Tegnedi

AVERTISSEMENT

Thrombocytopénie et glomérulonéphrite

Thrombocytopénie

Tegsedi provoque des réductions du nombre de plaquettes qui peuvent entraîner une thrombocytopénie soudaine et imprévisible qui peut être mortelle. Un patient d'essai clinique est décédé d'une hémorragie intracrânienne.

Tegsedi est contre-indiqué chez les patients avec un nombre de plaquettes inférieur à 100 x 10 ⁹ / L [voir Contre-indications et avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Avant de démarrer Tegsedi, obtenir un nombre de plaquettes [voir Posologie et administration ]. During treatment monitor platelet counts weekly if values are 75 x 10 ⁹ / L ou plus et plus fréquemment si les valeurs sont inférieures à 75 x 10 ⁹ / L [voir Posologie et administration et avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Si un patient développe des signes ou des symptômes de thrombocytopénie, obtenez un nombre de plaquettes dès que possible. Le patient ne doit pas recevoir de tegsedi supplémentaires à moins qu'un nombre de plaquettes ne soit déterminé comme interprétable et acceptable par un professionnel de la santé [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Après l'arrêt du traitement pour une raison quelconque, continuez de surveiller le nombre de plaquettes pendant 8 semaines ou plus si le nombre de plaquettes est inférieur à 100 x 10 ⁹ / L pour vérifier que le nombre de plaquettes reste supérieur à 75 x 10 ⁹ / L [voir Posologie et administration ].

Glomérulonéphrite

Le tegsedi peut provoquer une glomérulonéphrite qui peut nécessiter un traitement immunosuppresseur et peut entraîner une insuffisance rénale dépendante de la dialyse. Un patient d'essai clinique qui a développé une glomérulonéphrite et n'a pas reçu de traitement immunosuppresseur est resté dialysisé.

Dans les essais cliniques, les cas de glomérulonéphrite étaient accompagnés d'un syndrome néphritique qui peut avoir des manifestations d'hypercoagulabilité de l'œdème avec une thrombose veineuse ou artérielle et une sensibilité accrue à l'infection [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Le tegsedi ne doit généralement pas être initié chez les patients atteints de protéine urinaire / rapport de créatinine (UPCR) de 1000 mg / g ou plus [voir Posologie et administration et avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Avant de démarrer le TEGSEDI Mesurez la protéine urinaire à la créatine de la créatinine sérique (UPCR) et effectuer une analyse d'urine (UPCR) et effectuer une analyse d'urine [voir Posologie et administration ]. During treatment monitor serum creatinine eGFR urinalysis et UPCR every every two weeks. Tegnedi should not be given to patients who develop a UPCR of 1000 mg/g or higher or eGFR below 45 mL/minute/1.73 m² En attendant une évaluation plus approfondie de la cause.

Si une dose est maintenue une fois que l'EGFR augmente à ≥45 ml / minute / 1,73 m² L'UPCR diminue à moins de 1000 mg / g ou que la cause sous-jacente de la baisse de la fonction rénale est corrigée que le dosage hebdomadaire peut être réinitialisé. Chez les patients atteints d'UPR de 2000 mg / g ou plus, effectuent une évaluation plus approfondie de la glomérulonéphrite aiguë, comme indiqué cliniquement. Si la glomérulonéphrite aiguë est confirmée que le tegsedi doit être interrompue en permanence [voir Posologie et administration et avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Programme TEGSEDI REMS

En raison des risques de saignements graves causés par une thrombocytopénie sévère et en raison de la glomérulonéphrite, qui nécessitent tous les deux de la surveillance fréquente du TEGSEDI unique PRÉCAUTIONS ].

Description de Tegsedi

L'inotersen est un inhibiteur de l'oligonucléotide antisens (ASO) de la synthèse des protéines de la transthyrétine humaine (TTR).

Tegsedi contient du sodium inotersen comme ingrédient actif. Le sodium inotersen est un solide blanc à jaune pâle et il est librement soluble dans l'eau et dans le tampon phosphate (pH 7,5 à 8,5). Le nom chimique de l'inotersen sodium est l'ADN D (p-thio) ([[2'-o- (2-méthoxyéthyl)] m5ru- [2'-o- (2- méthoxyéthyl)] m5rc- [2'-o- (2-méthoxyéthyl)] m5ru- [2'-o- (2-méthoxyéthyl)] m5ru- [2'-o- (2- méthoxyéthyl)] rg-g-t-t-a-m5c-a-t-g-g-a-a-[2'-o- (2-méthoxyéthyl)] ra- [2'-o- (2- méthoxyéthyl)] m5ru- [2'-o- (2-martoxyéthyl)] m5rc- [2'-o- (2-méthoxyéthyl)] m5rc- [2'-o- (2- méthoxyéthyl)] m5rc). La formule moléculaire de l'inotersen sodium est c ₂₃₀ H ₂₉₉ N ₆₉ N / A ₁₉ O ₁₂₁ P ₁₉ S ₁₉ et le poids moléculaire est de 7600,73 da. Il a la formule structurelle suivante:

La formule moléculaire de la base libre inotersen est C ₂₃₀ H ₃₁₈ N ₆₉ O ₁₂₁ P ₁₉ S ₁₉ et son poids moléculaire est de 7183.08.

Tegsedi est une solution aqueuse stérile sans conservateur pour l'injection sous-cutanée. Il est fourni dans une seringue prérempilée (PFS). Chaque PFS contient 1,5 ml de solution contenant 284 mg d'inotersen (équivalent à 300 mg d'obination de sel de sodium) de tegsedi est formulé dans l'eau pour l'injection et peut inclure l'acide chlorhydrique et / ou l'hydroxyde de sodium pour un ajustement du pH à 7,5 à 8,5.

Utilisations pour Tegsedi

Tegsedi est indiqué pour le traitement de la polyneuropathie de l'amylose héréditaire transhyrétinée chez l'adulte.

Dosage pour tegsedi

Dossing Information

La dose recommandée de TEGSEDI est injectée de 284 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine.

Pour la cohérence du dosage, les patients doivent être invités à donner l'injection le même jour chaque semaine.

Si une dose est manquée, les patients doivent être invités à prendre la dose manquée dès que possible, sauf si la prochaine dose prévue est dans les 2 jours. Dans cette situation, le patient doit être chargé de sauter la dose manquée et de prendre la prochaine dose prévue le jour prévu.

Administration

• Tegsedi est destiné à une utilisation sous-cutanée uniquement.
• La première injection administrée par le patient ou le soignant doit être effectuée sous la direction d'un professionnel de la santé qualifié approprié. Les patients et / ou les soignants doivent être formés à l'administration sous-cutanée de TEGSEDI conformément aux instructions d'utilisation.
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur [voir Comment fourni ].
• Les sites d'injection comprennent la région supérieure de l'abdomen ou la zone extérieure du haut du bras. Il est important de faire tourner les sites d'injection.
  • S'il est injecté dans le bras supérieur, l'injection doit être administrée par une personne autre que le patient.
  • L'injection doit être évitée à la taille et à d'autres sites où la pression ou le frottement des vêtements peut se produire.
  • Le tegsedi ne doit pas être injecté dans des zones de maladie ou de blessure de la peau.
  • Les tatouages ​​et les cicatrices doivent également être évités.
• La seringue pré-remplie de Tegsedi doit être autorisée à atteindre la température ambiante avant l'injection.
  • Retirer du stockage réfrigéré au moins 30 minutes avant l'utilisation.
  • D'autres méthodes de réchauffement ne doivent pas être utilisées.
• Utilisez chaque seringue prérempilée une seule fois.

Évaluation avant de lancer TEGSEDI

Mesurer le nombre de plaquettes sérum sérique de la créatinine estimée le taux de filtration glomérulaire (EGFR) protéine urinaire / rapport de créatinine (UPCR) alanine aminotransférase (ALT) aspartate aminotransférase (AST) et bilirubine totale et effectuer une analyse d'urinoir avant le traitement par Tegsedi et conformément à l'initiation de traitement [voir [voir Tests en laboratoire et surveillance pour évaluer la sécurité après avoir lancé TEGSEDI et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tests en laboratoire et surveillance pour évaluer la sécurité après avoir lancé TEGSEDI

Surveiller le nombre de plaquettes sérum sur le taux de filtration glomérulaire estimée (EGFR) Protéine urinaire d'urine / rapport de créatinine (UPCR) Alanine aminotransférase (ALT) Aspartate aminotransférase (AST) et bilirubine totale pendant le traitement avec Tegsedi et pendant 8 semaines après la discordance du traitement.

Nombre de plaquettes

N'initiez pas TEGSEDI chez les patients avec un nombre de plaquettes inférieur à 100 x 10 ⁹ / L. Surveillez le nombre de plaquettes pendant tout le traitement avec TEGSEDI et pendant 8 semaines après l'arrêt du traitement. Les recommandations pour la fréquence de surveillance des plaquettes et le dosage du TEGSEDI sont spécifiées dans le tableau 1. Si un patient développe des signes ou des symptômes de thrombocytopénie, obtenez un nombre de plaquettes dès que possible et maintenez le dosage jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit confirmé. Revérifiez le nombre de plaquettes dès que possible si une mesure plaquettaire est non interprétable (par exemple, échantillon agglomélé) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tableau 1: Recommandations de surveillance et de traitement de Tegsedi pour le nombre de plaquettes

Surveillance rénale

Le TEGSEDI ne doit généralement pas être initié chez les patients avec une protéine urinaire / un rapport de créatinine (UPCR) de 1000 mg / g ou plus. Surveillez l'analyse d'urine de la créatinine sérique de la créatinine (EGFR) et l'uPCR toutes les 2 semaines pendant le traitement par TEGSEDI. Tenez TEGSEDI chez les patients qui développent un TPUR de 1000 mg / g ou supérieur ou taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) inférieur à 45 ml / minute / 1,73 m ² En attendant une évaluation plus approfondie de la cause.

Si une dose est maintenue une fois que l'EGFR augmente à ≥45 ml / minute / 1,73 m ² L'UPCR diminue à moins de 1000 mg / g ou la cause sous-jacente de la baisse de la fonction rénale est corrigée que le dosage hebdomadaire peut être réinitié. Dans le cas de l'UPRC de 2000 mg / g ou plus, effectuent une évaluation plus approfondie de la glomérulonéphrite aiguë comme indiqué cliniquement. Si la glomérulonéphrite aiguë est confirmée que le tegsedi doit être interrompue en permanence.

Tests hépatiques

Surveiller l'alanine aminotransférase (ALT) aspartate aminotransférase (AST) et bilirubine totale mensuellement pendant le traitement avec Tegsedi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Tegnedi should be discontinued in patients suspected of developing liver injury induced by Tegnedi [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : 284 mg / 1,5 ml de solution claire incolore à jaune pâle dans une seringue prérempli à dose.

Stockage et manipulation

Tegnedi est une solution claire incolore à jaune pâle fournie dans une seringue pré-remplie à dose unique avec un SSD. Chaque seringue pré-remplie de Tegsedi est remplie pour livrer 1,5 ml de solution contenant 284 mg d'Inotersen (équivalent à 300 mg de sel de sodium inotersen).

Tegnedi est disponible dans des cartons contenant 1 ou 4 seringues préremplies fournies dans des plateaux individuels.

• Pack de 1 seringue prérempli: NDC 72126-007-03
• Pack de 4 seringues préremplies: NDC 72126-007-01

Le plateau individuel de 1 seringue est NDC 72126-007-02.

Pharmacie

Conserver le réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le récipient d'origine et protéger de la lumière directe. Ne congelez pas.

Pour les patients / soignants

Conservez le réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le récipient d'origine. Ne congelez pas.

Tegnedi can be kept at room temperature (up to 30°C [86°F]) in the original container for up to 6 weeks; if not used within the 6 weeks discard Tegnedi.

Retirer du stockage réfrigéré (2 ° C à 8 ° C [36 ° F à 46 ° F]) au moins 30 minutes avant l'utilisation. [Tegsedi] La seringue préfilée doit être autorisée à atteindre la température ambiante avant l'injection.

Évitez l'exposition à des températures supérieures à 30 ° C (86 ° F).

Distribué par Sobi Inc Waltham MA. Révisé: janvier 2024

Effets secondaires pour Tegsedi

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Thrombocytopénie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Glomérulonéphrite et Renal Toxicity [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• AVC et dissection artérielle cervicocephale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets inflammatoires et immunitaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Blessure au foie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réduction des taux sériques de vitamine A et supplémentation recommandée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques de TEGSEDI ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'autres médicaments et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 112 patients adultes atteints de polyneuropathie causés par l'amylose héréditaire médiée par la transthyrétine (HATTR) ont reçu du TEGSEDI dans les patients 1 et 60 ans ont reçu un placebo. L'âge moyen des patients de l'étude était de 59 ans (27 à 78 ans). Parmi les patients traités au TEGSEDI, 69% étaient des hommes et 94% étaient du race blanche avec une exposition moyenne de 385 jours et une exposition médiane de 449 jours. Les caractéristiques de la maladie de base étaient largement similaires chez les patients traités par TEGSEDI et les patients du groupe témoin du placebo. Soixante-sept pour cent des patients étaient au stade 1 de la maladie au départ et 33% au stade 2. Cinquante-deux pour cent des patients avaient des mutations Val30Met dans le gène TTR avec les 48% restants composés de 26 autres mutations ponctuelles différentes.

Le tableau 2 présente des réactions indésirables courantes survenues chez au moins 5% des patients traités par TEGSEDI et qui s'est produit au moins 5% plus fréquemment ou deux fois plus fréquemment que sur le placebo.

Les réactions indésirables les plus courantes qui se sont produites chez au moins 20% des patients traités par TEGSEDI et plus fréquemment que sur le placebo ont été les réactions du site d'injection des nausées maux de tête thrombocytopénie et fièvre. Les effets indésirables graves étaient plus fréquents chez les patients traités par TEGSEDI (32%) que chez les patients sous placebo (21%). Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt étaient la thrombocytopénie et la cachexie.

Qu'est-ce que Zanaflex est utilisé pour traiter

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées chez au moins 5% de patients traités au TEGSEDI et qui s'est produit au moins 5% plus fréquemment ou au moins deux fois plus fréquemment que les patients placebo (étude 1)

Immunogénicité

La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. En outre, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps vers le tegsedi dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits peut être trompeur.

Dans l'étude 1, 30% des patients traités par TEGSEDI ont été testés positifs pour les anticorps anti-drogue (ADA) après 65 semaines de traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. However the assay measured only IgG isotypes et the existence of other isotypes may be possible. In many cases adverse reactions occurred in patients with ADA although the available data are too limited to make definitive conclusions about the relationship.

Interactions médicamenteuses pour Tegsedi

Médicaments antiplaquettaires ou médicaments anticoagulants

Because of the risk of thrombocytopenia caution should be used when using antiplatelet drugs (e.g. adenosine clopidogrel prasugrel ticagrelor or ticlopidine) including non-prescription products that affect platelets (e.g. aspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs) or anticoagulants (e.g. heparin warfarin) concomitantly with TEGSEDI [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments néphrotoxiques

En raison du risque de glomérulonéphrite et de toxicité rénale, il faut être utilisé lors de l'utilisation de médicaments néphrotoxiques et d'autres médicaments qui peuvent altérer la fonction rénale concomitante avec le tegsedi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour Tegsedi

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Tegsedi

Thrombocytopénie

Tegnedi causes reductions in platelet count at any time during treatment that may result in sudden et unpredictable thrombocytopenia that can be life-threatening. Dans l'étude 1 [voir Études cliniques ] Compte de plaquettes en dessous de 100 x 10 ⁹ / L s'est produit chez 25% des patients traités par TEGSEDI, contre 2% des patients sur placebo. Nombre de plaquettes en dessous de 75 x 10 ⁹ / L s'est produit chez 14% des patients traités par TEGSEDI par rapport à aucun patient sur le placebo. Dans l'étude 1 et son étude d'extension, 39% des patients traités par TEGSED avec un nombre de plaquettes de base inférieur à 200 x10 ⁹ / L avait un nombre de plaquettes de nadir inférieur à 75 x 10 ⁹ / L par rapport à 6% des patients atteints de plaquettes de base compte 200 x10 ⁹ / L ou plus.

Trois patients traités par TEGSEDI (3%) avaient une thrombocytopénie soudaine soudaine (nombre de plaquettes inférieur à 25 x 10 ⁹ / L) which can have potentially fatal bleeding complications including spontaneous intracranial or intrapulmonary hemorrhage. One patient in a clinical trial experienced a fatal intracranial hemorrhage.

Dans les essais cliniques, les 3 patients atteints de thrombocytopénie sévère avaient des anticorps IgG antiplaquettaires émergents au traitement détectés peu avant ou au moment de la thrombocytopénie sévère. Chez 2 patients, l'agrément plaquettaire a provoqué des mesures plaquettaires non interprétables qui ont retardé le diagnostic et le traitement d'une thrombocytopénie sévère. L'agrément plaquettaire peut être causé par une réaction entre les anticorps antiplaquettaires et l'acide éthylènediaminetraacétique (EDTA) [voir Nombre de plaquettes non interprétable: réaction entre les anticorps antiplaquettaires et l'acide éthylènediaminetra-acétique (EDTA) ].

Surveillance et dosage

Les patients qui ne sont pas en mesure d'adhérer à la surveillance de laboratoire recommandée ou aux recommandations de traitement connexes ne doivent pas recevoir de tegsedi. N'initiez pas TEGSEDI chez les patients avec un nombre de plaquettes inférieur à 100 x 10 ⁹ / L. Suivez les recommandations de surveillance et de traitement recommandées pour le nombre de plaquettes [voir Posologie et administration ]. If a patient develops signs or symptoms of thrombocytopenia obtain a platelet count as soon as possible et hold Tegnedi dosing unless the platelet count is confirmed to be acceptable. Recheck the platelet count as soon as possible if a platelet measurement is uninterpretable (e.g. clumped sample) [voir Nombre de plaquettes non interprétable: réaction entre les anticorps antiplaquettaires et l'acide éthylènediaminetra-acétique (EDTA) ]. Hold Tegnedi dosing until an acceptable platelet count is confirmed with an interpretable blood sample.

Médicaments concomitants avec des effets plaquettaires

Lorsque vous envisagez l'utilisation de TEGSEDI avec des antiplaquettaires ou des anticoagulants, soyez conscient du risque de saignement potentiel de la thrombocytopénie avec TEGSEDI et envisagez l'arrêt de ces médicaments chez les patients atteints d'un nombre de plaquettes moins de 50 x 10 ⁹ / L [voir Interactions médicamenteuses ].

Symptômes de thrombocytopénie

Symptômes de la thrombocytopénie peut inclure des saignements inhabituels ou prolongés (par exemple, saignement des Petechiae hématomèse hématome facile à conjonction saignement gingival épistaxis hémoptysie irrégulière ou plus lourde que la tête d'hématetémèse des saignements menstruels normaux. Les patients et les soignants doivent être invités à être vigilants pour les symptômes de la thrombocytopénie et à demander une aide médicale immédiate s'ils ont des inquiétudes.

Thrombocytopénie sévère

Traitement avec des glucocorticoïdes

La thérapie glucocorticoïde est fortement recommandée chez les patients présentant un nombre de plaquettes inférieur à 50 x 10 ⁹ / L et chez les patients avec une thrombocytopénie à médiation immunitaire suspectée. Évitez d'utiliser le TEGSEDI chez les patients pour lesquels le traitement des glucocorticoïdes n'est pas conseillé.

Glomérulonéphrite And Renal Toxicity

Tegnedi can cause glomerulonephritis that may result in dialysis-dependent renal failure. Dans l'étude 1 [voir Études cliniques ] La glomérulonéphrite s'est produite chez trois (3%) patients traités par TEGSEDI contre aucun patient sur le placebo. Chez ces patients, l'arrêt du TEGSEDI n'était pas suffisant pour résoudre les manifestations de la glomérulonéphrite et un traitement avec un médicament immunosuppresseur était nécessaire. Un patient n'a pas reçu de traitement immunosuppresseur et est resté dépendant de la dialyse. Si la glomérulonéphrite est suspectée, poursuivez un diagnostic rapide et lancez un traitement immunosuppresseur dès que possible.

Les cas de glomérulonéphrite étaient accompagnés d'un syndrome néphrotique. Les complications possibles du syndrome néphrotique peuvent inclure l'hypercoagulabilité de l'œdème avec une thrombose veineuse ou artérielle et une sensibilité accrue à l'infection. Les patients traités par les TEGSE qui développent une glomérulonéphrite nécessiteront une surveillance et un traitement du syndrome néphrotique et de ses manifestations.

L'accumulation d'oligonucléotides antisens dans les cellules tubulaires proximales du rein conduisant parfois à une protéinurie tubulaire accrue a été décrite dans des études non cliniques. Le rapport protéine urinaire / créatinine (UPCR) supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale s'est produite chez 15% des patients traités par TEGSEDI, contre 8% des patients sous placebo. L'augmentation de la ligne de base dans la créatinine sérique supérieure à 0,5 mg / dL s'est produite chez 11% des patients traités par TEGSEDI, contre 2% des patients sur placebo.

Suivez les recommandations de surveillance et de traitement recommandées pour les paramètres rénaux [voir Posologie et administration ]. Tegnedi should generally not be initiated in patients with a UPCR of 1000 mg/g or greater. If acute glomerulonephritis is confirmed Tegnedi should be permanently discontinued [see Contre-indications ].

Utilisez la prudence avec les médicaments néphrotoxiques et d'autres médicaments qui peuvent altérer la fonction rénale. Parce que le traitement immunosuppresseur est nécessaire pour le traitement de la glomérulonéphrite, évitez d'utiliser le TEGSEDI chez les patients pour lesquels un traitement immunosuppresseur n'est pas conseillé.

Programme TEGSEDI REMS

Tegnedi is available only through a restricted program under a Risk Evaluation et Mitigation Strategy (REMS) called the Programme TEGSEDI REMS because of risks of serious bleeding caused by severe thrombocytopenia et because of glomerulonephritis [see Thrombocytopénie Glomérulonéphrite And Renal Toxicity ].

Les exigences importantes du programme de prescription Tegsedi comprennent:

• Les prescripteurs doivent être certifiés dans le programme en inscrivant et en terminant une formation.
• Les patients doivent s'inscrire au programme et se conformer aux exigences de surveillance continues [voir Thrombocytopénie et Posologie et administration ]. Pharmacies must be certified with the program et must only dispense to patients who are authorized to receive Tegnedi.

De plus amples informations comprenant une liste de pharmacies / distributeurs qualifiés sont disponibles sur www.tegsededirems.com ou 1-844-483-4736.

Accident vasculaire cérébral et dissection artérielle cervicocephalique

Tegnedi may cause accident vasculaire cérébral et cervicocephalic arterial dissection. In clinical studies 1 of 161 (0.6%) Tegnedi-treated patients experienced carotid artery dissection et accident vasculaire cérébral. These events occurred within 2 days of the first Tegnedi dose a time when the patient also had symptoms of cytokine release (e.g. nausée vomissement muscular douleur et weakness) et a high sensitivity C-reactive protein level greater than 100 mg/L.

Éduquer les patients sur les symptômes de l'AVC et de la dissection artérielle du système nerveux central. Demandez aux patients de demander de l'aide dès que possible si des symptômes d'AVC ou de dissection artérielle se produisent.

Effets inflammatoires et immunitaires

Les changements inflammatoires et immunitaires sont un effet de certains médicaments oligonucléotidiques antisens, y compris le tegsedi. Dans des études cliniques, de graves réactions inflammatoires et indésirables immunitaires se sont produites chez les patients traités par le TEGSED, notamment une thrombocytopénie et une glomérulonéphrite, ainsi qu'un seul cas de vascularite systémique cytoplasmique antinéutrophile (ANCA) [voir Autoanticorps positif (ANCA) [voir Autoanticorps positif (ANCA) [voir Autoanticorps ANCA) [voir Autoanticorps ANCA) [voir Auto-anticorps positif (ANCA) [voir Auto-anantibodie (ANCA) Vascularite systémique [voir Auto-anticorps (ANCA) Positive Vasculite [voir Auto-anantibody (ANCA) Positive Vasculalite [Voir Glomérulonéphrite And Renal Toxicity et Programme TEGSEDI REMS ].

Réactions indésirables graves neurologiques

Dans les études cliniques, des réactions indésirables graves neurologiques compatibles avec les effets inflammatoires et immunitaires se sont produits chez les patients traités par TEGSEDI en plus de l'AVC et de la dissection de l'artère carotide [voir Effets inflammatoires et immunitaires ]. Two months after the first Tegnedi dose one patient developed a change in gait that progressed over 6 months to paraparesis in the absence of radiologic evidence of spinal cord compression. Another patient developed progressive lumbar douleur perte de poids mal de tête vomissement et impaired speech 7 months after starting Tegnedi. Cerebrospinal fluid analysis findings included elevated protein a lymphocyte-predominant pleocytosis et testing that was negative for infection. The patient recovered after empiric therapy (high-dose steroids antibiotics) et resumed Tegnedi without recurrence of symptoms.

Blessure au foie

Le foie est un site d'accumulation d'oligonucléotides antisens. Dans les études cliniques, 8% des patients traités au TEGSEDI avaient une augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) au moins 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN) contre 3% des patients sous placebo; 3% des patients traités au TEGSEDI avaient un ALT au moins 8 fois l'uln par rapport à aucun patient sur le placebo. Un patient de l'étude clinique a connu une augmentation de l'ALT plus de 30 fois l'uln. Après un cours de corticostéroïdes et d’arrêt de Tegsedi, l’ALT du patient est revenu à des niveaux normaux. Certains patients avaient une résolution des anomalies du laboratoire hépatique avec une utilisation continue de Tegsedi.

Dans les études cliniques, des cas démontrés ou possibles de maladies biliaires à médiation immunitaire se sont produites chez les patients traités par TEGSEDI. Il y avait un seul cas d'hépatite auto-immune avec une cirrhose biliaire primaire chez un patient ayant des antécédents familiaux de cirrhose biliaire primaire ainsi qu'un seul cas d'obstruction biliaire de l'étiologie peu claire.

Surveiller l'alanine aminotransférase (ALT) aspartate aminotransférase (AST) et la bilirubine totale au départ et mensuellement pendant le traitement par TEGSEDI. Si un patient développe des signes ou des symptômes cliniques suggérant une dysfonction hépatique (par exemple, des nausées non placées vomissements de la douleur abdominale, l'anorexie ou l'ictère et / ou l'urine foncée) mesurent rapidement les transaminases sériques et la bilirubine totale et interrompent le traitement avec le tegsedi.

Si un patient est soupçonné d'avoir développé des lésions hépatiques induites par le traitement TEGSEDI, le TEGSEDI doit être interrompu.

Rejet de transplantation hépatique

Dans une étude clinique, des cas de rejet de transplantation hépatique ont été signalés 2 à 4 mois après le démarrage du TEGSEDI chez des patients dont les allogreffes hépatiques avaient été auparavant stables cliniquement (depuis plus de 10 ans) avant de commencer le TEGSEDI. Dans ces cas, les patients ont cliniquement amélioré et les niveaux de transaminase normalisés après l'administration des glucocorticoïdes et la cessation de TEGSEDI.

Chez les patients ayant des antécédents de transplantation hépatique, le moniteur ALT AST et la bilirubine totale mensuelle. Arrêtez le TEGSEDI chez les patients qui développent des signes de rejet de transplantation hépatique.

Réactions d'hypersensibilité / Formation d'anticorps

Tegnedi can cause hypersensitivity reactions. In clinical studies 6 of 161 (4%) Tegnedi-treated patients stopped treatment because of a hypersensitivity reaction. Antibodies to Tegnedi were present when the reactions occurred. These reactions generally occurred within 2 hours of administration of Tegnedi et included mal de tête douleur thoracique hypertension frissons bouffée dysphagia palmar erythema eosinophilia involuntary choreaform movements arthralgia myalgia et Symptômes pseudo-grippaux.

Si une réaction d'hypersensibilité se produit, arrêtez l'administration de TEGSEDI et lancez une thérapie appropriée. N'utilisez pas chez les patients qui ont des antécédents de réaction d'hypersensibilité au tegsedi.

carafate 1 gm / 10 ml suspendu

Comptes de plaquettes non interprétables

Réaction entre les anticorps antiplaquettaires et l'éthylènediaminetra-acide-acétique (EDTA)

Dans l'étude 1 [voir Études cliniques ] 23% des patients traités au TEGSEDI avaient au moins 1 nombre de plaquettes non interprétable causée par un agrafing plaquettaire par rapport à 13% des patients sur placebo. Dans 2 cas de thrombocytopénie sévère avec un nombre de plaquettes inférieur à 25 x 10 ⁹ / L dont l'une a entraîné des échantillons de plaquettes agglomérés de la mort a provoqué un retard dans le diagnostic et le traitement. Les deux sujets avaient été testés positifs pour les anticorps IgG anti-plaquettaires émergents au traitement détectés peu de temps avant ou au moment de la réduction sévère du nombre de plaquettes.

Bien que l'agrément plaquettaire puisse avoir une variété de causes (par exemple, des échantillons plaquettaires incomplètement mélangés ou mal anticoagulés) peuvent être provoqués par une réaction entre les anticorps antiplaquettaires et l'acide éthylènediaminetra-acétique (EDTA). Dans l'étude 1 7 des 9 (78%) patients traités par TEGSEDI avec des tests antiplaquettaires positifs émergents au traitement avaient un échantillon plaquettaire aggloméré.

S'il y a un soupçon d'agrément plaquettaire médié par l'EDTA, effectuez un nombre de plaquettes répétés en utilisant un anticoagulant différent (par exemple l'héprate de citrate de sodium) dans le tube de collecte de sang. Revérifiez le nombre de plaquettes dès que possible si une mesure plaquettaire n'est pas interprétable. Tenez le dosage de Tegsedi jusqu'à ce qu'un nombre de plaquettes acceptable soit confirmé par un échantillon de sang interprétable.

Réduction des taux sériques de vitamine A et supplémentation recommandée

Tegnedi treatment leads to a decrease in serum vitamin A levels. Supplementation at the recommended daily allowance of vitamin A is advised for patients taking Tegnedi. Higher doses than the recommended daily allowance of vitamin A should not be given to try to achieve normal serum vitamin A levels during treatment with Tegnedi as serum vitamin A levels do not reflect the total vitamin A in the body.

Les patients doivent être référés à un ophtalmologiste s'ils développent des symptômes oculaires suggérant une carence en vitamine A (par exemple, la cécité nocturne).

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient et au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions for Use ).

Thrombocytopénie

Informer les patients que le TEGSEDI peut entraîner des réductions du nombre de plaquettes à tout moment pendant le traitement qui peuvent entraîner une thrombocytopénie. Demandez aux patients de notifier immédiatement un fournisseur de soins de santé s'ils présentent des symptômes de thrombocytopénie (par exemple, une raideur de cou de saignement inhabituelle ou prolongée ou des maux de tête sévères atypiques). Conseillez les patients sur l'importance de la surveillance pendant le traitement avec Tegsedi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Also instruct patients to notify their healthcare provider of all medications including over-the-counter that they are taking [see Interactions médicamenteuses ].

Glomérulonéphrite And Renal Toxicity

Informer les patients que la glomérulonéphrite s'est produite chez les patients traités par TEGSEDI. Conseillez les patients sur l'importance de la surveillance des protéines urinaires / du rapport de créatinine (UPCR pendant le traitement avec Tegsedi) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Programme TEGSEDI REMS

Tegnedi is available only through a restricted program called the Programme TEGSEDI REMS [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Inform the patient of the following notable requirements:

• Les patients doivent s'inscrire au programme et se conformer aux exigences de surveillance en cours.
• Tegnedi is available only from certified pharmacies participating in the program. Therefore provide patients with the telephone number et website for information on how to obtain the product.

Accident vasculaire cérébral et dissection artérielle cervicocephalique

Éduquer le patient sur les symptômes de l'AVC et de la dissection artérielle du système nerveux central et demandez-leur de demander de l'aide dès que possible si des symptômes de ces effets indésirables neurologiques ou d'autres se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Blessure au foie

Demandez aux patients d'informer un professionnel de la santé des symptômes évoquant un dysfonctionnement hépatique qui se produisent après l'administration de tegsedi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients of the importance of monitoring during treatment with Tegnedi.

Hypersensibilité

Demandez aux patients d'informer un professionnel de la santé des symptômes évoquant une hypersensibilité qui se produisent après l'administration de tegsedi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Supplémentation en vitamine A recommandée

Informer les patients que le traitement TEGSEDI entraîne une diminution des niveaux de vitamine A mesurés dans le sérum. Demandez aux patients de prendre l'allocation quotidienne recommandée de la vitamine A. conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des symptômes oculaires suggérant une carence en vitamine A (par exemple, la cécité nocturne) et les référer à un ophtalmologiste s'ils développent ces symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Administration Instructions

Former les patients et les soignants sur une technique d'administration sous-cutanée appropriée et comment utiliser la seringue pré-remplie à dose unique. Demandez aux patients et / ou aux soignants de lire et de suivre les instructions d'utilisation à chaque fois qu'ils utilisent le tegsedi.

Grossesse

Instruisez les patients que s'ils sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes tout en prenant Tegsedi, ils doivent informer leur fournisseur de soins de santé. Conseiller les patientes en procréation du risque potentiel pour le fœtus. Encouragez les patients à vous inscrire au registre de la grossesse Tegsedi s'ils tombent enceintes tout en prenant le tegsedi [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de 26 semaines chez des souris transgéniques (TGRASH2), l'administration sous-cutanée hebdomadaire d'inotersen (0 10 30 ou 80 mg / kg) ou d'une substitution spécifique au rongeur (pharmacologiquement actif) (30 mg / kg) n'a pas entraîné une augmentation des tumeurs.

Dans une étude de cancérogénicité de 94 semaines chez l'administration hebdomadaire hebdomadaire d'Inotersen (0 0,5 2 ou 6 mg / kg) a entraîné une augmentation des tumeurs au site d'injection ou près du site d'injection chez les hommes, sauf la dose la plus faible (NULL,5 mg / kg) testé. Le fibrosarcome pléomorphe malin sous-cutané a été augmenté aux doses moyennes et élevées et combiné le fibrosarcome pléomorphe malin sous-cutané et le fibrosarcome monomorphique ont été augmentés à la forte dose. Ces tumeurs sont considérées comme une réponse à l'irritation et une inflammation des tissus chroniques causés par une injection sous-cutanée répétée.

Mutagenèse

Inotersen était négatif pour la génotoxicité en in vitro (aberration chromosomique bactérienne dans le poumon du hamster chinois) et en vain (Micronucleus de moelle osseuse de souris) Dosages.

Altération de la fertilité

L'administration sous-cutanée d'Inotersen (0 3 15 ou 25 mg / kg) ou un substitut spécifique aux rongeurs (15 mg / kg) aux souris mâles et femelles tous les deux jours avant et pendant l'accouplement et en continuant chez les femmes tout au long de l'organogenèse n'a produit aucun effet négatif sur la fertilité.

Effets secondaires de Claritin 24 heures

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au tegsedi pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients et les femmes enceintes sont encouragées à s'inscrire en appelant: 1-877-465-7510 Courriel: [e-mail ou visiter en ligne sur: www.tegsedipregnancystudy.com.

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur le risque de développement associé à l'utilisation de TEGSEDI chez les femmes enceintes. Le traitement TEGSEDI entraîne une diminution des taux sériques de vitamine A et une supplémentation en vitamine A est recommandée pour les patients prenant du TEGSEDI. La vitamine A est essentielle pour le développement embryofétal normal; Cependant, les niveaux excessifs de vitamine A sont associés à des effets de développement défavorables. Les effets sur le fœtus d'une réduction du TTR sérique maternel causé par le tegsedi et de la supplémentation en vitamine A sont inconnus [voir Pharmacologie clinique AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans les études animales, l'administration sous-cutanée d'Inotersen aux lapins enceintes a entraîné une livraison prématurée et une réduction du poids corporel fœtal à la dose la plus élevée qui était associée à une toxicité maternelle. Aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque l'inotersen ou un substitut pharmacologiquement actif a été administré à des souris enceintes.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Données

Données sur les animaux

L'administration sous-cutanée d'Inotersen (0 3 15 ou 25 mg / kg) ou un substitut spécifique aux rongeurs (15 mg / kg) à des souris mâles et femelles tous les deux jours avant et pendant l'accouplement et en continuant chez les femmes tout au long de l'organogenèse n'a produit aucun effet négatif sur le développement embryonnaire.

L'administration sous-cutanée d'Inotersen (0 2,5 5 ou 15 mg / kg) aux lapins enceintes tous les deux jours tout au long de la période d'organogenèse a entraîné une livraison prématurée et une réduction du poids corporel fœtal à la dose la plus élevée qui était associée à une toxicité maternelle (le poids corporel et la consommation alimentaire réduits).

L'administration sous-cutanée d'Inotersen (0 2,9 11,4 ou 22,9 mg / kg) ou un substitut spécifique au rongeur (NULL,4 mg / kg) pour les souris tous les deux jours tout au long de la grossesse et la lactation n'a produit aucun effet indésirable sur le développement postnatal avant ou postnatal.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Tegsedi dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Une étude chez des souris allaitantes a montré l'excrétion des inotersen dans le lait. Le développement et les avantages pour la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de TEGSEDI et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Tegsedi ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de TEGSEDI comprenaient 69 patients (45%) à l'âge de 65 ans et plus. Aucune différence dans la pharmacocinétique ou l'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Les patients de 65 ans et plus peuvent courir un risque accru de certaines réactions indésirables telles que les frissons d'insuffisance cardiaque congestive et la douleur à l'extrémité.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience rénale légère à modérée (taux de filtration glomérulaire estimé [EGFR] ≥30 à <90 mL/min/1.73 m ² ) [voir Pharmacologie clinique ]. Tegnedi has not been studied in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease.

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère [voir Pharmacologie clinique ]. Tegnedi has not been studied in patients with other degrees of hepatic impairment.

Informations sur la surdose pour Tegsedi

Aucune information fournie

Contre-indications pour Tegsedi

Tegnedi is contraindicated in patients with:

• Nombre de plaquettes en dessous de 100 x 10 ⁹ / L [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Antécédents de glomérulonéphrite aiguë causée par Tegsedi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Histoire d'une réaction d'hypersensibilité à Tegsedi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Tegsedi

Mécanisme d'action

L'inotersen est un oligonucléotide antisens qui provoque une dégradation de l'ARNm du TTR mutant et de type sauvage en se liant à l'ARNm TTR, ce qui entraîne une réduction de la protéine TTR sérique et des dépôts de protéine TTR dans les tissus.

Pharmacodynamique

Les effets pharmacodynamiques du TEGSEDI ont été évalués chez les patients atteints d'amylose HATTR traités avec 284 mg de TEGSEDI via l'injection sous-cutanée une fois par semaine.

Avec une dosage répétée, le pourcentage moyen diminue de la ligne de base dans le TTR sérique de la semaine 13 à la semaine 65 du traitement variait de 68% à 74% (plage médiane: 75% à 79%). Des réductions de TTR similaires ont été observées indépendamment de l'âge ou de la race sexuelle de mutation TTR.

Le TTR sérique est un porteur de protéine de liaison au rétinol qui est impliqué dans le transport de la vitamine A dans le sang. Des réductions moyennes de la liaison sérique du rétinol de 71% et de la vitamine A sérique de 63% ont été observées à la semaine 65 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Électrophysiologie cardiaque

Les études formelles de QTC n'ont pas été menées avec Tegsedi. Le potentiel de prolongation de QTC avec les inotersen a été évalué dans un essai randomisé contrôlé par placebo chez des volontaires sains. Aucun changement important dans l'intervalle QTC moyen (> 20 ms) n'a été détecté dans l'essai.

Dans l'essai d'efficacité contrôlé de 66 semaines, 5,4% des patients traités par TEGSEDI avaient des signes de prolongation du QRS sur leurs électrocardiogrammes (ECG) à plus de 160 ms et supérieurs à 25% au-dessus de la ligne de base par rapport à et chez 1,7% des patients sur placebo.

Pharmacocinétique

Après l'administration sous-cutanée, l'exposition systémique aux inotersen a augmenté de manière dose-proportionnelle sur la plage de 150 à 400 mg de sel de sodium inotersen. Au régime de dosage TEGSEDI recommandé de 284 mg chaque semaine, l'état d'équilibre est atteint après environ 3 mois. Les concentrations de pics à l'état stable de la moyenne géométrique (intervalle de confiance à 90% à 90%) et la zone sous la courbe (AUCτ) étaient de 6,39 (NULL,65 7,20) μg / ml 0,034 (NULL,031 0,038) μg / ml et 90 (NULL,4 97,4) μg · H / ml. Le plasma CMAX et l'AUC ne présentent pas d'accumulation à l'état d'équilibre.

Absorption

Après l'administration sous-cutanée, le TEGSEDI est absorbé rapidement dans la circulation systémique de manière dose-dépendante avec le temps médian aux concentrations plasmatiques maximales (CMAX) de 2 à 4 heures.

Distribution

Le tegsedi est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines (> 94%) et la fraction liée est indépendante de la concentration du médicament. Sur la base des études animales (rat de souris et singe), Tegsedi se répand rapidement largement aux tissus avec les concentrations les plus élevées observées dans le rein et le foie. Tegsedi ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Le volume apparent de distribution de Tegsedi à l'état d'équilibre (intervalle de confiance moyen et à 90%) est de 293 (268 320) L chez les patients atteints de HATTR.

Élimination

La demi-vie d'élimination du terminal (intervalle de confiance moyenne et 90%) pour le tegsedi est de 32,3 (NULL,4 35,5) jours. L'inotersen est principalement éliminé par le métabolisme et la clairance totale du corps (moyenne et intervalle de confiance à 90%) est de 3,18 (NULL,08 3,29) l / h.

Métabolisme

L'inotersen est métabolisé par des nucléases à des nucléotides de différentes longueurs.

Excrétion

Moins de 1% de la dose administrée d'Inotersen est excrétée inchangée dans l'urine dans les 24 heures.

Populations spécifiques

La race et le sexe de l'âge n'ont eu aucun impact sur la pharmacocinétique en régime permanent de la réduction des inotersen ou du TTR. Les analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la population n'ont indiqué aucun impact de l'atteinte rénale légère ou modérée (EGFR ≥30 à <90 mL/min/1.73 m ² ) ou une déficience hépatique légère (bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x uln et / ou ast inférieur à 1,9 x uln) sur l'exposition aux inotersen ou la réduction du TTR. Le tegsedi n'a pas été étudié chez des patients atteints d'une insuffisance rénale grave, une maladie rénale terminale modérée ou une déficience hépatique grave ou chez des patients atteints de transplantation hépatique antérieure.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude officielle d'interaction médicamenteuse clinique n'a été réalisée. Le tegsedi n'est pas un substrat ou un inhibiteur / inducteur des principales enzymes CYP ou un substrat ou un inhibiteur des principaux transporteurs. Dans une analyse pharmacocinétique de la population, l'utilisation concomitante des diurétiques antithrombotique et analgésiques n'a pas eu d'impact sur les paramètres pharmacocinétiques de l'inotersen. Le tegsedi ne devrait pas provoquer des interactions médicamenteuses ou être affectées par les inhibiteurs ou les inducteurs des enzymes du cytochrome P450.

Études cliniques

L'efficacité de TEGSEDI a été démontrée dans un essai clinique multicentrique contrôlé en double aveugle randomisé chez des patients adultes atteints de polyneuropathie causée par l'amylose Hattr (étude 1; NCT 01737398). Les patients ont été randomisés dans un rapport 2: 1 pour recevoir respectivement le TEGSEDI (284 mg inotersen) (n = 113) ou le placebo (n = 60) en tant qu'injection sous-cutanée administrée une fois par semaine pendant 65 semaines (3 doses ont été administrées au cours de la première semaine de traitement). Soixante-dix-sept pour cent des patients traités par TEGSEDI et 87% des patients sur placebo ont terminé 66 semaines du traitement affecté.

Les critères d'évaluation de l'efficacité de la co-primaire ont été le changement de la ligne de base à la semaine 66 dans le score composite de la neuropathie modifiée 7 (MNIS 7) et le score total de la qualité de la neuropathie de la vie diabétique (QOL-DN) de Norfolk.

Le MNIS 7 est une évaluation objective de la neuropathie et comprend le NIS et les 7 scores composites modifiés. Dans la version du MNIS 7 utilisée dans l'essai, le NIS mesure objectivement les déficits dans les réflexes et les sensations de la force musculaire du nerf crânien et le 7 modifié évalue la réponse à la fréquence cardiaque à la respiration posturale de respiration profonde, les tests sensoriels quantitatifs (pression tactile et thermique) et électrophysiologie nerveuse périphérique. Le score maximal possible était de 346,32 points avec des scores plus élevés représentant une plus grande gravité de la maladie.

La signification clinique des effets sur le MNIS 7 a été évaluée par le changement de la ligne de base à la semaine 66 dans le score total de la Norfolk Quality of Life diabétique (QOL-DN). L'échelle Norfolk QOL-DN est une évaluation déclarée par patient qui évalue l'expérience subjective de la neuropathie dans les domaines suivants: fonctionnement physique / neuropathie des grandes fibres des symptômes vivants quotidiens neuropathie en fibre petite et neuropathie autonome. La version du Norfolk QOL-DN qui a été utilisée dans l'essai avait un score total maximal possible de 136 points avec des scores plus élevés représentant une plus grande déficience.

Les changements de la ligne de base à la semaine 66 sur le MNIS 7 et le Norfolk QOL-DN favorisaient considérablement le Tegsedi (tableau 3 figures 1 et 3). Les distributions des changements dans les scores MNIS 7 et Norfolk QOL-DN de la ligne de base à la semaine 66 par pour cent des patients sont présentés respectivement dans les figures 2 et 4.

Tableau 3: l'efficacité clinique résulte de l'étude 1

Figure 1: Changement par rapport à la ligne de base dans le MNIS 7

Avantages du thé à la camomille et effets secondaires

Figure 2: Histogramme de MNIS 7 Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 66

Figure 3: Changement de la ligne de base dans le score Norfolk Qol-DN

Figure 4: Histogramme de Norfolk Qol-DN Changement par rapport à la semaine 66

Les patients recevant du TEGSEDI ont connu des améliorations similaires par rapport au placebo dans le score MNIS 7 et Norfolk QOL-DN dans tous les sous-groupes, y compris la région de la race sexuelle d'âge, le score NIS de l'état de mutation Val30Met et le stade de la maladie.

Informations sur les patients pour Tegsedi

Tegnedi
(Teg-sed-ee)
(inotersen) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tegsedi?

Tegnedi can cause serious side effects including:

• faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie). Tegnedi may cause the number of platelets in your blood to be reduced at any time during treatment. This is a common side effect of Tegnedi. When your platelet count is too low your body cannot form clots. You could have serious bleeding that could lead to death. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez:
  • ecchymoses inhabituelles ou éruption de minuscules taches rouges à puan
  • Saignement des coupures de peau qui ne s'arrêtent pas ou ne suinte pas
  • Saignement de vos gencives ou de votre nez
  • sang dans votre urine ou tabourets
  • saignant dans les blancs de vos yeux
  • Maux de tête soudains ou rigides du cou
  • vomissement or cracher du sang
  • périodes anormales ou lourdes (saignements menstruels)
• Inflammation rénale (glomérulonéphrite). Vos reins peuvent cesser de travailler correctement. La glomérulonéphrite peut entraîner de graves lésions rénales et une insuffisance rénale qui nécessite une dialyse. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez:
  • Polie ou gonflement dans le visage des pieds ou des mains
  • Nouvel début ou aggravation d'essoufflement et toux
  • sang dans votre urine ou urine brune
  • urine mousseuse (protéinurie)
  • a passé moins d'urine que d'habitude

Votre fournisseur de soins de santé fera des tests de laboratoire pour vérifier votre nombre de plaquettes et vos reins avant de démarrer Tegsedi et pendant que vous l'utilisez. Votre fournisseur de soins de santé doit également faire des tests de laboratoire pendant 8 semaines après avoir arrêté Tegsedi. Il est important que vous vous assuriez de faire ces tests de laboratoire.

• En raison du risque de saignement grave causé par un faible nombre de plaquettes et du risque de problèmes de reins TEGSEDI n'est disponible que par le biais d'un programme restreint appelé programme d'évaluation des risques et de victimes (REMS) Tegsedi.
  • Avant de commencer à utiliser TEGSEDI, vous devez vous inscrire au programme TEGSEDI REMS. Parlez à votre fournisseur de soins de santé sur la façon de vous inscrire au programme TEGSEDI REMS.
  • Vous devez accepter de faire vos tests en laboratoire pendant que vous êtes dans le programme TEGSEDI REMS.
  • Vous ne pouvez obtenir que TegSedi à partir d'une pharmacie certifiée qui participe au programme TEGSEDI REMS. Votre fournisseur de soins de santé peut vous fournir des informations sur la façon de trouver une pharmacie certifiée.
  • Pour plus d'informations, notamment une liste des pharmacies certifiées, rendez-vous sur www.tegsedirems.com ou appelez le 1-844-4834736.

Qu'est-ce que Tegsedi?

Tegnedi is a medicine used to treat the polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated (hATTR) amyloidosis in adults. It is not known if Tegnedi is safe et effective in children.

N'utilisez pas de tegsedi si vous avez:

• un nombre de plaquettes bas.
• avait une inflammation rénale (glomérulonéphrite) causée par le tegsedi.
• Avait une réaction allergique à Inotersen ou à l'un des ingrédients de Tegsedi. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Tegsedi.

Avant de commencer à utiliser Tegsedi, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir ou avoir des problèmes de saignement
• avoir ou avoir des problèmes rénaux
• ont reçu une greffe de foie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Tegsedi peut nuire à votre bébé à naître.
  • Il y a un registre pour les femmes qui tombent enceintes pendant le traitement par Tegsedi. Si vous tombez enceinte en prenant Tegsedi, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du registre d'exposition à la grossesse Tegsedi. Le but de ce registre est de collecter des informations sur votre santé et la santé de votre bébé. Vous pouvez obtenir plus d'informations sur ce registre en appelant: 1-877-465-7510 e-mail: [e-mail ou visiter en ligne sur: www.tegsedipregnancystudy.com.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Tegsedi peut passer dans votre lait maternel ou nuire à votre bébé. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant que vous utilisez Tegsedi.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Suppléments de vitamine A ou bêta-carotène. Votre professionnel de la santé devrait vous dire de prendre de la vitamine A, mais ne prenez que le montant qu'ils vous disent de prendre.
• Les anticoagulants (anticoagulants) ou les médicaments qui affectent la coagulation sanguine.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez l'un de ces médicaments. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Tegsedi?

• Lisez les instructions détaillées à utiliser qui sont livrées avec votre Tegsedi.
• Votre fournisseur de soins de santé vous montrera ou votre soignant comment injecter Tegsedi la première fois.
• Si vous ou votre soignant avez des questions, posez-vous à votre fournisseur de soins de santé.
• Tegnedi is injected under your skin (subcutaneously) in your stomach area (abdomen) or the front of your upper legs (thighs) by you or a caregiver. A caregiver may also give you an injection of Tegnedi in the outer area of your upper arm.
• Ne pas Injectez dans le même site à chaque fois.
• Ne pas Injectez dans la zone de 2 pouces autour du nombril (naval).
• Ne pas Injectez où la peau est meurtrie et dure.
• Ne pas Injecter dans des zones avec des cicatrices ou des tatouages.
• Ne pas Injecter à travers les vêtements.
• Suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé sur le moment d'injecter de Tegsedi.
• Tegnedi should be injected 1 time each week on the same day.
• Si vous manquez une dose, prenez la dose manquée dès que possible à moins que votre prochaine dose programmée soit dans les 2 jours. Si votre prochaine dose programmée est dans les 2 jours, sautez la dose manquée et prenez votre prochaine dose prévue le jour prévu.

Quels sont les effets secondaires possibles de Tegsedi?

Tegnedi may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tegsedi?
• accident vasculaire cérébral. Tegnedi may cause a accident vasculaire cérébral. One person taking Tegnedi had a accident vasculaire cérébral which occurred within 2 days after the first dose. Signs or symptoms of accident vasculaire cérébral may include:
  • Engourdissement soudain ou faiblesse surtout d'un côté du corps
  • maux de tête sévères or douleurs au cou
  • confusion
  • Problèmes de parole de vision ou d'équilibre
  • paupières tombantes

Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous avez des symptômes d'AVC.

• Problèmes inflammatoires et du système immunitaire. Certaines personnes prenant du tegsedi ont eu de graves problèmes inflammatoires et du système immunitaire. Les symptômes des problèmes inflammatoires et du système immunitaire comprenaient un changement inattendu dans la faiblesse de la marche et les spasmes des jambes en arrière la perte de poids pour les maux de tête Vomiting et les problèmes de parole.
• Effets du foie. Tegnedi may cause liver problems. Your healthcare provider should do laboratory tests to check your liver before you start Tegnedi et while you are using it. Tell your healthcare provider if you have symptoms that your liver may not be working right which could include unexpected nausée et vomissement stomach douleur being not hungry yellowing of the skin or having urine sombre.
• réactions allergiques. Tegnedi may cause serious réactions allergiques. These allergic reactions often occur within 2 hours after injecting Tegnedi. Get emergency help immediately if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • douleurs articulaires
  • douleur thoracique
  • hypertension artérielle
  • frissons
  • bouffée
  • difficulté à avaler
  • rougeur on palms of hets
  • Mouvements de tremblements ou de secousses
  • douleur musculaire
  • Symptômes pseudo-grippaux
• Problèmes oculaires (faibles niveaux de vitamine A). Le traitement avec Tegsedi réduira les niveaux de vitamine A dans votre sang. Votre fournisseur de soins de santé devrait vous dire de prendre des suppléments de vitamine A lors de l'utilisation de Tegsedi. Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien prendre. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des problèmes oculaires, comme avoir du mal à voir la nuit ou dans des zones éclairées ( cécité nocturne ). Votre professionnel de la santé devrait vous envoyer un ophtalmologiste (ophtalmologiste).

Les effets secondaires les plus courants de Tegsedi comprennent: Réactions du site d'injection (telles que les rougeurs ou la douleur au site d'injection) Nausées Nausea Fastiness Low Platelet Nombre (thrombocytopénie) et la fièvre.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Tegsedi.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Tegsedi?

• Conservez Tegsedi dans le réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans le récipient d'origine.
• Ne pas geler.
• Tegnedi prefilled syringes can also be kept at room temperature that is no higher than 86°F (30°C) in the original container for up to 6 weeks.
• Ne pas Laissez Tegsedi atteindre des températures supérieures à 86 ° F (30 ° C).
• Si vous n'utilisez pas de tegsedi conservé à température ambiante dans les 6 semaines, jetez-le.
• Protéger de la lumière.

Gardez Tegsedi et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Tegsedi

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Tegsedi pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de tegsedi à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Tegsedi qui ont été écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Tegsedi? Ingrédients actifs: Intérieur

Ingrédients inactifs: eau purifiée (eau pour injection) acide chlorhydrique et ou hydroxyde de sodium pour ajustement du pH

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.