Actonel avec calcium

Description d'Actonel avec du calcium

Actoner® with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) is a co-package product containing Actoner® (risedronate sodium tablets 35 mg) for once weekly dosing et calcium carbonate tablets USP (1250 mg equivalent to 500 mg elemental calcium) for daily dosing for the remaining 6 days of the week. Each package contains a 28-day course of therapy.

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Actoner

Actoner (risedronate sodium tablets) is a pyridinyl bisphosphonate that inhibits osteoclast-mediated bone resorption et modulates bone metabolism. Each Actoner tablet in the Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) co-package contains the equivalent of 35 mg of anhydrous risedronate sodium in the form of the hemi-pentahydrate with small amounts of monohydrate. The empirical formula for risedronate sodium hemi-pentahydrate is C ₇ H ₁₀ NON ₇ P ₂ À • 2,5 h ₂ O. Le nom chimique du risédronate de sodium est [1-hydroxy-2- (3-pyridinyl) éthylidène] bis [acide phosphonique] du sel monosodium. La structure chimique du risédronate de sodium hemi-pentahydrate est la suivante:

Poids moléculaire:
Anhydre: 305.10
Hemi-pentahydrate: 350.13

Le risédronate de sodium est une poudre cristalline inodore blanche fine à blanc cassé. Il est soluble dans l'eau et dans les solutions aqueuses et essentiellement insoluble dans les solvants organiques courants.

Calcium

La formule empirique pour le carbonate de calcium est CACO3 et le poids moléculaire est de 100,09.

Calcium carbonate is supplied as a calcium carbonate tablet USP containing 1250 mg calcium carbonate (equivalent to 500 mg elemental calcium). Calcium carbonate is a fine white odorless tasteless powder. It is stable et non-hygroscopic.

Calcium carbonate is formulated per USP stetards to meet disintegration or dissolution weight purity et potency requirements.

Ingrédients inactifs

Actoner

Crospovidone Ferric Oxyde rouge oxyde ferrique Ferrique Hydroxypropyl-cellulose hydroxypropyl méthylcellulose lactose monohydrate monohydrate de magnésium stéarate microcristallin polyéthylène glycol dioxyde de dioxyde de titane de silicot.

Calcium

Glycolate FD

Utilisations pour Actonel avec du calcium

Ostéoporose ménopausique

Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) is indicated for the treatment et prevention of osteoporosis in postmenopausal women.

Traitement de l'ostéoporose

Chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, l'actonel augmente la DMO et réduit l'incidence des fractures vertébrales et un critère d'évaluation composite des fractures liées à l'ostéoporose non vertébrale (voir (voir Études cliniques ). L'ostéoporose peut être confirmée par la présence ou les antécédents de fracture ostéoporotique ou par la découverte d'une masse osseuse faible (par exemple au moins 2 SD sous la moyenne préménopausique).

Prévention de l'ostéoporose

Actoner may be considered in postmenopausal women who are at risk of developing osteoporosis et for whom the desired clinical outcome is to maintain bone mass et to reduce the risk of fracture.

Des facteurs tels que les antécédents familiaux de l'ostéoporose à la fracture antérieure de la DMO de fumer (au moins 1 ET en dessous de la moyenne préménopausique) Rouillard osseux élevé à ossature mince de race caucasienne ou asiatique et de ménopause précoce sont associées à un risque accru de développer l'ostéoporose et les fractures. La présence de ces facteurs de risque peut être importante lorsque l'on considère l'utilisation d'Actonel pour la prévention de l'ostéoporose.

L'innocuité et l'efficacité de l'Actonel avec du calcium (le risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) pour le traitement de l'ostéoporose sont basées sur des données cliniques d'une durée de trois ans. La durée d'utilisation optimale n'a pas été déterminée. Tous les patients sous traitement bisphosphonate devraient avoir la nécessité d'un traitement continu réévalué sur une base périodique.

Dosage pour Actonel avec calcium

Traitement et prévention de l'ostéoporose postménopausique (voir Indications et utilisation )

Un comprimé Actonel de 35 mg par voie orale une fois par semaine (jour 1 du cycle de traitement de 7 jours)

Actoner should be taken at least 30 minutes avant the first food or drink of the day other than water. Actoner should pas be taken at the same time as other medications including calcium.

Pour faciliter l'accouchement à l'estomac, doit être avalé pendant que le patient est en position verticale et avec un verre complet d'eau nature (6 à 8 oz). Les patients ne doivent pas s'allonger pendant 30 minutes après avoir pris le médicament (voir PRÉCAUTIONS Général ). Actonel n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients atteints de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <30 mL/min). No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min or in the elderly.

Un comprimé de carbonate de calcium de 1250 mg (500 mg de calcium élémentaire) pris par voie orale avec des aliments quotidiennement sur chacun des six jours restants (jours 2 à 7 du cycle de traitement de 7 jours)

L'apport total recommandé (régime et autrement) en calcium quotidien chez les femmes ménopausées est de 1200 mg de calcium élémentaire. Si les patients ont besoin de calcium au-delà de celui fourni par Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium), cela doit être pris avec de la nourriture à une heure distincte de la journée.

Les patients doivent recevoir une vitamine D supplémentaire si l'apport alimentaire est inadéquat (voir PRÉCAUTIONS Général ). La co-administration des comprimés de calcium et des médicaments contenant du calcium-aluminium et du magnésium peuvent interférer avec l'absorption d'Actonel (voir Interactions médicamenteuses ).

Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) is pas recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min). No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min or in the elderly.

Comment fourni

Actoner® with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) is supplied in blister packages containing a 28-day course of therapy.

Quatre comprimés Actonel :
35 mg de comprimés d'orange ovale enrobés de film avec RSN sur 1 face et 35 mg sur l'autre

Vingt-quatre comprimés de carbonate de calcium USP :
Carbonate de calcium de 1250 mg (équivalent à 500 mg de calcium élémentaire) Compilènes bleu ovales recouverts de film avec NE 2 gravé sur les deux faces

NDC 0430-0475-14

Stocker à 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Actoner manufactured by: Warner Chilcott Puerto Rico LLC Manati Puerto Rico 00674 or Norwich Pharmaceuticals Inc. North Norwich NY 13814. Calcium manufactured by: Norwich Pharmaceuticals Inc. North Norwich NY 13814. Marketed by: Warner Chilcott (US) LLC Rockaway NJ 07866 1-800-521-8813. . Revised January 2011

Effets secondaires for Actoner with Calcium

Actoner

Ostéoporose

Actoner has been studied in over 5700 patients enrolled in the Phase 3 glucocorticoid-induced osteoporosis clinical trials et in postmenopausal osteoporosis trials of up to 3-years duration. The overall adverse event profile of Actoner 5 mg in these studies was similar to that of placebo. Most adverse events were either mild or moderate et did pas lead to discontinuation from the study. The incidence of serious adverse events in the placebo group was 24.9% et in the Actoner 5 mg group was 26.3%. The percentage of patients who withdrew from the study due to adverse events was 14.4% et 13.5% for the placebo et Actoner 5 mg groups respectively. Table 4 lists adverse events from the Phase 3 osteoporosis trials reported in ≥ 2% of patients et in more Actoner-treated patients than placebo-treated patients. Adverse events are shown without attribution of causality.

Tableau 4: Événements indésirables se produisant à une fréquence ≥ 2% et chez des patients traités plus par Actonel que les patients traités par placebo

La duodénite et la glossite ont été signalées inhabituellement (NULL,1% à 1%). Il y a eu de rares rapports ( <0.1%) of abnormal liver function tests.

Résultats des tests de laboratoire

Des diminutions asymptomatiques et petites ont été observées dans les taux sériques de calcium et de phosphore. Des diminutions moyennes globales de 0,8% dans le calcium sérique et de 2,7% dans le phosphore ont été observées à 6 mois chez les patients recevant un aconel. Tout au long des études de phase 3, des taux sériques de calcium inférieur à 8 mg / dL ont été observés chez 18 patients 9 (NULL,5%) dans chaque bras de traitement (Actonel et placebo). Des niveaux de phosphore sérique inférieurs à 2 mg / dL ont été observés chez 14 patients 11 (NULL,6%) traités avec Actonel et 3 (NULL,2%) traités avec un placebo.

Résultats endoscopiques

Actoner clinical studies enrolled over 5700 patients many with pre-existing gaztrointestinal disease et concomitant use of NSAIDs or aspirin. Investigators were encouraged to perform endoscopies in any patients with moderate-to-severe gaztrointestinal complaints while maintaining the blind. These endoscopies were ultimately performed on equal numbers of patients between the treated et placebo groups [75 (14.5%) placebo; 75 (11.9%) Actoner]. Across treatment groups the percentage of patients with normal esophageal gaztric et duodenal mucosa on endoscopy was similar (20% placebo; 21% Actoner). The number of patients who withdrew from the studies due to the event prompting endoscopy was similar across treatment groups. Positive findings on endoscopy were also generally comparable across treatment groups. There was a higher number of reports of mild duodenitis in the Actoner group however there were more duodenal ulcers in the placebo group. Clinically important findings (perforations ulcers or bleeding) among this symptomatic population were similar between groups (51% placebo; 39% Actoner).

Dosage d'une fois par semaine

Dans une étude multicentrique en double aveugle en 1 an comparant Actonel 5 mg par jour et actonel 35 mg une fois par semaine chez les femmes ménopausées, les profils globaux de sécurité et de tolérabilité des 2 schémas posologiques oraux étaient similaires. Le tableau 5 répertorie les événements indésirables chez ≥ 2% des patients de cet essai. Les événements sont indiqués sans attribution de causalité.

Tableau 5: Événements indésirables survenus chez ≥ 2% des patients de l'un ou l'autre groupe de traitement dans l'étude de traitement quotidienne contre l'ostéoporose hebdomadaire chez les femmes ménopausées

Ostéoporose Prevention

Il n'y a pas eu de décès dans une étude contrôlée en double aveugle en double aveugle sur Actonel 35 mg une fois par semaine pour la prévention de la perte osseuse chez 278 femmes ménopausées sans ostéoporose. Des sujets plus traités sur le risédronate ont subi une arthralgie (risédronate de 13,9%; placebo 7,8%) myalgie (risédronate 5,1%; placebo 2,1%) et nausées (rizédrat 7,3%; placebo 4,3%) que les sujets sur le placebo.

Expérience post-commercialisation

Une hypersensibilité très rare et des réactions cutanées ont été signalées, notamment une éruption cutanée généralisée et des réactions cutanées généralisées de l'œdème angio-œd.

Musculo-squelettique: bone joint or muscle pain rarely described as severe or incapacitating (see PRÉCAUTIONS Musculo-squelettique Pain ).

Des réactions très rares de l'inflammation des yeux, y compris l'iritis et l'uvéite, ont été signalées. L'ostéonécrose de la mâchoire a été signalée très rarement (voir PRÉCAUTIONS Général ).

Calcium

Calcium carbonate may cause gaztrointestinal adverse effects such as constipation flatulence nausée abdominal pain et ballonnements. Administration of calcium may increase the risk of kidney stones particularly in patients with a history of this condition (see PRÉCAUTIONS ).

Interactions médicamenteuses for Actoner with Calcium

Actoner

Aucune étude d'interaction médicament-médicament spécifique n'a été réalisée. Le risédronate n'est pas métabolisé et n'induit ni n'inhibe les enzymes hépatiques de métabolisation des médicaments microsomales (cytochrome P450).

Calcium Supplements/Antacids

La co-administration des antiacides d'actonel et de calcium ou des médicaments oraux contenant des cations divalents interférera avec l'absorption d'Actonel.

Hormone Remplacement Héritage

Une étude d'environ 500 femmes ménopausées précoces a été menée à ce jour où le traitement par Actonel (5 mg / jour) plus le traitement de remplacement des œstrogènes a été comparé à la thérapie de remplacement des œstrogènes seule. L'exposition aux médicaments d'étude était d'environ 12 à 18 mois et le critère d'évaluation principal a été le changement de DMO. S'il est considéré comme un actonel approprié peut être utilisé concomitamment avec l'hormonothérapie remplacée par l'hormone.

Aspirine / anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Sur plus de 5700 patients inscrits dans les études d'ostéoporose de la phase 3 Actonel 3, l'uspirine a été signalée par 31% des patients dont 24% étaient des utilisateurs réguliers (3 jours ou plus par semaine). Quarante-huit pour cent des patients ont déclaré que les AINS utilisaient 21% des utilisateurs réguliers. Parmi les utilisateurs réguliers de l'aspirine ou des AINS, l'incidence des expériences indésirables gastro-intestinales supérieures chez les patients atteints d'actonell (NULL,5%) était similaire à celle des patients traités par placebo (NULL,8%).

H ₂ Bloqueurs et inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)

De plus de 5700 patients inscrits dans les études d'ostéoporose Actonel Phase 3, 21% ont utilisé des bloqueurs H2 et / ou des IPP. Parmi ces patients, l'incidence des expériences indésirables gastro-intestinales supérieures chez les patients traités par Actonel était similaire à celle des patients traités par placebo.

Calcium

Bisphosphonates

Les bisphosphonates oraux (tels que l'étitronate d'allendronate de risédronate): une diminution de l'absorption du bisphosphonate peut se produire lorsque le bisphosphonate et le calcium sont pris ensemble.

Hormones thyroïdiennes

Lévothyroxine: l'apport concomitant de la lévothyroxine et du carbonate de calcium s'est avéré réduire l'absorption de la lévothyroxine et augmenter les taux sériques de thyrotropine.

Fluoroquinolones

Fluoroquinolones (such as ciprofloxacin moxifloxacin et ofloxacin): Concomitant administration of a fluoroquinolone et calcium carbonate may decrease the absorption of the fluoroquinolone.

Glucocorticoïdes systémiques

Calcium absorption is reduced when calcium carbonate is taken concomitantly with systemic glucocorticoids.

Tétracyclines

Tétracyclines (such as doxycycline minocycline tetracycline): Concomitant administration of a tetracycline et calcium carbonate may decrease the absorption of the tetracycline.

Diurétiques thiazide

Une excrétion urinaire réduite du calcium a été signalée lors de l'utilisation concomitante du carbonate de calcium et des diurétiques thiazidiques.

Vitamin D

Vitamin D et vitamin D analogues (such as calcitriol doxercalciferol et paricalcitol): Absorption of calcium may be increased when calcium carbonate is given concomitantly with vitamin D analogues.

Fer

Calcium may interfere with the absorption of fer. Patients being treated for fer deficiency should take fer et calcium at different times of the day.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Actoner

Bisphosphonates are known to interfere with the use of bone-imaging agents. Specific studies with Actoner have pas been performed.

Avertissements pour Actonel avec du calcium

Actoner

Bisphosphonates may cause upper gaztrointestinal disorders such as dysphagia esophagitis et esophageal or gaztric ulcer (see PRÉCAUTIONS ).

Calcium

Voir PRÉCAUTIONS

Précautions pour Actonel avec calcium

Général

Actoner

L'hypocalcémie et d'autres perturbations du métabolisme des os et des minéraux devraient être traitées efficacement avant de commencer le traitement de l'Actonel. L'apport adéquat de calcium et de vitamine D est important chez tous les patients. Actonel n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients atteints de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <30 mL/min).

Bisphosphonates have been associated with gaztrointestinal disorders such as dysphagia esophagitis et esophageal or gaztric ulcers. This association has been reported for bisphosphonates in postmarketing experience but has pas been found in most pre-approval clinical trials including those conducted with Actoner. Patients should be advised that taking the medication according to the instructions is important to minimize the risk of these events. They should take Actoner with sufficient plain water (6 to 8 oz) to facilitate delivery to the stomach et should pas lie down for 30 minutes after taking the drug.

L'ostéonécrose principalement dans la mâchoire a été signalée chez les patients traités par des bisphosphonates. La plupart des cas ont été chez des patients cancéreux subissant des procédures dentaires telles que l'extraction des dents, mais certaines se sont produites chez des patients atteints d'ostéoporose postménopausique ou d'autres diagnostics. La plupart des cas signalés ont été chez les patients traités par des bisphosphonates par voie intraveineuse, mais certains ont été chez les patients traités par voie orale.

Pour les patients nécessitant des procédures dentaires, il n'y a pas de données disponibles pour suggérer si l'arrêt du traitement du bisphosphonate avant la procédure réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique devrait guider le plan de gestion de chaque patient en fonction de l'évaluation des avantages / risques individuels.

Musculo-squelettique Pain

Dans l'expérience du marché postal, il y a eu des rapports peu fréquents de douleurs articulées osseuses sévères et parfois invalidantes et / ou de douleurs musculaires chez les patients prenant des bisphosphonates (voir Effets indésirables ). The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or apasher bisphosphonate.

Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques:

Des fractures atypiques de faible énergie ou de faibles traumatismes de l'arbre fémoral ont été signalées chez des patients traités au bisphosphonate. Ces fractures peuvent se produire n'importe où dans la tige fémorale juste en dessous du moindre trochanter vers le-dessus de la fusée supracondylaire et sont en travers ou une courte orientation oblique sans preuve de commiss. La causalité n'a pas été établie car ces fractures se produisent également chez les patients ostéoporotiques qui n'ont pas été traités avec des bisphosphonates.

Les fractures du fémur atypiques se produisent le plus souvent avec un traumatisme minimal ou pas dans la zone affectée. Ils peuvent être bilatéraux et de nombreux patients signalent des douleurs prodromiques dans la zone affectée qui se présentent généralement comme une douleur douloureuse terne des semaines à des mois avant une fracture complète. Un certain nombre de rapports notent que les patients recevaient également un traitement avec des glucocorticoïdes (par exemple la prednisone) au moment de la fracture.

Tout patient ayant des antécédents d'exposition au bisphosphonate qui présente des douleurs à la cuisse ou à l'aine devrait être soupçonné d'avoir une fracture atypique et doit être évalué pour exclure une fracture incomplète du fémur. Les patients présentant une fracture atypique doivent également être évalués pour les symptômes et les signes de fracture dans le membre controlatéral. L'interruption du traitement du bisphosphonate doit être considérée comme en attendant une évaluation des risques / avantages individuelle.

Calcium

Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) should pas be used to treat hypocalcemia. Total daily intake of calcium above 1500 mg has pas demonstrated additional bone benefits while daily intake above 2000 mg has been associated with increased risk of adverse effects including hypercalcemia et kidney stones.

L'administration de calcium a été associée à une légère augmentation du risque de calculs rénaux.

Chez les patients ayant des antécédents de calculs rénaux ou d'hypercalciurie, une évaluation métabolique pour rechercher des causes traitables de ces conditions est justifiée. Si l'administration de comprimés de calcium doit être nécessaire chez ces patients l'excrétion de calcium urinaire et d'autres tests appropriés doivent être surveillés périodiquement.

Les patients atteints d'achorhydrie peuvent avoir une diminution de l'absorption du calcium. La prise de calcium avec la nourriture améliore l'absorption.

L'utilisation concomitante d'antiacides contenant du calcium doit être surveillée pour éviter une consommation excessive de calcium.

Informations pour les patients

Actoner

Le patient doit être informé de prêter une attention particulière aux instructions de dosage, car les avantages cliniques peuvent être compromis par le fait de ne pas prendre le médicament en fonction des instructions. Plus précisément, ACTONEL doit être pris au moins 30 minutes avant la première nourriture ou la boisson du jour autre que l'eau.

Pour faciliter l'accouchement à l'estomac et ainsi réduire le potentiel d'irritation œsophagienne, les patients doivent prendre Actonel en position verticale (assise ou debout) avec un verre complet d'eau ordinaire (6 à 8 oz). Les patients ne doivent pas s'allonger pendant 30 minutes après avoir pris le médicament (voir PRÉCAUTIONS Général ). Patients should pas chew or suck on the tablet because of a potential for oropharyngeal irritation.

Les patients doivent être informés que s'ils développent des symptômes de maladie œsophagienne (tels que des difficultés ou des douleurs lors de la déviation de douleurs rétrosternales ou de graves brûlures d'estruments persistantes ou aggravées), ils devraient consulter leur médecin avant de continuer à actif.

Les patients doivent être informés que s'ils manquent une dose d'Actonel 35 mg une fois par semaine, ils devraient prendre 1 tablette le matin après qu'ils se souviennent et sont retournés à prendre 1 tablette une fois par semaine comme prévu à l'origine le jour choisi. Les patients ne doivent pas prendre 2 comprimés le même jour.

Les patients doivent recevoir du calcium supplémentaire et de la vitamine D si l'apport alimentaire est inadéquat (voir PRÉCAUTIONS Général ). Calcium supplements or calcium- aluminum- et magnesium-containing medications may interfere with the absorption of Actoner et should be taken at a different time of the day as with food.

L'exercice de poids doit être pris en compte avec la modification de certains facteurs comportementaux tels que le tabagisme excessif et / ou la consommation d'alcool si ces facteurs existent.

Les médecins devraient demander à leurs patients de lire le Informations sur les patients Avant de commencer la thérapie avec Actonel 35 mg et de le relire à chaque fois que la prescription est renouvelée.

Il faut rappeler aux patients de donner à tous leurs prestataires de soins de santé des antécédents de médicaments précis. Demandez aux patients de dire à tous leurs prestataires de soins de santé qu'ils prennent Actonel. Les patients doivent être informés que chaque fois qu'ils ont un problème médical, ils peuvent provenir d'Actonel, ils devraient parler à leur médecin.

Calcium

Calcium should be used as an adjunct to osteoporosis therapies.

Le patient doit être informé de prendre les comprimés de calcium avec des aliments pour faciliter l'absorption du calcium.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines, les rats ont été administrés quotidiennement des doses orales de ris de dindronate jusqu'à 24 mg / kg / jour (environ 50 fois l'exposition systémique après une dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface mg / m²). Il n'y avait pas de résultats tumoraux induits par le médicament chez les rats mâles ou femelles. Le groupe masculin à forte dose de 24 mg / kg / jour a été interrompu au début de l'étude (semaine 93) en raison d'une toxicité excessive et des données de ce groupe n'ont pas été incluses dans l'évaluation statistique des résultats de l'étude. Dans une étude de la cancérogénicité de 80 semaines, des souris ont été administrées quotidiennement des doses orales jusqu'à 32 mg / kg / jour (environ 30 fois l'exposition systémique après une dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface Mg / m²). Il n'y avait pas de résultats tumoraux induits par le médicament chez les souris mâles ou femelles.

Mutagenèse

Le risédronate n'a pas présenté de toxicité génétique dans les tests suivants: In vitro mutagenèse bactérienne dans Salmonelle et E. coli (AMES Assay) Mutagenèse des cellules mammifères dans le test CHO / HGPRT Synthèse d'ADN non hélicoïdiale dans les hépatocytes de rat et une évaluation des aberrations chromosomiques in vivo dans la moelle osseuse du rat.

Altération de la fertilité

Chez les rats femelles, l'ovulation a été inhibée à une dose orale de risdronate de 16 mg / kg / jour (environ 30 fois l'exposition systémique après une dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface Mg / m²). Une diminution de l'implantation a été notée chez des rats femelles traités avec des doses ≥ 7 mg / kg / jour (14 fois l'exposition systémique après une dose humaine de 35 mg / semaine en fonction de la surface Mg / m²). Chez les rats mâles, l'atrophie et l'inflammation testiculaires et épididymaires ont été notées à 40 mg / kg / jour (80 fois l'exposition systémique après une dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface Mg / m²). Une atrophie testiculaire a également été notée chez des rats mâles après 13 semaines de traitement à des doses orales de 16 mg / kg / jour (environ 30 fois l'exposition systémique après une dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface Mg / m²). Il y avait un bloc de maturation des spermatides modéré-tosévéres après 13 semaines chez les chiens mâles à une dose orale de 8 mg / kg / jour (environ 50 fois l'exposition systémique après une dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface mg / m²).

Grossesse

Grossesse Category C

La survie des nouveau-nés a été diminuée chez les rats traités pendant la gestation avec des doses orales de ris de camion ≥ 16 mg / kg / jour (environ 30 fois l'exposition systémique après une dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface mg / m²). Le poids corporel a été diminué chez les nouveau-nés des barrages traités avec 80 mg / kg (environ 160 fois la dose humaine de 35 mg / semaine en fonction de la surface Mg / m²). Chez le rat traité lors de la gestation, le nombre de fœtus présentant une ossification incomplète des sternebrae ou du crâne a été statistiquement considérablement augmenté à 7,1 mg / kg / jour (environ 14 fois la dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface Mg / m²). L'ossification incomplète et les sterbrae non ossifiés ont augmenté chez le rat traité avec des doses orales ≥ 16 mg / kg / jour (environ 30 fois la dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface Mg / m²). Une faible incidence de fente palatine a été observée chez les fœtus de rats femelles traités avec des doses orales ≥ 3,2 mg / kg / jour (environ 20 fois la dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface Mg / m²). La pertinence de cette constatation à l'utilisation humaine d'Actonel n'est pas claire. Aucun effet d'ossification fœtal significatif n'a été observé chez les lapins traités avec des doses orales jusqu'à 10 mg / kg / jour pendant la gestation (40 fois la dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface Mg / m²). Cependant, chez les lapins traités avec 10 mg / kg / jour 1 sur 14, des portées ont été interrompues et 1 des 14 portées ont été livrées prématurément.

Semblable à d'autres bisphosphonates du traitement pendant l'accouplement et la gestation avec des doses aussi faibles que 3,2 mg / kg / jour (environ 20 fois la dose humaine de 35 mg / semaine à base de surface Mg / m²) a entraîné une hypocalcémie périparrierie et la mortalité chez les rats enceintes autorisés à délivrer.

Bisphosphonates are incorporated into the bone matrix from which they are gradually released over periods of weeks to years. The amount of bisphosphonate incorporation into adult bone et hence the amount available for release back into the systemic circulation is directly related to the dose et duration of bisphosphonate use. There are no data on fetal risk in humans. However there is a theoretical risk of fetal harm predominantly skeletal if a woman becomes pregnant after completing a course of bisphosphonate therapy. The impact of variables such as time between cessation of bisphosphonate therapy to conception the particular bisphosphonate used et the route of administration (intravenous versus oral) on this risk has pas been studied.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Actonel chez les femmes enceintes. Actonel ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour la mère et le fœtus.

Femmes en soins infirmiers

Le risédronate a été détecté dans l'alimentation des chiots exposés à des rats allaitants pendant une période de 24 heures après l'adosage indiquant un petit degré de transfert lacéal. On ne sait pas si le risidronate est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de bisphosphonates, une décision doit être prise de cessation d'infirmières ou de l'arrêt du médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

Actoner

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Actoner

Des patients recevant Actonel dans des études d'ostéoporose postménopausique (voir Études cliniques ) 47% étaient entre 65 et 75 ans et 17% étaient supérieurs à 75. Aucune différence globale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Calcium

Il n'y a pas de données publiées qui comparent spécifiquement l'efficacité et la sécurité entre les femmes ménopausées au-dessus et en dessous de l'âge de 65 ans.

Utiliser chez les hommes

Actoner

La sécurité et l'efficacité des hommes pour le traitement de l'ostéoporose primaire n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour Actonel avec calcium

Actoner

Des diminutions du calcium sérique et du phosphore après une surdose substantielle peuvent être attendues chez certains patients. Des signes et symptômes d'hypocalcémie peuvent également se produire chez certains de ces patients. Le lait ou les antiacides contenant du calcium doivent être donnés pour se lier à Actonel et réduire l'absorption du médicament.

En cas de lavage gastrique substantiel de surdose, il peut être considéré comme éliminant le médicament non absorbé. Les procédures standard qui sont efficaces pour traiter l'hypocalcémie, y compris l'administration de calcium par voie intraveineuse, devraient restaurer des quantités physiologiques de calcium ionisé et soulager les signes et symptômes d'hypocalcémie.

La létalité après des doses orales uniques a été observée chez des rats femelles à 903 mg / kg et des rats mâles à 1703 mg / kg. La dose létale minimale chez les souris et les lapins était de 4000 mg / kg et 1000 mg / kg. Ces valeurs représentent> 1000 fois la dose humaine de 35 mg / semaine en fonction de la surface (mg / m²).

Calcium

En raison de son surdosage d'absorption intestinal limité avec le carbonate de calcium est peu probable. Cependant, l'utilisation prolongée de doses très élevées peut entraîner une hypercalcémie. Les manifestations cliniques de l'hypercalcémie peuvent inclure l'anorexie soif de nausées vomissements constipation douleurs abdominales faiblesse des muscles de la fatigue des troubles mentaux Polydipsie polyurie douleur osseuse néphrocalcinose calculi rénal et arythmies cardiaques dans des cas graves.

Traitement: Le calcium doit être interrompu. D'autres thérapies qui peuvent contribuer à la condition telle que les diurétiques thiazide au lithium vitamine A vitamine D et les glycosides cardiaques devraient également être interrompus. La vidange gastrique de tout calcium résiduel doit être prise en compte. La réhydratation et selon la gravité du traitement isolé ou combinée avec des diurétiques de boucle bisphosphonates de calcitonine et des corticostéroïdes doivent également être pris en compte. Les électrolytes sériques La fonction rénale et les signes vitaux doivent être surveillés.

Contre-indications pour Actonel avec calcium

Actoner

• Hypocalcémie (voir PRÉCAUTIONS Général )
• Hypersensibilité connue à tout composant de ce produit
• Incapacité à se tenir debout ou à s'asseoir debout pendant au moins 30 minutes

Calcium

• L'hypercalcémie de toute cause comprenant, mais sans s'y limiter, l'hypercalcémie hyperparathyroïdie de la malignité ou de la sarcoïdose.
• Hypersensibilité connue à tout composant du produit.

Pharmacologie clinique for Actoner with Calcium

Actoner

Mécanisme d'action

Actoner has an affinity for hydroxyapatite crystals in bone et acts as an antiresorptive agent. At the cellular level Actoner inhibits osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface but show evidence of reduced active resorption (e.g. lack of ruffled border). Histomorphometry in rats dogs et minipigs showed that Actoner treatment reduces bone turnover (activation frequency i.e. the rate at which bone remodeling sites are activated) et bone resorption at remodeling sites.

Pharmacocinétique

Absorption

Absorption after an oral dose is relatively rapid (tmax ~1 hour) et occurs throughout the upper gaztrointestinal tract. The fraction of the dose absorbed is independent of dose over the range studied (single dose 2.5 to 30 mg; multiple dose 2.5 to 5 mg). Steady-state conditions in the serum are observed within 57 days of daily dosing. Mean absolute oral bioavailability of the 30 mg tablet is 0.63% (90% CI: 0.54% to 0.75%) et is comparable to a solution. The extent of absorption of a 30 mg dose (three 10 mg tablets) when administered 0.5 hours avant breakfast is reduced by 55% compared to dosing in the fasting state (no food or drink for 10 hours prior to or 4 hours after dosing). Fairesing 1 hour prior to breakfast reduces the extent of absorption by 30% compared to dosing in the fasting state. Fairesing either 0.5 hours prior to breakfast or 2 hours after dinner (evening meal) results in a similar extent of absorption. Actoner is effective when administered at least 30 minutes avant breakfast.

Distribution

Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre est de 6,3 L / kg chez l'homme. La liaison des protéines plasmatiques humaines du médicament est d'environ 24%. Études précliniques chez le rat et les chiens dosés par voie intraveineuse avec des doses uniques de [ ¹⁴ C] Le risédronate indique qu'environ 60% de la dose est distribuée à l'os. Le reste de la dose est excrété dans l'urine. Après un dosage oral multiple chez le rat, l'absorption du risédronate dans les tissus mous était de la plage de 0,001% à 0,01%.

Métabolisme

Il n'y a aucune preuve de métabolisme systémique du ris de subnronate.

Élimination

Environ la moitié de la dose absorbée est excrétée dans l'urine dans les 24 heures et 85% d'une dose intraveineuse est récupérée dans l'urine pendant 28 jours. La clairance rénale moyenne est de 105 ml / min (CV = 34%) et la clairance totale moyenne est de 122 ml / min (CV = 19%), la différence reflétant principalement la clairance ou la clairance non rénale due à l'adsorption à l'os. La clairance rénale ne dépend pas de la concentration et il existe une relation linéaire entre la clairance rénale et la clairance de la créatinine. Le médicament non absorbé est éliminé inchangé dans les excréments. Une fois que le risidronate est absorbé, le profil de concentration sérique est multi-phasique avec une demi-vie initiale d'environ 1,5 heure et une demi-vie exponentielle terminale de 480 heures. Cette demi-vie terminale est supposée représenter la dissociation du risédronate de la surface de l'os.

Calcium

Calcium is a major substrate for mineralization et has an antiresorptive effect on bone. Calcium suppresses PTH secretion et decreases bone turnover. Increased levels of PTH are known to contribute to age-related bone loss especially at cortical sites while increased bone turnover is an independent risk factor of fractures.

Pharmacocinétique

Absorption

Calcium is released from calcium complexes during digestion in a soluble ionized form for absorption from the small intestine. Absorption can be by both passive et active mechanisms. Active absorption of calcium is highly dependent on vitamin D et vitamin D deficiency decreases the absorption of calcium. As calcium intake increases the active transfer mechanism becomes saturated et an increasing proportion of calcium is absorbed via passive diffusion. Absorption of calcium carbonate is dose-dependent with fractional absorption being highest when at doses up to 500 mg. Absorption of calcium is also dependent on pH with reduced absorption in alkaline conditions. The absorption of calcium from calcium carbonate is increased when taken with food.

Distribution

Environ 50% du calcium dans le sérum se trouve sous la forme ionisée physiologiquement active; Environ 10% est complexé pour le citrate de phosphate ou d'autres anions. Les 40% restants sont liés aux protéines principalement albumine.

Élimination

Le calcium non absorbé de l'intestin grêle est excrété dans les excréments. L'excrétion rénale dépend en grande partie de la filtration glomérulaire et de la réabsorption tubulaire du calcium avec plus de 98% du calcium réabsorbé par le filtrat glomérulaire. Ce processus est régulé par la vitamine D active et la PTH.

Populations spéciales

Actoner

Pédiatrique

La pharmacocinétique du rizonate n'a pas été étudiée chez les patients <18 years of age.

Genre

La biodisponibilité et la pharmacocinétique après l'administration orale sont similaires chez les hommes et les femmes.

Gériatrique

La biodisponibilité et la disposition sont similaires chez les personnes âgées (> 60 ans) et les sujets plus jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées.

Insuffisance rénale

Le risédronate est excrété inchangé principalement via le rein. Par rapport aux personnes ayant une fonction rénale normale, la clairance rénale du risdronate a été diminuée d'environ 70% chez les patients présentant une clairance de créatinine d'environ 30 ml / min. Actonel n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients atteints de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la sécurité ou l'efficacité du Risedronate chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Le risédronate n'est pas métabolisé chez le chien de rat et les préparations hépatiques humaines. Montants insignifiants ( <0.1% of intravenous dose) of drug are excreted in the bile in rats. Therefore dosage adjustment is unlikely to be needed in patients with hepatic impairment.

Calcium

Absorption of calcium from calcium carbonate is poor in patients with achlorhydria unless taken with food.

Genre

Absorption of calcium from calcium carbonate has pas been adequately studied with respect to gender.

Gériatrique

Il n'y a pas de différences cliniquement significatives dans la biodisponibilité après l'administration de 1 g de calcium élémentaire comme carbonate de calcium entre les jeunes (20 à 27 ans) et les femmes âgées (63 à 71 ans).

Course

L'effet de la race sur l'absorption du calcium à partir du carbonate de calcium oral n'a pas été étudié.

Insuffisance rénale

La maladie rénale affecte l'homéostasie du calcium par ses effets sur l'excrétion du phosphore du métabolisme de la vitamine D et la PTH. Le calcium doit être administré avec prudence aux patients atteints d'une maladie rénale (clairance de la créatinine <30 mL/min) to avoid elevations of the calcium-phosphorus ion product (Ca x Phos) et the development of calcinosis.

Pharmacodynamique

Actoner

Traitement et prévention des ostéoporokis chez les femmes ménopausées

Ostéoporose is characterized by decreased bone mass et increased fracture risk most commonly at the spine hip et wrist.

Le diagnostic peut être confirmé par la découverte de preuves de masse osseuse faible de fracture sur les rayons X A antécédents de fracture ostéoporotique ou de perte de hauteur ou de cyphose indiquant une fracture vertébrale.

Ostéoporose occurs in both men et women but is more common among women following menopause. In healthy humans bone formation et resorption are closely linked; old bone is resorbed et replaced by newly-formed bone. In postmenopausal osteoporosis bone resorption exceeds bone formation leading to bone loss et increased risk of bone fracture. After menopause the risk of fractures of the spine et hip increases; approximately 40% of 50 year-old women will experience an osteoporosis-related fracture during their remaining lifetimes. After experiencing 1 osteoporosis-related fracture the risk of future fracture increases 5-fold compared to the risk among a non-fractured population.

Actoner treatment decreases the elevated rate of bone turnover that is typically seen in postmenopausal osteoporosis. In clinical trials administration of Actoner to postmenopausal women resulted in decreases in biochemical markers of bone turnover including urinary deoxypyridinoline/creatinine et urinary collagen cross-linked N-telopeptide (markers of bone resorption) et serum bone specific alkaline phosphatase (a marker of bone formation). At the 5 mg dose decreases in deoxypyridinoline/creatinine were evident within 14 days of treatment. Changes in bone formation markers were observed later than changes in resorption markers as expected due to the coupled nature of bone resorption et bone formation; decreases in bone specific alkaline phosphatase of about 20% were evident within 3 months of treatment. Bone turnover markers reached a nadir of about 40% below baseline values by the sixth month of treatment et remained stable with continued treatment for up to 3 years. Bone turnover is decreased as early as 14 days et maximally within about 6 months of treatment with achievement of a new steady-state that more nearly approximates the rate of bone turnover seen in premenopausal women. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actoner for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women Actoner 5 mg daily et Actoner 35 mg once-a-week decreased urinary collagen cross-linked N-telopeptide by 60% et 61% respectively. In addition serum bone-specific alkaline phosphatase was also reduced by 42% et 41% in the Actoner 5 mg daily et Actoner 35 mg once-a-week groups respectively. Actoner is pas an estrogen et does pas have the benefits et risks of estrogen therapy.

En raison de l'inhibition de la résorption osseuse asymptomatique et des diminues généralement transitoires de la ligne de base dans le calcium sérique ( <1%) et serum phosphate ( < 3%) et compensatory increases in serum PTH levels ( < 30%) were observed within 6 months in patients in osteoporosis clinical trials. There were no significant differences in serum calcium phosphate or PTH levels between the Actoner et placebo groups at 3 years. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actoner in postmenopausal women the mean changes from baseline at 12 months were similar between the Actoner 5 mg daily et Actoner 35 mg once-a-week groups respectively for serum calcium (0.4% et 0.7%) phosphate (-3.8% et -2.6%) et PTH (6.4% et 4.2%).

Calcium

Calcium administration decreases the elevated rate of bone turnover typically seen in postmenopausal women with osteoporosis. In retomized placebo controlled studies in postmenopausal women calcium administration (500 mg to 1600 mg) decreased biochemical markers of bone turnover including urine N-telopeptide urine free pyridinoline (markers of bone resorption) alkaline phosphatase et osteocalcin (markers of bone formation) relative to placebo treated women.

Calcium administration may transiently increase levels of serum calcium with compensatory reductions in serum PTH et an increase in urinary calcium. However urinary et serum calcium levels usually remain within the normal reference range.

Études cliniques

Actoner

Traitement de l'ostéoporose in Postmenopausal Women

L'efficacité de fracture de l'aconel 5 mg par jour dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été démontrée dans 2 grandes études en double aveugle contrôlées par placebo qui ont inscrit un total de près de 4000 femmes ménopausées dans des protocoles similaires. L'étude multinationale (Vert Mn) (aconel 5 mg n = 408) a été menée principalement en Europe et en Australie; Une deuxième étude a été menée en Amérique du Nord (Vert NA) (Actonel 5 mg N = 821). Les patients ont été sélectionnés sur la base de preuves radiographiques de fracture vertébrale antérieure et avaient donc établi une maladie. Le nombre moyen de fractures vertébrales répandues par patient à l'entrée de l'étude était de 4 en VERT Mn et 2,5 en VERT NA avec une large gamme de niveaux de densité minérale osseuse (DMO) de base. Tous les patients de ces études ont reçu du calcium supplémentaire 1000 mg / jour. Les patients avec de faibles niveaux de vitamine D (environ 40 nmol / L ou moins) ont également reçu une vitamine D 500 UI / jour supplémentaire.

Des effets positifs du traitement Actonel sur la DMO ont également été démontrés dans chacun des 2 grands essais contrôlés par placebo randomisés (BMD MN et NA BMD) dans lesquels près de 1200 femmes ménopausées (actonel 5 mg N = 394) ont été recrutées sur la base d'une faible masse osseuse de la colonne verte lombaire (plus de 2 SD en dessous de la moyenne préménopause) plutôt que de la masse de verte de la préménopause).

Actoner 35 mg once-a-week (n = 485) was shown to be therapeutically equivalent to Actoner 5 mg daily (n = 480) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosis. In the primary efficacy analkysis of completers the mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 4.0% (3.7 4.3; 95% confidence interval [CI]) in the 5 mg daily group (n = 391) et 3.9% (3.6 4.3; 95% CI) in the 35 mg once-a-week group (n = 387) et the mean difference between 5 mg daily et 35 mg weekly was 0.1% (-0.42 0.55; 95% CI). The results of the intent-to-treat analysis with the last observation carried forward were consistent with the primary efficacy analysis of completers. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

Effet sur les fractures vertébrales

Les fractures de vertèbres précédemment non déformées (nouvelles fractures) et l'aggravation des fractures vertébrales préexistantes ont été diagnostiquées radiographiquement; Certaines de ces fractures étaient également associées à des symptômes (c'est-à-dire des fractures cliniques). Des radiographies vertébrales étaient prévues chaque année et les analyses planifiées prospectivement étaient basées sur le temps de la première fracture diagnostiquée d'un patient. Le principal critère d'évaluation de ces études a été l'incidence des fractures vertébrales nouvelles et aggravées sur la période de 0 à 3 ans. Actonel 5 mg par jour a considérablement réduit l'incidence des fractures vertébrales nouvelles et aggravées et de nouvelles fractures vertébrales dans les points verts NA et VeT à tous les points de temps (tableau 1). La réduction du risque observée dans le sous-groupe de patients qui avait 2 fractures vertébrales ou plus à l'entrée de l'étude était similaire à celle observée dans la population globale de l'étude.

Tableau 1: L'effet d'Actonel sur le risque de fractures vertébrales

Effet sur les fractures non vertébrales liées à l'ostéoporose

Dans Vert Mn et Vert Na, un critère d'évaluation de l'efficacité planifiée prospectivement était défini composé de toutes les fractures confirmées radiographiquement des sites squelettiques acceptés comme associés à l'ostéoporose. Les fractures de ces sites ont été collectivement appelées fractures non vertébrales liées à l'ostéoporose. Actonel 5 mg par jour a considérablement réduit l'incidence des fractures non vertébrales liées à l'ostéoporose sur 3 ans dans le NA VERT (8% contre 5%; réduction relative du risque de 39%) et réduit l'incidence de la fracture dans le Vert Mn de 16% à 11%. Il y a eu une réduction significative de 11% à 7% lorsque les études ont été combinées avec une réduction correspondante de 36% du risque relatif. La figure 1 montre les résultats globaux ainsi que les résultats sur les sites squelettiques individuels pour les études combinées.

Figure 1: fractures non vertébrales liées à l'ostéoporose
Incidence cumulée sur 3 ans
Vert combiné mn et vert na

Effet sur la hauteur

Dans les deux études de traitement à l'ostéoporose à 3 ans, la hauteur debout a été mesurée chaque année par stadiomètre. Les groupes d'Actonel et de placebo ont perdu la taille pendant les études. Les patients qui ont reçu Actonel avaient une perte de hauteur statistiquement significativement plus faible que celles qui ont reçu un placebo. Dans Vert Mn, le changement médian de la hauteur annuelle était de -1,3 mm / an dans le groupe Actonel 5 mg par jour, contre -2,4 mm / an dans le groupe placebo. Dans Vert NA, le changement médian annuel de hauteur était de -0,7 mm / an dans le groupe Actonel 5 mg par jour par rapport à -1,1 mm / an dans le groupe placebo.

Effet sur la densité minérale osseuse

Les résultats de 4 essais contrôlés par placebo randomisés chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique (Vert Mn Vert Na BMD MN BMD NA) démontrent que Actonel 5 mg augmente la BMD à la hanche et au poignet de la colonne vertébrale par rapport aux effets observés avec le placebo. Le tableau 2 présente les augmentations significatives de la DMO observées au niveau du trochanter fémoral fémoral de la colonne vertébrale lombaire et du rayon de l'arbre intermédiaire dans ces essais par rapport au placebo. Dans les deux études VERT (Vert Mn et Vert Na) actonel, 5 mg par jour ont produit des augmentations de la DMO de la colonne vertébrale lombaire qui étaient progressives au cours des 3 années de traitement et étaient statistiquement significatives par rapport à la ligne de base et au placebo à 6 mois et à tout moment ultérieur.

Tableau 2: Pourcentage moyen d'augmentation de la DMO de la ligne de base chez les patients prenant Actonel 5 mg ou placebo au point final ^a

Histologie / histomorphométrie

Des biopsies osseuses de 110 femmes ménopausées ont été obtenues au point final. Les patients avaient reçu un aconel quotidien (NULL,5 mg ou 5 mg) ou un placebo pendant 2 à 3 ans. L'évaluation histologique (n = 103) n'a montré aucune minéralisation osseuse altérée par l'ostéomalacie ou d'autres effets indésirables sur les os chez les femmes traitées par Actonel. Ces résultats démontrent que l'os formé pendant l'administration d'Actonel est de qualité normale. La surface de minéralisation des paramètres histomorphométriques Un indice du renouvellement osseux a été évalué en fonction des échantillons de biopsie de base et post-traitement de 23 patients traités avec Actonel 5 mg et 21 traités avec un placebo. La surface de minéralisation a diminué modérément chez les patients traités par Actonel (changement médian en pourcentage: aconel 5 mg -74%; placebo -21%) cohérent avec les effets connus du traitement sur le renouvellement osseux.

Prévention de l'ostéoporose in Postmenopausal Women

Actoner 5 mg daily prevented bone loss in a majority of postmenopausal women (age range 42 to 63 years) within 3 years of menopause in a 2-year double-blind placebo-controlled study in 383 patients (Actoner 5 mg n = 129). All patients in this study received supplemental calcium 1000 mg/day. Increases in BMD were observed as early as 3 months following initiation of Actoner treatment. Actoner 5 mg produced significant mean increases in BMD at the lumbar spine femoral neck et trochanter compared to placebo at the end of the study (Figure 2). Actoner 5 mg daily was also effective in patients with lower baseline lumbar spine BMD (more than 1 SD below the premenopausal mean) et in those with normal baseline lumbar spine BMD. Bone mineral density at the distal radius decreased in both Actoner et placebo-treated women following 1 year of treatment.

Figure 2: Modification de la DMO de l'étude de prévention de 2 ans de base

Actoner 35 mg once-a-week prevented bone loss in postmenopausal women (age range 44 to 64 years) without osteoporosis in a 1-year double-blind placebo-controlled study in 278 patients (Actoner 35 mg n = 136). All patients were supplemented with 1000 mg elemental calcium et 400 IU vitamin D per day. The primary efficacy measure was the percent change in lumbar spine BMD from baseline after 1 year of treatment using LOCF (last observation carried forward). Actoner 35 mg once-a-week resulted in a statistically significant mean difference from placebo in lumbar spine BMD of +2.9% (least square mean for risedronate +1.83%; placebo -1.05%). Actoner 35 mg once-a-week also showed a statistically significant mean difference from placebo in BMD at the total proximal femur of +1.5% (risedronate +1.01%; placebo -0.53%) femoral neck of +1.2% (risedronate +0.22%; placebo -1.00%) et trochanter of +1.8% (risedronate +1.07%; placebo -0.74%).

Administration combinée avec une hormonothérapie de remplacement

Les effets de la combinaison d'Actonel 5 mg par jour avec des œstrogènes conjugués à 0,625 mg par jour (n = 263) ont été comparés aux effets de l'oestrogène conjugué seul (n = 261) dans une étude en double aveugle randomisée à 1 an de femmes âgées de 37 à 82 ans qui étaient en moyenne 14 ans après la congénation. Les résultats de la DMO pour cette étude sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Changement de pourcentage par rapport à la base de la DMO après 1 an de traitement

Histologie / histomorphométrie

Des biopsies osseuses de 53 femmes ménopausées ont été obtenues au point final. Les patients avaient reçu un aconel 5 mg plus les œstrogènes ou les œstrogènes seuls une fois par jour pendant 1 an. L'évaluation histologique (n = 47) a démontré que l'os des patients traités avec Actonel plus les œstrogènes était d'une structure lamellaire normale et d'une minéralisation normale. La surface de minéralisation des paramètres histomorphométriques Une mesure du renouvellement osseux a été évaluée en fonction des échantillons de biopsie de base et post-traitement de 12 patients traités par Actonel plus œstrogènes et 12 traités avec des œstrogènes seuls. La surface de minéralisation a diminué dans les deux groupes de traitement (changement médian en pourcentage: Actonel plus œstrogènes -79%; œstrogène seul -50%) cohérent avec les effets connus de ces agents sur le renouvellement osseux.

Pharmacologie et / ou toxicologie des animaux

Actoner

Le risédronate a démontré une puissante activité anti-ostéoclaste chez les rats et les minipigs ovariectomisés. La masse osseuse et la résistance biomécanique ont augmenté la dose en fonction de la dose à des doses orales jusqu'à 4 et 25 fois la dose orale recommandée par l'homme de 35 mg / semaine en fonction de la surface (mg / m²) pour les rats et les minipigs respectivement. Le traitement au rizdronate a maintenu la corrélation positive entre la DMO et la force osseuse et n'a pas eu d'effet négatif sur la structure osseuse ou la minéralisation. Chez les chiens intacts, le risédronate a induit un équilibre osseux positif au niveau de l'unité de remodelage osseux à des doses orales allant de 0,35 à 1,4 fois la dose humaine de 35 mg / semaine en fonction de la surface (mg / m²).

Chez les chiens traités avec une dose orale de 1 mg / kg / jour (environ 5 fois la dose humaine de 35 mg / semaine basée sur la surface Mg / m²) a provoqué un retard dans la guérison de fracture du rayon. Le retard observé dans la guérison des fractures est similaire à d'autres bisphosphonates. Cet effet ne s'est pas produit à une dose de 0,1 mg / kg / jour (environ 0,5 fois la dose humaine de 35 mg / semaine en fonction de la surface Mg / m²).

L'essai de rat Schenk basé sur l'examen histologique des épiphyses des rats en croissance après le traitement médicamenteux a démontré que le risédronate n'interfère pas avec la minéralisation osseuse, même à la dose la plus élevée testée (5 mg / kg / jour sous-cutanée), ce qui était environ 3500 fois le plus faible antéro-esorti dose basée sur la surface (mg / m²). Cela indique qu'Actonel administré à la dose thérapeutique est peu susceptible d'induire l'ostéomalacie.

Calcium

Des études publiées ont démontré que les changements dans l'apport alimentaire du calcium affectent la croissance osseuse et le développement squelettique chez les animaux ainsi que la perte osseuse dans les modèles animaux d'estrogèdeplétion / ovariectomie et le vieillissement.

Informations sur les patients pour Actonel avec du calcium

Guide des médicaments

Actoner®
(Ak-toh-nel) avec comprimés de calcium (disdronate sodium et carbonate de calcium)

Lisez le guide de médicaments qui est livré avec Actonel® avec du calcium (Risedronate sodium avec du carbonate de calcium) avant de commencer à le prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement. Parlez à votre médecin si vous avez des questions sur Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec carbonate de calcium).

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Actonel avec le calcium?

Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) can cause serious side effects including:

1. Problèmes d'œsophage
2. Faibles niveaux de calcium dans votre sang (hypocalcémie)
3. Problèmes d'os de la mâchoire graves (ostéonécrose)
4. Douleur articulation ou musculaire osseux
5. Fractures d'os de la cuisse inhabituelles

1. Problèmes d'œsophage.

Certaines personnes qui prennent un aconel avec du calcium (le risidronate de sodium avec du carbonate de calcium) peuvent développer des problèmes dans l'œsophage (le tube qui relie la bouche et l'estomac). Ces problèmes comprennent une inflammation d'irritation ou des ulcères de l'œsophage qui peuvent parfois saigner.

• Il est important que vous preniez Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) exactement comme prescrit pour réduire vos chances d'obtenir des problèmes d'œsophage. (Voir la section Comment devrais-je prendre Actonel avec du calcium (Risedronate sodium avec du carbonate de calcium)?)?
• Arrêtez de prendre Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) et appelez immédiatement votre médecin si vous obtenez une douleur thoracique nouvelle ou aggravant les brûlures d'estomac ou avez des problèmes ou des douleurs lorsque vous avalez.

2. Faibles niveaux de calcium dans votre sang (hypocalcémie).

Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium avant you start taking Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated avant you take Actoner with Calcium. Most people with low blood calcium levels ne pas have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Spasmes Twitch ou Crampes dans vos muscles
• Engourdissement ou picotement dans les orteils de vos doigts ou autour de votre bouche

Votre médecin peut prescrire du calcium et de la vitamine D pour aider à prévenir de faibles niveaux de calcium dans votre sang pendant que vous prenez un aconel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium). Prenez du calcium et de la vitamine D comme votre médecin vous le dit.

3. Problèmes de mâchoire graves (ostéonécrose).

De graves problèmes d'os de la mâchoire peuvent se produire lorsque vous prenez un aconel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium). Votre médecin doit examiner votre bouche avant de commencer Actonel avec du calcium (le risédronate de sodium avec du carbonate de calcium). Votre médecin peut vous dire de voir votre dentiste avant de commencer Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec carbonate de calcium). Il est important pour vous de pratiquer de bons soins de la bouche pendant le traitement avec Actonel avec du calcium.

4. Douleur articulation ou musculaire osseux.

Certaines personnes qui prennent un aconel avec du calcium (le risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) développent une articulation osseuse ou une douleur musculaire sévère.

5. Fractures osseuses de cuisse inhabituelles.

Certaines personnes ont développé des fractures inhabituelles dans leur os de la cuisse. Les symptômes d'une fracture peuvent inclure des douleurs nouvelles ou inhabituelles dans votre hanche ou votre cuisse.

Appelez votre médecin tout de suite si vous avez l'un de ces effets secondaires.

Qu'est-ce que Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium)?

Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) is a prescription medicine used to:

• Traiter ou prévenir l'ostéoporose chez les femmes après la ménopause. Actonel avec du calcium (le risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) aide à augmenter la masse osseuse et aide à réduire les risques d'avoir une fracture vertébrale ou non spinale (rupture).

On ne sait pas combien de temps Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec le carbonate de calcium) fonctionne pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose. Vous devriez voir votre médecin régulièrement pour déterminer si Actonel avec le calcium vous convient toujours.

Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) is pas for use in children.

Qui ne devrait pas prendre Actonel avec du calcium (le risédronate de sodium avec du carbonate de calcium)?

Ne prenez pas ACTONEL avec du calcium (Risedronate sodium avec du carbonate de calcium) si vous:

• Ayez certains problèmes avec votre œsophage le tube qui relie votre bouche avec votre estomac
• Ont de faibles niveaux de calcium dans votre sang
• Sont allergiques à Actonel ou à l'un de ses ingrédients. Une liste d'ingrédients est à la fin de cette brochure.
• Ne peut pas rester debout ou s'asseoir debout pendant au moins 30 minutes

Ne prenez pas de calcium si vous:

• ont des niveaux élevés de calcium dans votre sang
• sont allergiques à Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) ou l'un de ses ingrédients. Une liste d'ingrédients est à la fin de cette brochure

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Actonel avec du calcium (le risédronate de sodium avec du carbonate de calcium)?

Avant de commencer Actonel avec du calcium (Risedronate sodium avec du carbonate de calcium), assurez-vous de parler à votre médecin si vous:

• Avoir des problèmes de déglutition
• Avoir des problèmes d'estomac ou digestifs
• Avoir un calcium sanguin bas
• Prévoyez de retirer la chirurgie dentaire ou les dents
• Avoir des problèmes rénaux
• On vous a dit que vous avez du mal à absorber les minéraux dans votre estomac ou vos intestins (syndrome de malabsorption)
• Sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Actonel peut nuire à votre bébé à naître.
• Allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Actonel passe dans votre lait et peut nuire à votre bébé. Vous et votre médecin devez décider si vous prenez un aconel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) ou de l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de l'actonel avec le calcium (risédronate de sodium avec le carbonate de calcium).

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• antiacides
• Expirine
• Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• médicaments thyroïdiens
• antibiotiques
• fer
• Médicaments de glucocorticoïdes (hormones stéroïdes)
• un diurétique (pilule d'eau)

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Actonel avec du calcium (le risédronate de sodium avec du carbonate de calcium)?

• Prenez ACTONEL avec du calcium (Risedronate sodium avec du carbonate de calcium) exactement comme votre médecin vous le dit.
• Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) works only if taken on an empty stomach.
• Prenez 1 aconel avec comprimé de calcium (risédronate de sodium avec carbonate de calcium) 1 fois par semaine après vous être levé pour la journée et avant Prendre votre première boisson alimentaire ou d'autres médicaments.
• Prenez Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) pendant que vous êtes assis ou debout.
• Ne mâchez pas ou ne sucez pas un comprimé d'aconel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium).
• Avalez ACTONEL avec comprimé de calcium (Risedronate de sodium avec carbonate de calcium) avec un verre plein (6 à 8 oz) d'eau ordinaire uniquement.
• Faire pas Prenez un aconel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) avec du soda ou du jus de thé au café en eau minérale.

Après avoir avalé Actonel avec le comprimé de calcium (risédronate de sodium avec carbonate de calcium), attendez au moins 30 minutes:

• Avant de vous allonger. Vous pouvez vous asseoir ou marcher et faire des activités normales comme la lecture.
• Avant de prendre votre première nourriture ou votre boisson, sauf pour l'eau ordinaire.
• Avant de prendre d'autres médicaments, y compris les antiacides calcium et d'autres suppléments et vitamines.

Faire pas lie down for at least 30 minutes after you take Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) et after you eat your first food of the day.

Calcium:

• Prenez 1 comprimé de calcium par jour avec de la nourriture pour les 6 jours suivants de la semaine.

Si vous manquez une dose d'Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) ne pas Prenez-le plus tard dans la journée. Prenez votre dose manquée le lendemain matin, puis revenez à votre horaire normal. Ne prenez pas 2 doses en même temps.

Si vous manquez plus de 2 doses d'Actonel avec du calcium (le risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) dans un mois, appelez votre médecin pour des instructions.

Si vous prenez trop d'actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium), appelez votre médecin. N'essayez pas de vomir. Ne vous allongez pas.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium)?

Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate) may cause serious side effects:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Actonel avec du calcium (le risédronate de sodium avec du carbonate de calcium)?

Les effets secondaires les plus courants de l'Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec carbonate de calcium) sont:

• Douleur comprenant le dos et les douleurs articulaires
• Douleur de l'estomac (abdominale)
• brûlures d'estomac

Vous pouvez obtenir des réactions allergiques telles que l'urticaire ou dans de rares cas gonflant votre visage lèvres langue ou gorge.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium). Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment puis-je stocker Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium)?

• Conserver l'actionl avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information about the safe et effective use of Actoner with Calcium (risedronate sodium with calcium carbonate)

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Actonel avec du calcium (le risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Actonel avec du calcium. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou à votre pharmacien d'informations sur Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium) qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.wcrx.com ou appelez le 1-800-521-8813.

Quels sont les ingrédients d'Actonel avec du calcium (risédronate de sodium avec du carbonate de calcium)?

Actoner:

Ingrédient actif: le risédronate de sodium

Ingrédients inactifs: Crospovidone Ferric Oxyde rouge oxyde ferrique Hydroxypropyl-cellulose hydroxypropyl méthylcellulose lactose monohydrate monohydrate de magnésium stéarate microcriptalline cellulose polyéthylène glycol dioxyde de titanium de dioxyde de silicone glycol.

Calcium:

Ingrédient actif: carbonate de calcium

Ingrédients inactifs: Glycolate FD