Celebrex

AVERTISSEMENT

Risque d'événements cardiovasculaires et gastro-intestinaux graves

Événements thrombotiques cardiovasculaires

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris l'infarctus du myocarde et l'AVC qui peuvent être mortels. Ce risque peut se produire au début du traitement et peut augmenter avec la durée d'utilisation. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Celebrex est contre-indiqué dans le cadre de la chirurgie de greffe de dérivation coronarienne (CABG). [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

• Les AINS provoquent un risque accru de graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), notamment une ulcération de saignement et la perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Les patients âgés et les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal sont plus à risque d'événements graves (gi). [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Description de Celebrex

La capsule Celebrex (célécoxib) est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal disponible sous forme de capsules contenant 50 mg 100 mg 200 mg et 400 mg de célécoxib pour l'administration orale. Le nom chimique est 4- [5- (4-méthylphényl) -3- (trifluorométhyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzènesulfonamide et est un pyrazole substitué du diaryl. Le poids moléculaire est de 381,38. Sa formule moléculaire est C ₁₇ H ₁₄ F ₃ N ₃ O ₂ S et il a la structure chimique suivante:

Le célécoxib est une poudre blanche à blanc cassé avec un PKA de 11,1 (fragment sulfonamide). Le célécoxib est hydrophobe (Log P est 3,5) et est pratiquement insoluble dans les milieux aqueux à la gamme de pH physiologique.

Les ingrédients inactifs de Celebrex comprennent: croscarmellose sodium encres comestibles gélatine lactose monohydrate de magnésium stéarate povidone et sulfate de lauryle de sodium.

Utilisations pour Celebrex

Celebrex est indiqué

Ostéoarthrite (OA)

Pour la gestion des signes et symptômes de l'OA [voir Études cliniques ].

Polyarthrite rhumatoïde (RA)

Pour la gestion des signes et symptômes de la PR [voir Études cliniques ].

Polyarthrite rhumatoïde juvénile (JRA)

Pour la gestion des signes et symptômes de la JRA chez les patients de 2 ans et plus [voir Études cliniques ].

Spondylarthrite ankylosante (AS)

Pour la gestion des signes et symptômes de As [voir Études cliniques ].

Douleur aiguë

Pour la gestion de la douleur aiguë chez les adultes [voir Études cliniques ].

Dysménorrhée primaire

Pour la gestion de la dysménorrhée primaire [voir Études cliniques ].

Dosage pour celebrex

Instructions générales de dosage

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels de Celebrex et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Celebrex. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ces doses peuvent être données sans égard au moment des repas.

Arthrose

Pour l'OA, le dosage est de 200 mg par jour administré en une seule dose ou de 100 mg deux fois par jour.

Polyarthrite rhumatoïde

Pour RA, la dose est de 100 mg à 200 mg deux fois par jour.

Polyarthrite rhumatoïde juvénile

Pour JRA, la dose pour les patients pédiatriques (âgée de 2 ans et plus) est basée sur le poids. Pour les patients ≥ 10 kg à ≤25 kg, la dose recommandée est de 50 mg deux fois par jour. Pour les patients> 25 kg, la dose recommandée est de 100 mg deux fois par jour.

Pour les patients qui ont du mal à avaler des capsules, le contenu d'une capsule Celebrex peut être ajouté à la compote de pommes. L'ensemble du contenu de la capsule est soigneusement vidé sur une cuillère à café de compote de pommes fraîche ou à température ambiante et ingérée immédiatement avec de l'eau. Le contenu de la capsule saupoudrée sur la compote de pommes est stable jusqu'à 6 heures dans des conditions réfrigérées (2 ° C à 8 ° C / 35 ° F à 45 ° F).

Spondylarthrite ankylosante

Car la posologie de Celebrex mesure 200 mg par jour en doses simples (une fois par jour) ou divisées (deux fois par jour). Si aucun effet n'est observé après 6 semaines, un essai de 400 mg par jour peut en valoir la peine. Si aucun effet n'est observé après 6 semaines sur 400 mg par jour, une réponse est peu probable et une considération doit être accordée aux options de traitement alternatives.

Gestion de la douleur aiguë et du traitement de la dysménorrhée primaire

Pour la gestion de la douleur aiguë et du traitement de la dysménorrhée primaire, la posologie est de 400 mg, suivie initialement d'une dose supplémentaire de 200 mg si nécessaire le premier jour. Les jours suivants, la dose recommandée est de 200 mg deux fois par jour au besoin.

Populations spéciales

Trouble hépatique

Chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh classe B) réduisez la dose de 50%. L'utilisation de Celebrex chez les patients présentant une déficience hépatique sévère n'est pas recommandée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Métaboliseurs pauvres de substrats CYP2C9

Chez les patients adultes qui sont connus ou soupçonnés d'être de mauvais métaboliseurs CYP2C9 basés sur le génotype ou les antécédents / expérience antérieurs avec d'autres substrats CYP2C9 (tels que la phénytoïne de warfarine) lance un traitement avec la moitié de la dose recommandée la plus faible.

Chez les patients atteints de JRA qui sont connus ou soupçonnés d'être de mauvais métaboliseurs CYP2C9 envisagez d'utiliser des traitements alternatifs [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Celebrex (célécoxib) Capsules:

• 50 mg de blanc avec blanc imprimé inversé sur une bande rouge et capuchon avec des marques de 7767 sur le capuchon et 50 sur le corps.
• 100 mg blanc avec blanc imprimé inversé sur une bande de corps bleue et capuchon avec des marques de 7767 sur le capuchon et 100 sur le corps.
• 200 mg blanc avec blanc imprimé inversé sur une bande dorée avec des marques de 7767 sur le capuchon et 200 sur le corps.
• 400 mg blanc avec blanc imprimé inversé sur une bande verte avec des marques de 7767 sur le capuchon et 400 sur le corps.

Stockage et manipulation

Celebrex (celecoxib) 50 mg Les capsules sont blanches avec un blanc imprimé inversé sur une bande rouge du corps et un capuchon avec des marques de 7767 sur le capuchon et 50 sur le corps fourni comme:

Celebrex (celecoxib) 100 mg Les capsules sont blanches avec un blanc imprimé inversé sur une bande de corps bleue et un capuchon avec des marques de 7767 sur le capuchon et 100 sur le corps fourni comme:

Celebrex (celecoxib) 200 mg Les capsules sont blanches avec un blanc à imprimé inversé sur une bande dorée avec des marques de 7767 sur le capuchon et 200 sur le corps fourni comme:

Celebrex (celecoxib) 400 mg Les capsules sont blanches avec un blanc inversé sur une bande verte avec des marques de 7767 sur le capuchon et 400 sur le corps fourni comme:

Stockage

Stocker à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Distribué par: ViaTris Specialty LlcmorGantown WV 26505 U.S.A. © 2024 ViaTris Inc. Révisé: avril 2021

Effets secondaires for Celebrex

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ulcération et perforation des saignements gi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque et œdème [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale et hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique. Les informations sur les réactions indésirables des essais cliniques fournissent cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à la consommation de médicaments et à l'approximation des taux.

Parmi les patients traités par Celebrex dans les essais cliniques contrôlés pré-marketing, environ 4250 étaient des patients atteints d'OA environ 2100 étaient des patients atteints de PR et environ 1050 étaient des patients souffrant de douleur post-chirurgicale. Plus de 8500 patients ont reçu une dose quotidienne totale de Celebrex de 200 mg (100 mg deux fois par jour ou 200 mg une fois par jour) ou plus, y compris plus de 400 traités à 800 mg (400 mg deux fois par jour). Environ 3900 patients ont reçu des Celebrex à ces doses pendant 6 mois ou plus; Environ 2300 d'entre eux l'ont reçu pendant 1 an ou plus et 124 d'entre eux l'ont reçu pendant 2 ans ou plus.

Essais d'arthrite contrôlée pré-commercialisation

Le tableau 1 répertorie tous les événements indésirables, quelle que soit la causalité survenant chez ≥ 2% des patients recevant Celebrex de 12 études contrôlées menées chez des patients atteints d'arthrose ou de PR qui comprenaient un placebo et / ou un groupe témoin positif. Étant donné que ces 12 essais étaient des durées différentes et que les patients dans les essais n'ont peut-être pas été exposés pendant la même durée, ces pourcentages ne capturent pas les taux d'occurrence cumulatifs.

Tableau 1: Événements indésirables survenus chez ≥ 2% des patients celebrex des essais d'arthrite contrôlée pré-commercialisation

Dans le placebo ou les essais cliniques contrôlés par actif, le taux d'arrêt en raison d'événements indésirables était de 7,1% pour les patients recevant Celebrex et 6,1% pour les patients recevant un placebo. Parmi les raisons les plus courantes de l'arrêt en raison d'événements indésirables dans les groupes de traitement Celebrex, il y avait respectivement la dyspepsie et les douleurs abdominales (citées comme des raisons de l'arrêt dans 0,8% et 0,7% des patients celebrex respectivement). Parmi les patients recevant un placebo, 0,6% abandonné en raison de la dyspepsie et de 0,6% se sont retirés en raison de douleurs abdominales.

Les effets indésirables suivants se sont produits chez 0,1% à 1,9% des patients traités par Celebrex (100 mg à 200 mg deux fois par jour ou 200 mg une fois par jour)

Gastro-intestinal: Constipation diverticulite dysphagie éructation œsophagite gastrite gastroentérite gastro-œsophagien Hémorroïdes Hernie hiatale miche sèche stomatite tensmus vomissements

Cardiovasculaire: Hypertension aggravée Angine de poitrine PECTORIS Trouble coronarien Infarctus du myocarde

Général: Hypersensibilité réaction allergique douleur thoracique kyste noS œdème généralisée face œdème de fatigue de fatigue

Système nerveux périphérique central: Crampes de jambe hypertonia hypoesthésie migraine paresthésie vertigo

Audition et vestibulaire: La surdité des acouphènes

Fréquence cardiaque et rythme: Palpital Tachycardie

Foie et biliaire: L'enzyme hépatique a augmenté (y compris le SGOT a augmenté le SGPT a augmenté)

Métabolique et nutritionnel: L'azote dans l'urée sanguine (BUN) a augmenté

Musculo-squelette: Arthralgie arthrose myalgie synovite tendinite

Plaquettes (saignement ou coagulation): Ecchymose épistaxis thrombocythémie

Psychiatrique: Anorexie anxiété appétit accrue de dépression nervosité somnolence

Hemic: Anémie

Respiratoire: Bronchite bronchospasme bronchospasme

Peau et appendages: Alopécie dermatite Photosensibilité Réaction Prurit éruption érythémateuse Éruption maculopapulaire Dreat Dreat Skin Transpiration Stue Urticaria

Troubles du site de l'application: Contact de la ccellulite Dermatite

Urinaire: Albuminuria cystite dysurie hématurie micturition fréquence calcul rénal

Les événements indésirables graves suivants (causalité non évaluée) se sont produits dans <0.1% Of Patients

Cardiovasculaire: Syncope Insuffisance cardiaque congestive Fibrillation ventriculaire Embolie pulmonaire pulmonaire Cerebrovasculaire accident de gangrène périphérique thrombophlebititis

Gastro-intestinal: Obstruction intestinale perforation intestinale colite de saignement gastro-intestinal avec pancréatite iléus de perforation œsophagienne saignante

Général: Septicémie mort subite

Foie et biliaire: Cholelitase

Hémic et lymphatique: Thrombocytopénie

Nerveux: Suicide à l'ataxie [voir Interactions médicamenteuses ]

Rénal: Insuffisance rénale aiguë

L'étude de sécurité de l'arthrite à long terme célécoxib [voir Études cliniques ]

Événements hématologiques

L'incidence des diminutions cliniquement significatives de l'hémoglobine (> 2 g / dL) était plus faible chez les patients sous Celebrex 400 mg deux fois par jour (NULL,5%) par rapport aux patients sous diclofénac 75 mg deux fois par jour (NULL,3%) ou d'ibuprofène 800 mg trois fois par jour 1,9%. L'incidence plus faible des événements avec Celebrex a été maintenue avec ou sans utilisation d'aspirine [voir Pharmacologie clinique ].

Retraits / événements indésirables graves

Les taux cumulatifs de Kaplan-Meier à 9 mois pour les retraits en raison d'événements indésirables pour Celebrex diclofenac et d'ibuprofène étaient respectivement de 24% 29% et 26%. Les taux d'événements indésirables graves (c'est-à-dire provoquer l'hospitalisation ou le sentiment de malentenance ou autrement significatifs médicalement) indépendamment de la causalité n'étaient pas différents entre les groupes de traitement (8% 7% et 8% respectivement).

Polyarthrite rhumatoïde juvénile Study

Au cours d'une étude à double témoin en double aveugle de 12 semaines, 242 patients JRA de 2 ans à 17 ans ont été traités avec du célécoxib ou du naproxène; 77 patients JRA ont été traités avec du célécoxib 3 mg / kg deux fois par jour, 82 patients ont été traités avec du célécoxib 6 mg / kg deux fois par jour et 83 patients ont été traités avec du naproxène 7,5 mg / kg deux fois par jour. Les événements indésirables les plus courants (≥ 5%) chez les patients traités par les célécoxib étaient la fièvre des céphalées (pyrexie) Douleur abdominale supérieure contre la nasopharyngite abdominale Nausea Arthralgia Diarrhée et vomissements. Les expériences indésirables les plus courantes (≥ 5%) pour les patients traités au naproxène étaient les maux de tête nausées vomissements de vocation supérieure douleurs abdominales supérieures diarrhée contre la toux et les étourdissements (tableau 2). Par rapport au célécoxib naproxène à des doses de 3 et 6 mg / kg deux fois par jour n'a eu aucun effet délétère observable sur la croissance et le développement au cours de l'étude en double aveugle de 12 semaines. Il n'y avait pas de différence substantielle dans le nombre d'exacerbations cliniques de l'uvéite ou des caractéristiques systémiques de JRA parmi les groupes de traitement.

Dans une extension ouverte de 12 semaines de l'étude en double aveugle décrite au-dessus de 202 patients JRA, ont été traités avec du célécoxib 6 mg / kg deux fois par jour. L'incidence des événements indésirables était similaire à celle observée au cours de l'étude en double aveugle; Aucun événement indésirable inattendu d'importance clinique n'est apparu.

Tableau 2: Événements indésirables se produisant chez ≥ 5% des patients JRA dans tout groupe de traitement par classe d'organes système (% des patients avec des événements)

Autres études préalables à l'approbation

Événements indésirables des études de spondylites ankylosantes

Au total, 378 patients ont été traités avec Celebrex dans le placebo et contrôlé par actif comme études. Des doses allant jusqu'à 400 mg une fois par jour ont été étudiées. Les types d'événements indésirables rapportés dans les études AS étaient similaires à ceux rapportés dans les études OA / RA.

Événements indésirables des études d'analgésie et de dysménorrhée

Environ 1700 patients ont été traités avec Celebrex dans des études d'analgésie et de dysménorrhée. Tous les patients dans des études de douleur en chirurgie post-orale ont reçu une seule dose de médicament à l'étude. Des doses allant jusqu'à 600 mg / jour de Celebrex ont été étudiées dans une dysménorrhée primaire et des études de douleur en chirurgie post-orthopédique. Les types d'événements indésirables dans l'analgésie et les études de dysménorrhée étaient similaires à ceux rapportés dans les études d'arthrite. Le seul événement indésirable supplémentaire rapporté était l'ostéite alvéolaire d'extraction post-dentaire (douille sec) dans les études de douleur en chirurgie post-orale.

Les essais APC et Presap

Réactions indésirables des études de prévention des polypes contrôlées par placebo à long terme

L'exposition à Celebrex dans les essais APC et PRESAP était de 400 mg à 800 mg par jour pendant jusqu'à 3 ans [voir Études cliniques ].

Certaines réactions indésirables se sont produites dans des pourcentages plus élevés de patients que dans les essais d'arthrite pré-commercialisant (durée de traitement jusqu'à 12 semaines; voir Événements indésirables des essais d'arthrite contrôlée par CELEBREX ). Les effets indésirables pour lesquels ces différences chez les patients traitées par Celebrex étaient plus importantes par rapport aux essais de pré-commercialisation de l'arthrite étaient les suivants:

Les réactions indésirables supplémentaires suivantes se sont produites dans ≥ 0,1% et <1% of patients taking Celebrex at an incidence greater than placebo in the long-term polyp prevention studies et were either not reported during the controlled arthrite pre-marketing trials or occurred with greater frequency in the long-term placebo-controlled polyp prevention studies:

Troubles du système nerveux: Infarctus cérébral

Troubles oculaires: Hémorragie conjonctivale des flotteurs vitreux

Oreille et labyrinthe: Labyrinthite

Troubles cardiaques: Angine d'angine de valve aortique instable incompétence artère coronaire athérosclérose sinus bradycardie hypertrophie ventriculaire

Troubles vasculaires: Thrombose veineuse profonde

Système de reproduction et troubles mammaires: Kyste ovarien

Investigations: Le potassium sanguin a augmenté le sang de sodium augmenté la testostérone sanguine

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: Rupture du tendon d'épicontylite

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Celebrex. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments

Cardiovasculaire: Vascularite profonde thrombose veineuse

Général: Réaction anaphylactoïde-œdème de l'angio

Foie et biliaire: Nécrose hépatique

Hémic et lymphatique: Agranulocytose anémie aplasique pancytopénie leucopénie

Métabolique: Hypoglycémie hyponatrémie

Nerveux: Méningite aseptique Ageusia Anosmie Hémorragie intracrânienne mortelle

Rénal: Néphrite interstitielle

Peau et Appendages: Erythème multiforme exfoliative Dermatite Stevens-Johnson Syndrome (SJS) Nécrolyse épidermique toxique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) généralisés aigu

Interactions médicamenteuses for Celebrex

Voir le tableau 3 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le célécoxib.

Tableau 3: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le célécoxib

Avertissements pour Celebrex

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Celebrex

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de cyclooxygénase-2 (COX-2) ont montré un risque accru de graves événements thrombotiques cardiovasculaires (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et les accidents vasculaires cérébraux. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves sur la ligne de base conférés par l'utilisation des AINS semble être similaire chez ceux atteints de maladie CV ou sans facteur de risque connu ou de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints de maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en raison de leur taux de référence accru. Certaines études d'observation ont révélé que ce risque accru de graves événements thrombotiques CV a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus régulièrement à des doses plus élevées.

Dans l'essai APC (prévention de l'adénome avec le célécoxib), il y avait environ un risque multiplié par trois fois le critère d'évaluation composite de la mort cardiovasculaire MI ou d'AVC pour le Celebrex 400 mg deux fois par jour et le Celebrex 200 mg de traitement deux fois par jour par rapport au placebo. Les augmentations des deux groupes de dose de célécoxib par rapport aux patients traitées par placebo étaient principalement dues à une incidence accrue de l'infarctus du myocarde [voir Études cliniques ].

Un essai contrôlé randomisé a intitulé l'évaluation prospective randomisée de la sécurité intégrée par célécoxib contre l'ibuprofène ou le naproxène (précision) a été réalisée pour évaluer le risque thrombotique cardiovasculaire relatif d'un inhibiteur de COX-2 par rapport au NSAIDS Naproxène et à l'ibuprofène non sélectif. Le célécoxib 100 mg deux fois par jour n'était pas inférieur au naproxen375 à 500 mg deux fois par jour et à l'ibuprofène 600 à 800 mg trois fois par jour pour le point d'évaluation composite de la collaboration des essais antiplatelet (APTC) qui se compose de décès cardiovasculaire (y compris la mort hémorragique) non fatal. Études cliniques ].

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable chez les patients traités aux AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements tout au long de toute la période de traitement, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et d'un AINS tel que le célécoxib augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Statut de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie du CABG ont trouvé une incidence accrue de l'infarctus du myocarde et de l'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre du pontg [voir Contre-indications ].

Patients post-MI

Les études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités avec des AINS dans la période post-MI présentaient un risque accru de décès lié au CV et de mortalité toutes causes de causes en début de première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence du décès au cours de la première année après le MI était de 20 ans pour 100 ans chez les patients traités aux AINS, contre 12 pour 100 ans chez les patients exposés aux non-NSADS. Bien que le taux de décès absolu ait diminué quelque peu après la première année après le MI, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté au moins au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation de Celebrex chez les patients avec un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Celebrex est utilisé chez les patients avec un IM de surveillance récent sur les patients pour des signes d'ischémie cardiaque.

Gastro-intestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Les AINS, y compris les célécoxib, provoquent des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une ulcération et une perforation des saignements de l'inflammation de l'œsophage grêle grêle ou de l'intestin important qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par Celebrex. Seul un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable GI supérieur grave sur le traitement des AINS est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs saignements ou perforations bruts causés par les AINS se sont produits chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même la thérapie AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque d'ulcération et de perforation des saignements gastro-intestinaux

Les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent une durée plus longue du traitement des AINS; Utilisation concomitante des corticostéroïdes oraux antiplaquettaires (comme l'aspirine) anticoagulants; ou inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS); fumeur; consommation d'alcool; âge plus avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports post-marketing d'événements gastro-intestinaux ont eu lieu chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Les taux d'ulcères complexes et symptomatiques étaient de 0,78% à neuf mois pour tous les patients de l'essai de classe et de 2,19% pour le sous-groupe sur ASA à faible dose. Les patients de 65 ans et plus avaient une incidence de 1,40% à neuf mois 3,06% lorsqu'ils prennent également l'ASA [voir Études cliniques ].

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS

• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez d'utiliser chez les patients à plus haut risque, à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients ainsi que ceux souffrant de saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez vigilant des signes et des symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et des saignements pendant le traitement des AINS.
• Si un événement indésirable GI grave est suspecté rapidement d'évaluation et de traitement et de supprimer celebrex jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveillez les patients plus étroitement pour des preuves de saignement gastro-intestinal [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatotoxicité

Des élévations d'ALT ou AST (trois fois ou plus la limite supérieure de [ULN] normale) ont été signalées chez environ 1% des patients traités aux AINS dans les essais cliniques. De plus, de rares cas parfois mortels de lésions hépatiques graves, notamment une nécrose hépatique de l'hépatite fulminante et une insuffisance hépatique, ont été signalées.

Des élévations d'ALT ou AST (moins de trois fois ULN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par AINS, dont le célécoxib.

Dans les essais cliniques contrôlés de Celebrex, l'incidence des élévations limites (supérieure ou égale à 1,2 fois et moins de 3 fois la limite supérieure de la normale) des enzymes associées au foie était de 6% pour Celebrex et 5% pour le placebo et environ 0,2% des patients prenant Celebrex et 0,3% des patients prenant un placebo et des élévations notables de l'ALT et de l'AST.

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, fatigue nausée léthargie diarrhée prurittus jaunisse Tendeur supérieure du quadrant droit et symptômes pseudo-grippaux). Si les signes et symptômes cliniques compatibles avec les maladies du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie Rash) interrompre immédiatement Celebrex et effectuez une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris Celebrex, peuvent conduire à un nouvel apparition d'hypertension ou à une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'incidence accrue des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) diurétiques ou diurétiques de boucle peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise des AINS [voir Interactions médicamenteuses ].

Voir Études cliniques Pour des données supplémentaires sur la pression artérielle pour Celebrex.

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l'initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de collaboration par les essais de COXIB et les AINS traditionnelles d'essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour l'insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients non sélectifs traités aux AINS par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'hospitalisation de l'IM pour l'insuffisance cardiaque et la mort.

De plus, la rétention des liquides et l'œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L'utilisation de célécoxib peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple les diurétiques. Inhibiteurs de l'ACE ou bloqueurs de récepteurs de l'angiotensine [ARBS]) [voir Interactions médicamenteuses ].

Dans l'étude de classe [voir Études cliniques ] Les taux cumulatifs de Kaplan-Meier à 9 mois d'œdème périphérique hospitalisés sur Celebrex 400 mg deux fois par jour (4 fois et 2 fois les doses OA et RA recommandées respectivement) ibuprofène800 mg trois fois par jour et diclofénac 75 mg deux fois par jour étaient 4,5% 6,9% et 4,7% respectivement.

Évitez l'utilisation de Celebrex chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère à moins que les avantages ne l'emportent sur le risque d'aggravation d'insuffisance cardiaque. Si celebrex est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveillez les patients pour des signes d'aggravation d'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante des informations de prostagland et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération de la déshydratation de la fonction rénale Hypovolémie d'insuffisance cardiaque dysfonctionnement du foie ceux qui prennent des inhibiteurs de l'ECA diurétiques ou les ARB et les personnes âgées. L'arrêt du traitement des AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de Celebrex chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Les effets rénaux de Celebrex peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de lancer celebrex. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de déshydratation ou d'hypovolémie rénale ou hépatique Interactions médicamenteuses ]. Avoid the use of Celebrex in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Celebrex is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été signalées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans troubles rénaux. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à l'état d'hypoaldostéronisme dehyporéninemic.

Réactions anaphylactiques

Célécoxib has been associated with anaphylactic reactions in patients with et without known hypersensitivity to celecoxib et in patients with aspirin sensitive asthma. Celebrex is a sulfonamide et both NSAIDs et sulfonamides may cause allergic type reactions including anaphylactic symptoms et life-theureeatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Voirk emergency help if any anaphylactic reaction occurs.

Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme potentiellement mortel sévère; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été signalée chez les patients sensibles à l'aspirine Celebrex est contra indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine [voir Contre-indications ]. When Celebrex is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs et symptoms of asthma.

Réactions de peau graves

Des réactions cutanées graves se sont produites après un traitement avec Celebrex, notamment le syndrome de dermatite exfoliative de l'érythème multiforme (SJS) Nécrolyse épidermique toxique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophile et les symptômes systémiques (robe) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (Agep). Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement et peuvent être fataux.

Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation de Celebrex à la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Celebrex est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves précédentes aux AINS [voir Contre-indications ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez les patients prenant des AINS tels que Celebrex. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. Habiller généralement mais pas exclusivement présente avec une lymphadénopathie à éruption cutanée de fièvre et un gonflement facial. D'autres manifestations cliniques peuvent inclure des anomalies hématologiques de l'hépatite néphrite myocardite ou myosite. Parfois, les symptômes de la robe peuvent ressembler à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans sa présentation, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, arrêtez le Celebrex et évaluez immédiatement le patient.

Toxicité fœtale

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation d'AINS, y compris celebrex chez les femmes enceintes à environ 30 semaines de gestation et plus tard. Les AINS, dont Celebrex, augmentent le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel à approximativement cet âge gestationnel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, notamment Celebrex à environ 20 semaines de gestation ou plus tard en grossesse peut provoquer une dysfonction rénale fœtale entraînant des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Les oligohydramnios sont souvent mais pas toujours réversibles avec l'arrêt du traitement. Les complications des oligohydramnios prolongées peuvent par exemple inclure des contractures des membres et une maturation pulmonaire retardée. Dans certains cas post-marketing de fonctions altérées de la fonction rénale néonatale, des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse ont été nécessaires.

Si un traitement AINS est nécessaire entre environ 20 semaines et 30 semaines de gestation limiter la Celebrex utilisez le plus bas Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité hématologique

Anémie has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss fluid retention or an incompletely described effect on erytheureopoiesis. If a patient treated with Celebrex has any signs or symptoms of anemia monitor hémoglobine ou hématocrite.

Dans les essais cliniques contrôlés, l'incidence de l'anémie était de 0,6% avec Celebrex et 0,4% avec un placebo. Les patients sous traitement à long terme avec Celebrex devraient faire vérifier leur hémoglobine ou hématocrite s'ils présentent des signes ou des symptômes d'anémie ou de perte de sang.

Les AINS, dont Celebrex, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. Des conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation concomitante de la warfarine d'autres anticoagulants antiplaquettaires (par exemple l'aspirine) SSRI et les inhibiteurs de recapture de sérotonine norépinéphrine (SNRIS) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour des signes de saignement [voir Interactions médicamenteuses ].

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique de Celebrex dans la réduction de l'inflammation et peut-être de la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Étant donné que l'hépatotoxicité et les lésions rénales de saignement gastro CBC et a chemistry profile periodically [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans les essais cliniques contrôlés, un BUN élevé s'est produit plus fréquemment chez les patients recevant Celebrex par rapport au Patient SON Placebo. Cette anomalie de laboratoire a également été observée chez les patients qui ont reçu des AINS de comparaison dans ces études. La signification clinique de cette anomalie n'a pas été établie.

Coagulation intravasculaire disséminée (DIC)

En raison du risque de coagulation intravasculaire disséminée avec l'utilisation de Celebrex chez les patients pédiatriques atteints d'apparition systémique JRA surveillent les patients pour des signes et symptômes de coagulation ou de saignement anormale et informer les patients et leurs soignants pour signaler les symptômes dès que possible.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ) qui accompagne chaque ordonnance distribuée. Informer les familles des patients ou leurs soignants des informations suivantes avant de lancer un traitement avec Celebrex et périodiquement au cours de la thérapie en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseiller aux patients d'être alerte pour les symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur de la douleur thoracique, la faiblesse ou la suspension de la parole et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gastro-intestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Conseiller aux patients de signaler les symptômes des ulcérations et des saignements, notamment la dyspepsie de la douleur à l'épigaste et l'hématemèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue nausée léthargie prurit diarrhée jalonnement la sensibilité du quadrant supérieur droit et les symptômes de la grippe). Si ceux-ci se produisent, demandez aux patients d'arrêter Celebrex et de rechercher une thérapie médicale immédiate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseiller aux patients d'être vigilants des symptômes de insuffisance cardiaque congestive y compris l'essoufflement de la prise de poids ou un œdème inexpliqué et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si elles se produisent [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions de peau graves Including DRESS

Conseiller aux patients de cesser de prendre Celebrex immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée ou de fièvre et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fertilité féminine

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction qui souhaitent une grossesse que les AINS, y compris les Celebrex, peuvent être associés à un délai versable dans l'ovulation [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation de Celebrex et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel. Si un traitement avec Celebrex est nécessaire pour une femme enceinte entre environ 20 à 30 semaines, la gestation lui conseille qu'elle devra être surveillée pour les oligohydramnios si le traitement se poursuit pendant plus de 48 heures [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez l'utilisation concomitante des AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante de Celebrex avec d'autres AINS ou salicylates (par exemple le salsalate diflunisal) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnie.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informer les patients pour ne pas utiliser d'aspirine à faible dose par concomitance avec Celebrex jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Célécoxib was not carcinogenic in Sprague-Dawley rats given oral doses up to 200 mg/kg for males et 10 mg/kg for females(approximately 2-to 4-times the human exposure as measured by the AUC0-24 at 200 mg twice daily) or in mice given oral doses up to 25 mg/kg for males et 50 mg/kg for females (approximately equal to human exposure as measured by the AUC0-24 at 200 mg twice daily) for two years.

Mutagenèse

Célécoxib was not mutagenic in an Ames test et a mutation assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells nor clastogenic in a cheureomosome aberration assay in CHO cells et an en vain micronucleus test in rat bone marrow.

Altération de la fertilité

Célécoxib had no effect on male or female fertility or male reproductive function in rats at oral doses up to 600 mg/kg/day(approximately 11-times human exposure at 200 mg twice daily based on the AUC0-24). At ≥50 mg/kg/day (approximately 6-times human exposure based on the AUC0-24 at 200 mg twice daily) there was increased preimplantation loss.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation d'AINS, y compris Celebrex, peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel et une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. En raison de ces risques, la dose et la durée de l'utilisation de Celebrex sont entre environ 20 et 30 semaines de gestation et éviter l'utilisation de Celebrex à environ 30 semaines de gestation et plus tard pendant la grossesse (voir Données de considérations cliniques ).

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

L'utilisation d'AINS, y compris Celebrex à environ 30 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse, augmente le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale.

Les données des études d'observation concernant d'autres risques fœtaux potentiels d'embryons d'utilisation des AINS chez les femmes dans les premier ou les deuxième trimestres de la grossesse ne sont pas concluants. Dans des études de reproduction animale, les décès embryonnaires-foetaux et une augmentation des hernies diaphragmatiques ont été observées chez le rat administré quotidiennement au célécoxib pendant la période d'organogenèse à des doses orales environ 6 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg deux fois par jour. De plus, des anomalies structurelles (par exemple les défauts septaux des côtes fusionnées Sternebrae fusionnées et les stern temps difficulté) ont été observées chez les lapins donnés par des doses orales quotidiennes de célécoxib pendant la période d'organogenèse à environ 2 fois le MRHD (voir (voir Données ). Based on animal data prostagletins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation et decidualization. In animal studies administration of prostagletin synthesis inhibitors such as celecoxib resulted in increased pre- et post-implantation loss. Prostagletins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostagletin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation des AINS chez les femmes à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse car les AINS, y compris celebrex, peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal (voir Données ).

Oligohydramnios / altération rénale néonatale:

Si un AINS est nécessaire à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse limite l'utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Si le traitement Celebrex s'étend au-delà de 48 heures, envisagez de surveiller avec l'échographie pour les oligohydramnios. Si les oligohydramnios se produisent, arrêtez celebrex et suivez-le selon la pratique clinique (voir Données ).

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets de Celebrex pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le célécoxib, inhibent la synthèse de la prostaglandine provoquer une parturition retardée et augmenter l'incidence de la mortinaissance.

Données

Données humaines

Les données disponibles n'établissent pas la présence ou l'absence de toxicité de développement liée à l'utilisation de Celebrex.

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

La littérature publiée rapporte que l'utilisation des AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Des études publiées et des rapports post-marketing décrivent l'utilisation des AINS maternels à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse associée à une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas toute la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation des AINS maternels et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonction rénale néonatale ont nécessité un traitement avec des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-marketing comprennent le manque de groupe témoin; des informations limitées concernant la durée de la dose et le moment de l'exposition aux médicaments; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limites empêchent d'établir une estimation fiable du risque de résultats fœtaux et néonatals indésirables avec une utilisation des AINS maternels. Étant donné que les données de sécurité publiées sur les résultats néonatales impliquaient principalement les nourrissons prématurés, la généralisation de certains risques signalés pour le nourrisson complet exposé aux AINS par un usage maternel est incertain.

Données sur les animaux

Célécoxib at oral doses ≥150 mg/kg/day (approximately 2 times the human exposure at 200 mg twice daily as measured byAUC0â€24) caused an increased incidence of ventricular septal defects a rare event et fetal alterations such as ribs fused sternebrae fused et sternebrae misshapen when rabbits were treated theureoughout organogenesis. A dose-dependent increase indiapheureagmatic hernias was observed when rats were given celecoxib at oral doses ≥30 mg/kg/day (approximately 6 times human exposure based on the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily for RA) theureoughout organogenesis. In rats exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation et post-implantation losses at oral doses ≥50 mg/kg/day(approximately 6 times human exposure based on the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily for RA).

Célécoxib produced no evidence of delayed labor or parturition at oral doses up to 100 mg/kg in rats (approximately 7-foldhuman exposure as measured by the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily). The effects of Celebrex on labor et delivery in pregnant women are unknown.

Lactation

Résumé des risques

Des données limitées de 3 rapports publiés qui comprenaient un total de 12 femmes allaitées ont montré de faibles niveaux de Celebrex dans le lait maternel. La dose quotidienne moyenne calculée du nourrisson était de 10 à 40 mcg / kg / jour moins de 1% de la dose thérapeutique basée sur le poids pour un enfant de deux ans. Un rapport de deux nourrissons allaités de 17 et 22 mois n'a montré aucun événement indésirable.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation des AINS médiées par la prostaglandine, notamment Celebrex, peut retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens associés à l'infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse de la prostaglandine a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, notamment Celebrex chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une enquête sur l'infertilité.

Usage pédiatrique

Celebrex is approved for relief of the signs et symptoms of Juvenile Polyarthrite rhumatoïde in patients 2 years et older. Safety et efficacy have not been studied beyond six months in children. The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to Celebrex has not been evaluated et it is unknown if long-term risks may be similar to that seen in adults exposed to Celebrex or other COX-2 selective et non-selective NSAIDs [see Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'utilisation de célécoxib chez les patients de 2 ans à 17 ans avec une cours polyarticulaire pauciarticulaire JRA ou chez des patients atteints de JRA à début systémique a été étudié dans une étude de sécurité pharmacocinétique et d'efficacité à un élaboration ouverte de 12 semaines en double aveugle. Le célécoxib n'a pas été étudié chez des patients de moins de 2 ans chez des patients avec un poids corporel de moins de 10 kg (22 lb) et chez des patients présentant des caractéristiques systémiques actives. Les patients atteints de JRA à début systémique (sans caractéristiques systémiques actives) semblent être à risque de développer des tests de laboratoire de coagulation anormaux. Chez certains patients atteints de JRA systémique, le célécoxib et le naproxène ont été associés à une légère prolongation du temps de thromboplastine partielle activé (APTT) mais pas du temps de prothrombine (PT). Lorsque les AINS, notamment le célécoxib, sont utilisés chez les patients atteints de JRA à l'apparition systémique, surveillez les patients pour des signes et symptômes de coagulation ou de saignement anormale en raison du risque de coagulation intravasculaire disséminée. Les patients atteints de JRA à début systémique doivent être surveillés pour le développement de tests de coagulation anormaux [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables Toxicologie animale Études cliniques ].

Les thérapies alternatives pour le traitement de la JRA doivent être prises en compte chez les patients pédiatriques identifiés comme étant des métaboliseurs pauvres du CYP2C9 [voir Métaboliseurs pauvres de substrats CYP2C9 ].

Utilisation gériatrique

Les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes présentent un risque plus élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux et / ou rénaux cardiovasculaires associés aux AINS. Si l'avantage prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour les effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Sur le nombre total de patients qui ont reçu cellebrex dans les essais cliniques avant l'approbation, plus de 3300 avaient 65 ans, tandis qu'environ 1300 patients supplémentaires étaient de 75 ans et plus. Aucune différence substantielle d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Dans les études cliniques comparant la fonction rénale mesurée par le GFRBUN et la créatinine et la fonction plaquettaire mesurée par le temps de saignement et l'agrégation plaquettaire, les résultats n'étaient pas différents entre les personnes âgées et les jeunes volontaires. Cependant, comme pour les autres AINS, y compris ceux qui inhibent sélectivement le COX-2, il y a eu plus de rapports post-commercialisation spontanés d'événements gastro-intestinaux et insuffisance rénale aiguë chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

La dose quotidienne recommandée de capsules Celebrex chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh classe B) devrait être réduite de 50%. L'utilisation de Celebrex chez les patients présentant une déficience hépatique sévère n'est pas recommandée [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Celebrex is not recommended in patients with severe renal insufficiency [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Métaboliseurs pauvres de substrats CYP2C9

Chez les patients connus ou soupçonnés d'être de mauvais métaboliseurs CYP2C9 (c'est-à-dire CYP2C9 * 3 / * 3) sur la base du génotype ou des antécédents / expérience précédents avec d'autres substrats CYP2C9 (tels que la phénytoïne de la warfarine) administrer le Celebrex à commencer par la moitié de la dose recommandée la plus faible. Une prise en charge alternative doit être prise en compte chez les patients JRA identifiés comme étant des métaboliseurs pauvres du CYP2C9 [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Celebrex

Les symptômes suivant des surdosages AINS aigus ont généralement été limités aux vomissements nausées de somnolence léthargique et à la douleur à l'épigastria qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux ont eu lieu. Hypertension La dépression respiratoire de l'insuffisance rénale aiguë et le coma se sont produits mais étaient rares [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Aucune surdose de Celebrex n'a été signalée lors des essais cliniques. Des doses allant jusqu'à 2400 mg / jour jusqu'à 10 jours chez 12 patients n'ont pas entraîné de toxicité grave. Aucune information n'est disponible concernant l'élimination du célécoxib par l'hémodialyse, mais sur la base de son degré élevé de dialyse de liaison aux protéines plasmatiques (> 97%), il est peu probable qu'il soit utile en surdose.

Gérer les patients présentant des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérons les vomissements et / ou le charbon activé (60 à 100 grammes chez les adultes 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou le cathartique osmotique chez les patients symptomatiques vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients avec un grand surdose (5 à 10 fois le dosage recommandé). L'alcalinisation de la diurèse forcée de l'hémodialyse d'urine ou de l'héperfusion peut ne pas être utile en raison d'une liaison élevée aux protéines.

Pour plus d'informations sur le traitement de surdosage, contactez un centre de contrôle du poison (1-800-222-1222).

Contre-indications pour celebrex

Celebrex is contraindicated in the following patients:

• Hypersensibilité connue (par exemple les réactions anaphylactiques et les réactions cutanées graves) aux célécoxib tous les composants du produit médicamenteux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Histoire de l'asthme urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères parfois mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Dans le cadre de la chirurgie du bgg [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Chez les patients qui ont démontré des réactions de type allergique aux sulfonamides [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Celebrex

Mécanisme d'action

Célécoxib has analgesic anti-inflammatory et antipyretic properties.

On pense que le mécanisme d'action de Celebrex est dû à l'inhibition de la synthèse de la prostaglandine principalement via l'inhibition de COX-2.

Célécoxib is a potent inhibitor of prostagletin synthesis in vitro . Les concentrations de célécoxib atteintes pendant la thérapie ont produit en vain Effets. Les prostaglandines sensibilisent les nerfs afférents et potentialisent l'action de la bradykinine dans l'induction de la douleur dans les modèles animaux. Les prostaglandines sont des médiateurs de l'inflammation. Étant donné que le célécoxib est un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine, son mode d'action peut être dû à une diminution des prostaglandines dans les tissus périphériques.

L Effets secondaires de l'arginine alpha kétoglutarate

Pharmacodynamique

Plaquettes

Dans les essais cliniques utilisant des volontaires normaux Celebrex à des doses uniques jusqu'à 800 mg et des doses multiples de 600 mg deux fois par jour jusqu'à 7 jours de durée (plus élevé que les doses thérapeutiques recommandées) n'a eu aucun effet sur la réduction de l'agrégation plaquettaire ou l'augmentation du temps de saignement. En raison de son manque d'effets plaquettaires, Celebrex ne remplace pas l'aspirine à la prophylaxie cardiovasculaire. On ne sait pas s'il existe des effets de Celebrex sur les plaquettes qui peuvent contribuer au risque accru d'événements indésirables thrombotiques cardiovasculaires graves associés à l'utilisation de Celebrex.

Rétention d'eau

L'inhibition de la synthèse de PGE2 peut entraîner une rétention de sodium et d'eau par une réabsorption accrue dans la boucle ascendante médullaire rénale de Henle et peut-être d'autres segments du néphron distal. Dans les conduits de collecte, PGE2 semble inhiber la réabsorption de l'eau en contrecarrant l'action de l'hormone antidiurétique.

Pharmacocinétique

Célécoxib exhibits dose-proportional increase in exposure after oral administration up to 200 mg twice daily et less than proportional increase at higher doses. It has extensive distribution et high protein binding. It is primarily metabolized by CYP2C9 with a half-life of approximately 11 hours.

Absorption

Les taux maximaux plasmatiques de célécoxib se produisent environ 3 heures après une dose orale. Dans des conditions à jeun, les taux plasmatiques maximaux (CMAX) et la zone sous la courbe (AUC) sont à peu près dose-proportionnels jusqu'à 200 mg deux fois par jour; À des doses plus élevées, il y a moins de augmentations proportionnelles de CMAX et AUC (voir Effets alimentaires ). Absolute bioavailability studies have not been conducted. With multiple dosing steady-state conditions are reached on or before Day 5. The pharmacokinetic parameters of celecoxib in a group of healthy subjects are shown in Table 4.

Tableau 4. Résumé de la couverture de disposition unique (200 mg) du célécoxib chez des sujets sains ¹

Effets alimentaires

Lorsque les capsules Celebrex ont été prises avec un pic de repas à haute teneur en matières grasses ont été retardés d'environ 1 à 2 heures avec une augmentation de l'absorption totale (ASC) de 10% à 20%. Dans des conditions de jeûne à des doses supérieures à 200 mg, il y a moins d'une augmentation proportionnelle de CMAX et AUC qui serait due à la faible solubilité du médicament dans les milieux aqueux.

La co-administration de Celebrex avec des antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium a entraîné une réduction des concentrations plasmatiques de célécoxib avec une diminution de 37% de CMAX et 10% dans l'AUC. Celebrex à des doses allant jusqu'à 200 mg deux fois par jour peut être administré sans égard au moment des repas. Des doses plus élevées (400 mg deux fois par jour) devraient être administrées avec des aliments pour améliorer l'absorption.

Chez des volontaires pour adultes en bonne santé, l'exposition systémique globale (AUC) du célécoxib était équivalente lorsque le célécoxib a été administré en capsule intacte ou en capsule saupoudrée de compote de pommes. Il n'y a pas eu de modifications significatives de CMAX Tmax ou T _1/2 Après l'administration du contenu de la capsule sur la compote de pommes [voir Posologie et administration ].

Distribution

Chez des sujets sains, le célécoxib est fortement lié aux protéines (~ 97%) dans la plage de dose clinique. In vitro Des études indiquent que le célécoxib se lie principalement à l'albumine et dans une moindre mesure la glycoprotéine α1-acide. Le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (VSS / F) est d'environ 400 L suggérant une distribution étendue dans les tissus. Le célécoxib n'est pas préférentiellement lié aux globules rouges.

Élimination

Métabolisme

Célécoxib metabolism is primarily mediated via CYP2C9. Theureee metabolites a primary alcohol the corresponding carboxylic acid et its glucuronide conjugate have been identified in human plasma. These metabolites are inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors.

Excrétion

Célécoxib is eliminated predominantly by hepatic metabolism with little ( <3%) unchanged drug recovered in the urine et feces. Following a single oral dose of radiolabeled drug approximately 57% of the dose was excreted in the feces et 27% was excreted into the urine.

Le métabolite primaire dans l'urine et les excréments était le métabolite de l'acide carboxylique (73% de la dose) avec de faibles quantités de glucuronide apparaissant également dans l'urine. Il semble que la faible solubilité du médicament prolonge le processus d'absorption faisant une demi-vie terminale (t _1/2 ) déterminations plus variables. La demi-vie effective est d'environ 11 heures dans des conditions à jeun. La clairance du plasma apparente (Cl / F) est d'environ 500 ml / min.

Populations spécifiques

Gériatrique

À l'état d'équilibre, les sujets âgés (plus de 65 ans) avaient une CMAX 40% plus élevée et une ASC de 50% plus élevée par rapport aux jeunes sujets. Chez les femelles âgées Celecoxib CMAX et AUC sont plus élevées que celles des hommes âgés, mais ces augmentations sont principalement dues au poids corporel inférieur chez les femmes âgées. L'ajustement de la dose chez les personnes âgées n'est généralement pas nécessaire. Cependant, pour les patients de moins de 50 kg dans le poids corporel initié une thérapie à la dose recommandée la plus basse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pédiatrique

La pharmacocinétique en régime permanent du célécoxib administré sous forme de suspension buccale recherchée a été évaluée chez 152 patients JRA de 2 ans à 17 ans pesant ≥ 10 kg avec un cours pauciarticulaire ou polyarticulaire JRA et chez des patients atteints d'apparition systémique JRA. L'analyse pharmacocinétique de la population a indiqué que la clairance orale (non ajustée pour le poids corporel) du célécoxib augmente moins que proportionnellement à l'augmentation du poids avec des patients de 10 kg et 25 kg qui devraient avoir 40% et 24% de dégagement inférieur respectivement par rapport à un patient AP adulte de 70 kg.

L'administration deux fois par jour de 50 mg de capsules aux patients JRA pesant ≥12 à ≤25 kg et 100 mg de capsules aux patients JRA pesant> 25 kg devrait atteindre des concentrations plasmatiques similaires à celles observées dans un essai clinique qui a démontré la non-ingérence du célécoxib au naproxène 7,5 mg / kg deux fois [voir quotidien Posologie et administration ]. Célécoxib has not been studied in JRA patients under the age of 2 years in patients with body weight less than 10 kg (22 lbs) or beyond 24 weeks.

Course

La méta-analyse des études pharmacocinétiques a suggéré une ASC d'environ 40% plus élevée de célécoxib chez les Noirs par rapport aux Caucasiens. La cause et la signification clinique de cette constatation sont inconnues.

Trouble hépatique

Une étude pharmacocinétique chez des sujets présentant une altération hépatique légère (enfant-PUGH Child-Pugh) et modéré (classe PUGH de Child-Pugh) a montré que le célécoxib AUC en régime permanent augmente respectivement d'environ 40% et 180% au-dessus de celui observé chez les sujets témoins sains. Par conséquent, la dose quotidienne recommandée de capsules Celebrex doit être réduite d'environ 50% chez les patients atteints de troubles hépatiques modérés (Child-Pugh classe B). Les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (Child-Pugh classe C) n'ont pas été étudiés. L'utilisation de Celebrex chez les patients présentant une déficience hépatique sévère n'est pas recommandée [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Dans une comparaison de comparaison croisée, le célécoxib L'AUC était environ 40% plus faible chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique (GFR 35-60 ml / min) que celle observée chez les sujets ayant une fonction rénale normale. Aucune relation significative n'a été trouvée entre le GFR et la clairance du célécoxib. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère n'ont pas été étudiés. Semblable à d'autres AINS, Celebrex n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Études d'interaction médicamenteuse

In vitro Des études indiquent que le célécoxib n'est pas un inhibiteur du cytochrome P450 2C9 2C19 ou 3A4.

En vain Des études ont montré ce qui suit:

Aspirine

Lorsque les AINS ont été administrés avec de l'aspirine, la liaison des protéines des AINS a été réduite, bien que la clairance des AINS libres n'ait pas été modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. Voir le tableau 3 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives des AINS avec l'aspirine [voir Interactions médicamenteuses ].

Lithium

Dans une étude menée chez des sujets sains, les taux plasmatiques au lithium à l'état d'équilibre ont augmenté d'environ 17% chez les sujets recevant du lithium 450 mg deux fois par jour avec Celebrex 200 mg deux fois par jour par rapport aux sujets recevant du lithium seul [voir Interactions médicamenteuses ].

Fluconazole

L'administration concomitante de fluconazole à 200 mg une fois par jour a entraîné une augmentation du double de la concentration plasmatique du célécoxib. Cette augmentation est due à l'inhibition du métabolisme des célécoxib via P450 2C9 par le fluconazole [voir Interactions médicamenteuses ].

Autres drogues

Les effets du célécoxib sur la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamique du glyburide kétoconazole [voir Interactions médicamenteuses ] la phénytoïne et le tolbutamide ont été étudiés en vain et clinically important interactions have not been found.

Pharmacogénomique

L'activité du CYP2C9 est réduite chez les individus atteints de polymorphismes génétiques qui conduisent à une activité enzymatique réduite tels que ceux homozygotes pour les polymorphismes CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3. Des données limitées de 4 rapports publiés qui comprenaient un total de 8 sujets avec le génotype homozygote CYP2C9 * 3 / * 3 ont montré des niveaux systémiques celécoxib qui étaient 3 à 7 fois plus élevés dans ces sujets par rapport aux sujets avec CYP2C9 * 1 / * 1 ou * I / * 3 génotypes. La pharmacocinétique du célécoxib n'a pas été évaluée chez les sujets avec d'autres polymorphismes CYP2C9 tels que * 2 * 5 * 6 * 9 et * 11. On estime que la fréquence du génotype homozygote * 3 / * 3 est de 0,3% à 1,0% dans divers groupes ethniques [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie animale

Une augmentation de l'incidence des résultats de fond de spermatocèle avec ou sans changements secondaires tels que l'hypospermie épididymaire ainsi que la dilatation minimale à légère des tubules séminifères ont été observés chez le rat juvénile. Ces résultats de reproduction, bien que apparemment liés au traitement, n'ont pas augmenté l'incidence ou la gravité avec la dose et peuvent indiquer une exacerbation d'une condition spontanée. Des résultats reproducteurs similaires n'ont pas été observés dans des études sur des chiens juvéniles ou adultes ou chez des rats adultes traités avec du célécoxib. La signification clinique de cette observation est inconnue.

Études cliniques

Arthrose

Celebrex has demonstrated significant reduction in joint pain compared to placebo. Celebrex was evaluated for treatment of the signs et the symptoms of OA of the knee et hip in placebo-et active-controlled clinical trials of up to 12 weeks duration. In patients with OA treatment with Celebrex 100 mg twice daily or 200 mg once daily resulted in improvement in WOMAC (Western Ontario et McMaster Universities) osteoarthrite index a composite of pain stiffness et functional measures in OA. In theureee 12-week studies of pain accompanying OA flare Celebrex doses of 100 mg twice daily et 200 mg twice daily provided significant reduction of pain within 24 to 48 hours of initiation of dosing. At doses of 100 mg twice daily or 200 mg twice daily the effectiveness of Celebrex was shown to be similar to that of naproxen 500 mg twice daily. Doses of 200 mg twice daily provided no additional benefit above that seen with 100 mg twice daily. A total daily dose of 200 mg has been shown to be equally effective whether administered as 100 mg twice daily or 200 mg once daily.

Polyarthrite rhumatoïde

Celebrex has demonstrated significant reduction in joint tenderness/pain et joint gonflement compared to placebo. Celebrex was evaluated for treatment of the signs et symptoms of RA in placebo-et active-controlled clinical trials of up to 24 weeks in duration. Celebrex was shown to be superior to placebo in these studies using the ACR20 Responder Index a composite of clinical laboratory et functional measures in RA. Celebrex doses of 100 mg twice daily et 200 mg twice daily were similar in effectiveness et both were comparable to naproxen 500 mg twice daily.

Bien que Celebrex 100 mg deux fois par jour et 200 mg deux fois par jour a fourni une efficacité globale similaire, certains patients ont tiré un bénéfice supplémentaire de la dose de 200 mg deux fois par jour. Des doses de 400 mg deux fois par jour n'ont fourni aucun avantage supplémentaire au-dessus de celle observée avec 100 mg à 200 mg deux fois par jour.

Polyarthrite rhumatoïde juvénile (NCT00652925)

Dans une étude multicentrique à groupe parallèle à groupe parallèle à groupe parallèle à contrôle parallèle à un groupe parallèle à contrôle actif de 12 semaines, de 2 ans à 17 ans avec un cours polyarticulaire pauciarticulaire JRA ou un JRA à début systémique (avec des caractéristiques systémiques actuellement inactives) a reçu l'un des traitements suivants: Celecoxib 3 mg / kg (à un maximum de 150 mg) un traitement par jour; célécoxib 6 mg / kg (à un maximum de 300 mg) deux fois par jour; ou naproxène 7,5 mg / kg (à un maximum de 500 mg) deux fois par jour. Les taux de réponse étaient basés sur la définition JRA de l'amélioration supérieure ou égale à 30% (JRA DOI 30) qui est un composite de mesures de laboratoire clinique et fonctionnelles de JRA. Les taux de réponse JRA DOI 30 à la semaine 12 étaient de 69% 80% et 67% dans le célécoxib 3 mg / kg deux fois par jour du célécoxib 6 mg / kg deux fois par jour et du naproxène 7,5 mg / kg deux fois des groupes de traitement par jour.

L'efficacité et la sécurité de Celebrex pour JRA n'ont pas été étudiées au-delà de six mois. La toxicité cardiovasculaire à long terme chez les enfants exposées à Celebrex n'a pas été évaluée et on ne sait pas si le risque à long terme peut être similaire à celui observé chez les adultes exposés à Celebrex ou à d'autres AINS sélectives et non sélectives COX-2 [voir [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Spondylarthrite ankylosante

Celebrex was evaluated in AS patients in two placebo- et active-controlled clinical trials of 6 et 12 weeks duration. Celebrex at doses of 100 mg twice daily 200 mg once daily et 400 mg once daily was shown to be statistically superior to placebo in these studies for all theureee co-primary efficacy measures assessing global pain intensity (Visual Analogue Scale) global disease activity (Visual Analogue Scale) et functional impairment (Bath Spondylarthrite ankylosante Functional Index). In the 12-week study there was no difference in the extent of improvement between the 200 mg et 400 mg Celebrex doses in a comparison of mean change from baseline but there was a greater percentage of patients who responded to Celebrex 400 mg 53% than to Celebrex 200 mg 44% using the Assessment in Spondylarthrite ankylosante response criteria (ASAS 20). The ASAS 20 defines a responder as improvement from baseline of at least 20% et an absolute improvement of at least 10 mm on a 0 mm to 100 mm scale in at least theureee of the four following domains: patient global pain Bath Spondylarthrite ankylosante Functional Index et inflammation. The responder analysis also demonstrated no change in the responder rates beyond 6 weeks.

Analgésie comprenant la dysménorrhée primaire

Dans les modèles analgésiques aigus de la douleur de la chirurgie post-orale, la douleur chirurgicale post-orthopédique et la dysménorrhée primaire Celebrex ont soulagé la douleur qui a été jugée modérée à sévère. Doses uniques [voir Posologie et administration ] de Celebrex a fourni un soulagement de la douleur dans les 60 minutes.

Essai des résultats cardiovasculaires: évaluation prospective randomisée de la sécurité intégrée du célécoxib Vs. Ibuprofène ou naproxène (précision; NCT00346216)

Conception

L'essai de précision était un essai contrôlé randomisé en double aveugle de sécurité cardiovasculaire chez les patients OA et PR avec ou à haut risque de maladie cardiovasculaire comparant le célécoxib avec le naproxène et l'ibuprofène. Les patients ont été randomisés à une dose de départ de 100 mg deux fois par jour de célécoxib 600 mg trois fois par jour d'ibuprofène ou 375 mg deux fois par jour de naproxène avec la possibilité d'escalader la dose selon les besoins pour la gestion de la douleur. Sur la base des doses marquées, les patients OA randomisés en célécoxib ne pouvaient pas dégénérer.

Le point d'évaluation principal Le composite de collaboration des essais antiplaquettaires (APTC) était un composite adjuvé indépendamment de la mort cardiovasculaire (y compris la mort hémorragique) infarctus du myocarde non mortel et un AVC non mortel avec un pouvoir à 80% pour évaluer la non-ingérence.

Tous les patients ont été prescrits par l'ésoméprazole ouvert (20-40 mg) pour la gastrotrotection. La randomisation du traitement a été stratifiée par l'utilisation de base de l'aspirine à faible dose. De plus, il y avait une sous-étude de 4 mois évaluant les effets des trois médicaments sur la pression artérielle mesurés par la surveillance ambulatoire.

Résultats

Parmi les sujets atteints d'arthrose, seulement 0,2% (17/7259) ont augmenté le célécoxib jusqu'à la dose de 200 mg deux fois par jour, tandis que 54,7% (3946/7208) ont dégénéré l'ibuprofène à 800 mg trois fois par jour et 54,8% (3937/7178) a escaladé le naproxen à 500 mg deux fois par jour. Parmi les sujets atteints de PR 55,7% (453/813) ont dégénéré le célécoxib à la dose de 200 mg de deux fois par jour 56,5% (470/832) a dégénéré l'ibuprofène à 800 mg trois fois par jour et 54,6% (432/791) a escaladé le naproxène à 500 mg deux fois par jour; Cependant, la population de PR ne représentait que 10% de la population d'essai.

Étant donné que relativement peu de patients célécoxib globalement (NULL,8% [470/8072]) écumés à 200 mg deux fois par jour, les résultats de l'essai de précision ne conviennent pas pour déterminer la sécurité relative du CV du célécoxib à 200 mg deux fois par jour par rapport à l'ibuprofène et au naproxène aux doses.

Point d'évaluation primaire

L'essai comportait deux populations d'analyse prédéfinies:

• Population en intention de traiter (ITT): composé de tous les sujets randomisés suivis pendant un maximum de 30 mois
• Population en intention de traiter (MITT) modifiée: composée de tous les sujets randomisés qui ont reçu au moins une dose de médicaments à l'étude et ont connu au moins une visite après la basene

Célécoxib at the 100 mg twice daily dose as compared with either naproxen or ibuprofen at the doses taken met all four prespecified non-inferiority criteria (p <0.001 for non-inferiority in both comparisons) for the APTC endpoint a composite of cardiovascular death (including hemorrhagic death) non-fatal myocardial infarction et non-fatal stroke [see Table 5]. Non- inferiority was prespecified as a hazard ratio (HR) of ≤1.12 in both ITT et mITT analyses et upper 95% CI of ≤1.33 for ITT analysis et ≤1.40 for mITT analysis.

Les résultats de l'analyse principale pour ITT et MITT sont décrits dans le tableau 5.

Tableau 5. Analyse primaire du point de terminaison composite APTC adjudé

Tableau 6. Résumé des composants APTC jugés *

Dans la population d'analyse ITT, jusqu'à 30 mois, la mortalité toutes causes toutes causes était de 1,6% dans le groupe célécoxib 1,8% dans le groupe d'ibuprofène et 2,0% dans le groupe naproxène.

Surveillance ambulatoire de la pression artérielle (ABPM)

Dans la sous-étude de précision-ABPM parmi le total de 444 patients analysables au mois 4 Celécoxib dosé à 100 mg deux fois par jour, une diminution de la pression artérielle systolique (SBP) moyenne 24 heures sur 24, tandis que l'ibuprofène et le naproxène ont augmenté respectivement de l'ibuprofène et de 1,7 mmHg augmenté respectivement. Ces changements ont entraîné une différence statistiquement significative et cliniquement significative de 3,9 mmHg (p = 0,0009) entre le célécoxib et l'ibuprofène et une différence non significative de 1,8 (p = 0,119) MMHg entre le célécoxib et le naproxène.

Études spéciales

Études de prévention des polypes adénomateuses (NCT00005094 et NCT00141193)

La sécurité cardiovasculaire a été évaluée dans deux études de trois ans randomisées en double aveugle contre placebo impliquant des patients atteints de polypes adénomateux sporadiques traités avec Celebrex: l'essai APC (prévention de l'adénome avec célécoxib) et l'essai PRESAP (prévention des polypes adénomateux spontanés). Dans l'essai APC, il y a eu une augmentation liée à la dose du critère d'évaluation composite (jugé) de l'infarctus du myocarde de la mort cardiovasculaire ou d'AVC avec du célécoxib par rapport au placebo sur 3 ans de traitement. L'essai PRESAP n'a pas démontré un risque accru statistiquement significatif pour le même point d'évaluation composite (jugé):

• Dans l'essai APC, les rapports de risque par rapport au placebo pour un critère d'évaluation composite (jugé) de l'infarctus du myocarde ou de l'AVC de la mort cardiovasculaire étaient de 3,4 (IC à 95% 1,4 8,5) avec du célécoxib 400 mg Twice par jour et 2,8 (IC à 95% 1,1 - 7,2) avec du célécoffib 200 mg Twice par jour. Les taux cumulatifs pour ce critère d'évaluation composite sur 3 ans étaient respectivement de 3,0% (20/671 sujets) et 2,5% (17/685 sujets) contre 0,9% (sujets 6/679) avec traitement placebo. Les augmentations des deux groupes de dose de célécoxib par rapport aux patients traitées par placebo étaient principalement dues à une incidence accrue de l'infarctus du myocarde.
• Dans l'essai PRESAP, le rapport de risque pour ce même critère d'évaluation composite (jugé) était de 1,2 (IC à 95% 0,6 - 2,4) avec du célécoxib 400 mg une fois par jour par rapport au placebo. Les taux cumulatifs pour ce critère d'évaluation composite sur 3 ans étaient respectivement de 2,3% (21/933 sujets) et 1,9% (12/628 sujets).

Des essais cliniques d'autres AINS sélectifs et non sélectifs de COX-2 d'une durée jusqu'à trois ans ont montré un risque accru de graves événements thrombotiques cardiovasculaires et un AVC myocardique qui peuvent être mortels. En conséquence, tous les AINS sont considérés comme potentiellement associés à ce risque.

Célécoxib Long-Term Artheureitis Safety Study (CLASS)

Il s'agissait d'une étude prospective sur les résultats de sécurité à long terme menée après le marché chez environ 5800 patients en OA et 2200 patients atteints de PR. Les patients ont reçu respectivement CELEBREX 400 mg deux fois par jour (4 fois et 2 fois les doses OA et RA recommandées) de 800 mg de l'OA et de PR) ou de diclofénac 75 mg deux fois par jour (doses thérapeutiques courantes). Les expositions médianes pour Celebrex (n = 3987) et le diclofénac (n = 1996) étaient de 9 mois tandis que l'ibuprofène (n = 1985) était de 6 mois. Le principal critère d'évaluation de cette étude sur les résultats a été l'incidence des ulcères compliqués (perforation ou obstruction des saignements gastro-intestinaux). Les patients ont été autorisés à prendre de l'aspirine à faible dose (≤ 325 mg / jour) (ASA) pour la prophylaxie cardiovasculaire (sous-groupes ASA: Celebrex n = 882; diclofène n = 445; ibuprofène n = 412). Les différences dans l'incidence des ulcères compliqués entre Celebrex et le groupe combiné d'ibuprofène et de diclofénac n'étaient pas statistiquement significatifs.

Les patients sous Celebrex et ASA à faible dose concomitants (n = 882) ont connu des taux d'ulcères complexes 4 fois plus élevés par rapport à ceux qui ne sont pas sur l'ASA (n = 3105). Le taux de Kaplan-Meier pour les ulcères compliqués à 9 mois était de 1,12% contre 0,32% pour les personnes sous ASA à faible dose et celles non sur l'ASA respectivement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les taux cumulatifs estimés à 9 mois d'ulcères complexes et symptomatiques pour les patients traités par Celebrex 400 mg deux fois par jour sont décrits dans le tableau 7. Le tableau 7 présente également des résultats pour les patients de moins ou supérieurs à 65 ans. La différence de taux entre Celebrex seul et Celebrex avec les groupes ASA peut être due au risque plus élevé d'événements GI chez les utilisateurs de l'ASA.

Tableau 7: Taux d'ulcères compliqués et symptomatiques chez les patients prenant celebrex 400 mg deux fois par jour (taux de Kaplan-Meier à 9 mois [%]) en fonction des facteurs de risque

Chez un petit nombre de patients présentant des antécédents de maladie ulcère, les taux d'ulcères compliqués et symptomatiques chez les patients prenant Celebrex seuls ou Celebrex avec ASA étaient respectivement de 2,56% (n = 243) et 6,85% (n = 91) à 48 semaines. Ces résultats sont à prévoir chez les patients ayant des antécédents de maladie ulcère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Les résultats de la sécurité cardiovasculaire ont également été évalués dans l'essai de classe. Les taux cumulatifs de Kaplan-Meier pour les événements indésirables thromboemboliques cardiovasculaires graves de l'investigateur ont déclaré (y compris l'embolie pulmonaire pulmonaire mille de thrombose veineuse profonde d'angine instable d'angine transitoire les attaques ischémiques et les accidents cérébrovasculaires ischémiques) n'ont démontré aucune différence entre les groupes de traitement de la Celebrex diclofénac ou ibuprofofen. Les taux cumulatifs chez tous les patients à neuf mois pour Celebrex diclofénac et l'ibuprofène étaient respectivement de 1,2% 1,4% et 1,1%. Les taux cumulatifs chez les utilisateurs non ASA à neuf mois dans chacun des trois groupes de traitement étaient inférieurs à 1%. Les taux cumulatifs pour l'infarctus du myocarde chez les utilisateurs non ASA à neuf mois dans chacun des trois groupes de traitement étaient inférieurs à 0,2%. Il n'y avait pas de groupe placebo dans l'essai de classe qui limite la capacité de déterminer si les trois médicaments testés n'avaient aucun risque accru d'événements CV ou s'ils augmentaient tous le risque à un degré similaire. Dans l'étude de classe, les taux cumulatifs de Kaplan-Meier à 9 mois d'œdème périphérique chez les patients sous celebrex 400 mg deux fois par jour (4 fois et 2 fois les doses OA et RA recommandées respectivement) de l'ibuprofène 800 mg trois fois par jour et du diclofén 75 mg deux fois par jour 4,5% 6,9% et 4,7% respectivement. Les taux d'hypertension de l'essai de classe chez les patients traités par Celebrex ibuprofène et diclofénac étaient respectivement de 2,4% 4,2% et 2,5%.

Études endoscopiques

La corrélation entre les résultats des études endoscopiques à court terme avec Celebrex et l'incidence relative d'événements GI supérieurs graves cliniquement significatifs avec une utilisation à long terme n'a pas été établi. Des saignements GI supérieurs graves cliniquement significatifs ont été observés chez les patients recevant celebrex dans des essais contrôlés et ouverts [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études spéciales ].

Une étude en double aveugle randomisée chez 430 patients atteints de PR a été menée dans laquelle un examen endoscopique a été effectué à 6 mois. L'incidence des ulcères endoscopiques chez les patients prenant cellebrex 200 mg deux fois par jour était de 4% contre 15% pour les patients prenant du diclofénac SR 75 mg deux fois par jour. Cependant, Celebrex n'était pas statistiquement différent du diclofenac pour les résultats gastro-intestinaux cliniquement pertinents dans l'essai de classe [voir Études spéciales ].

L'incidence des ulcères endoscopiques a été étudiée dans deux études contrôlées par placebo de 12 semaines chez 2157 patients OA et PR chez lesquels les endoscopies de base n'ont révélé aucun ulcère. Il n'y avait aucune relation de dose pour l'incidence des ulcères gastroduodénaux et la dose de Celebrex (50 mg à 400 mg deux fois par jour). L'incidence pour le naproxène 500 mg deux fois par jour était de 16,2% et 17,6% dans les deux études pour le placebo était de 2,0% et 2,3% et pour toutes les doses de Celebrex, l'incidence variait entre 2,7% et 5,9%. Il n'y a eu aucune grande étude des résultats cliniques pour comparer les résultats gastro-intestinaux cliniquement pertinents avec Celebrex et Naproxène.

Dans les études endoscopiques, environ 11% des patients prenaient de l'aspirine (≤ 325 mg / jour). Dans les groupes Celebrex, le taux d'ulcère endoscopique semble être plus élevé chez les utilisateurs d'aspirine que chez les non-utilisateurs. Cependant, l'augmentation du taux d'ulcères dans ces utilisateurs d'aspirine était inférieure aux taux d'ulcères endoscopiques observés dans les groupes de comparaison actifs avec ou sans aspirine.

Informations sur les patients pour Celebrex

Guide des médicaments for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Risque accru d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral qui peut entraîner la mort. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut-être auprès de la durée:
  • avec des doses croissantes d'AINS
  • avec une utilisation plus longue des AINS

Ne prenez pas les AINS juste avant ou après une chirurgie cardiaque appelée greffe de pontage coronarien (CABG). Évitez de prendre des AINS après une récente crise cardiaque à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise. Vous pouvez avoir un risque accru d'une autre crise cardiaque si vous prenez des AINS après une récente crise cardiaque.

• Risque accru de saignement des ulcères et des déchirures (perforation) de l'œsophage (tube menant de la bouche à l'estomac) estomac et intestins:
  • à tout moment pendant l'utilisation
  • sans symptômes d'avertissement
  • qui peut provoquer la mort
• Le risque d'obtenir un ulcère ou un saignement augmente avec:
  • antécédents d'ulcères d'estomac ou de saignement de l'estomac ou de l'intestin avec l'utilisation d'AINS
  • Prendre des médicaments appelés corticostéroïdes antiplaquettaires
  • doses croissantes d'AINS
  • Utilisation plus longue des AINS
  • fumeur
  • boire de l'alcool
  • âge avancé
  • mauvaise santé
  • maladie du foie avancée
  • problèmes de saignement
• Les AINS ne doivent être utilisés que:
  • exactement comme prescrit
  • à la dose la plus basse possible pour votre traitement
  • pour les plus brefs temps nécessaires

Que sont les AINS?

Les AINS sont utilisés pour traiter la douleur et le gonflement des rougeurs et la chaleur (inflammation) à partir de conditions médicales telles que différents types de crampes menstruelles d'arthrite et d'autres types de douleur à court terme.

Qui ne devrait pas prendre AINS?

Ne prenez pas les AINS:

• Si vous avez eu des ruches d'asthme ou une autre réaction allergique avec l'aspirine ou tout autre AINS.
• Juste avant ou après le pontage du cœur.

Avant de prendre des AINS, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie ou de rein
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir de l'asthme
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Prendre des AINS à environ 20 semaines de grossesse ou plus tard peut nuire à votre bébé à naître. Si vous devez prendre des AINS pendant plus de 2 jours lorsque vous avez entre 20 et 30 semaines de grossesse, votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de surveiller la quantité de liquide dans votre ventre autour de votre bébé. Vous ne devriez pas prendre des AINS après environ 30 semaines de grossesse
• allaitent ou prévoient d'allaiter.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines ou des suppléments à base de médicaments sur ordonnance ou en vente libre. Les AINS et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et provoquer des effets secondaires graves. Ne commencez pas à prendre de nouveaux médicaments sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles des AINS?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Voir What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) ?

• NOUVEAU OU PIRE HORTY PRUPPOSITION
• insuffisance cardiaque
• Problèmes du foie, y compris l'insuffisance hépatique
• Problèmes rénaux, y compris l'insuffisance rénale
• globules rouges bas (anémie)
• Réactions cutanées potentiellement mortelles
• Réactions allergiques potentiellement mortelles

Les autres effets secondaires des AINS comprennent: Douleurs d'estomac constipation diarrhée gaz brûlures d'estomac nausée vomiting et vertiges.

Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• essoufflement or trouble breathing
• douleur thoracique
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps
• discours
• gonflement of the face or theureoat

Arrêtez de prendre vos AINS et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• nausée
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• diarrhée
• démangeaison
• Votre peau ou vos yeux sont jaunes
• indigestion or stomach pain
• Symptômes pseudo-grippaux
• vomir du sang
• Il y a du sang dans votre selle ou il est noir et collant comme du goudron
• gain de poids inhabituel
• Rash ou cloques de peau avec fièvre
• gonflement of the arms legs hets et feet

Si vous prenez trop de vos AINS, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des AINS. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur les AINS.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Autres informations sur les AINS

• Aspirine is an NSAID but it does not increase the chance of a crise cardiaque . L'aspirine peut provoquer des saignements dans l'estomac du cerveau et les intestins. L'aspirine peut également provoquer des ulcères dans l'estomac et les intestins.
• Certains AINS sont vendus à des doses inférieures sans ordonnance (sur-le comptoir). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

Général information about the safe et effective use of NSAIDs

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas les AINS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas les AINS à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous souhaitez plus d'informations sur les AINS, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur les AINS qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.