Dupixent

Description de Dupixent

Dupillumab Un antagoniste alpha du récepteur interleukine-4 est un anticorps monoclonal humain de la sous-classe IgG4 qui se lie à la sous-unité IL-4Rα et inhibe la signalisation IL-4 et IL-13. Dupillumab a un poids moléculaire approximatif de 147 kDa.

Le dupilumab est produit par la technologie d'ADN recombinant dans la culture de suspension des cellules ovaires du hamster chinois.

L'injection de Dupixent (Dupillumab) est fournie comme un conservateur stérile sans conservation à une solution incolore légèrement colorée à une solution jaune pâle pour l'injection sous-cutanée. Dupixent est fourni en tant que seringue pré-remplie à dose unique avec bouclier à aiguille dans une seringue en verre transparent de type 1 de 2,25 ml. Le capuchon d'aiguille n'est pas fait avec du latex en caoutchouc naturel. Chaque seringue prérepillée délivre 300 mg de dupillumab dans 2 ml qui contient également du chlorhydrate de L-arginine (NULL,5 mg) de la L-histidine (NULL,2 mg) de polysorbate 80 (4 mg) de l'acétate de sodium (2 mg) de sous-dilatard (100 mg) et de l'eau pour l'injection pH 5,9.

Utilisations pour Dupixent

Dermatite atopique

Dupixent est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 6 mois et plus avec une dermatite atopique modérée à sévère (AD) dont la maladie n'est pas correctement contrôlée avec des thérapies par prescription topiques ou lorsque ces thérapies ne sont pas recommandées. Dupixent peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques.

Asthme

Le dupixent est indiqué comme un traitement d'entretien complémentaire des patients adultes et pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints d'asthme modéré à sévère caractérisé par un phénotype éosinophile ou avec un asthme dépendant du corticostéroïde par voie orale [voir [voir Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

Dupixent n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu ou du statut asthmaticus.

Rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux

Dupixent est indiqué comme un traitement d'entretien complémentaire chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus avec une rhinosinusite chronique mal contrôlée avec des polypes nasaux (CRSWNP).

Œsophagite éosinophile

Dupixent est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 1 an et plus pesant au moins 15 kg avec l'œsophagite éosinophile (EOE).

Prurigo nodularis

Dupixent est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de Prurigo nodularis (PN).

Bronchopneumopathie chronique obstructive

Dupixent est indiqué comme un traitement d'entretien complémentaire des patients adultes atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et d'un phénotype éosinophile.

Limitations d'utilisation

Dupixent n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Urticaire spontané chronique

Dupixent est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints d'urticaire spontané chronique (CSU) qui restent symptomatiques malgré le traitement antihistaminique H1.

Limitations d'utilisation

Dupixent n'est pas indiqué pour le traitement d'autres formes d'urticaire.

Dosage pour DUPIXENT

Instructions d'administration importantes

Dupixent est administré par injection sous-cutanée.

Dupixent est destiné à être utilisé sous la direction d'un fournisseur de soins de santé. Fournir une formation appropriée aux patients et / ou aux soignants sur la préparation et l'administration de Dupixent avant l'utilisation en fonction des instructions d'utilisation.

Utilisation d'un stylo pré-rempli ou d'une seringue pré-remplie

Le stylo pré-rempli Dupixent est destiné à une utilisation chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 2 ans et plus.

La seringue pré-remplie Dupixent est destinée aux patients adultes et pédiatriques âgés de 6 mois et plus.

Un soignant ou un patient âgé de 12 ans et plus peut injecter Dupixent en utilisant la seringue pré-remplie ou le stylo pré-rempli. Chez les patients pédiatriques, 12 à 17 ans administrent dupixent sous la supervision d'un adulte. Chez les patients pédiatriques, 6 mois à moins de 12 ans administrent dupixent par un soignant.

Instructions d'administration

Pour les patients AD de l'asthme et de la CSU, des patients prenant une dose initiale de 600 mg administrent chacune des deux injections de 300 mg de Dupixent à différents sites d'injection.

Pour l'asthme ad-asthme et le CSU prenant une dose initiale de 400 mg administrer chacune des deux injections de 200 mg de Dupixent à différents sites d'injection.

Administrer l'injection sous-cutanée dans la cuisse ou l'abdomen à l'exception des 2 pouces (5 cm) autour du nombril. Le bras supérieur peut également être utilisé si un soignant administre l'injection.

Faites pivoter le site d'injection à chaque injection. N'injectez pas Dupixent dans une peau tendre endommagée meurtrie ou marquée.

Les instructions Dupixent à utiliser contient des instructions plus détaillées sur la préparation et l'administration de Dupixent [voir Instructions pour une utilisation ].

Vaccination avant le traitement

Envisagez de terminer toutes les vaccinations adaptées à l'âge recommandées par les directives actuelles de la vaccination avant de lancer un traitement avec Dupixent [voir Avertissements et précautions ].

Dosage recommandé pour la dermatite atopique

Dosage In Adults

La dose recommandée de Dupixent pour les patients adultes est une dose initiale de 600 mg (deux injections de 300 mg) suivies de 300 mg étant donné toutes les 2 semaines (Q2W).

Dosage In Patients pédiatriques 6 Months To 5 Years Of Âge

La dose recommandée de Dupixent pour les patients pédiatriques de 6 mois à 5 ans est spécifiée dans le tableau 1.

Tableau 1: Dosage de Dupixent chez les patients pédiatriques de 6 mois à 5 ans avec dermatite atopique

Dosage In Patients pédiatriques 6 Years To 17 Years Of Âge

La dose recommandée de Dupixent pour les patients pédiatriques de 6 ans à 17 ans est spécifiée dans le tableau 2.

Tableau 2: Dosage de Dupixent chez les patients pédiatriques de 6 ans à 17 ans avec dermatite atopique

Thérapies topiques concomitantes

Dupixent peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques. Les inhibiteurs topiques de la calcineurine peuvent être utilisés mais doivent être réservés aux zones problématiques uniquement telles que les zones intertrigineuses et génitales du cou.

Dosage recommandé pour l'asthme

Dosage In Adult And Patients pédiatriques 12 Years And Older

La dose recommandée de Dupixent pour les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus est spécifiée dans le tableau 3.

Tableau 3: Dosage de Dupixent chez les patients adultes et pédiatriques 12 ans et plus d'asthme

Dosage In Patients pédiatriques 6 To 11 Years Of Âge

La dose recommandée de Dupixent pour les patients pédiatriques de 6 à 11 ans est spécifiée dans le tableau 4.

Tableau 4: Dosage de Dupixent chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans avec l'asthme

Pour les patients pédiatriques de 6 à 11 ans souffrant d'asthme et de publicité modérée à sévère co-morbide, suivez la posologie recommandée selon le tableau 2 qui comprend une dose de chargement initiale [voir Posologie et administration ].

Dosage recommandé pour la rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux

La dose recommandée de Dupixent pour les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus est de 300 mg étant donné toutes les 2 semaines (Q2W).

Dose recommandée pour l'œsophagite éosinophile

La dose recommandée de Dupixent pour les patients adultes et pédiatriques d'un an et plus pesant au moins 15 kg est spécifiée dans le tableau 5.

Tableau 5: Dosage de Dupixent chez les patients adultes et pédiatriques d'un an et plus avec une œsophagite éosinophile

Dosage recommandé For Prurigo nodularis

La dose recommandée de Dupixent pour les patients adultes est une dose initiale de 600 mg (deux injections de 300 mg) suivies de 300 mg étant donné toutes les 2 semaines (Q2W).

Dosage recommandé For Bronchopneumopathie chronique obstructive

La dose recommandée de Dupixent pour les patients adultes est de 300 mg étant donné toutes les 2 semaines (Q2W).

Dosage recommandé For Urticaire spontané chronique

Dosage In Adults

La dose recommandée de Dupixent pour les patients adultes est une dose initiale de 600 mg (deux injections de 300 mg) suivies de 300 mg étant donné toutes les 2 semaines (Q2W).

Dosage In Patients pédiatriques 12 To 17 Years Of Âge

La dose recommandée de Dupixent pour les patients pédiatriques de 12 à 17 ans est spécifiée dans le tableau 6.

Tableau 6: Dosage de Dupixent chez les patients pédiatriques de 12 à 17 ans avec CSU

Doses manquées

Si une dose hebdomadaire est manquée, administrez la dose dès que possible et démarrez un nouveau calendrier hebdomadaire à partir de la date de la dernière dose administrée.

Si une dose toutes les 2 semaines est manquée, administrez l'injection dans les 7 jours à compter de la dose manquée, puis reprenez le calendrier d'origine du patient. Si la dose manquée n'est pas administrée dans les 7 jours, attendez la dose suivante sur le calendrier d'origine.

Si une dose toutes les 4 semaines est manquée, administrez l'injection dans les 7 jours à compter de la dose manquée, puis reprenez le calendrier d'origine du patient. Si la dose manquée n'est pas administrée dans les 7 jours, administrez la dose Démarrage d'un nouveau calendrier en fonction de cette date.

Préparation pour une utilisation

Avant l'injection, retirez Dupixent du réfrigérateur et laissez Dupixent atteindre la température ambiante (45 minutes pour la seringue pré-remplie de 300 mg / 2 ml ou un stylo pré-rempli et 30 minutes pour la seringue pré-remplie de 200 mg / 1,14 ml ou le stylo pré-rempli) sans enlever le capuchon d'aiguille. Après le retrait du réfrigérateur, Dupixent doit être utilisé dans les 14 jours ou jeté.

Inspectez Dupixent visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. Dupixent est une solution claire à légèrement opalescent incolore à jaune pâle. Ne pas utiliser si le liquide contient des particules visibles est décolorée ou nuageuse (autre que claire à légèrement opalescent incolore à jaune pâle). Dupixent ne contient pas de conservateurs; Par conséquent, jetez tout produit inutilisé restant dans la seringue pré-remplie ou le stylo pré-rempli.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Dupixent est une solution claire à légèrement opalescent incolore à jaune pâle dans A:

Stéringe pré-remplie à dose unique avec bouclier à aiguille comme:

• Injection : 300 mg / 2 ml
• Injection : 200 mg / 1,14 ml

Stylo pré-rempli à dose comme:

• Injection : 300 mg / 2 ml
• Injection : 200 mg / 1,14 ml

Dupixent (DUPILUMAB) L'injection est une solution claire à légèrement opalescent incolore à jaune pâle fournie dans des seringues pré-remplies à dose unique avec bouclier à aiguille ou stylos pré-remplis.

La seringue pré-remplie avec bouclier à aiguille est conçue pour livrer:

300 mg de Dupixent dans une solution de 2 ml ( NDC 0024-5914-00)
200 mg de Dupixent dans une solution de 1,14 ml ( NDC 0024-5918-00)

Le stylo pré-rempli est conçu pour livrer:

300 mg de Dupixent dans une solution de 2 ml ( NDC 0024-5915-00)
200 mg de Dupixent dans une solution de 1,14 ml ( NDC 0024-5919-00)

Dupixent est disponible dans des cartons contenant 2 seringues pré-remplies avec bouclier à aiguille ou 2 stylos préfabillés.

Stockage et manipulation

Dupixent is sterile et preservative-free. Discard any unused portion.

Conservez le réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.

Si nécessaire, Dupixent peut être maintenu à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F) pendant un maximum de 14 jours. Ne stockez pas au-dessus de 25 ° C (77 ° F). Après le retrait du réfrigérateur, Dupixent doit être utilisé dans les 14 jours ou jeté.

N'exposez pas le dupixent à la chaleur ou à la lumière du soleil.

Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Fabriqué par: Regeneron Pharmaceuticals Inc. Tarrytown NY 10591. Commercié par: Sanofi-aventis U.S. LLC (Bridgewater NJ 08807) et Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Tarrytown NY 10591). Révisé: avril 2025

Effets secondaires pour Dupixent

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Conjonctivite et kératite [voir Avertissements et précautions ]
• Psoriasis [voir Avertissements et précautions ]
• Arthralgie et arthrite psoriasique [voir Avertissements et précautions ]
• Infections parasites (helminthes) [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes atteints de dermatite atopique

Trois essais multicentriques contrôlés par placebo en double aveugle randomisés (Solo 1 Solo 2 et Chronos) et un essai à base de dose (AD-1021) ont évalué la sécurité de Dupixent chez les sujets atteints d'AD modérée à sévère. La population de sécurité avait un âge moyen de 38 ans; 41% des sujets étaient des femmes 67% étaient blancs 24% étaient asiatiques et 6% étaient noirs; En termes de conditions comorbides, 48% des sujets avaient de l'asthme que 49% avaient une rhinite allergique 37% avaient de la nourriture allergie et 27% avaient une conjonctivite allergique. Dans ces 4 essais, 1472 sujets ont été traités avec des injections sous-cutanées de Dupixent avec ou sans corticostéroïdes topiques concomitants (TC).

Au total, 739 sujets ont été traités avec Dupixent pendant au moins 1 an dans le programme de développement pour une AD modérée à sévère.

Solo 1 Solo 2 et AD-1021 ont comparé la sécurité de la monothérapie Dupixent au placebo jusqu'à la semaine 16. Chronos a comparé la sécurité des TC Dupixent aux TC placebo à la semaine 52.

L'AD-1225 est un essai multicentrique d'extension ouverte (OLE) qui a évalué la sécurité à long terme des doses répétées de Dupixent à 260 semaines de traitement chez des adultes atteints de MA modérée à sévère qui avait déjà participé à des essais contrôlés de Dupixent ou avait été criblé pour Solo 1 ou Solo 2. Les données de sécurité dans AD-1225 reflètent l'exposition à Dupixent 200 MG QW 300 MG Dans 2677 sujets, dont 2254 exposés pendant au moins 52 semaines 1224 exposés pendant au moins 100 semaines 561 exposés pendant au moins 148 semaines et 179 exposés pendant au moins 260 semaines.

Semaines 0 à 16 (Solo 1 Solo 2 Chronos et AD-1021)

Dans les essais de monothérapie Dupixent (Solo 1 Solo 2 et AD-1021) à la semaine 16, la proportion de sujets qui ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables était de 1,9% dans les groupes Dupixent 300 mg Q2W et placebo. Le tableau 7 résume les effets indésirables qui se sont produits à un taux d'au moins 1% dans les groupes de monothérapie Q2W de 300 mg Dupixent et dans le groupe TCS Dupixent tous à un taux plus élevé que dans leurs groupes de comparaison respectifs au cours des 16 premières semaines de traitement.

Tableau 7: Réactions indésirables se produisant dans ≥ 1% du groupe de monothérapie Dupixent ou du groupe TCS Dupixent dans les essais de dermatite atopique pendant la semaine 16

Sécurité pendant la semaine 52 (Chronos)

Dans le Dupixent avec l'essai TCS concomitant (Chronos) à la semaine 52, la proportion de sujets qui ont interrompu le traitement en raison des événements indésirables était de 1,8% dans le groupe TCS de 300 mg Q2W Dupixent 300 mg et 7,6% dans le groupe TCS placebo. Deux sujets ont interrompu la Dupixent en raison des effets indésirables: la dermatite atopique (1 sujet) et la dermatite exfoliative (1 sujet).

Le profil de sécurité des TC Dupixent au cours de la semaine 52 était généralement cohérent avec le profil de sécurité observé à la semaine 16.

Sécurité pendant 260 semaines (AD-1225)

Le profil de sécurité à long terme observé dans cet essai à 260 semaines était généralement cohérent avec le profil de sécurité de Dupixent observé dans des études contrôlées.

Sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec dermatite atopique

La sécurité de Dupixent a été évaluée dans un essai de 250 sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec une AD modérée à sévère (AD-1526). Le profil de sécurité de Dupixent dans ces sujets au cours de la semaine 16 était similaire au profil de sécurité observé chez les adultes atteints de MA.

La sécurité à long terme de Dupixent a été évaluée dans une étude d'extension ouverte chez des sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec une AD modérée à sévère (AD-1434). Le profil de sécurité de Dupixent chez les sujets suivi pendant la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé à la semaine 16 dans AD-1526. Le profil de sécurité à long terme de Dupixent observé chez les sujets pédiatriques de 12 à 17 ans était conforme à celui observé chez les adultes atteints de MA.

Sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec dermatite atopique

La sécurité de Dupixent avec des TC concomitantes a été évaluée dans un essai de 367 sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec une AD sévère (AD-1652). Le profil de sécurité des TC Dupixent dans ces sujets au cours de la semaine 16 était similaire au profil de sécurité des essais chez les sujets adultes et pédiatriques de 12 à 17 ans avec AD.

La sécurité à long terme de Dupixent ± TCS a été évaluée dans une étude d'extension ouverte de 368 sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec AD (AD-1434). Parmi les sujets qui sont entrés dans cette étude 110 (30%) avaient modéré et 72 (20%) avaient une AD sévère au moment de l'inscription en AD-1434. Le profil de sécurité de Dupixent ± TCS chez les sujets suivi pendant la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé pendant la semaine 16 dans AD-1652. Le profil de sécurité à long terme de Dupixent ± TCS observé chez les sujets pédiatriques de 6 à 11 ans était compatible avec celui observé chez les sujets adultes et pédiatriques de 12 à 17 ans avec AD [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sujets pédiatriques de 6 mois à 5 ans avec dermatite atopique

La sécurité de Dupixent avec des TC concomitantes a été évaluée dans un essai de 161 sujets pédiatriques de 6 mois à 5 ans avec une AD modérée à sévère (AD-1539). Le profil de sécurité des TC Dupixent dans ces sujets au cours de la semaine 16 était similaire au profil de sécurité des essais chez les adultes et les sujets pédiatriques de 6 à 17 ans avec AD.

La sécurité à long terme de Dupixent ± TCS a été évaluée dans une étude d'extension ouverte de 180 sujets pédiatriques de 6 mois à 5 ans avec AD (AD-1434). La majorité des sujets ont été traités avec Dupixent 300 mg toutes les 4 semaines. Le profil de sécurité de Dupixent ± TCS chez les sujets suivi pendant la semaine 52 était similaire au profil de sécurité observé pendant la semaine 16 dans AD-1539. Le profil de sécurité à long terme de Dupixent ± TCS observé chez les sujets pédiatriques de 6 mois à 5 ans était compatible avec celui observé chez les adultes et les sujets pédiatriques de 6 à 17 ans avec AD. En outre, une maladie à la main et à la bouche a été signalée chez 9 (5%) sujets pédiatriques et le papillome de peau a été signalé chez 4 (2%) sujets pédiatriques traités avec Dupixent ± TCS. Ces cas n'ont pas conduit à l'arrêt des médicaments à l'étude [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dermatite atopique With Het And/Ou Foot Involvement

La sécurité de Dupixent a été évaluée dans un essai contrôlé par le groupe parallèle en double groupe de 16 semaines (Liberty-Ad-Haft) chez 133 sujets adultes et pédiatriques de 12 à 17 ans avec une dermatite atopique avec une atteinte à la main et / ou à un pied modérée à sévère [voir [voir le pied [voir [voir le pied [voir [voir un pied [voir pour un pied [voir [voir le pied [voir. Études cliniques ]. In this trial 67 subjects received Dupixent et 66 subjects received placebo. Dupixent-treated subjects received the recommended dosage based on their age et body weight [see Posologie et administration ]. The safety profile of Dupixent in these subjects through Week 16 was consistent with the safety profile from studies in adult et pediatric subjects 6 months of age et older with moderate-to-severe AD.

Asthme

Adultes et sujets pédiatriques de 12 ans et plus d'asthme

Au total, 2888 sujets adultes et pédiatriques de 12 à 17 ans avec de l'asthme modéré à sévère (AS) ont été évalués dans 3 essais multicentriques contrôlés par placebo randomisés de 24 à 52 semaines de durée (DRI12544 quête et entreprise). Parmi ceux-ci, 2678 avaient des antécédents de 1 ou plusieurs exacerbations graves l'année précédant l'inscription malgré l'utilisation régulière de corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée plus un (s) contrôleur (s) supplémentaire (DRI12544 et Quest). Au total, 210 sujets atteints d'asthme buccal dépendant des corticostéroïdes recevant des corticostéroïdes inhalés à haute dose plus jusqu'à deux contrôleurs supplémentaires ont été inscrits (entreprise). La population de sécurité (DRI12544 et Quest) avait 12 à 87 ans dont 63% étaient des femmes et 82% étaient blanches. Dupixent 200 mg ou 300 mg a été administré par voie sous-cutanée Q2W après une dose initiale de 400 mg ou 600 mg respectivement.

Dans DRI12544 et quête, la proportion de sujets qui ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables était de 4% du groupe placebo 3% du groupe Dupixent 200 mg Q2W et 6% du groupe Dupixent 300 mg Q2W.

Le tableau 8 résume les effets indésirables qui se sont produits à un taux d'au moins 1% chez les sujets traités avec Dupixent et à un taux plus élevé que dans leurs groupes de comparaison respectifs dans DRI12544 et Quest.

Tableau 8: Réactions indésirables survenant chez ≥ 1% des sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus d'asthme dans les groupes Dupixent dans DRI12544 et Quest et supérieur au placebo (Pool de sécurité de 6 mois)

Injection site reactions were most common with the loading (initial) dose.

Le profil de sécurité de Dupixent à la semaine 52 était généralement cohérent avec le profil de sécurité observé à la semaine 24.

Sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec l'asthme

La sécurité de Dupixent a été évaluée chez 405 sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec de l'asthme modéré à sévère (voyage). Le profil de sécurité de Dupixent dans ces sujets au cours de la semaine 52 était similaire au profil de sécurité des études chez des sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec de l'asthme modéré à sévère avec l'ajout d'infections d'helminthe. Des infections aux helminthes ont été signalées dans 2,2% (6 sujets) dans le groupe Dupixent et 0,7% (1 sujet) dans le groupe placebo. La majorité des cas étaient l'entérobiasis signalés dans 1,8% (5 sujets) dans le groupe Dupixent et aucun dans le groupe placebo. Il y avait un cas d'ascariasis dans le groupe Dupixent. Tous les cas d'infection aux helminthes étaient légers à modérés et les sujets ont été récupérés avec un traitement anti-helminthe sans arrêt de traitement en dupixent.

Rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux

Au total, 722 sujets adultes atteints de rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux (CRSWNP) ont été évalués dans 2 essais multicentriques contrôlés par placebo randomisés de 24 à 52 semaines (durée ( SINUS -24 et Sinus-52). Le pool de sécurité consistait en des données des 24 premières semaines de traitement des deux études.

Dans le pool de sécurité, la proportion de sujets adultes qui ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables était de 5% du groupe placebo et 2% du groupe Dupixent 300 mg Q2W.

Le tableau 9 résume les effets indésirables qui se sont produits à un taux d'au moins 1% chez les sujets adultes traités avec Dupixent et à un taux plus élevé que dans leur groupe de comparateur respectif dans le Sinus-24 et le Sinus-52.

Tableau 9: Réactions indésirables se produisant dans ≥ 1% des sujets adultes atteints de CRSWNP dans le groupe Dupixent dans Sinus-24 et Sinus-52 et supérieur au placebo (Pool de sécurité de 24 semaines)

Le profil de sécurité de Dupixent à la semaine 52 était généralement cohérent avec le profil de sécurité observé à la semaine 24.

Œsophagite éosinophile

Adultes et sujets pédiatriques de 12 ans et plus avec EOE

Au total, 239 sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg avec l'EOE ont été évalués dans un essai de placebo multicentrique en double groupe randomisé, comprenant deux périodes de traitement de 24 semaines (étude EOE-1 A et B) et ont reçu soit dupixent 300 mg qw ou placebo [voir le placebo Études cliniques ].

La proportion de sujets qui ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables était de 2% du groupe placebo et de 2% du groupe QW Dupixent 300 mg.

Le tableau 10 résume les effets indésirables qui se sont produits à un taux d'au moins 2% chez les sujets traités avec Dupixent et à un taux plus élevé que dans leur groupe de comparateur respectif dans les parties A et B.

Tableau 10: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec EOE traité avec Dupixent dans un essai contrôlé par placebo (étude EOE-1 des parties A et B; Pool de sécurité de 24 semaines)

Le profil de sécurité de Dupixent chez 72 sujets pédiatriques de 12 à 17 ans pesant au moins 40 kg et les adultes dans les parties A et B étaient similaires.

Sujets pédiatriques de 1 à 11 ans pesant au moins 15 kg avec EOE

Un total de 61 sujets pédiatriques de 1 à 11 ans pesant au moins 15 kg avec l'EOE ont été évalués dans un essai multicentrique en groupe parallèle en aveugle randomisé comprenant une période de traitement active initiale de 16 semaines (étude EOE-2 partie B). Les sujets de la partie A ont reçu un régime de dosage basé sur le poids de Dupixent ou de placebo [voir Études cliniques ]. All subjects in Part B completed Part A et received active treatment with weight-based dosing regimens of Dupixent in Part B (N=47).

Le profil de sécurité de Dupixent jusqu'à la semaine 16 de l'étude EOE-2 partie A était généralement similaire au profil de sécurité chez les sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec EOE. Dans la partie B, une infection d'helminthe a été signalée dans un sujet traité par Dupixent.

Prurigo nodularis

Au total, 309 sujets adultes atteints de Prurigo nodularis (PN) ont été évalués dans deux essais multicentriques contrôlés par placebo en double aveugle de 24 semaines (Prime et Prime2). Le pool de sécurité comprenait des données du traitement de 24 semaines et des périodes de suivi de 12 semaines des deux essais.

La proportion de sujets qui ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables était de 3% du groupe placebo et 0% du groupe Dupixent 300 mg Q2W.

La population de sécurité avait un âge moyen de 49 ans; 65% des sujets étaient des femmes, 56% étaient blancs 34% étaient asiatiques et 6% étaient noirs ou afro-américains. Les sujets ayant des conditions comorbides comprenaient 43% des sujets ayant des antécédents d'atopie (définis comme ayant des antécédents médicaux de rhinite allergique additionnelle / rhinocérat d'asthme ou d'allergie alimentaire) 8% des sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie et 9% des sujets ayant des antécédents d'histoire diabète sucré Type 2.

Le tableau 11 résume les effets indésirables qui se sont produits à un taux d'au moins 2% chez les sujets traités avec Dupixent et à un taux plus élevé que dans leur groupe de comparateur respectif dans PRIME et PRIME2.

Tableau 11: Réactions indésirables se produisant dans ≥ 2% des sujets adultes atteints de PN dans le groupe Dupixent dans Prime et Prime2 et supérieur au placebo

Bronchopneumopathie chronique obstructive

Au total, 1874 sujets adultes atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et d'un phénotype éosinophile éosinophile ont été évalués dans deux essais de traitement parallèle multicentriques en double semaine randomisés avec une période de traitement de 52 semaines (boreas et NOTUS) [voir le placebo avec une période de traitement de 52 semaines (Boreas et NOTUS) [voir Études cliniques ]. Of those retomized 1872 subjects received at least one dose of Dupixent 300 mg or placebo suColombie-Britanniqueutaneously every 2 weeks (Q2W). The safety of Dupixent was assessed in the pooled safety population from Boreas et connu which consisted of 938 adult subjects treated with Dupixent. Of the subjects treated with Dupixent 98% utilized inhaled triple therapy at baseline (comprising of an inhaled corticosteroid long-acting bêta-agoniste et antagoniste muscarinique à action prolongée) et 97% avaient une bronchite chronique.

Le tableau 12 résume les effets indésirables qui se sont produits dans au moins 2% des sujets traités avec Dupixent et à un taux plus élevé que le placebo dans les essais de Boreas et Notus.

Tableau 12: Réactions indésirables qui se sont produites chez ≥ 2% des sujets adultes atteints de MPOC traités avec dupixent dans les essais Boreas et Notus (population de sécurité regroupée) et supérieur au placebo

Réaction indésirable moins courante chez les sujets atteints de MPOC: cholécystite

Chez des sujets adultes atteints de cholécystite de la MPOC, a été signalé chez 6 sujets (NULL,6%) dans le groupe Dupixent par rapport à 1 sujet (NULL,1%) dans le groupe placebo. Parmi ces sujets, une cholécystite grave a été signalée dans 4 (NULL,4%) du groupe Dupixent contre 0% du groupe placebo.

Urticaire spontané chronique

Les données de sécurité regroupées ci-dessous reflètent la sécurité de Dupixent chez les sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec une urticaire spontanée chronique (CSU) qui restent symptomatiques malgré le traitement antihistaminique H1. Un total de 392 sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec CSU ont été évalués pour la sécurité dans trois études randomisées en double groupe parallèle à groupe parallèle sur placebo, étude des études B et C menées sous un protocole maître (Cupidon) pendant 36 semaines [voir Études cliniques ]. The pooled safety population received an initial dose of Dupixent 600 mg or 400 mg followed by Dupixent 300 mg or 200 mg respectively or matching placebo administered suColombie-Britanniqueutaneously every 2 weeks (Q2W) [see Posologie et administration ].

Le tableau 13 résume les effets indésirables qui se sont produits dans au moins 2% chez les sujets traités avec Dupixent et à un taux plus élevé que le placebo dans l'étude CUPID A B et C (population de sécurité regroupée).

Tableau 13: Réactions indésirables qui se sont produites chez ≥ 2% des sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec CSU traité avec Dupixent dans l'étude Cupidon A B et C (population de sécurité regroupée) et supérieure au placebo

Réactions indésirables spécifiques pour l'asthme AD CRSWNP EOE PN CPOC et CSU

Conjonctivite And Kératite

Chez les sujets adultes atteints de conjonctivite AD a été signalé dans 10% (34 pour 100 années de sujet) dans le groupe de dose de 300 mg Q2W et dans 2% du groupe placebo (8 pour 100 ans-années) pendant la période de traitement de 16 semaines des essais de monothérapie (solo 1 solo 2 et AD-1021). Au cours de la période de traitement de 52 semaines de conjonctivite sur l'essai AD de thérapie concomitante (Chronos), a été signalée dans 16% du groupe TCS Q2W Dupixent 300 mg (20 pour 100 années de sujet) et dans 9% du groupe TCS placebo (10 pour 100 ans-années). Au cours de l'essai OLE à long terme avec des données au cours de 260 semaines (AD-1225), une conjonctivite a été signalée dans 21% du groupe Dupixent (12 pour 100 années-mêmes).

Dans les essais de monothérapie AD Dupixent (Solo 1 Solo 2 et AD-1021) à la semaine 16, une kératite a été signalée dans <1% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years) et in 0% of the placebo group (0 per 100 subject-years). In the 52-week Dupixent + topical corticosteroids (TCS) AD trial (Chronos) keratitis was reported in 4% of the Dupixent TCS group (4 per 100 subject-years) et in 2% of the placebo TCS group (2 per 100 subjectyears). Conjonctivite et keratitis occurred more frequently in AD subjects who received Dupixent. Conjonctivite was the most frequently reported eye disorder. During the long-term OLE trial with data through 260 weeks (AD-1225) keratitis was reported in 3% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years). Most subjects with conjunctivitis or keratitis recovered or were recovering during the treatment period.

L'oxybutynine utilise

Parmi les sujets souffrant d'asthme, la fréquence de la conjonctivite et de la kératite était similaire entre Dupixent et le placebo.

Chez les sujets adultes atteints de CRSWNP, la fréquence de la conjonctivite était de 2% dans le groupe Dupixent contre 1% dans le groupe placebo dans la piscine de sécurité de 24 semaines; Ces sujets se sont rétablis.

Dans l'étude CRSWNP de 52 semaines (SINUS-52), la fréquence de la conjonctivite était de 3% chez les sujets adultes Dupixent et 1% chez les sujets placebo; Tous ces sujets ont récupéré. Aucun cas de kératite n'a été signalé dans le programme de développement CRSWNP [voir Avertissements et précautions ].

Parmi les sujets atteints d'EOE, il n'y avait aucun rapport de conjonctivite et de kératite dans le groupe Dupixent dans les essais contrôlés par placebo [voir Avertissements et précautions ]. In the 36- week active treatment extension period of Study Eoe-2 Part B conjunctivitis was reported in 4% of Dupixent-treated pediatric subjects with Eoe.

Parmi les sujets atteints de PN, la fréquence de conjonctivite était de 4% dans le groupe Dupixent contre 1% dans le groupe placebo; Tous ces sujets se sont rétablis ou se sont rétablis pendant la période de traitement. Aucun cas de kératite n'a été signalé dans le programme de développement PN [voir Avertissements et précautions ].

Parmi les sujets atteints de MPOC, la fréquence de conjonctivite et de kératite était de 1,4% et 0,1% dans le groupe Dupixent et 1% et 0% dans le groupe placebo respectivement [voir Avertissements et précautions ].

Parmi les sujets atteints de CSU dans la population de sécurité regroupée, la fréquence de la conjonctivite était similaire entre Dupixent et le placebo. Aucun cas de kératite n'a été signalé dans le programme de développement de la CSU [voir Avertissements et précautions ].

Eczema Herpeticum et Herpès Zoster

Le taux de eczéma Herpeticum était similaire dans le placebo et les groupes Dupixent dans les essais publicitaires. Les taux sont restés stables pendant 260 semaines dans l'essai OLE à long terme (AD-1225).

L'herpès zoster a été signalé dans <1% of the Dupixent groups (1 per 100 subject-years) et in <1% of the placebo group (1 per 100 subject-years) in the 16-week AD monotherapy trials. In the 52-week Dupixent TCS AD trial herpes zoster was reported in 1% of the Dupixent TCS group (1 per 100 subject-years) et 2% of the placebo TCS group (2 per 100 subjectyears). During the long-term OLE trial with data through 260 weeks (AD-1225) 2.0% of Dupixent-treated subjects reported herpes zoster (0.94 per 100 subject-years of follow up). Among asthma subjects the frequency of herpes zoster was similar between Dupixent et placebo. Among subjects with Crwnp or Eoe there were no reported cases of herpes zoster or eczéma herpeticum.

Parmi les sujets atteints d'herpès PN Zoster et d'herpès ophtalmique Zoster ont chacun été signalés dans <1% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years) et 0% of the placebo group.

Parmi les sujets atteints d'herpès de la MPOC, a été signalé dans 0,9% du groupe Dupixent et 0,2% du groupe placebo. L'herpès ophtalmique Zoster a été signalé dans 0,1% du groupe Dupixent et 0,2% du groupe placebo.

Parmi les sujets atteints de CSU dans la population de sécurité regroupée, l'herpès zoster a été signalé dans <1% of the Dupixent et placebo groups (1 per 100 subject-years). There were no cases of eczéma herpeticum reported in the CSU development program.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées dans <1% of Dupixent-treated subjects. These included anaphylaxis serum sickness or serum sickness-like reactions generalized urticaria éruption cutanée erythema nodosum et erythema multiforme [see Contre-indications Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Éosinophiles

Dupixent-treated subjects with AD asthma Crwnp et COPD had a greater initial increase from baseline in blood eosinophil count compared to subjects treated with placebo. In adult subjects with AD (Seulement 1 Seulement 2 et AD-1021) the mean et median increases in blood eosinophils from baseline to Week 4 were 100 et 0 cells/mcL respectively. In pediatric subjects <6 years old with AD the mean et median increases from baseline to week 4 were 478 et 90 cells/mcL respectively.

Chez les sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus d'asthme (DRI12544 et quête), les augmentations moyennes et médianes des éosinophiles sanguins de la ligne de base à la semaine 4 étaient respectivement de 130 et 10 cellules / MCL. Chez les sujets de 6 à 11 ans avec l'asthme (voyage), les augmentations moyennes et médianes des éosinophiles sanguins de la ligne de base à la semaine 12 étaient respectivement de 124 et 0 MCL.

Chez les sujets adultes atteints de CRSWNP (Sinus-24 et Sinus-52), les augmentations moyennes et médianes des éosinophiles sanguins de la ligne de base à la semaine 16 étaient respectivement de 150 et 50 cellules / MCL. Chez les sujets atteints de MPOC (Boreas et Notus), les augmentations moyennes et médianes des éosinophiles sanguins de la ligne de base à la semaine 8 étaient respectivement de 60 et 0 MCL / MCL.

Une augmentation par rapport à la référence dans le nombre d'éosinophiles sanguins n'a pas été observée chez les sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec EOE traité avec dupixent par rapport au placebo (étude EOE-1). Chez les sujets pédiatriques de 1 à 11 ans avec EOE (étude EOE-2 partie A), le nombre d'éosinophiles sanguins était généralement cohérent avec ceux observés dans l'étude EOE-1.

Chez les sujets adultes et pédiatriques atteints de CSU (étude CUPID, A Study B et Study C) traités avec une augmentation de Dupixent par rapport à la ligne de base dans le nombre d'éosinophiles sanguins n'a pas été observé par rapport au placebo à la semaine 12.

Chez les sujets atteints de PN (Prime et Prime2), la diminution moyenne et la médiane des éosinophiles sanguins de la ligne de base à la semaine 4 était respectivement de 9 et 10 cellules / MCL.

Dans les essais pour l'indication de la MPOC-émergent au traitement éosinophilie (≥ 500 cellules / MCL) étaient plus élevés dans Dupixent (NULL,7%) que dans le groupe placebo (NULL,4%); Aucun des cas n'a été associé à des symptômes cliniques et une éosinophilie émergente au traitement (≥1000 cellules / MCL) était plus élevée en Dupixent (NULL,6%) que dans le groupe placebo (NULL,1%).

À travers les essais pour les indications de CRSWNP et de CSU de l'asthme ad-L'incidence de l'éosinophilie émergente du traitement (≥500 cellules / MCL) était similaire dans les groupes Dupixent et placebo.

Dans les essais pour l'indication PN, l'incidence de l'éosinophilie émergente au traitement (≥ 500 cellules / MCL) était plus faible en Dupixent que dans le groupe placebo.

Une éosinophilie émergente au traitement (≥ 5000 cellules / MCL) a été observée dans <3% of Dupixenttreated subjects et <0.5% in placebo-treated subjects (Seulement 1 Seulement 2 et AD-1021; Dri12544 QUÊTE et VOYAGE; SINUS-24 et SINUS-52; Prime et Prime2; Boreas et connu; Cupidon Study a B et C). Blood eosinophil counts declined to near baseline or remained below baseline levels (Prime et Prime2; Boreas et connu) during study treatment. In study AD-1539 treatment-emergent éosinophilie (≥5000 cells/mcL) was reported in 8% of Dupixent-treated subjects et 0% in placebo-treated subjects [see Avertissements et précautions ].

Événements thromboemboliques cardiovasculaires

In the 1-year placebo-controlled trial in adult and pediatric subjects 12 years of age and older with asthma (QUEST) cardiovascular thromboembolic events (cardiovascular deaths non-fatal myocardial infarctions and non-fatal strokes) were reported in 1 (0.2%) of the DUPIXENT 200 mg Q2W group 4 (0.6%) of the DUPIXENT 300 mg Q2W group and 2 (NULL,3%) du groupe placebo.

Dans l'essai contrôlé par un placebo d'un an chez des sujets atteints d'événements thromboemboliques cardiovasculaires AD (chronos) (décès cardiovasculaires, des infarctus du myocarde non mortel et des traits non mortels) ont été signalés dans 1 (NULL,9%) du groupe TCS 300 MG QW DUPIxent 300 mg (NULL,0%) du groupe TCS 300 MG (NULL,0%) du TCS 300 mg et 1 de la dupix 300 mg et 1 0,0) du TCS 300 mg dupix 300 mg et 1 0,0) du DUPIX TCS 300 MG MG et 1 0,0%) du DUPIXE Groupe Placebo TCS.

Dans l'essai contrôlé par un placebo de 24 semaines chez des sujets adultes présentant des événements thromboemboliques cardiovasculaires CRSWNP (SINUS-24) (décès cardiovasculaires des infarctus du myocarde non mortel et des traits non mortels) ont été signalés dans 1 (NULL,7%) du groupe DUPIXENT et 0 (NULL,0%) du groupe placebo.

Dans l'essai contrôlé par un placebo d'un an chez des sujets adultes atteints de CRSWNP (SINUS-52), il n'y a eu aucun cas d'événements thromboemboliques cardiovasculaires (décès cardiovasculaires des infarctus myocardiques non mortels et des coups non mortels) signalés dans tout bras de traitement.

Dans l'essai contrôlé par un placebo de 24 semaines chez les sujets atteints d'EOE (étude EOE-1 des parties A et B), il n'y a eu aucun cas d'événements thromboemboliques cardiovasculaires (décès cardiovasculaires des infarctus du myocarde non mortel et des coups non mortels) signalés dans tout bras de traitement.

Dans l'essai contrôlé par un placebo de 24 semaines chez les sujets atteints de CSU (étude CUPID A B et C), il n'y a eu aucun cas d'événements thromboemboliques cardiovasculaires (décès cardiovasculaires des infarctus du myocarde non mortel et des coups non mortels) signalés dans tout bras de traitement.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Dupixent. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Troubles du système immunitaire: œdème de l'angio
• Troubles du système musculo-squelettique: arthrite psoriatique
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réactions cutanées faciales, y compris les éruptions érythèques à l'échelle des papules Papules Prurit brûlant et douleur; psoriasis nouvel apparition vascularite

Interactions médicamenteuses pour Dupixent

Aucune information fournie

Avertissements pour Dupixent

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Dupixent

Hypersensibilité

Hypersensibilité reactions including anaphylaxis serum sickness or serum sickness-like reactions œdème de l'angio generalized urticaria éruption cutanée erythema nodosum et erythema multiforme have been reported. If a clinically significant hypersensitivity reaction occurs institute appropriate therapy et discontinue Dupixent [see Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

Conjonctivite And Kératite

Conjonctivite et keratitis adverse reactions have been reported in clinical trials.

Conjonctivite et keratitis occurred more frequently in AD subjects who received Dupixent compared to those who received placebo. Conjonctivite was the most frequently reported eye disorder. Most subjects with conjunctivitis or keratitis recovered or were recovering during the treatment period [see Effets indésirables ].

Parmi les sujets souffrant d'asthme, les fréquences de conjonctivite et de kératite étaient similaires entre Dupixent et le placebo [voir Effets indésirables ].

Chez les sujets adultes atteints de CRSWNP, la fréquence de la conjonctivite était de 2% dans le groupe Dupixent contre 1% dans le groupe placebo dans la piscine de sécurité de 24 semaines; Ces sujets se sont rétablis.  There were no cases of keratitis reported in the Crwnp development program [see Effets indésirables ].

Parmi les sujets atteints d'EOE, il n'y avait aucun rapport de conjonctivite et de kératite dans le groupe Dupixent dans les essais contrôlés par placebo [voir Effets indésirables ].

Chez les sujets atteints de PN, la fréquence de conjonctivite était de 4% dans le groupe Dupixent contre 1% dans le groupe placebo; Ces sujets se sont rétablis ou ont récupéré pendant la période de traitement. Aucun cas de kératite n'a été signalé dans le programme de développement PN [voir Effets indésirables ].

Parmi les sujets atteints de MPOC, la fréquence de conjonctivite et de kératite était de 1,4% et 0,1% dans le groupe Dupixent et 1% et 0% dans le groupe placebo respectivement [voir Effets indésirables ].

Chez les sujets atteints de CSU, la fréquence de la conjonctivite était similaire entre Dupixent et le placebo. Aucun cas de kératite n'a été signalé dans le programme de développement de la CSU [voir Effets indésirables ].

Conjonctivite et keratitis adverse events have also been reported with Dupixent in postmarketing settings predominantly in AD patients. Some patients reported visual disturbances (e.g. blurred vision) associated with conjunctivitis or keratitis.

Conseiller les patients ou leurs soignants pour signaler de nouveaux symptômes oculaires d'apparition ou d'aggravation de leur fournisseur de soins de santé. Tenez compte de l'examen ophtalmologique pour les patients qui développent une conjonctivite qui ne se résout pas après un traitement standard ou des signes et symptômes suggérant une kératite, le cas échéant [voir Effets indésirables ].

Conditions éosinophiles

Les patients traités pour l'asthme peuvent présenter des caractéristiques cliniques de pneumonie éosinophile ou de granulomatose éosinophile avec polyangiite (EGPA). Ces événements peuvent être associés à la réduction de la corticothérapie orale. Les prestataires de soins de santé doivent être attentifs à des éruptions cutanées vasculitiques aggravant les symptômes pulmonaires complications cardiaques lésions rénales et / ou neuropathie se présentant chez leurs patients atteints d'éosinophilie. Des cas de pneumonie éosinophile ont été signalés chez des adultes qui ont participé au programme de développement de l'asthme. Des cas d'EGPA ont été signalés avec Dupixent chez les adultes qui ont participé au programme de développement de l'asthme ainsi que chez les adultes souffrant d'asthme comorbide dans le programme de développement CRSWNP. Conseiller aux patients de signaler des signes de pneumonie éosinophile et d'EGPA à leur fournisseur de soins de santé. Considérez la retenue de Dupixent si une pneumonie éosinophile ou un EGPA est suspecté.

Symptômes aigus de l'asthme ou de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou de la maladie de détérioration aiguë

Dupixent should not be used to treat acute symptoms or acute exacerbations of asthma or COPD. N'utilisez pas DUPIXENT to treat acute bronchospasm or status asthmaticus. Patients should seek medical advice if their asthma or COPD remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Dupixent.

Risque associé à une réduction brutale de la dose de corticostéroïdes

N'arrêtez pas les corticostéroïdes topiques ou inhalés systémiques brusquement lors de l'initiation du traitement avec Dupixent. Les réductions de la dose de corticostéroïdes, le cas échéant, doivent être progressives et effectuées sous la supervision directe d'un fournisseur de soins de santé. La réduction de la dose de corticostéroïdes peut être associée à des symptômes de sevrage systémique et / ou à des conditions de démasquer précédemment supprimées par la corticothérapie systémique.

Patients souffrant d'asthme comorbide

Conseiller aux patients souffrant d'asthme comorbide de ne pas ajuster ou d'arrêter leurs traitements d'asthme sans consultation avec leurs médecins.

Psoriasis

Des cas de psoriasis nouvel apparition ont été signalés avec l'utilisation de Dupixent pour le traitement de la dermatite atopique et de l'asthme, notamment chez les patients sans antécédents familiaux de psoriasis. Dans les rapports de commercialisation de la poste, le début du psoriasis variait de semaines à des mois après la première dose de Dupixent et a entraîné une résolution partielle ou complète du psoriasis avec l'arrêt du dupillumab avec ou sans utilisation de traitement supplémentaire pour le psoriasis (topique ou systémique). Ceux qui ont continué sur le dupilumab ont reçu un traitement supplémentaire pour le psoriasis pour améliorer les symptômes associés. Conseiller aux patients de signaler les symptômes du psoriasis nouvel apparition à leur fournisseur de soins de santé. Si les symptômes persistent ou s'aggravent, considérez l'évaluation dermatologique et / ou l'arrêt de Dupixent.

Arthralgie And Psoriatic Arthritis

Arthralgie has been reported with the use of Dupixent with some patients reporting gait disturbances or decreased mobility associated with joint symptoms; some cases resulted in hospitalization [see Effets indésirables ]. In postmarketing reports onset of arthralgia was variable ranging from days to months after the first dose of Dupixent.

Des cas d'arthrite psoriasique nouvel apparition nécessitant un traitement systémique ont été signalés avec l'utilisation de Dupixent.

Certains patients

Conseiller aux patients de signaler un nouvel apparition ou une aggravation des symptômes articulaires à leur fournisseur de soins de santé. Si les symptômes persistent ou s'aggravent, envisagez une évaluation rhumatologique et / ou l'arrêt de Dupixent.

Infections parasites (helminthes)

Les patients présentant des infections connues d'helminthe ont été exclus de la participation à des études cliniques. On ne sait pas si Dupixent influencera la réponse immunitaire contre les infections aux helminthes.

Traitez les patients atteints d'infections d'hélminthes préexistantes avant de lancer un traitement avec Dupixent. Si les patients deviennent infectés lors de la réception du traitement par Dupixent et ne répondent pas au traitement anti-alrinthe, arrêtez le traitement avec Dupixent tant que l'infection ne résout. Des effets indésirables des infections aux helminthes (5 cas d'entérobie et 1 cas d'ascariase) ont été signalés chez des sujets pédiatriques de 6 à 11 ans qui ont participé au programme de développement de l'asthme pédiatrique [voir Effets indésirables ].

Vaccinations

Envisagez de terminer toutes les vaccinations adaptées à l'âge, comme recommandé par les directives actuelles de la vaccination avant de lancer un traitement avec Dupixent. Évitez l'utilisation de vaccins vivants pendant le traitement avec Dupixent. On ne sait pas si l'administration de vaccins vivants pendant le traitement de la dunixent aura un impact sur la sécurité ou l'efficacité de ces vaccins. Des données limitées sont disponibles concernant la co-administration de Dupixent avec des vaccins non live [voir Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Registre de grossesse

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Dupixent pendant la grossesse. Encourager la participation et conseiller les patients sur la façon dont ils peuvent s'inscrire au registre [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instructions d'administration

Fournir une formation appropriée aux patients et / ou aux soignants sur une technique d'injection sous-cutanée appropriée, y compris la technique aseptique et la préparation et l'administration de Dupixent avant utilisation. Conseiller aux patients de suivre les recommandations d'élimination des obligations [voir Posologie et administration et Instructions pour une utilisation ].

Hypersensibilité

Conseiller aux patients de cesser Dupixent et de consulter des soins médicaux immédiats s'ils éprouvent des symptômes de réactions d'hypersensibilité systémique [voir Avertissements et précautions ].

Conjonctivite And Kératite

Conseiller aux patients de consulter leur fournisseur de soins de santé si un nouvel apparition ou une aggravation des symptômes oculaires se développent [voir Avertissements et précautions ].

Conditions éosinophiles

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des caractéristiques cliniques de pneumonie éosinophile ou de granulomatose éosinophile avec polyangiite [voir Avertissements et précautions ].

Pas pour les symptômes aigus de l'asthme ou de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou de la maladie de détérioration aiguë

Informez les patients que Dupixent ne traite pas les symptômes aigus ou les exacerbations aiguës de l'asthme ou de la MPOC. Informer les patients pour consulter un médecin si leur asthme ou la MPOC reste incontrôlé ou s'aggrave après le début du traitement avec Dupixent [voir Avertissements et précautions ].

Réduction de la dose de corticostéroïdes

Informer les patients de ne pas interrompre les corticostéroïdes systémiques ou inhalés, sauf sous la supervision directe d'un fournisseur de soins de santé. Informer les patients que la réduction de la dose de corticostéroïdes peut être associée à des symptômes de sevrage systémique et / ou à des conditions de démasquer précédemment supprimées par la corticothérapie systémique [voir Avertissements et précautions ].

Patients souffrant d'asthme comorbide

Conseiller aux patients atteints d'asthme comorbide de ne pas ajuster ou arrêter leur traitement d'asthme sans parler à leurs prestataires de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Psoriasis

Informez les patients que des cas de psoriasis d'apparition récente ont été signalés avec l'utilisation de Dupixent. Conseiller aux patients de signaler les symptômes du psoriasis nouvel apparition à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Arthralgie And Psoriatic Arthritis

Informez les patients que des cas d'arthrite psoriasique nouvel apparition ont été signalés avec l'utilisation de Dupixent. Conseiller aux patients de signaler un nouvel apparition ou une aggravation des symptômes articulaires à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Infections parasites (helminthes)

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des caractéristiques cliniques conformes à une infection helminthique [voir Avertissements et précautions ].

Vaccinations

Conseiller les patients que vaccination avec des vaccins en direct n'est pas recommandé immédiatement avant et pendant qu'ils reçoivent Dupixent. Demandez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé qu'ils prennent Dupixent avant une vaccination potentielle [voir Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études animales n'ont pas été menées pour évaluer le potentiel cancérigène ou mutagène du dupilumab.

Aucun effet sur les paramètres de fertilité tels que les organes reproducteurs, la longueur du cycle menstruel ou l'analyse des spermatozoïdes n'a été observé chez des souris sexuellement matures qui étaient sous-cutanées un anticorps homologue contre l'IL-4Rα à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / semaine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Dupixent pendant la grossesse.

Les prestataires de soins de santé et les patients peuvent appeler le 1-877-311-8972 ou aller sur https://mothertobaby.org/ongoing-study/dupixent/ pour s'inscrire ou pour obtenir des informations sur le registre.

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports de cas et des séries de cas avec utilisation de Dupixent chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de résultats indésirables maternels ou fœtaux. Les anticorps IgG humains sont connus pour traverser la barrière placentaire; Par conséquent, Dupixent peut être transmis de la mère au fœtus en développement. Il y a des effets néfastes sur les résultats maternels et fœtaux associés à l'asthme pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ). In an enhanced pre- et post-natal developmental study no adverse developmental effects were observed in offspring born to pregnant monkeys after suColombie-Britanniqueutaneous administration of a homologous antibody against interleukin-4-receptor alpha (IL-4Rα) during organogenesis through parturition at doses up to 10-times the maximum recommended human dose (MRHD) (see Données ).

Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées sont inconnues. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon-foetal associé à la maladie

Chez les femmes présentant des preuves d'asthme mal ou modérément contrôlées démontrent qu'il existe un risque accru de prééclampsie dans la mère et prématurité un faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel chez le nouveau-né. Le niveau de contrôle de l'asthme doit être étroitement surveillé chez les femmes enceintes et le traitement ajusté comme nécessaire pour maintenir un contrôle optimal.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de toxicité pré et post-natale améliorée, des singes de cynomolgus enceintes ont été administrés par des doses sous-cutanées hebdomadaires d'anticorps homologues contre l'IL-4Rα jusqu'à 10 fois le MRHD (sur une base de mg / kg de 100 mg / kg / semaine) du début de l'organogenèse à la partition. Aucun effet indésirable lié au traitement sur la toxicité ou les malformations de l'embryo-foetal ou sur le développement fonctionnel ou immunologique morphologique n'a été observé chez les nourrissons dès l'âge de 6 mois.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de dupilumab dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. L'IgG maternelle est connue pour être présente dans le lait maternel. Les effets de l'exposition gastro-intestinale locale et de l'exposition systémique limitée au Dupulumab sur le nourrisson allaité sont inconnus. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Dupixent et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Dupixent ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Dermatite atopique

La sécurité et l'efficacité de Dupixent ont été établies chez les patients pédiatriques de 6 mois et plus avec une MA modérée à sévère dont la maladie n'est pas correctement contrôlée avec des thérapies de prescription topiques ou lorsque ces thérapies ne sont pas conseillées [voir Études cliniques ].

L'utilisation de Dupixent dans ce groupe d'âge est soutenue par les données des essais cliniques suivants:

• AD-1526 qui comprenait 251 sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec une AD modérée-témoin. Sur les 251 sujets 82 ont été traités avec Dupixent 200 mg Q2W ( <60 kg) or 300 mg Q2W (≥60 kg) et 85 were treated with matching placebo
• AD-1652 qui comprenait 367 sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec une AD sévère. Sur les 367 sujets 120 ont été traités avec des TC Dupixent 300 mg Q4W (15 à <30 kg) or 200 mg Q2W TCS (≥ 30 kg) et 123 were treated with matching placebo TCS
• AD-1539, qui comprenait 162 sujets pédiatriques de 6 mois à 5 ans avec une AD modérée à sévère. Sur les 162 sujets 83 ont été traités avec des TC Dupixent 200 mg Q4W (5 à <15 kg) or 300 mg Q4W TCS (15 to <30 kg) et 79 subjects were assigned to be treated with matching placebo TCS
• AD-1434 Une étude d'extension ouverte qui a inscrit 275 sujets pédiatriques de 12 à 17 ans traités avec des sujets pédiatriques Dupixent ± TCS 368
• Liberty-Ad-Haft qui comprenait 27 sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec une dermatite atopique avec une atteinte à la main et / ou au pied modérée à sévère traitée avec du Duixent (n = 14) ou un placebo correspondant (n = 13)

La sécurité et l'efficacité étaient généralement cohérentes entre les patients pédiatriques et adultes [voir Effets indésirables et Études cliniques ]. In addition het-foot-et-mouth disease was reported in 9 (5%) pediatric subjects et skin papilloma was reported in 4 (2%) pediatric subjects 6 months to 5 years of age treated with Dupixent ± TCS in AD-1434. These cases did not lead to study drug discontinuation [see Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 6 mois avec AD n'ont pas été établies.

Asthme

La sécurité et l'efficacité de Dupixent pour un traitement d'entretien complémentaire chez les patients atteints d'asthme modéré à sévère caractérisé par un phénotype éosinophile ou avec de l'asthme dépendant du corticostéroïde oral ont été établies chez les patients pédiatriques de 6 ans et plus. L'utilisation de Dupixent pour cette indication est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez les patients adultes et pédiatriques de 6 ans et plus [voir Études cliniques ].

Sujets pédiatriques de 12 à 17 ans

Au total, 107 sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec de l'asthme modéré à sévère ont été inscrits à la quête et ont reçu 200 mg (n = 21) ou 300 mg (n = 18) Dupixent (ou correspondant à 200 mg [n = 34] ou 300 mg [n = 34]) Q2W. Les exacerbations de l'asthme et la fonction pulmonaire ont été évaluées chez les deux sujets pédiatriques de 12 à 17 ans et les adultes. Pour les doses de 200 mg et 300 mg Q2W améliorations du FEV ₁ (Le changement moyen LS par rapport à la ligne de base à la semaine 12) ont été observés (NULL,36 L et 0,27 L respectivement). Pour les 200 mg de dose Q2W, les sujets ont eu une réduction du taux d'exacerbations graves qui était conforme aux adultes. L'exposition à Dupilumab était plus élevée chez les sujets pédiatriques de 12 à 17 ans que chez les adultes au niveau de dose respectif qui était principalement pris en compte par la différence de poids corporel [voir Pharmacologie clinique ].

Le profil d'événement indésirable chez les sujets pédiatriques de 12 à 17 ans était généralement similaire aux adultes [voir Effets indésirables ].

Sujets pédiatriques de 6 à 11 ans

Au total, 408 sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec de l'asthme modéré à sévère ont été inscrits à un voyage qui a évalué les doses de 100 mg Q2W ou 200 mg Q2W. L'amélioration des exacerbations de l'asthme et de la fonction pulmonaire a été démontrée [voir Études cliniques ]. The effectiveness of Dupixent 300 mg Q4W in subjects 6 to 11 years of age with body weight 15 to <30 kg was extrapolated from efficacy of 100 mg Q2W in VOYAGE with support from population pharmacokinetic analyses showing higher drug exposure levels with 300 mg Q4W [see Pharmacologie clinique ]. Subjects who completed the treatment period of the VOYAGE study could participate in the open-label extension study (LTS14424). Eighteen subjects (≥15 to <30 kg) out of 365 subjects were exposed to 300 mg Q4W in this study et the safety profile in these eighteen subjects was consistent with that seen in VOYAGE. Additional safety for Dupixent 300 mg Q4W is based upon available safety information from the pediatric AD indication [see Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 6 ans souffrant d'asthme n'ont pas été établies.

Crwnp

La sécurité et l'efficacité de Dupixent pour le traitement d'entretien complémentaire chez les patients atteints de rhinosinusite chronique mal contrôlée avec des polypes nasaux (CRSWNP) ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus. L'utilisation de Dupixent pour cette indication est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées de Dupixent comme traitement de maintenance complémentaire chez les adultes atteints de CRSWNP insuffisamment contrôlé (Sinus-24 et Sinus-52) avec les données supplémentaires suivantes:

• Données pharmacocinétiques (PK) de patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus souffrant d'asthme modéré à sévère et de patients adultes atteints de CRSWNP insuffisamment contrôlé
• Données de sécurité chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus souffrant d'asthme modéré à sévère [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ]

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 12 ans avec CRSWNP n'ont pas été établies.

Eoe

La sécurité et l'efficacité de Dupixent pour le traitement de l'EOE ont été établies chez des sujets pédiatriques d'un an et plus âgées pesant au moins 15 kg. L'utilisation de Dupixent dans cette population est soutenue par une étude adéquate bien contrôlée chez les adultes et 72 sujets pédiatriques de 12 à 17 ans (étude EOE-1) Une étude clinique dans 61 sujets pédiatriques de 1 à 11 ans (étude EOE-2) et données pharmacocinétiques chez les adultes et les sujets pédiatriques 1 à 17 ans. La sécurité de Dupixent chez les sujets pédiatriques de 1 à 17 ans était similaire aux adultes [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins d'un an ou pesant moins de 15 kg avec l'EOE n'ont pas été établies.

Prurigo nodularis

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 18 ans avec PN n'ont pas été établies.

Bronchopneumopathie chronique obstructive

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 18 ans avec la MPOC n'ont pas été établies. La MPOC est en grande partie une maladie des patients adultes.

Urticaire spontané chronique

La sécurité et l'efficacité de Dupixent pour le traitement de la CSU chez les patients qui restent symptomatiques malgré le traitement antihistaminique H1 ont été établies chez les patients pédiatriques de 12 ans et plus. L'utilisation de Dupixent dans cette indication est étayée par des preuves de deux études adéquates et bien contrôlées chez des adultes présentant des données pharmacocinétiques supplémentaires chez 6 patients pédiatriques de 12 ans et plus de données de sécurité et de sécurité chez les patients pédiatriques dans d'autres indications [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 12 ans et / ou pesant moins de 30 kg avec la CSU n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 1539 sujets atteints de MA exposés à Dupixent dans une étude de base de dose et des essais sous-contrôlés par placement, 70 sujets étaient de 65 ans ou plus. Les essais cliniques de Dupixent en AD n'incluaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes [voir Pharmacologie clinique ].

Of the 1977 subjects with asthma exposed to DUPIXENT a total of 240 subjects were 65 years or older. L'efficacité et la sécurité dans ce groupe d'âge étaient similaires à la population globale de l'étude.

Sur les 440 sujets atteints de CRSWNP exposés à Dupixent, un total de 79 sujets étaient de 65 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité dans ce groupe d'âge étaient similaires à la population globale de l'étude.

Les études cliniques de Dupixent dans EOE n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets adultes plus jeunes.

Sur les 152 sujets atteints de PN exposés à Dupixent, un total de 37 était de 65 ans ou plus, dont 8 sujets de 75 ans ou plus. Les essais cliniques n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets adultes plus jeunes.

Sur les sujets de 1874 atteints de MPOC randomisés dans des essais cliniques de Dupixent, un total de 1072 étaient de 65 ans ou plus tandis que 244 sujets étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de Dupixent n'a été observée entre les sujets de 65 ans et les sujets adultes plus âgés et plus jeunes.

Sur les 198 sujets atteints de CSU exposés à Dupixent, un total de 30 sujets était de 65 ans ou plus, dont 7 sujets de 75 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité chez les sujets de 65 ans ou plus étaient similaires à la population globale de l'étude.

Informations sur la surdose pour Dupixent

Il n'y a pas de traitement spécifique pour une surdose de double. En cas de surdosage, contactez le contrôle du poison (1-800-222-1222) pour les dernières recommandations et surveillez le patient pour tous les signes ou symptômes de réactions indésirables et instituer immédiatement un traitement symptomatique approprié.

Contre-indications pour Dupixent

Dupixent is contraindicated in patients who have known hypersensitivity to dupulumab or any excipients of Dupixent [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Dupixent

Mécanisme d'action

Le dupillumab est un anticorps monoclonal humain IgG4 qui inhibe la signalisation de l'interleukine-4 (IL-4) et de l'interleukine-13 (IL-13) en se liant spécifiquement à la sous-unité IL-4Rα partagée par les complexes récepteurs IL-4 et IL-13. Le dupilumab inhibe la signalisation IL-4 via le récepteur de type I et la signalisation IL-4 et IL-13 via le récepteur de type II.

L'inflammation entraînée par IL-4 et IL-13 est une composante importante de la pathogenèse de l'asthme ad CRSWNP EOE PN MPOC et du CSU. Plusieurs types de cellules qui expriment IL-4Rα (par exemple les mastocytes basophiles éosinophiles macrophages Lymphocytes Cellules épithéliales) et les médiateurs inflammatoires (par exemple les chimiokines des cytokines de l'histamine) sont impliquées dans l'inflammation. Le blocage de l'IL-4Rα avec le dupillumab inhibe les réponses inflammatoires IL-4 et IL-13, notamment la libération de cytokines pro-inflammatoires chimiokines oxyde nitrique et IgE. Le mécanisme de l'action du dupilumab n'a pas été définitivement établi.

Pharmacodynamique

Conformément à l'inhibition du traitement de la signalisation d'IL-4 et d'IL-13, a diminué certains biomarqueurs de l'inflammation. Dans les sujets de l'asthme, l'oxyde nitrique exhalé fractionnaire (FENO) et les concentrations en circulation de l'eotaxine-3 IgE total IgE TARC et de la périostine ont diminué par rapport au placebo. Les réductions de ces biomarqueurs étaient comparables pour les schémas de 300 mg Q2W et 200 mg Q2W. Ces marqueurs étaient presque une suppression maximale après 2 semaines de traitement, à l'exception de l'IgE, ce qui a diminué plus lentement. Ces effets ont été soutenus tout au long du traitement. La réduction médiane en pourcentage par rapport à la référence dans les concentrations totales d'IgE avec des traitements de Dupulumab était de 52% à la semaine 24 (DRI12544) et de 70% à la semaine 52 (quête). Pour FENO, la réduction moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base à la semaine 2 était de 35% et 24% dans DRI12544 et la quête respectivement et dans la population de sécurité globale, le niveau moyen de FENO a diminué à 20 ppb.

itinéraire paris 5 jours

Une baisse continue de l'IgE totale dans le sérum a été observée dans les essais de la CSU.

Réponse des anticorps aux vaccins non-vies pendant le traitement de la dunixent

Dans une étude clinique, les sujets adultes atteints de MA ont été traités une fois par semaine pendant 16 semaines avec 300 mg de Dupixent (deux fois la fréquence de dosage recommandée). Après 12 semaines d'administration, les sujets ont reçu un vaccin TDAP et un vaccin polysaccharide à méningocoque. Les réponses d'anticorps au toxoïde tétanique et au polysaccharide méningococcal sérogroupe C ont été évaluées 4 semaines plus tard. Les réponses des anticorps au toxoïde tétanique et au polysaccharide méningococcique sérogroupe C étaient similaires chez les sujets traités par Dupixent et traités par placebo. Les réponses des anticorps aux autres composantes actives des deux vaccins n'ont pas été évaluées. Les réponses des anticorps à d'autres vaccins non live n'ont pas non plus été évaluées.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de Dupillumab est similaire chez les sujets atteints d'asthme AD CRSWNP EOE PN PCD et CSU.

Absorption

Après une dose sous-cutanée (SC) initiale de 600 mg 400 mg ou 300 mg de dupilumab a atteint des concentrations maximales de moyenne ± ET (CMAX) de 70,1 ± 24,1 mcg / ml 41,8 ± 12,4 mcg / ml ou 30,5 ± 9,39 mcg / ml respectivement en approximativement 1 semaine après Dose. Des concentrations à l'état d'équilibre ont été obtenues à la semaine 16 à la suite de l'administration de 600 mg de dose de départ et de la dose de 300 mg par semaine ou Q2W ou 400 mg de dose de démarrage et 200 mg de dose Q2W ou 300 mg Q2W sans dose de charge. Dans tous les essais cliniques, les concentrations moyennes de creux à l'état d'équilibre des ± ET variaient de 55,3 ± 34,3 mcg / ml à 80,2 ± 35,3 mcg / ml pour 300 mg administrées comme 173 ± 75,9 mcg / ml à 195 ± 71,7 mcg / ml pour 300 mg administrés chaque semaine et à partir de 29.2 ± 18.7 pour 300 mg Administré chaque semaine et à partir de 29.2 ± 18.7 pour 300 mg MCG / ML pour 200 mg administré Q2W.

La biodisponibilité du dupilumab après une dose SC est similaire entre l'asthme AD l'asthme CRSWP EOE PN MPOC et les sujets CSU variant entre 61% et 64%.

Distribution

Le volume total estimé de distribution était d'environ 4,8 ± 1,3 L.

Élimination

La voie métabolique de Dupilumab n'a pas été caractérisée. En tant qu'anticorps monoclonal humain, le dupilumab monoclonal IgG4 devrait être dégradé en petits peptides et acides aminés via des voies cataboliques de la même manière que les IgG endogènes. Après la dernière dose à l'état d'équilibre de 300 mg QW 300 mg Q2W 200 mg Q2W 300 mg Q4W ou 200 mg Q4W Dupillumab à l'époque médiane à une concentration non détectable ( <78 ng/mL) ranged from 9 to 13 weeks in adults et pediatric subjects 12 to 17 years of age. Population pharmacokinetic analyses indicate the median times to non-detectable concentration are approximately 1.5 times (up to 19 weeks) et 2.5 times (up to 32 weeks) longer in pediatric subjects 6 to 11 years of age et pediatric subjects 6 months to 5 years of age respectively.

Linéarité de dose

Dupillumab a présenté une pharmacocinétique à médiation cible non linéaire avec des expositions augmentant de manière supérieure à la dose-proportion. L'exposition systémique a augmenté de 30 fois lorsque la dose a augmenté de 8 fois après une seule dose de dupilumab de 75 mg à 600 mg (soit 0,25 fois à 2 fois la dose recommandée).

Poids

Les concentrations de DUPILUMAB étaient plus faibles chez les sujets présentant un poids corporel plus élevé.

Immunogénicité

Le développement d'anticorps contre le dupilumab a été associé à des concentrations sériques de dupilumab plus faibles. Quelques sujets qui avaient des titres d'hyticorps élevés n'avaient pas non plus de concentrations sériques détectables de dupilumab.

Populations spécifiques

Âge

Sur la base de la population, l'âge de l'analyse pharmacocinétique n'a pas affecté la clairance du dupilumab chez les adultes et chez les sujets pédiatriques de 6 à 17 ans. Chez les sujets pédiatriques, 6 mois à 5 ans ont augmenté avec l'âge.

Patients gériatriques

Aucune différence globale dans la pharmacocinétique du dupilumab n'a été observée entre les sujets âgés et les jeunes adultes.

Patients pédiatriques

Dermatite atopique

Pour les sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec une publicité pour recevoir toutes les 2 semaines de dosage (Q2W) avec soit 200 mg ( <60 kg) or 300 mg (≥60 kg) the mean ± SD steady-state trough concentration of dupulumab was 54.5±27.0 mcg/mL.

Pour les sujets pédiatriques de 6 à 11 ans, AD recevant toutes les 2 semaines de dosage (Q2W) avec 200 mg (≥30 kg) ou toutes les 4 semaines (Q4W) avec 300 mg ( <30 kg) mean ± SD steady-state trough concentration was 86.0±34.6 mcg/mL et 98.7±33.2 mcg/mL respectively.

Pour les sujets pédiatriques de 6 mois à 5 ans avec une publicité pour recevoir toutes les 4 semaines (Q4W) avec 300 mg (≥ 15 à <30 kg) or 200 mg (≥5 to <15 kg) the mean ± SD steady-state trough concentration was 110±42.8 mcg/mL et 109±50.8 mcg/mL respectively.

Asthme

Au total, 107 sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec l'asthme ont été inscrits en quête. Les concentrations moyennes à l'état d'équilibre SD de dupillumab étaient de 107 ± 51,6 mcg / ml et 46,7 ± 26,9 mcg / ml respectivement pour 300 mg ou 200 mg de Q2W.

Dans Voyage, la pharmacocinétique Dupilumab a été étudiée dans 270 sujets atteints d'asthme modéré-déverre suivant l'administration sous-cutanée de 100 mg Q2W (pour 91 sujets pédiatriques pesant <30 kg) or 200 mg Q2W (for 179 pediatric subjects weighing ≥ 30 kg). The mean ± SD steady-state trough concentration was 58.4±28.0 mcg/mL et 85.1±44.9 mcg/mL respectively. Simulation of a 300 mg Q4W suColombie-Britanniqueutaneous dose in pediatric subjects 6 to 11 years of age with body weight of ≥15 to <30 kg resulted in predicted steady-state trough concentrations (98.7±41.0 mcg/mL) et average concentrations higher than the observed trough concentrations et average concentrations of 100 mg Q2W ( <30 kg).

Crwnp

Les études cliniques n'ont pas été menées chez des patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints de CRSWNP. Les expositions à Dupillumab devraient être comparables entre les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus à la dose recommandée pour le CRSWNP (300 mg toutes les 2 semaines).

Œsophagite éosinophile

Dans l'étude, la pharmacocinétique EOE-1 Dupulumab a été étudiée chez 35 sujets pédiatriques de 12 à 17 ans pesant au moins 40 kg, l'EOE recevant 300 mg QW. La concentration moyenne à aspec en régilumab moyenne ± SD était de 227 ± 95,3 mcg / ml.

Dans l'étude, l'EOE-2 partie A Dupilumab Pharmacocinétique a été étudiée dans 20 sujets pédiatriques de 1 à 11 ans, l'EOE recevant les régimes de dosage basés sur le poids suivants: ≥15 pour <30 kg (200 mg Q2W) et ≥30 to <40 kg (300 mg Q2W). At Week 16 the mean ± SD steady-state trough concentration of dupulumab was 174±66.2 mcg/mL.

L'exposition systémique chez les sujets pédiatriques de 1 à 11 ans avec un poids corporel ≥40 kg recevant 300 mg QW devrait être comparable aux sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec un poids corporel ≥40 kg. L'exposition systémique chez les sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec un poids corporel <40 kg receiving 300 mg Q2W is expected to be comparable to pediatric subjects 6 to 11 years of age.

Urticaire spontané chronique

Au total, 12 sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec CSU ont été inscrits à Cupidon. Les concentrations de creux observées à l'état d'équilibre de 6 sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec CSU qui ont reçu du DUPIXENT 300 mg Q2W ou 200 mg Q2W se trouvaient dans la gamme de concentrations de creux en stabilisation chez des sujets adultes atteints de CSU qui ont reçu Dupixent 300 mg Q2W.

Études d'interaction médicamenteuse

Un effet du dupilumab sur le PK des médicaments co-administrés n'est pas attendu. Sur la base de l'analyse de la population, les médicaments communément co-administrés n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique des Dupixent chez des sujets souffrant d'asthme modéré à sévère.

Substrats du cytochrome P450

Les effets du dupilumab sur la pharmacocinétique du midazolam (métabolisé par le CYP3A4) warfarine (métabolisé par le CYP2C9) oméprazole (métabolisé par CYP2C19) metoprolol (métabolisé par CYP2D6) et de la caféine (métabolisé par CYP1A2) ont été évalués dans une étude avec 12-13. Dose de chargement de 600 mg suivie de 300 mg SC chaque semaine pendant six semaines). Aucun changement cliniquement significatif de l'ASC n'a été observé. L'effet le plus important a été observé pour le métoprolol (CYP2D6) avec une augmentation de l'ASC de 29%.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles de Dupixent ou d'autres produits de dunilumab.

Dermatite atopique

Environ 6% des sujets atteints de MA qui ont reçu Dupixent 300 mg Q2W pendant 52 semaines ont développé des anticorps à Dupixent; Environ 2% présentaient des réponses persistantes ADA et environ 1% avaient des anticorps neutralisants. Des résultats similaires ont été observés chez des sujets pédiatriques de 6 mois à 11 ans avec AD qui ont reçu soit Dupixent 200 mg Q2W 200 mg Q4W ou 300 mg Q4W.

Environ 16% des sujets pédiatriques de 12 à 17 ans, AD qui ont reçu des Dupixent 300 mg ou 200 mg Q2W pendant 16 semaines ont développé des anticorps vers Dupixent; Environ 3% ont présenté des réponses persistantes ADA et environ 5% avaient des anticorps neutralisants.

Asthme

Environ 5% des sujets souffrant d'asthme qui ont reçu des Dupixent 300 mg Q2W pendant 52 semaines ont développé des anticorps contre Dupixent; Environ 2% présentaient des réponses persistantes ADA et environ 2% avaient des anticorps neutralisants. Des résultats similaires ont été observés chez les sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec l'asthme qui ont reçu soit Dupixent 100 mg Q2W ou 200 mg Q2W jusqu'à 52 semaines.

Environ 9% des sujets souffrant d'asthme qui ont reçu du Dupixent 200 mg Q2W pendant 52 semaines ont développé des anticorps vers Dupixent; Environ 4% présentaient des réponses persistantes ADA et environ 4% avaient des anticorps neutralisants.

Rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux

Environ 5% des sujets adultes atteints de CRSWNP qui ont reçu Dupixent 300 mg Q2W pendant 52 semaines ont développé des anticorps vers Dupixent; Environ 2% ont présenté des réponses persistantes ADA et environ 3% avaient des anticorps neutralisants.

Œsophagite éosinophile

Environ 1% des sujets atteints d'EOE qui ont reçu Dupixent 300 mg QW pendant 52 semaines ont développé des anticorps vers Dupixent; Aucun sujet n'a présenté de réponses à l'ADA persistantes ou n'avait eu des anticorps neutralisants. Des résultats similaires ont été observés chez les sujets pédiatriques de 1 à 11 ans avec l'EOE administré soit en double 200 mg Q2W ou 300 mg Q2W pendant 52 semaines.

Prurigo nodularis

Environ 8% des sujets atteints de PN qui ont reçu Dupixent 300 mg Q2W pendant 24 semaines ont développé des anticorps à Dupixent; Environ 1% présentaient des réponses persistantes ADA et environ 3% avaient des anticorps neutralisants.

Bronchopneumopathie chronique obstructive

Environ 8% des sujets atteints de MPOC qui ont reçu Dupixent 300 mg Q2W pendant 52 semaines ont développé des anticorps contre Dupixent; Environ 3% ont présenté des réponses persistantes ADA et environ 3% avaient des anticorps neutralisants.

Urticaire spontané chronique

Environ 5% des sujets atteints de CSU qui ont reçu du DUPIXENT 200 mg Q2W ou 300 mg Q2W à 24 semaines ont développé des anticorps au dupilumab; Environ 1% présentaient des réponses persistantes ADA et environ 1% avaient des anticorps neutralisants.

Les titres d'anticorps détectés chez les sujets qui ont reçu Dupixent étaient pour la plupart faibles. Chez les sujets qui ont reçu le développement de Dupixent d'anticorps de titres élevés à Dupixent, il a été associé à des concentrations de dupilumab sérique plus faibles [voir Pharmacologie clinique ].

Deux sujets adultes atteints de AD qui ont connu des réponses élevées en anticorps de titre ont développé une maladie sérique ou des réactions semblables à la maladie du sérum pendant la thérapie Dupixent [voir Avertissements et précautions ].

Études cliniques

Dermatite atopique

Adultes atteints de dermatite atopique

Trois essais contrôlés par placebo en double aveugle randomisés (Solo 1 (NCT02277743) Solo 2 (NCT0227769) et Chronos (NCT02260986)) ont inscrit un total de 2119 sujets adultes de 18 ans et plus avec un rendement modéré à contre-séchence non contrôlé de manière adéquate par des médias topiques (S). La gravité de la maladie a été définie par le score d'évaluation globale d'un enquêteur (IgA) ≥3 dans l'évaluation globale des lésions de la MA sur une échelle de gravité de 0 à 4 une zone d'eczéma et un indice de gravité (EASI) ≥16 sur une échelle de 0 à 72 et une atteinte à une surface corporelle minimale de surface corporelle de ≥10%. Au départ, 59% des sujets étaient des hommes, 67% étaient blancs, 52% des sujets avaient un score IgA de base de 3 (AD modéré) et 48% des sujets avaient un IgA de base de 4 (AD sévère). Le score EASI moyen de référence était de 33 et l'échelle de note numérique en moyenne en moyenne de la ligne de base (NRS) était de 7 sur une échelle de 0-10.

Dans les trois essais, les sujets du groupe Dupixent ont reçu des injections sous-cutanées de Dupixent 600 mg à la semaine 0 suivie de 300 mg toutes les 2 semaines (Q2W). Dans les essais de monothérapie (Solo 1 et Solo 2), les sujets ont reçu du dupixent ou du placebo pendant 16 semaines.

Dans l'essai de thérapie concomitante (Chronos), les sujets ont reçu du dupixent ou du placebo avec des corticostéroïdes topiques concomitants (TCS) et, selon les besoins, des inhibiteurs topiques de la calcineurine pour les zones problématiques telles que les zones intertriginales et génitales du col du visage pendant 52 semaines.

Les trois essais ont évalué le critère d'évaluation principal du changement de la ligne de base à la semaine 16 dans la proportion de sujets avec un IgA 0 (clair) ou 1 (presque clair) et au moins une amélioration de 2 points. D'autres critères d'évaluation comprenaient la proportion de sujets avec EASI-75 (amélioration d'au moins 75% dans le score EASI par rapport à la ligne de base) et une réduction des démangeaisons telles que définies par au moins une amélioration de 4 points du PEAK PRURITUS NRS de la ligne de base à la semaine 16.

Comment identifier les pilules par apparence

Réponse clinique à la semaine 16 (Solo 1 Solo 2 et Chronos)

Les résultats des essais de monothérapie Dupixent (SOLO 1 et SOLO 2) et le Dupixent avec l'essai TCS concomitant (Chronos) sont présentés dans le tableau 14.

Tableau 14: Résultats de l'efficacité de Dupixent avec ou sans TC concomitants à la semaine 16 (FAS) chez des sujets adultes de 18 ans et plus avec une annonce modérée à sévère

Figure 1: Proportion de sujets adultes de 18 ans et plus avec une AD modérée à sévère avec une amélioration ≥4 points sur le prurit de pointe NRS dans le solo 1 ^a et Seulement 2 ^a Études (Fas) ^b

^a Dans les analyses primaires des critères d'évaluation de l'efficacité qui ont reçu un traitement de sauvetage ou avec des données manquantes, ont été considérées comme des non-répondants.

^b L'ensemble d'analyse complet (FAS) comprend tous les sujets randomisés.

Dans les chronos des 421 sujets, 353 était en étude depuis 52 semaines au moment de l'analyse des données. De ces 353 sujets, les répondants à la semaine 52 représentent un mélange de sujets qui ont maintenu leur efficacité à partir de la semaine 16 (par exemple 53% des répondeurs Dupixent IgA 0 ou 1 à la semaine 16, sont restés des répondeurs à la semaine 52) et des sujets qui n'étaient pas de réponses à la semaine 16 qui ont répondu plus tard aux traitements (par exemple 24% de la semaine 52). Les résultats des analyses favorables des 353 sujets dans le Dupixent avec l'essai TCS concomitant (Chronos) sont présentés dans le tableau 15.

Tableau 15: Résultats de l'efficacité (IgA 0 ou 1) de Dupixent avec des TC concomitants aux semaines 16 et 52 chez des sujets adultes de 18 ans et plus avec une annonce modérée à sévère

Les effets du traitement dans les sous-groupes (race du sexe de l'âge du poids et traitement antérieur, y compris les immunosuppresseurs) dans Solo 1 Solo 2 et les chronos étaient généralement cohérents avec les résultats de la population d'étude globale.

Dans Solo 1 Solo 2 et Chronos, un troisième bras de traitement randomisé de Dupixent 300 mg QW n'a pas démontré de prestations de traitement supplémentaires sur Dupixent 300 mg Q2W.

Les sujets de Solo 1 et Solo 2 qui avaient un IgA 0 ou 1 avec une réduction de ≥2 points ont été réactifs en solo en solo (NCT02395133). Le solo continue d'évaluer plusieurs régimes de dose de monothérapie de la Dupixent pour maintenir la réponse au traitement. L'étude a inclus des sujets randomisés pour continuer avec Dupixent 300 mg Q2W (62 sujets) ou passer au placebo (31 sujets) pendant 36 semaines. Les réponses IgA 0 ou 1 à la semaine 36 étaient les suivantes: 33 (53%) dans le groupe Q2W et 3 (10%) dans le groupe placebo.

Sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec dermatite atopique

The efficacy of DUPIXENT monotherapy in pediatric subjects 12 to 17 years of age was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (AD-1526; NCT03054428) in 251 pediatric subjects 12 to 17 years of age with moderate-to-severe AD defined by an IGA score ≥3 (scale of 0 to 4) an EASI score ≥16 (scale of 0 to 72) et une atteinte minimale de BSA ≥ 10%. Les sujets éligibles inscrits à cet essai ont déjà eu une réponse inadéquate aux médicaments topiques.

Sujets du groupe Dupixent avec le poids de base de <60 kg received an initial dose of 400 mg at Week 0 followed by 200 mg Q2W for 16 weeks. Subjects with baseline weight of ≥60 kg received an initial dose of 600 mg at Week 0 followed by 300 mg Q2W for 16 weeks. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

Dans AD-1526, l'âge moyen était de 14,5 ans, le poids médian était de 59,4 kg 41% des sujets étaient des femmes 63% étaient blanches que 15% étaient asiatiques et 12% étaient noirs. Au départ, 46% des sujets avaient un score IgA de 3 (AD modéré), 54% avaient un score IgA de 4 (AD sévère), l'implication moyenne de la BSA était de 57% et 42% avaient reçu des immunosuppresseurs systémiques antérieurs. Également au départ, le score EASI moyen était de 36 et le NRS de PEAK PEAK PEAK PIED PEAKS a été de 8 sur une échelle de 0-10. Dans l'ensemble, 92% des sujets avaient au moins une condition allergique co-morbide; 66% avaient une rhinite allergique 54% avaient de l'asthme et 61% avaient des allergies alimentaires.

Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets avec un IgA 0 (clair) ou 1 (presque clair) et au moins une amélioration de 2 points de la ligne de base à la semaine 16. D'autres résultats évalués comprenaient la proportion de sujets avec EASI-75 ou EASI-90 (amélioration d'au moins 75% ou 90% dans EASI à partir respectivement de la ligne de base) et une réduction de l'ITCH comme le pic de prutus NRS (rasd4).

Les résultats de l'efficacité à la semaine 16 pour AD-1526 sont présentés dans le tableau 16.

Tableau 16: Résultats de l'efficacité de Dupixent dans AD-1526 à la semaine 16 (FAS) ^a dans les sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec une annonce modérée à sévère

Une plus grande proportion de sujets randomisés à Dupixent a atteint une amélioration du NRS du prurit de pointe par rapport au placebo (défini comme une amélioration ≥4 points à la semaine 4). Voir la figure 2.

Figure 2: Proportion de sujets pédiatriques de 12 à 17 ans avec une AD modérée à sévère avec une amélioration ≥4 points sur les NR du prurit de pointe dans AD-1526 ^a (Fas) ^b

^a Dans les analyses primaires des critères d'évaluation de l'efficacité qui ont reçu un traitement de sauvetage ou avec des données manquantes, ont été considérées comme des non-répondants.

^b L'ensemble d'analyse complet (FAS) comprend tous les sujets randomisés.

Sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec dermatite atopique

L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation en dupixent concomitamment avec les TC chez les sujets pédiatriques ont été évaluées dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique (AD-1652; NCT03345914) chez 367 sujets 6 à 11 ans avec AD défini par un score IGA de 0 (échelle de 0 à 4) un score EAP Implication de la BSA ≥ 15%. Les sujets éligibles inscrits à cet essai ont déjà eu une réponse inadéquate aux médicaments topiques. L'inscription a été stratifiée par le poids de base ( <30 kg; ≥ 30 kg).

Les sujets du groupe Dupixent Q4W TCS ont reçu une dose initiale de 600 mg le jour 1 suivi de 300 mg Q4W de la semaine 4 à la semaine 12, quel que soit le poids. Sujets du groupe Dupixent Q2W TCS avec le poids de base de <30 kg received an initial dose of 200 mg on Day 1 followed by 100 mg Q2W from Week 2 to Week 14 et subjects with baseline weight of ≥ 30 kg received an initial dose of 400 mg on Day 1 followed by 200 mg Q2W from Week 2 to Week 14. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

Dans AD-1652, l'âge moyen était de 8,5 ans, le poids médian était de 29,8 kg 50% des sujets étaient des femmes 69% étaient des blancs 17% étaient noirs et 8% étaient asiatiques. Au départ, l'atteinte moyenne de la BSA était de 58% et 17% avaient reçu des immunosuppresseurs systémiques non stéroïdiens antérieurs. Également au départ, le score EASI moyen était de 37,9 et la moyenne hebdomadaire du score quotidien des démangeaisons était de 7,8 sur une échelle de 0-10. Dans l'ensemble, 92% des sujets avaient au moins une condition allergique co-morbide; 64% avaient des allergies alimentaires 63% avaient d'autres allergies, 60% avaient une rhinite allergique et 47% avaient de l'asthme.

Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets avec un IgA 0 (clair) ou 1 (presque clair) à la semaine 16. D'autres résultats évalués comprenaient la proportion de sujets avec EASI-75 ou Easireference 90 (amélioration d'au moins 75% ou 90% dans l'EASI respectivement) et réduction de l'ITCH comme mesuré par les Péprutus NRS (≥4 points d'amélioration).

Le tableau 17 présente les résultats par des strates de poids de base pour les schémas de dose approuvés.

Tableau 17: Résultats de l'efficacité de Dupixent avec des TC concomitants dans AD-1652 à la semaine 16 (FAS) ^a dans les sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec AD

Une plus grande proportion de sujets randomisés en TC depixent a atteint une amélioration des NR de prurit de pointe par rapport aux TC placebo (définis comme une amélioration ≥4 points à la semaine 16). Voir la figure 3.

Figure 3: Proportion de sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec une AD avec une amélioration ≥4 points sur les NR du prurit de pointe à la semaine 16 dans AD-1652 ^a (Fas) ^b

^a Dans les analyses primaires des critères d'évaluation de l'efficacité qui ont reçu un traitement de sauvetage ou avec des données manquantes, ont été considérées comme des non-répondants.

^b L'ensemble d'analyse complet (FAS) comprend tous les sujets randomisés.

Sujets pédiatriques de 6 mois à 5 ans avec dermatite atopique

The efficacy and safety of DUPIXENT use concomitantly with TCS in pediatric subjects was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (AD-1539; NCT03346434) in 162 subjects 6 months to 5 years of age with moderate-to-severe AD defined by an IGA score ≥3 (scale of 0 to 4) an EASI score ≥16 (scale of 0 to 72) et une atteinte minimale de BSA ≥ 10%. Les sujets éligibles inscrits à cet essai ont déjà eu une réponse inadéquate aux médicaments topiques. L'inscription a été stratifiée par le poids de base (≥ 5 à <15 kg et ≥15 to <30 kg).

Sujets du groupe TCS Q4W Dupixent avec un poids de base ≥5 à <15 kg received an initial dose of 200 mg on Day 1 followed by 200 mg Q4W from Week 4 to Week 12 et subjects with baseline weight of ≥15 to <30 kg received an initial dose of 300 mg on Day 1 followed by 300 mg Q4W from Week 4 to Week 12. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

Dans AD-1539, l'âge moyen était de 3,8 ans, le poids médian était de 16,5 kg, 39% des sujets étaient des femmes 69% étaient blancs 19% étaient noirs et 6% étaient asiatiques. Au départ, l'atteinte moyenne de la BSA était de 58% et 29% des sujets avaient reçu des immunosuppresseurs systémiques antérieurs. Également au départ, le score EASI moyen était de 34,1 et la moyenne hebdomadaire du score / score de scénérations / démangeaisons quotidiennement était de 7,6 sur une échelle de 0-10. Dans l'ensemble, 81,4% des sujets avaient au moins une condition allergique comorbide; 68,3% avaient des allergies alimentaires, 52,8% avaient d'autres allergies, 44,1% avaient une rhinite allergique et 25,5% avaient de l'asthme.

Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets avec un IgA 0 (clair) ou 1 (presque clair) à la semaine 16. D'autres résultats évalués comprenaient la proportion de sujets avec EASI-75 ou EASI-90 (amélioration d'au moins 75% ou 90% dans les NRS EASI (≥4 points d'amélioration).

Les résultats de l'efficacité à la semaine 16 pour AD-1539 sont présentés dans le tableau 18.

Tableau 18: Résultats de l'efficacité de Dupixent avec des TC concomitants dans AD-1539 à la semaine 16 (FAS) ^a chez des sujets pédiatriques de 6 mois à 5 ans avec une annonce modérateto-sévère

Dermatite atopique With Het And/Ou Foot Involvement

L'efficacité et l'innocuité de Dupixent ont été évaluées dans un essai contrôlé par un groupe parallèle à double groupe de 16 semaines (Liberty-Ad-Haft; NCT04417894) chez 133 sujets adultes et pédiatriques de 12 à 17 ans avec une dermatite atopique avec un discours et un écran modéré et / ou une implication des pieds définies par un diagnostic a été établi de la permatisation à l'atopictif et de l'écran de l'écran à l'écran à l'écran à un écran pour un écran pour un écran pour un écran pour un écran de rythme pour un écran de rythme Exclure la dermatite irritante et allergique à travers l'historique et les tests de patch appropriés et par un score IgA (main et pied) ≥3 (échelle de 0 à 4) et un score de l'échelle numérique du prurit de pointe de la main et du pied (NRS) pour une intensité de démangeaisons maximale ≥4 (échelle de 0 à 10). Cinquante-trois (53) pour cent (n = 70/133) des sujets avaient également une publicité modérée à sévère en dehors des mains ou des pieds (IgA global ≥3). Les sujets éligibles avaient une réponse ou une intolérance inadéquate antérieure au traitement de la dermatite manuelle et / ou des pieds avec des médicaments Topical AD. Dans cet essai, 67 sujets ont reçu Dupixent et 66 sujets ont reçu un placebo. Les sujets traités à Dupixent ont reçu la posologie recommandée en fonction de leur âge et de leur poids corporel [voir Posologie et administration ]. Subjects were not allowed concomitant use of topical treatments for AD on the hets et feet during the trial but were allowed the use of topical treatments for AD on other parts of the body with certain restrictions.

Dans Liberty-Ad-Haft, 38% des sujets étaient des hommes, 80% étaient blancs 13% étaient asiatiques et 5% étaient noirs ou afro-américains. Pour l'ethnicité, 4% ont été identifiés comme hispaniques ou latinos et 96% ont été identifiés comme non hispaniques ou latinos. Soixante-douze (72) pour cent (n = 96/133) des sujets avaient un score d'IgA de base (main et pied) de 3 (dermatite atopique avec des sujets modérés ont eu un score d'IgA (main et pied) (N = 37/133) avec une implication de la main et du pied de la main et du pied). Le score de référence en moyenne hebdomadaire en moyenne et le score de PEAK PEAK PRURITUS était de 7,1.

Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets avec un score IgA à la main et au pied de 0 (clair) ou 1 (presque clair) à la semaine 16. Le critère d'évaluation secondaire clé était la réduction des démangeaisons mesurée par le prurit de pointe de la main et du pied NRS (amélioration ≥4 points).

Les résultats de l'efficacité à la semaine 16 de Liberty-Ad-Haft sont présentés dans le tableau 19.

Tableau 19: Résultats de l'efficacité de Dupixent en liberté-haft à la semaine 16 (FAS) A chez des sujets adultes et pédiatriques de 12 à 17 ans avec une AD avec une implication modérateto-sévère de la main et / ou du pied

Asthme

Le programme de développement de l'asthme pour les patients âgés de 12 ans et plus comprenait trois essais multicentriques à groupe parallèle contrôlé par placebo en double aveugle (DRI12544 <1.3%) were excluded. Dupixent was administered as add-on to background asthma treatment. Subjects continued background asthma therapy throughout the duration of the studies except in AVENTURE in which OCS dose was tapered as described below.

Dri12544

Dri12544 was a 24-week dose-ranging study which included 776 adult subjects (18 years of age et older). Dupixent compared with placebo was evaluated in adult subjects with moderateto-severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid et a long acting beta agonist. Subjects were retomized to receive either 200 mg (N=150) or 300 mg (N = 157) Dupixent every 2 weeks (Q2W) or 200 mg (N=154) or 300 mg (N = 157) Dupixent every 4 weeks following an initial dose of 400 mg 600 mg or placebo (N=158) respectively. The primary endpoint was mean change from baseline to Week 12 in FEV ₁ (L) chez les sujets avec des éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / MCL. Les autres points d'évaluation incluaient le pourcentage de changement par rapport à la référence en FEV ₁ et annualized rate of severe asthma exacerbation events during the 24-week placebo-controlled treatment period. Results were evaluated in the overall population et subgroups based on baseline blood eosinophil count (≥300 cells/mcL et <300 cells/mcL). Additional secondary endpoints included responder rates in the patient reported Asthme Control Questionnaire (ACQ- 5) et Asthme Quality of Life Questionnaire Stetardized Version (AQLQ(S)) scores.

QUÊTE

QUÊTE was a 52-week study which included 1902 adult et pediatric subjects (12 years of age et older). Dupixent compared with placebo was evaluated in 107 pediatric subjects 12 to 17 years of age et 1795 adult subjects with moderate-to-severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid (ICS) et a minimum of one et up to two additional controller medications. Subjects were retomized to receive either 200 mg (N=631) or 300 mg (N=633) Dupixent Q2W (or matching placebo for either 200 mg [N=317] or 300 mg [N = 321] Q2W) following an initial dose of 400 mg 600 mg or placebo respectively. The primary endpoints were the annualized rate of severe exacerbation events during the 52-week placebo-controlled period et change from baseline in pre-bronchodilator FEV ₁ à la semaine 12 dans la population globale (sans restriction par le nombre minimum d'éosinophiles sanguins de base). Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires comprenaient les taux d'exacerbation sévères annualisés et le FEV ₁ Chez les sujets avec différents niveaux de base d'éosinophiles sanguins ainsi que des taux de répondeurs dans les scores ACQ-5 et AQLQ (s).

AVENTURE

AVENTURE was a 24-week oral corticosteroid-reduction study in 210 adult et pediatric subjects 15 years of age et older with asthma who required daily oral corticosteroids in addition to regular use of high dose inhaled corticosteroids plus an additional controller. After optimizing the OCS dose during the screening period subjects received 300 mg Dupixent (N=103) or placebo (N=107) once Q2W for 24 weeks following an initial dose of 600 mg or placebo. Subjects continued to receive their existing asthma medicine during the study; however their OCS dose was reduced every 4 weeks during the OCS reduction phase (Week 4-20) as long as asthma control was maintained. The primary endpoint was the percent reduction of oral corticosteroid dose at Weeks 20 to 24 compared with the baseline dose while maintaining asthma control in the overall population (unrestricted by minimum baseline blood eosinophils count). Additional secondary endpoints included the annualized rate of severe exacerbation events during treatment period et responder rate in the ACQ-5 et AQLQ(S) scores.

Les caractéristiques démographiques et de référence de ces 3 essais sont fournies dans le tableau 20 ci-dessous.

Tableau 20: Demographie et caractéristiques de base des essais d'asthme

Exacerbations chez les sujets asthmatiques

Dri12544 et quête evaluated the frequency of severe asthma exacerbations defined as deterioration of asthma requiring the use of systemic corticosteroids for at least 3 days or hospitalization or emergency room visit due to asthma that required systemic corticosteroids. In the primary analysis population (subjects with baseline blood eosinophil count of ≥300 cells/mcL in Dri12544 et the overall population in QUÊTE) subjects receiving either Dupixent 200 mg or 300 mg Q2W had significant reductions in the rate of asthma exacerbations compared to placebo. In the overall population in QUÊTE the rate of severe exacerbations was 0.46 et 0.52 for Dupixent 200 mg Q2W et 300 mg Q2W respectively compared to matched placebo rates of 0.87 et 0.97. The rate ratio of severe exacerbations compared to placebo was 0.52 (95% CI: 0.41 0.66) et 0.54 (95% CI: 0.43 0.68) for Dupixent 200 mg Q2W et 300 mg Q2W respectively. Results in subjects with baseline blood eosinophil counts ≥300 cells/mcL in Dri12544 et quête are shown in Table 21.

Les taux de réponse par les éosinophiles sanguins de base et le FENO de base pour la quête sont présentés pour la population globale de la figure 4 et 5 respectivement. L'élévation du FENO peut être un marqueur du phénotype d'asthme éosinophile lorsqu'il est soutenu par des données cliniques. Les analyses de sous-groupes pré-spécifiées de DRI12544 et Quest a démontré qu'il y avait des réductions plus importantes des exacerbations graves chez les sujets avec des taux d'éosinophiles sanguins de base plus élevés (≥150 cellules / MCL) ou du FENO (≥25 ppb). Dans les quêtes, les réductions des exacerbations étaient significatives dans le sous-groupe de sujets avec des éosinophiles sanguins de base ≥150 cellules / MCL. Chez les sujets avec le nombre d'éosinophiles sanguins de base <150 cells/mcL et FeNO <25 ppb similar severe exacerbation rates ont été observés entre Dupixent et Placebo.

En quête, le rapport taux estimé des exacerbations conduisant à des hospitalisations et / ou aux visites des salles d'urgence par rapport au placebo était de 0,53 (IC à 95%: 0,28 1,03) et 0,74 (IC à 95%: 0,32 1,70) avec dupixent 200 mg ou 300 mg Q2W respectivement.

Tableau 21: Taux d'exacerbations graves dans les essais sur l'asthme (DRI12544 et quête)

Figure 4: Risque relatif dans le taux d'événements annualisé des exacerbations graves à travers le nombre d'éosinophiles sanguins (cellules / MCL) de base chez les sujets souffrant d'asthme modéré à sévère (quête)

Figure 5: Risque relatif dans le taux d'événements annualisé des exacerbations graves à travers le groupe FENO de base (PPB) chez les sujets atteints d'asthme modéré à sévère (quête)

Le délai de première exacerbation était plus long pour les sujets recevant Dupixent par rapport au placebo dans la quête (figure 6).

Figure 6: Courbe d'incidence Kaplan Meier pour le temps pour d'abord une forte exacerbation chez les sujets souffrant d'asthme modéré à sévère avec des éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / MCL (quête) ^a

^a Au moment du verrouillage de la base de données, tous les sujets n'avaient pas terminé la semaine 52

Fonction pulmonaire chez les sujets souffrant d'asthme

Augmentation significative du FEV pré-bronchodilator ₁ ont été observés à la semaine 12 pour DRI12544 et quête dans les populations d'analyse primaire (sujets avec le nombre d'éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / MCL dans DRI12544 et la population globale en quête). Dans la population globale en quête, le FEV ₁ La variation moyenne de LS par rapport à la ligne de base était de 0,32 L (21%) et de 0,34 L (23%) pour le DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W respectivement par rapport aux moyennes de placebo appariées de 0,18 L (12%) et 0,21 L (14%). La différence de traitement moyenne par rapport au placebo était de 0,14 L (IC à 95%: 0,08 0,19) et 0,13 L (IC à 95%: 0,08 0,18) pour Dupixent 200 mg Q2W et 300 mg Q2W respectivement. Les résultats des sujets avec des éosinophiles sanguins de base ont le nombre de ≥300 cellules / MCL dans DRI12544 et Quest est présenté dans le tableau 22.

Améliorations du FEV ₁ Par les éosinophiles sanguins de base et le FENO de base pour la quête sont illustrés respectivement aux figures 7 et 8. L'analyse des sous-groupes de DRI12544 et Quest a démontré une amélioration plus importante chez les sujets avec des éosinophiles sanguins de base plus élevés (≥150 cellules / MCL) ou FENO (≥25 ppb). Chez les sujets avec le nombre d'éosinophiles sanguins de base <150 cells/mcL et FeNO <25 ppb similar differences in FEV ₁ ont été observés entre Dupixent et Placebo.

Changements moyens de FEV ₁ Au fil du temps dans la quête, sont illustrés à la figure 9.

Tableau 22: Changement moyen par rapport à la ligne de base et à la différence vs placebo dans le pré-bronchodilatateur FEV ₁ à la semaine 12 dans des sujets atteints d'asthme modéré à sévère (DRI12544 et Quest)

Figure 7: LS Différence moyenne de changement par rapport à la ligne de base vs placebo à la semaine 12 dans le pré-bronchodilatateur FEV ₁ à travers le nombre de comptes d'éosinophiles sanguins (cellules / MCL) de base chez des sujets souffrant d'asthme modéré à sévère (quête)

Figure 8: LS Différence moyenne de changement par rapport à la ligne de base vs placebo à la semaine 12 dans le prébronchodilatateur FEV ₁ à travers le Feno de base (PPB) chez les sujets atteints d'asthme modérateto-grave (quête)

Figure 9: Changement moyen par rapport à la référence dans le FEV pré-bronchodilatateur ₁ (L) Au fil du temps chez les sujets souffrant d'asthme modéré à sévère avec des éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / MCL (quête)

Points de terminaison secondaires supplémentaires dans l'essai sur l'asthme (quête)

ACQ-5 et AQLQ (s) ont été évalués en quête à 52 semaines. Le taux de répondeur a été défini comme une amélioration du score de 0,5 ou plus (plage d'échelle 0-6 pour ACQ-5 et 1-7 pour AQLQ (s)).

• Le taux de répondeur ACQ-5 pour Dupixent 200 mg et 300 mg Q2W dans la population globale était de 69% contre 62% de placebo (rapport de cotes de 1,37; IC à 95%: 1,01 1,86) et 69% vs 63% de placebo (Ratio de cotes 1,28; IC à 95%: 0,94 1,73); et les taux de répondeur AQLQ (s) étaient de 62% contre 54% de placebo (rapport de cotes 1,61; IC à 95%: 1,17 2,21) et 62% vs 57% de placebo (rapport de cotes 1,33; IC à 95%: 0,98 1,81) respectivement.
• Le taux de répondant ACQ-5 pour Dupixent 200 mg et 300 mg Q2W chez les sujets avec des éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / MCL était de 75% contre 67% de placebo (rapport de cotes: 1,46; IC à 95%: 0,90 2,35) et 71% vs 64% Placebo (Ratio de cotes: 1,39; et les taux de répondeurs AQLQ (s) étaient de 71% contre 55% de placebo (rapport de cotes: 2,02; IC à 95%: 1,24 3,32) et 65% vs 55% de placebo (rapport de cotes: 1,79; IC à 95%: 1,13 2,85) respectivement.

Oual Corticosteroid Reduction In Asthme Procès (AVENTURE)

AVENTURE evaluated the effect of Dupixent on reducing the use of maintenance oral corticosteroids. The baseline mean oral corticosteroid dose was 12 mg in the placebo group et 11 mg in the group receiving Dupixent. The primary endpoint was the percent reduction from baseline of the final oral corticosteroid dose at Week 24 while maintaining asthma control.

Comparé aux sujets placebo recevant du Dupixent, a réalisé une réduction plus importante de la dose de corticostéroïdes orale quotidienne tout en maintenant le contrôle de l'asthme. La réduction moyenne en pourcentage de la dose quotidienne OCS par rapport à la ligne de base était de 70% (médiane à 100%) chez les sujets recevant Dupixent (IC à 95%: 60% 80%) contre 42% (médiane 50%) chez les sujets recevant un placebo (IC à 95%: 33% 51%). Des réductions de 50% ou plus dans la dose OCS ont été observées chez 82 (80%) sujets recevant du Dupixent contre 57 (53%) chez ceux recevant un placebo. La proportion de sujets avec une dose finale moyenne inférieure à 5 mg à la semaine 24 était de 72% pour Dupixent et 37% pour le placebo (rapport de cotes 4,48 à 95% IC: 2,39 8,39). Un total de 54 sujets (52%) recevant des Dupixent contre 31 (29%) sujets dans le groupe placebo ont eu une réduction de 100% de leur dose OCS.

Dans cet essai de 24 semaines, les exacerbations de l'asthme (définies comme une augmentation temporaire de la dose de corticostéroïdes orale pendant au moins 3 jours) étaient plus faibles chez les sujets recevant du Dupixent par rapport à ceux recevant un placebo (taux annualisé 0,65 et 1,60 pour le groupe Dupixent et placebo respectivement; ₁ De la ligne de base à la semaine 24 était plus élevé chez les sujets recevant Dupixent par rapport à ceux recevant un placebo (la différence moyenne LS pour Dupixent contre le placebo de 0,22 L [IC à 95%: 0,09 à 0,34 L]). Les effets sur la fonction pulmonaire et sur la réduction des stéroïdes oraux et de l'exacerbation étaient similaires, quels que soient les taux d'éosinophiles sanguins de base. L'ACQ-5 et AQLQ (S) ont également été évalués dans Venture et ont montré des améliorations similaires à celles en quête.

Sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec l'asthme

L'efficacité et l'innocuité de Dupixent chez les sujets pédiatriques ont été évaluées dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 52 semaines (Voyage; NCT02948959) dans 408 sujets de 6 à 11 ans avec un asthma modéré à sévré Les sujets devaient avoir des antécédents de 1 ou plusieurs exacerbations d'asthme qui nécessitaient un traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou une visite ou une hospitalisation du service d'urgence pour le traitement de l'asthme au cours de l'année précédant l'essai. Les sujets ont été randomisés à Dupixent (n = 273) ou à un placebo correspondant (n = 135) toutes les 2 semaines en fonction du poids corporel <30 kg (100 mg Q2W) or ≥ 30 kg (200 mg Q2W). The effectiveness of Dupixent 300 mg Q4W was extrapolated from efficacy of 100 mg Q2W in VOYAGE with support from population pharmacokinetic analyses showing higher drug exposure levels with 300 mg Q4W [see Usage pédiatrique et Pharmacocinétique ].

Le critère d'évaluation principal était le taux annualisé des événements d'exacerbation sévères de l'asthme au cours de la période contrôlée par le placebo de 52 semaines. Les exacerbations sévères de l'asthme ont été définies comme une détérioration de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours ou une hospitalisation ou une visite d'urgence en raison de l'asthme qui nécessitait des corticostéroïdes systémiques. Le critère d'évaluation secondaire clé était le changement par rapport à la ligne de base dans le FEV pré-bronchodilatateur ₁ Le pourcentage prévu à la semaine 12. Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires comprenaient un changement moyen par rapport aux taux de référence et de répondant dans l'ACQ-7-IA (Asthma Control Questionnaire-7-Interviewer administré) et PAQLQ (S) -IA (pédiatric Asthma Quality of Life Questionnaire avec des activités standardisées sur les intervieweurs) Scores.

Les caractéristiques démographiques et de référence pour le voyage sont fournies dans le tableau 23 ci-dessous.

Tableau 23: Demographie et caractéristiques de base des sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec l'asthme (voyage)

Dupixent significantly reduced the annualized rate of severe asthma exacerbation events during the 52-week treatment period compared to placebo in populations with an eosinophilic phenotype as indicated by elevated blood eosinophils et/or the population with elevated FeNO. Subgroup analyses for results of Dupixent treatment based upon either baseline eosinophil level or baseline FeNO level were similar to the pediatric (12 to 17 years of age) et adult trials et are described for the adult et pediatric (12 to 17 years of age) asthma population above. In subjects with baseline blood eosinophil count <150 cells/mcL et FeNO <20 ppb similar severe asthma exacerbation rates ont été observés entre Dupixent et Placebo.

Améliorations significatives du pourcentage prédit pré-bronchodilatateur FEV ₁ ont été observés à la semaine 12. Améliorations significatives du pourcentage prévu FEV ₁ ont été observés dès la semaine 2 et ont été maintenus au cours de la semaine 52 en voyage (figure 10).

Les résultats de l'efficacité pour le voyage sont présentés dans le tableau 24.

Tableau 24: Résultats de l'efficacité de Dupixent chez les sujets pédiatriques de 6 à 11 ans avec l'asthme (voyage)

Figure 10: Changement moyen par rapport à la ligne de base en pourcentage prédit pré-bronchodilatateur FEV ₁ (L) Au fil du temps chez les sujets pédiatriques de 6 à 11 ans en voyage (éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / MCL)

Des améliorations ont également été observées pour ACQ-7-IA et PAQLQ (S) -IA à la semaine 24 et ont été maintenues à la semaine 52. Des taux de répondeurs plus élevés ont été observés pour ACQ-7-IA et PAQLQ (S) -IA par rapport à Placebo à la semaine 24. Le taux de répondant a été défini comme une amélioration du score de 0,5 ou plus (Scale 0-6 pour ACQ-7-7-IA et 1-7 pour PAQLI (S) - Scale). Dans le sous-groupe de sujets avec un nombre d'éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / Dupixent MCL a conduit à une proportion plus élevée de sujets avec une réponse dans ACQ-7-IA (NULL,6% contre 64,3% pour le placebo) avec un OR de 2,79 (IC à 95%: 1,43 5,44) et dans PAQLQ (S) -IA (NULL,8% Versus 63.0% pour PAQLQ (S) -IA (NULL,8% Versus 63.0% pour PAQLQ (S) -IA (NULL,8% Versus 63.0% pour PAQLQ (S) -IA (NULL,8% Versus 63.0% pour PAQLQ (S) -IA (NULL,8% Versus 63.0% pour PAQLQ (S) -IA (NULL,8% Versu (IC à 95%: 0,92 3,65) à la semaine 24.

Rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux

L'efficacité de Dupixent en tant que traitement d'entretien complémentaire chez les adultes atteints de rhinosinuusite chronique insuffisamment contrôlée avec des polypes nasaux (CRSWNP) a été évaluée dans deux études contrôlées parallèles en double blindage randomisées (NCT02912468) et Sinus-52 (NCT02898454)) et 724 ans (NCT02898454)) ANTRED de l'âge et plus sur des corticostéroïdes intranasaux de fond (INC). Ces études comprenaient des sujets atteints de CRSWNP malgré une chirurgie sino-nasale ou un traitement avec ou qui n'étaient pas éligibles à recevoir ou étaient intolérants aux corticostéroïdes systémiques au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints de rhinosinusite chronique sans polypes nasaux n'ont pas été inclus dans ces essais. Le sauvetage avec des corticostéroïdes systémiques ou une chirurgie a été autorisé au cours des études à la discrétion de l'investigateur. Dans le SINUS-24, un total de 276 sujets ont été randomisés pour recevoir 300 mg de dupixent (n = 143) ou un placebo (n = 133) toutes les 2 semaines pendant 24 semaines. Dans le Sinus-52 448, les sujets ont été randomisés pour recevoir 300 mg de Dupixent (n = 150) toutes les 2 semaines pendant 52 semaines 300 mg Dupixent (n = 145) toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24 suivis de 300 mg Dupixent toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 52 ou placebo (n = 153). Tous les sujets avaient des preuves d'opacification des sinus sur le sinus Lund Mackay (LMK) Tomodensitométrie et 73% to 90% of subjects had opacification of all sinuses. Subjects were stratified based on their histories of prior surgery et co-morbid asthma/nonsteroidal anti-inflammatory drug exacerbated respiratory disease (NSAID-ERD). A total of 63% of subjects reported previous sinus surgery with a mean number of 2.0 prior surgeries 74% used systemic corticosteroids in the previous 2 years with a mean number of 1.6 systemic corticosteroid courses in the previous 2 years 59% had co-morbid asthma et 28% had NSAID-ERD.

Les critères d'évaluation de l'efficacité du co-primaire ont été le changement de la ligne de base à la semaine 24 dans le score des polypes nasaux endoscopiques bilatéraux (échelle 0-8) telle que classée par les lecteurs en aveugle centrale et le changement de la ligne de base à la semaine 24 dans la congestion nasale / score d'obstruction en moyenne sur 28 jours (nc; échelle 0-3) comme déterminé par les sujets utilisant une diaryme quotidienne. Pour les polypes NPS de chaque côté du nez ont été classés sur une échelle catégorielle (0 = pas de polypes; 1 = petits polypes dans la méduse moyenne n'atteignant pas sous le bord inférieur du turbine moyen; 2 = polypes atteignant le bord inférieur du turbinate moyen; 3 = les grands polypes atteignant la frontière inférieure de l'observation inférieure de l'observation ou des polypes médaliens à la mo-turbinate; cavité nasale inférieure). Le score total était la somme des scores droite et gauche. La congestion nasale a été évaluée quotidiennement par les sujets sur une échelle de gravité catégorique de 0 à 3 (0 = aucun symptôme; 1 = symptômes légers; 2 = symptômes modérés; 3 = symptômes graves).

Dans les deux études, les principaux points finaux secondaires à la semaine 24 ont inclus le changement par rapport à la ligne de base dans: le score CT du Sinus CT LMK Perte quotidienne de l'odeur et le test de résultat sino-nasal à 22 éléments (SNOT-22). Le score CT du sinus LMK a évalué l'opacification de chaque sinus en utilisant une échelle 0 à 2 (0 = normal; 1 = opacification partielle; 2 = opacification totale) dérivant un score maximal de 12 par côté et un score maximal total de 24 (scores plus élevés indiquent une opacification plus). La perte d'odeur a été notée de manière réfléchie par le sujet chaque matin sur une échelle 0-3 (0 = aucun symptôme 1 = symptômes légers 2 = symptômes modérés 3 = symptômes graves). Le SNOT-22 comprend 22 éléments évaluant les symptômes et l'impact des symptômes associés au CRSWNP avec chaque élément noté de 0 (pas de problème) à 5 (problème aussi mauvais que possible) avec un score global allant de 0 à 110. Le SNOT-22 a eu une période de rappel de 2 semaines. Dans l'efficacité groupée, les résultats de la réduction de la proportion de sujets sauvés avec des corticostéroïdes systémiques et / ou une chirurgie sino-nasale (jusqu'à la semaine 52) ont été évalués.

Les caractéristiques démographiques et de référence de ces 2 essais sont fournies dans le tableau 25 ci-dessous.

Tableau 25: Demographie et caractéristiques de base des sujets adultes dans les essais CRSWNP

Réponse clinique (Sinus-24 et Sinus-52)

Les résultats des critères d'évaluation primaires dans les études CRSWNP sont présentés dans le tableau 26.

Tableau 26: Résultats des critères d'évaluation principaux dans les essais CRSWNP

Une efficacité statistiquement significative a été observée dans le SINUS-52 en ce qui concerne l'amélioration du score des NP endoscopiques bilatérales à la semaine 24 et à la semaine 52 (voir figure 11).

Figure 11: Le changement moyen LS de la ligne de base dans le score bilatéral des polypes nasaux (NPS) jusqu'à la semaine 52 chez les sujets âgés de 18 ans et plus avec CRSWNP (Sinus-52 - Population ITT)

Des résultats similaires ont été observés dans le Sinus-24 à la semaine 24. Au cours de la période post-traitement, lorsque les sujets étaient hors dupixent, l'effet de traitement a diminué au fil du temps (voir figure 12).

Figure 12: Le changement moyen LS de la ligne de base dans le score bilatéral des polypes nasaux (NPS) jusqu'à la semaine 48 chez les sujets âgés de 18 ans et plus avec CRSWNP (Sinus-24 - Population ITT)

À la semaine 52, la différence moyenne LS pour la congestion nasale dans le groupe Dupixent contre le placebo était de -0,98 (IC à 95% -1,17 -0,79). Dans les deux études, des améliorations significatives de la congestion nasale ont été observées dès la première évaluation à la semaine 4. La différence moyenne LS pour la congestion nasale à la semaine 4 dans le groupe Dupixent contre le placebo était de -0,41 (IC à 95%: -0,52 -0,30) dans SINUS-24 et -0,37 (95% IC: -0,46 -0,27) dans Sinus-52.

Une diminution significative du score de tomodensitométrie du sinus LMK a été observée. La différence moyenne LS pour le score CT Sinus LMK à la semaine 24 dans le groupe Dupixent par rapport au placebo était de -7,44 (IC à 95%: -8,35 -6,53) dans le SINUS-24 et -5,13 (IC à 95%: -5,80 -4,46) dans le SINUS-52. À la semaine 52 dans le SINUS-52, la différence moyenne LS pour le score CT Sinus CT LMK dans le groupe Dupixent par rapport au placebo était de -6,94 (IC à 95%: -7,87 -6,01).

Dupillumab a considérablement amélioré la perte d'odeur par rapport au placebo. La différence moyenne LS pour la perte d'odeur à la semaine 24 dans le groupe Dupixent par rapport au placebo était de -1,12 (IC à 95%: -1,31 -0,93) en Sinus-24 et -0,98 (IC à 95%: -1,15 -0,81) dans SINUS-52. À la semaine 52, la différence moyenne LS pour la perte d'odeur dans le groupe Dupixent par rapport au placebo était de -1,10 (IC à 95% -1,31 -0,89). Dans les deux études, des améliorations significatives de la perte quotidienne de gravité de l'odeur ont été observées dès la première évaluation à la semaine 4.

Le dupilumab a considérablement diminué les symptômes sino-nasaux mesurés par SNOT-22 par rapport au placebo. La différence moyenne LS pour le SNOT-22 à la semaine 24 dans le groupe Dupixent par rapport au placebo était de -21,12 (IC à 95%: -25.17 -17,06) dans Sinus-24 et -17,36 (IC à 95%: -20,87 -13,85) dans le SINUS-52. À la semaine 52, la différence moyenne LS dans le groupe Dupixent par rapport au placebo était de -20,96 (IC à 95% -25.03 -16,89).

Dans l'analyse regroupée préalable à la multiplicité prédéfinie de deux études, le traitement avec Dupixent a entraîné une réduction significative de l'utilisation systémique des corticostéroïdes et un besoin de chirurgie sino-nasale par rapport au placebo (HR de 0,24; IC à 95%: 0,17 0,35) (voir figure 13). La proportion de sujets qui nécessitait des corticostéroïdes systémiques a été réduit de 74% (HR de 0,26; IC à 95%: 0,18 0,38). Le nombre total de cours de corticostéroïdes systémiques par an a été réduit de 75% (RR de 0,25; IC à 95%: 0,17 0,37). La proportion de sujets qui a besoin d'une intervention chirurgicale a été réduit de 83% (HR de 0,17; IC à 95%: 0,07 0,46).

Figure 13: Courbe de Kaplan Meier pour le temps pour la première utilisation systémique des corticostéroïdes et / ou la chirurgie sino-nasale pendant la période de traitement chez les sujets de 18 ans et plus avec CRSWNP (Sinus-24 et Sinus-52 regroupés -

Les effets de Dupixent sur les critères d'évaluation primaires des NP et de la congestion nasale et le critère d'évaluation secondaire clé du score CT du sinus LMK étaient cohérents chez les sujets ayant une chirurgie antérieure et sans chirurgie antérieure.

Chez les sujets présentant des améliorations comorbides de l'asthme dans le FEV pré-bronchodilatateur ₁ étaient similaires aux sujets du programme d'asthme.

Œsophagite éosinophile

Sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec EOE

Un seul essai contrôlé par un groupe parallèle en double blindage randomisé, comprenant deux périodes de traitement de 24 semaines (étude EOE-1, parties A et B) a été menée chez des sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg avec EOE (NCT0363617). Dans les deux pièces, les sujets ont été randomisés pour recevoir 300 mg de Dupixent chaque semaine ou un placebo. Les sujets éligibles avaient ≥15 éosinophiles intraépithéliaux par champ haute puissance (EOS / HPF) après une évolution de traitement d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) avant ou pendant la période de dépistage et les symptômes de la dysphagie tels que mesurés par le questionnaire sur les symptômes de la dysphagie (DSQ). Au départ, 43% des sujets de la partie A et 37% des sujets de la partie B avaient des antécédents de dilatations œsophagiennes antérieures.

La démographie et les caractéristiques de référence étaient similaires dans les parties A et B. Un total de 81 sujets (61 adultes et 20 sujets pédiatriques) étaient inscrits dans les parties A et 159 sujets (107 adultes et 52 sujets pédiatriques) étaient inscrits dans la partie B. L'âge moyen en années était de 32 ans (plage de 13 à 62 ans) en partie et 28 ans (plage de 12 à 66 ans) dans la partie B. et 68% dans la partie B) et blanc (96% en partie A et 90% dans la partie B). Le score DSQ de base moyen (SD) était de 33,6 (NULL,4) dans les parties A et 37,2 (NULL,7) dans la partie B.

Les critères d'évaluation de l'efficacité coprimaire dans les parties A et B étaient la proportion (1) de sujets atteignant la rémission histologique définie comme un nombre de pics d'éosinophile intraépithélial œsophagien de ≤6 EOS / HPF à la semaine 24; et (2) le changement absolu du score DSQ rapporté par le sujet de la ligne de base à la semaine 24.

Les résultats de l'efficacité pour les parties A et B sont présentés dans le tableau 27.

Tableau 27: Résultats de l'efficacité de Dupixent à la semaine 24 chez des sujets adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec EOE (étude EOE-1 des parties A et B)

Dans les parties A et B, une plus grande proportion de sujets randomisés à Dupixent a réalisé une rémission histologique (nombre de l'éosinophile intraépithélial œsophagien maximal ≤ 6 EOS / HPF) par rapport au placebo. Le traitement avec Dupixent a également entraîné une amélioration significative du changement moyen LS du score DSQ par rapport au placebo à la semaine 24. Les résultats des analyses basées sur l'ancrage qui incorporaient les sujets de

Sujets pédiatriques de 1 à 11 ans pesant au moins 15 kg avec EOE

L'efficacité et l'innocuité de Dupixent ont été évaluées chez des sujets pédiatriques de 1 à 11 ans pesant au moins 15 kg avec EOE dans un essai multicentrique en groupe parallèle en aveugle aléatoire (étude EOE-2 parties A et B; NCT04394351). Les sujets éligibles avaient ≥15 éosinophiles intraépithéliaux par champ haute puissance (EOS / HPF) malgré un traitement de traitement d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) avant ou pendant la période de dépistage et des antécédents de signes et de symptômes d'EOE. Partie A régimes de dosage basés sur le poids évalués de Dupixent 200 mg Q2W (≥15 à <30 kg) et 300 mg Q2W (≥30 to <60 kg) or placebo in 61 subjects during the 16-week treatment period.

La posologie recommandée de 300 mg QW pour les sujets pédiatriques de 1 à 11 ans pesant ≥40 kg est basée sur des données pharmacocinétiques modélisées pour fournir des expositions comparables à la posologie QW de 300 mg chez les sujets adultes et pédiatriques 12 ans et plus de pesant ≥40 kg avec EOE [voir pédiatrique Posologie et administration et Pharmacocinétique ].

Quarante-sept sujets qui ont terminé la partie A ont été évalués au cours de la période de traitement active prolongée de 36 semaines (étude EOE-2 partie B). Tous les sujets de la partie B ont été traités avec les schémas posologiques basés sur le poids de Dupixent décrits pour la partie A.

Sur le total des sujets évalués en partie A, l'âge moyen était de 8 ans, le poids médian était de 28 kg et 75% étaient des hommes. Sept pour cent identifiés comme hispaniques ou latinos; 85% identifiés comme blancs de 12% comme noirs 2% comme asiatiques et 2% identifiés comme un autre sous-groupe racial.

Le critère d'évaluation de l'efficacité primaire dans la partie A était la proportion de sujets atteignant la rémission histologique définie comme un nombre de pics éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens de ≤6 EOS / HPF à la semaine 16.

Les résultats de l'efficacité pour la partie A sont présentés dans le tableau 28.

Tableau 28: Résultats de l'efficacité de Dupixent à la semaine 16 chez les sujets de 1 à 11 ans avec EOE pesant au moins 15 kg (étude EOE-2 partie A)

Dans la partie B, la rémission histologique a été obtenue à la semaine 52 dans les sujets 17/32 traités avec Dupixent dans les parties A et B et 8/15 traitées avec un placebo dans la partie A et Dupixent dans la partie B.

Dans l'étude EOE-2 Partie A, un résultat signalé par l'observateur, le questionnaire / symptôme pédiatrique EOE Sign / symptôme-Caregiver (PESQ-C) a été utilisé pour mesurer les signes de l'EOE. Une plus grande diminution de la proportion de jours avec 1 ou plusieurs signes d'EOE (sur la base du PESQ-C) a été observée pour les sujets traités avec Dupixent par rapport au placebo après 16 semaines de traitement.

Prurigo nodularis

Le programme de développement de Prurigo nodularis (PN) comprenait deux essais en groupe parallèle multicentrique à double volume de 24 semaines (Prime (NCT04183335) et Prime 2 (NCT04202679)) dans 311 sujets adultes de 18 ans et plus avec PRURITUS (WinRS ≥ 7 à une échelle de 0 à 10) et plus que plus de 20 godoues. Prime et Prime 2 ont évalué l'effet de Dupixent sur l'amélioration du prurit ainsi que son effet sur les lésions PN.

Dans ces deux essais, les sujets ont reçu soit un DUPIXent sous-cutané 600 mg (deux injections de 300 mg) au jour 1 suivie de 300 mg une fois toutes les 2 semaines (Q2W) pendant 24 semaines ou un placebo correspondant.

Dans ces essais, l'âge moyen était de 49,5 ans, le poids médian était de 71 kg 65% des sujets étaient des femmes à 57% étaient blanches que 6% étaient noires et 34% étaient asiatiques. Au départ, la pire échelle d'évaluation des démangeaisons (WI-NR) était de 8,5 66% avait 20 à 100 nodules (modérée) et 34% avaient plus de 100 nodules (sévère). Onze pour cent (11%) des sujets prenaient des doses stables d'antidépresseurs au départ et ont été invités à continuer à prendre ces médicaments pendant l'essai. Quarante-trois pour cent (43%) avaient des antécédents d'atopie (définis comme ayant des antécédents médicaux de rhinite allergique AD / rhinoconjonctivite asthme ou allergie alimentaire).

Le WI-NRS est composé d'un seul élément évalué sur une échelle de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pire démangeaisons imaginables). Les sujets ont été invités à évaluer l'intensité de leur pire prurit (démangeaisons) au cours des dernières 24 heures en utilisant cette échelle. L'évaluation globale de l'investigateur pour la scène Prurigo nodularis (IgA PN-S) est une échelle qui mesure le nombre approximatif de nodules en utilisant une échelle de 5 points de 0 (claire) à 4 (sévère).

L'efficacité a été évaluée avec la proportion de sujets avec amélioration (réduction) des WI-NRS de ≥4 points la proportion de sujets avec IgA PN-S 0 ou 1 (l'équivalent de nodules 0 à 5) et la proportion de sujets qui ont obtenu une réponse dans les WI-NRS et les Iga PN-S par les critères décrits ci-dessus.

Les résultats de l'efficacité pour Prime et Prime2 sont présentés dans le tableau 29 et les figures 14 15 et 16.

Tableau 29: Résultats de l'efficacité de Dupixent chez les sujets adultes atteints de PN dans Prime et Prime2

Figure 14: Proportion de sujets adultes atteints de PN avec les deux WI-NR ≥4 points Amélioration et IgA PN-S 0 ou 1 au fil du temps dans Prime et Prime2

Combien de lyrica est trop

Figure 15: Proportion de sujets adultes atteints de PN avec WI-NRS ≥4 points Amélioration dans le temps dans Prime et Prime2

Figure 16: Proportion de sujets adultes avec IgA PN-S 0 ou 1 dans le temps dans Prime et Prime 2

Les données d'efficacité n'ont pas montré un effet de traitement différentiel entre les sous-groupes démographiques.

Bronchopneumopathie chronique obstructive

L'efficacité de Dupixent en tant que traitement d'entretien complémentaire des patients adultes atteints de MPOC insuffisamment contrôlée et d'un phénotype éosinophile a été évaluée dans deux essais contrôlés parallèles multicentriques en double aveugle (NCT03930732] et NOTU [NCT0445673]) de 52 semaines. Les deux essais ont inscrit un total de 1874 sujets adultes atteints de MPOC.

Les deux essais ont inscrit des sujets avec un diagnostic de MPOC avec une limitation de flux d'air modéré à sévère (FEV post-bronchodilator ₁ / Ratio FVC <0.7 et post-bronchodilator FEV ₁ de 30% à 70% prévu) et un nombre minimum d'éosinophiles sanguins de 300 cellules / MCL au dépistage. L'inscription à l'essai a nécessité des antécédents d'exacerbation d'au moins 2 exacerbations modérées ou 1 sévère (s) au cours de l'année précédente malgré l'entretien de la triple entretien constituée d'un antagoniste muscarinique à longue durée (LAMA), un agoniste bêta à longue durée (LABA) et des corticostéroïdes inhalenés (ICS) et des symptômes de la cueille productive chronique pendant au moins 3 mois de l'année passée. Supérieur ou égal à 95% des sujets de chaque essai avaient une bronchite chronique. Les sujets avaient également un score de dyspnée du Conseil de recherche médicale (MRC) ≥2 (plage 0-4). Les exacerbations de la MPOC ont été définies comme une aggravation cliniquement significative des symptômes de la MPOC, notamment une augmentation de la sifflement de la dyspnée, le volume des expectorations contre la toux et / ou l'augmentation de la purulence des expectorations. La gravité de l'exacerbation a été définie en outre comme modérée si un traitement avec des corticostéroïdes systémique et / ou des antibiotiques était nécessaire ou sévère s'ils ont entraîné une hospitalisation ou une observation pendant plus de 24 heures dans un service d'urgence ou un établissement de soins d'urgence.

Dans les deux essais, les sujets ont été randomisés pour recevoir Dupixent 300 mg par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines (Q2W) ou le placebo en plus de leur traitement d'entretien de fond pendant 52 semaines.

Les caractéristiques démographiques et de référence des populations d'essais Boreas et Notus sont fournies dans le tableau 30 ci-dessous.

Tableau 30: Demographie et caractéristiques de base des sujets adultes atteints de MPOC pour les populations d'essai Boreas et Notus

Exacerbations chez les sujets adultes atteints de MPOC

Le principal critère d'évaluation des essais de Boreas et de Notus était le taux annualisé des exacerbations de MPOC modérées ou sévères au cours de la période de traitement de 52 semaines. Dans les deux essais, Dupixent a démontré une réduction significative du taux annualisé des exacerbations de MPOC modérées ou sévères par rapport au placebo lorsqu'il est ajouté au traitement d'entretien de fond (voir tableau 31).

Tableau 31: Taux annualisé de modéré ^a ou sévère ^b Exacerbations de la MPOC dans les essais de Boreas et Notus

Traitement with Dupixent decreased the risk of a moderate to severe COPD exacerbation as measured by time to first exacerbation when compared with placebo in Nord (HR: 0.80; 95% CI: 0.66 0.98) et Connu (HR: 0.71; 95% CI: 0.57 0.89).

Fonction pulmonaire chez des sujets adultes atteints de MPOC

Dans les deux essais (Boreas et Notus), Dupixent a démontré une amélioration numérique de la FEV post-bronchodilatrice ₁ Aux semaines 12 et 52 par rapport au placebo lorsqu'ils sont ajoutés à la thérapie d'entretien de fond (voir le tableau 32 et la figure 17). Des améliorations significatives de l'ampleur similaire ont été observées dans le changement par rapport à la référence dans le FEV pré-bronchodilator ₁ Aux semaines 12 et 52 chez les sujets traités avec Dupixent par rapport au placebo dans les deux essais.

Tableau 32: Changement moyen par rapport à la référence et la différence de FEV post-bronchodilatateur ₁ aux semaines 12 et 52 dans les essais de Boreas et Notus pour la MPOC

Figure 17: Changement moyen LS par rapport à la référence dans le FEV post-bronchodilatateur ₁ (ML) au fil du temps à Boreas et à Notus ^a Procèss for COPD

_a Résultats de l'efficacité pour le changement moyen par rapport à la référence dans le FEV post-bronchodilatateur ₁ Au fil du temps, sont présentés pour 721 sur 935 sujets qui ont terminé la période de traitement de 52 semaines ou qui avait interrompu l'essai au moment de l'analyse des données.

Qualité de vie liée à la santé

Dans les deux essais (Boreas et Notus), le taux de score total du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) (défini comme la proportion de sujets ayant une amélioration SGRQ par rapport à au moins 4 points) à la semaine 52 a été évalué. Dans Boreas, le taux de répondeur était de 51% pour les sujets traités avec Dupixent contre 43% pour le placebo (n = 939 Ratio de cotes: 1,44; IC à 95%: 1,10 1,89). Dans Notus, le taux de répondeur était de 51% pour les sujets traités avec Dupixent contre 47% pour le placebo (n = 721 Ratio de cotes: 1,16; IC à 95%: 0,86 1,58).

Urticaire spontané chronique

L'efficacité de Dupixent pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints d'urticaire spontané chronique qui restent symptomatiques malgré le traitement antihistaminique H1 a été évalué dans un essai clinique de protocole maître (Cupidon [NCT04180488])) qui a inclus trois essais sur les troupes à parallèle sur le groupe multi-étal par des périodes de suivi de la sécurité en aveugle de 12 semaines. L'étude A et l'étude C a inclus des sujets qui sont restés symptomatiques malgré le traitement antihistaminique H1 et étaient un traitement anti-IgE naïf tandis que l'étude de CuPID B a inclus les patients qui sont restés symptomatiques malgré les traitements antihistaminiques H1 et anti-IgE. L'efficacité de Dupixent était basée uniquement sur l'étude A et l'étude C; L'étude B n'a pas respecté le critère d'évaluation principal.

Cupidon Study A et Study C

Au total, 284 patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints de CSU (score de gravité des démangeaisons sur 7 jours (ISS7) ≥8 sur une échelle de 0 à 21 et de l'activité d'Urticaria sur 7 jours (UAS7) ≥16 sur une échelle de 0 à 42) qui ont été symptomatiques malgré l'utilisation de l'antihistamine H1 mais de l'étude de la dupied Anti-Iformes Naã¯ve Les adultes et les sujets pédiatriques (12 ans et plus) pesant ≥ 60 kg ont reçu une dose sous-cutanée de Dupixent 600 mg le jour 1 suivi de 300 mg toutes les 2 semaines (Q2W) tandis que les sujets pédiatriques (12 ans et plus) pesant 30 kg à moins de 60 kg ont reçu une dose sous-cutanée de Dupixent 400 mg mg le jour 1 suivi par 200 mg. La démographie et les caractéristiques de base de la population d'efficacité dans l'étude A et l'étude C de CuPID sont fournies dans le tableau 33.

Tableau 33: Demographie et caractéristiques de base des sujets atteints de CSU dans l'étude A et l'étude C CUPID

Le critère d'évaluation principal a été le changement par rapport au score de gravité des démangeaisons sur 7 jours (ISS7) à la semaine 24. Le score ISS7 a été défini comme la somme des scores de gravité des démangeaisons quotidiens (ISS) de 0 à 3 enregistrés au même moment de la journée pour une période de 7 jours allant de 0 à 21.

Le critère d'évaluation secondaire clé a été le changement par rapport à la référence dans le score d'activité d'Urticaire sur 7 jours (UAS7) à la semaine 24. L'UAS7 (plage de 0 à 42) était un composite du score de gravité hebdomadaire des démangeaisons (plage ISS7 0 à 21) et le score hebdomadaire du nombre de ruches (gamme HSS7 0 à 21).

Les résultats pour les critères d'évaluation primaires et secondaires dans l'étude A et l'étude C CUPID sont présentés dans le tableau 34.

Tableau 34: L'efficacité se traduit par des sujets atteints de CSU dans l'étude A et l'étude C CUPID

Cupidon étudie un showed significant improvement in ISS7 et UAS7 from baseline à la semaine 12 in the Dupixent group (LS mean difference Dupixent versus placebo of -2.53 [95% CI: (-4.79 -0.27)] for ISS7 et -5.44 [95% CI: (-9.77 -1.11)] for UAS7). The proportion of patients with UAS7 ≤6 à la semaine 12 in Cupidon étudie un was 35.3% in the Dupixent group et 17.6% in the placebo group (Odds Ratio: 2.79 [95% CI: (1.22 6.40)]).

Les changements moyens de l'ISS7 au fil du temps dans l'étude A CUPID A et C sont présentés dans la figure 18.

Figure 18: Changement moyen de LS par rapport à la référence en ISS7 sur 24 semaines dans l'étude A et l'étude C Cupid

Des changements similaires dans UAS7 et HSS7 ont été observés sur 24 semaines.

Les améliorations de l'ISS7 et de l'UAS7 à la semaine 24 étaient cohérentes, quels que soient les patients '

Étude de Cupidon B

Étude de Cupidon B enrolled 108 adult et pediatric patients 12 years of age et older with CSU who were inadequate responders (N=104) to H1 antihistamines et anti-IgE treatments or intolerant (N=4) to anti-IgE therapy. At baseline the mean ISS7 was 16 mean UAS7 score was 31.5 et the mean HSS7 was 15.4. The majority of participants (69.4%) had a UAS7 score of ≥28 at baseline. The median (Q1 Q3) total IgE (IU/mL) at baseline was 77 (20 204.5). Étude de Cupidon B evaluated efficacy using the same primary et secondary endpoints as Cupidon étudie un et Study C. The Dupixent group in Étude de Cupidon B did not meet statistical significance for reduction in the primary endpoint ISS7 at Week 24.

Informations sur les patients pour Dupixent

Dupixent®
(DU-pix-ent)
(dupilumab) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Qu'est-ce que Dupixent?

Dupixent is a prescription medicine used:

• Pour traiter les adultes et les enfants de 6 mois et plus avec un eczéma modéré à sévère (dermatite atopique ou AD) qui n'est pas bien contrôlée avec des thérapies sur ordonnance utilisées sur la peau (topique) ou qui ne peut pas utiliser de thérapies topiques. Dupixent peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques.
• avec d'autres médicaments contre l'asthme pour le traitement d'entretien de l'asthme modéré à sévère chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus dont l'asthme n'est pas contrôlé avec leurs médicaments d'asthme actuels. Dupixent aide à prévenir de graves crises d'asthme (exacerbations) et peut améliorer votre respiration. Dupixent peut également aider à réduire la quantité de corticostéroïdes oraux dont vous avez besoin tout en empêchant de graves crises d'asthme et en améliorant votre respiration.
• avec d'autres médicaments pour le traitement d'entretien de la rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux (CRSWNP) chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus dont la maladie n'est pas contrôlée.
• pour traiter les adultes et les enfants d'un an et plus avec une œsophagite éosinophile (EOE) qui pèse au moins 33 livres (15 kg).
• pour traiter les adultes atteints de Prurigo nodularis (PN).
• avec d'autres médicaments pour le traitement d'entretien des adultes atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique insuffisamment contrôlée (MPOC) et d'un nombre élevé d'éosinophiles sanguins (un type de globules blancs qui peuvent contribuer à votre MPOC). Dupixent est utilisé pour réduire le nombre de poussées (l'aggravation de vos symptômes de la MPOC pendant plusieurs jours) et peut améliorer votre respiration.
• Traiter l'urticaire spontané chronique (CSU) chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus qui continuent d'avoir des ruches qui ne sont pas contrôlées avec un traitement antihistaminique H1.
• Dupixent is not used to relieve sudden breathing problems et will not replace an inhaled rescue medicine.
• Dupixent is not used to treat any other forms of urticaire (urticaria).
• Dupixent works by blocking two proteins that contribute to a type of inflammation that plays a major role in atopic dermatitis asthma chronic rhinosinusitis with nasal polyps eosinophilic esophagitis prurigo nodularis chronic obstructive pulmonary disease et chronic spontaneous urticaria.
• On ne sait pas si Dupixent est sûr et efficace chez les enfants atteints de dermatite atopique de moins de 6 mois.
• On ne sait pas si Dupixent est sûr et efficace chez les enfants asthmatiques de moins de 6 ans.
• On ne sait pas si Dupixent est sûr et efficace chez les enfants atteints de rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux de moins de 12 ans.
• On ne sait pas si Dupixent est sûr et efficace chez les enfants atteints d'œsophagite éosinophile de moins d'un an ou qui pèse moins de 33 livres (15 kg).
• On ne sait pas si Dupixent est sûr et efficace chez les enfants atteints de Prurigo nodularis de moins de 18 ans.
• On ne sait pas si Dupixent est sûr et efficace chez les enfants atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique de moins de 18 ans. La maladie pulmonaire obstructive chronique est le plus souvent observée chez les adultes.
• On ne sait pas si Dupixent est sûr et efficace chez les enfants atteints d'urticaire spontané chronique de moins de 12 ans ou qui pèse moins de 66 livres (30 kg).

N'utilisez pas DUPIXENT Si vous êtes allergique à Dupilumab ou à l'un des ingrédients de Dupixent. Voir la fin de ce dépliant d'information du patient pour une liste complète des ingrédients dans Dupixent.

Avant d'utiliser Dupixent, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes oculaires.
• avoir une infection parasite (helminthe).
• sont prévus pour recevoir des vaccinations. Vous ne devriez pas recevoir de vaccin en direct juste avant et pendant le traitement avec Dupixent.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Dupixent nuira à votre bébé à naître.
  Grossesse Exposure Registry. Il existe un registre d'exposition à la grossesse pour les femmes qui utilisent Dupixent pendant la grossesse. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Votre fournisseur de soins de santé peut vous inscrire à ce registre. Vous pouvez également vous inscrire ou obtenir plus d'informations sur le registre en appelant le 1-877-311-8972 ou en vous rendant à https://mothertobaby.org/ongoing-study/dupixent/.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Dupixent passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et suppléments à base de médicaments sur ordonnance et en vente libre.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous:

• prennent des médicaments par corticostéroïdes topiques ou inhalés
• avoir de l'asthme et utiliser un médicament contre l'asthme
• ont une dermatite atopique rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux œsophagites éosinophiles prurigo nodularis maladie pulmonaire obstructive ou urticaire spontané chronique et souffrent également de l'asthme

Ne pas Changez ou arrêtez vos autres médicaments, y compris la médecine corticostéroïde ou d'autres médicaments contre l'asthme sans parler à votre fournisseur de soins de santé. Cela peut provoquer des autres symptômes contrôlés par ces médicaments.

Comment dois-je utiliser Dupixent?

• Voir les instructions détaillées pour une utilisation qui sont livrées avec Dupixent pour des informations sur la façon de préparer et d'injecter Dupixent et comment stocker et jeter (disposer) des seringues pré-remplies Dupixent et des stylos pré-remplis utilisés.
• Utilisez Dupixent exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien Dupixent à injecter et à la fréquence de l'injecter.
• Dupixent comes as a single-dose pre-filled syringe with needle shield or as a pre-filled pen.
  • Le stylo pré-rempli Dupixent est uniquement pour une utilisation chez les adultes et les enfants de 2 ans et plus.
  • La seringue pré-remplie Dupixent est destinée à l'âge adulte et aux enfants de 6 mois et plus.
• Dupixent is given as an injection under the skin (suColombie-Britanniqueutaneous injection).
• Si votre fournisseur de soins de santé décide que vous ou un soignant pouvez donner les injections de Dupixent, vous ou votre soignant, vous devez recevoir une formation sur la bonne façon de préparer et d'injecter Dupixent. N'essayez pas d'injecter Dupixent tant que vous avez été montré de la bonne façon par votre fournisseur de soins de santé. Chez les enfants de 12 ans et plus, il est recommandé que Dupixent soit donné par ou sous la supervision d'un adulte. Chez les enfants de 6 mois à moins de 12 ans, le Dupixent devrait être donné par un soignant.
• Si votre calendrier de dose est chaque semaine et que vous manquez une dose de Dupixent: Donnez l'injection Dupixent dès que possible et commencez un nouveau calendrier de dose chaque semaine à partir du moment où vous vous souvenez de prendre votre injection Dupixent.
• Si votre calendrier de dose est toutes les 2 semaines et que vous manquez une dose de Dupixent: Donnez l'injection Dupixent dans les 7 jours à compter de la dose manquée, puis continuez avec votre horaire d'origine. Si la dose manquée n'est pas donnée dans les 7 jours, attendez la prochaine dose prévue pour donner votre injection en Dupixent.
• Si votre horaire de dose est toutes les 4 semaines et que vous manquez une dose de Dupixent: Donnez l'injection Dupixent dans les 7 jours à compter de la dose manquée, puis continuez avec votre horaire d'origine. Si la dose manquée n'est pas donnée dans les 7 jours, commencez un nouveau calendrier de dose toutes les 4 semaines à partir du moment où vous vous souvenez de prendre votre injection Dupixent.
• Si vous injectez trop de Dupixent, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre ligne d'aide de poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Votre fournisseur de soins de santé peut prescrire d'autres médicaments à utiliser avec Dupixent. Utilisez les autres médicaments prescrits exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.

Quels sont les effets secondaires possibles de Dupixent?

Dupixent can cause serious side effects including:

• Réactions allergiques. Dupixent peut provoquer des réactions allergiques qui peuvent parfois être sévères. Arrêtez d'utiliser Dupixent et dites à votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des signes ou symptômes suivants:
  • Problèmes de respiration ou respiration sifflante
  • pouls rapide
  • fièvre
  • Sentifier des malades généraux
  • ganglions lymphatiques gonflés
  • gonflement du visage lèvres bouche langue ou gorge
  • urticaire
  • démangeaison
  • nausées ou vomissements
  • évanouissement vertiges feeling lightheaded
  • douleurs articulaires
  • éruption cutanée
  • crampes dans la région de l'estomac
• Problèmes oculaires. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des problèmes neufs ou aggravant des douleurs oculaires ou des changements de vision tels qu'une vision floue. Votre professionnel de la santé peut vous envoyer à un ophtalmologiste pour un examen de la vue si nécessaire.
• Inflammation de vos vaisseaux sanguins. Cela peut rarement se produire chez les personnes souffrant d'asthme qui reçoivent du Dupixent. Cela peut se produire chez les personnes qui prennent également une médecine stéroïdienne par voie bouche qui est arrêtée ou la dose est abaissée. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez:
  • éruption cutanée
  • aggraver l'essoufflement
  • fièvre persistante
  • douleur thoracique
  • Urine brune ou foncée
  • une sensation d'épingles et d'aiguilles ou d'engourdissement de vos bras ou de vos jambes
• Psoriasis. Cela peut se produire chez les personnes atteintes de dermatite atopique et d'asthme qui reçoivent du Dupixent. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout nouveau symptôme de peau. Votre professionnel de la santé peut vous envoyer chez un dermatologue pour un examen si nécessaire.
• Les douleurs articulaires et la douleur. Les douleurs articulaires et la douleur peuvent se produire chez les personnes qui utilisent Dupixent. Certaines personnes ont eu du mal à marcher ou à bouger en raison de leurs symptômes articulaires et, dans certains cas, devaient être hospitalisés. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout nouveau ou aggravant les symptômes articulaires. Votre fournisseur de soins de santé peut arrêter Dupixent si vous développez des symptômes articulaires.

Les effets secondaires les plus courants de Dupixent comprennent:

• Réactions du site d'injection
• infections des voies respiratoires supérieures
• Inflammation des yeux et des paupières, y compris le gonflement des rougeurs et les démangeaisons parfois avec une vision floue
• sécher
• Infections à virus de l'herpès
• symptômes du rhume courants (nasopharyngite)
• des boutons froids dans votre bouche ou sur vos lèvres
• Nombre élevé d'une certaine globules blancs (éosinophilie)
• infection virale
• maux de dos
• Inflammation à l'intérieur du nez (rhinite)
• vertiges
• douleur musculaire
• diarrhée
• Douleur dans la gorge (douleur oropharyngée)
• gastrite
• douleurs articulaires (arthralgia)
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• mal aux dents
• Infections parasites (helminthes)
• mal de tête
• infection des voies urinaires

Les effets secondaires supplémentaires suivants ont été signalés avec Dupixent:

• inflammation des éruptions cutanées du visage ou des rougeurs de vos vaisseaux sanguins dans la peau

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Dupixent.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Dupixent?

• Conserver Dupixent dans le réfrigérateur entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Stockez Dupixent dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.
• Dupixent can be stored at room temperature up to 77°F (25°C) up to 14 days. Throw away (dispose of) any Dupixent that has been left at room temperature for longer than 14 days.
• Ne pas chauffer ou mettre Dupixent dans la lumière directe du soleil.
• Ne pas geler. Ne pas secouer.

Gardez Dupixent et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Dupixent.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Dupixent pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Dupixent à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Dupixent qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Dupixent?

Ingrédient actif: dupulumab

Ingrédients inactifs: Hydrochloride de L-arginine Polysorbate de l-histidine 80 saccharose de sodium et eau pour l'injection.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.