Actoner

Description d'Actonel

Les comprimés Actonel (Risedronate sodium) sont un bisphosphonate de pyridinyle qui inhibe la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes et module le métabolisme osseux. Chaque comprimé Actonel pour l'administration orale contient l'équivalent de 5 30 35 75 ou 150 mg de rissonate anhydre sous forme de l'hémipentahydrate avec de petites quantités de monohydrate. La formule empirique pour l'hémipentahydrate de sodium du risédronate est C ₇ H ₁₀ NON ₇ P ₂ À • 2,5 h ₂ O. Le nom chimique du risédronate de sodium est [1-hydroxy-2- (3-pyridinyl) éthylidène] bis [acide phosphonique] du sel monosodium. La structure chimique du risédronate de sodium hemi-pentahydrate est la suivante:

Le risédronate de sodium est une poudre cristalline inodore blanche fine à blanc cassé. Il est soluble dans l'eau et dans les solutions aqueuses et essentiellement insoluble dans les solvants organiques courants.

Ingrédients inactifs

Toutes les forces de dose contiennent:

Crospovidone Hydroxypropyl-cellulose cellulose hypromellose Magnésium stéarate microcristallin de cellulose polyéthylène glycol dioxyde de titane de dioxyde de titane.

Les ingrédients spécifiques à la résistance à la dose comprennent:

5 mg - monohydrate de lactose jaune ferrique du lactose; 30 mg - monohydrate de lactose; 35 mg - oxyde ferrique rouge oxyde ferrique ferrique monohydrate de lactose jaune; 75 mg - rouge d'oxyde ferrique; 150 mg - FD

Utilisations pour Actonel

Ostéoporose ménopausique

Actonel est indiqué pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, l'actonel réduit l'incidence des fractures vertébrales et un critère d'évaluation composite des fractures liées à l'ostéoporose non vertébrale [voir [voir Études cliniques ].

Ostéoporose chez les hommes

Actonel est indiqué pour que le traitement augmente la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose.

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Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

Actonel est indiqué pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les hommes et les femmes qui initient ou continuent un traitement systémique glucocorticoïde (dose quotidienne de plus ou égale à 7,5 mg de prednisone ou équivalent) pour les maladies chroniques. Les patients traités par des glucocorticoïdes doivent recevoir des quantités adéquates de calcium et de vitamine D.

Maladie de Paget

Actonel est indiqué pour le traitement de la maladie d'os de Paget chez les hommes et les femmes.

Limites importantes de l'utilisation

La durée d'utilisation optimale n'a pas été déterminée. La sécurité et l'efficacité de l'Actonel pour le traitement de l'ostéoporose sont basées sur des données cliniques d'une durée de trois ans. Tous les patients sous traitement bisphosphonate devraient avoir la nécessité d'un traitement continu réévalué sur une base périodique. Les patients à faible risque pour la fracture doivent être pris en compte pour l'arrêt du médicament après 3 à 5 ans d'utilisation. Les patients qui interrompent le traitement devraient avoir leur risque de fracture réévalué périodiquement.

Dosage pour Actonel

Traitement de l'ostéoporose postménopausique

[voir Indications et utilisation ]

Le régime recommandé est:

• un comprimé de 5 mg par voie orale pris quotidiennement ou
• Un comprimé de 35 mg par voie orale une fois par semaine ou
• Un comprimé de 75 mg a pris par voie orale deux jours consécutifs pour un total de deux comprimés par mois ou
• Un comprimé de 150 mg par voie orale une fois par mois

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

[voir Indications et utilisation ]

Le régime recommandé est:

• un comprimé de 5 mg par voie orale pris quotidiennement ou
• Un comprimé de 35 mg par voie orale une fois par semaine ou
• Alternativement, un comprimé de 75 mg par voie orale pendant deux jours consécutifs pour un total de deux comprimés chaque mois peut être envisagé ou
• Alternativement, un comprimé de 150 mg par voie orale une fois par mois peut être considéré

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

[voir Indications et utilisation ]

Le régime recommandé est:

• Un comprimé de 35 mg par voie orale une fois par semaine

Traitement et prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

[voir Indications et utilisation ]

Le régime recommandé est:

• un comprimé de 5 mg par voie orale pris quotidiennement

Traitement de la maladie de Paget

[voir Indications et utilisation ]

Le schéma de traitement recommandé est de 30 mg par voie orale une fois par jour pendant 2 mois. Le retraitement peut être pris en compte (après l'observation post-traitement d'au moins 2 mois) en cas de rechute ou si le traitement ne parvient pas à normaliser la phosphatase alcaline sérique. Pour le retraitement, la dose et la durée du traitement sont les mêmes que pour le traitement initial. Aucune donnée n'est disponible sur plus d'un cours de retraitement. UN

Instructions d'administration importantes

Demandez aux patients de faire ce qui suit:

• Prenez Actonel au moins 30 minutes avant la première nourriture ou la boisson de la journée autre que l'eau et avant de prendre des médicaments ou des supplémentations orales, y compris des antiacides de calcium ou des vitamines pour maximiser l'absorption et les avantages cliniques [voir Interactions médicamenteuses ]. Avoid the use of water with supplements including mineral water because they may have a higher concentration of calcium.
• Hirondelle des comprimés d'actonel entiers avec un verre complet d'eau nature (6 à 8 onces). Évitez de vous coucher pendant 30 minutes après avoir pris le médicament [voir Avertissements et précautions ]. Faire pas chew or suck the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
• Ne mangez pas et ne buvez rien sauf de l'eau ordinaire ou prenez d'autres médicaments pendant au moins 30 minutes après avoir pris Actonel.

Recommandations pour la supplémentation en calcium et en vitamine D

Demandez aux patients de prendre du calcium et de la vitamine D supplémentaires si leur apport alimentaire est inadéquat; et pour prendre des suppléments de calcium suppléments à base de magnésium antiacides ou laxatifs et préparations de fer à un moment différent de la journée car ils interfèrent avec l'absorption de l'aconel.

Instructions d'administration pour les doses manquées

Instruisez les patients sur les doses d'actonel manquantes comme suit:

• Si une dose d'Actonel 35 mg une fois par semaine est manquée:
  • Prenez 1 tablette le matin après qu'ils se souviennent et retournez à prendre 1 tablette une fois par semaine comme initialement prévu le jour choisi.
  • Ne prenez pas 2 comprimés le même jour.
• Si une ou les deux comprimés d'Actonel 75 mg sur deux jours consécutifs par mois sont manqués et que les doses programmées du mois suivant sont à plus de 7 jours:
  • Si les deux comprimés sont manqués, prenez un comprimé Actonel 75 mg le matin après la journée dont il est rappelé, puis l'autre comprimé le prochain matin consécutif.
  • Si un seul comprimé Actonel 75 mg est manqué, prenez la tablette manquée le matin après la journée sur laquelle il est rappelé
  • Retour à prendre leur actonel 75 mg sur deux jours consécutifs par mois comme initialement prévu.
  • Ne prenez pas plus de deux comprimés de 75 mg dans les 7 jours.
• Si une ou les deux comprimés d'Actonel 75 mg sur deux jours consécutifs par mois sont manqués et que les doses prévues du mois suivant sont dans les 7 jours:
  • Attendez les doses programmées du mois prochain, puis continuez à prendre un aconel 75 mg sur deux jours consécutifs par mois comme prévu à l'origine.
• Si la dose d'Actonel 150 mg une fois par mois est manquée et que la dose programmée du mois suivant est à plus de 7 jours:
  • Prenez la tablette manquée le matin après la conduite du jour, puis revenez à prendre son actonel 150 mg une fois par mois comme initialement prévu.
  • Ne prenez pas plus d'un comprimé de 150 mg dans les 7 jours.
• Si la dose d'Actonel 150 mg une fois par mois est manquée et que la dose prévue du mois suivant est dans les 7 jours:
  • Attendez la dose programmée du mois prochain, puis continuez à prendre Actonel 150 mg une fois par mois comme initialement prévu.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

• 5 mg comprimé jaune ovale enduit de film avec RSN sur 1 face et 5 mg sur l'autre.
• 30 mg de tablette blanche ovale enrobée de film avec RSN sur 1 face et 30 mg sur l'autre.
• 35 mg de tablette orange ovale enrobée de film avec RSN sur 1 face et 35 mg sur l'autre.
• 75 mg de tablette rose ovale recouverte de film avec RSN sur 1 visage et 75 mg sur l'autre.
• 150 mg de tablette bleu ovale enduit de film avec RSN sur 1 face et 150 mg sur l'autre.

Stockage et manipulation

Actoner ® est disponible comme suit:

5 mg comprimés jaunes ovales enduits de film avec RSN sur 1 face et 5 mg sur l'autre.

NDC 0430-0471-15 Bouteille de 30

30 mg comprimés blancs ovales enduits de film avec RSN sur 1 face et 30 mg sur l'autre.

NDC 0430-0470-15 Bouteille de 30

35 mg comprimés d'orange ovale enduits de film avec RSN sur 1 face et 35 mg sur l'autre.

NDC 0430-0472-03 Pack de dose de 4
NDC 0430-0472-07 Pack de dose de 12

75 m G comprimés roses ovales enduits de film avec RSN sur 1 visage et 75 mg sur l'autre.

NDC 0430-0477-02 Pack de dose de 2

150 mg comprimés bleus ovales enduits de film avec RSN sur 1 visage et 150 mg sur l'autre.

NDC 0430-0478-01 Pack de dose de 1
NDC 0430-0478-02 Pack de dose de 3

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir USP ].

Distribué par: Abbvie Inc. North Chicago Illinois 60064. Révisé: octobre 2023

Effets secondaires for Actonel

Études cliniques Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Traitement de l'ostéoporose postménopausique

Dosage quotidien

La sécurité de l'aconel 5 mg une fois par jour dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans quatre essais multinationaux contrôlés en double contre placebo randomisés de 3232 femmes âgées de 38 à 85 ans avec une ostéoporose postménopausale. La durée des essais était de trois ans, 1619 patients exposés au placebo et 1613 patients exposés à Actonel 5 mg. Les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale préexistante et d'une utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens des inhibiteurs de la pompe à protons et des antagonistes de H2 ont été inclus dans ces essais cliniques. Toutes les femmes ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus la supplémentation en vitamine D jusqu'à 500 unités internationales par jour si leur niveau de 25-hydroxyvitamine D3 était inférieur à la normale au départ.

L'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 2,0% dans le groupe placebo et de 1,7% dans le groupe quotidien Actonel 5 mg. L'incidence des événements indésirables graves était de 24,6% dans le groupe placebo et de 27,2% dans le groupe Actonel 5 mg. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables était de 15,6% dans le groupe placebo et de 14,8% dans le groupe Actonel 5 mg. Les effets indésirables les plus courants rapportés chez plus de 10% des sujets étaient: la douleur du dos arthralgie douleurs abdominales et dyspepsie. Le tableau 1 répertorie les événements indésirables des essais d'ostéoporose postménopausique de la phase 3 signalés dans plus ou égal à 5% des patients. Les événements indésirables sont indiqués sans attribution de causalité.

Tableau 1: Événements indésirables se produisant à une fréquence supérieure ou égale à 5% dans l'une ou l'autre des essais de traitement de la phase 3 de la phase 3 postménopausique

Système corporel	Placebo N = 1619%	5 mg Actoner N = 1613%
Le corps dans son ensemble
Infection	29.9	31.1
Maux de dos	26.1	28.0
Blessure accidentelle	16.8	16.9
Douleur	14.0	14.1
Douleurs abdominales	9.9	12.2
Syndrome de la grippe	11.6	10.5
Mal de tête	10.8	9.9
Asthénie	4.5	5.4
Douleurs au cou	4.7	5.4
Douleur thoracique	5.1	5.0
Réaction allergique	5.9	3.8
Système cardiovasculaire
Hypertension	9.8	10.5
Système digestif
Constipation	12.6	12.9
Diarrhée	10.0	10.8
Dyspepsie	10.6	10.8
Nausée	11.2	10.5
Métabolique
Œdème périphérique	8.8	7.7
Système musculo-squelettique
Arthralgie	22.1	23.7
Arthrite	10.1	9.6
Fracture osseuse traumatique	12.3	9.3
Trouble conjoint	5.3	7.0
Myalgie	6.2	6.7
Douleur osseuse	4.8	5.3
Système nerveux
Vertiges	5.7	7.1
Dépression	6.1	6.8
Insomnie	4.6	5.0
Système respiratoire
Bronchite	10.4	10.0
Sinusite	9.1	8.7
Rhinite	5.1	6.2
Pharyngite	5.0	6.0
Toux accrue	6.3	5.9
Peau et appendices
Éruption cutanée	7.1	7.9
Sens spéciaux
Cataracte	5.7	6.5
Système urogénital
Infection des voies urinaires	10.4	11.1

Événements indésirables gastro-intestinaux

L'incidence des événements indésirables dans le placebo et les groupes quotidiens du placebo et de 5 mg était: Douleurs abdominales (NULL,9% contre 12,2%) diarrhée (NULL,0% contre 10,8%) dyspepsie (NULL,6% contre 10,8%) et gastrite (NULL,3% contre 2,7%). La duodénite et la glossite ont été signalées inhabituellement dans le groupe quotidien Actonel 5 mg (NULL,1% à 1%). Chez les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale supérieure active au départ, l'incidence des événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs était similaire entre le placebo et les groupes quotidiens de 5 mg actonel.

Événements indésirables musculo-squelettiques

L'incidence des événements indésirables dans les groupes quotidiens du placebo et de 5 mg était: maux de dos (NULL,1% contre 28,0%) arthralgie (NULL,1% contre 23,7%) myalgie (NULL,2% contre 6,7%) et douleurs osseuses (NULL,8% contre 5,3%).

Résultats des tests de laboratoire

Tout au long des études de phase 3, des diminutions transitoires de la ligne de base dans le calcium sérique (moins de 1%) et le phosphate sérique (moins de 3%) et des augmentations compensatoires des taux de PTH sériques (moins de 30%) ont été observés dans les 6 mois chez les patients des essais cliniques d'ostéoporose traités avec Actonel 5 mg une fois par jour. Il n'y avait aucune différence significative dans les niveaux sériques de phosphate de calcium ou de PTH entre le placebo et l'aconel 5 mg une fois par jour à 3 ans. Des taux sériques de calcium inférieur à 8 mg / dL ont été observés chez 18 patients 9 (NULL,5%) dans chaque bras de traitement (placebo et aconel 5 mg une fois par jour). Des niveaux de phosphore sérique inférieurs à 2 mg / dL ont été observés chez 14 patients 3 (NULL,2%) traités avec un placebo et 11 (NULL,6%) traités avec Actonel 5 mg une fois par jour. Il y a eu de rares rapports (moins de 0,1%) des tests de fonction hépatique anormaux.

Résultats endoscopiques

Dans les essais cliniques Actonel, l'évaluation endoscopique a été encouragée chez tout patient présentant des plaintes gastro-intestinales modérées à sévères tout en maintenant les aveugles. Des endoscopies ont été effectuées sur un nombre égal de patients entre le placebo et les groupes traités [75 (NULL,5%) placebo; 75 (NULL,9%) Actonel]. Les résultats cliniquement importants (perforations ulcères ou saignements) parmi cette population symptomatique étaient similaires entre les groupes (51% de placebo; 39% aconel).

Dosage d'une fois par semaine

La sécurité de l'Actonel 35 mg une fois par semaine dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans une étude multicentrique en double aveugle en 1 an comparant Actonel 5 mg par jour et actonel 35 mg une fois par semaine chez les femmes ménopausées âgées de 50 à 95 ans. La durée des essais était d'un an avec 480 patients exposés à Actonel 5 mg par jour et 485 exposés à Actonel 35 mg une fois par semaine. Les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale préexistante et d'une utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens des inhibiteurs de la pompe à protons et des antagonistes de H2 ont été inclus dans ces essais cliniques. Toutes les femmes ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus la supplémentation en vitamine D jusqu'à 500 unités internationales par jour si leur niveau de 25-hydroxyvitamine D3 était inférieur à la normale au départ.

L'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 0,4% dans le groupe quotidien Actonel 5 mg et de 1,0% dans le groupe Actonel 35 mg une fois par semaine. L'incidence des événements indésirables graves était de 7,1% dans le groupe quotidien Actonel 5 mg et 8,2% dans le groupe Actonel 35 mg une fois par semaine. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables était de 11,9% dans le groupe quotidien Actonel 5 mg et de 11,5% dans le groupe Actonel 35 mg une fois par semaine. Les profils globaux de sécurité et de tolérabilité des deux schémas posologiques étaient similaires.

Événements indésirables gastro-intestinaux

L'incidence des événements indésirables gastro-intestinaux était similaire entre le groupe quotidien Actonel 5 mg et le groupe Actonel 35 mg une fois par semaine: dyspepsie (NULL,9% contre 7,6%) diarrhée (NULL,3% contre 4,9%) et douleurs abdominales (NULL,3% contre 7,6%).

Événements indésirables musculo-squelettiques

Arthralgie was reported in 11.5% of patients in the Actoner 5 mg daily group and 14.2% of patients in the Actoner 35 mg once-a-week group. Myalgie was reported by 4.6% of patients in the Actoner 5 mg daily group and 6.2% of patients in the Actoner 35 mg once-a-week group.

Résultats des tests de laboratoire

Le pourcentage moyen des changements par rapport à la ligne de base à 12 mois était similaire entre les groupes Actonel 5 mg par jour et 35 mg de 35 mg une fois par semaine pour le phosphate de calcium sérique (NULL,4% contre 0,7%) (-3,8% contre -2,6%) et PTH (NULL,4% contre 4,2%).

Dosage mensuel

Deux jours consécutifs par mois

La sécurité de l'Actonel 75 mg administrée sur deux jours consécutives par mois pour le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans une étude multicentrique en double aveugle chez les femmes ménopausées âgées de 50 à 86 ans. La durée du procès était de deux ans; 613 patients ont été exposés à un aconel 5 mg par jour et 616 ont été exposés à Actonel 75 mg deux jours consécutifs par mois. Les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale préexistante et d'une utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens des inhibiteurs de la pompe à protons et des antagonistes de H2 ont été inclus dans cet essai clinique. Toutes les femmes ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus 400 à 800 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 1,0% pour le groupe quotidien Actonel 5 mg et 0,5% pour le groupe Actonel 75 mg deux jours consécutifs par mois. L'incidence des événements indésirables graves était de 10,8% dans le groupe quotidien Actonel 5 mg et 14,4% dans le groupe Actonel 75 mg deux jours consécutifs par mois. Le pourcentage de patients qui se sont retirés du traitement en raison d'événements indésirables était de 14,2% dans le groupe quotidien Actonel 5 mg et de 13,0% dans le groupe Actonel 75 mg deux jours consécutifs par mois. Les profils globaux de sécurité et de tolérabilité des deux schémas posologiques étaient similaires.

Réactions de phase aiguë

Des symptômes compatibles avec une réaction de phase aiguë ont été signalés avec l'utilisation du bisphosphonate. L'incidence globale de la réaction en phase aiguë était de 3,6% des patients sous 5 mg par jour et 7,6% des patients sous Actonel 75 mg deux jours consécutifs par mois. Ces taux d'incidence sont basés sur la déclaration de l'un des 33 symptômes de réaction de phase aiguë dans les 5 jours suivant la première dose. La fièvre ou la maladie de type grippe avec début au cours de la même période ont été signalées par 0,0% des patients sur Actonel 5 mg par jour et 0,6% des patients sous Actonel 75 mg deux jours consécutifs par mois.

Événements indésirables gastro-intestinaux

Le groupe Actonel 75 mg Deux jours consécutifs par mois a entraîné une incidence plus élevée d'arrêt due aux vomissements (NULL,0% contre 0,2%) et à la diarrhée (NULL,0% contre 0,3%) par rapport au groupe quotidien Actonel 5 mg. La plupart de ces événements se sont produits dans quelques jours suivant le dosage.

Événements indésirables oculaires

Aucun des patients traités avec Actonel 75 mg deux jours consécutifs par mois n'a signalé une inflammation oculaire comme la sclérite d'uvéite ou l'irite; 1 patient traité avec Actonel 5 mg par jour a signalé une uvéite.

Résultats des tests de laboratoire

Lorsque Actonel 5 mg par jour et Actonel 75 mg Deux jours consécutifs par mois ont été comparés chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, le pourcentage moyen des changements par rapport à la ligne de base à 24 mois était de 0,2% et 0,8% pour le calcium sérique -1,9% et -1,3% pour le phosphate et -10,4% et -17,2% pour la PTH respectivement. Comparé à l'Actonel 5 mg de groupe quotidien Actonel 75 mg Deux jours consécutifs par mois ont entraîné une incidence légèrement plus élevée d'hypocalcémie à la fin du premier mois de traitement (NULL,5% contre 3,0%). Par la suite, l'incidence de l'hypocalcémie avec ces régimes était similaire à environ 2%.

Une fois par mois

La sécurité de l'Actonel 150 mg administrée une fois par mois pour le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans une étude multicentrique en double aveugle chez les femmes ménopausées âgées de 50 à 88 ans. La durée de l'essai était d'un an avec 642 patients exposés à Actonel 5 mg par jour et 650 exposés à Actonel 150 mg une fois par mois. Les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale préexistante et d'une utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens des inhibiteurs de la pompe à protons et des antagonistes de H2 ont été inclus dans cet essai clinique. Toutes les femmes ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus jusqu'à 1000 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 0,5% pour le groupe quotidien Actonel 5 mg et 0,0% pour le groupe Actonel 150 mg une fois par mois. L'incidence des événements indésirables graves était de 4,2% dans le groupe quotidien Actonel 5 mg et de 6,2% dans le groupe Actonel 150 mg une fois par mois. Le pourcentage de patients qui se sont retirés du traitement en raison d'événements indésirables était de 9,5% dans le groupe quotidien Actonel 5 mg et 8,6% dans le groupe Actonel 150 mg une fois par mois. Les profils globaux de sécurité et de tolérabilité des deux schémas posologiques étaient similaires.

Réactions de phase aiguë

Des symptômes compatibles avec une réaction de phase aiguë ont été signalés avec l'utilisation du bisphosphonate. L'incidence globale de la réaction de phase aiguë était de 1,1% dans le groupe quotidien Actonel 5 mg et 5,2% dans le groupe Actonel 150 mg une fois par mois. Ces taux d'incidence sont basés sur la déclaration de l'un des 33 symptômes de réaction de phase aiguë dans les 3 jours suivant la première dose et pendant une durée de 7 jours ou moins. La fièvre ou la maladie de type grippe avec apparition au cours de la même période ont été signalées par 0,2% des patients sous 5 mg par jour et 1,4% des patients sous Actonel 150 mg une fois par mois.

Événements indésirables gastro-intestinaux

Un pourcentage plus élevé de patients a connu une diarrhée avec un aconel 150 mg une fois par mois, contre 5 mg par jour (NULL,2% contre 4,7% respectivement). Le groupe Actonel 150 mg une fois par mois a entraîné une incidence plus élevée d'arrêt due à des douleurs abdominales supérieures (NULL,5% contre 1,4%) et à la diarrhée (NULL,8% contre 0,0%) par rapport au régime quotidien Actonel 5 mg. Tous ces événements ont eu lieu dans quelques jours suivant la première dose. L'incidence des vomissements qui a conduit à l'arrêt était la même dans les deux groupes (NULL,3% contre 0,3%).

Événements indésirables oculaires

Aucun des patients traités avec Actonel 150 mg une fois par mois n'a signalé une inflammation oculaire comme la sclérite d'uvéite ou l'iririte; 2 patients traités avec Actonel 5 mg par jour ont signalé une iritis.

Résultats des tests de laboratoire

Lorsque Actonel 5 mg par jour et Actonel 150 mg une fois par mois ont été comparés chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, le pourcentage moyen des changements par rapport à la ligne de base à 12 mois était de 0,1% et 0,3% pour le calcium sérique de -2,3% et -2,3% pour le phosphate et 8,3% et 4,8% pour le PTH respectivement. Comparé au régime quotidien Actonel 5 mg Actonel 150 mg une fois par mois a entraîné une incidence légèrement plus élevée d'hypocalcémie à la fin du premier mois de traitement (NULL,2% contre 2,2%). Par la suite, l'incidence de l'hypocalcémie avec ces régimes était similaire à environ 2%.

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Dosage quotidien

La sécurité de l'Actonel 5 mg par jour dans la prévention de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans deux essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo. Dans une étude sur les femmes ménopausées âgées de 37 à 82 ans sans ostéoporose, l'utilisation d'un traitement de remplacement des œstrogènes chez les patients traités par placebo et agonel a été incluse. La durée de l'essai était d'un an avec 259 exposés au placebo et 261 patients exposés à Actonel 5 mg. La deuxième étude comprenait des femmes ménopausées âgées de 44 à 63 ans sans ostéoporose. La durée de l'essai était d'un an avec 125 exposés au placebo et 129 patients exposés à Actonel 5 mg. Toutes les femmes ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire par jour.

Dans l'essai avec une thérapie de remplacement des œstrogènes, l'incidence de la mortalité toutes causes était de 1,5% pour le groupe placebo et 0,4% pour le groupe Actonel 5 mg. L'incidence des événements indésirables graves était de 8,9% dans le groupe placebo et de 5,4% dans le groupe Actonel 5 mg. Le pourcentage de patients qui se sont retirés du traitement en raison d'événements indésirables était de 18,9% dans le groupe placebo et de 10,3% dans le groupe Actonel 5 mg. La constipation a été signalée par 1,9% du groupe placebo et 6,5% du groupe Actonel 5 mg.

Dans le deuxième essai, l'incidence de la mortalité toutes causes confondues était de 0,0% pour les deux groupes. L'incidence des événements indésirables graves était de 17,6% dans le groupe placebo et de 9,3% dans le groupe Actonel 5 mg. Le pourcentage de patients qui se sont retirés du traitement en raison d'événements indésirables était de 6,4% dans le groupe placebo et de 5,4% dans le groupe Actonel 5 mg. Des nausées ont été signalées par 6,4% des patients du groupe placebo et 13,2% des patients du groupe Actonel 5 mg.

Dosage d'une fois par semaine

Il n'y a pas eu de décès dans une étude contrôlée en double aveugle en double aveugle sur Actonel 35 mg une fois par semaine pour la prévention de la perte osseuse chez 278 femmes ménopausées sans ostéoporose. Des sujets plus traités sur Actonel ont signalé une arthralgie (placebo 7,8%; Actonel 13,9%) Myalgie (placebo 2,1%; Actonel 5,1%) et nausées (placebo 4,3%; actonel 7,3%) que les sujets sur le placebo.

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

Dans une étude multicentrique en double aveugle en 2 ans, 284 hommes atteints d'ostéoporose ont été traités avec un placebo (n = 93) ou un aconel 35 mg une fois par semaine (n = 191). The overall safety and tolerability profile of ACTONEL in men with osteoporosis was similar to the adverse events reported in the ACTONEL postmenopausal osteoporosis clinical trials with the addition of benign prostatic hyperplasia (placebo 3%; ACTONEL 35 mg 5%) nephrolithiasis (placebo 0%; ACTONEL 35 mg 3%) and arrhythmia (placebo 0%; Actonel 35 mg 2%).

Traitement et prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

La sécurité de l'Actonel 5 mg par jour dans le traitement et la prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes a été évaluée chez deux patients multinationaux contrôlés par placebo randomisés à 344 patients [123) et féminins (221)] âgés de 18 à 85 ans qui avaient récemment lancé une étude orale de glucody thérapie glucocorticoïde (étude de traitement supérieure ou égale à 6 mois). La durée des essais était d'un an avec 170 patients exposés au placebo et à 174 patients exposés à un aconel 5 mg par jour. Les patients d'une étude ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus 400 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour; Les patients de l'autre étude ont reçu 500 mg de supplémentation en calcium par jour.

L'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 2,9% dans le groupe placebo et de 1,1% dans le groupe quotidien Actonel 5 mg. L'incidence des événements indésirables graves était de 33,5% dans le groupe placebo et de 30,5% dans le groupe quotidien Actonel 5 mg. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables était de 8,8% dans le groupe placebo et de 7,5% dans le groupe Actonel 5 mg par jour. Des maux de dos ont été signalés chez 8,8% des patients du groupe placebo et 17,8% des patients du groupe quotidien Actonel 5 mg. L'arthralgie a été signalée chez 14,7% des patients du groupe placebo et 24,7% des patients du groupe quotidien Actonel 5 mg.

Traitement de la maladie de Paget

Actoner has been studied in 392 patients with Paget’s disease of bone. As in trials of Actoner for other indications the adverse experiences reported in the Paget’s disease trials have generally been mild or moderate have pas required discontinuation of treatment and have pas appeared to be related to patient age gender or race.

L'innocuité d'Actonel a été évalué dans une étude randomisée en double aveugle à contrôler de 122 patients âgés de 34 à 85 ans. La durée de l'essai était de 540 jours avec 61 patients exposés à Actonel et 61 patients exposés à DiDronel®. Le profil d'événement indésirable était similaire pour Actonel et DiDronel: 6,6% (4/61) des patients traités par Actonel 30 mg par jour pendant 2 mois d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables, contre 8,2% (5/61) des patients traités par Dironel 400 mg par jour pendant 6 mois. Le tableau 2 répertorie les événements indésirables rapportés dans plus ou égal à 5% des patients traités par Actonel dans les essais de maladie de Paget de phase 3. Les événements indésirables montrés sont considérés comme éventuellement ou probablement liés de manière causale chez au moins un patient.

Tableau 2: Événements indésirables rapportés dans plus ou égal à 5% des patients traités par Actonel * dans les essais de maladie de Paget de phase 3

Système corporel	30 mg/day x 2 months Actoner % (N = 61)	400 mg / jour x 6 mois Dironel% (N = 61)
Le corps dans son ensemble
Syndrome de la grippe	9.8	1.6
Douleur thoracique	6.6	3.3
Gastro-intestinal
Diarrhée	19.7	14.8
Douleurs abdominales	11.5	8.2
Nausée	9.8	9.8
Constipation	6.6	8.2
Troubles métaboliques et nutritionnels
Œdème périphérique	8.2	6.6
Musculo-squelettique
Arthralgie	32.8	29.5
Nerveux
Mal de tête	18.0	16.4
Vertiges	6.6	4.9
Peau et appendices
Éruption cutanée	11.5	8.2
* Considéré comme éventuellement ou probablement lié de manière causale chez au moins un patient.

Événements indésirables gastro-intestinaux

Au cours de la première année de l'étude (traitement et suivi du non-traitement), la proportion de patients qui ont signalé des événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs étaient similaires entre les groupes de traitement; Aucun patient n'a signalé d'événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs graves. L'incidence de la diarrhée était de 19,7% dans le groupe Actonel et de 14,8% dans le groupe Didonel; Aucun n'était grave ou entraîné par un retrait.

Événements indésirables oculaires

Trois patients qui ont reçu un aconel 30 mg par jour ont subi une iritis aiguë dans 1 étude de soutien. Les 3 patients se sont remis de leurs événements; Cependant, chez 1 de ces patients, l'événement s'est réapparu pendant le traitement Actonel et à nouveau pendant le traitement par pamidronate. Tous les patients ont été traités efficacement avec des stéroïdes topiques.

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que ces effets indésirables sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Réactions d'hypersensibilité

L'hypersensibilité et les réactions cutanées ont été signalées, notamment les réactions de peau bulle généralisée par l'œdème angio-œntomalisée et le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Événements indésirables gastro-intestinaux

Des événements impliquant une irritation gastro-intestinale supérieure telle que l'œsophagite et les ulcères œsophagiens ou gastriques ont été signalés [voir Avertissements et précautions ].

Musculo-squelettique Douleur

Des douleurs articulées ou musculaires osseuses décrites comme sévères ou invalidantes ont été rapportées rarement [voir Avertissements et précautions ].

Inflammation des yeux

Des réactions de l'inflammation des yeux, y compris l'iritis et l'uvéite, ont été rarement signalées.

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire a été signalée rarement [voir Avertissements et précautions ].

Pulmonaire

Exacerbations de l'asthme

Interactions médicamenteuses for Actonel

Aucune étude d'interaction médicament-médicament spécifique n'a été réalisée. Le risédronate n'est pas métabolisé et n'induit ni n'inhibe les enzymes hépatiques de métabolisation des médicaments microsomales (par exemple le cytochrome P450).

Suppléments de calcium / antiacides

La co-administration des antiacides d'actonel et de calcium ou des médicaments oraux contenant des cations divalents interférera avec l'absorption d'Actonel.

Hormone Remplacement Héritage

Une étude d'environ 500 femmes ménopausées précoces a été menée à ce jour où le traitement par Actonel 5 mg par jour plus une thérapie de remplacement des œstrogènes a été comparé à la thérapie de remplacement des œstrogènes seule. L'exposition aux médicaments d'étude était d'environ 12 à 18 mois et le critère d'évaluation principal a été le changement de DMO. S'il est considéré comme un actonel approprié peut être utilisé concomitamment avec l'hormonothérapie remplacée par l'hormone.

Aspirine / anti-inflammatoires non stéroïdiens

Sur plus de 5700 patients inscrits dans les études d'ostéoporose de la phase 3 Actonel 3, l'uspirine a été signalée par 31% des patients dont 24% étaient des utilisateurs réguliers (3 jours ou plus par semaine). Quarante-huit pour cent des patients ont déclaré que les AINS utilisaient 21% des utilisateurs réguliers. Parmi les utilisateurs réguliers de l'aspirine ou des AINS, l'incidence des expériences indésirables gastro-intestinales supérieures chez les patients traités par placebo (NULL,8%) était similaire à celle des patients traités par Actonel (NULL,5%).

Bloquants H2 et inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)

De plus de 5700 patients inscrits dans les études d'ostéoporose Actonel Phase 3, 21% ont utilisé des bloqueurs H2 et / ou des IPP. Parmi ces patients, l'incidence des expériences indésirables gastro-intestinales supérieures chez les patients traités par placebo était similaire à celle des patients traités par Actonel.

Avertissements pour Actonel

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Actonel

Produits médicamenteux avec le même ingrédient actif

Actoner contains the same active ingredient found in Atelvia®. A patient being treated with Atelvia should pas receive Actoner.

Réactions indésirables gastro-intestinales supérieures

Actoner like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects and a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Actoner is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett’s esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis or ulcers) [voir Contre-indications Effets indésirables Informations pour les patients ].

Des expériences indésirables œsophagiennes telles que les ulcères œsophagiens de l'œsophagite et les érosions œsophagiennes avec des saignements et rarement suivis d'une sténose ou d'une perforation œsophagienne ont été rapportées chez les patients recevant un traitement avec des bisphosphonates oraux. Dans certains cas, ils ont été graves et ont nécessité une hospitalisation. Les médecins devraient donc être attentifs à tout signe ou symptôme signalant une éventuelle réaction œsophagienne et les patients doivent être invités à interrompre Actonel et à consulter un médecin s'ils développent une dysphagie odynophagie une douleur rétrosterne ou une aggravation des brûlures d'estomac.

Le risque d'expériences défavorables œsophagiennes sévères semble être plus grande chez les patients qui se couvrent après avoir pris des bisphosphonates oraux et / ou qui ne l'ont pas avalé avec le verre complet recommandé (6 à 8 onces) d'eau et / ou qui continuent de prendre des bisphosphonates oraux après avoir développé des symptômes suggérant une irritation œsophagienne. Par conséquent, il est très important que les instructions de dosage complètes soient fournies et comprises par le patient [voir Dosage and Administration ].

Chez les patients qui ne peuvent pas se conformer aux instructions de dosage en raison de la thérapie par handicap mental avec Actonel, il faut être utilisé sous une supervision appropriée.

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'ulcères gastriques et duodénaux avec du bisphosphonate oral utilisent des complications graves et avec des complications, bien qu'aucun risque accru n'a été observé dans les essais cliniques contrôlés.

Métabolisme minéral

Une hypocalcémie a été signalée chez les patients prenant Actonel. Traitez l'hypocalcémie et autres perturbations du métabolisme des os et des minéraux avant de commencer la thérapie Actonel. Demandez aux patients de prendre du calcium et de la vitamine D supplémentaires si leur apport alimentaire est inadéquat. L'apport adéquat de calcium et de vitamine D est important chez tous les patients, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Paget dans qui le renouvellement osseux est considérablement élevé [voir Contre-indications Effets indésirables Informations pour les patients ].

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) ​​qui peut se produire spontanément est généralement associée à l'extraction des dents et / ou à une infection locale par une guérison retardée et a été rapportée chez les patients prenant des bisphosphonates, y compris Actonel. Les facteurs de risque connus de l'ostéonécrose de la mâchoire comprennent les procédures dentaires invasives (par exemple l'extraction de dents implants dentaire chirurgicale terne) diagnostic de cancer des thérapies concomitantes (par exemple une mauvaise hygiène et des troubles co-morticoïdes (par exemple la mauvaise humeur de la parodie et / prothèses dentaires). Le risque d'ONJ peut augmenter avec la durée d'exposition aux bisphosphonates.

Pour les patients nécessitant des procédures dentaires invasives, l'arrêt du traitement du bisphosphonate peut réduire le risque d'ONJ. Le jugement clinique du médecin traitant et / ou du chirurgien oral doit guider le plan de gestion de chaque patient en fonction de l'évaluation des avantages / risques individuels.

Les patients qui développent l'ostéonécrose de la mâchoire en thérapie bisphosphonate devraient recevoir des soins par un chirurgien oral. Chez ces patients, une chirurgie dentaire approfondie pour traiter l'ONJ peut exacerber la condition. L'arrêt du traitement du bisphosphonate doit être pris en compte sur la base de l'évaluation des avantages / risques individuels [voir Effets indésirables ].

Musculo-squelettique Douleur

Dans l'expérience du marché postal, il y a eu des rapports de douleurs et / ou de douleurs musculaires osseuses sévères et parfois invalidantes chez les patients prenant des bisphosphonates [voir Effets indésirables ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or apasher bisphosphonate. Consider discontinuing use if severe symptoms develop. 

Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques

Des fractures atypiques de faible énergie ou de faibles traumatismes de l'arbre fémoral ont été signalées chez des patients traités au bisphosphonate. Ces fractures peuvent se produire n'importe où dans la tige fémorale juste en dessous du moindre trochanter vers le-dessus de la fusée supracondylaire et sont en travers ou une courte orientation oblique sans signe de commiss. La causalité n'a pas été établie car ces fractures se produisent également chez les patients ostéoporotiques qui n'ont pas été traités avec des bisphosphonates.

Les fractures du fémur atypiques se produisent le plus souvent avec un traumatisme minimal ou pas dans la zone affectée. Ils peuvent être bilatéraux et de nombreux patients signalent des douleurs prodromiques dans la zone affectée qui se présentent généralement comme une douleur douloureuse terne des semaines à des mois avant une fracture complète. Un certain nombre de rapports notent que les patients recevaient également un traitement avec des glucocorticoïdes (par exemple la prednisone) au moment de la fracture.

Tout patient ayant des antécédents d'exposition au bisphosphonate qui présente des douleurs à la cuisse ou à l'aine devrait être soupçonné d'avoir une fracture atypique et doit être évalué pour exclure une fracture incomplète du fémur. Les patients présentant une fracture atypique doivent également être évalués pour les symptômes et les signes de fracture dans le membre controlatéral. L'interruption du traitement du bisphosphonate doit être considérée comme en attendant une évaluation des risques / avantages individuelle.

Trouble rénal

Actoner is pas recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min).

Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

Avant de lancer un traitement Actonel pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, l'état hormonal stéroïde sexuel des hommes et des femmes doit être déterminé et le remplacement approprié considéré.

Interactions de test de laboratoire

Les bisphosphonates sont connus pour interférer avec l'utilisation d'agents d'imagerie osseuse. Des études spécifiques avec Actonel n'ont pas été réalisées.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments )

Demandez aux patients de lire le guide des médicaments avant de commencer la thérapie avec Actonel et de le relire chaque fois que la prescription est renouvelée.

Instruisez les patients que l'atelvia et l'Actonel contiennent le même ingrédient actif et s'ils prennent de l'atelvia, ils ne devraient pas prendre Actonel [voir Avertissements et précautions ].

Demandez aux patients de porter une attention particulière aux instructions de dosage, car les avantages cliniques peuvent être compromis par le fait de ne pas prendre le médicament selon les instructions. Plus précisément, ACTONEL doit être pris au moins 30 minutes avant la première nourriture ou la boisson du jour autre que l'eau.

Demandez aux patients de prendre Actonel en position verticale (assise ou debout) avec un verre complet d'eau ordinaire (6 à 8 onces) pour faciliter l'accouchement à l'estomac et ainsi réduire le potentiel d'irritation œsophagienne.

Demandez aux patients de ne pas s'allonger pendant 30 minutes après avoir pris le médicament [voir Avertissements et précautions ].

Demandez aux patients de ne pas mâcher ou de sucer le comprimé en raison d'un potentiel d'irritation oropharyngée.

Instruisez les patients que s'ils développent des symptômes de maladie œsophagienne (tels que des difficultés ou des douleurs lors de la déglutition des douleurs rétrosternales ou des brûlures d'estomac persistantes ou aggravées), ils devraient consulter leur médecin avant de poursuivre un aconel.

Instruisez les patients sur les doses d'actonel manquantes comme suit:

• Si une dose d'Actonel 35 mg une fois par semaine est manquée, ils devraient prendre 1 tablette le matin après qu'ils se souviennent et sont retournés à prendre 1 tablette une fois par semaine comme initialement prévu le jour choisi. Les patients ne doivent pas prendre 2 comprimés le même jour.
• Si une ou les deux comprimés d'Actonel 75 mg sur deux jours consécutifs par mois sont manqués et que les doses programmées du mois suivant sont à plus de 7 jours, le patient doit être instruit comme suit:
  • Si les deux comprimés sont manqués, prenez un comprimé Actonel 75 mg le matin après la journée dont il est rappelé, puis l'autre comprimé le prochain matin consécutif.
  • Si un seul comprimé Actonel 75 mg est manqué, prenez la tablette manquée le matin après la journée sur laquelle il est rappelé.
  • Les patients devraient ensuite revenir à la prise de leur aconel 75 mg sur deux jours consécutifs par mois comme initialement prévu. Les patients ne doivent pas prendre plus de deux comprimés de 75 mg dans les 7 jours.
• Si une ou les deux comprimés d'Actonel 75 mg sur deux jours consécutifs par mois sont manqués et que les doses prévues du mois prochain sont dans les 7 jours, les patients devraient attendre jusqu'à leurs doses programmées du mois prochain, puis continuer à prendre Actonel 75 mg sur deux jours consécutifs par mois comme initialement prévu.
• Si la dose d'Actonel 150 mg une fois par mois est manquée et que la dose programmée du mois suivant est à plus de 7 jours, le patient devrait être invité à prendre la tablette manquée le matin après le jour où il est rappelé. Les patients devraient ensuite revenir à la prise de leur aconel 150 mg une fois par mois comme initialement prévu. Les patients ne doivent pas prendre plus d'un comprimé de 150 mg dans les 7 jours.
• Si la dose d'Actonel 150 mg une fois par mois est manquée et que la dose prévue du mois prochain est dans les 7 jours des patients devrait attendre jusqu'à la dose programmée du mois prochain, puis continuer à prendre Actonel 150 mg une fois par mois comme initialement prévu.

Demandez aux patients de prendre du calcium supplémentaire et de la vitamine D si l'apport alimentaire est inadéquat [voir Avertissements et précautions ]. Weight-bearing exercise should be considered along with the modification of certain behavioral factors such as excessive cigarette smoking and/or alcohol consumption if these factors exist.

Demandez aux patients de prendre des suppléments de calcium ou des médicaments contenant du calcium-aluminium et du magnésium à un moment différent de la journée de l'acte car ces médicaments peuvent interférer avec l'absorption d'Actonel.

Rappelez aux patients de donner à tous leurs prestataires de soins de santé des antécédents de médicaments précis. Demandez aux patients de dire à tous leurs prestataires de soins de santé qu'ils prennent Actonel. Les patients doivent être informés que chaque fois qu'ils ont un problème médical, ils peuvent provenir d'Actonel, ils devraient parler à leur médecin.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines, les rats ont été administrés par les doses orales quotidiennes jusqu'à environ 8 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée. Il n'y avait pas de résultats tumoraux induits par le médicament chez les rats mâles ou femelles. Le groupe masculin à forte dose a été interrompu au début de l'étude (semaine 93) en raison d'une toxicité excessive et les données de ce groupe n'ont pas été incluses dans l'évaluation statistique des résultats de l'étude. Dans une étude de la cancérogénicité de 80 semaines, des souris ont été administrées quotidiennement des doses orales environ 6,5 fois la dose humaine. Il n'y avait pas de résultats tumoraux induits par le médicament chez les souris mâles ou femelles.

Mutagenèse

Le risédronate n'a pas présenté de toxicité génétique dans les tests suivants: Mutagenèse bactérienne in vitro dans la mutagenèse des cellules mammifères de Salmonella et E. coli (test AMES) dans la synthèse d'ADN non gérée dans les hépatocytes de rat et une évaluation des aberrations chromosomiques dans le vivo de rat. Le risédronate était positif dans un test d'aberration chromosomique dans les cellules CHO à des concentrations très cytotoxiques (plus de 675 mcg / ml de survie de 6% à 7%). Lorsque le test a été répété à des doses présentant une survie cellulaire appropriée (29%), il n'y avait aucune preuve de dommages chromosomiques.

Altération de la fertilité

Chez les rats femelles, l'ovulation a été inhibée à une dose orale environ 5 fois la dose humaine. Une diminution de l'implantation a été notée chez des rats femelles traités avec des doses environ 2,5 fois la dose humaine. Chez les rats mâles, l'atrophie et l'inflammation testiculaires et épididymaires ont été notées environ 13 fois la dose humaine. Une atrophie testiculaire a également été notée chez des rats mâles après 13 semaines de traitement à des doses orales environ 5 fois la dose humaine. Il y avait un bloc de maturation spermatide modéré à sévère après 13 semaines chez les chiens mâles à une dose orale environ 8 fois la dose humaine. Ces résultats avaient tendance à augmenter la gravité avec une dose accrue et un temps d'exposition.

Les multiples de dosage fournis ci-dessus sont basés sur la dose humaine recommandée de 30 mg / jour et normalisée en utilisant la surface corporelle (mg / m²). Les doses réelles étaient de 24 mg / kg / jour chez le rat 32 mg / kg / jour chez la souris et 8 16 et 40 mg / kg / jour chez les chiens.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles sur l'utilisation d'Actonel chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments de résultats materneaux ou fœtaux indésirables. Arrêtez Actonel lorsque la grossesse est reconnue.

Dans les études de reproduction animale, l'administration orale quotidienne du risédronate à des rats enceintes pendant l'organogenèse a diminué la survie néonatale et le poids corporel à des doses d'environ 5 et 26 fois respectivement la dose quotidienne humaine la plus élevée de 30 mg (basée sur la surface corporelle mg / m²). Une faible incidence de fente palatine a été observée dans les fœtus de barrages traités à des doses approximativement égaux à la dose quotidienne humaine de 30 mg. L'ossification squelettique retardée a été observée dans les fœtus des barrages traités à environ 2,5 à 5 fois la dose quotidienne humaine de 30 mg. La mortalité péripartient due à une hypocalcémie maternelle s'est produite chez les barrages et les nouveau-nés lors de l'administration orale quotidienne de risédronate à des rats enceintes pendant l'accouplement et / ou la gestation commençant à des doses équivalentes à la dose humaine quotidienne de 30 mg.

Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse à partir de laquelle ils sont progressivement libérés sur une période d'années. La quantité de bisphosphonate incorporé dans l'os adulte et disponible pour la libération dans la circulation systémique est directement liée à la dose et à la durée de l'utilisation du bisphosphonate. Par conséquent, sur la base du mécanisme d'action des bisphosphonates, il existe un risque potentiel de dommage fœtal principalement squelettique si une femme tombe enceinte après avoir terminé un cours de thérapie bisphosphonate. L'impact des variables telles que le temps entre l'arrêt du traitement du bisphosphonate à la conception du bisphosphonate particulier utilisé et de la voie d'administration (intraveineuse versus orale) sur ce risque n'a pas été étudiée.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études animales, les rats enceintes ont reçu du risédronate de sodium pendant l'organogenèse à des doses équivalentes à 1 à 26 fois la dose quotidienne humaine de 30 mg (basée sur la surface corporelle Mg / m²). La survie des nouveau-nés a été diminuée dans les barrages traités lors de la gestation avec des doses orales environ 5 fois la dose humaine et le poids corporel ont diminué chez les nouveau-nés des barrages traités avec environ 26 fois la dose humaine. Une faible incidence de fente palatine a été observée dans les fœtus de barrages traités avec des doses orales approximativement égales à la dose humaine. Le nombre de fœtus présentant une ossification incomplète des sternebrae ou du crâne de barrages traités avec environ 2,5 fois la dose humaine a été significativement augmentée par rapport aux témoins. L'ossification incomplète et les sterbrae non ossifiés ont augmenté dans les fœtus de barrages traités avec des doses orales environ 5 fois la dose humaine.

Aucun effet d'ossification significatif n'a été observé chez les fœtus de lapins traités avec des doses orales environ 7 fois la dose humaine (la dose la plus élevée testée). Cependant, 1 des 14 portées ont été avortées et 1 des 14 portées ont été livrées prématurément.

La mortalité péripartient due à une hypocalcémie maternelle s'est produite dans les barrages et les nouveau-nés lorsque des rats enceintes ont été traités quotidiennement pendant l'accouplement et / ou la gestation avec des doses orales équivalentes à la dose humaine ou plus.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de risidronate dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Un petit degré de transfert lactéal s'est produit chez les rats infirmiers. La concentration du médicament dans le lait animal ne prédit pas nécessairement la concentration de médicament dans le lait maternel. Cependant, lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament soit présent dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Actonel et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité d'Actonel ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Données sur les animaux

Le risédronate a été détecté chez les nouveau-nés de rats allaitants étant donné une seule dose orale de risidronate à 24 heures après l'adosage indiquant un petit degré de transfert lacéal.

Usage pédiatrique

Actoner is pas indicated for use in pediatric patients.

L'innocuité et l'efficacité du risonate ont été évaluées dans une étude contrôlée en double aveugle randomisée d'un an sur 143 patients pédiatriques (94 ont reçu du risédronate) avec l'ostéogenèse imparfaite (OI). La population inscrite était principalement des patients atteints d'ostéogenèse légère imparfaite (85% de type I) âgée de 4 à moins de 16 ans 50% de sexe et 82% avec une Score de BMD lombaire moyenne de -2. Les patients ont reçu soit 2,5 mg (inférieur ou égal à 30 kg de poids corporel) soit 5 mg (plus de 30 kg de poids corporel) dose par voie orale. Après un an, une augmentation de la DMO de la colonne lombaire dans le groupe du risdronate par rapport au groupe placebo a été observée. Cependant, le traitement par le risédronate n'a pas entraîné de réduction du risque de fracture chez les patients pédiatriques atteints d'ostéogenèse imparfait. Chez les sujets traités par Actonel, aucun défaut de minéralisation n'a été noté dans des échantillons de biopsie osseuse appariés obtenus au départ et au mois 12.

Le profil de sécurité global du risédronate chez les patients OI traités jusqu'à 12 mois était généralement similaire à celui des adultes atteints d'ostéoporose. Cependant, il y a eu une incidence accrue de vomissements par rapport au placebo. Dans cette étude, des vomissements ont été observés chez 15% des enfants traités par du risédronate et 6% des patients traités par placebo. D'autres événements indésirables signalés dans une plus grande ou égale à 10% des patients traités par du risédron et avec une fréquence plus élevée que le placebo étaient: la douleur à l'extrémité (21% avec du risédronate contre 16% avec un placebo) Maux de tête (20% contre 8%) Documment (17% contre 10%) de la douleur (15% contre 10%).

Utilisation gériatrique

Des patients recevant Actonel dans des études d'ostéoporose postménopausique [voir Études cliniques ] 47% étaient entre 65 et 75 ans et 17% étaient plus de 75. Les proportions correspondantes étaient de 26% et 11% dans les essais d'ostéoporose induits par les glucocorticoïdes et 40% et 26% dans les essais de maladie de PAGET. Aucune différence globale d'efficacité entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes n'a été observée dans ces études. Dans l'essai d'ostéoporose masculin, 28% des patients recevant Actonel étaient entre 65 et 75 ans et 9% étaient plus de 75 ans. La réponse de la DMD de la colonne lombaire pour Actonel par rapport au placebo était de 5,6% pour les sujets inférieurs à 65 ans et 2,9% pour les sujets supérieurs à ou égal à 65 ans. Aucune différence globale de sécurité entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes n'a été observée dans les essais d'Actonel, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Trouble rénal

Actoner is pas recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance greater than or equal to 30 mL/min.

Trouble hépatique

Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la sécurité ou l'efficacité de la rizedronate chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Le risédronate n'est pas métabolisé dans les préparations hépatiques humaines. Il est peu probable que l'ajustement posologique soit nécessaire chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Informations sur la surdose pour Actonel

Des diminutions du calcium sérique et du phosphore après une surdose substantielle peuvent être attendues chez certains patients. Des signes et symptômes d'hypocalcémie peuvent également se produire chez certains de ces patients. Le lait ou les antiacides contenant du calcium doivent être donnés pour se lier à Actonel et réduire l'absorption du médicament.

En cas de lavage gastrique substantiel de surdose, il peut être considéré comme éliminant le médicament non absorbé. Les procédures standard qui sont efficaces pour traiter l'hypocalcémie, y compris l'administration de calcium par voie intraveineuse, devraient restaurer des quantités physiologiques de calcium ionisé et soulager les signes et symptômes d'hypocalcémie.

La létalité après des doses orales uniques a été observée chez des rats femelles à 903 mg / kg et des rats mâles à 1703 mg / kg. La dose létale minimale chez les souris et les lapins était respectivement de 4000 mg / kg et 1000 mg / kg. Ces valeurs représentent 320 à 620 fois la dose humaine de 30 mg basée sur la surface (mg / m²).

Contre-indications pour Actonel

Actoner is contraindicated in patients with the following conditions:

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• Anomalies de l'œsophage qui retardent la vidange œsophagienne comme la sténographie ou l'achalasie [voir Avertissements et précautions ]
• Incapacité à se tenir debout ou à s'asseoir debout pendant au moins 30 minutes [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ]
• Hypocalcémie [voir Avertissements et précautions ]
• Hypersensibilité connue à Actonel ou à l'un de ses excipients. Les réactions de peau bulle généralisée de l'œdème généralisés de l'entraînement Syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées [voir Effets indésirables ]

Pharmacologie clinique for Actonel

Mécanisme d'action

Actoner has an affinity for hydroxyapatite crystals in bone and acts as an antiresorptive agent. At the cellular level Actoner inhibits osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface but show evidence of reduced active resorption (for example lack of ruffled border). Histomorphometry in rats dogs and minipigs showed that Actoner treatment reduces bone turnover (activation frequency that is the rate at which bone remodeling sites are activated) and bone resorption at remodeling sites. 

Pharmacodynamique

Actoner treatment decreases the elevated rate of bone turnover that is typically seen in postmenopausal ostéoporose. In clinical trials administration of Actoner to postmenopausal women resulted in decreases in biochimique markers of bone turnover including urinary deoxypyridinoline/creatinine and urinary collagen cross-linked N-telopeptide (markers of bone resorption) and serum bone-specific alkaline phosphatase (a marker of bone formation). At the 5 mg dose decreases in deoxypyridinoline/creatinine were evident within 14 days of treatment. Changes in bone formation markers were observed later than changes in resorption markers as expected due to the coupled nature of bone resorption and bone formation; decreases in bone-specific alkaline phosphatase of about 20% were evident within 3 months of treatment. Bone turnover markers reached a nadir of about 40% below baseline values by the sixth month of treatment and remained stable with continued treatment for up to 3 years. Bone turnover is decreased as early as 14 days and maximally within about 6 months of treatment with achievement of a new steady-state that more nearly approximates the rate of bone turnover seen in premenopausal women. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actoner for the treatment of ostéoporose in postmenopausal women Actoner 5 mg daily and Actoner 35 mg once-a-week decreased urinary collagen cross-linked N-telopeptide by 60% and 61% respectively. In addition serum bone-specific alkaline phosphatase was also reduced by 42% and 41% in the Actoner 5 mg daily and Actoner 35 mg once-a-week groups respectively. When postmenopausal women with ostéoporose were treated for 1 year with Actoner 5 mg daily or Actoner 75 mg two consecutive days per month urinary collagen cross-linked N-telopeptide was decreased by 54% and 52% respectively and serum bone-specific alkaline phosphatase was reduced by 36% and 35% respectively. In a 1â€year study comparing Actoner 5 mg daily versus Actoner 150 mg once-a-month in women with postmenopausal ostéoporose urinary collagen cross-linked N-telopeptide was decreased by 52% and 49% respectively and serum bone-specific alkaline phosphatase was reduced by 31% and 32% respectively.

Ostéoporose chez les hommes

Dans une étude sur 2 ans d'hommes atteints d'un traitement à l'ostéoporose avec Actonel 35 mg une fois par semaine, a entraîné une diminution moyenne de la ligne de base par rapport au placebo de 16% (placebo 20%; aconel 35 mg 37%) pour le marqueur osseux de la résorption osseux Célopeptide C et 27% (placebo -2%; aconel 35 mg 25%) pour la phosphatase alcaline spécifique du marqueur osseux de formation osseuse.

Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

L'ostéoporose avec l'utilisation des glucocorticoïdes se produit à la suite d'une formation osseuse inhibée et d'une augmentation de la résorption osseuse entraînant une perte osseuse nette. Actonel diminue la résorption osseuse sans inhiber directement la formation osseuse.

Dans deux essais cliniques à 1 an dans le traitement et la prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes actonel 5 mg diminué le collagène urinaire Nélopeptide réticulé (un marqueur de la résorption osseuse) et la phosphatase alcaline spécifique à l'os sérique (un marqueur de la formation osseuse) par le thérapie.

Maladie de Paget

La maladie d'os de Paget est un trouble squelettique focal chronique caractérisé par un remodelage osseux considérablement augmenté et désordonné. Une résorption osseuse ostéoclastique excessive est suivie d'une nouvelle formation osseuse ostéoblastique conduisant au remplacement de l'architecture osseuse normale par une structure osseuse agrandie et affaibli désorganisée.

Chez les patients paginaires traités avec Actonel 30 mg par jour pendant 2 mois, le renouvellement osseux est revenu à la normale chez la majorité des patients, comme en témoignent des réductions significatives de la phosphatase alcaline sérique (un marqueur de la formation osseuse) et dans l'hydroxyproline / créatinine urinaire et le dénoxypyypyridinoline / créatinine (marqueurs de la résiorption osseuse).

Pharmacocinétique

Absorption

Sur la base de la modélisation simultanée de l'absorption de pic des données sériques et urinaires après une dose orale, il est obtenu environ 1 heure (TMAX) et se produit dans le tractus gastro-intestinal supérieur. The fraction of the dose absorbed is independent of dose over the range studied (single dose from 2.5 mg to 30 mg; multiple dose from 2.5 mg to 5 mg). Des conditions à l'état d'équilibre dans le sérum sont observées dans les 57 jours suivant le dosage quotidien. La biodisponibilité orale absolue moyenne de la tablette de 30 mg est de 0,63% (IC à 90%: 0,54% à 0,75%) et est comparable à une solution.

Effet alimentaire

L'étendue de l'absorption d'une dose de 30 mg (trois comprimés de 10 mg) lorsqu'il est administré 0,5 heures avant le petit déjeuner est réduit de 55% par rapport à l'administration à l'état de jeûne (pas de nourriture ni de boisson pendant 10 heures avant ou 4 heures après le dosage). Le dosage d'une heure avant le petit déjeuner réduit l'étendue de l'absorption de 30% par rapport à l'administration à l'état de jeûne. Dosing 0,5 heures avant le petit déjeuner ou 2 heures après le dîner (repas du soir) se traduit par une étendue d'absorption similaire. Actonel est efficace lors de l'administration au moins 30 minutes avant le petit déjeuner.

Distribution

Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre pour le risidron est de 13,8 l / kg chez l'homme. La liaison des protéines plasmatiques humaines du médicament est d'environ 24%. Études précliniques chez le rat et les chiens dosés par voie intraveineuse avec des doses uniques de [ ¹⁴ C] Le risédronate indique qu'environ 60% de la dose est distribuée à l'os. Le reste de la dose est excrété dans l'urine. Après un dosage oral multiple chez le rat, l'absorption du risédronate dans les tissus mous était de la plage de 0,001% à 0,01%.

Métabolisme

Il n'y a aucune preuve de métabolisme systémique du ris de subnronate.

Excrétion

Chez les jeunes sujets en bonne santé, environ la moitié de la dose absorbée de risdronate a été excrétée dans l'urine dans les 24 heures et 85% d'une dose intraveineuse a été récupérée dans l'urine sur 28 jours. Sur la base de la modélisation simultanée des données sériques et urines, la clairance rénale moyenne était de 105 ml / min (CV = 34%) et la clairance totale moyenne était de 122 ml / min (CV = 19%), la différence reflétant principalement la clairance ou la clairance non rénalée due à une adsorption à l'os. La clairance rénale ne dépend pas de la concentration et il existe une relation linéaire entre la clairance rénale et la clairance de la créatinine. Le médicament non absorbé est éliminé inchangé dans les excréments. Chez les femmes ménopausées ostéopéniques, la demi-vie exponentielle terminale était de 561 heures, la clairance rénale moyenne était de 52 ml / min (CV = 25%) et la clairance totale moyenne était de 73 ml / min (CV = 15%).

Populations spécifiques

Pédiatrique

Actoner is pas indicated for use in pediatric patients [voir Usage pédiatrique ].

Genre

La biodisponibilité et la pharmacocinétique après l'administration orale sont similaires chez les hommes et les femmes.

Gériatrique

La biodisponibilité et la disposition sont similaires chez les personnes âgées (plus de 60 ans) et les sujets plus jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées.

Trouble rénal

Le risédronate est excrété inchangé principalement via le rein. Par rapport aux personnes ayant une fonction rénale normale, la clairance rénale du risdronate a été diminuée d'environ 70% chez les patients présentant une clairance de créatinine d'environ 30 ml / min. Actonel n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine inférieure à 30 ml / min) en raison du manque d'expérience clinique. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de créatinine supérieure ou égale à 30 ml / min.

Trouble hépatique

Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la sécurité ou l'efficacité de la rizedronate chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Le risédronate n'est pas métabolisé chez le chien de rat et les préparations hépatiques humaines. Les quantités insignifiantes (moins de 0,1% de la dose intraveineuse) du médicament sont excrétées dans la bile chez le rat. Il est donc peu probable que l'ajustement posologique soit nécessaire chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Interactions médicamenteuses

Aucune étude d'interaction médicament-médicament spécifique n'a été réalisée. Le risédronate n'est pas métabolisé et n'induit ni n'inhibe les enzymes de métabolisation des médicaments microsomiques hépatiques (cytochrome P450) [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Le risédronate a démontré une puissante activité anti-ostéoclaste chez les rats et les minipigs ovariectomisés. La masse osseuse et la résistance biomécanique ont augmenté la dose en fonction de la dose à des doses orales quotidiennes jusqu'à 4 et 25 fois la dose orale recommandée par l'homme de 5 mg pour les rats et les minipigs respectivement. Le traitement au rizdronate a maintenu la corrélation positive entre la DMO et la force osseuse et n'a pas eu d'effet négatif sur la structure osseuse ou la minéralisation. Chez les chiens intacts, le risédronate a induit un équilibre osseux positif au niveau de l'unité de remodelage osseux à des doses orales allant de 0,5 à 1,5 fois la dose quotidienne humaine de 5 mg / jour.

Chez les chiens traités avec une dose orale, environ 5 fois la dose quotidienne humaine, le risédronate a provoqué un retard de cicatrisation de fracture du rayon. Le retard observé dans la guérison des fractures est similaire à d'autres bisphosphonates. Cet effet ne s'est pas produit à une dose environ 0,5 fois la dose quotidienne humaine.

Le test de rat Schenk basé sur l'examen histologique des épiphyses des rats en croissance après un traitement médicamenteux a démontré que le risédronate n'interfère pas avec la minéralisation osseuse même à la dose la plus élevée testée, ce qui était environ 3500 fois la plus faible dose de l'antiréport dans ce modèle (NULL,5 mc / kg / jour) et approximativement 800 fois la dose quotidienne humaine de 5 mg. Cela indique qu'Actonel administré à la dose thérapeutique est peu susceptible d'induire l'ostéomalacie.

Les multiples de dosage fournis ci-dessus sont basés sur la dose humaine recommandée de 5 mg / jour et normalisée en utilisant la surface corporelle (mg / m²).

Études cliniques

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

L'efficacité de fracture de l'aconel 5 mg par jour dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été démontrée dans 2 grandes études en double aveugle contrôlées par placebo qui ont inscrit un total de près de 4000 femmes ménopausées dans des protocoles similaires. L'étude multinationale (Vert Mn) (aconel 5 mg n = 408) a été menée principalement en Europe et en Australie; Une deuxième étude a été menée en Amérique du Nord (Vert NA) (Actonel 5 mg N = 821). Les patients ont été sélectionnés sur la base de preuves radiographiques de fracture vertébrale antérieure et avaient donc établi une maladie. Le nombre moyen de fractures vertébrales répandues par patient à l'entrée de l'étude était de 4 en VERT MN et 2,5 en VERT NA avec une large gamme de niveaux de BMD de base. Tous les patients de ces études ont reçu du calcium supplémentaire 1000 mg / jour. Les patients avec de faibles niveaux de 25-hydroxyvitamine D3 (environ 40 nmols / L ou moins) ont également reçu des unités internationales de vitamine D 500 supplémentaires.

Effet sur les fractures vertébrales

Les fractures de vertèbres précédemment non déformées (nouvelles fractures) et l'aggravation des fractures vertébrales préexistantes ont été diagnostiquées radiographiquement; Certaines de ces fractures étaient également associées à des symptômes (c'est-à-dire des fractures cliniques). Des radiographies vertébrales étaient programmées chaque année et les analyses planifiées prospectivement étaient basées sur le délai de fracture diagnostiquée pour la première fois. Le principal critère d'évaluation de ces études a été l'incidence des fractures vertébrales nouvelles et aggravées sur la période de 0 à 3 ans. Actonel 5 mg par jour a considérablement réduit l'incidence des fractures vertébrales nouvelles et aggravées et de nouvelles fractures vertébrales dans les points VERT NA et VERT à tous les points de temps (tableau 3). La réduction du risque observée dans le sous-groupe de patients qui avait 2 fractures vertébrales ou plus à l'entrée de l'étude était similaire à celle observée dans la population globale de l'étude.

Tableau 3: L'effet d'Actonel sur le risque de fractures vertébrales

Effet sur les fractures non vertébrales liées à l'ostéoporose

Dans Vert Mn et Vert Na, un critère d'évaluation de l'efficacité planifiée prospectivement était défini composé de toutes les fractures confirmées radiographiquement des sites squelettiques acceptés comme associés à l'ostéoporose. Les fractures de ces sites ont été collectivement appelées fractures non vertébrales liées à l'ostéoporose. Actonel 5 mg par jour a considérablement réduit l'incidence des fractures non vertébrales liées à l'ostéoporose sur 3 ans dans le NA VERT (8% contre 5%; réduction relative du risque de 39%) et réduit l'incidence de la fracture dans le Vert Mn de 16% à 11%. Il y a eu une réduction significative de 11% à 7% lorsque les études ont été combinées avec une réduction correspondante de 36% du risque relatif. La figure 1 montre les résultats globaux ainsi que les résultats sur les sites squelettiques individuels pour les études combinées.

Figure 1: Fractures non vertébrales Fractures liées à l'ostéoporose Incidence cumulative sur 3 ans

Effet sur la densité minérale osseuse

Les résultats de 4 essais contrôlés par placebo randomisés chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique (Vert Mn Vert Na BMD MN BMD NA) démontrent que Actonel 5 mg augmente la BMD à la hanche et au poignet de la colonne vertébrale par rapport aux effets observés avec le placebo. Le tableau 4 affiche les augmentations significatives de la DMO observées au col fémoral de la colonne vertébrale lombaire trochanter et le rayon de l'arbre intermédiaire dans ces essais par rapport au placebo. Dans les deux études VERT (Vert Mn et Vert Na) actonel, 5 mg par jour ont produit des augmentations de la DMO de la colonne vertébrale lombaire qui étaient progressives au cours des 3 années de traitement et étaient statistiquement significatives par rapport à la ligne de base et au placebo à 6 mois et à tout moment ultérieur.

Tableau 4: Pourcentage moyen d'augmentation de la DMO de la ligne de base chez les patients prenant Actonel 5 mg ou placebo au point final ^a

Actoner 35 mg once-a-week (N = 485) was shown to be non-inferior to Actoner 5 mg daily (N = 480) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with ostéoporose. In the primary efficacy analysis of completers the mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 4.0% (3.7 4.3; 95% confidence interval [CI]) in the 5 mg daily group (N = 391) and 3.9% (3.6 4.3; 95% CI) in the 35 mg once-a-week group (N = 387) and the mean difference between 5 mg daily and 35 mg once-a-week was 0.1% (-0.4 0.6; 95% CI). The results of the intent-to-treat analysis with the last observation carried forward were consistent with the primary efficacy analysis of completers. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

Dans une étude multicentrique en double aveugle sur les femmes ménopausées atteints d'un traitement d'ostéoporose avec un actonel 75 mg, deux jours consécutifs par mois (n = 616) se sont révélés non inférieurs à Actonel 5 mg par jour (n = 613). Dans l'analyse d'efficacité primaire des compléteurs, les augmentations moyennes de la ligne de base dans la DMO de la colonne lombaire à 1 an étaient de 3,6% (NULL,3 3,9; IC à 95%) dans le groupe quotidien de 5 mg (n = 527) et 3,4% (NULL,1 3,7; IC à 95%) dans les 75 mg deux jours par mois (n = 524) avec une différence moyenne entre les groupes étant de 0,2% (-0.2 0,6; Les résultats de l'analyse en intention de traiter avec la dernière observation reportée étaient cohérentes avec l'analyse d'efficacité primaire des compléments. Les 2 groupes de traitement étaient également similaires en ce qui concerne les augmentations de DMO dans d'autres sites squelettiques.

Actoner 150 mg once-a-month (N = 650) was shown to be non-inferior to Actoner 5 mg daily (N = 642) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with ostéoporose. The primary efficacy analysis was conducted in all randomized patients with baseline and post-baseline lumbar spine BMD values (modified intent-to-treat population) using last observation carried forward. The mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 3.4% (3.0 3.8; 95% CI) in the 5 mg daily group (N = 561) and 3.5% (3.1 3.9; 95% CI) in the 150 mg once-a-month group (N = 578) with a mean difference between groups being -0.1% (-0.5 0.3; 95% CI). The results of the completers analysis were consistent with the primary efficacy analysis. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

Histologie / histomorphométrie

Des biopsies osseuses de 110 femmes ménopausées ont été obtenues au point final. Les patients avaient reçu un placebo ou un aconel quotidien (NULL,5 mg ou 5 mg) pendant 2 à 3 ans. L'évaluation histologique (n = 103) n'a montré aucune minéralisation osseuse altérée par l'ostéomalacie ou d'autres effets indésirables sur les os chez les femmes traitées par Actonel. Ces résultats démontrent que l'os formé pendant l'administration d'Actonel est de qualité normale. La surface de minéralisation des paramètres histomorphométriques Un indice de renouvellement osseux a été évalué en fonction des échantillons de biopsie de base et post-traitement à partir de 21 traités avec un placebo et 23 patients traités avec Actonel 5 mg. La surface de minéralisation a diminué modérément chez les patients traités par Actonel (changement médian en pourcentage: placebo -21%; aconel 5 mg -74%) cohérent avec les effets connus du traitement sur le renouvellement osseux.

Effet sur la hauteur

Dans les deux études de traitement à l'ostéoporose à 3 ans, la hauteur debout a été mesurée chaque année par stadiomètre. Les groupes d'Actonel et de placebo ont perdu la taille pendant les études. Les patients qui ont reçu Actonel avaient une perte de hauteur statistiquement significativement plus faible que celles qui ont reçu un placebo. Dans Vert Mn, le changement médian annuel de hauteur était de -2,4 mm / an dans le groupe placebo par rapport à -1,3 mm / an dans le groupe quotidien Actonel 5 mg. Dans Vert NA, le changement médian annuel de hauteur était de -1,1 mm / an dans le groupe placebo par rapport à -0,7 mm / an dans le groupe quotidien Actonel 5 mg.

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

La sécurité et l'efficacité de l'Actonel 5 mg par jour pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique ont été démontrées dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 2 ans de 383 femmes ménopausées (tranche d'âge de 42 à 63 ans) dans les trois ans suivant la ménopause (actonel 5 mg n = 129). Tous les patients de cette étude ont reçu du calcium supplémentaire 1000 mg / jour. Des augmentations de la DMO ont été observées dès 3 mois après le début du traitement Actonel. Actonel 5 mg par jour produisait des augmentations moyennes significatives de la DMO au col fémoral de la colonne lombaire et du trochanter par rapport au placebo à la fin de l'étude (figure 2). Actonel 5 mg par jour était également efficace chez les patients avec une BMD de la colonne lombaire de base inférieure (plus de 1 ET en dessous de la moyenne préménopausique) et chez ceux avec une DMO de la colonne lombaire de base normale. La densité des minéraux osseuses au rayon distal a diminué chez les femmes traitées par Actonel et placebo après 1 an de traitement.

Figure 2: Changement de la DMO de l'étude de prévention de 2 ans de base

L'innocuité et l'efficacité de l'Actonel 35 mg une fois par semaine pour la prévention de l'ostéoporose postménopausale ont été démontrées dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle à 1 an de 278 patients (actonel 35 mg n = 136). Tous les patients ont été complétés par 1000 mg de calcium élémentaire et 400 unités internationales vitamin D par jour. La principale mesure d'efficacité était le pourcentage de variation de la DMO de la colonne lombaire par rapport à la ligne de base après 1 an de traitement en utilisant le LOCF (dernière observation reportée). Actonel 35 mg une fois par semaine a entraîné une différence moyenne statistiquement significative par rapport au placebo dans la DMO de la colonne lombaire de 2,9% (moyenne la moins carrée pour le placebo -1,05%; Risdronate 1,83%). Actonel 35 mg une fois par semaine a également montré une différence moyenne statistiquement significative par rapport au placebo dans la DMO au fémur proximal total de 1,5% (placebo -0,53%; risédronate 1,01%) de col fémoral de 1,2% (placebo -1,00%; risqué 0,22%) et trochanter de 1,8% (placebo -0,74%;

Administration combinée avec une hormonothérapie de remplacement

Les effets de la combinaison d'aconel 5 mg par jour avec conjugué œstrogène 0,625 mg par jour (n = 263) ont été comparés aux effets de l'oestrogène conjugué seul (n = 261) dans une étude en double aveugle randomisée à 1 an de femmes âgées de 37 à 82 ans qui étaient en moyenne 14 ans après le ménopause. Les résultats de la DMO pour cette étude sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5: Changement de pourcentage par rapport à la base de la DMO après 1 an de traitement

Histologie / histomorphométrie

Des biopsies osseuses de 53 femmes ménopausées ont été obtenues au point final. Les patients avaient reçu un aconel 5 mg plus les œstrogènes ou les œstrogènes une fois par jour pendant 1 an. L'évaluation histologique (n = 47) a démontré que l'os des patients traités avec Actonel plus les œstrogènes était d'une structure lamellaire normale et d'une minéralisation normale. La surface de minéralisation des paramètres histomorphométriques Une mesure du renouvellement osseux a été évaluée sur la base des échantillons de biopsie de base et post-traitement de 12 patients traités par Actonel plus œstrogènes et 12 traités par œstrogène-alone. La surface de minéralisation a diminué dans les deux groupes de traitement (changement médian en pourcentage: Actonel plus œstrogènes -79%; œstrogène-alone -50%) cohérent avec les effets connus de ces agents sur le renouvellement osseux.

Hommes atteints d'ostéoporose

Les effets de l'Actonel 35 mg une fois par semaine sur la DMO ont été examinés dans une étude multinationale contrôlée par placebo en double aveugle en 2 ans chez 285 hommes atteints d'ostéoporose (Actonel n = 192). Les patients avaient un âge moyen de 61 ans (intervalle de 36 à 84 ans) et 95% étaient de race blanche. Au départ, le score T de la colonne lombaire moyenne était de -3,2 et le score T moyen du cou fémoral était de -2,4. Tous les patients de l'étude avaient soit 1) un score T BMD inférieur ou égal à -2 au cou fémoral et inférieur ou égal à -1 à la colonne lombaire ou 2) un score T BMD inférieur ou égal à -1 au col fémoral et inférieur ou égal à -2,5 à la colonne lombaire. Tous les patients ont été complétés par du calcium 1000 mg / jour et de la vitamine D 400 à 500 unités internationales / jour. Actonel 35 mg une fois par semaine a produit des augmentations moyennes significatives de la DMO à la trochanter du cou fémoral de la colonne vertébrale lombaire et de la hanche totale par rapport au placebo après 2 ans de traitement (différence de traitement: colonne vertébrale lombaire 4,5%; col fémoral 1,1%; trochanter 2,2%; fémur proximal total 1,5%).

Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

Densité minérale osseuse

Deux essais contrôlés par placebo en double aveugle en 1 an chez les patients qui prenaient plus ou égal à 7,5 mg / jour de prednisone ou équivalent ont démontré que l'actonel 5 mg par jour était efficace dans la prévention et le traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les hommes et les femmes qui initiaient ou continuaient l'ostéoporose. L'efficacité de la thérapie par actonel pour l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes au-delà d'un an n'a pas été étudiée.

L'étude de prévention a inscrit 228 patients (aconel 5 mg n = 76) (18 à 85 ans) chacun ayant initié une thérapie glucocorticoïde (dose quotidienne moyenne de la prednisone 21 mg) au cours des 3 mois précédents (durée moyenne d'utilisation avant l'étude de 1,8 mois) pour la peau rhumatique et les maladies pulmonaires. La DMO de la colonne lombaire moyenne était normale au départ (score T moyen -0,7). Tous les patients de cette étude ont reçu du calcium supplémentaire 500 mg / jour. Au cours du troisième mois de traitement et de la poursuite du traitement d'un an, le groupe placebo a subi des pertes de DMO au col fémoral de la colonne vertébrale lombaire et au trochanter tandis que la DMO a été maintenue ou augmentée dans le groupe Actonel 5 mg. À chaque site squelettique, il y avait des différences statistiquement significatives entre le groupe placebo et le groupe Actonel 5 mg à tous les points de temps (mois 3 6 9 et 12). Les différences de traitement ont augmenté avec le traitement continu. Bien que la DMO a augmenté au rayon distal du groupe Actonel 5 mg par rapport au groupe placebo, la différence n'était pas statistiquement significative. Les différences entre le placebo et l'aconel 5 mg après 1 an étaient de 3,8% à la colonne lombaire de 4,1% au niveau du cou fémoral et de 4,6% au trochanter comme le montre la figure 3. Les résultats sur ces sites squelettiques étaient similaires aux résultats globaux lorsque les sous-groupes d'hommes et de post-ménopaussés mais non pas préménopausiques ont été analysés séparément. Actonel a été efficace au col fémoral et à la trochanter de la colonne lombaire, quel que soit l'âge (moins de 65 contre la dose de glucocorticoïdes antérieurs et concomitants supérieurs ou égaux à 65). Des effets positifs sur le traitement ont également été observés chez les patients prenant des glucocorticoïdes pour un large éventail de troubles rhumatologiques dont les plus fréquents étaient les plus fréquents de l'arthrite rhumatoïde et de la polymyalgie rhumatica.

L'étude de traitement d'une conception similaire a recruté 290 patients (aconel 5 mg n = 100) (19 à 85 ans) avec une utilisation à long terme (supérieure à 6 mois) de glucocorticoïdes (durée moyenne de l'utilisation avant l'étude 60 mois; dose quotidienne moyenne de prednisone 15 mg) pour les ryhères et les maladies pulmonaires. La moyenne de la BMD de la colonne lombaire moyenne était faible (NULL,63 ET en dessous de la moyenne de la population en bonne santé) avec 28% des patients à plus de 2,5 SD en dessous de la moyenne. Tous les patients de cette étude ont reçu du calcium supplémentaire 1000 mg / jour et de la vitamine D 400 unités internationales / jour.

Après 1 an de traitement, la DMO du groupe placebo était à moins de 1% des niveaux de base au col fémoral et au trochanter de la colonne lombaire. Actonel 5 mg a augmenté la DMO à la colonne lombaire (NULL,9%) le cou fémoral (NULL,8%) et le trochanter (NULL,4%). Les différences entre Actonel et le placebo étaient de 2,7% à la colonne lombaire de 1,9% au cou fémoral et de 1,6% au trochanter comme le montre la figure 4. Les différences étaient statistiquement significatives pour la colonne vertébrale lombaire et le cou fémoral mais pas au trochanter fémoral. Actonel était également efficace sur la DMO de la colonne lombaire, quel que soit l'âge (moins de 65 contre la dose de glucocorticoïdes de genre ou d'égalité à 65). Des effets positifs sur le traitement ont également été observés chez les patients prenant des glucocorticoïdes pour un large éventail de troubles rhumatologiques dont les plus fréquents étaient les plus fréquents de l'arthrite rhumatoïde et de la polymyalgie rhumatica.

Figure 3:

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Figure 4: Changement de la DMO des patients de base sur le traitement des glucocorticoïdes à long terme

Fractures vertébrales

Dans l'étude de prévention des patients initier les glucocorticoïdes, l'incidence des fractures vertébrales à 1 an a été réduite de 17% dans le groupe placebo à 6% dans le groupe Actonel. Dans l'étude de traitement des patients continuant les glucocorticoïdes, l'incidence des fractures vertébrales a été réduite de 15% dans le groupe placebo à 5% dans le groupe Actonel (figure 5). La réduction statistiquement significative de l'incidence des fractures vertébrales dans l'analyse des études combinées correspondait à une réduction absolue du risque de 11% et à une réduction relative du risque de 70%. Toutes les fractures vertébrales ont été diagnostiquées radiographiquement; Certaines de ces fractures étaient également associées à des symptômes (c'est-à-dire des fractures cliniques).

Figure 5: Incidence des fractures vertébrales chez les patients initiant ou continuant le glucocorticoïde

Histologie / histomorphométrie

Les biopsies osseuses de 40 patients sous traitement glucocorticoïde ont été obtenues à un point final. Les patients avaient reçu un placebo ou un aconel quotidien (NULL,5 mg ou 5 mg) pendant 1 an. L'évaluation histologique (n = 33) a montré que l'os formé pendant le traitement avec Actonel était d'une structure lamellaire normale et d'une minéralisation normale sans anomalies osseuses ou de moelle observées. La surface de minéralisation des paramètres histomorphométriques Une mesure du renouvellement osseux a été évaluée sur la base des échantillons de biopsie de base et post-traitement de 10 patients traités avec Actonel 5 mg. La surface de minéralisation a diminué de 24% (changement médian en pourcentage) chez ces patients. Seul un petit nombre de patients traités par placebo avaient des échantillons de biopsie de base et post-traitement empêchant une évaluation quantitative significative.

Traitement de la maladie de Paget

L'efficacité d'Actonel a été démontrée dans 2 études cliniques impliquant 120 hommes et 65 femmes. Dans une étude en double aveugle à commande active de patients atteints de maladie de Paget modérée à sévère (taux sériques de phosphatase alcaline d'au moins 2 fois la limite supérieure de la normale), les patients ont été traités avec Actonel 30 mg par jour pendant 2 mois ou didonel (Etidrate Disodium) 400 mg par jour pendant 6 mois. Au jour 180, 77% (43/56) des patients traités par Actonel ont atteint la normalisation des taux sériques de phosphatase alcaline par rapport à 10,5% (6/57) des patients traités avec du didronel (P inférieur à 0,001). Au jour 540, 16 mois après l'arrêt du traitement à 53% (17/32) des patients traités par Actonel et 14% (4/29) des patients traités par Dironel avec les données disponibles dans biochimique remise.

Au cours des 180 premiers jours de l'étude à commande active, 85% (51/60) des patients traités par Actonel ont démontré une réduction supérieure ou égale à 75% par rapport à la ligne de base de la plage normale) avec 2 mois de traitement par rapport à 20% (12/60). Les changements dans l'excès de phosphatase alcaline sérique au fil du temps (illustré à la figure 6) ont été significatifs après seulement 30 jours de traitement avec une réduction de 36% de l'excès sérique de la phosphatase alcaline à ce moment-là par rapport à une réduction de 6% observée avec le traitement au didonel au même moment (P inférieur à 0,01).

Figure 6: pourcentage moyen de changement par rapport à la référence dans l'excès sérique de phosphatase alcaline par visite

La réponse à la thérapie par Actonel était similaire chez les patients atteints de la maladie de Paget légère à très sévère. Le tableau 6 montre la réduction moyenne en pourcentage de la ligne de base au jour 180 dans une phosphatase alcaline sérique excessive chez les patients atteints d'une maladie modérée légère ou grave.

Tableau 6: Pourcentage moyen de réduction par rapport à la référence au jour 180 au total excès sérique de phosphatase alcaline par la gravité de la maladie

Sous-groupe: gravité de la maladie de base (AP)	Actoner 30 mg	Didronel 400 mg
n	Sérum de base AP (U / L) *	Réduction pour% moyenne	n	Sérum de base AP (U / L) *	Réduction pour% moyenne
supérieur à 2 moins de 3x uln	32	271,6 ± 5,3	-88.1	22	277,9 ± 7,45	-44.6
supérieur ou égal à 3 inférieur à 7x uln	14	475,3 ± 28,8	-87.5	25	480,5 ± 26,44	-35.0
supérieur ou égal à 7x uln	8	1336,5 ± 134,19	-81.8	6	1331,5 ± 167,58	-47.2
* Les valeurs indiquées sont la moyenne ± SEM; Uln = limite supérieure de la normale.

La réponse à la thérapie par Actonel était similaire entre les patients qui avaient précédemment reçu un traitement antipagique et ceux qui ne l'avaient pas fait. Dans l'étude contrôlée par actif, 4 patients auparavant non réactifs à 1 cours ou plus de thérapie antipagique (calcitonine didronel) ont répondu au traitement par actonel 30 mg par jour (défini par au moins un changement de 30% par rapport à la ligne de base). Chacun de ces patients a obtenu une réduction d'au moins 90% par rapport à la base de la ligne de base dans l'excès de phosphatase alcaline sérique avec 3 patients atteignant une normalisation des taux sériques de phosphatase alcaline.

L'histomorphométrie de l'os a été étudiée chez 14 patients atteints de biopsies osseuses: 9 patients avaient des biopsies de lésions osseuses paginées et 5 patients d'os non pagique. La biopsie osseuse qui entraîne un os non pagique n'a pas révélé une altération de l'ostéomalacie du remodelage osseux ou de l'induction d'une baisse significative du renouvellement osseux chez les patients traités par Actonel.

Informations sur les patients pour Actonel

Actoner®
(Ak-toh-nel)
(Résdronate de sodium) comprimés

Lisez le guide de médicaments qui est livré avec Actonel® avant de commencer à le prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement. Parlez à votre médecin si vous avez des questions sur Actonel, il peut y avoir de nouvelles informations à ce sujet.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Actonel?

Actoner can cause serious side effects including:

1. Problèmes d'œsophage
2. Faibles niveaux de calcium dans votre sang (hypocalcémie)
3. Problèmes d'os de la mâchoire graves (ostéonécrose)
4. Douleur articulation ou musculaire osseux
5. Fractures d'os de la cuisse inhabituelles

1. Problèmes d'œsophage.

Certaines personnes qui prennent Actonel peuvent développer des problèmes dans l'œsophage (le tube qui relie la bouche et l'estomac). Ces problèmes comprennent une inflammation d'irritation ou des ulcères de l'œsophage qui peuvent parfois saigner.

• Il est important que vous preniez Actonel exactement comme prescrit pour aider à réduire vos chances d'obtenir des problèmes d'œsophage. (Voir la section Comment devrais-je prendre Actonel?)
• Arrêtez de prendre Actonel et appelez votre médecin immédiatement si vous obtenez une douleur thoracique nouvelle ou si vous aggravez des brûlures d'estomac ou avez des problèmes ou des douleurs lorsque vous avalez.

2. Faibles niveaux de calcium dans votre sang (hypocalcémie).

Actoner may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Actoner it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Actoner. Most people with low blood calcium levels do pas have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Spasmes Twitch ou Crampes dans vos muscles
• Engourdissement ou picotement dans les orteils de vos doigts ou autour de votre bouche

Votre médecin peut prescrire du calcium et de la vitamine D pour aider à prévenir les faibles niveaux de calcium dans votre sang pendant que vous prenez Actonel. Prenez du calcium et de la vitamine D comme votre médecin vous le dit.

3. Problèmes de mâchoire graves (ostéonécrose).

De graves problèmes d'os de la mâchoire peuvent se produire lorsque vous prenez Actonel. Votre médecin doit examiner votre bouche avant de commencer Actonel. Votre médecin peut vous dire de voir votre dentiste avant de commencer Actonel. Il est important pour vous de pratiquer de bons soins de la bouche pendant le traitement avec Actonel.

4. Douleur articulation ou musculaire osseux.

Certaines personnes qui prennent Actonel développent une articulation osseuse sévère ou des douleurs musculaires.

5. Fractures osseuses de cuisse inhabituelles.

Certaines personnes ont développé des fractures inhabituelles dans leur os de la cuisse. Les symptômes d'une fracture peuvent inclure des douleurs nouvelles ou inhabituelles dans votre hanche ou votre cuisse.

Appelez votre médecin tout de suite si vous avez l'un de ces effets secondaires.

Qu'est-ce que Actonel?

Actoner is a prescription medicine used to:

• Traiter ou prévenir l'ostéoporose chez les femmes après ménopause . Actonel aide à augmenter la masse osseuse et aide à réduire les risques d'avoir une fracture vertébrale ou non spinale (rupture).
• Augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose.
• Traiter ou prévenir l'ostéoporose chez les hommes ou les femmes qui prennent des médicaments corticostéroïdes.
• Traitez certains hommes et femmes atteints de la maladie de l'os de Paget.

On ne sait pas combien de temps Actonel fonctionne pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose. Vous devriez voir votre médecin régulièrement pour déterminer si Actonel vous convient toujours.

Actoner is pas for use in children.

Qui ne devrait pas prendre Actonel?

Ne prenez pas Actonel si vous:

• Ayez certains problèmes avec votre œsophage le tube qui relie votre bouche avec votre estomac
• Ne peut pas rester debout ou s'asseoir debout pendant au moins 30 minutes
• Ont de faibles niveaux de calcium dans votre sang
• Sont allergiques à Actonel ou à l'un de ses ingrédients. Une liste d'ingrédients est à la fin de cette brochure.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Actonel?

Avant de commencer Actonel, assurez-vous de parler à votre médecin si vous:

• Avoir des problèmes de déglutition
• Avoir des problèmes d'estomac ou digestifs
• Avoir un calcium sanguin bas
• Prévoyez de retirer la chirurgie dentaire ou les dents
• Avoir des problèmes rénaux
• On vous a dit que vous avez du mal à absorber les minéraux dans votre estomac ou vos intestins (syndrome de malabsorption)
• Sont enceintes prévoyez de devenir enceintes ou de soupçonner que vous êtes enceinte. Si vous tombez enceinte en prenant Actonel, arrêtez de le prendre et contactez votre médecin. On ne sait pas si Actonel peut nuire à votre bébé à naître.
• Allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Actonel passe dans votre lait et peut nuire à votre bébé.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• antiacides
• aspirine
• Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement d'Actonel.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Actonel?

• Prenez Actonel exactement comme votre médecin vous le dit. Votre médecin peut changer votre dose d'aconel si nécessaire.
• Actoner works only if taken on an empty stomach.
• Prenez 1 comprimé Actonel après vous lever pour la journée et avant de prendre votre première boisson alimentaire ou d'autres médicaments.
• Prenez Actonel pendant que vous êtes assis ou debout.
• Ne mâchez pas ou ne sucez pas une tablette d'Actonel.
• Avalez une tablette Actonel avec un verre plein (6 à 8 onces) seulement de l'eau ordinaire.
• Faire pas Prenez Actonel avec du soda ou du jus de thé au café en eau minérale.

Après avoir avalé une tablette Actonel, attendez au moins 30 minutes:

• Avant de vous allonger. Vous pouvez vous asseoir ou marcher et faire des activités normales comme la lecture.
• Avant de prendre votre première nourriture ou votre boisson, sauf pour l'eau ordinaire.
• Avant de prendre d'autres médicaments, y compris les antiacides calcium et d'autres suppléments et vitamines.

Faire pas lie down for at least 30 minutes after you take Actoner and after you eat your first food of the day.

Si vous manquez une dose d'Actonel, ne le prenez pas plus tard dans la journée. Prenez votre dose manquée le lendemain matin, puis revenez à votre horaire normal. Ne prenez pas 2 doses en même temps.

Si vous manquez plus de 2 doses d'Actonel dans un mois, appelez votre médecin pour des instructions.

Si vous prenez trop Actonel, appelez votre médecin. N'essayez pas de vomir. Ne vous allongez pas.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Actonel?

Actoner may cause serious side effects:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Actonel?

Les effets secondaires les plus courants d'Actonel sont:

• Douleur comprenant le dos et les douleurs articulaires
• Douleur de l'estomac (abdominale)
• brûlures d'estomac

Vous pouvez obtenir des réactions allergiques telles que les ruches gonflant la langue des lèvres du visage ou la gorge.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Actonel. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Actonel?

• Conserver l'actionl à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.

Gardez Actonel et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Actonel pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit.

Faire pas give Actoner to other people even if they have the same symptoms you have. It may harm them.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Actonel. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Actonel qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.actonel.com ou appelez le 1-800-678-1605.

Quels sont les ingrédients d'Actonel?

Ingrédient actif: risédronate de sodium

Ingrédients inactifs dans toutes les forces dose: hydroxypropyl-cellulose de crosphidone hydroxypropyl-cellulose hypromellose magnésium stéréate microcristallin de cellulose polyéthylène glycol dioxyde de titane de dioxyde de silicium.

Ingrédients inactifs spécifiques à une résistance à la dose: 5 mg monohydrate de lactose jaune ferrique ferrique; 30 mg monohydrate de lactose; 35 mg - oxyde ferrique ferrique rouge oxyde ferrique monohydrate de lactose jaune; 75 mg en rouge à oxyde ferrique; 150 mg - fd

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.