Hyclate de doxycycline

Description de l'hyclate de doxycycline

Hyclate de doxycycline Les comprimés à libération retardée pour l'administration orale contiennent des pastilles spécialement revêtues d'hyclate de doxycycline un antibactérien à large spectre dérivé synthétiquement de l'oxytétracycline dans une formulation de libération retardée pour l'administration orale.

La formule structurelle de l'hyclate de doxycycline est:

avec une formule moléculaire de c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ HCl ½ C ₂ H ₆ O ½ h ₂ O et un poids moléculaire de 512,9. La désignation chimique de l'hyclate de doxycycline est [4S (4AR5S5AR6R12AS)] -4- (diméthylamino) -144a55a61112aa-octahydro-35101212a-pentahydroxy-6methyl-11 (2: 1) Monohydraté. L'hyclate de doxycycline est une poudre cristalline jaune soluble dans l'eau et dans des solutions d'hydroxydes et de carbonates alcalins. La doxycycline a un degré élevé de solubilité lipidique et une faible affinité pour la liaison au calcium. Il est très stable dans le sérum humain normal. La doxycycline ne se dégradera pas en une forme épianhydro. Les ingrédients inactifs dans la formulation des comprimés sont: le monohydrate de lactose; cellulose microcristalline; sulfate de lauryle de sodium; chlorure de sodium; talc; lactose anhydre; amidon de maïs; crospovidone; stéarate de magnésium; revêtement en polymère cellulosique.

Utilisations de l'hyclate de doxycycline

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'hyclate de doxycycline, des comprimés à libération retardée et d'autres médicaments antibactériens à la doxycycline Hyclate comprimés à libération retardée doivent être utilisés uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées pour être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Doxycycline is a tetracycline-class antibacterial indicated in the following conditions or diseases:

Infections à rickettsiales

Rocky Mountain a repéré fièvre le typhus fièvre et le groupe de typhus Q fièvre rickettsialpox et fièvres de tic causées par Rickettsiae .

Infections sexuellement transmissibles

Infections endocervicales ou rectales urétral non compliquées causées par Trachomes de chlamydia .
Urétrite non -ococcique causée par Ureaplasma urealyticum .
Lymphogranulome vénérem causé par Trachomes de chlamydia .
Granulome inguinale causé par Klebsiella granulomatis .
Gonorrhée non compliquée causée par Neisseria gonorrhoeae .
Chancreau causé par Haemophilus Ducreyi .

Infections des voies respiratoires

Infections des voies respiratoires causées par Mycoplasma pneumoniae .
Psittacose (ornithose) causée par Chamydophila psittaci .
Parce que de nombreuses souches des groupes suivantes de micro-organismes se sont révélées résistantes à la culture de la doxycycline et aux tests de sensibilité sont recommandés.
La doxycycline est indiquée pour le traitement des infections causées par les micro-organismes suivants lorsque les tests bactériologiques indiquent une sensibilité appropriée au médicament:
Infections des voies respiratoires causées par Haemophilus influenzae .
Infections des voies respiratoires causées par Klebsiella espèces .
Infections respiratoires supérieures causées par Streptococcus pneumoniae .

Infections bactériennes spécifiques

De la fièvre rechute en raison de Borrelia récurrente .
Fléau en raison de Yersinia pestis .
Tolamia en raison de Francisella tularensis .
Choléra causé par Vibrio cholerae .
Infections du fœtus de Campylobacter causées par Fœtus de Campylobacter .
Brucellose due aux espèces de Brucella (en conjonction avec la streptomycine).
Bartonellose due à Bartonella bacilliformis .

Parce que de nombreuses souches des groupes suivantes de micro-organismes se sont révélées résistantes à la culture de la doxycycline et aux tests de sensibilité sont recommandés.

La doxycycline est indiquée pour le traitement des infections causées par les micro-organismes Gram négatifs suivants lorsque les tests bactériologiques indiquent une sensibilité appropriée au médicament:

Ils ont fait preuve de froid
Enterobacter Aerogenes
Shigella espèces
Acinetobacter espèces
Infections des voies urinaires causées par Klebsiella espèces.

Symptômes de la prise de contraception Depo

Infections ophtalmiques

Trachome causé par Trachomes de chlamydia Bien que l'agent infectieux ne soit pas toujours éliminé tel qu'il est jugé par immunofluorescence.

Inclusion conjonctivite causée par Trachomes de chlamydia .

Anthrax incluant l'anthrax inhalationnel (post-exposition)

Anthrax en raison de Bacillus anthracis y compris l'anthrax inhalatoire (post-exposition): pour réduire l'incidence ou la progression de la maladie après l'exposition à l'aérosolique Bacillus anthracis .

Traitement alternatif pour les infections sélectionnées lorsque la pénicilline est contre-indiquée

Lorsque la pénicilline est contre-indiquée, la doxycycline est un médicament alternatif dans le traitement des infections suivantes:

Syphilis causée par Treponème pâle .
Faire des fesses causées par Treponème pâle sous-espèce appartenance .
L'infection de Vincent causée par Fusobacterium fusiforme .
Actinomycose causée par Actinomyces israélii .
Infections causées par Clostridium espèces.

Thérapie complémentaire pour l'amibiase intestinale aiguë et l'acné sévère

Dans l'amibiase intestinale aiguë, la doxycycline peut être un complément utile aux amebicides. Dans la doxycycline à l'acné sévère, peut être une thérapie complémentaire utile.

Prophylaxie du paludisme

La doxycycline est indiquée pour la prophylaxie du paludisme en raison de Plasmodium falciparum chez les voyageurs à court terme (moins de 4 mois) aux zones avec des souches résistantes à la chloroquine et / ou à la pyriméthamine-sulfadoxine [voir Posologie et administration et Informations sur les patients ].

Dosage pour l'hyclate de doxycycline

Dose et administration habituelles

La dose et la fréquence habituelles d'administration de la doxycycline diffère de celle des autres tétracyclines. Le dépassement de la dose recommandée peut entraîner une incidence accrue des effets secondaires.

Adultes

• La dose habituelle de doxycycline orale est de 200 mg le premier jour de traitement (administrée 100 mg toutes les 12 heures) suivie d'une dose d'entretien de 100 mg par jour.
• La dose de maintenance peut être administrée sous forme de dose unique ou de 50 mg toutes les 12 heures. Dans la gestion d'infections plus graves (en particulier les infections chroniques des voies urinaires), 100 mg toutes les 12 heures sont recommandées.

Patients pédiatriques

• Pour tous les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg avec des infections sévères ou mortelles (par exemple, la fièvre tachetée de la montagne rocheuse Anthrax), la dose recommandée de doxycycline est de 2,2 mg par kg de poids corporel administré toutes les 12 heures. Les patients pédiatriques pesant 45 kg ou plus devraient recevoir la dose adulte [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Pour les patients pédiatriques atteints d'une maladie moins grave (plus de 8 ans et pesant moins de 45 kg), le calendrier posologique recommandé de la doxycycline est de 4,4 mg par kg de poids corporel divisé en deux doses le premier jour de traitement suivi d'une dose de maintenance de 2,2 mg par kg de poids corporel (donné comme dose quotidienne unique ou divisée en deux postes quotidiens). Pour les patients pédiatriques pesant plus de 45 kg, la dose habituelle de l'adulte doit être utilisée.

Administration of adequate amounts of fluid along with capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class is recommended to wash down the drugs and reduce the risk of esophageal irritation and ulceration [see Effets indésirables ].

Si une irritation gastrique se produit de la doxycycline peut être donnée avec de la nourriture ou du lait [voir Pharmacologie clinique ].

Lorsqu'il est utilisé dans les infections streptococciques, la thérapie doit être poursuivie pendant 10 jours.

Infection endocervicale ou rectale urétrale non compliquée causée par Chlamydia trachomatis: 100 mg par la bouche deux fois par jour pendant 7 jours. En tant que régime de dosage alternatif pour une infection urétrale ou endocervicale non compliquée causée par Chlamydia trachomatis administre 200 mg par la bouche une fois par jour pendant 7 jours.

Infections gonococciques non compliquées chez les adultes (sauf les infections anorectales chez les hommes): 100 mg par bouche deux fois par jour pendant 7 jours. Comme une autre dose de visite unique administre 300 mg de statistique a suivi en une heure par une seconde dose de 300 mg.

L'uréthrite non -ococcique (NGU) causée par U. urealyticum: 100 mg par voie bouche deux fois pour 7 jours.

Syphilis - Tôt: les patients allergiques à la pénicilline doivent être traités avec la doxycycline 100 mg par la bouche deux fois par jour pendant 2 semaines.

La syphilis de plus d'un an de la durée: les patients allergiques à la pénicilline doivent être traités avec de la doxycycline 100 mg par la bouche deux fois par jour pendant 4 semaines.

Épididymo-orchite aiguë causée par C. trachomatis : 100 mg par bouche deux fois par jour pendant au moins 10 jours.

Pour la prophylaxie du paludisme

Pour les adultes, la dose recommandée est de 100 mg par jour. Pour les enfants de plus de 8 ans, la dose recommandée est de 2 mg / kg donnée une fois par jour jusqu'à la dose adulte. La prophylaxie doit commencer 1 ou 2 jours avant de se rendre dans la zone paludéenne. La prophylaxie doit être poursuivie quotidiennement pendant les voyages dans la région paludéenne et pendant 4 semaines après que le voyageur ait quitté la zone paludéenne.

Anthrax inhalationnel (post-exposition)

Adultes: 100 mg de doxycycline par bouche deux fois par jour pendant 60 jours. Enfants: Pesant moins de 45 kg 2,2 mg / kg de poids corporel par la bouche deux fois par jour pendant 60 jours. Les enfants pesant 45 kg ou plus devraient recevoir la dose des adultes.

Saupoudrer de la tablette sur la compote de pommes

Les comprimés à libération retardée de l'hyclate de doxycycline peuvent également être administrés en cassant soigneusement la tablette et en répartissant le contenu de la tablette (pastillements à libération retardée) sur une cuillerée de compote de pommes. Les pastilles à libération retardée ne doivent pas être écrasées ou endommagées lors de la rupture de la tablette. Toute perte de granulés dans le transfert empêcherait d'utiliser la dose. Le mélange de comprimés de compote de pommes / doxycycline sur les comprimés à libération retardée doit être avalé immédiatement sans mâcher et peut être suivi d'un verre d'eau si vous le souhaitez. La compote de pommes ne doit pas être chaude et elle doit être suffisamment douce pour être avalée sans mâcher. Dans le cas où une dose préparée de compote de pommes / doxycycline à hyclate des comprimés à libération retardée ne peut pas être prise immédiatement, le mélange doit être jeté et non stocké pour une utilisation ultérieure.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengèmes

Les comprimés à libération retardée à la doxycycline comprimés 75 mg sont des comprimés à score ovale blanc contenant des boulettes jaunes et débossées avec D | 5 sur une face et une plaine sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 75 mg de doxycycline.

Comprimés de doxycycline Hyclate à libération retardée 100 mg sont des comprimés de score ovale blanc contenant des pastilles jaunes et débossées avec D | 0 sur une face et une plaine sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 100 mg de doxycycline.

Doxycycline Hyclate comprimés à libération retardée 150 mg sont des comprimés à double note rectangulaire blanc contenant des pastilles jaunes et débossées avec D | i | i sur une face et une plaine sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 150 mg de doxycycline.

Les comprimés à libération retardée à la doxycycline comprimés 200 mg sont des comprimés de score ovale blanc contenant des pastilles jaunes et débossées avec D | D sur une face et une plaine sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 200 mg de doxycycline.

Stockage et manipulation

Hyclate de doxycycline comprimés à libération retardée 75 mg sont des comprimés de score ovale blanc contenant des boulettes jaunes et débossés avec D | 5 sur une face et un simple sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 75 mg de doxycycline.

Bouteilles de 60 comprimés NDC 68308-775-60

Comprimés de doxycycline Hyclate à libération retardée 100 mg sont des comprimés de score ovale blanc contenant des boulettes jaunes et débossés avec D | 0 sur une face et un simple sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 100 mg de doxycycline.

Bouteilles de 100 comprimés NDC 68308-710-10

Hyclate de doxycycline comprimés à libération retardée 150 mg sont des comprimés blancs à double note rectangulaire contenant des pastilles jaunes et débossés avec d | i | i sur une face et un simple sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 150 mg de doxycycline.

Bouteilles de 100 comprimés NDC 68308-715-10

Hyclate de doxycycline comprimés à libération retardée 200 mg sont des comprimés à score ovale blanc contenant des granulés jaunes et débossés avec D | D sur une face et un simple sur l'autre. Chaque tablette contient des granulés spécialement enduits d'hyclate de doxycycline équivalent à 200 mg de doxycycline.

Bouteilles de 60 comprimés NDC 68308-716-60

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Dispense in a tight light-resistant container (USP).

Distribué par: Mayne Pharma Greenville NC 27834 1-844-825-8500. Fabriqué par: Mayne Pharma International Pty Ltd Salisbury South SA 5106 Australie. Révisé: avril 2016

Effets secondaires for Hyclate de doxycycline

Expérience d'essai clinique

L'innocuité et l'efficacité de l'hyclate de doxycycline des comprimés à libération retardée 200 mg en tant que dose quotidienne unique ont été évalués dans une étude à contrôle actif en double aveugle multicentrique. Doxycycline Hyclate Delayed-Release Tablets 200 mg was given orally once-a-day for 7 days and compared to doxycycline hyclate capsules 100 mg given orally twice daily for 7 days for the treatment of men and women with uncomplicated urogenital C. trachomatis infection.

Les événements indésirables dans la population de sécurité ont été signalés par 99 sujets (NULL,2%) dans les comprimés de traitement à libération retardée de la doxycycline à 200 mg et 132 (NULL,2%) sujets dans le groupe de traitement de référence des capsules de doxycyclinehyclate. La plupart des EI étaient d'intensité légère. Les événements indésirables les plus couramment signalés dans les deux groupes de traitement étaient les nausées vomissements de la diarrhée et de la vaginite bactérienne Tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées dans une plus grande ou égale à 2% des sujets

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions prescrites les taux de réaction indésirables observés dans l'essai clinique peuvent ne pas toujours refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la doxycycline. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable une relation causale à l'exposition au médicament.

En raison des effets absorbants de la doxycycline orale à la doxycycline, de l'intestin inférieur, en particulier la diarrhée, ont été peu fréquents. Les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients recevant des tétracyclines:

Gastro-intestinal: Anorexia nausea vomiting diarrhea glossitis dysphagia enterocolitis and inflammatory lesions (with monilial overgrowth) in the anogenital region. Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [see Posologie et administration ].

Peau: Éruptions maculopapulaires et érythémateuses Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique dermatite exfoliative et érythème multiforme ont été signalées. La photosensibilité est discutée ci-dessus [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Rénal: Une augmentation de Bun a été signalée et est apparemment liée à la dose [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité: Urticaire angioneurotic œdème anaphylaxie anaphylactoïde purpura stéraille sérique péricardite et exacerbation du lupus érythémateux systémique.

Sang: L'anémie hémolytique thrombocytopénie neutropénie et l'éosinophilie ont été signalées.

Hypertension intracrânienne: L'hypertension intracrânienne (IH pseudotumor cerebri) a été associée à l'utilisation de la tétracycline [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Changements de la glande thyroïde: Lorsqu'ils ont été indiqués sur des périodes prolongées, des tétracyclines produisaient une décoloration microscopique brune des glandes thyroïdiennes. Il n'est pas connu aucune anomalie de la fonction thyroïdienne.

Interactions médicamenteuses for Hyclate de doxycycline

Médicaments anticoagulants

Parce qu'il a été démontré que les tétracyclines dépriment l'activité plasmatique de la prothrombine, les patients sous traitement anticoagulant peuvent nécessiter un ajustement à la baisse de leur dosage anticoagulant.

Pénicilline

Étant donné que les médicaments bactériostatiques peuvent interférer avec l'action bactéricide de la pénicilline, il est conseillé d'éviter de donner des tétracyclines en conjonction avec la pénicilline.

Antiacides et préparations de fer

L'absorption des tétracyclines est altérée par les antiacides contenant du calcium en aluminium ou du bismuth de magnésium subsalicylate et des préparations contenant du fer.

Contraceptifs oraux

L'utilisation concomitante de la tétracycline peut rendre les contraceptifs oraux moins efficaces.

Barbituriques et anti-épileptiques

Les barbituriques carbamazépine et la phénytoïne diminuent la demi-vie de la doxycycline.

Penthrane

L'utilisation simultanée de la tétracycline et du Penthrane® (méthoxyflurane) a été signalée comme entraînant une toxicité rénale mortelle.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

De fausses élévations de catécholamines urinaires peuvent se produire en raison de l'interférence avec le test de fluorescence.

Avertissements pour la doxycycline Hyclate

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la doxycycline Hyclate

Développement de dents

The use of drugs of the tetracycline-class during tooth development (last half of pregnancy infancy and childhood to the age of 8 years) may cause permanent discoloration of the teeth (yellow-gray-brown). This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported. Use Doxycycline Hyclate Delayed-Release Tablets in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies.

Clostridium Difficile Associated Diarrhée

Clostridium difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, notamment des comprimés à libération de la doxycycline, des comprimés à libération retardée et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

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Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation antibactérienne continue non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Photosensibilité

Photosensibilité manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised èmeat èmeis reaction can occur wième tetracycline drugs et treatment should be discontinued at èmee first evidence of skin eryèmeema.

Surinfection

Comme pour les autres préparations antibactériennes, l'utilisation de comprimés à libération retardée de l'hyclate de doxycycline peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles, y compris des champignons. Si la surinfection se produit, l'antibactérien doit être interrompu et la thérapie appropriée instituée.

Hypertension intracrânienne

L'hypertension intracrânienne (IH pseudotumor cerebri) a été associée à l'utilisation de la tétracycline, y compris les comprimés à libération retardée de l'hyclate de doxycycline. Les manifestations cliniques de l'IH incluent les maux de tête de la vision floue diplopie et la perte de vision; Papouleda peut être trouvé sur la fundoscopie. Les femmes d'âge de la prodionation de la poussée qui sont en surpoids ou qui ont des antécédents de l'IH sont plus à risque de développer une ih associée à la tétracycline. Évitez l'utilisation concomitante de l'isotrétinoïne et des comprimés à libération de hyclate de doxycycline, car l'isotrétinoïne est également connue pour provoquer un cerébri pseudotumor. Bien que IH résout généralement après l'arrêt du traitement, la possibilité de perte visuelle permanente existe. Si une perturbation visuelle se produit pendant le traitement, une évaluation ophtalmologique est justifiée. Étant donné que la pression intracrânienne peut rester élevée pendant des semaines après l'arrêt du médicament, les patients doivent être surveillés jusqu'à ce qu'ils se stabilisent.

Développement squelettique

Toutes les tétracyclines forment un complexe de calcium stable dans tout tissu formant osseux. Une diminution du taux de croissance du péroné a été observée dans les prématures étant donné la tétracycline orale à des doses de 25 mg / kg toutes les six heures. Cette réaction s'est avérée réversible lorsque le médicament a été interrompu.

Les résultats des études animales indiquent que les tétracyclines traversent le placenta dans les tissus fœtaux et peuvent avoir des effets toxiques sur le fœtus en développement (souvent lié au retard du développement squelettique). Des preuves d'embryotoxicité ont également été notées chez les animaux traités au début de la grossesse. Si une tétracycline est utilisée pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ces médicaments, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus.

Action antianabolique

L'action antianabolique des tétracyclines peut provoquer une augmentation du BUN. À ce jour, les études indiquent que cela ne se produit pas avec l'utilisation de la doxycycline chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Paludisme

La doxycycline offre une suppression substantielle mais non complète des étapes sanguines asexuées de Plasmodium souches.

La doxycycline ne supprime pas A. falciparum Gamétocytes de la scène sanguine sexuelle. Les sujets terminant ce régime prophylactique peuvent toujours transmettre l'infection aux moustiques en dehors des zones endémiques.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de comprimés à libération de doxycycline à la doxycycline en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries antidroélectriques.

Surveillance en laboratoire de la thérapie à long terme

Dans la thérapie à long terme, une évaluation périodique de laboratoire des systèmes d'organes, y compris des études rénales et hépatiques hématopoïétiques, doit être effectuée.

Informations de conseil des patients

Les patients prenant de la doxycycline pour la prophylaxie du paludisme doivent être informés:

• qu'aucun agent antipaludique actuel, y compris la doxycycline ne garantit une protection contre le paludisme.
• Pour éviter d'être mordu par les moustiques en utilisant des mesures de protection individuelle qui aident à éviter le contact avec les moustiques, en particulier du crépuscule à l'aube (par exemple, rester dans des zones bien écranes utilisant des moustiques couvrant le corps avec des vêtements et en utilisant un insecte efficace).
• Cette prophylaxie à la doxycycline:
  • devrait commencer 1 à 2 jours avant de se rendre dans la zone paludéenne
  • devrait être poursuivi quotidien
  • devrait être poursuivi pendant 4 semaines supplémentaires pour éviter le développement du paludisme après son retour d'une zone endémique
  • ne devrait pas dépasser 4 mois.

Tous les patients prenant de la doxycycline doivent être informés:

• Pour éviter une lumière excessive de soleil ou une lumière ultraviolette artificielle tout en recevant de la doxycycline et pour interrompre la thérapie si la phototoxicité (par exemple les éruptions cutanées, etc.) se produit. L'écran solaire ou le bloc solaire doit être considéré [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• boire des liquides généreusement avec la doxycycline pour réduire le risque d'irritation et d'ulcération œsophagiennes [voir Effets indésirables ].
• que l'absorption des tétracyclines est réduite lorsqu'elle est prise avec des aliments, en particulier celles qui contiennent du calcium. Cependant, l'absorption de la doxycycline n'est pas nettement influencée par l'ingestion simultanée de nourriture ou de lait [voir Interactions médicamenteuses ].
• que l'absorption des tétracyclines est réduite lorsqu'elle est prise avec des antiacides contenant du calcium en aluminium ou du bismuth de magnésium subsalicylate et des préparations contenant du fer [voir Interactions médicamenteuses ].
• que l'utilisation de la doxycycline pourrait augmenter l'incidence de la candidose vaginale.

Diarrhée is a common problem caused by antibacterials which usually ends when èmee antibacterial is discontinued. Sometimes after starting treatment wième antibacterials patients can develop watery et bloody stools (wième or wièmeout stomach cramps et fever) even as late as two or more monèmes after having taken èmee last dose of antibacterial. If èmeis occurs patients should contact èmeeir physician as soon as possible.

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris les comprimés à libération retardée de la doxycycline, ne devraient être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque l'hyclate de doxycycline, des comprimés à libération retardée, est prescrit pour traiter une infection bactérienne, il convient de dire que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début de la thérapie, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par les comprimés à libération de la doxycycline à l'avenir.

Instructions pour briser les comprimés de 150 mg de doxycycline Hyclate Tablets à libération retardée

La tablette est marquée de lignes de séparation (lignes de score) et peut être brisée à ces lignes de score pour fournir l'une des doses suivantes.

• Traitement de 150 mg (tout le comprimé est pris)

• 100 mg de traitement (les deux tiers du comprimé ou deux segments de comprimés de 50 mg sont pris)

• 50 mg de traitement (un tiers du comprimé est pris)

Pour briser la tablette, la tablette est maintenue entre les pouces et les doigts d'indexer près de la ligne de score appropriée. Ensuite, avec la ligne de score face au patient, une pression suffisante est appliquée pour claquer les segments des comprimés (les segments qui ne se brisent pas le long de la ligne de score ne doivent pas être utilisés).

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de la doxycycline n'ont pas été menées. Cependant, il y a eu des preuves d'activité oncogène chez le rat dans des études avec les antibactériens apparentés oxytétracycline (tumeurs surrénales et hypophysaires) et la minocycline (tumeurs thyroïdiennes). De même, bien que les études de mutagénicité de la doxycycline n'aient pas été menées à des résultats positifs en in vitro Des tests de cellules de mammifères ont été signalés pour les antibactériens connexes (oxytétracycline de tétracycline).

La doxycycline administrée par voie orale à des niveaux de dosage aussi élevés que 250 mg / kg / jour n'a eu aucun effet apparent sur la fertilité des rats femelles. L'effet sur la fertilité masculine n'a pas été étudié.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category D: There are no adequate et well-controlled studies on èmee use of doxycycline in pregnant women. The vast majority of reported experience wième doxycycline during human pregnancy is short-term first trimester exposure. There are no human data availABle to assess èmee effects of long-term èmeerapy of doxycycline in pregnant women such as èmeat proposed for èmee treatment of anèmerax exposure. An expert review of published data on experiences wième doxycycline use during pregnancy by TERIS -èmee Teratogen Information System -concluded èmeat èmeerapeutic doses during pregnancy are unlikely to pose a substantial teratogenic risk (èmee quantity et quality of data were assessed as limited to fair) but èmee data are insufficient to state èmeat èmeere is no risk. ¹

cymbalta 60 mg deux fois par jour

Une étude cas-témoins (18515 mères de nourrissons atteints d'anomalies congénitales et 32804 mères de nourrissons sans anomalies congénitales) montre une association faible mais marginalement statistiquement significative avec des malformations totales et l'utilisation de la doxycycline à tout moment pendant la grossesse. Soixante-trois (NULL,19%) des témoins et 56 (NULL,30%) des cas ont été traités avec de la doxycycline. Cette association n'a pas été observée lorsque l'analyse s'est limitée au traitement maternel pendant la période d'organogenèse (c'est-à-dire dans les deuxième et troisième mois de gestation) à l'exception d'une relation marginale avec un défaut de tube neural basé sur seulement deux cas exposés. ²

Une petite étude prospective de 81 grossesses décrit 43 femmes enceintes traitées pendant 10 jours avec de la doxycycline au début du premier trimestre. Toutes les mères ont déclaré que leurs nourrissons exposés étaient normaux à un an. ³

Effets non teratogènes: [Voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Mères qui allaitent

Les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel, mais l'étendue de l'absorption des tétracyclines, y compris la doxycycline par le nourrisson allaité, n'est pas connue. L'utilisation à court terme par les femmes allaitantes n'est pas nécessairement contre-indiquée. Les effets d'une exposition prolongée à la doxycycline dans le lait maternel sont inconnues ⁴ . En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de la doxycycline, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Usage pédiatrique

Because of the effects of drugs of the tetracycline-class on tooth development and growth use Doxycycline Hyclate Delayed-Release Tablets in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies Doxycycline Hyclate Delayed-Release Tablets[see Avertissements et PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur les comprimés de la doxycycline à l'hyclate à libération retardée n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Hyclate de doxycycline comprimés à libération retardée 75 mg tABlets contain 3 mg (0.196 mEq) of sodium

Comprimés de doxycycline Hyclate à libération retardée 100 mg tABlets contain 3 mg (0.261 mEq) of sodium

Hyclate de doxycycline comprimés à libération retardée 150 mg tABlets contain 9 mg (0.392 mEq) of sodium

Hyclate de doxycycline comprimés à libération retardée 200 mg tABlets contain 12 mg (0.522 mEq) of sodium.

Références

1. Friedman JM Polifka JE. Effets tératogènes des médicaments. Un recrédit pour les cliniciens (TERIS). Baltimore MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE et Rockenbauer M. Étude tératogène de la doxycycline. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne Hw Jr. et Kundsin RB. Le rôle du mycoplasma chez 81 grossesses consécutives: une étude prospective. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Hale T. Médicaments et lait des mères. 9 ^ème édition. Amarillo TX: Pharmasoft Publishing 2000; 225-226.

Informations sur la surdose pour Doxycycline Hyclate

En cas de surdosage, interrompez les médicaments, traitez les mesures de soutien symptomatiquement et institut. La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique et ne serait donc pas avantageuse dans le traitement des cas de surdosage.

Contre-indications pour l'hyclate de doxycycline

Le médicament est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité à l'une des tétracyclines.

Pharmacologie clinique for Hyclate de doxycycline

Mécanisme d'action

La doxycycline est un médicament antibactérien [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

La doxycycline est pratiquement complètement absorbée après l'administration orale. Après l'administration à dose unique et multiple de comprimés à libération de doxycycline à doxycycline comprimés à libération retardée de 200 mg aux volontaires adultes, la concentration de doxycycline maximale (CMAX) était respectivement de 4,6 mcg / ml et 6,3 mcg / ml avec un TMAX médian de 3 heures; Les valeurs de concentration plasmatique moyenne correspondantes 24 heures après les doses simples et multiples étaient respectivement de 1,5 mcg / ml et 2,3 mcg / ml. Le CMAX moyen et l'AUC 0-∞ de la doxycycline sont de 24% et 13% inférieurs respectivement après l'administration de dose unique de comprimés à libération de hyclate de doxycycline 100 mg avec un repas riche en graisses (y compris le lait) par rapport aux conditions à jeun. La CMAX moyenne de la doxycycline est 19% inférieure et l'AUC 0-∞ est inchangée après l'administration de dose unique de comprimés à libération de hyclate de doxycycline 150 mg avec un repas riche en graisses (y compris le lait) par rapport aux conditions à jeun. La signification clinique de ces diminutions est inconnue. La biodisponibilité de la doxycycline à partir des comprimés à libération retardée de l'hyclate de doxycycline 200 mg n'a pas été affecté par la nourriture, mais l'incidence des nausées était plus élevée chez les sujets à jeun. Les comprimés de 200 mg peuvent être administrés sans égard aux repas.

Lorsque l'hyclate de doxycycline, les comprimés à libération retardée, sont saupoudrés sur la compote de pommes et pris avec ou sans eau, l'étendue de l'absorption de la doxycycline est inchangée mais le taux d'absorption est légèrement augmenté.

Les tétracyclines sont concentrées dans la bile par le foie et excrétées dans l'urine et les excréments à des concentrations élevées et sous une forme biologiquement active. L'excrétion de la doxycycline par le rein est d'environ 40% / 72 heures chez les individus ayant une autorisation de créatinine d'environ 75 ml / min. Ce pourcentage peut baisser aussi bas que 1 à 5% / 72 heures chez les individus avec une autorisation de créatine inférieure à 10 ml / min.

Des études n'ont montré aucune différence significative dans la demi-vie sérique de la doxycycline (intervalle de 18 à 22 heures) chez les personnes ayant une fonction rénale normale et gravement altérée. L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie sérique.

Microbiologie

Mécanisme d'action

La doxycycline inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la sous-unité ribosomale des années 30.

La doxycycline a une activité bactériostatique contre un large éventail de bactéries Gram-positives et Gram négatives. La résistance croisée entre les tétracyclines est courante.

Il a été démontré que la doxycycline est active contre la plupart des isolats des micro-organismes suivants in vitro et in clinical infections as described in èmee Indications et utilisation section of èmee package insert for Hyclate de doxycycline Delayed-Release TABlets [see Indications et utilisation ].

Bactéries à Gram négatif

Acinetobacter espèces Bartonella
bacilliformis brucella espèces
Fœtus de Campylobacter
Enterobacter Aerogenes
Ils ont fait preuve de froid Francisella
tularensis haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Klebsiella granulomatis
Klebsiella espèces
Neisseria gonorrhoeae Shigella espèces
Vibrio cholerae
Yersinia pestis

Bactéries à Gram positif

Bacillus anthracis Streptococcus pneumoniae

Bactéries anérobies

Clostridium espèces
Fusobacterium fusiforme
Propionibacterium acnes

Autres bactéries

Borrelia récurrente
Chamydophila psittaci
Trachomes de chlamydia
Mycoplasma pneumoniae
Norcardiae et oèmeer aerobic
Actinomyces espèces
Rickettsiae
Treponème pâle
Treponème pâle sous-espèce appartenance
Ureaplasma urealyticum

Parasites

Balantidium coli
Entamoeba espèces Plasmodium
falciparum *

* La doxycycline s'est avérée active contre les formes érythrocytaires asexuées de Plasmodium falciparum mais pas contre les gamétocytes de A. falciparum . Le mécanisme d'action précis du médicament n'est pas connu.

Méthodes de test de sensibilité

Lorsqu'il est disponible, le laboratoire de microbiologie clinique doit fournir les résultats de in vitro Résultats des tests de sensibilité pour les médicaments antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux résidents au médecin comme rapports périodiques qui décrivent le profil de sensibilité des agents pathogènes nosocomiaux et acquis à la communauté. Ces rapports devraient aider le médecin à sélectionner les antimicrobiens les plus efficaces.

Techniques de dilution

Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations inhibiteurs minimums antimicrobiennes (CMI). Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les micros doivent être déterminés à l'aide d'une méthode de test standardisée (bouillon et / ou gélose) ⁵⁶⁸ . Les valeurs du CMI doivent être interprétées en fonction des critères fournis dans le tableau 2.

Diffusion Techniques

Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone peuvent également fournir des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone fournit une estimation de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone doit être déterminée à l'aide d'une méthode de test standard ⁵⁷⁸ . Cette procédure utilise des disques papier imprégnés de 30 mcg de doxycycline pour tester la sensibilité des bactéries à la doxycycline. Les critères d'interprétation de diffusion du disque sont fournis dans le tableau 2.

Techniques anaérobies

Pour les bactéries anaérobies, la sensibilité à la doxycycline peut être déterminée par une méthode de test standardisée ⁹ . Les valeurs MIC obtenues doivent être interprétées en fonction des critères fournis dans le tableau 2.

Tableau 2: Critères d'interprétation des tests de sensibilité pour la doxycycline et la tétracycline

Un rapport de Sensible (S) indique que le médicament antimicrobien est susceptible d'inhiber la croissance de l'agent pathogène si le médicament antimicrobien atteint les concentrations généralement réalisables au site de l'infection. Un rapport de Intermédiaire (I) indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et si les bactéries ne sont pas entièrement sensibles aux alternatifs cliniquement possibles, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où une dose élevée de médicament peut être utilisée. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des écarts majeurs dans l'interprétation. Un rapport de Résistant (R) indique que l'antimicrobien est peu susceptible d'inhiber la croissance de l'agent pathogène si le médicament antimicrobien atteint les concentrations généralement réalisables au site d'infection; Une autre thérapie doit être sélectionnée.

Contrôle de qualité

Les procédures de test de sensibilité standardisé nécessitent l'utilisation de contrôles de laboratoire pour surveiller et assurer la précision et la précision des fournitures et réactifs utilisés dans le test et les techniques des individus effectuant le test ^567891011 . Les poudres de doxycycline et de tétracycline standard devraient fournir la plage suivante des valeurs de micro notées dans le tableau 3. Pour la technique de diffusion à l'aide du disque de doxycycline de 30 MCG, les critères notés dans le tableau 3 doivent être obtenus.

Tableau 3: Incorporation de contrôle de la qualité acceptable pour les tests de susceptibilité pour la doxycycline et la tétracycline

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline-class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO4 and methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO4 and methacycline; in dogs by doxycycline and minocycline; in monkeys by minocycline.

Minocycline tétracycline PO4 méthacycline doxycycline base de tétracycline oxytéétracycline HCl et hCl de tétracycline étaient gonsrogéniques chez le rat nourri d'un régime à faible iodine. Cet effet goitrogénique s'est accompagné d'une forte absorption d'iode radioactive. L'administration de minocycline a également produit un grand goitre avec une absorption élevée de radiodine chez le rat nourri d'un régime d'iode relativement élevé.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Les résultats des études animales indiquent que les tétracyclines traversent le placenta et se trouvent dans les tissus fœtaux.

Études cliniques

Il s'agissait d'un essai multicentrique à contrôle actif randomisé en double aveugle qui a inscrit 495 sujets âgés de 19 à 45 ans avec un diagnostic confirmé d'urogénital C. trachomatis infection moins de 14 jours avant l'inscription ou les partenaires d'un sujet avec un test positif connu pour l'urogénital C. trachomatis infection.

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des comprimés à libération retardée de l'hyclate de doxycycline 200 mg une fois par jour par rapport aux capsules d'hyclate de doxycycline 100 mg deux fois par jour pendant sept jours pour le traitement des non compliqués urogénitaux urogénitaux non compliqués. C. trachomatis infection. The primary efficacy objective was to demonstrate non-inferiority of èmee Hyclate de doxycycline comprimés à libération retardée 200 mg once daily treatment regimen versus èmee doxycycline 100 mg twice daily treatment regimen for èmee indication using a negative nucleic acid amplification test (NAAT) at èmee test of cure visit (day 28) in èmee mITT population (subjects who were positive at baseline et took at least one day of study drug).

Tableau 4: Résultat d'efficacité primaire - Cure microbiologique de C. trachomatis au jour 28

Références

5. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; Vingt-quatrième supplément d'information CLSI Document M100-S24. Clinical Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2014.

6. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de dilution Tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui poussent aérobiement; Norme approuvée - neuvième édition. CLSI Document M07-A9 Clinical Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

7. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité à la diffusion du disque antimicrobien; Norme approuvée - onzième édition. CLSI Document M02-A11 Clinical Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

8. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes pour la dilution antimicrobienne et les tests de sensibilité au disque de bactéries rarement isolées ou fastidieuses; Directive approuvée - Document CLSI de deuxième édition M45-A2 Clinical Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2010.

9. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de test de sensibilité aux antimicrobiens des bactéries anaérobies; Norme approuvée - Huitième édition. CLSI Document M11-A8 Clinical Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

10. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes pour Mycobacteria nocardiae et autres actinomycètes aérobies; Standard approuvé - Deuxième édition. CLSI Document M24-A2 Clinical Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2011.

11. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de test de sensibilité aux antimicrobiens pour les mycoplasmes humains; Directive approuvée. CLSI Document M43-A Clinical Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2011.

Comment utiliser le dissolvant de verrue liquide

Informations sur les patients pour l'hyclate de doxycycline

Hyclate de doxycycline
Comprimés à libération retardée 75 mg 100 mg 150 mg et 200 mg

Instructions pour briser les comprimés de 150 mg de doxycycline Hyclate Tablets à libération retardée

Votre médecin peut juger nécessaire d'ajuster votre dosage de comprimés à libération retardée d'hyclate de doxycycline pour obtenir la bonne réponse de traitement. La tablette est marquée de lignes de séparation (lignes de score) et peut être brisée à ces lignes de score pour fournir l'une des doses suivantes.

Si votre médecin a prescrit:

• Traitement de 150 mg (pris le comprimé entier)

• 100 mg de traitement (les deux tiers du comprimé ou deux segments de comprimés de 50 mg sont pris)

• 50 mg de traitement (un tiers du comprimé est pris)

Pour briser la tablette, maintenez la tablette entre vos pouces et les doigts d'indexer près de la ligne de score appropriée. Ensuite, avec la ligne de score face, vous appliquez suffisamment de pression pour claquer les segments des tablettes (n'utilisez pas de segments qui ne se brisent pas le long de la ligne de score).