Chlorhydrate d'amiloride

Description du chlorhydrate d'amiloride

Amiloride HCl Un agent antikaliurétique diurétique est une pyrazine-carbonyl-guanidine qui n'est pas liée chimiquement avec d'autres agents antikaliurétiques ou diurétiques connus. C'est le sel d'une base modérément forte (PKA 8.7). Il est désigné chimiquement comme 35-diamino-6-chloro- N- (diaminométhylène) pyrazinecarboxamide monohydrochlorride dihydraté et a un poids moléculaire de 302,12. Sa formule empirique est C ₆ H ₈ Manger ₇ O • HCL • 2H ₂ O et sa formule structurelle est:

Chaque comprimé pour l'administration orale contient 5 mg d'amiloride HCI calculé sur la base anhydre. Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium d

Utilisations pour le chlorhydrate d'amiloride

L'amiloride HCL est indiqué comme un traitement complémentaire avec des diurétiques thiazidiques ou d'autres agents kaliurétiques insuffisance cardiaque congestive ou hypertension à:

1. Aidez à restaurer les taux normaux de potassium sérique chez les patients qui développent une hypokaliémie sur le diurétique kaliurétique.
2. Prévenir le développement d'une hypokaliémie chez les patients qui seraient exposés à un risque particulier si l'hypokaliémie devait se développer, par exemple patients numériques ou patients présentant des arythmies cardiaques importantes.

L'utilisation d'agents de préservation du potassium n'est souvent pas nécessaire chez les patients recevant des diurétiques pour une hypertension essentielle non compliquée lorsque ces patients ont un régime normal. L'amiloride HCL a peu d'effet diurétique ou antihypertenseur additif lorsqu'il est ajouté à un diurétique thiazide.

L'amiloride HCL devrait rarement être utilisé seul. Il a des effets diurétiques et antihypertenseurs faibles (par rapport aux thiazides). Utilisé comme agents uniques, les diurétiques épargnants de potassium, y compris l'amiloride HCl, entraînent un risque accru d'hyperkaliémie (environ 10% avec l'amiloride). L'amiloride HCL ne doit être utilisé seul que lorsque l'hypokaliémie persistante a été documentée et uniquement avec une titrage minutieux de la dose et une surveillance étroite des électrolytes sériques.

Dosage pour le chlorhydrate d'amiloride

L'amiloride HCL doit être administré avec de la nourriture.

Amiloride HCL Un comprimé de 5 mg par jour doit être ajouté à la posologie antihypertense ou diurétique habituelle d'un diurétique kaliurétique. La posologie peut être augmentée à 10 mg par jour si nécessaire. Plus de deux comprimés de 5 mg de HCl amiloride quotidiennement ne sont généralement pas nécessaires et il y a peu d'expérience contrôlée avec de telles doses. Si une hypokaliémie persistante est documentée avec 10 mg, la dose peut être augmentée à 15 mg, puis 20 mg avec une surveillance minutieuse des électrolytes.

Dans le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive après une diurèse initiale, la perte de potassium peut également diminuer et la nécessité de HCL amiloride doit être réévaluée. Un ajustement posologique peut être nécessaire. La thérapie d'entretien peut être sur une base intermittente.

S'il est nécessaire d'utiliser l'amiloride HCl seul (voir Indications ) La dose de départ doit être un comprimé de 5 mg par jour. Cette posologie peut être augmentée à 10 mg par jour si nécessaire. Plus de deux comprimés de 5 mg ne sont généralement pas nécessaires et il y a peu d'expérience contrôlée avec de telles doses. Si une hypokaliémie persistante est documentée avec 10 mg, la dose peut être augmentée à 15 mg, puis 20 mg avec une surveillance minutieuse des électrolytes.

Comment fourni

Chaque comprimé comprimé jaune contient 5 mg de HCl amilorure anhydre et est débossé par 117. Ils sont disponibles dans des bouteilles de 100 ans (NDC

Conserver à température ambiante contrôlée 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

Fabriqué par: Par Pharmaceutical Inc. Spring Valley NY 10977. Révisé: 01/05. Date de révision de la FDA: 18/09/2002

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Effets secondaires for Amiloride Hydrochloride

L'amiloride HCL est généralement bien toléré et à l'exception de l'hyperkaliémie (niveaux de potassium sérique supérieur à 5,5 meq litres - voir Avertissements ) Des effets indésirables significatifs ont été rarement signalés. Des réactions indésirables mineures ont été rapportées relativement fréquemment (environ 20%), mais la relation de nombreux rapports au HCL amiloride est incertaine et la fréquence globale était similaire dans les groupes traités par l'hydrochlorothiazide. Nausées / anorexie La douleur abdominale et une éruption cutanée légère ont été signalées et sont probablement liées à l'amiloride. D'autres expériences indésirables qui ont été signalées avec l'amiloride sont généralement celles connues pour être associées à la diurèse ou à la maladie sous-jacente traitée.

Les effets indésirables de l'amiloride HCl répertorié dans le tableau suivant ont été organisés en deux groupes: (1) l'incidence supérieure à un pour cent; et (2) l'incidence d'un pour cent ou moins. L'incidence du groupe (1) a été déterminée à partir d'études cliniques menées aux États-Unis (837 patients traités par HCL amiloride). Les effets indésirables répertoriés dans le groupe (2) comprennent des rapports des mêmes études cliniques et des rapports volontaires depuis le marketing. La probabilité d'une relation causale existe entre l'amiloride HCl et ces effets indésirables dont certains n'ont été signalés que rarement.

Relation causale inconnue

D'autres réactions ont été signalées mais se sont produites dans des circonstances où une relation causale n'a pas pu être établie. Cependant, dans ces événements rarement signalés, la possibilité ne peut pas être exclue. Par conséquent, ces observations sont répertoriées pour servir d'informations sur les médecins.

Activation de l'ulcère peptique préexistant probable
Anémie aplastique
Neutropénie
Fonction hépatique anormale

Interactions médicamenteuses for Amiloride Hydrochloride

Lorsque l'amiloride HCL est administré en concomitance avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine un antagoniste récepteur de l'angiotensine II cyclosporine ou le tacrolimus, le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté. Par conséquent, si l'utilisation concomitante de ces agents est indiquée en raison de l'hypokaliémie démontrée, elles doivent être utilisées avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique. (Voir Avertissements ).

Le lithium ne doit généralement pas être administré avec les diurétiques car ils réduisent sa clairance rénale et ajoutent un risque élevé de toxicité de lithium. Lisez les circulaires pour les préparations de lithium avant d'utiliser une telle thérapie concomitante.

Chez certains patients, l'administration d'un agent anti-inflammatoire non stéroïdal peut réduire les effets diurétiques natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques d'épargne potassium en boucle et de thiazide. Par conséquent, lorsque des agents d'amiloride HCl et anti-inflammatoires non stéroïdiens sont utilisés concomitamment, le patient doit être observé étroitement pour déterminer si l'effet souhaité du diurétique est obtenu. Étant donné que l'indométhacine et les diurétiques épargnant le potassium, y compris l'amiloride HCL, peuvent chacun être associés à une augmentation des taux sériques de potassium, les effets potentiels sur la cinétique de potassium et la fonction rénale doivent être pris en compte lorsque ces agents sont administrés simultanément.

Avertissements for Amiloride Hydrochloride

Hyperkaliémie

Like other potassium-conserving agents amiloride may cause hyperkalemia (serum potassium levels greater than 5.5 mEq per liter) which if uncorrected is potentially fatal. L'hyperkaliémie se produit généralement (environ 10%) lorsque l'amiloride est utilisé sans diurétique kaliurétique. Cette incidence est plus élevée chez les patients souffrant de troubles rénaux diabète sucré (avec ou sans insuffisance rénale reconnue) et chez les personnes âgées. Lorsque l'amiloride est utilisé en même temps qu'un diurétique thiazide chez les patients sans ces complications, le risque d'hyperkaliémie est réduit à environ 1 à 2%. Il est donc essentiel de surveiller soigneusement les taux sériques de potassium chez tout patient recevant de l'amiloride, en particulier lorsqu'il est introduit pour la première fois au moment des ajustements posologiques diurétiques et au cours de toute maladie qui pourrait affecter la fonction rénale.

Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté lorsque des agents de préservation du potassium, y compris le HCL amiloride, sont administrés par concomitance avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ou du tacrolimus. (Voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses .) Les signes d'avertissement ou les symptômes d'hyperkaliémie comprennent la faiblesse musculaire de la Paresthésie paralysie flasque des extrémités Bradycardie choc et anomalies ECG. La surveillance du taux de potassium sérique est essentielle car une hyperkaliémie légère n'est généralement pas associée à un ECG anormal.

Lorsqu'il est anormal, l'ECG dans l'hyperkaliémie est caractérisée principalement par de hauts ondes t ou des élévations à partir de tracés précédents. Il peut également y avoir une baisse de l'onde R et une profondeur accrue de l'élargissement de l'onde S et même de la disparition de l'élargissement progressif de l'onde P de l'allongement du complexe QRS de l'intervalle PR et de la dépression ST.

Traitement de l'hyperkaliémie: Si l'hyperkaliémie se produit chez les patients prenant l'amiloride HCl, le médicament doit être interrompu immédiatement. Si le taux de potassium sérique dépasse 6,5 mEq par litre, des mesures actives doivent être prises pour la réduire. Ces mesures incluent l'administration intraveineuse de solution de bicarbonate de sodium ou de glucose oral ou parentéral avec une préparation d'insuline à action rapide. Si nécessaire, une résine d'échange de cations tel que le sulfonate de polystyrène de sodium peut être administrée par voie orale ou par lavement. Les patients souffrant d'hyperkaliémie persistante peuvent nécessiter une dialyse.

Diabète sucré

Chez les patients diabétiques, une hyperkaliémie a été signalée avec l'utilisation de toutes les diurétiques de préservation du potassium, y compris le HCL amiloride, même chez les patients sans signe de néphropathie diabétique. Par conséquent, l'amiloride HCL doit être évité si possible chez les patients diabétiques et s'il est utilisé des électrolytes sériques et la fonction rénale doit être surveillée fréquemment.

L'amiloride HCL doit être interrompu au moins 3 jours avant les tests de tolérance au glucose.

Métabolique or Respiratoire Acidosis

Le traitement antikaliurétique ne doit être institué qu'avec une prudence chez des patients gravement malades chez lesquels une acidose respiratoire ou métabolique peut se produire, comme les patients atteints d'une maladie cardiopulmonaire ou un diabète mal contrôlé. Si l'amiloride HCL est donné à ces patients, une surveillance fréquente de l'équilibre acide-base est nécessaire. Les changements de l'équilibre acide-base modifient le rapport du potassium extracellulaire / intracellulaire et le développement de l'acidose peut être associé à une augmentation rapide des taux sériques de potassium.

Précautions for Amiloride Hydrochloride

Général

Déséquilibre électrolytique et augmentation des pains

Une hyponatrémie et une hypochlorémie peuvent se produire lorsque l'amiloride HCL est utilisé avec d'autres diurétiques et que des augmentations des niveaux de BUN ont été signalées. Ces augmentations ont généralement accompagné l'élimination vigoureuse des liquides, en particulier lorsque le traitement diurétique a été utilisé chez des patients gravement malades tels que ceux qui avaient une cirrhose hépatique avec ascite et alcalose métabolique ou celles présentant un œdème résistant. Par conséquent, lorsque l'amiloride HCL est donné avec d'autres diurétiques à ces patients, une surveillance minutieuse des électrolytes sériques et des niveaux de BUN est important. Chez les patients atteints d'une encéphalopathie hépatique préexistante, une maladie hépatique se manifeste par la confusion des tremblements et le coma et a augmenté jaunisse ont été signalés en association avec les diurétiques, notamment l'amiloride HCL.

Carcinogénicité Mutagénicité A trouble de la fertilité

Il n'y avait aucune preuve d'un effet tumorigène lorsque l'amiloride HCL a été administré pendant 92 semaines à des souris à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg / jour (25 fois la dose humaine quotidienne maximale). L'amiloride HCL a également été administré pendant 104 semaines à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 6 et 8 mg / kg / jour (15 et 20 fois la dose quotidienne maximale pour l'homme respectivement) et n'a montré aucune preuve de cancérogénicité.

L'amiloride HCL était dépourvu d'activité mutagène dans diverses souches de Salmonella typhimurium avec ou sans système d'activation microsomale hépatique du foie mammifère (test Ames).

Grossesse

Grossesse Category B. Teratogenicity studies with amiloride HCl in rabbits et mice given 20 et 25 times the maximum human dose respectively revealed no evidence of harm to the fetus although studies showed that the drug crossed the placenta in modest amounts. Reproduction studies in rats at 20 times the expected maximum daily dose for humans showed no evidence of impaired fertility. At approximately 5 or more times the expected maximum daily dose for humans some toxicity was seen in adult rats et rabbits et a decrease in rat pup growth et survival occurred.

Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Des études chez le rat ont montré que l'amiloride est excrété dans le lait à des concentrations supérieures à ceux trouvés dans le sang, mais on ne sait pas si l'amiloride est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de l'amiloride HCL, une décision devrait être prise de cessation de soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'amiloride HCI n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. (Voir Contre-indications Fonction rénale altérée.)

Surdosage Information for Amiloride Hydrochloride

Aucune donnée n'est disponible en ce qui concerne le surdosage chez l'homme.

Le LD oral ₅₀ d'amiloride HCl (calculé comme la base) est de 56 mg / kg chez la souris et 36 à 85 mg / kg chez le rat en fonction de la souche.

On ne sait pas si le médicament est dialysable.

Les signes et symptômes les plus probables à prévoir avec un surdosage sont la déshydratation et le déséquilibre électrolytique. Ceux-ci peuvent être traités par des procédures établies. La thérapie avec l'amiloride HCL doit être interrompue et le patient a observé de près. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Les vomissements doivent être induits ou le lavage gastrique effectué. Le traitement est symptomatique et favorable. Si l'hyperkaliémie se produit des mesures actives doit être prise pour réduire les taux sériques de potassium.

Contre-indications for Amiloride Hydrochloride

Hyperkaliémie

L'amiloride HCL ne doit pas être utilisé en présence de taux élevés de potassium sérique (supérieur à 5,5 mEq par litre).

Thérapie antikaliutique ou supplémentation en potassium

L'amiloride HCL ne doit pas être remis aux patients recevant d'autres agents de préservation du potassium tels que la spironolactone ou le triamtérène. La supplémentation en potassium sous forme de substituts de sel contenant du potassium ou d'un régime riche en potassium ne doit pas être utilisé avec l'amiloride HCl, sauf dans des cas graves et / ou réfractaires d'hypokaliémie. Une telle thérapie concomitante peut être associée à une augmentation rapide des taux sériques de potassium. Si une supplémentation en potassium est utilisée sur une surveillance minutieuse du taux de potassium sérique est nécessaire.

Fonction rénale altérée

ANURIE L'INSUSPECTION RENALE ACUTE OU CHRONIQUE ET LES PROVEMENTS DE NEPHROPATHIE DIABÉTIQUE SONT CONTRÉNICATIONS À L'UTILISATION DE L'AMILORIDE HCL. Patients présentant des preuves de troubles fonctionnels rénaux (sang urée Les niveaux d'azote [BUN] sur 30 mg par 100 ml ou les taux sériques de créatinine sur 1,5 mg par 100 ml) ou le diabète sucré ne devraient pas recevoir le médicament sans surveillance soigneuse et continue des électrolytes sériques créatinine et des niveaux de bun. La rétention de potassium associée à l'utilisation d'un agent antikaliurétique est accentuée en présence d'une déficience rénale et peut entraîner le développement rapide de l'hyperkaliémie.

Hypersensibilité

L'amiloride HCL est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce produit.

Pharmacologie clinique for Amiloride Hydrochloride

L'amiloride HCL est un médicament préservant (antikaliutique) de potassium qui possède une activité diurétique et antihypertensive natriurétique faible (par rapport aux diurétiques thiazide). Ces effets ont été partiellement additifs aux effets des diurétiques thiazidiques dans certaines études cliniques. Il a été démontré que l'amiloride diurétique de thiazide ou de boucle diminuait l'excrétion urinaire améliorée du magnésium qui se produit lorsqu'un diurétique thiazide ou boucle est utilisé seul. L'amiloride a une activité de préservation du potassium chez les patients recevant des agents kaliurétiques.

L'amiloride HCL n'est pas un antagoniste de l'aldostérone et ses effets sont vus même en l'absence d'aldostérone.

L'amiloride exerce son effet épargnant de potassium par l'inhibition de la réabsorption de sodium au tubule cortical à tubules alambiqués distaux et le conduit de collecte; Cela diminue le potentiel négatif net de la lumière tubulaire et réduit à la fois la sécrétion de potassium et d'hydrogène et leur excrétion ultérieure. Ce mécanisme explique en grande partie l'action épargnante en potassium de l'amiloride.

L'amiloride commence généralement à agir dans les 2 heures suivant une dose orale. Son effet sur l'excrétion d'électrolyte atteint un pic entre 6 et 10 heures et dure environ 24 heures. Les taux plasmatiques maximaux sont obtenus en 3 à 4 heures et la demi-vie plasmatique varie de 6 à 9 heures. Les effets sur les électrolytes augmentent avec des doses uniques d'amiloride HCl jusqu'à environ 15 mg.

L'amiloride HCL n'est pas métabolisé par le foie mais est excrété inchangé par les reins. Environ 50% d'une dose de 20 mg de HCl amiloride est excrétée dans l'urine et 40% dans les selles en 72 heures. L'amiloride a peu d'effet sur le taux de filtration glomérulaire ou le flux sanguin rénal. Parce que l'amiloride HCL n'est pas métabolisé par le médicament hépatique que l'accumulation n'est pas prévue chez les patients atteints de dysfonction hépatique, mais l'accumulation peut se produire si le syndrome hépatorrénal se développe.

Informations sur le patient pour le chlorhydrate d'amiloride

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.