹ / L à toutes les visites ultérieures au cours de la période d'évaluation initiale (26 semaines). The mean eGFR (+/-SD) increased from 28.4 (23.11) at baseline to 108.0 (63.21) by 26 weeks.

Quatre des 5 patients qui avaient besoin de dialyse à l'entrée de l'étude ont pu interrompre la dialyse après le premier mois d'étude et pendant la durée du traitement d'Ultomiris. Aucun patient n'a commencé la dialyse pendant l'étude.

Myasthenia Gravis généralisé (gMG)

L'efficacité d'Ultomiris pour le traitement de GMG a été démontrée dans une étude multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle randomisée (ALXN1210-MG-306; NCT03920293). Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir des ultomiris (n = 86) ou un placebo (n = 89) pendant 26 semaines. Ultomiris a été administré par voie intraveineuse selon la posologie recommandée basée sur le poids [voir Posologie et administration ].

Patients with gMG with a positive serologic test for anti-AChR antibodies Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) clinical classification class II to IV and Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) total score ≥ 6 were enrolled. Baseline and disease characteristics were similar between treatment groups (including age at first dose [mean of 58 years for ULTOMIRIS versus 53 years for placebo] gender [51% female for ULTOMIRIS versus 51% female for placebo] race as White Asian and Black or African American [78% 17% and 2% for ULTOMIRIS versus 69% 18% and 5% for placebo respectively] and duration of MG since diagnosis [mean of 10 years ranging from 0.5 to 39.5 years for ULTOMIRIS versus mean of 10.0 years ranging from 0.5 to 36.1 years for placebo].

Plus de 80% des patients recevaient des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, 70% recevaient des corticostéroïdes et 68% recevaient des immunosuppresseurs non stéroïdiens (IST) à l'entrée de l'étude. Les patients sous médicaments concomitants pour traiter GMG ont été autorisés à poursuivre la thérapie tout au long de l'étude.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était une comparaison du changement par rapport à la ligne de base entre les groupes de traitement dans le score total MG-ADL à la semaine 26. Le MG-ADL est une échelle catégorique qui évalue l'impact sur la fonction quotidienne de 8 signes ou symptômes qui sont généralement affectés dans GMG. Chaque élément est évalué sur une échelle de 4 points où un score de 0 représente une fonction normale et un score de 3 représente la perte de capacité à remplir cette fonction. Le score total varie de 0 à 24 avec les scores plus élevés indiquant plus de troubles.

Les critères d'évaluation secondaires également évalués de la ligne de base à la semaine 26 comprenaient le changement du score total quantitatif MG (QMG). Le QMG est une échelle catégorique de 13 éléments évaluant la faiblesse musculaire. Chaque élément est évalué sur une échelle de 4 points où un score de 0 ne représente aucune faiblesse et un score de 3 représente une faiblesse sévère. Un score total varie de 0 à 39 où des scores plus élevés indiquent des déficiences plus graves.

Autre secondary endpoints included the propoution of patients with improvements of at least 5 et 3 points in the QMG et Mg total scoues respectively.

Le traitement avec Ultomiris a démontré un changement statistiquement significatif dans les scores totaux MG-ADL et QMG de la ligne de base à la semaine 26 par rapport au placebo (tableau 32).

Tableau 32: L'efficacité entraîne des patients atteints de GMG

La proportion de répondeurs QMG avec au moins une amélioration de 5 points à la semaine 26 était plus élevée pour Ultomiris (NULL,0%) par rapport au placebo (NULL,3%) p = 0,005. La proportion de répondeurs MG-ADL avec au moins une amélioration de 3 points à la semaine 26 était également plus élevée pour Ultomiris (NULL,7%) par rapport au placebo (NULL,1%). La proportion de répondants cliniques à des seuils de réponse plus élevés (≥ 4 à 5 à 6 à 7 ou 8 points sur MG-ADL et ≥ 6- 7- 8- 9 ou 10 points sur QMG) était constamment plus élevé pour Ultomiris par rapport au placebo.

Figure 1: Changement par rapport à la référence dans le score total MG-ADL (A) et le score total QMG (b) à la semaine 26 de la période contrôlée randomisée d'ALXN1210-MG-306 (moyenne et IC à 95%)

Remarque: * P <0.001 versus placebo

Trouble du spectre de neuromyélite optique (NMOSD)

L'efficacité et l'innocuité des Ultomiris chez les patients adultes atteints de NMOSD positif à anticorps anti-AQP4 ont été évalués dans une étude d'étude multicentrique ouverte ALXN1210-NMO-307 (NCT04291262). Les patients participant à l'étude ALXN1210-NMO-307 ont reçu Ultomiris par voie intraveineuse au cours de la période de traitement primaire qui s'est terminée lorsque le dernier patient inscrit a terminé (ou interrompu avant) 50 semaines sur l'étude représentant une durée médiane de l'étude de 73,5 semaines (minimum 13,7 maximum 117,7). Les évaluations de l'efficacité étaient basées sur une comparaison des patients dans l'étude ALXN1210-NMO-307 avec un groupe témoin externe d'un placebo d'une autre étude (étude ECU-NMO-301 NCT01892345) composée d'une population comparable de patients adultes atteints de NMOSD positif anti-AQP4 anti-AQP4.

L'étude ALXN1210-NMO-307 a inscrit 58 patients adultes atteints de NMOSD qui ont subi un test sérologique positif pour les anticorps anti-AQP4 au moins 1 rechute au cours des 12 derniers mois avant la période de dépistage et une échelle de statut d'invalidité élargie (EDSS) ≤ 7. Dans la période de dépistage externe 24 mois avec au moins 1 rechute au cours des 12 mois précédant le dépistage. Un traitement antérieur avec des thérapies immunosuppresseurs (IST) n'était pas nécessaire pour l'inscription. Cependant, les patients sous IST sélectionnés (c'est-à-dire les corticostéroïdes azathioprine mycophénolate mofetil méthotrexate et tacrolimus) ont été autorisés à poursuivre le traitement avec une exigence de dosage stable jusqu'à ce qu'ils atteignent la semaine 106 dans l'étude. Une utilisation IST similaire a été autorisée dans le groupe témoin externe du placebo.

Ultomiris was administered intravenously accouding to the weight-based recommended dosage [see Posologie et administration ].

Les données démographiques étaient similaires entre le groupe de traitement d'Ultomiris de l'étude ALXN1210-NMO-307 et le groupe de traitement placebo de l'étude ECU-NMO-301 (y compris l'âge [médiane de 46,0 ans pour Ultomiris contre 44,0 ans pour le placebo] et le sexe [89,7% féminin pour Ultomiris versus 89,4% pour le placebo] et le sexe). La majorité des patients étaient blancs ou asiatiques. Le temps médian du diagnostic à la première dose était de 0,9 ans pour Ultomiris et 2,0 ans pour le placebo. Le taux de rechute annualisé médian (ARR) au cours des 24 derniers mois était de 1,4 pour Ultomiris contre 1,9 pour le placebo et le nombre médian de rechutes historiques était de 2 pour Ultomiris contre 4 pour le placebo. Le score EDSS de base médian était de 3,3 pour Ultomiris contre 4,0 pour le placebo. Au départ, 48% des patients du groupe Ultomiris ont reçu l'IST concomitant, y compris les corticostéroïdes contre 72% des sujets du groupe placebo.

Le critère d'évaluation principal de l'étude ALXN1210-NMO-307 était le moment de la première rechute de transmission jugée telle que déterminée par un comité d'arbitrage indépendant. Aucune rechute à essai jugée n'a été observée chez les patients traités par Ultomiris au cours de la période de traitement primaire représentant une différence statistiquement significative entre les bras de traitement ultomiris et le placebo à temps pour la première rechute de transmission jugée (P (P <0.0001). The hazard ratio (95% confidence interval [CI]) fou Ultomiris compared with placebo was 0.014 (0.000 0.103) representing a 98.6% reduction in the risk of relapse (Figure 2). Ultomiris-treated patients experienced similar improvement in time to first adjudicated on-trial relapse with ou without concomitant treatment.

Figure 2: Estimations de survie de Kaplan-Meier pour le temps pour la première rechute de transmission jugée dans l'étude ALXN1210-NMO-307 et le bras de placebo comparatif de l'étude ECU-NMO-301

Remarque: Les données du groupe placebo ont été collectées dans le cadre de l'étude ECU-NMO-301. Les patients qui n'ont pas subi de rechute sur le transmission jugée ont été censurés à la fin de la période d'étude. Si un patient du groupe placebo a été suivi plus longtemps que n'importe lequel des patients du groupe Ultomiris, ce patient a été censuré au plus long temps de suivi d'Ultomiris.

Informations sur les patients pour Ultomiris

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS section.