Tysbri

AVERTISSEMENT

Leucoencéphalopathie progressive

Tysabri augmente le risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) une infection virale opportuniste du cerveau qui entraîne généralement une mort ou une invalidité sévère. Les facteurs de risque de développement de la LMP comprennent la durée de la thérapie d'utilisation préalable d'immunosuppresseurs et la présence d'anticorps anti-JCV. Ces facteurs devraient être pris en compte dans le contexte d'un avantage attendu lors de la création et du traitement continu avec Tysabri [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

• Les professionnels de la santé doivent surveiller les patients sous Tysabri pour tout nouveau signe ou symptôme qui peut être suggéré par la LMP. Le dosage de Tysabri doit être retenu immédiatement au premier signe ou symptôme suggérant un PML. For diagnosis an evaluation that includes a gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) scan of the brain and when indicated cerebrospinal fluid analysis for JC viral DNA are recommended [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• En raison du risque de PML Tysabri n'est disponible que par le biais d'un programme restreint en vertu d'une stratégie d'évaluation des risques et d'atténuation (REMS) appelée programme de prescription Touch® [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Tysabri

Tysabri (natalizumab) est un anticorps monoclonal IgG4κ humanisé recombinant produit dans les cellules du myélome murin. Le natalizumab contient des régions de cadre humain et les régions déterminant la complémentarité d'un anticorps murin qui se lie à l'α4-intégrine. Le poids moléculaire du natalizumab est de 149 kilodaltons. Tysabri est fourni sous forme de concentré stérile incolore et clair à légèrement opalescent pour une perfusion intraveineuse.

Chaque dose de 15 ml contient 300 mg de natalizumab; 123 mg de chlorure de sodium USP; 17,0 mg de phosphate de sodium monohydraté monoobasique USP; 7,24 mg de phosphate de sodium dibasique heptahydrate USP; 3,0 mg de polysorbate 80 USP / NF dans l'eau pour l'injection USP à pH 6,1.

Utilisations pour Tysabri

Sclérose en plaques (SEP)

Tysabri est indiqué comme monothérapie pour le traitement des formes rechutes de sclérose en plaques Inclure le syndrome cliniquement isolé la maladie de rémittions et les maladies progressives secondaires actives chez les adultes. Tysabri augmente le risque de PML [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. When initiating and continuing treatment with Tysbri physicians should consider whether the expected benefit of Tysbri is sufficient to offset this risk.

La maladie de Crohn (CD)

Tysabri est indiqué pour induire et maintenir la réponse clinique et la rémission chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à gravement active avec des preuves d'inflammation qui ont eu une réponse inadéquate ou ne sont pas en mesure de tolérer les thérapies conventionnelles de CD et les inhibiteurs du TNF-α. Tysabri ne doit pas être utilisé en combinaison avec les immunosuppresseurs (par exemple la 6-mercaptopurine azathioprine cyclosporine ou le méthotrexate) ou les inhibiteurs du TNF-α [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage pour Tysabri

Sclérose en plaques (SEP)

Seuls les prescripteurs inscrits dans le MS Touch ^® Le programme de prescription peut prescrire Tysabri pour la sclérose en plaques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The recommended dose of Tysbri fou sclérose en plaques is 300 mg intravenous infusion over one hour every four weeks.

La maladie de Crohn (CD)

Seuls les prescripteurs enregistrés dans le CD Touch ^® Le programme de prescription peut prescrire Tysabri pour la maladie de Crohn [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La dose recommandée de Tysabri pour la maladie de Crohn est de 300 mg de perfusion intraveineuse sur une heure toutes les quatre semaines. Tysabri ne doit pas être utilisé avec des immunosuppresseurs concomitants (par exemple la 6-mercaptopurine azathioprine cyclosporine ou le méthotrexate) ou des inhibiteurs concomitants du TNF-α. Les aminosalicylates peuvent être poursuivis pendant le traitement avec Tysabri.

Si le patient atteint de la maladie de Crohn n'a pas subi de bénéfices thérapeutiques de 12 semaines de thérapie par induction, arrêtez Tysabri. Pour les patients atteints de la maladie de Crohn qui commencent Tysabri tandis que sur des corticostéroïdes oraux chroniques commencent à se rétrécir les stéroïdes dès qu'un bénéfice thérapeutique de Tysabri s'est produit; Si le patient atteint de la maladie de Crohn ne peut pas être effilé des corticostéroïdes oraux dans les six mois suivant le démarrage de Tysabri arrête Tysabri. Outre les prescripteurs de cône de six mois initiaux devrait envisager de désarrêter Tysabri pour les patients qui ont besoin d'une utilisation supplémentaire de stéroïdes qui dépasse trois mois au cours d'une année civile pour contrôler la maladie de leur Crohn.

Instructions de dilution

1. Utilisez la technique aseptique lors de la préparation de la solution de Tysabri pour une perfusion intraveineuse. Chaque flacon est destiné à un usage unique. Jeter toute partie inutilisée.
2. Tysabri est une solution claire à collaboration à légèrement opalescente. Inspectez le flacon Tysabri pour les matières particulaires et la décoloration avant la dilution et l'administration. Si des particules visibles sont observées et / ou le liquide dans le flacon est décoloré, le flacon ne doit pas être utilisé.
3. Pour préparer la solution diluée, retirez 15 ml de Tysabri du flacon à l'aide d'une aiguille stérile et d'une seringue. Injecter Tysabri dans 100 ml d'usp d'injection de chlorure de sodium à 0,9%. Aucun autre diluant intraveineux ne peut être utilisé pour préparer la solution diluée Tysabri.
4. Inversez doucement la solution diluée Tysabri pour mélanger complètement. Ne secouez pas. Inspectez la solution visuellement pour les particules avant l'administration.
5. La solution diluée posologique finale a une concentration de 2,6 mg / ml.
6. Après la dilution, infuser la solution de Tysabri immédiatement ou réfrigérer la solution diluée à 2 ° C à 8 ° C et utiliser dans les 48 heures. S'il est stocké à 2 ° C à 8 ° C, laissez la solution diluée se réchauffer à température ambiante avant la perfusion. Ne congelez pas.

Instructions d'administration

• Infuser Tysabri 300 mg dans 100 ml à 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP sur environ une heure (taux de perfusion d'environ 5 mg par minute). N'administrez pas Tysabri comme une poussée intraveineuse ou une injection de bolus. Une fois que la perfusion est complète avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP.
• Observez les patients pendant toutes les perfusions. Arrête rapidement la perfusion lors de la première observation de tout signe ou symptôme compatible avec une réaction de type hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• La post-infusion pour les 12 premières perfusions observez les patients pendant une heure après la fin de la perfusion. Pour les patients qui ont reçu 12 perfusions sans signe d'une réaction d'hypersensibilité, observez les patients après la infusion pour la 13e et les perfusions subséquentes selon le jugement clinique.
• L'utilisation de dispositifs de filtration pendant l'administration n'a pas été évaluée. D'autres médicaments ne doivent pas être injectés dans des ports latéraux de réglage de perfusion ou mélangés à Tysabri.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Injection : 300 mg / 15 ml (20 mg / ml) incolore et clair à une solution légèrement opalescente dans un flacon en simple pour dilution avant la perfusion.

Stockage et manipulation

Tysbri (natalizumab) Injection Une solution sans moolage sans collusion et claire à une solution légèrement opalescente pour la dilution avant la perfusion intraveineuse est fournie comme un flacon à dose unique de 300 mg / 15 ml (20 mg / ml) par carton ( NDC 64406-008-01).

Tysbri est disponible uniquement par le biais de centres de perfusion enregistrés participant au toucher ^® Programme de prescription. Pour localiser ces centres de perfusion, contactez Biogen au 1-800-456-2255.

Tysbri Les flacons à dose unique doivent être réfrigérés entre 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration estampillée sur le carton et l'étiquette du flacon. Ne secouez pas ou ne congelez pas. Protéger de la lumière.

Stocker une solution de Tysabri diluée réfrigérée à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) [voir Posologie et administration ].

Fabriqué par: Biogen Inc.; Cambridge MA 02142 USA révisé: mars 2025

Effets secondaires pour Tysabri

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infections à l'herpès [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité / Formation d'anticorps [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Immunosuppression / infections [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Anomalies hématologiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les réactions indésirables les plus courantes (incidence ≥ 10%) étaient les maux de tête et la fatigue dans les études de sclérose en plaques (SEP) et de la maladie de Crohn (CD). D'autres réactions indésirables courantes (incidence ≥ 10%) dans la population de la SEP étaient l'infection des voies urinaires de l'arthralgie plus faible infection respiratoire infection gastro-entérite vaginite dépression douleur dans l'inconfort abdominal à l'extrémité diarrhée nos et éruption cutanée. D'autres réactions indésirables courantes (incidence ≥ 10%) dans la population de CD étaient les infections des voies respiratoires supérieures et les nausées.

The most frequently reported adverse reactions resulting in clinical intervention (i.e. discontinuation of TYSABRI) in the MS studies were urticaria (1%) and other hypersensitivity reactions (1%) and in the CD studies (Studies CD1 and CD2) were the exacerbation of Crohn’s disease (4.2%) and acute hypersensitivity reactions (1.5%) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Au total, 1617 patients atteints de sclérose en plaques dans des études contrôlées ont reçu Tysabri avec une durée médiane d'exposition de 28 mois. Au total, 1563 patients ont reçu du Tysabri dans toutes les études de CD pour une exposition médiane de 5 mois; Parmi ces patients, 33% (n = 518) ont reçu au moins un an de traitement et 19% (n = 297) ont reçu au moins deux ans de traitement.

Études cliniques de sclérose en plaques

Les réactions indésirables graves les plus courantes dans l'étude MS1 [voir Études cliniques ] avec Tysabri étaient des infections (NULL,2% contre 2,6% dans le placebo, y compris une infection des voies urinaires [0,8% contre 0,3%] et une pneumonie [0,6% contre 0%]) réactions d'hypersensibilité aiguë [0,6% contre 0,3%]) et la cholélithiase (NULL,0% contre 0,3%). Dans l'étude, MS2 Les effets indésirables graves de l'appendicite étaient également plus fréquents chez les patients qui ont reçu des Tysabri (NULL,8% contre 0,2% dans le placebo).

Le tableau 2 énumère les effets indésirables et sélectionné des anomalies de laboratoire qui se sont produites dans l'étude MS1 à une incidence d'au moins 1 point de pourcentage plus élevé chez les patients traités par Tysabri que chez les patients traités par placebo.

Tableau 2: Réactions indésirables dans l'étude MS1 (étude de monothérapie)

Dans l'étude, l'œdème périphérique MS2 était plus fréquent chez les patients qui ont reçu du Tysabri (5% contre 1% dans le placebo).

Études cliniques de la maladie de Crohn

Les réactions indésirables graves suivantes dans les études d'induction CD1 et CD2 [voir Études cliniques ] ont été signalés plus souvent avec Tysabri que le placebo et se sont produits à une incidence d'au moins 0,3%: obstruction intestinale ou sténose (2% contre 1% dans le placebo) des réactions d'hypersensibilité aiguës (NULL,5% contre 0%) Adhésions abdominales (NULL,3% contre 0%) et la cholelithie (NULL,3% vs 0%). Des réactions indésirables graves similaires ont été observées dans l'étude de maintenance CD3. Le tableau 3 énumère les effets indésirables qui se sont produits dans les études CD1 et CD2 (exposition médiane de 2,8 mois). Le tableau 4 énumère les effets indésirables qui se sont produits dans l'étude CD3 (exposition médiane de 11,0 mois).

Tableau 3: Réactions indésirables dans les études CD1 et CD2 (études d'induction)

Tableau 4: Réactions indésirables dans l'étude CD3 (étude de maintenance)

Qu'est-ce que le carvédilol 6,25 mg utilisé pour

Infections

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) s'est produite chez trois patients qui ont reçu des Tysabri dans des essais cliniques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Two cases of PML were observed in the 1869 patients with sclérose en plaques who were treated fou a median of 120 weeks. These two patients had received Tysbri in addition to interféron beta-1a [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The third case occurred after eight doses in one of the 1043 patients with Crohn’s disease who were evaluated fou PML. In the postmarketing setting additional cases of PML have been repouted in Tysbri-treated sclérose en plaques and Crohn’s disease patients who were not receiving concomitant immunomodulatouy therapy.

Dans les études MS1 et MS2 [voir Études cliniques ] Le taux de tout type d'infection était d'environ 1,5 par année patient chez les patients traités par Tysabri et les patients traités par placebo. Les infections étaient principalement des infections des voies respiratoires supérieures supérieures et infections aux voies urinaires. Dans l'étude MS1, l'incidence d'une infection grave était d'environ 3% chez les patients traités par Tysabri et les patients traités par placebo. La plupart des patients n'ont pas interrompu le traitement avec Tysabri pendant les infections. La seule infection opportuniste dans les essais cliniques de sclérose en plaques était un cas de gastro-entérite cryptosporidiale avec une évolution prolongée.

Dans les études CD1 et CD2 [voir Études cliniques ] Le taux de tout type d'infection était de 1,7 par année patient chez les patients traités par Tysabri et 1,4 par année patient chez les patients traités par placebo. Dans l'étude CD3, l'incidence de tout type d'infection était de 1,7 par année patient chez les patients traités par Tysabri et était similaire chez les patients traités par placebo. Les infections les plus courantes étaient l'infection des voies respiratoires supérieures à la nasopharyngite et la grippe. La majorité des patients n'ont pas interrompu le traitement Tysabri pendant les infections et le rétablissement s'est produit avec un traitement approprié. L'utilisation concomitante de Tysabri dans les essais cliniques CD avec des stéroïdes chroniques et / ou du méthotrexate 6-MP et de l'azathioprine n'ont pas entraîné une augmentation des infections globales par rapport à Tysabri seul; Cependant, l'utilisation concomitante de ces agents pourrait entraîner un risque accru d'infections graves.

Dans les études CD1 et CD2, l'incidence d'une infection grave était d'environ 2,1% chez les patients traités par Tysabri et les patients traités par placebo. Dans l'étude CD3, l'incidence d'une infection grave était d'environ 3,3% chez les patients traités par Tysabri et d'environ 2,8% chez les patients traités par placebo.

Dans des études cliniques pour les infections opportunistes de CD (Pneumocystis carinii pneumonia pulmonaire mycobacterium avium intracellulare aspergillose bronchopulmonaire et burkholderia cepacia) <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Two serious nonbacterial meningitides occurred in Tysbri-treated patients compared to none in placebotreated patients.

Réactions liées à la perfusion

Une réaction liée à la perfusion a été définie dans les essais cliniques comme tout événement indésirable se produisant dans les deux heures suivant le début d'une perfusion. Dans les essais cliniques de la SEP, environ 24% des patients atteints de sclérose en plaques traités par Tysabri ont connu une réaction liée à la perfusion contre 18% des patients traités par placebo. Dans les réactions liées à la perfusion cliniques de CD contrôlées, se sont produites chez environ 11% des patients traités par Tysabri, contre 7% des patients traités par placebo. Les réactions plus courantes chez les patients atteints de SEP traités par Tysabri par rapport aux patients atteints de SEP traités au placebo comprenaient des maux de tête de maux de tête, la fatigue de l'urticaire prurit et les rigueurs. L'urticaire aiguë a été observée chez environ 2% des patients. D'autres réactions d'hypersensibilité ont été observées chez 1% des patients recevant du Tysabri. De graves réactions de perfusion d'hypersensibilité systémique se sont produites dans <1% of patients [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. All patients recovered with treatment and/ou discontinuation of the infusion.

Les réactions liées à la perfusion qui étaient plus fréquentes chez les patients atteints de CD recevant du Tysabri que celles recevant un placebo comprenaient des maux de tête nausée urticaire prurit et rinçage. Des réactions de perfusion graves se sont produites dans les études CD1 CD2 et CD3 à une incidence de <1% in Tysbri-treated patients.

Les patients atteints de SEP et de CD qui sont devenus constamment positifs pour les anticorps contre Tysabri étaient plus susceptibles d'avoir une réaction liée à la perfusion que ceux qui étaient négatifs des anticorps.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps contre le natalizumab dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits peut être trompeur.

Patients en étude MS1 [voir Études cliniques ] ont été testés pour les anticorps contre le natalizumab toutes les 12 semaines. Les tests utilisés n'ont pas pu détecter des niveaux bas à modérés d'anticorps contre le natalizumab. Environ 9% des patients recevant des Tysabri ont développé des anticorps détectables au moins une fois pendant le traitement. Environ 6% des patients avaient des anticorps positifs à plus d'une occasion. Environ 82% des patients qui sont devenus des anticorps a-positifs constants ont développé des anticorps détectables de 12 semaines. Les anticorps anti-natalizumab ne neutralisaient pas in vitro .

La présence d'anticorps anti-natalizumab a été corrélée à une réduction des taux sériques de natalizumab. Dans l'étude MS1, la concentration sérique de natalizumab moyenne de la semaine 12 chez les patients négatifs sur les anticorps était de 15 mcg / ml par rapport à 1,3 mcg / ml chez les patients positifs pour les anticorps. La positivité persistante des anticorps a entraîné une diminution substantielle de l'efficacité de Tysabri. Le risque d'incapacité accrue et le taux de rechute annualisé étaient similaires chez les patients traités à Tysabri et les patients traités par des anticorps persistants et qui ont reçu un placebo. Un phénomène similaire a également été observé dans l'étude MS2.

Les réactions liées à la perfusion qui étaient le plus souvent associées à la positivité persistante des anticorps comprenaient des rigueurs urticaires nausées vomissements vomissements pour rinçage étourdissements pour les tremblements de prurit et la pyrexie. Des réactions indésirables supplémentaires plus fréquentes chez les patients persistants antibodons positifs comprenaient l'anxiété et la tachycardie de la dypertension de l'hypertension de la myalgie.

Patients en études de CD [voir Études cliniques ] ont d'abord été testés pour les anticorps à la semaine 12 et dans une proportion substantielle de patients, c'était le seul test effectué compte tenu de la durée de 12 semaines des études contrôlées par placebo. Environ 10% des patients ont eu des anticorps antinatalizumabs à au moins une occasion. Cinq pour cent (5%) des patients avaient des anticorps positifs à plus d'une occasion. Les anticorps persistants ont entraîné une réduction de l'efficacité et une augmentation des réactions liées à la perfusion avec des symptômes qui incluent l'urticaire prurit de nausée et la dyspnée.

L'immunogénicité à long terme de Tysabri et les effets des niveaux faibles à modérés d'anticorps au natalizumab sont inconnus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Expérience des essais cliniques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Tysabri. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles sanguins: L'anémie hémolytique thrombocytopénie (y compris le purpura thrombocytopénique immunitaire).

Interactions médicamenteuses pour Tysabri

En raison du potentiel de risque accru de PML et d'autres infections, les patients atteints de la maladie de Crohn recevant du Tysabri ne doivent pas être traités avec des immunosuppresseurs concomitants (par exemple, 6 - Mercaptopurine azathioprine cyclosporine ou méthotrexate) ou des inhibiteurs de la maladie de TNF-α et des corticarroïdes lorsqu'ils sont conduits chez ceux Démarrer la thérapie Tysabri [voir Indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Ordinarily MS patients receiving chronic immunosuppressant ou immunomodulatouy therapy should not be treated with Tysbri [see Indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour Tysabri

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Tysabri

Leucoencéphalopathie progressive

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) Une infection virale opportuniste du cerveau causée par le virus JC (JCV) qui ne se produit généralement que chez les patients immunodéprimés et qui entraînent généralement une mort ou une invalidité sévère s'est produite chez les patients qui ont reçu des Tysabri.

Trois facteurs connus pour augmenter le risque de LMP chez les patients traités par Tysabri ont été identifiés:

• La présence d'anticorps anti-JCV. Les patients anticorps anti-JCV positifs présentent un risque plus élevé de développer un LMP.
• Durée de traitement plus longue surtout au-delà de 2 ans.
• Traitement antérieur avec un immunosuppresseur (par exemple, la mitoxantrone azathioprine méthotrexate cyclophosphamide mycophénolate mofetil).

Ces facteurs devraient être pris en compte dans le contexte d'un avantage attendu lors de la création et du traitement continu avec Tysabri.

Tableau 1: Incidence estimée aux États-Unis de PML stratifiée par facteur de risque

Les analyses rétrospectives des données post-commercialisation de diverses sources, notamment des études d'observation et des rapports spontanés obtenus dans le monde, suggèrent que le risque de développer un PML peut être associé à des niveaux relatifs d'anticorps anti-JCV sériques par rapport à un calibrateur mesuré par ELISA (souvent décrit comme une valeur d'indice d'anticorps anti-JCV).

Habituellement, les patients recevant un immunosuppresseur chronique ou un traitement par immunomodulatrice ou qui ont des conditions médicales systémiques entraînant une fonction de système immunitaire significativement compromis ne doivent pas être traitées avec Tysabri. L'infection par le virus JC est nécessaire pour le développement de PML. Les tests anticorps anti-JCV ne doivent pas être utilisés pour diagnostiquer PML. L'état négatif de l'anticorps anti-JCV indique que les anticorps contre le virus JC n'ont pas été détectés. Les patients qui sont des anticorps anti-JCV négatifs ont un risque plus faible de PML que ceux qui sont positifs.

Les patients qui sont des anticorps anti-JCV négatifs sont toujours à risque de développement de PML en raison du potentiel d'une nouvelle infection du JCV ou d'un résultat de test faux négatif. Le taux de séroconversion signalé chez les patients atteints de SEP (passant de l'anticorps anti-JCV négatif à positif et positif restant dans les tests ultérieurs) est de 3 à 8% par an. De plus, le Sérostatus de certains patients peut changer par intermittence. Par conséquent, les patients avec un résultat négatif de test d'anticorps anti-JCV doivent être retestés périodiquement. Aux fins de l'évaluation des risques, un patient présentant un test d'anticorps anti-JCV positif à tout moment est considéré comme un anticorps anti-JCV positif, quels que soient les résultats de tout test anticorps anti-JCV antérieur ou ultérieur. Lorsqu'il est évalué à l'évaluation de l'anticorps anti-JCV, il faut déterminer à l'aide d'un immunodosage validé analytiquement et cliniquement. Après l'échange de plasma (PLEX), attendez au moins deux semaines pour tester les anticorps anti-JCV afin d'éviter les résultats des tests faux négatifs causés par l'élimination des anticorps sériques. Après perfusion d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG), attendez au moins 6 mois (5 demi-vies) pour que l'IVIG soit clair afin d'éviter les résultats des tests anti-JCV anti-JCV faux positifs.

Les professionnels de la santé doivent surveiller les patients sous Tysabri pour tout nouveau signe ou symptôme suggérant un PML. Les symptômes associés à la PML sont des progrès divers au cours des jours à des semaines et incluent une faiblesse progressive d'un côté du corps ou de maladresse des perturbations de la vision et des changements dans la mémoire pensée et l'orientation conduisant à la confusion et aux changements de personnalité. La progression des déficits entraîne généralement une mort ou une grave handicap au cours des semaines ou des mois. Retirez immédiatement le dosage de Tysabri et effectuez une évaluation diagnostique appropriée au premier signe ou symptôme suggérant un PML.

Les résultats de l'IRM peuvent être évidents avant les signes ou symptômes cliniques. Des cas de PML diagnostiqués sur la base des résultats de l'IRM et de la détection de l'ADN du JCV dans le liquide céphalo-rachidien en l'absence de signes cliniques ou de symptômes spécifiques à PML ont été signalés. Beaucoup de ces patients sont devenus par la suite symptomatiques avec PML. Par conséquent, la surveillance avec l'IRM pour les signes qui peuvent être cohérentes avec le PML peuvent être utiles et toute résultats suspects devrait conduire à une enquête plus approfondie pour permettre un diagnostic précoce de PML s'il est présent. Envisagez de surveiller les patients à haut risque de LMP plus fréquemment. Une mortalité et une morbidité liées aux PML plus faibles ont été signalées après l'arrêt Tysabri chez les patients atteints de LMP qui étaient initialement asymptomatiques par rapport aux patients atteints de LMP qui avaient des signes et symptômes cliniques caractéristiques lors du diagnostic. On ne sait pas si ces différences sont dues à la détection précoce et à l'arrêt de Tysabri ou à des différences de maladie chez ces patients.

Il n'y a pas d'interventions connues qui peuvent empêcher de manière fiable PML ou qui peuvent traiter adéquatement PML si cela se produit. Le PML a été signalé à la suite d'arrêt des Tysabri chez les patients qui n'avaient pas de résultats suggérant un PML au moment de l'arrêt. Les patients doivent continuer à être surveillés pour tous les nouveaux signes ou symptômes qui peuvent suggérer le PML pendant au moins six mois après l'arrêt de Tysabri.

En raison du risque de PML Tysabri n'est disponible que dans un programme de distribution restreint, le toucher ^® Programme de prescription.

Chez les patients atteints de sclérose en plaques, une IRM doit être obtenue avant de lancer un traitement avec Tysabri. Cette IRM peut être utile pour différencier les symptômes ultérieurs de la sclérose en plaques de PML.

Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, une IRM cérébrale de base peut également être utile pour distinguer les lésions préexistantes des lésions nouvellement développées, mais les lésions cérébrales au départ qui pourraient provoquer des difficultés diagnostiques pendant la thérapie Tysabri sont rares.

Pour le diagnostic de PML, une évaluation comprenant un scan IRM amélioré par le gadolinium du cerveau et lorsqu'il est recommandé par une analyse du liquide céphalo-rachidien pour l'ADN viral JC. Si les évaluations initiales pour le PML sont négatives mais que les suspicions cliniques pour PML restent continuent de retenir le dosage de Tysabri et de répéter les évaluations.

Il n'y a pas d'interventions connues qui peuvent traiter adéquatement PML si cela se produit. Il a été démontré que trois séances de PLEX sur 5 à 8 jours accélèrent la clairance de Tysabri dans une étude de 12 patients atteints de SEP qui n'avaient pas de LMP, bien que chez la majorité des patients, la liaison des récepteurs de l'intégrine Alpha-4 est restée élevée. Les événements indésirables qui peuvent survenir pendant le PLEX comprennent la clairance d'autres médicaments et les changements de volume qui ont le potentiel de conduire à une hypotension ou un œdème pulmonaire. Bien que le PLEX n'ait pas été étudié de manière prospective chez les patients traités par Tysabri atteints de PML, il a été utilisé chez ces patients en milieu postal pour éliminer les Tysabri plus rapidement de la circulation. Il n'y a aucune preuve que le PLEX présente un avantage dans le traitement des infections opportunistes telles que le PML.

L'infection par le virus JC des neurones de cellules granulaires dans le cervelet (c'est-à-dire la neuronopathie des cellules granulaires du virus JC [JCV GCN]) a été signalée chez les patients traités par Tysabri. JCV GCN peut se produire avec ou sans PML concomitant. Le JCV GCN peut provoquer un dysfonctionnement cérébelleux (par exemple, les troubles visuels de l'apraxie de l'incoordination de l'ataxie) et la neuroimagerie peuvent montrer une atrophie cérébelleuse. Pour le diagnostic de JCV GCN, une évaluation qui comprend une IRM améliorée par le gadolinium du cerveau et lorsqu'elle est recommandée par l'analyse du liquide céphalo-rachidien pour l'ADN viral JC. JCV GCN doit être géré de manière similaire à PML.

Le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) a été signalé dans la majorité des patients traités par Tysabri qui ont développé un PML et ont ensuite interrompu Tysabri. Dans presque tous les cas, l'iris s'est produit après que Plex a été utilisé pour éliminer les Tysabri circulants. Il présente comme une baisse clinique de l'état du patient après l'élimination de Tysabri (et dans certains cas après une amélioration clinique apparente) qui peut être rapide peut entraîner de graves complications neurologiques ou la mort et est souvent associée à des changements caractéristiques dans l'IRM. Tysabri n'a pas été associé à l'iris chez les patients interrompant le traitement avec Tysabri pour des raisons sans rapport avec le PML. Chez les patients traités par Tysabri atteints d'iris PML, a été signalé dans les jours à plusieurs semaines après le PLEX. La surveillance du développement de l'iris et le traitement approprié de l'inflammation associée doivent être entreprises.

Tysbri TOUCH ^® Programme de prescription

Tysbri is available only through a restricted program under a REMS called the TOUCH ^® Programme de prescription because of the risk of PML [see Leucoencéphalopathie progressive ].

Pour les prescripteurs et les patients le toucher ^® Programme de prescription has two components: MS TOUCH ^® (pour les patients atteints de sclérose en plaques) et CD Touch ^® (pour les patients atteints de la maladie de Crohn).

Exigences sélectionnées du toucher ^® Programme de prescription include the following:

• Les prescripteurs doivent être certifiés et respecter les éléments suivants:
  • Passez en revue le toucher ^® Programme de prescription prescriber educational materials including the full prescribing infoumation.
  • Examiner complet et signer le formulaire d'inscription du prescripteur.
  • Éduquer les patients sur les avantages et les risques de traitement avec Tysabri garantissent que les patients reçoivent le guide des médicaments et les encouragent à poser des questions.
  • Passez en revue le formulaire complet et signez le formulaire d'inscription du patient pour chaque patient.
  • Évaluez les patients trois mois après la première perfusion six mois après la première perfusion tous les six mois par la suite et pendant au moins six mois après l'arrêt de Tysabri.
  • Déterminez tous les six mois si les patients doivent continuer le traitement et, dans le cas, autorisent le traitement pendant six mois supplémentaires.
  • Soumettez à Biogen le rapport de situation du patient Tysabri et au questionnaire de réautorisation six mois après le début du traitement et tous les six mois par la suite.
  • Remplissez un premier questionnaire d'arrêt lorsque Tysabri est interrompu et un questionnaire d'arrêt de 6 mois après l'arrêt de Tysabri.
  • Signalez les cas d'hospitalisations PML en raison des infections opportunistes et des décès de Biogen au 1-800-456-2255 dès que possible.
• Les patients doivent être inscrits au toucher ^® Programme de prescription read the Guide des médicaments understand the risks associated with Tysbri and complete and sign the Formulaire d'inscription des patients.
• Les pharmacies et les centres de perfusion doivent être spécialement certifiés pour dispenser ou infuser Tysabri.

Infections à l'herpès

Encéphalite et méningite à l'herpès

Tysbri increases the risk of developing encephalitis and meningitis caused by herpes simplex and varicella zoster viruses. Serious life-threatening and sometimes fatal cases have been repouted in the postmarketing setting in sclérose en plaques patients receiving Tysbri. Labouatouy confirmation in those cases was based on positive PCR fou viral DNA in the cerebrospinal fluid. The duration of treatment with Tysbri priou to onset ranged from a few months to several years. Monitou patients receiving Tysbri fou signs and symptoms of meningitis and encephalitis. If herpes encephalitis ou meningitis occurs Tysbri should be discontinued and appropriate treatment fou herpes encephalitis/meningitis should be administered.

Nécrose rétinienne aiguë

La nécrose rétinienne aiguë (ARN) est une infection virale fulminante de la rétine provoquée par la famille des virus de l'herpès (par exemple le virus de l'herpès simplex varicelle zona). Un risque plus élevé d'ARN a été observé chez les patients administrés de Tysabri. Les patients présentant des symptômes oculaires, notamment une diminution de la rougeur de l'acuité visuelle ou des douleurs oculaires, doivent être référés pour le dépistage rétinien de l'ARN. Certains cas d'ARN se sont produits chez des patients atteints d'infections à l'herpès du système nerveux central (SNC) (par exemple la méningite à l'herpès ou l'encéphalite). Des cas graves d'ARN ont conduit à la cécité d'un ou des deux yeux chez certains patients. Après le diagnostic clinique de l'ARN, pensez à l'arrêt de Tysabri. Le traitement signalé dans les cas d'ARN comprenait un traitement antiviral et, dans certains cas, la chirurgie.

Hépatotoxicité

Des lésions hépatiques cliniquement significatives, y compris une insuffisance hépatique aiguë, nécessitant une greffe ont été signalées chez les patients traités par Tysabri en milieu de marché postal. Des signes de lésions hépatiques, notamment des enzymes hépatiques sériques élevées, et une bilirubine totale élevée se sont produites dès six jours après la première dose; Des signes de blessures hépatiques ont également été signalés pour la première fois après plusieurs doses. Chez certains patients, les lésions hépatiques ont été recurrées lors de la rechallenge fournissant des preuves que Tysabri a causé la blessure. La combinaison des élévations de la transaminase et de la bilirubine élevée sans signe d'obstruction est généralement reconnue comme un prédicteur important de lésions hépatiques graves qui peuvent entraîner la mort ou la nécessité d'une greffe de foie chez certains patients. Tysabri doit être interrompu chez les patients atteints de jaunisse ou d'autres preuves de lésions hépatiques significatives (par exemple des preuves de laboratoire).

Hypersensibilité / Formation d'anticorps

Des réactions d'hypersensibilité se sont produites chez des patients recevant du Tysabri, y compris de graves réactions systémiques (par exemple l'anaphylaxie) qui se sont produites à une incidence d'incidence <1%. These reactions usually occur within two hours of the start of the infusion. Symptoms associated with these reactions can include urticaria vertiges fièvre éruption cutanée rigous pruritus nausée bouffée hypotension dyspnea and douleur thoracique. Générally these reactions are associated with antibodies to Tysbri.

Si une réaction d'hypersensibilité se produit, arrêtez l'administration de Tysabri et lancez une thérapie appropriée. Les patients qui éprouvent une réaction d'hypersensibilité ne doivent pas être re-traités avec Tysabri. Les réactions d'hypersensibilité étaient plus fréquentes chez les patients atteints d'anticorps contre Tysabri par rapport aux patients qui n'ont pas développé d'anticorps contre Tysabri dans les études MS et CD. Par conséquent, la possibilité d'anticorps contre Tysabri doit être envisagée chez les patients qui ont des réactions d'hypersensibilité [voir Effets indésirables ].

Anticorps testing: If the presence of persistent antibodies is suspected antibody testing should be perfoumed. Antibodies may be detected and confirmed with sequential serum antibody tests. Antibodies detected early in the treatment course (e.g. within the first six months) may be transient and may disappear with continued dosing. It is recommended that testing be repeated three months after an initial positive result to confirm that antibodies are persistent. Prescribers should consider the overall benefits and risks of Tysbri in a patient with persistent antibodies.

Les patients qui reçoivent du Tysabri pour une courte exposition (1 à 2 perfusions) suivi d'une période prolongée sans traitement sont plus à risque de développer des anticorps anti-natalizumab et / ou des réactions d'hypersensibilité lors de la réexposition par rapport aux patients qui ont reçu un traitement régulièrement programmé. Étant donné que les patients atteints d'anticorps persistants contre le Tysabri éprouvent une efficacité réduite et que les réactions d'hypersensibilité sont plus fréquentes chez ces patients, il convient de remettre en compte la présence d'anticorps chez les patients qui souhaitent recommander une thérapie après une interruption de dose. Après une période d'interruption de dose, les patients testant négatifs pour les anticorps avant le redosage ont un risque de développement d'anticorps avec un re-traitement similaire aux patients naïfs de Tysabri [voir Effets indésirables ].

Immunosuppression / infections

Les effets du système immunitaire de Tysabri peuvent augmenter le risque d'infections. Dans l'étude MS1 [voir Études cliniques ] Certains types d'infections, notamment les pneumonies et les infections des voies urinaires (y compris les cas graves), les infections vaginales infections à gastro-entérite Infections dentaires et les infections à l'herpès se sont produites plus souvent chez les patients traités par Tysabri que chez les patients traités par placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Leucoencéphalopathie progressive ]. One oppoutunistic infection a cryptospouidial gastroenteritis with a prolonged course was observed in a patient who received Tysbri in Study MS1.

Dans les études MS1 et MS2, une augmentation des infections a été observée chez les patients recevant simultanément de courts cours de corticostéroïdes. Cependant, l'augmentation des infections chez les patients traitées par Tysabri qui a reçu des stéroïdes était similaire à l'augmentation des patients traités par placebo qui ont reçu des stéroïdes.

Dans une étude de sécurité à long terme des patients traités par Tysabri pour les infections opportunistes de la sclérose en plaques (Mycobacterium avium intracellulaare intracellulaare Aspergillome Cryptococcal Fungemia and Meningitis et Candida pneumonia) ont été observées dans <1% of Tysbri-treated patients.

Dans les études cliniques CD, des infections opportunistes (Pneumocystis carinii pneumonia pulmonaire mycobacterium avium intracellulaare aspergillose bronchopulmonaire et burkholderia cepacia) ont été observés en <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see Leucoencéphalopathie progressive Effets indésirables ].

Dans les études CD1 et CD2, une augmentation des infections a été observée chez les patients recevant simultanément des corticostéroïdes. Cependant, l'augmentation des infections était similaire chez les patients traités par placebo et traités par Tysabri qui ont reçu des stéroïdes. L'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs antinéoplasiques ou d'agents immunomodulatrices peut encore augmenter le risque d'infections, y compris le PML et d'autres infections opportunistes sur le risque observé avec l'utilisation de Tysabri seul [voir Leucoencéphalopathie progressive Effets indésirables ]. The safety and efficacy of Tysbri in combination with antineoplastic immunosuppressant ou immunomodulating agents have not been established. Patients receiving chronic immunosuppressant ou immunomodulatouy therapy ou who have systemic medical conditions resulting in significantly compromised immune system function should not oudinarily be treated with Tysbri. The risk of PML is also increased in patients who have been treated with an immunosuppressant priou to receiving Tysbri [see Leucoencéphalopathie progressive ].

Pour les patients atteints de la maladie de Crohn qui commencent Tysabri tandis que sur des corticostéroïdes chroniques commencent le retrait de stéroïdes dès qu'un bénéfice thérapeutique s'est produit. Si le patient ne peut pas interrompre les corticostéroïdes systémiques dans les six mois, arrêtez Tysabri.

Anomalies de test de laboratoire

Dans les essais cliniques, Tysabri a été observé pour induire une augmentation des lymphocytes circulants monocytes éosinophiles basophiles et globules rouges nucléés. Les changements observés ont persisté pendant l'exposition à Tysabri, mais ont été réversibles en retour aux niveaux de base généralement dans les 16 semaines suivant la dernière dose. Des élévations de neutrophiles n'ont pas été observées. Tysabri induit de légères diminutions des niveaux d'hémoglobine (diminution moyenne de 0,6 g / dL) qui sont fréquemment transitoires.

Anomalies hématologiques

Des cas de thrombocytopénie, y compris le purpura thrombocytopénique immunitaire (ITP), ont été signalés avec l'utilisation de Tysabri dans le cadre du marché postal. Les symptômes de la thrombocytopénie peuvent inclure des saignements anormaux faciles et des Petechiae. Le retard dans le diagnostic et le traitement de la thrombocytopénie peut conduire à des séquelles graves et potentiellement mortelles. Si la thrombocytopénie est suspectée, Tysabri doit être interrompu.

Des cas de thrombocytopénie et d'anémie néonatal ont été signalés chez les nouveau-nés avec utero Exposition à Tysabri [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. A CBC should be obtained in neonates with utero Exposition à Tysabri.

Vaccination

Aucune donnée n'est disponible sur les effets de la vaccination chez les patients recevant du Tysabri. Aucune donnée n'est disponible sur la transmission secondaire de l'infection par les vaccins vivants chez les patients recevant du Tysabri.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

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Général Counseling Infoumation

Conseiller les patients pour comprendre les risques et les avantages de Tysabri avant que la prescription initiale ne soit écrite. Le patient peut être éduqué par le prescripteur inscrit ou par un professionnel de la santé sous la direction de ce prescripteur. Instruisez les patients à l'aide de Tysabri pour:

• Lisez le guide des médicaments avant de commencer Tysabri et avant chaque perfusion de Tysabri.
• AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Informez tous leurs médecins qu'ils reçoivent Tysabri.
• Prévoyez de voir leur prescripteur trois mois après la première perfusion six mois après la première perfusion tous les six mois par la suite et pendant au moins six mois après l'arrêt de Tysabri.

Leucoencéphalopathie progressive

Informer les patients que la leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) s'est produite chez les patients qui ont reçu des Tysabri. Instruisez le patient de l'importance de contacter son médecin s'il développe des symptômes suggérant un PML. Instruisez le patient que les symptômes typiques associés à la PML sont des progrès divers au cours des jours à des semaines et incluent une faiblesse progressive d'un côté du corps ou de maladresse de la perturbation des membres de la vision et des changements dans la mémoire et l'orientation pensées conduisant à la confusion et aux changements de personnalité. Instruisez le patient que la progression des déficits entraîne généralement une mort ou une invalidité grave au cours des semaines ou des mois.

Demandez aux patients de continuer à rechercher de nouveaux signes et symptômes suggérant un PML pendant environ 6 mois après l'arrêt de Tysabri [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tysbri TOUCH ^® Programme de prescription

Informez le patient que Tysabri n'est disponible que via un programme restreint appelé le toucher ^® Programme de prescription. Infoum the patient of the following requirements: Patients must read the Guide des médicaments and sign the Formulaire d'inscription des patients. Advise patients that Tysbri is available only from certified pharmacies and infusion centers participating in the program [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections à l'herpès

Informer les patients que Tysabri augmente le risque de développer une encéphalite et une méningite qui pourraient être une nécrose rétinienne fatale et aiguë qui pourrait entraîner une cécité causée par la famille des virus de l'herpès (par exemple les virus de l'herpès simplex et de la varicelle). Demandez aux patients de signaler immédiatement les symptômes possibles de l'encéphalite et de la méningite (tels que les maux de tête et la confusion de fièvre) ou la nécrose rétinienne aiguë (comme une diminution de la rougeur visuelle des yeux ou des douleurs oculaires) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients que Tysabri peut provoquer des lésions hépatiques. Demandez aux patients traités avec Tysabri de signaler rapidement tous les symptômes pouvant indiquer une lésion hépatique, y compris l'anorexie droite, le haut de l'inconfort abdominal ou l'ictère foncé ou la jaunisse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Demandez aux patients de se présenter immédiatement s'ils présentent des symptômes compatibles avec une réaction d'hypersensibilité (par exemple urticaire avec ou sans symptômes associés) pendant ou suivant une perfusion de Tysabri [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Immunosuppression / infections

Informer les patients que Tysabri peut réduire la capacité de leur système immunitaire à lutter contre les infections. Instruisez le patient de l'importance de contacter son médecin s'il développe des symptômes d'infection [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anomalies hématologiques

Informer les patients que Tysabri peut provoquer un faible nombre de plaquettes qui peut provoquer des saignements graves qui peuvent être mortels. Demandez aux patients de signaler tout symptôme pouvant indiquer la thrombocytopénie tels que des ecchymoses faciles de saignement prolongé des coupes Petechiae des périodes menstruelles anormalement lourdes ou des saignements du nez ou des gencives qui sont nouvelles. Conseiller les patients que Tysabri peut provoquer un faible nombre de globules rouges ou de globules rouges chez les nouveau-nés exposés à Tysabri pendant la grossesse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Instruisez les patients que s'ils tombent enceintes ou prévoient de devenir enceintes tout en prenant Tysabri, ils devraient informer leur fournisseur de soins de santé [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucun effet clastogène ou mutagène du natalizumab n'a été observé dans le test Ames ou in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains. Le natalizumab n'a montré aucun effet dans in vitro Dossais de la prolifération / cytotoxicité de la ligne tumorale humaine positive α4. Les modèles de transplantation de xénogreffe chez des souris SCID et nus avec deux lignées tumorales humaines positifs à l'intégrine α4 (mélanome de leucémie) n'ont démontré aucune augmentation des taux de croissance tumorale ou des métastases résultant du traitement au natalizumab.

Chez les cobayes mâles, administré du natalizumab (0 3 10 ou 30 mg / kg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours alternatifs par rapport à 28 jours avant et se poursuivant tout au long de l'accouplement (aux femmes non traitées), aucun effet sur la fertilité n'a été observé. La dose la plus élevée testée est 6 fois la dose humaine recommandée (RHD) (300 mg) sur une base de poids corporel (mg / kg).

Dans une étude distincte chez les cobayes femelles (accouplées avec des mâles non traitées), administrée par perfusion IV (0 3 10 ou 30 mg / kg) par perfusion IV à partir de jours alternatifs à partir de la journée de gestation (GD) 30 de la première grossesse par GD 30 de la deuxième grossesse a entraîné une diminution du taux de grossesse et du nombre d'implants à 30 mg / kg. (Les paramètres de fertilité ont été évalués pour la deuxième grossesse.) La dose sans effet pour les effets sur la fertilité des femmes (10 mg / kg) est 2 fois la RHD en poids corporel.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats maternels indésirables associés à l'utilisation de Tysabri chez les femmes enceintes. Les résultats fœtaux défavorables de la thrombocytopénie et de l'anémie néonatal ont été signalés (voir Considérations cliniques ). In animal studies administration of natalizumab during pregnancy produced fetal immunologic and hematologic effects in monkeys at doses similar to the human dose and reduced offspring survival in guinea pigs at doses greater than the human dose. These doses were not maternally toxic but produced the expected pharmacological effects in maternal animals [see Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Des cas de thrombocytopénie et d'anémie néonatal et d'anémie chez les nourrissons nés de femmes exposées à Tysabri pendant la grossesse ont été signalées dans le cadre post-commercialisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Therefoue a CBC should be obtained in neonates who were exposed to Tysbri utero.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de toxicité de développement menées chez les cobayes et les singes à des doses de natalizumab jusqu'à 30 mg / kg (7 fois la dose humaine recommandée en fonction du poids corporel [mg / kg]) transplacental transfert et utero L'exposition de l'embryon / fœtus a été démontrée chez les deux espèces.

Dans une étude dans laquelle les cobayes enceintes ont été administrées au natalizumab (0 3 10 ou 30 mg / kg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours alternatifs à travers l'organogenèse (jours de gestation [GD] 4-30) Aucun effet sur le développement embryofétal n'a été observé.

Lorsque les singes enceintes ont été administrés au natalizumab (0 3 10 ou 30 mg / kg) par perfusion IV à des jours alternatifs à travers l'organogenèse (GDS 20-70), les taux sériques dans les fœtus à l'accouchement étaient d'environ 35% des taux de natalizumab sérique maternel. Il n'y a eu aucun effet sur le développement embryofétal; Cependant, des changements immunologiques et hémmunologiques liés au natalizumab ont été observés dans les fœtus aux deux doses les plus élevées. Ces changements ont inclus des diminutions des changements de lymphocytes (CD3 et CD20) dans les pourcentages de sous-population lymphocytaires anémie légère réduite le nombre de plaquettes ont augmenté les poids de la rate et réduit les poids du foie et du thymus associés à une hématopoïisation intradullaire accrue et à une hépatique splénique.

Dans une étude dans laquelle les singes ont été exposés au natalizumab pendant la grossesse (perfusion IV de 30 mg / kg) à des jours alternatifs entre GD20 et GD70 ou GD20 à terme avortements ont augmenté environ 2 fois par rapport aux témoins. Chez la progéniture née des mères administrées au natalizumab les jours alternatifs à partir de GD20 jusqu'à la livraison des effets hématologiques (diminution des lymphocytes et du nombre de plaquettes) ont également été observés. Ces effets ont été inversés sur la clairance du natalizumab. Il n'y avait aucune preuve d'anémie dans ces descendants. Progéniture exposée utero et pendant la lactation a eu une réponse immunitaire normale à un défi avec un antigène dépendant des lymphocytes T.

Dans une étude dans laquelle les cobayes enceintes ont été exposées au natalizumab (30 mg / kg IV) à des dates alternatives pendant le GDS 30-64 Une réduction de la survie des PUP a été observée.

Lactation

Résumé des risques

Le natalizumab a été détecté dans le lait maternel. Il n'y a pas de données sur les effets de cette exposition sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Tysabri et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Tysabri ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques atteints de sclérose en plaques ou de la maladie de Crohn en dessous de 18 ans n'ont pas été établies. Tysabri n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Tysabri n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Tysabri

La sécurité des doses supérieures à 300 mg n'a pas été correctement évaluée. La quantité maximale de Tysabri qui peut être administrée en toute sécurité n'a pas été déterminée.

Contre-indications pour Tysabri

• Tysbri is contraindicated in patients who have ou have had progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Tysbri is contraindicated in patients who have had a hypersensitivity reaction to Tysbri. Observed reactions range from urticaria to anaphylaxis [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique fou Tysabri

Mécanisme d'action

Le natalizumab se lie à la sous-unité α4 des intégrines α4β1 et α4β7 exprimées à la surface de tous les leucocytes à l'exception des neutrophiles et inhibe l'adhésion médiée par α4 des leucocytes à leur contre-récepteur (s). Les récepteurs de la famille des intégrines α4 comprennent la molécule d'adhésion des cellules vasculaires-1 (VCAM-1) qui est exprimée sur l'endothélium vasculaire activé et la molécule d'adhésion des cellules muqueuses (Madcam-1) présente sur les cellules endothéliales vasculaires du tractus gastrord-éiste. La perturbation de ces interactions moléculaires empêche la transmigration des leucocytes à travers l'endothélium dans le tissu parenchymateux enflammé. In vitro Les anticorps anti-α4-intégrine bloquent également la liaison cellulaire médiée par α4 aux ligands tels que l'ostéopontine et un domaine épissé alternativement de fibronectine reliant le segment-1 (CS-1). En vain Le natalizumab peut en outre agir pour inhiber l'interaction des leucocytes exprimant α4 avec leurs ligands dans la matrice extracellulaire et sur les cellules parenchymateuses inhibant ainsi le recrutement et l'activité inflammatoire des cellules immunitaires activées.

Le ou les mécanismes spécifiques par lesquels Tysabri exerce ses effets dans la sclérose en plaques et la maladie de Crohn n’ont pas été entièrement définies.

Dans la sclérose en plaques, les lésions se produisent lorsque des cellules inflammatoires activées, y compris les lymphocytes T traversent la barrière hémato-encéphalique (BBB). La migration des leucocytes à travers le BBB implique l'interaction entre les molécules d'adhésion sur les cellules inflammatoires et leurs contre-récepteurs présents sur les cellules endothéliales de la paroi des vaisseaux. L'effet clinique du natalizumab dans la sclérose en plaques peut être secondaire au blocage de l'interaction moléculaire de l'intégrine α4β1 exprimée par les cellules inflammatoires avec VCAM-1 sur les cellules endothéliales vasculaires et avec CS-1 et / ou l'ostéopontine exprimées par des cellules parenchymateuses dans le cerveau. Les données d'une encéphalite auto-immune expérimentale modèle animal de sclérose en plaques démontrent la réduction de la migration des leucocytes dans le parenchyme du cerveau et la réduction de la formation de plaque détectée par imagerie par résonance magnétique (IRM) après l'administration répétée de natalizumab. La signification clinique de ces données d'animaux est inconnue.

Dans la maladie de Crohn, l'interaction de l'intégrine α4β7 avec le récepteur endothélial Madcam-1 a été impliquée comme un contributeur important à l'inflammation chronique qui est une caractéristique de la maladie. Madcam-1 s'exprime principalement sur les cellules endothéliales intestinales et joue un rôle essentiel dans le homing des lymphocytes T au tissu lymphatique intestinal trouvé dans les patchs de Peyer. L'expression de Madcam-1 s'est avérée augmenter sur des sites actifs d'inflammation chez les patients atteints de CD, ce qui suggère qu'il peut jouer un rôle dans le recrutement de leucocytes à la muqueuse et contribuer à la réponse inflammatoire de la caractéristique du CD. L'effet clinique du natalizumab dans la CD peut donc être secondaire au blocage de l'interaction moléculaire du récepteur de l'intégrine α4ß7 avec Madcam-1 exprimé sur l'endothélium venulaire aux foyers inflammatoires. L'expression de VCAM-1 s'est avérée être régulée à la hausse sur les cellules endothéliales coliques dans un modèle de souris de MII et semble jouer un rôle dans le recrutement des leucocytes sur des sites d'inflammation. Le rôle de VCAM-1 dans CD n'est cependant pas clair.

Pharmacodynamique

Tysbri administration increases the number of circulating leukocytes (including lymphocytes monocytes basophils and eosinophils) due to inhibition of transmigration out of the vascular space. Tysbri does not affect the absolute count of circulating neutrophils [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacocinétique

Sclérose en plaques (SEP) Patients

Chez les patients atteints de SEP suivant la répétition de l'administration intraveineuse d'une dose de 300 mg de Tysabri, la concentration sérique maximale moyenne ± ET était de 110 ± 52 mcg / ml. Les concentrations moyennes de creux à l'état d'équilibre moyen variaient de 23 mcg / ml à 29 mcg / ml. Le délai observé à l'état d'équilibre était d'environ 24 semaines après toutes les quatre semaines de dosage. Le volume moyen ± SD de la distribution et la clairance du natalizumab était de 11 ± 4 jours 5,7 ± 1,9 L et 16 ± 5 ml / heure respectivement.

Les effets des covariables tels que le sexe de l'âge du poids corporel et la présence d'anticorps anti-natalizumabs sur la pharmacocinétique du natalizumab ont été étudiés dans une étude pharmacocinétique de la population (n = 2195). La clairance du natalizumab a augmenté avec le poids corporel d'une manière moins que proportionnelle, de sorte qu'une augmentation de 43% du poids corporel a entraîné une augmentation de 32% de la clairance. La présence d'anticorps anti-natalizumab persistants a augmenté la clairance du natalizumabe environ 3 fois [voir Effets indésirables ].

Patients de la maladie de Crohn (CD)

Chez les patients atteints de CD après la répétition de l'administration intraveineuse d'une dose de 300 mg de Tysabri, la concentration sérique maximale moyenne ± ET était de 101 ± 34 mcg / ml. La concentration moyenne moyenne de creux à l'état d'équilibre ± SD était de 10 ± 9 mcg / ml. Le délai estimé à l'état d'équilibre était d'environ 16 à 24 semaines après quatre semaines de dosage. Le volume moyen ± SD de la distribution et la clairance du natalizumab était de 10 ± 7 jours 5,2 ± 2,8 L et 22 ± 22 ml / heure respectivement.

Les effets de l'âge corporel total l'âge de l'âge de la race, l'hématologie sélectionnée et les mesures de chimie sérique ont co-administré des médicaments (immunosuppresseurs ou stéroïdes sur l'infliximab) et la présence d'anticorps anti-natalizumab ont été étudiés dans une analyse pharmacocinétique de la population (n = 1156). On a observé que la présence d'anticorps anti-natalizumab augmente la clairance du natalizumab [voir Effets indésirables ].

Pharmacocinétique of natalizumab in patients with renal ou hepatic insufficiency have not been studied.

Études cliniques

Sclérose en plaques

Tysbri was evaluated in two randomized double-blind placebo-controlled trials in patients with sclérose en plaques. Both studies enrolled patients who experienced at least one clinical relapse during the priou year and had a Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) scoue between 0 and 5.0.

Les résultats pour chaque étude sont présentés dans le tableau 5 et le tableau 6. Le temps médian sur le médicament d'étude était de 120 semaines dans chaque étude. Dans les deux études, des évaluations neurologiques ont été effectuées toutes les 12 semaines et à des moments de rechute suspectée. Les évaluations d'imagerie par résonance magnétique pour les lésions de gadolinium (GD) pondérées en T1 et les lésions de T2-hyperintense ont été effectuées chaque année.

L'étude MS1 a inscrit des patients qui n'avaient reçu aucun acétate d'interféron-bêta ou de glatirame pendant au moins les 6 mois précédents; Environ 94% n'avaient jamais été traités avec ces agents. L'âge médian était de 37 ans avec une durée médiane de la maladie de 5 ans. Les patients ont été randomisés dans un rapport 2: 1 pour recevoir Tysabri 300 mg de perfusion intraveineuse (n = 627) ou un placebo (n = 315) toutes les 4 semaines pendant jusqu'à 28 mois (30 perfusions).

L'étude MS2 a inscrit des patients qui avaient connu une ou plusieurs rechutes lors du traitement avec Avonex ^® (Interféron bêta-1a) 30 mcg intramusculaire (IM) une fois chaque semaine au cours de l'année précédente. L'âge médian était de 39 ans avec une durée médiane de la maladie de 7 ans. Les patients ont été uniformément randomisés pour recevoir Tysabri 300 mg (n = 589) ou un placebo (n = 582) toutes les 4 semaines jusqu'à 28 mois (30 perfusions). Tous les patients ont continué à recevoir AVONEX 30 mcg Im une fois par semaine. L'efficacité de Tysabri seule n'a pas été comparée à l'efficacité de Tysabri plus Avonex.

Le critère d'évaluation principal à 2 ans a été le temps de l'apparition d'une augmentation soutenue de l'invalidité définie comme une augmentation d'au moins 1 point sur l'EDSS à partir d'EDSS de base ≥ 1,0 qui a été soutenue pendant 12 semaines ou au moins une augmentation de 1,5 point sur l'EDSS par rapport à l'EDSS de base = 0 qui a été soutenue pendant 12 semaines. Le délai de l'apparition d'une augmentation soutenue de l'invalidité était plus long chez les patients traités par Tysabri que chez les patients traités par placebo dans les études MS1 (figure 1) et MS2. La proportion de patients ayant une invalidité accrue et le taux de rechute annualisé étaient également plus faibles chez les patients Tysabrithed que chez les patients traités par placebo dans les études MS1 et MS2 (tableau 5 et tableau 6).

Tableau 5: Points de terminaison cliniques et IRM dans l'étude MS1 (étude de monothérapie) à 2 ans

Tableau 6: Points de terminaison cliniques et IRM dans l'étude MS2 (étude complémentaire) à 2 ans

Figure 1: Délai d'accroissement de l'invalidité soutenue pendant 12 semaines dans l'étude MS1

Maladie de Crohn

L'innocuité et l'efficacité de Tysabri ont été évaluées dans trois essais cliniques randomisés en double aveugle sur 1414 patients adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à gravement active (indice d'activité de la maladie de Crohn [CDAI] ≥220 et ≤450) [voir Références ]. Concomitant inhibitous of TNF-α were not permitted. Concomitant stable doses of aminosalicylates couticosteroids and/ou immunosuppressants (e.g. 6-mercatopurine azathioprine ou methotrexate) were permitted and 89% of patients continued to receive at least one of these medications. Although permitted in the clinical trials combination therapy with immunosuppressants is not recommended [see Indications ]. Overall approximately two-thirds of patients were not taking concomitant immunosuppressants and approximately one-third of patients were taking neither concomitant immunosuppressants nou concomitant couticosteroids.

L'induction de la réponse clinique (définie comme une diminution ≥ 70 points du CDAI par rapport à la ligne de base) a été évaluée dans deux études. Dans l'étude, les patients CD1 896 ont été randomisés 4: 1 pour recevoir trois perfusions mensuelles de 300 mg de Tysabri ou de placebo. Les résultats cliniques ont été évalués à la semaine 10 et les patients avec des informations incomplets ont été considérés comme n'ayant pas de réponse clinique. À la semaine 10, 56% des 717 patients recevant des Tysabri ont été en réponse contre 49% des 179 patients recevant un placebo (effet de traitement: 7%; intervalle de confiance à 95% (IC): [-1% 16%]; P = 0,067). Dans un après Analyse du sous-ensemble de 653 patients atteints de protéine C-réactive (CRP) élevée, indicative d'une inflammation active, 57% des patients Tysabri étaient en réponse par rapport à 45% de ceux recevant un placebo (effet de traitement: 12%; IC à 95%: [3% 22%]; P = 0,01).

Dans la deuxième étude d'essai d'induction, seuls les patients atteints de protéines sériques C-réactifs (CRP) ont été étudiées. Au total, 509 patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir trois perfusions mensuelles de 300 mg de Tysabri ou de placebo. Dans l'étude CD2 en contraste avec l'étude de la réponse clinique CD1 et de la rémission clinique (définie comme le score CDAI <150) were required to be met at both Weeks 8 and 12 rather than at a single time-point; patients with incomplete infoumation were considered as not having a response (Table 7).

Tableau 7: Induction de la réponse clinique et de la rémission dans l'étude CD2

Dans les études CD1 et CD2 pour les sous-groupes définis par l'utilisation préalable de ou par une réponse inadéquate aux thérapies antérieures (c'est-à-dire les immunosuppresseurs corticostéroïdes et les inhibiteurs du TNF-α), l'effet de traitement était généralement similaire à celui observé dans l'ensemble de la population d'étude. Dans le sous-groupe de patients qui ne prenaient ni immunosuppresseurs concomitants ni corticostéroïdes concomitants, l'effet du traitement était généralement similaire à celui observé dans toute la population d'étude. Les patients présentant une réponse inadéquate aux inhibiteurs du TNF-α semblaient avoir une réponse clinique plus faible et une rémission clinique plus faible dans les groupes de traitement et de placebo. Pour les patients de l'étude CD2 avec une réponse inadéquate au traitement antérieur avec des inhibiteurs de la réponse clinique du TNF-α aux deux semaines 8 et 12, a été observé dans 38% de ceux randomisés en Tysabri et en rémission clinique aux deux semaines 8 et 12 ont été observées dans 17%.

Le traitement d'entretien a été évalué dans l'étude CD3. Dans cette étude, 331 patients de l'étude CD1 qui avaient eu une réponse clinique à Tysabri aux deux semaines 10 et 12 ont été re-randomisés 1: 1 au traitement avec des infusions mensuelles continues de 300 mg de Tysabri ou de placebo.

Le maintien de la réponse a été évalué par la proportion de patients qui n'ont perdu pas de réponse clinique lors d'une visite d'étude pour 6 et 12 mois supplémentaires de traitement (c'est-à-dire le mois 9 et le mois 15 après le traitement initial avec Tysabri). L'étude a également évalué la proportion de patients qui n'ont perdu pas de rémission clinique lors d'une visite d'étude dans le sous-ensemble de ceux qui étaient en rémission à l'entrée de l'étude. Besoin de maintenance de la réponse ou de la rémission à chaque visite, par opposition au seulement le mois 9 ou le mois 15, peut entraîner des critères de terminaison de satisfaction des proportions plus faibles et peut faire une comparaison de ces résultats avec ceux des autres produits utilisés pour traiter la maladie de Crohn trompeuse (tableau 8).

Tableau 8: Maintien de la réponse clinique et de la rémission dans l'étude CD3

Pour les sous-groupes de l'étude CD3 définis par l'utilisation préalable de ou par une réponse inadéquate aux thérapies antérieures (c'est-à-dire les immunosuppresseurs corticostéroïdes et les inhibiteurs du TNF-α), l'effet de traitement était généralement similaire à celui observé dans toute la population d'étude. Dans le sous-groupe de patients qui ne prenaient ni immunosuppresseurs concomitants ni corticostéroïdes concomitants, l'effet du traitement était généralement similaire à celui observé dans toute la population d'étude. Les patients présentant une réponse inadéquate aux inhibiteurs du TNF-α semblent avoir un maintien plus faible de la réponse clinique et un maintien plus faible de la rémission clinique dans les groupes de traitement et de placebo. Pour les patients de l'étude CD3 avec une réponse inadéquate au traitement antérieur avec des inhibiteurs du maintien du TNF-α de la réponse clinique au mois 9, a été observé dans 52% de ceux randomisés en Tysabri et le maintien de la rémission clinique au mois 9 a été observé dans 30%.

Compte tenu de l'arrêt des stéroïdes chroniques, il est important de noter que dans le sous-groupe de patients (n = 65) qui recevait des médicaments corticostéroïdes au départ a répondu à Tysabri dans l'étude CD1 et a été re-randomisé à Tysabri dans l'étude CD3 approximativement deux fois que les stéroïdes sont en mesure de supprimer les stéroïdes dans les 10 semaines d'initiés.

Références

Meilleur WR Becktel JM Singleton JW Kern F: Développement d'un indice d'activité de la maladie de Crohn Étude de la maladie de Crohn de Crohn. Gastroenterology 1976; 70 (3): 439-444.

Informations sur les patients pour Tysabri

Tysbri ^®
(Tie-sa-bree)
(natalizumab) Injection pour une utilisation intraveineuse

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à recevoir Tysabri et avant de recevoir chaque dose. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler à votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tysabri?

• Tysbri increases your chance (risk) of getting a rare brain infection that usually leads to death ou severe disability. This infection is called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). If PML happens it usually happens in people with weakened immune systems.
  • Il n'y a pas de prévention ou de guérison connu pour PML.
  • Vos chances d'obtenir un PML peuvent être plus élevées si vous êtes également traité avec d'autres médicaments qui peuvent affaiblir votre système immunitaire, y compris d'autres traitements pour la sclérose en plaques (SEP) et la maladie de Crohn (CD). Vous ne devez pas prendre certains médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire en même temps que vous prenez Tysabri. Même si vous utilisez Tysabri seul pour traiter votre SEP ou votre CD, vous pouvez toujours obtenir PML.
  • Votre risque d'obtenir PML est plus élevé si vous:
    • ont été infectés par le virus John Cunningham (JCV). Le JCV est un virus commun qui est inoffensif chez la plupart des gens, mais peut provoquer un LMP chez les personnes qui ont affaibli les systèmes immunitaires tels que les personnes qui prennent Tysabri. La plupart des personnes infectées par le JCV ne le savent pas ou ne présentent aucun symptôme. Cette infection se produit généralement dans l'enfance. Avant de commencer à recevoir Tysabri ou pendant votre traitement, votre médecin peut faire un test sanguin pour vérifier si vous avez été infecté par JCV.
    • ont reçu Tysabri depuis longtemps surtout plus de 2 ans
    • ont reçu certains médicaments qui peuvent affaiblir votre système immunitaire avant de commencer à recevoir Tysabri
      Votre risque d'obtenir PML est le plus élevé si vous avez les 3 facteurs de risque énumérés ci-dessus. Il peut y avoir d'autres facteurs de risque pour obtenir un PML pendant le traitement Tysabri que nous ne connaissons pas encore. Votre médecin devrait discuter des risques et des avantages du traitement Tysabri avec vous avant de décider de recevoir Tysabri. Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Tysabri?
  • Pendant que vous recevez Tysabri et pendant 6 mois après votre arrêt de Tysabri, il est important que vous appeliez votre médecin immédiatement si vous avez des problèmes médicaux nouveaux ou aggravés qui ont duré plusieurs jours . Ceux-ci peuvent être nouveaux ou soudains et inclure des problèmes avec:
    • pensée
    • vue
    • force
    • équilibre
    • faiblesse d'un côté de votre corps
    • en utilisant vos bras et vos jambes

Dites à tous vos médecins que vous recevez Tysabri.

• En raison de votre risque d'obtenir PML pendant que vous recevez Tysabri Tysabri n'est disponible que via un programme de distribution restreint appelé The Touch ^® Programme de prescription. To receive Tysbri you must talk to your doctou and understand the risks and benefits of Tysbri and agree to follow all of the instructions in the TOUCH ^® Programme de prescription.
  • Tysbri is only:
    • prescrit par des médecins inscrits au toucher ^® Programme de prescription
    • donné par une infirmière infusion d'un centre de perfusion qui est inscrit au toucher ^® Programme de prescription
    • Donné aux personnes inscrites au toucher ^® Programme de prescription
  • Avant de recevoir Tysabri, votre médecin sera:
    • Expliquez le toucher ^® Programme de prescription to you
    • Avez-vous signé le toucher ^® Formulaire d'inscription des patients

Qu'est-ce que Tysabri?

Tysbri is a prescription medicine used to treat adults with:

• Les formes de sclérose en plaques rechutes (SEP) incluent le syndrome cliniquement isolé la maladie remitante et la maladie progressive active et la maladie progressive secondaire. Tysabri augmente le risque de PML. Lorsque vous commencez et continuez le traitement avec Tysabri, il est important que vous discutiez avec votre médecin si le bénéfice attendu de Tysabri est suffisant pour l'emporter sur ce risque. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tysabri?
• La maladie de Crohn modérée à sévère (CD). Tysabri est utilisé:
  • pour réduire les signes et symptômes de CD
  • Chez les personnes qui n'ont pas été suffisamment aidées par ou ne peuvent pas utiliser les médicaments et médicaments habituels appelés inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF).
• On ne sait pas si Tysabri est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas recevoir Tysabri?

Ne recevez pas Tysabri si vous:

• avoir PML
• sont allergiques au natalizumab ou à l'un des ingrédients de Tysabri. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Tysabri.

Parlez à votre médecin avant de recevoir Tysabri si vous avez l'une de ces conditions.

Que dois-je dire à mon médecin avant de recevoir chaque dose de Tysabri?

Avant de recevoir Tysabri, dites à votre médecin si vous:

• ont des conditions médicales qui peuvent affaiblir votre système immunitaire, notamment:
  • Infection du VIH ou sida
  • leucémie ou lymphome
  • une greffe d'organe
  • Autres conditions médicales qui peuvent affaiblir votre système immunitaire
• ont des problèmes médicaux nouveaux ou aggravés qui ont duré plusieurs jours. Ceux-ci peuvent être nouveaux ou soudains et inclure des problèmes avec:
  • pensée
  • vue
  • équilibre
  • force
  • faiblesse d'un côté de votre corps
  • en utilisant vos bras et vos jambes
• ont eu des ruches qui démangent ou de la difficulté à respirer pendant ou après avoir reçu une dose de Tysabri
• avoir de la fièvre ou une infection (y compris zona ou any unusually long lasting infection)
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Tysabri peut provoquer de faibles plaquettes (thrombocytopénie) et des globules rouges bas (anémie) chez votre nouveau-né si vous prenez Tysabri pendant que vous êtes enceinte. On ne sait pas si Tysabri peut provoquer des malformations congénitales.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Tysabri peut passer dans votre lait maternel. On ne sait pas si le Tysabri qui passe dans votre lait maternel peut nuire à votre bébé. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant que vous recevez Tysabri.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Surtout, dites à votre médecin si vous prenez des médicaments qui peuvent affaiblir votre système immunitaire. Demandez à votre médecin si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je recevoir Tysabri?

• Tysbri is given 1 time every 4 weeks through a needle placed in your vein (IV infusion). Each infusion will last about 1 hour.
• Avant chaque dose de Tysabri, on vous pose des questions pour vous assurer que Tysabri vous convient toujours.

Quels sont les effets secondaires possibles de Tysabri?

Tysbri may cause serious side effects including:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tysabri?
• Infections à l'herpès . Tysabri peut augmenter votre risque d'obtenir une infection du cerveau ou la couverture de votre cerveau et de votre moelle épinière (encéphalite ou méningite) causée par des virus de l'herpès qui peuvent entraîner la mort. Appelez votre médecin tout de suite si vous avez une fièvre soudaine sévère ou si vous vous sentez confus après avoir reçu Tysabri. Les infections à l'herpès de l'œil provoquant une cécité chez certains patients se sont également produites. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez des changements dans la rougeur de vision ou la douleur oculaire.
• Dommages causés par le foie . Les symptômes des lésions hépatiques peuvent inclure:
  • jaunissement de la peau et des yeux ( jaunisse )
  • nausée
  • vomissement
  • assombrissement inhabituel de l'urine
  • Se sentir fatigué ou faible
    Appelez votre médecin immédiatement si vous avez des symptômes de lésions hépatiques. Votre médecin peut effectuer des tests sanguins pour vérifier les dommages causés par le foie.
• Réactions allergiques, y compris les réactions allergiques graves. Les symptômes d'une réaction allergique peuvent inclure:
  • urticaire
  • démangeaison
  • difficulté à respirer
  • douleur thoracique
  • vertiges
  • respiration sifflante
  • frissons
  • éruption cutanée
  • nausée
  • bouffée of skin
  • pression artérielle basse
  Des réactions allergiques graves se produisent généralement dans les 2 heures suivant le début de votre perfusion, mais elles peuvent se produire à tout moment après avoir reçu Tysabri.
  Dites immédiatement à votre médecin si vous avez un symptôme d'une réaction allergique même si cela se produit après votre perfusion. Vous pourriez avoir besoin d'un traitement si vous avez une réaction allergique.
• Infections. Tysbri may increase your chance of getting an unusual ou serious infection because Tysbri can weaken your immune system. You have a higher risk of getting infections if you also take other medicines that can weaken your immune system.
• Faible nombre de plaquettes . Tysabri peut entraîner la réduction du nombre de plaquettes de votre sang. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants:
  • ecchymoses faciles
  • périodes menstruelles plus lourdes que normales
  • Saignement de vos gencives ou de votre nez qui est nouveau ou prend plus de temps que d'habitude pour s'arrêter
  • petites taches rouges dispersées sur votre peau qui sont du rose rouge ou du violet
  • saignement d'une coupe difficile à arrêter

Les effets secondaires les plus courants de Tysabri comprennent:

• mal de tête
• Se sentir fatigué
• infection des voies urinaires
• douleurs articulaires
• infection pulmonaire
• dépression
• Douleur dans votre bras et les jambes
• diarrhée
• vaginite
• éruption cutanée
• infections au nez et à la gorge
• nausée
• Douleur de l'estomac

Parlez à votre médecin de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Tysabri. Demandez à votre médecin plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Général infoumation about the safe and effective use of Tysbri.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Tysabri. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Tysabri qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.tysabri.com ou appelez le 1-800-456-2255.

Quels sont les ingrédients de Tysabri?

Ingrédient actif: natalizumab

Ingrédients inactifs: chlorure de sodium phosphate de sodium monohydraté monobasique; phosphate de sodium dibasique heptahydrate; polysorbate 80 et eau pour l'injection

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.