Verkazel

Description de Verkazia

Verkazia (émulsion ophtalmique de cyclosporine) 0,1% contient un immunosuppresseur d'inhibiteur de calcineurine topique. La cyclosporine est une poudre blanche ou presque blanche. Le nom chimique de la cyclosporine est Cyclo [[(E) - (2S3R4R) -3-hydroxy-4-méthyl-2 (méthylamino) -6-Octenoyl] -L-2-Aminobutyryl-n-méthylglycyl-n-méthyl-méthyl -L-leucyl-L-Valyl-nméthyl-L-leucyl-L-Alanyl-D-Alanyl-N-méthyl-L-leucyl-N-méthyl-L-leucyl-N-méthyl-L-VaLyl] Et il a la structure suivante:

Formule structurelle

Triamterène HCTZ 37,5 25 mg TB

L'émulsion ophtalmique de Verkazia est une émulsion topique stérile sans réserve. Il apparaît comme une émulsion homogène blanc laiteux. Il a une osmolalité d'environ 265 mosmol / kg et un pH de 5-7. Chaque ML d'émulsion ophtalmique Verkazia contient: actif: cyclosporine 1 mg / ml. Inactifs: triglycérides de chlorure de cétalkonium glycérol à chaîne moyenne Poloxamère 188 Hydroxyde de sodium pour ajuster le pH Tyloxapol et l'eau pour l'injection.

Utilisations pour Verkazia

L'émulsion ophtalmique de Verkazia est indiquée pour le traitement de la kératoconjonctivite vernale (VKC) chez les enfants et les adultes.

Dosage pour Verkazia

Informations générales sur le dosage

Secouez doucement le flacon à dose unique plusieurs fois pour obtenir une émulsion opaque blanche uniforme avant utilisation.

Les lentilles de contact doivent être supprimées avant d'appliquer Verkazia et peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration.

Si une dose est manquée, le traitement doit être poursuivi comme normal à la prochaine administration prévue.

Si plus d'un produit ophtalmique topique est utilisé, administrez les gouttes oculaires à au moins 10 minutes d'intervalle pour éviter de diluer les produits. Administrer Verkazia 10 minutes avant d'utiliser n'importe quel gel de pommade des yeux ou d'autres gouttes oculaires visqueuses.

Jeter le flacon immédiatement après utilisation.

Administration de posologie et de dose recommandée

Instillez une goutte de Verkazia 4 fois par jour (matin de midi après-midi et soir) dans chaque œil affecté.

Le traitement peut être interrompu après la résolution des signes et des symptômes et peut être réinitialisé en cas de récidive.

Comment fourni

Forme posologique et force

Émulsion ophtalmique: 0,1% (1 mg / ml) cyclosporine

Stockage et manipulation

Verkazia (émulsion ophtalmique de cyclosporine) 0,1% est emballé dans des flacons à dose unique en polyéthylène à basse densité. Chaque flacon contient 0,3 ml de remplissage; 5 flacons sont emballés dans une poche en aluminium; 6 12 ou 24 pochettes sont emballées dans une boîte.

L'ensemble du contenu de chaque boîte des flacons 30 60 ou 120 doit être distribué intact.

30 flacons à dose unique 0,3 ml chacun - NDC Xxxxx-xxx-xx
60 flacons à dose unique 0,3 ml chacun - NDC Xxxxx-xxx-xx
120 flacons à dose unique 0,3 ml chacun - NDC Xxxx-xxx-xx

Stockage

Ne congelez pas Verkazia. Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). Après avoir ouvert la poche en aluminium, le flacon à dose unique doit être maintenu dans la pochette pour protéger de la lumière et éviter l'évaporation. Tout flacon individuel unique ouverte avec toute émulsion restante doit être jeté immédiatement après l'utilisation.

Fabriqué pour: Santen Inc fabriqué par: ExcelVision. Distribué par: Santen Inc. 6401 Hollis Street Suite 125 Emeryville CA 94608 États-Unis. Révisé: juin 2021

Effets secondaires pour Verkazia

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans l'étude VEKTIS, un essai contrôlé par placebo à double masquage randomisé multicentrique, un total de 57 patients ont reçu le Verkazia dosé quatre fois par jour (QID) pendant 4 mois. Quarante-deux (42) patients ont reçu Verkazia dans un suivi de la sécurité de l'extension de 8 mois de l'étude VEKTI. Dans l'étude novative, un essai multicentrique randomisé à double masqué à double masqueur de placebo 39 patients ont reçu du Verkazia 1 mg / ml de QID dosé pendant un mois. Au total, 53 patients ont reçu du Verkazia 1 mg / ml de QID lors d'un suivi de sécurité de 3 mois. La majorité des patients traités étaient des hommes (79%). Les effets indésirables les plus courants rapportés chez 5% des patients étaient des douleurs oculaires (12%) et du prurit oculaire (8%) qui étaient généralement transitoires et se sont produits pendant l'instillation (tableau 1).

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 1% des patients recevant du Verkazia

Interactions médicamenteuses pour Verkazia

Aucune information fournie

Avertissements pour Verkazia

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Verkazia

Potentiel de blessures oculaires et de contamination

Pour éviter le potentiel de lésions oculaires ou de contamination, conseille aux patients de ne pas toucher la pointe du flacon à l'œil ou à d'autres surfaces.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Instructions pour une utilisation ).

Gérer le flacon

Conseiller aux patients de ne pas permettre à la pointe du flacon de toucher l'œil ou toute surface car cela peut contaminer l'émulsion. Conseiller aux patients de ne pas toucher la pointe du flacon à leur œil pour éviter le potentiel de blessure à l'œil [voir Avertissements et précautions ].

Utiliser avec des lentilles de contact

Conseillez les patients que les lentilles de contact doivent être supprimées avant d'administrer la Verkazia et d'attendre au moins 15 minutes après l'instillation de la dose avant de réintégrer les lentilles de contact [voir Posologie et administration ].

Administration

Conseiller les patients que l'émulsion d'un flacon individuel à dose unique doit être utilisée immédiatement après l'ouverture pour l'administration à un ou aux deux yeux et le contenu restant doit être jeté immédiatement après l'administration [voir Posologie et administration ].

Dose manquée

Si une dose est manquée, Verkazia doit être poursuivie comme d'habitude à la dose suivante comme prévu. [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Systémique carcinogenicity studies were carried out in male and female mice and rats. In the 78-week oral (diet) mouse study at doses of 1 4 and 16 mg/kg/day evidence of a statistically significant trend was found for lymphocytic lymphomas in females and the incidence of hepatocellular carcinomas in mid-dose males significantly exceeded the control value. The low dose in mice is approximately 5 times greater than MRHOD.

Dans l'étude de rat orale (régime) de 24 mois menée à 0,5 2 et 8 mg / kg / jour, les adénomes des cellules des îlots pancréatiques ont considérablement dépassé le taux de contrôle dans le faible niveau de dose. Les carcinomes hépatocellulaires et les adénomes des cellules des îlots pancréatiques n'étaient pas liés à la dose. La faible dose chez le rat est environ 5 fois supérieure à MRHOD.

Mutagenèse

Dans les tests de toxicité génétique, la cyclosporine ne s'est pas révélée être mutagène / génotoxique dans le test Ames Le test V79-HGPRT Le test de micronucléus chez les souris et les hamsters chinois les tests d'aberration chromosomique dans le hamster chinois-marchand osseux du hamster de la souris dominante de souris et le test ADN-calcaire dans le sperme de la souris traitée par la souris traitée. La cyclosporine était positive dans un test in vitro d'échange de chromatides sœurs (SCE) utilisant des lymphocytes humains.

Altération de la fertilité

L'administration orale de cyclosporine à des rats pendant 12 semaines (mâle) et 2 semaines (femelle) avant l'accouplement n'a produit aucun effet indésirable sur la fertilité à des doses allant jusqu'à 15 mg / kg / jour (160 fois plus élevé que le MRHOD).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'administration de Verkazia chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé à la drogue. L'administration orale de cyclosporine en rats ou lapins enceintes n'a pas produit de tératogénicité à des doses cliniquement pertinentes [voir Données ].

Données

Données sur les animaux

L'administration orale de la solution orale de cyclosporine (USP) à des rats ou lapins enceintes était tératogène à des doses maternellement toxiques de 30 mg / kg / jour chez le rat et 100 mg / kg / jour chez les lapins, comme indiqué par une mortalité pré et postnatale accrue et des retardations fœtales et des retardements squelettiques. Ces doses (normalisées au poids corporel) étaient environ 320 et 2150 fois plus élevées que la dose ophtalmique humaine maximale quotidienne (MRHOD) de 0,015 mg / kg / jour respectivement.

Aucun effet embryofétal indésirable n'a été observé chez le rat ou les lapins recevant de la cyclosporine pendant l'organogenèse à des doses orales jusqu'à 17 mg / kg / jour ou 30 mg / kg / jour respectivement (environ 185 et 650 fois plus élevés que le MRHOD respectivement).

Une dose orale de 45 mg / kg / jour de cyclosporine (environ 485 fois plus élevée que MRHOD) a administré aux rats du jour 15 de la grossesse jusqu'au jour 21 post-partum a produit une toxicité maternelle et une augmentation de la mortalité postnatale chez la progéniture. Aucun effet indésirable chez les mères ou la progéniture n'a été observé à des doses orales allant jusqu'à 15 mg / kg / jour (160 fois supérieures à MRHOD).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de cyclosporine dans le lait maternel après l'administration topique ou sur l'effet du Verkazia sur les nourrissons allaités et la production de lait. L'administration de cyclosporine orale aux rats pendant la lactation n'a pas produit d'effets négatifs chez la progéniture à des doses cliniquement pertinentes [voir Grossesse ]. The development and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Verkazia and any potential adverse effects on the breast-fed child from cyclosporine.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Il n'y a pas de données sur les effets du Verkazia sur la fertilité humaine. Aucune altération de la fertilité n'a été signalée chez les animaux recevant de la cyclosporine intraveineuse [voir Altération de la fertilité ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Verkazia ont été établies chez les patients de 4 à 18 ans.

Utilisation gériatrique

La sécurité et l'efficacité du Verkazia n'ont pas été étudiées chez les patients gériatriques.

Informations sur la surdose pour Verkazia

Aucune information fournie

Contre-indications pour Verkazia

Aucun

Pharmacologie clinique for Verkazia

Mécanisme d'action

La cyclosporine est un agent immunosuppresseur inhibiteur de la calcineurine lorsqu'il est administré de manière systématique. On pense que la cyclosporine d'administration oculaire agit en bloquant la libération de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-2. Le mécanisme d'action exact dans le traitement du VKC n'est pas connu.

Pharmacocinétique

Les concentrations sanguines de cyclosporine ont été mesurées chez 55 patients administrés 1 goutte de Verkazia 4 fois par jour dans l'étude VEKTIS. Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et après 2 4 et 12 mois d'administration de Verkazia. Parmi les patients qui avaient des niveaux quantifiables de cyclosporine au cours de l'étude, le taux sanguin maximal de cyclosporine était de 0,67 ng / ml.

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité du Verkazia pour le traitement du VKC ont été évaluées dans deux essais cliniques contrôlés par des véhicules à double masquage randomisés (étude VEKTI NCT01751126 et NCT00328653).

Dans l'étude VEKTIS, les patients atteints de VKC sévère ont été randomisés à quatre fois par jour de Verkazia 1 mg / ml ou deux fois par jour (BID) de Verkazia 1 mg / ml et un groupe de véhicules pendant les 4 premiers mois (période 1). De même dans l'étude novative, les patients atteints de VKC modéré à sévère ont été randomisés en QID de Verkazia 1 mg / ml ou QID de cyclosporine émulsion ophtalmique 0,5 mg / ml) et de groupe de véhicules pendant le premier mois (période 1). Dans les deux études, les patients randomisés au sein du groupe de véhicules ont été transférés à Verkazia (QID ou BID) du mois 4 au mois 12 dans l'étude VEKTIS et à l'émulsion ophtalmique de la cyclosporine 0,5 mg / ml de qid ou 1 mg / ml du mois 1 au mois 4 dans l'étude novative (période 2).

Au total, 168 et 118 patients ont été inscrits aux VEKTI et des études novatives pour les analyses d'efficacité respectivement. L'âge des patients variait de 4 à 17 ans (âge moyen de 9 ans) dans VEKTI et 4 à 21 ans (âge moyen 9 ans) en novatif, la plupart des patients ayant entre 4 et 11 ans (76% dans VEKTIS et 80% en novié) et mâle (79% chez Vektis et 81% en novié). La plupart des patients avaient des formes limbiques et tarselles de VKC (65% dans VEKTI et 74% en novateur). Dans les deux études, les patients ont connu un VKC pendant une moyenne de 3 ans avant l'inscription et tous les patients avaient des antécédents d'au moins une récurrence de VKC l'année précédente.

Dans l'étude VEKTIS, l'évaluation de l'efficacité clé était basée sur le changement du score de coloration de la fluorescéine cornéenne (CFS) et en score de démangeaisons sur 4 mois. Les résultats à chaque mois sont présentés dans le tableau 2 pour le score CFS et dans le tableau 3 pour le score de démangeaisons.

Tableau 2: Résultats de l'efficacité du changement moyen du score de kératite de la ligne de base à chaque visite (ensemble d'analyse complet)

[1] Les différences de traitement (nombres au milieu des lignées horizontales) et les intervalles de confiance à 95% (lignées Horizonatl) sont basées sur le modèle ANCOVA, y compris le score CFS de base et la proportion de temps potentiellement consacré à prendre des médicaments d'étude pendant la saison VKC comme covariable. Pour les sujets qui ont reçu une thérapie de sauvetage au cours de l'étude, toutes les données post-sauvetage ont été imputées par les dernières données disponibles observées avant l'initiation du sauvetage. Remarque 1: Le score CFS a été mesuré à chaque mois en utilisant une échelle de 5 points (0 = pas de tache et 5 = plus de taches). Remarque 2: L'ensemble d'analyse complet comprenait tous les sujets randomisés qui ont reçu au moins un médicament à l'étude.

Tableau 3: Résultats de l'efficacité du changement moyen du score de démangeaisons à partir de la visite de base à la visite (ensemble d'analyse complète)

[1] Les différences de traitement (nombres au milieu des lignes horizontales) et les intervalles de confiance à 95% (lignées horizonatl) sont basées sur le modèle ANCOVA, y compris le score de démangeaisons de base et la proportion de temps potentiellement consacré à prendre des médicaments d'étude comme covariable. Pour les sujets qui ont reçu une thérapie de sauvetage au cours de l'étude, toutes les données post-sauvetage ont été imputées par les dernières données disponibles observées avant l'initiation du sauvetage. Remarque 1: Le score de démangeaisons à chaque visite a été mesuré à l'aide d'une échelle visuelle analogique (0 = pas de démangeaisons à 100 = démangeaisons maximales).

Les analyses du score CFS et du score de démangeaisons au mois 1 de la période d'évaluation de l'efficacité dans l'étude novative ont également fourni des preuves à l'appui.

Informations sur les patients pour Verkazia

Instructions pour une utilisation

Verkacia®
[rival
(Émulsion ophtalmique de la cyclosporine 0,1%) pour une utilisation ophtalmique topique

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser Verkazia et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Informations importantes que vous devez savoir avant d'utiliser Verkazia

• Verkazia est pour une utilisation dans l'œil.
• Verkazia est fourni comme 5 flacons à dose unique emballés dans une pochette en feuille.
• Si vous utilisez des autres gouttes pour les yeux, utilisez chaque gouttes oculaires au moins 10 minutes les unes des autres, y compris Verkazia.
• Si vous utilisez un gel de pommade des yeux ou d'autres gouttes pour les yeux de consistance plus épaisses (visqueuses, utilisez Verkazia 10 minutes avant de les utiliser.
• Ne pas Laissez la pointe du flacon Verkazia toucher votre œil ou toute autre surface pour éviter la contamination ou les blessures de votre œil.

Les adultes devraient aider les enfants lors du début du traitement. Les adultes devraient continuer à aider jusqu'à ce que l'enfant soit capable d'utiliser correctement la Verkazia seul. Utilisez 1 goutte de Verkazia dans les yeux ou les yeux touchés 4 fois par jour (midi d'après-midi et soir). Il y a suffisamment de médicaments dans un flacon à utiliser dans les deux yeux. Jeter (jeter) le flacon immédiatement après utilisation.

Si vous oubliez d'utiliser Verkazia, sautez cette dose et continuez avec la prochaine dose comme prévu.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant d'utiliser Verkazia et attendre au moins 15 minutes après avoir donné la dose avant de remettre les lentilles de contact dans vos yeux.

Ne pas use Verkazia after the expiration date (EXP) appearing on the outer carton pouch and single-dose vial. The expiration date is the last day of that month.

Utilisation de Verkazia

Suivez les instructions (étape 1 à l'étape 12) chaque fois que vous utilisez Verkazia. S'il y a quelque chose que vous ne comprenez pas, demandez à votre fournisseur de soins de santé.

Étape 1. Lavez-vous les mains.

Étape 2. Ouvrez la pochette en aluminium qui contient 5 flacons à dose unique.

Étape 3. Prenez 1 flacon de la poche en aluminium. Laissez les flacons restants dans la pochette.

Étape 4. Secouez doucement le flacon.

Étape 5. Torrez le capuchon (voir figure A).

Figure A

Étape 6. Tirez dans votre paupière inférieure (voir figure B).

Figure B

Étape 7. Inclinez la tête en arrière et levez les yeux.

Étape 8. Pressez doucement 1 goutte de médicament sur votre œil. Assurez-vous que la pointe du flacon ne touche pas votre œil. Si une goutte manque l'œil, essayez à nouveau.

Étape 9. Clignote plusieurs fois pour que le médicament se propage à travers vos yeux.

Étape 10. Après avoir utilisé Verkazia, appuyez sur le coin de votre œil le plus près de votre nez et fermez doucement la paupière pendant 2 minutes (voir la figure C).

Figure C

Étape 11. Si vous avez besoin d'utiliser des gouttes dans les deux yeux, répétez les étapes 6 à 10 pour votre autre œil. Il y a suffisamment de médicaments dans un flacon à dose unique à utiliser dans les deux yeux.

Étape 12. Jetez le flacon avec tout médicament restant après utilisation.

Stockage Verkazia

• Stockez la verkazie à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne pas freeze.
• Après avoir ouvert la pochette, gardez les flacons dans la poche pour se protéger de la lumière et de l'évaporation.

Jeter Verkazia

• Tout flacon ouvert avec tout médicament restant doit être jeté juste après utilisation.

Parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous voulez plus d'informations sur Verkazia.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.