Zohydro est

AVERTISSEMENT

Abus et abus de la toxicomanie; Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Ingestion accidentelle; Syndrome de sevrage opioïde néonatal; Interaction Cytochrome P450 3A4; Les risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC; et l'interaction avec l'alcool;

Abus et abus de la toxicomanie

Zohydro ER expose les patients et autres utilisateurs aux risques de l'abus de dépendance aux opioïdes et de l'usage qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluez le risque de chaque patient avant de prescrire le zohydro ER et surveillez régulièrement tous les patients pour le développement de ces comportements et conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle peut se produire avec l'utilisation du zohydro ER. Surveillez la dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation du zohydro ER ou après une augmentation de la dose. Demander aux patients d'avaler des capsules zohydro ER entières; Les capsules d'écrasement de mastication ou de dissolution des zohydro ER peuvent provoquer une libération et une absorption rapides d'une dose potentiellement mortelle d'hydrocodone [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une dose de zohydro ER, en particulier par les enfants, peut entraîner une surdose mortelle d'hydrocodone [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée du zohydro ER pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel et non reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction de protocoles développés par des experts néonatologiques. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interaction Cytochrome P450 3A4

L'utilisation concomitante du zohydro ER avec tous les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'hydrocodone qui pourraient augmenter ou prolonger les effets indésirables des médicaments et peuvent provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle. De plus, l'arrêt d'un inducteur de cytochrome P450 3A4 utilisé par concomitation peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'hydrocodone. Surveiller les patients recevant du zohydro ER et tout inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris l'alcool, peut entraîner une profondeur de dépression respiratoire et la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

• Réserve la prescription concomitante du zohydro ER et des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.
• Limitez les doses et les durées au minimum requis.
• Suivez les patients pour des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Interaction avec l'alcool

Demandez aux patients de ne pas consommer des boissons alcoolisées ou d'utiliser des produits de prescription ou de non-prescription qui contiennent de l'alcool lors de la prise de zohydro ER. La co-ingénierie de l'alcool avec le zohydro ER peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques et une surdose potentiellement mortelle d'hydrocodone [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

La description du zohydro est

Le zohydro ER (bitartrate d'hydrocodone) les capsules à libération prolongée sont des capsules de gélatine dure pour l'administration orale. Le bitartrate d'hydrocodone est un agoniste opioïde et se produit sous forme de cristaux blancs fins ou comme une poudre cristalline.

Le nom chimique est 45 (alpha) -epoxy-3-méthoxy-17-méthylmorphinan-6-one tartrate (1: 1) hydrater (2: 5) ou morphinan-6-one 45-epoxy-3-méthoxy-17-méthyl- (5 alpha) - [r * r *)] - 23-di-dihydroxybutanoate (1: r *)] (2: 5). Il a la formule structurelle suivante:

Chaque capsule zohydro ER contient 10 mg 15 mg 20 mg 30 mg 40 mg ou 50 mg de bitartrat d'hydrocodone et les ingrédients inactifs suivants: Sphheres de sucre NF HYPROMELLOSE USP AMMONIO Methacrylate Copolymère NF Dioxyde de silicium NF TALC Polyéthylène NF et Polylenone Usp. Les coquilles de capsule contiennent collectivement le dioxyde de titane FD

Les utilisations du zohydro sont

Zohydro ^® ER (Bitartrate d'hydrocodone) est indiqué pour la gestion de la douleur suffisamment grave pour nécessiter un traitement opioïde à long terme quotidien à long terme et pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Limitations d'utilisation

• En raison des risques d'abus et d'utilisation abusive de la toxicomanie avec des opioïdes même à des doses recommandées et en raison des risques plus importants de surdose et de décès avec des formulations d'opioïdes à libération prolongée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Réserver le zohydro ER pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives (par exemple analgésiques non opioïdes ou opioïdes à libération immédiate) sont inefficaces non tolérés ou seraient autrement inadéquats pour fournir une prise en charge suffisante de la douleur.
• Zohydro EST is pas indicated as an as-needed (prn) analgesic.

La dose pour le zohydro est

Informations sur la dose et l'administration importantes

Zohydro EST should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable in the use of potent opioids for the management of chronic pain.

Les doses quotidiennes de zohydro er une dose unique de plus de 40 mg ou une dose quotidienne totale supérieure à 80 mg sont uniquement pour une utilisation chez les patients chez qui une tolérance à un opioïde de puissance comparable a été établie. Les patients tolérants aux opioïdes sont ceux qui reçoivent pendant une semaine ou plus au moins 60 mg de morphine orale par jour 25 mcg de fentanyl transdermal par heure 30 mg d'oxycodone oral par jour 8 mg hydromorphone oral par jour 25 mg oxymorphone oral par jour 60 mg hydrocodone oral par jour ou une dose équanalésique d'un autre opioide.

• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Initiez le schéma posologique de dosage pour chaque patient en tenant individuellement en compte la gravité du patient de la réponse au patient de la douleur Expérience antérieure de traitement analgésique et les facteurs de risque d'abus de dépendance et d'abus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Surveillez les patients étroitement pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures de traitement de l'initiation et après une augmentation de la dose avec le zohydro ER et ajustez la posologie en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Demandez aux patients d'avaler des capsules de zohydro ER entière [voir Informations sur les patients ]. Crushing chewing or dissolving the beads in Zohydro EST capsules will result in uncontrolled delivery of hydrocodone et can lead à overdose or death [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Zohydro EST is administered orally twice daily (every 12 hours)

Dose initiale

Utilisation du zohydro ER comme premier analgésique opioïde (patients naïfs d'opioïdes)

Initier une thérapie avec le zohydro ER avec une capsule de 10 mg toutes les 12 heures.

Utilisation du zohydro ER chez les patients qui ne sont pas tolérants aux opioïdes

La dose de départ pour les patients qui ne sont pas tolérantes aux opioïdes sont zohydro er 10 mg oralement toutes les 12 heures.

L'utilisation de doses de départ plus élevées chez les patients qui ne sont pas tolérantes aux opioïdes peuvent provoquer une dépression respiratoire mortelle. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Conversion des formulations buccales d'hydrocodone en zohydro ER

Les patients recevant d'autres formulations contenant de l'hydrocodone orale peuvent être convertis en zohydro ER en divisant la dose totale de l'hydrocodone orale du patient en deux et en administrant le zohydro ER toutes les 12 heures.

Conversion d'un autre opioïde oral en zohydro er

Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement par zohydro er est initié.

Il existe une variabilité inter-patient dans la puissance relative de différents médicaments et produits opioïdes. Par conséquent, une approche conservatrice est conseillée lors de la détermination de la dose quotidienne totale du zohydro ER. Il est plus sûr de sous-estimer le dosage de l'hydrocodone oral d'un patient et de fournir des médicaments de sauvetage (par exemple, des opioïdes à libération immédiate) que de surestimer le dosage de l'hydrocodone oral 24 heures sur 24 et de gérer une réaction indésirable due à une surdose.

Dans un essai clinique zohydro ER avec une période de titrage à label ouvert, les patients ont été convertis de leur opioïde antérieur en zohydro ER en utilisant le tableau 1 comme guide pour la dose initiale de zohydro ER. Pour obtenir la dose initiale de zohdyro ER, utilisez d'abord le tableau 1 pour convertir les opioïdes oraux antérieurs en une dose quotidienne d'hydrocodone totale, puis réduire la dose quotidienne de l'hydrocodone calculée de 25% pour tenir compte de la variabilité interpatiente de la puissance relative de différents opioïdes.

Considérez ce qui suit lorsque vous utilisez les informations du tableau 1:

• C'est pas un tableau des doses équanalgésiques.
• Les facteurs de conversion dans ce tableau sont uniquement pour la conversion depuis L'un des analgésiques opioïdes oraux répertoriés à Zohydro EST.
• La table ne peut pas être utilisé pour convertir depuis Zohydro EST à apasher opioid. Doing so will result in an overestimation of the dose of the new opioid et may result in fatal overdose.

Tableau 1. Facteurs de conversion en zohydro ER (non les doses équanalgésiques)

Pour calculer la dose quotidienne de zohydro ER estimée en utilisant le tableau 1:

• Pour les patients sur un seul opioïde, la dose quotidienne totale actuelle de l'opioïde, puis multipliez la dose quotidienne totale par le facteur de conversion oral approximatif pour calculer la dose quotidienne approximative de l'hydrocodone oral. Divisez la dose quotidienne de moitié pour l'administration toutes les 12 heures.
• Pour les patients sous régime de plus d'un opioïde, calculez la dose de l'hydrocodone orale approximative pour chaque opioïde et résumer les totaux pour obtenir une dose quotidienne totale hydrocodone approximative. La dose quotidienne doit ensuite être divisée en deux pour l'administration toutes les 12 heures.
• Pour les patients sous régime de produits analgésiques opioïdes / opioïdes à rapport fixe / non opioïdes, utilisez uniquement la composante opioïde de ces produits dans la conversion.
• Réduire la dose quotidienne de l'hydrocodone buccale calculée de 25%

TOUJOURS ARRRILLER LA DOSE DOSSE Si nécessaire à la (s) force (s) zohydro ER la plus proche disponible et initier la thérapie avec cette dose.

Exemple de conversion d'un seul opioïde en zohydro er

Étape 1: Summer la dose quotidienne totale de l'opioïde (dans ce cas, oxymorphone à libération étendue); 15 mg oxymorphone deux fois par jour = 30 mg de dose quotidienne totale d'oxymorphone.

Étape 2: Calculez la dose équivalente approximative d'hydrocodone oral en fonction de la dose quotidienne totale de l'opioïde actuel à l'aide du tableau 1; 30 mg dose quotidienne totale d'oxymorphone x 2 = 60 mg d'hydrocodone oral par jour. La dose quotidienne doit ensuite être divisée en deux pour l'administration toutes les 12 heures.

Étape 3: Calculez la dose de départ approximative qui est de 30 mg de zohydro ER toutes les 12 heures. Arrondissez-vous si nécessaire aux forces de capsule zohydro ER appropriées disponibles. Une observation étroite et un titrage fréquent sont justifiés jusqu'à ce que la gestion de la douleur soit stable sur le nouvel opioïde. Surveillez les patients pour les signes et symptômes de sevrage opioïde ou pour les signes de sur-sédation / toxicité après avoir converti des patients en zohydro ER.

La dose de zohydro ER peut être progressivement ajustée de préférence à des incréments de 10 mg toutes les 12 heures toutes les 3 à 7 jours jusqu'à ce que un soulagement adéquat de la douleur et des effets indésirables acceptables aient été obtenus.

Conversion de la méthadone en zohydro ER

Une surveillance étroite est particulièrement importante lors de la conversion de la méthadone en d'autres agonistes opioïdes. Le rapport entre la méthadone et d'autres agonistes opioïdes peut varier considérablement en fonction de l'exposition à la dose antérieure. La méthadone a une longue demi-vie et a tendance à s'accumuler dans le plasma.

Conversion du fentanyl transdermique en zohydro ER

Zohydro EST treatment can be initiated 18 hours following the removal of the transdermal fentanyl patch. Although there has been no systematic assessment of such conversion a conservative hydrocodone dose approximately 10 mg every 12 hours of Zohydro EST should be initially substituted for each 25 mcg/hr fentanyl transdermal patch. Follow the patient closely during conversion depuis transdermal fentanyl à Zohydro EST as there is limited documented experience with this conversion.

Titrage et maintien de la thérapie

Tit le zohydro ER individuellement à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluez continuellement les patients recevant du zohydro pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables ainsi que la surveillance du développement de l'abus de la toxicomanie ou de l'usage abusif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient et the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During chronic therapy periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

Les patients qui ressentent une douleur percée peuvent nécessiter un ajustement posologique du zohydro ER ou peuvent avoir besoin d'un médicament de sauvetage avec une dose appropriée d'analgésique à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, tentez d'identifier la source d'une douleur accrue avant d'augmenter la dose de zohydro ER. Étant donné que les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont approximées dans les 3 jours des ajustements de dosage zohydro ER de préférence à des incréments de 10 mg toutes les 12 heures peuvent être effectués tous les 3 à 7 jours.

Si des réactions indésirables inacceptables liées aux opioïdes sont observées, envisagez de réduire le dosage. Ajustez la posologie pour obtenir un équilibre approprié entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.

Modifications posologiques chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves

Les patients présentant une déficience hépatique sévère peuvent avoir des concentrations plasmatiques d'hydrocodone plus élevées que celles ayant une fonction normale. Par conséquent, lancer une thérapie avec 10 mg toutes les 12 heures et titrer attentivement tout en surveillant la sédation et l'hypotension de la dépression respiratoire. Aucun ajustement de la dose de démarrage avec zohydro ER n'est requis chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée [voir Pharmacologie clinique ].

L'arrêt du zohydro est

N'arrêtez pas brusquement Zohydro ER. Lorsqu'un patient ne nécessite plus de thérapie avec le zohydro pour assouplir la dose progressivement selon le calendrier du tableau 2 tout en surveillant soigneusement les signes et symptômes de sevrage. Si le patient développe ces signes ou symptômes, augmentez la dose au niveau précédent et effilée plus lentement, soit en augmentant l'intervalle entre la diminution de la diminution de la quantité de variation de la dose ou des deux.

Tableau 2. Horaire de cône zohydro utilisé dans l'étude de phase 3

Les doses supérieures à 100 mg toutes les 12 heures (Q12H) n'ont pas été étudiées dans l'essai de phase 3. Pour les patients dépassant 100 mg Q12H, utilisez une titration à la baisse progressive de la dose tous les 2 à 4 jours. Les patients doivent être surveillés de près pour les signes et symptômes de sevrage opioïde qui peuvent indiquer un besoin de diminuer plus lentement.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Stockage et manipulation

Zohydro EST extended-release capsules are supplied in 60-count bottles with a child-resistant closure as follows:

Zohydro EST contains hydrocodone bitartrate which is a controlled substance et is controlled under Schedule II of the Substance contrôlées Act. Hydrocodone like all opioids is liable à diversion et misuse et should be hetled accordingly. Patients et their families should be instructed à dispose of any Zohydro EST capsules that are no longer needed.

Zohydro EST may be targeted for theft et diversion. Healthcare professionals should contact their State Medical Board State Board of Pharmacy or State Control Board for information on how à detect or prevent diversion of this product.

Les professionnels de la santé devraient conseiller aux patients de stocker les zohydro er dans un endroit sécurisé de préférence verrouillé et hors de portée des enfants et d'autres non-carrière.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Dispenser dans un récipient serré tel que défini dans l'USP avec une fermeture résistante à l'enfant.

Conseiller aux patients de disposer de toute capsule inutilisée à partir d'une ordonnance dès qu'ils ne sont plus nécessaires conformément aux directives et / ou aux réglementations des États locaux [voir Informations sur les patients ].

Distribué par: Pernix Therapeutics LLC. Morristown NJ 07960. US. Révisé: déc. 2016

Effets secondaires for Zohydro EST

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Abus et abus de la toxicomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression respiratoire potentiellement mortelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance surrénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables gastro-intestinales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Retrait [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Sydney choses à faire

L'innocuité du zohydro ER a été évaluée chez un total de 1148 sujets dans les essais cliniques de phase 3.

Le tableau 3 répertorie les réactions indésirables les plus fréquentes se produisant à une fréquence plus grande que le placebo de l'essai contrôlé par placebo chez les sujets présentant des douleurs chroniques chroniques modérées à sévères.

Tableau 3. Événements indésirables émergents du traitement chez ≥ 2% des sujets pendant la période de titrage en libre-échange et / ou la période de traitement en double aveugle par terme préféré - nombre (%) des sujets traités (étude contrôlée par placebo chez des sujets expérimentés à l'opioïde avec des douleurs inférieures chroniques modérées à sévère)

Le commun (≥ 1% pour <10%) adverse drug reactions reported at least once by subjects treated with Zohydro EST in the Phase 3 clinical trials et pas represented in Table 3 were:

Troubles gastro-intestinaux : Inconfort abdominal Douleurs abdominales

Troubles généraux et conditions du site d'administration : douleur thoracique non cardiaque pain peripheral edema pyrexia

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales : contusion Fall Foot Fracture Joint Buthing Joint entorse Muscle Muscle Strain La peau Lacération

Enquêtes : augmentation du sang cholestérol increased gamma-glutamyltransferase

Métabolisme et troubles nutritionnels : déshydratation hypokalemia

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif : arthralgie douleur musculo-squelettique myalgie douleurs au cou

Troubles du système nerveux : Partesthésie migraine de léthargie

Troubles psychiatriques : anxiété dépression insomnie

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires : toux dyspnea

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : Hyperhidrose Sweins nocturne Swew

Troubles vasculaires : bouffée

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'hydrocodone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Syndrome de Seroton

Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation.

Anaphylaxie

Anaphylaxie has been reported with ingredients contained in Zohydro EST.

Carence en androgène

Des cas de carence en androgène se sont produits avec une utilisation chronique d'opioïdes [voir Pharmacologie clinique ].

Interactions médicamenteuses for Zohydro EST

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Zohydro EST contains hydrocodone bitartrate a Schedule II controlled substance.

Abus

Zohydro EST contains hydrocodone a substance with a high potential for abuse similar à other opioids including fentanyl hydromorphone methadone morphine oxycodone oxymorphone et tapentadol. Zohydro EST can be abused et is subject à misuse abuse addiction et criminal diversion [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La forte teneur en médicaments dans les formulations à libération prolongée ajoute au risque de résultats indésirables des abus et des abus.

Tous les patients traités avec des opioïdes nécessitent une surveillance minutieuse des signes d'abus et de dépendance car l'utilisation de produits analgésiques opioïdes comporte le risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée.

L'abus de médicaments sur ordonnance est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament sur ordonnance même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques enrichissants. La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui se développent après la consommation de substances répétés et comprennent: un fort désir de prendre les difficultés de médicament à contrôler son utilisation persistant dans son utilisation malgré les conséquences nuisibles une priorité plus élevée à la consommation de drogues, puis à d'autres activités et obligations a accru la tolérance et parfois un sevrage physique.

Le comportement de «recherche de médicaments» est très courant chez les personnes souffrant de troubles de la consommation de substances. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent des appels ou des visites d'urgence vers la fin des heures de bureau refus de subir des tests d'examen appropriés ou une perte répétée de référence de falsification d'ordonnances et de réticence à fournir des dossiers médicaux ou des coordonnées préalables pour d'autres prestataires de soins de santé traitant. Les achats de médecins (visiter plusieurs prescripteurs pour obtenir des prescriptions supplémentaires) sont courants chez les toxicomanes et les personnes souffrant de dépendance non traitée. La préoccupation de l'obtention d'un soulagement adéquate de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient présentant un mauvais contrôle de la douleur.

Abus et addiction are separate et distinct depuis physical dependence et àlerance. Healthcare providers should be aware that addiction may pas be accompanied by concurrent àlerance et sympàms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Zohydro EST like other opioids can be diverted for non-medical use inà illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency et renewal requests as required by state et federal law is strongly advised.

Évaluation appropriée du patient Pratiques de prescription appropriées La réévaluation périodique de la thérapie et le stockage et l'élimination appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Risques spécifiques à l'abus de zohydro ER

Zohydro EST is for oral use only. Abus of Zohydro EST poses a risk of overdose et death. The risk is increased with concurrent use of Zohydro EST with alcohol et other central nervous system depressants. Taking cut broken chewed crushed or dissolved Zohydro EST enhances drug release et increases the risk of overdose et death.

Avec une abus intraveineuse, les ingrédients inactifs du zohydro ER peuvent entraîner la mort de la nécrose locale de la nécrose des granulomes pulmonaires, un risque accru d'endocardite et d'embolie et de décès des lésions cardiaques valvulaires. La toxicomanie parentérale est généralement associée à la transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et le VIH.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant la thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La tolérance peut survenir à la fois aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal ou une réduction de dose significative d'un médicament. Le retrait peut également être précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde (par exemple les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes (par exemple, la pentazocine butorphanol nalbuphine) ou les agonistes partiels (par exemple la buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue des opioïdes.

Zohydro EST should pas be abruptly discontinued [voir Posologie et administration ]. If Zohydro EST is abruptly discontinued in a physically-dependent patient a withdrawal syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia et mydriasis. Other signs et sympàms also may develop including: irritability anxiété backache douleurs articulaires weakness abdominal cramps insomnie nausée anorexia vomissement diarrhea augmentation du sang pressure respiraàry rate or heart rate.

Les nourrissons nés de mères dépendant physiquement des opioïdes seront également physiquement dépendants et pourront présenter des difficultés respiratoires et des signes de sevrage [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les avertissements pour le zohydro sont

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Les précautions pour le zohydro sont

Abus et abus de la toxicomanie

Zohydro EST contains hydrocodone a Schedule II controlled substance. As an opioid Zohydro EST exposes users à the risks of addiction abuse et misuse. Because extended-release products such as Zohydro EST deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose et death due à the larger amount of hydrocodone present [voir Abus de drogues et dépendance ].

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients à juste titre prescrits au zohydro ER. La dépendance peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée.

La mobique peut-elle provoquer une pression artérielle élevée

Évaluez le risque de la dépendance ou de l'abus de la dépendance aux opioïdes avant de prescrire le zohydro ER et de surveiller tous les patients recevant du zohydro ER pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux toxicomanie (y compris la toxicomanie ou l'alcool ou les abus) ou une maladie mentale (par exemple dépression majeure ). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la prescription du zohydro ER pour la bonne prise en charge de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent être prescrits des opioïdes tels que le zohydro, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et une utilisation appropriée du zohydro ER ainsi qu'une surveillance intensive des signes d'abus de dépendance et d'abus abusif.

Abus or misuse of Zohydro EST by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the hydrocodone et can result in overdose et death [voir Abus de drogues et dépendance Surdosage ].

Les opioïdes sont recherchés par des toxicomanes et des personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont soumis à un détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution du zohydro er. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé [voir Informations sur les patients ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how à prevent et detect abuse or diversion of this product.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes même lorsqu'elle est utilisée comme recommandée. La dépression respiratoire si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner une arrestation respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Surdosage ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) La rétention de la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment pendant l'utilisation du zohydro ER, le risque est le plus important lors de l'initiation de la thérapie ou après une augmentation de posologie. Surveiller les patients étroitement pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures de traitement par et suivant les augmentations de posologie du zohydro ER.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, le dosage et le titrage appropriés du zohydro ER sont essentiels Posologie et administration ]. Overestimating the Zohydro EST dose when converting patients depuis apasher opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une dose de zohydro ER, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et une mort en raison d'une surdose d'hydrocodone.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée du zohydro ER pendant la grossesse peut entraîner un retrait chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage opioïde néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Observez les nouveau-nés pour des signes de syndrome de sevrage opioïde néonatal et de la gale en conséquence. Conseiller les femmes enceintes utilisant des opioïdes pour une période prolongée de risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurer qu'un traitement approprié sera disponible. [voir Utiliser dans des populations spécifiques Informations sur les patients ].

Risques de l'utilisation ou de l'arrêt concomitants des inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4

Concomitant use of ZOHYDRO ER with a CYP3A4 inhibitor such as macrolide antibiotics (e.g. erythromycin) azole-antifungal agents (e.g. ketoconazole) and protease inhibitors (e.g. ritonavir) may increase plasma concentrations of hydrocodone and prolong opioid adverse reactions which may cause potentially fatal respiratory depression [see Dépression respiratoire potentiellement mortelle ] en particulier lorsqu'un inhibiteur est ajouté après une dose stable de zohydro ER. L'arrêt similaire d'un inducteur du CYP3A4 tel que la rifampine carbamazépine et la phénytoïne chez les patients traités par le zohydro ER peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'hydrocodone et prolonger les effets indésirables des opioïdes. Lors de l'utilisation du zohydro ER avec des inhibiteurs du CYP3A4 ou de l'arrêt des inducteurs du CYP3A4 chez les patients traités par le zohydro ER surveillent étroitement les patients à intervalles fréquents et envisagez la réduction du dosage du zohydro ER jusqu'à ce que les effets de médicament stables soient obtenus [voir Interactions médicamenteuses ].

L'utilisation concomitante du zohydro ER avec les inducteurs du CYP3A4 ou l'arrêt d'un inhibiteur du CYP3A4 pourrait diminuer les concentrations plasmatiques d'hydrocodone diminuer l'efficacité des opioïdes ou peut-être conduire à un syndrome de sevrage chez un patient qui avait développé une dépendance physique à l'hydrocodone. Lors de l'utilisation du zohydro ER avec des inducteurs du CYP3A4 ou de l'arrêt des inhibiteurs du CYP3A4, surveillez les patients étroitement à intervalles et envisagez d'augmenter le dosage des opioïdes si nécessaire pour maintenir une analgésie adéquate ou si des symptômes de sevrage opioïde se produisent [voir Interactions médicamenteuses ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

La dépression respiratoire de sédation profonde Le coma et la mort peuvent résulter de l'utilisation concomitante du zohydro ER avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (par exemple. En raison de ces risques, se réservent la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation des analgésiques opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes [voir Interactions médicamenteuses ].

Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC en même temps qu'un analgésique opioïde prescrit les doses efficaces les plus faibles et la durée minimale de l'utilisation concomitante. Chez les patients, recevant déjà un analgésique opioïde, prescrivez-vous une dose initiale plus faible de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC que ce qui indique en l'absence d'opioïde et de titrate basé sur la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient qui prenait déjà une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC prescrivent une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et du titrate basé sur la réponse clinique. Suivez les patients étroitement pour les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Conseiller les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque le zohydro ER est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les médicaments illicites). Conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines lourdes jusqu'à ce que les effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC aient été déterminés. Priser les patients pour le risque de troubles de la consommation de substances, y compris l'abus d'opioïdes et les abus et les avertissent du risque de surdose et de décès associés à l'utilisation de dépresseurs du SNC supplémentaires, y compris l'alcool et les drogues illicites [voir Interactions médicamenteuses et Informations de conseil des patients ].

Les patients ne doivent pas consommer des boissons alcoolisées ou des produits d'ordonnance ou de non-prescription contenant de l'alcool lors de la thérapie zohydro er. La co-ingénierie de l'alcool avec le zohydro ER peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques et une surdose potentiellement mortelle d'hydrocodone [voir Pharmacologie clinique ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle In Patients atteints de maladie pulmonaire chronique Or In Patients âgés cachectiques ou affaiblis.

L'utilisation du zohydro ER chez les patients atteints d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre sans surveillance ou en l'absence d'équipement de réanimation est contre-indiqué.

Patients atteints de maladie pulmonaire chronique

Zohydro EST-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale et those with a substantially decreased respiraàry reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiraàry dépression are at increased risk of decreased respiraàry drive including apnea even at recommended dosages of Zohydro EST.

Patients âgés cachectiques ou affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé.

Surveillez ces patients étroitement particuliers lors de l'initiation et de la titrage du zohydro ER et lorsque le zohydro ER est donné concomitante avec d'autres médicaments qui absent la respiration. Alternativement, considérez l'utilisation d'analgésiques non opioïdes chez ces patients.

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific sympàms et signs including nausée vomissement anorexia fatigue weakness vertiges et pression artérielle basse . Si l'insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec des tests de diagnostic dès que possible. Si l'insuffisance surrénale est diagnostiquée, traitez avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de récupérer et de continuer le traitement aux corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénalienne se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l'utilisation d'un opioïde différent sans récidive d'insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles n'identifient aucun opioïde particulier comme étant plus susceptible d'être associé à une insuffisance surrénalienne.

Hypotension sévère

Zohydro EST may cause severe hypotension y compris l'hypotension orthostatique et la syncope chez les patients ambulatoires. Il existe un risque supplémentaire chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été compromis par un volume sanguin réduit ou après l'administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par exemple, phénothiazines ou anesthésiques généraux) [voir Interactions médicamenteuses ]. Moniàr these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Zohydro EST. In patients with circulaàry choc Zohydro EST may cause vasodilation that can further reduce cardiac output et blood pressure. Avoid the use of Zohydro EST in patients with circulaàry choc.

Risques d'utilisation chez les patients présentant une augmentation des tumeurs du cerveau de pression intracrânienne

Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens du CO ₂ rétention (par exemple celles présentant des preuves d'une augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) du zohydro ER peut réduire la variété respiratoire et le CO qui en résulte ₂ La rétention peut encore augmenter la pression intracrânienne. Surveiller ces patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement avec le zohydro ER.

Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien. Évitez l'utilisation du zohydro ER chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Risques d'utilisation chez les patients souffrant de conditions gastro-intestinales

Zohydro EST is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus. Hydrocodone in Zohydro EST may cause spasm of the sphincter of Oddi. Opioids may cause increases in serum amylase. Moniàr patients with biliary tract disease including pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes.

Risque accru de crises chez les patients souffrant de troubles de crise

L'hydrocodone dans le zohydro ER peut augmenter la fréquence des crises chez les patients atteints de troubles de crise et peut augmenter le risque qui se produit dans d'autres contextes cliniques associés aux crises. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles de crise pour le contrôle des crises aggravé pendant le traitement par zohydro ER.

Retrait

Évitez l'utilisation d'un agoniste / antagoniste mixte (par exemple la pentazocine nalbuphine et butorphanol) ou des analgésiques agonistes partiels (par exemple buprénorphine) chez les patients qui reçoivent un analgésique total d'oponiste opioïde, y compris le zohydro ER. Chez ces patients, les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes et agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage [voir Interactions médicamenteuses ].

Lors de l'arrêt du zohydro er Posologie et administration ]. Do pas abruptly discontinue Zohydro EST [voir Abus de drogues et dépendance ].

Risques de conduite et d'exploitation

Zohydro EST may impair the mental et physical abilities needed à perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients pas à drive or operate dangerous machinery unless they are àlerant à the effects of Zohydro EST et know how they will react à the medication. [voir Pharmacologie clinique Informations sur les patients ].

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide de médicaments).

Abus et abus de la toxicomanie

Informer les patients que l'utilisation du zohydro ER même lorsqu'elle est prise comme recommandée peut entraîner des abus de dépendance et une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner une surdose ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients pas à share Zohydro EST with others et à take steps à protect Zohydro EST depuis theft or misuse.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lors du démarrage du zohydro ou lorsque le dosage est augmenté et qu'il peut se produire même aux doses recommandées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients how à recognize respiraàry dépression et à seek medical attention if breathing difficulties develop.

Ingestion accidentelle

Informer les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients à take steps à sàre Zohydro EST securely et à dispose of unused Zohydro EST by flushing the capsules down the àilet.

Interaction avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC

Informer les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent survenir si le zohydro ER est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool et ne pas les utiliser, à moins que, sauf si c'est supervisé par un fournisseur de soins de santé. Demandez aux patients de ne pas consommer des boissons alcoolisées ainsi que des produits sur ordonnance et en vente libre qui contiennent de l'alcool pendant le traitement avec le zohydro ER [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Syndrome de Seroton

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une condition rare mais potentiellement potentiellement mortelle résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes du syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques. [voir Interactions médicamenteuses ].

Interaction maoi

Informez les patients pour éviter de prendre le zohydro ER lors de l'utilisation de médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer les maons lors de la prise de Hysingla er [voir Interactions médicamenteuses ].

Wellbutrin Sr 100mg deux fois par jour

Insuffisance surrénale

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une insuffisance surrénalienne une condition potentiellement mortelle. L'insuffisance surrénalienne peut présenter des symptômes non spécifiques et des signes tels que les étourdissements des nausées vomissements de la fatigue de l'anorexie et de la pression artérielle basse. Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent une constellation de ces symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'administration importantes

[voir Posologie et administration ]

Instruisez les patients sur la façon de prendre correctement le zohydro, y compris les éléments suivants:

• Utilisez le zohydro ER exactement comme prescrit pour réduire le risque de réactions indésirables potentiellement mortelles (par exemple la dépression respiratoire) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Avaler des capsules zohydro er entières.
• N'écrasez pas à mâcher ou ne dissolvez pas la capsule ou son contenu.
• N'arrêtez pas le zohydro ER sans d'abord discuter de la nécessité d'un régime effilé avec le prescripteur.

Hypotension

Informer les patients que le zohydro ER peut provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruisez les patients sur la façon de reconnaître les symptômes de la pression artérielle basse et comment réduire le risque de conséquences graves si une hypotension se produit (par exemple, s'asseoir ou se coucher soigneusement s'élever d'une position assise ou couchée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]).

Anaphylaxie

Informer les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans le zohydro ER. Conseiller aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin [voir Contre-indications Effets indésirables ].

Grossesse

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles l'utilisation prolongée du zohydro ER pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel si elle n'est pas reconnue et traitée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité embryo-fœtale

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles le zohydro ER peut causer des dommages fœtaux et informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec le zohydro ER [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Informer les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques ].

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informer les patients que le zohydro ER peut nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou le fonctionnement de machines lourdes. Les taux sanguins d'hydrocodone chez certains patients peuvent être élevés au bout des 24 heures après l'administration de dose répétée. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches tant qu'elles ne savent pas comment ils réagiront au médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Constipation

Conseillez les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et le moment de consulter un médecin. Demandez aux patients de surveiller leur réponse analgésique après l'utilisation de laxatifs forts et de contacter le prescripteur si des modifications sont notées [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique ].

L'élimination du zohydro inutilisé est

Conseiller aux patients de rincer les capsules inutilisées dans les toilettes lorsque le zohydro ER n'est plus nécessaire.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Hydrocodone was evaluated for carcinogenic potential in rats et mice. In a two-year bioassay in rats doses up à 30 mg/kg in males et 100 mg/kg in females were administered orally et no treatment-related neoplasms were observed (exposure is equivalent à 0.1 times et 0.6 times for males et females respectively the human hydrocodone dose of 100 mg/day based on AUC exposure comparisons). In a two-year bioassay in mice doses up à 100 mg/kg in males et females were administered orally et no treatment-related neoplasms were observed (exposure is equivalent à 0.8 times et 1.5 times respectively the human hydrocodone dose of 100 mg/day based on AUC exposure comparisons.

Mutagenèse

Hydrocodone bitartrate was gepasoxic in an in vitro Dosage d'aberration chromosomique en présence d'une activation métabolique. Aucune preuve de clastogénicité n'a été observée dans ce test en l'absence d'activation métabolique. Aucune preuve de dommages à l'ADN n'a été trouvée dans un en vain Dosage de la comète dans le foie de souris. Il n'y avait aucune preuve de potentiel génotoxique dans un in vitro Dosage bactérien de mutation inverse (Salmonella typhimurium et Escherichia coli) ou dans un essai pour les aberrations chromosomiques ( en vain test de micronucleus de moelle osseuse de souris).

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité, les rats ont été administrés une fois par jour par gavage oral, le véhicule ou le bitartrat d'hydrocodone à des doses de 25 75 et 100 mg / kg / jour (équivalent à environ 2 7 et 10 fois une dose humaine adulte de 100 mg / jour sur un mg / m ² base). Des rats mâles et femelles ont été dosés avant la cohabitation (jusqu'à 28 jours) pendant la cohabitation et jusqu'au jour 7 (femelles) ou une nécropsie (mâles; 2-3 semaines après la cohabitation). Le bitartrate d'hydrocodone n'a pas affecté la fonction de reproduction chez les hommes, bien que les poids des organes reproducteurs masculins aient diminué à toutes les doses. Des doses de 25 mg / kg / jour et plus chez les femmes ont réduit le rythme auquel les femelles sont tombées enceintes, ce qui était en corrélation avec la suppression de la cyclicité œstrale considérée comme due à une augmentation de la prolactine. Chez l'hydrocodone, les rats traités au bitart qui sont tombés enceintes à 25 mg / kg de développement embryonnaire précoce n'ont pas été affectés (environ 2 fois la dose quotidienne humaine adulte de 100 mg / jour sur un mg / m ² base). Chez le rat, la prolactine joue un rôle unique dans le cycle œstral et la pertinence clinique des résultats de la reproduction des rats femelles est incertaine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage opioïde néonatal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. There are no studies of Zohydro EST use in pregnant women. Rats administered oral hydrocodone during gestation et lactation showed increases in stillborn pups et decreases in pup survival at doses equivalent à the human dose of 100 mg/day. Reduced nursing behavior et decreased body weights were observed at 2 times the human dose. Reduced fetal weights were observed in rabbits administered hydrocodone during the period of organogenesis at doses equivalent à 5 times the human dose of 100 mg/day. In this study increases in the number of umbilical hernias irregularly shaped bones et delays in fetal skeletal maturation were observed at doses 15 times the human dose of 100 mg/day. No fetal malformations were observed in animal reproduction studies with oral administration of hydrocodone bitartrate during organogenesis in rats et rabbits at doses approximately 2 et 10 times a human dose of 100 mg/day respectively [voir Données]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risks à a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome du retrait des opioïdes néonatal et néonatal peu de temps après la naissance. Observez les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels que la mauvaise alimentation diarrhée irritabilité de la rigidité et des convulsions et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Travail ou livraison

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire des effets respiratoires et des effets psychysiologiques chez les nouveau-nés. Un antagoniste opioïde comme la naloxone doit être disponible pour l'inversion de la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. Le zohydro ER n'est pas recommandé pour une utilisation chez les femmes pendant et immédiatement avant le travail lorsque des analgésiques à action plus courte ou d'autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes, y compris le zohydro ER, peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre.

Données

Données sur les animaux

Les doses orales de bitartrat d'hydrocodone jusqu'à 25 mg / kg / jour chez le rat et 50 mg / kg / jour chez le lapin équivalent à 2 et 10 fois une dose humaine adulte de 100 mg / jour respectivement sur un mg / m ² La base n'a entraîné aucune malformation fœtale. Les fœtus de lapins ont administré des doses orales de 75 mg / kg / jour de bitartrat d'hydrocodone (15 fois une dose humaine adulte de 100 mg / jour sur un mg / m ² base) pendant la période d'organogenèse présentait un nombre accru de malformations constituées d'une hernie ombilicale et d'os de forme irrégulière (tibia ulna fémur et / ou péroné). La toxicité maternelle était évidente à cette dose (diminution du poids corporel). De plus, le bitartrate par hydrocodone oral a réduit les poids fœtaux à des doses supérieures ou égales à 25 mg / kg / jour (équivalent à environ 5 fois une dose humaine adulte de 100 mg / jour sur un mg / m ² base). Des retards dans la maturation squelettique fœtale (ossification réduite des corps hyoïdes et des os xiphoïdes) ont été observés après une dosage avec 75 mg / kg / jour (une dose équivalente à 15 fois une dose humaine adulte de 100 mg / jour sur un mg / m ² base).

Hydrocodone bitartrate administered orally à female rats at oral doses of 10 et 25 mg/kg/day during gestation et lactation resulted in pups which were pased as cold à àuch et caused a reduction in fetal viability (increases in the number of stillborn pups et/or pups dying postpartum). The doses causing these effects were equivalent à approximately 1 et 2.4 times an adult human dose of 100 mg/day on a mg/m ² base. Les soins infirmiers ont été réduits chez les chiots de mères administrés 25 mg / kg / jour qui étaient en corrélation à une diminution du poids corporel / poids corporel et de la consommation alimentaire chez les chiots mâles. Une toxicité maternelle minimale était évidente à 25 mg / kg (diminution du poids corporel).

Lactation

Résumé des risques

Hydrocodone is present in human milk. A published lactation study reports variable concentrations of hydrocodone et hydromorphone (an active metabolite) in breast milk with administration of immediate-release hydrocodone à nursing mothers in the early post-partum period. This lactation study did pas assess breastfed infants for potential adverse drug reactions. Lactation studies have pas been conducted with extended-release hydrocodone including Zohydro EST et no information is available on the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment une sédation excessive et une dépression respiratoire chez un nourrisson allaité conseille aux patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement au zohydro ER.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment une sédation excessive et une dépression respiratoire chez un nourrisson allaité conseille aux patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement au zohydro ER.

Considérations cliniques

Surveiller les nourrissons exposés au zohydro ER par le lait maternel pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou lors de l'arrêt de l'allaitement.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

L'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles.

Dans les études de fertilité du rat, aucun effet sur la fertilité masculine n'a été observé avec l'hydrocodone à des doses équivalentes à 10 fois la dose humaine de 100 mg / jour, mais une diminution du poids des organes reproducteurs masculins a été observée dans tous les groupes traités à des doses équivalentes à 2,4 fois la dose humaine de 100 mg / jour et plus. Des réductions des indices de fertilité femelles ont été observées à des doses d'hydrocodone équivalentes à 2 fois la dose humaine de 100 mg / jour et au-dessus. Ces changements sont attribués à une diminution médiée par l'hydrocodone des niveaux de prolactine chez le rat. Unique aux rongeurs, la prolactine est nécessaire pour le cycle œstral normal et les effets sur la fertilité observés dans cette étude sont probablement spécifiques aux rongeurs et ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du zohydro ER chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établis.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du zohydro ER n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Les patients âgés (âgés de 65 ans ou plus) peuvent avoir une sensibilité accrue à l'hydrocodone. En général, il est prudent lors de la sélection d'un dosage pour un patient âgé qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

La dépression respiratoire est le principal risque de patients âgés traités par des opioïdes et s'est produit après que de grandes doses initiales ont été administrées à des patients qui n'étaient pas tolérants aux opioïdes ou lorsque les opioïdes ont été co-administrés avec d'autres agents qui dépriment la respiration. Titrez lentement le dosage du zohydro ER chez les patients gériatriques et surveillent étroitement les signes du système nerveux central et de la dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hydrocodone is known à be substantially secreted by the kidney et the risk adverse reactions à this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely à have decreased renal function care should be taken in dose selection et it may be useful à moniàr renal function.

Trouble hépatique

Aucun ajustement de la dose de démarrage avec le zohydro ER n'est requis chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée. Les patients présentant une déficience hépatique sévère peuvent avoir des concentrations plasmatiques plus élevées que celles avec une fonction hépatique normale [voir Pharmacologie clinique ]. Therefore a dosage reduction is recommended for patients with severe hepatic impairment [voir Posologie et administration ]. Moniàr patients with severe hepatic impairment closely for respiraàry dépression sedation et hypotension [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Les patients souffrant de troubles rénaux ont des concentrations plasmatiques plus élevées que celles ayant une fonction normale. Utilisez une faible dose initiale de zohydro ER chez les patients souffrant de troubles rénaux et surveillez étroitement la sédation et l'hypotension de la dépression respiratoire [voir Pharmacologie clinique ].

Les informations sur la surdose pour le zohydro sont

Présentation clinique

Le surdosage aigu avec le zohydro ER peut être manifesté par la dépression respiratoire que la somnolence progressive vers la stuppe ou les élèves du muscle squelettique du coma et les pupilles à la peau de la peau et la cutané moitette et dans certains cas, l'œdème pulmonaire bradycardie hypotension partielle ou complète obstruction des voies aériennes complète ronflement atypique et mort. La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée avec l'hypoxie dans des situations de surdosage [voir Pharmacologie clinique ].

Traitement de la surdose

En cas de priorités de surdose, il y a le rétablissement d'une voie aérienne brevetée et protégée et de l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire accompagnant une surdose comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques de soutien à la vie avancée.

Les antagonistes opioïdes Naloxone ou Nalmefène sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'un surdosage d'opioïdes. Pour la dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à la surdose d'hydrocodone administrer un antagoniste opioïde.

Les antagonistes opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative à une surdose d'hydrocodone.

Étant donné que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de l'hydrocodone dans le zohydro ER surveiller soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Le zohydro ER continuera de libérer de l'hydrocodone et ajoutera à la charge d'hydrocodone pendant 24 à 48 heures ou plus après l'ingestion nécessitant une surveillance prolongée. Si la réponse à un antagoniste opioïde est sous-optimale ou uniquement de nature, administre un antagoniste supplémentaire comme indiqué par les informations de prescription du produit.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes de la dose recommandée de l'antagoniste, précipitera un syndrome de sevrage aigu. La gravité du syndrome de sevrage produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physiquement dépendante de l'antagoniste doit être initiée avec soins et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Les contre-indications pour le zohydro sont

Zohydro EST is contraindicated in patients with:

• Dépression respiratoire importante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Obstruction gastronyale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité (par exemple l'anaphylaxie) à l'hydrocodone ou à tout autre ingrédient du zohydro ER

Pharmacologie clinique for Zohydro EST

Mécanisme d'action

Hydrocodone is a full opioid agonist with relative selectivity for the mu-opioid recepàr although it can interact with other opioid recepàrs at higher doses. The principal therapeutic action of hydrocodone is analgesia. Like all full opioid agonists there is no ceiling effect for analgesia with hydrocodone. Clinically dosage is titrated à provide adequate analgesia et may be limited by adverse reactions including respiraàry et CNS dépression.

Le mécanisme précis de l'action analgésique est inconnu. Cependant, des récepteurs opioïdes du SNC spécifiques pour les composés endogènes avec une activité de type opioïde ont été identifiés dans tout le cerveau et la moelle épinière et sont censés jouer un rôle dans les effets analgésiques de ce médicament.

Pharmacodynamique

Effets sur le système nerveux central

Hydrocodone produces respiraàry dépression by direct action on brain stem respiraàry centers. The respiraàry dépression involves a reduction in the responsiveness of the brainstem respiraàry centers à both increases in carbon dioxide tension et electrical stimulation. Hydrocodone causes miosis even in àtal darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are pas pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origin may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations [voir Surdosage ].

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

Hydrocodone causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle àne in the antrum of the sàmach et duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed et propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased while àne is increased à the point of spasm resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in gastric in biliary et pancreatic secretions spasm of sphincter of Oddi et transient elevations in serum amylase.

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Effets sur le système cardiovasculaire

Hydrocodone produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release et/or peripheral vasodilation may include pruritus flushing red eyes sweating et/or orthostatic hypotension.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme [voir Effets indésirables ]. They also stimulate prolactin hormone de croissance (GH) Sécrétion et sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.

L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique conduisant à une carence en androgène qui peut se manifester comme une faible libido impuissance Dysfonction érectile Aménorrhée ou infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu car les diverses moteurs de vie physique et stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été correctement contrôlés dans les études menées à ce jour [voir Effets indésirables ].

Effets sur le système immunitaire

In vitro et animal studies indicate that opioids have a variety of effects on immune functions depending on the context in which they are used. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear à be modestly immunosuppressive.

Concentration - Relations d'efficacité

La concentration analgésique efficace minimale variera considérablement selon les patients qui ont déjà été traités avec de puissants agonistes. La concentration analgésique efficace minimale d'hydrocodone pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur Le développement d'un nouveau syndrome de la douleur et / ou le développement potentiel d'une tolérance analgésique. [voir Posologie et administration ].

Concentration - Adverse Experience Relations

Il existe une relation entre l'augmentation de la concentration plasmatique d'hydrocodone et l'augmentation de la fréquence des expériences indésirables telles que les nausées vomissements des effets du SNC et la dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement de la tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes [voir Posologie et administration ].

Pharmacocinétique

Absorption

Par rapport aux produits de combinaison d'hydrocodone à libération immédiate, le zohydro ER à des doses quotidiennes similaires entraîne une exposition globale similaire mais avec des concentrations maximales plus faibles. La demi-vie est également plus longue en raison de la durée de l'absorption prolongée. Sur la base de la demi-vie de l'hydrocodone, l'état d'équilibre doit être obtenu après 3 jours de dosage. Après 7 jours de dosage AUC et CMAX augmentent environ deux fois par rapport au premier jour de dosage. La pharmacocinétique du zohydro ER s'est avérée indépendante de la dose jusqu'à une dose de 50 mg.

Zohydro EST capsules exhibit peak plasma concentrations approximately 5 hours after dose administration.

Effets alimentaires

La nourriture n'a aucun effet significatif sur l'étendue de l'absorption de l'hydrocodone du zohydro ER. Bien qu'il n'y ait aucune preuve de déversement de dose associé à cette formulation dans des conditions à jeun et nourries, la concentration plasmatique maximale d'hydrocodone a augmenté de 27% lorsqu'une capsule zohydro ER 20 mg a été administrée avec un repas riche en graisses.

Distribution

Bien que l'étendue de la liaison aux protéines de l'hydrocodone dans le plasma humain n'ait pas été définitivement déterminée des similitudes structurelles avec l'analgésique opioïde associée suggère que l'hydrocodone n'est pas largement liée aux protéines. Comme la plupart des agents du groupe morphinan à 5 ring d'opioïdes semi-synthétiques se lient à la protéine plasmatique à un degré similaire (plage de 19% [hydromorphone] à 45% [oxycodone]), l'hydrocodone devrait se situer dans cette plage.

Élimination

Métabolisme

Hydrocodone exhibits a complex pattern of metabolism including N-demethylation O-demethylation et 6keà reduction à the corresponding 6-α-et 6-β-hydroxy metabolites. CYP3A4 mediated N-demethylation à norhydrocodone is the primary metabolic pathway of hydrocodone with a lower contribution depuis CYP2D6 mediated O-demethylation à hydromorphone. Hydromorphone is formed depuis the O-demethylation of hydrocodone et may contribute à the àtal analgesic effect of hydrocodone. Therefore the formation of these et related metabolites can in theory be affected by other drugs [voir Interactions médicamenteuses ]. Published in vitro Des études ont montré que la N-déméthylation de l'hydrocodone pour former la norhydrocodone peut être attribuée au CYP3A4 tandis que l'o-déméthylation de l'hydrocodone à l'hydromorphone est principalement catalysée par le CYP2D6 et dans une moindre mesure par une enzyme de CYP en enzyme CYP à faible affinité à faible affinité.

Excrétion

Hydrocodone et its metabolites are eliminated primarily in the kidneys with a mean apparent plasma half-life after Zohydro EST administration of approximately 8 hours.

Populations spéciales

Âge

Patients gériatriques

Aucune différence pharmacocinétique significative par âge n'a été observée en fonction de l'analyse pharmacocinétique de la population.

Sexe

Aucune différence pharmacocinétique significative par sexe n'a été observée en fonction de l'analyse pharmacocinétique de la population.

Trouble hépatique

Après une dose unique de 20 mg de zohydro ER chez 20 patients atteints d'une déficience hépatique légère à modérée basée sur les classifications de l'enfant-PUGH, les valeurs de CMAX hydrocodone étaient de 25 ± 5 24 ± 5 ​​et 22 ± 3,3 ng / ml pour une altération modérée et légère et des sujets normaux respectivement. Les valeurs moyennes de l'hydrocodone AUC étaient de 509 ± 157 440 ± 124 et 391 ± 74 ng⋅H / ml pour une déficience modérée et légère et des sujets normaux respectivement. Les valeurs d'hydrocodone CMAX étaient 8 à 10% plus élevées chez les patients atteints d'une déficience hépatique légère ou modérée respectivement tandis que les valeurs AUC étaient respectivement de 10% et 26% chez les patients présentant des troubles hépatiques légers et modérés respectivement. Les sujets gravement altérés n'ont pas été étudiés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Après une dose unique de 20 mg de zohydro ER chez 28 patients atteints d'une déficience rénale modérée ou sévère légère basée sur les critères de CMADCODONE CMAX de Cockcroft était de 26 ± 6,0 28 ± 7,5 21 ± 5,1 et 19 ± 4,4 ng / ml pour une imprudence rénale légère modérée sévère et des sujets normaux respectivement. Les valeurs moyennes de l'hydrocodone AUC étaient de 487 ± 123 547 ± 184 391 ± 122 et 343 ± 105 ng • H / ml pour une déficience rénale légère modérée sévère respectivement et des sujets normaux. Les valeurs d'hydrocodone CMAX étaient de 15% 48% et 41% plus élevées et les valeurs AUC étaient de 15% 57% et 44% plus élevées chez les patients atteints de troubles rénaux modérés et graves respectivement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Interactions avec l'alcool

Le taux d'absorption du zohydro ER 50 mg a été affecté par la co-administration avec 40% d'alcool à l'état à jeun, comme l'a présenté une augmentation des concentrations maximales d'hydrocodone (en moyenne 2,4 fois avec une augmentation maximale de 3,9 fois chez un sujet) et une diminution des concentrations de temps à pointe. L'étendue de l'absorption a augmenté en moyenne 1,2 fois avec une augmentation maximale de 1,7 fois chez un sujet avec 40% d'alcool [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Enzymes du cytochrome P450

Bien que les études complètes d'interaction PK drogues-médicament (autres que l'alcool) n'étaient pas réalisées chez l'homme recevant de l'hydrocodone publié in vitro et human PK studies indicate that conversion of hydrocodone à its primary metabolite norhydrocodone et lesser metabolite hydromorphone is mediated by the cyàchrome P450 enzyme system. N-demethylation of hydrocodone à form norhydrocodone is attributed à CYP3A4 et O-demethylation of hydrocodone à hydromorphone is predominantly catalyzed by CYP2D6 et à a lesser extent by an unknown low affinity CYP enzyme.

Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4

Une augmentation de l'activité du CYP3A4 par l'initiation des médicaments inhibant le CYP3A4 ou l'arrêt des médicaments induisant le CYP3A4 pourrait modifier le profil métabolique de l'hydrocodone, provoquant un ralentissement de la clairance de l'hydrocodone et conduire à des concentrations et effets hydrocodone élevés qui pourraient être plus prononcés avec une utilisation concomitante du cytochrome p450 CYP3A4. L'initiation d'un médicament induisant le CYP3A4 peut réduire les taux plasmatiques d'hydrocodone et peut induire un syndrome de fabricant d'opioïdes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

L'efficacité et l'innocuité du zohydro ER ont été évaluées dans un essai clinique multi-centres contrôlé par placebo en double aveugle randomisé chez des sujets expérimentés aux opioïdes avec des douleurs lombaires chroniques modérées à sévères.

Placebo-Controlled Study In Opioid-Experienced Subjects With Moderate To Severe Chronic Lower Back Pain

Au total, 510 sujets actuellement en thérapie opioïde chronique sont entrés dans une phase de conversion et de titration ouverte (jusqu'à 6 semaines) avec du zohydro dosé toutes les 12 heures à une dose d'équianalgésique approximative de leur médicament opioïde pré-étudié. Pour la douleur au contrôle insuffisamment contrôlée, le zohydro ER a été augmenté de 10 mg par dose de 12 heures une fois tous les 3 à 7 jours jusqu'à ce qu'une dose stabilisée soit identifiée ou une dose maximale de 100 mg toutes les 12 heures. Il y avait 302 sujets (59%) randomisés à un rapport de 1: 1 dans une phase de traitement en double aveugle de 12 semaines avec leur dose stabilisée fixe de zohydro ER (40-200 mg par jour prise comme 20-100 mg toutes les 12 heures) ou un placebo assorti. Les sujets randomisés vers le placebo ont reçu un cône aveugle du zohydro ER selon un calendrier de réparation pré-spécifié. Pendant la phase de traitement, les sujets ont été autorisés à utiliser des médicaments de sauvetage (hydrocodone 5 mg / 500 mg d'acétaminophène) jusqu'à 2 doses (2 comprimés) par jour. Il y avait 124 sujets traités (82%) qui ont terminé le traitement de 12 semaines avec le zohydro ER et 59 sujets (39%) avec un placebo.

Zohydro EST provided greater analgesia compared à placebo. There was a significant difference in the mean changes depuis Baseline à Week 12 in average weekly pain intensity Numeric Rating Scale (NRS) scores between the two groups.

Le pourcentage de sujets de chaque groupe qui a démontré une amélioration de leur score de douleur NRS à la fin de l'étude par rapport au dépistage est illustré dans la figure ci-dessous. Le chiffre est cumulatif, donc les sujets dont le changement par rapport au dépistage est par exemple 30% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 30%. Les sujets qui n'ont pas terminé l'étude ont été classés comme non-répondants. Le traitement avec le zohydro ER a produit un plus grand nombre de répondants définis comme des sujets avec au moins une amélioration de 30% par rapport au placebo (NULL,5% contre 31,1%).

Les informations sur les patients pour le zohydro sont

Zohydro ^® EST
(Zoh-hye-droh)
(Bitartrate d'hydrocodone) Capsules à libération prolongée

Zohydro EST is:

• Un médicament contre la douleur sur ordonnance solide qui contient un opioïde (narcotique) qui est utilisé pour traiter la douleur suffisamment grave pour nécessiter un traitement à long terme quotidien 24 heures sur 24 avec un opioïde lorsque d'autres traitements de la douleur tels que les analgésiques non opioïdes ou les médicaments opioïdes à libération immédiate ne traitent pas assez bien votre douleur ou que vous ne pouvez pas les tolérer.
• Un long acteur (à libération prolongée) de la douleur aux opioïdes qui peut vous mettre à risque de surdose et de décès. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner la mort.
• Pas pour une utilisation pour traiter la douleur qui n'est pas 24 heures sur 24.

Des informations importantes sur le zohydro sont:

• Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous prenez trop de zohydro ER (surdose). Lorsque vous commencez à prendre le zohydro ER lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) des problèmes respiratoires graves ou mortels qui peuvent entraîner la mort.
• La prise de zohydro avec d'autres médicaments opioïdes benzodiazépines alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (y compris les médicaments de rue) peut provoquer une somnolence sévère diminution des problèmes respiratoires de conscience du coma et de la mort.
• Ne donnez jamais à personne d'autre votre zohydro er. Ils pourraient mourir de le prendre. Stockez zohydro er loin des enfants et dans un endroit sûr pour empêcher le vol ou les abus. Vendre ou donner le zohydro er est contraire à la loi.

Ne prenez pas zohydro er si vous avez:

• Des problèmes d'asthme graves respirer ou d'autres problèmes pulmonaires.
• un blocage intestinal ou un rétrécissement de l'estomac ou des intestins.

Avant de prendre Zohydro er, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents:

• Séizées sur les blessures à la tête
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes Uriner
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique ou problèmes de santé mentale.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• enceinte ou prévoyant de devenir enceinte. L'utilisation prolongée du zohydro ER pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez votre nouveau-né qui pourraient être mortels s'ils ne sont pas reconnus et traités.
• allaitement maternel. Non recommandé pendant le traitement par le zohydro ER. Cela peut nuire à votre bébé.
• Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines ou suppléments à base de plantes. La prise de zohydro avec certains autres médicaments peut provoquer des effets secondaires graves qui pourraient entraîner la mort.

Lorsque vous prenez du zohydro, c'est:

• Ne changez pas votre dose. Prenez zohydro er exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé. Utilisez la dose la plus basse possible pour les temps les plus courts nécessaires.
• Prenez votre dose prescrite toutes les 12 heures à la même heure chaque jour. Ne prenez pas plus que votre dose prescrite en 12 heures. Si vous manquez une dose, prenez votre prochaine dose à votre heure habituelle.
• Avalez zohydro er entier. Ne coupez pas la rupture de mâchoire, l'écrasement dissolve ou injecte le zohydro ER car cela peut vous faire une surdose et mourir.

Appelez votre fournisseur de soins de santé si la dose que vous prenez ne contrôle pas votre douleur.

• N'arrêtez pas de prendre des zohydro ER sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Après avoir cessé de prendre Zohydro ER rincer toutes les capsules inutilisées dans les toilettes.

En prenant le zohydro er ne pas:

• Conduisez ou utilisez des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment le zohydro ER vous affecte. Zohydro ER peut vous rendre étourdi ou étourdi.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec zohydro ER peut vous faire une surdose et mourir.

Les effets secondaires possibles du zohydro ER sont:

• constipation nausée envie de dormir vomissement fatigue mal de tête vertiges abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these sympàms et they are severe.

Obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez:

• Problème de respirer l'essoufflement rythme cardiaque rapide douleur thoracique gonflement de votre visage la langue ou la gorge de la gorge extrême de somnolence légère lorsque vous changez de position en se sentant à faible agitation à haute température corporelle des muscles raides ou des changements mentaux tels que la confusion.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du zohydro ER. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, rendez-vous sur dailymed.nlm.nih.gov