ANSAID

Risque cardiovasculaire

• Les AINS peuvent provoquer un risque accru de graves événements thrombotiques cardiovasculaires infarctus du myocarde et d'AVC qui peuvent être mortels. Ce risque peut augmenter avec la durée d'utilisation. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou de facteurs de risque de maladie cardiovasculaire peuvent être plus à risque (voir Avertissements ).
• ANSAID® (flurbiprofène) est contre-indiqué pour le traitement de la douleur péri-opératoire dans le cadre de la chirurgie de greffe de dérivation coronarienne (CABG) (voir Avertissements ).

Risque gastro-intestinal

• Les AINS provoquent un risque accru d'événements indésirables gastro-intestinaux graves, notamment l'ulcération des saignements et la perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Les patients âgés sont plus à risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir Avertissements ).

Description de ANSAID

Les comprimés ANSAID contiennent du flurbiprofène qui est membre du groupe dérivé de l'acide phénylalkanoïque de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les comprimés ANSAID (Flurbiprofène) sont des comprimés blancs ovales pour l'administration orale. Le flurbiprofène est un mélange racémique de () s et (-) r-enantiomères. Le flurbiprofène est une poudre cristalline blanche ou légèrement jaune. Il est légèrement soluble dans l'eau à pH 7,0 et facilement soluble dans la plupart des solvants polaires. Le nom chimique est [11'-biphényle] -4-acide 2-fluoro-alphaméthyle- (±) -. Le poids moléculaire est de 244,26. Sa formule moléculaire est C ₁₅ H ₁₃ Foot ₂ Et il a la formule structurelle suivante:

Les ingrédients inactifs de l'ANSAIS (flurbiprofène) (les deux forces) comprennent le dioxyde de silicium colloïdal à la cire de carnauba croscarmellose sodium hypromellose lactose de magnésium stéarate microcristallin de cellulose propylène glycol et de dioxyde de titane. De plus, la tablette de 100 mg contient FD

Utilisations pour ANSAID

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels de l'ANSAIS (flurbiprofène) et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser ANSAID (flurbiprofène). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels (voir Avertissements ).

ANSAID (Flurbiprofène) est indiqué:

• Pour le soulagement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde.
• Pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose.

Dosage pour ANSAID

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels de l'ANSAIS (flurbiprofène) et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser ANSAID (flurbiprofène). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels (voir Avertissements ).

Après avoir observé la réponse à la thérapie initiale avec ANSAID (flurbiprofène), la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.

Pour le soulagement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde ou de l'arthrose, la dose de départ recommandée d'ANSAIS (flurbiprofène) est de 200 à 300 mg par jour divisée pour l'administration deux ou quatre fois par jour. La dose unique recommandée dans un régime quotidien à dose multiple est de 100 mg.

Comment fourni

Les comprimés ANSAID (Flurbiprofène) sont disponibles comme suit:

50 mg: blanc ovale enduit de film imprimé ANSAID (flurbiprofène) 50 mg

Bouteilles de 2000 NDC 0009-0170-24

Comment écrire la prescription de nébulizer de l'albutérol

100 mg: Blue ovale revêtu de film imprimé ANSAID (Flubiprofène) 100 mg

Bouteilles de 100 NDC 0009-0305-03
Bouteilles de 2000 NDC 0009-0305-30

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir USP ].

Distribué par: Pharmacia

Effets secondaires for Ansaid

Tableau 2: Événements indésirables signalés chez les patients recevant des ANSAIS (flurbiprofène) ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens

Interactions médicamenteuses for Ansaid

Inhibiteurs

Les rapports suggèrent que les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Cette interaction doit être prise en considération chez les patients prenant des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens en même temps que les inhibiteurs de l'ECA.

Anticoagulants

Les effets de la warfarine et des AINS sur les saignements gastro-intestinaux sont synergiques de telle sorte que les utilisateurs des deux médicaments ensemble ont un risque de saignement GI grave plus élevé que les utilisateurs de l'un ou l'autre médicament seul. Le médecin doit être prudent lors de l'administration de l'ANSAIS (flurbiprofène) aux patients prenant de la warfarine ou d'autres anticoagulants.

Aspirine

L'administration simultanée d'aspirine abaisse les concentrations de flurbiprofène sérique (voir Pharmacologie clinique Interactions médicament-médicament ). The clinical significance of this interaction is not known; however as with other NSAIDs concomitant administration of flurbiprofen and aspirin is not generally recommended because of the potential for increased adverse effects.

Agents de blocage bêta-adrénergique

Le flurbiprofène a atténué l'effet hypotensif du propranolol mais pas de l'aténolol (voir Pharmacologie clinique Interactions médicament-médicament ). The mechanism underlying this interference is unknown. Patients taking both flurbiprofen and a beta-blocker should be monitored to ensure that a satisfactory hypotensive effect is achieved.

Diurétiques

Des études cliniques ainsi que des observations post-marketing ont montré que l'ANSAIS (flurbiprofène) peut réduire l'effet natriurétique du furosémide et des thiazides chez certains patients. Cette réponse a été attribuée à l'inhibition de la synthèse rénale de la prostaglandine. Au cours de la thérapie concomitante avec les AINS, le patient doit être observé de près pour les signes d'insuffisance rénale (voir Avertissements Effets rénaux ) ainsi que l'efficacité diurétique.

Lithium

Les AINS ont produit une élévation des taux plasmatiques de lithium et une réduction de la clairance du lithium rénal. La concentration minimale moyenne de lithium a augmenté de 15% et la clairance rénale a diminué d'environ 20%.

Ces effets ont été attribués à l'inhibition de la synthèse rénale de la prostaglandine par le médicament anti-inflammatoire non stéroïdal. Ainsi, lorsque des anti-inflammatoires non stéroïdiens et du lithium sont administrés simultanément, des sujets doivent être observés soigneusement pour des signes de toxicité de lithium.

Méthotrexate

Il a été signalé que les anti-inflammatoires non stéroïdiens inhibent la concurrence de l'accumulation de méthotrexate dans les tranches rénales de lapin. Cela peut indiquer qu'ils pourraient améliorer la toxicité du méthotrexate. La prudence doit être utilisée lorsque des anti-inflammatoires non stéroïdiens sont administrés en concomitance avec le méthotrexate.

Avertissements for Ansaid

Effets cardiovasculaires

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de COX-2 d'une durée jusqu'à trois ans ont montré un risque accru de grave infarctus du myocarde thrombotique cardiovasculaire (CV) qui peut être fatal. Tous les AINS sont à la fois sélectifs et non sélectifs de COX-2 peuvent avoir un risque similaire. Les patients atteints d'une maladie CV connue ou des facteurs de risque de maladie CV peuvent être plus à risque. Pour minimiser le risque potentiel pour un événement CV défavorable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des signes et / ou des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements GI graves (voir Avertissements Effets gastro-intestinaux - Risque de saignement et de perforation de l'ulcération ).

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie du CABG ont trouvé une incidence accrue de l'infarctus du myocarde et de l'AVC (voir (voir Contre-indications ).

Hypertension

Les AINS, notamment les ANSAID (flurbiprofène), peuvent entraîner l'apparition d'une nouvelle hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'incidence accrue des événements CV. Les patients prenant des thiazides ou des diurétiques en boucle peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS. Les AINS, dont l'ANSAIS (flurbiprofène), doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension. La pression artérielle (PA) doit être surveillée étroitement lors de l'initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque congestive et œdème

La rétention des liquides et l'œdème ont été observés chez certains patients prenant des AINS. ANSAID (flurbiprofène) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de rétention de liquide ou d'insuffisance cardiaque.

Effets gastro-intestinaux - Risque de saignement et de perforation de l'ulcération

Les AINS, notamment les ANSAID (flurbiprofène), peuvent provoquer des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une ulcération de saignement de l'inflammation et une perforation de l'estomac grêle ou de l'intestin grave qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par AINS. Seul un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable GI supérieur grave sur le traitement des AINS est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs ou la perforation bruts causés par les AINS se produisent chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant un an. Ces tendances se poursuivent avec une plus longue durée d'utilisation augmentant la probabilité de développer un événement GI sérieux à un moment donné au cours du traitement. Cependant, même la thérapie à court terme n'est pas sans risque. Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les personnes ayant des antécédents de maladie ulcère ou de saignements gastro-intestinaux. Patients avec un antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duo et / ou de saignement gastro-intestinal L'OMS utilise des AINS présente un risque supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients traités avec aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants plus longue durée des AINS à utiliser l'âge plus âgé de l'alcool et un mauvais état de santé générale. La plupart des rapports spontanés d'événements mortels gastro-intestinaux sont chez les patients âgés ou affaiblis et, par conséquent, des soins particuliers devraient être pris dans le traitement de cette population. Pour minimiser le risque potentiel pour un événement IG indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester vigilants des signes et symptômes des ulcérations gastro-intestinaux et des saignements pendant le traitement des AINS et initier rapidement une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement gastro-intestinal grave est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt des AINS jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu. Pour les patients à haut risque, des thérapies alternées qui n'impliquent pas les AINS doivent être prises en compte.

Effets rénaux

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de la prostaglandine et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération du dysfonctionnement du foie d'insuffisance cardiaque de la fonction rénale ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA et les personnes âgées. L'arrêt du traitement des AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Maladie rénale avancée

Dans les études cliniques, la demi-vie d'élimination du flurbiprofène a été inchangée chez les patients atteints de troubles rénaux. Les métabolites du flurbiprofène sont éliminés principalement par les reins. L'élimination du 4'hydroxy-flourbiprofène a été réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. Par conséquent, le traitement avec ANSAID (flurbiprofène) n'est pas recommandé chez ces patients atteints d'une maladie rénale avancée. Si la thérapie ANSAID (Flurbiprofène) doit être initiée à une surveillance étroite de la fonction rénale des patients est recommandée (voir Pharmacologie clinique ).

Réactions anaphylactoïdes

Comme pour les autres AINS, les réactions anaphylactoïdes peuvent se produire chez les patients sans exposition antérieure connue à l'ANSAID (flurbiprofène). L'ANSAID (flurbiprofène) ne doit pas être donnée aux patients atteints de la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes se produit généralement chez les patients asthmatiques qui souffrent de rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui présentent un bronchospasme potentiellement mortel sévère après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir (voir Contre-indications et précautions: asthme préexistant ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Réactions cutanées

Les AINS, notamment les ANSAID (flurbiprofène), peuvent provoquer des événements indésirables cutanés graves tels que le syndrome exfoliatif de dermatite Steven-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations de la peau graves et l'utilisation du médicament doit être interrompue lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Grossesse

En fin de grossesse, comme pour les autres AINS, l'ANSAID (flurbiprofène) doit être évitée car elle peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.

Précautions for Ansaid

Général

On ne peut pas s'attendre à ce que l'ANSAID (flurbiprofène) se substitue à des corticostéroïdes ou à traiter l'insuffisance des corticostéroïdes. L'arrêt brusque des corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie. Les patients sous corticothérapie prolongée devraient avoir leur thérapie diminuée lentement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.

L'activité pharmacologique de l'ANSAID (flurbiprofène) dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques pour détecter les complications des conditions douloureuses non infectieuses présumées.

Effets hépatiques

Des élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des anti-inflammatoires non stéroïdiens, notamment ANSAIS (flurbiprofène). Ces anomalies de laboratoire peuvent progresser peuvent rester inchangées ou être transitoires avec une thérapie continue. Des élévations notables de l'ALT ou de l'AST (environ trois fois ou plus la limite supérieure de la normale) ont été signalées chez environ 1% des patients des essais cliniques avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens. En outre, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris la jaunisse de l'hépatite fulpatite, la nécrose du foie et l'insuffisance hépatique dont certains avec des résultats mortels ont été signalés.

Un patient présentant des symptômes et / ou des signes suggérant un dysfonctionnement hépatique ou avec des valeurs anormales de tests hépatiques doit être évaluée pour la preuve du développement d'une réaction hépatique plus grave pendant la thérapie avec ANSAID (flubiprofène). Si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec les maladies du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, une éruption cutanée d'éosinophilie, etc.) ANSAID (flurbiprofène) doit être interrompue.

Effets hématologiques

L'anémie est parfois observée chez les patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens, notamment ANSAID (flurbiprofène). Cela peut être dû à une perte de sang GI de rétention de liquide ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les patients sous traitement à long terme avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les ANSAIS (flurbiprofène), devraient avoir leur hémoglobine ou son hématocrite périodiquement même s'ils ne présentent aucun signe ou symptôme d'anémie.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens inhibent l'agrégation plaquettaire et se sont avérés prolonger le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, leur effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement moins de durée plus courte et réversible. ANSAID (flurbiprofène) n'affecte généralement pas le temps de prothrombine (PT) ou le temps de thromboplastine partiel (PTT). Les patients recevant des ANSAID (flurbiprofène) qui peuvent être affectés négativement par des altérations de la fonction plaquettaire tels que ceux souffrant de troubles de coagulation ou de patients recevant des anticoagulants doivent être soigneusement surveillés.

Asthme préexistant

Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation de l'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme sévère qui peut être mortel. Étant donné que la réactivité croisée, y compris le bronchospasme entre l'aspirine et d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, a été signalé chez les patients sensibles à l'aspirine, l'ANSAIS (flurbiprofène) ne doit pas être administré aux patients atteints de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'asthme préexistant.

Changements de vision

Une vision floue et / ou diminuée a été signalée avec l'utilisation de ANSAID (flurbiprofène) et d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les patients souffrant de plaintes oculaires devraient subir des examens ophtalmologiques.

Tests de laboratoire

Étant donné que les ulcérations et les saignements graves des tracts gastro-intestinaux peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les médecins devraient surveiller les signes de symptômes de saignement gastro-intestinal. Les patients sous traitement à long terme avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens devraient faire vérifier périodiquement leur CBC et leur profil de chimie. Si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec les maladies hépatiques ou rénaux se développent des manifestations systémiques (par exemple, une éruption cutanée d'éosinophilie, etc.) ou des tests hépatiques anormaux persistent ou aggravent les ANSAID (flurbiprofène) doivent être interrompus.

Grossesse

Effets tératogènes: catégorie de grossesse C

Les études de reproduction menées chez le rat et les lapins n'ont pas démontré de preuves d'anomalies développementales. Cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. ANSAID (flurbiprofène) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non teratogènes

En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation en fin de grossesse doit être évitée.

Travail et accouchement

Dans les études de rats avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse de la prostaglandine, une incidence accrue de parturition retardée de dystocie et une diminution de la survie des PUP se sont produites. Les effets de l'ANSAID (flurbiprofène) sur le travail et l'accouchement chez les femmes enceintes sont inconnus.

Mères qui allaitent

Les concentrations de flurbiprofène dans le lait maternel et le plasma des mères allaitantes suggèrent qu'un nourrisson infirmier pourrait recevoir environ 0,10 mg de flurbiprofène par jour dans le lait établi d'une femme prenant ANSAID (flubiprofène) 200 mg / jour. En raison des effets néfastes possibles des médicaments inhibiteurs de la prostaglandine sur les nouveau-nés, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Comme pour toute prudence des AINS devrait être exercée pour traiter les personnes âgées (65 ans et plus). L'expérience clinique avec l'ANSAID (flurbiprofène) suggère que les patients âgés peuvent avoir une incidence plus élevée de plaintes gastro-intestinales que les patients plus jeunes, y compris les ballonnements de saignement d'ulcération et les douleurs abdominales. Pour minimiser le risque potentiel d'événements gastro-intestinaux, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pour la durée la plus courte possible (voir Avertissements Effets gastro-intestinaux - Risque de saignement et de perforation de l'ulcération ). Likewise elderly patients are at greater risk of developing renal decompensation (voir Avertissements Effets rénaux ).

La pharmacocinétique du flurbiprofène ne semble pas différer chez les patients âgés de ceux des individus plus jeunes (voir Pharmacologie clinique Populations spéciales ). The rate of absorption of ANSAID (flurbiprofen) was reduced in elderly patients who also received antacids although the extent of absorption was not affected (voir Pharmacologie clinique Interactions médicament-médicament ).

Informations sur la surdose pour ANSAID

Les symptômes suivant des surdoses aiguës avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens sont généralement limités aux vomissements de nausées de somnolence léthargie et à des douleurs épigastriques qui sont généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux peuvent se produire. Hypertension insuffisance rénale aiguë La dépression respiratoire et le coma peuvent se produire mais sont rares. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec une ingestion thérapeutique de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens et peuvent survenir après une surdose. Les patients doivent être gérés par des soins symptomatiques et de soutien après une surdose avec un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Les vomissements et / ou le charbon activé (60 à 100 g chez les adultes 1 à 2 g / kg chez les enfants) et / ou le cathartique osmotique peuvent être indiqués chez les patients observés dans les 4 heures suivant l'ingestion avec des symptômes ou après une grande surdose (5 à 10 fois la dose habituelle). L'alcalisation de la diurèse forcée de l'hémodialyse urinaire ou de l'héperfusion peut ne pas être utile en raison d'une liaison élevée aux protéines.

Contre-indications pour ANSAID

Les comprimés ANSAID (flurbiprofène) sont contre-indiqués chez les patients atteints d'hypersensibilité connue au flurbiprofène. L'ANSAIS (flurbiprofène) ne doit pas être donnée aux patients qui ont connu des réactions de type d'asthme ou de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des réactions de type anaphylactique rarement mortelles à des anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été signalées chez ces patients (voir Avertissements Réactions anaphylactoïdes and PRÉCAUTIONS Asthme préexistant ).

ANSAID (flurbiprofène) est contre-indiqué pour le traitement de la douleur périopératoire dans le cadre de la chirurgie de la greffe de dérivation des artères coronariennes (Voir Avertissements ).

Pharmacologie clinique for Ansaid

Pharmacodynamique

Les comprimés ANSAID contiennent du flurbiprofène un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal qui présente des activités analgésiques et antipyrétiques anti-inflammatoires dans les modèles animaux. Le mécanisme d'action de l'ANSAID (flurbiprofène) comme celui d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens n'est pas complètement compris mais peut être lié à l'inhibition de la prostaglandine synthétase.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité orale moyenne du flurbiprofène des comprimés ANSAID (flurbiprofène) 100 mg est à 96% par rapport à une solution orale. Le flurbiprofène est absorbé rapidement et non stéréoséléctivement absorbé par l'ANSAID (flurbiprofène) avec des concentrations plasmatiques maximales se produisant à environ 2 heures (voir Tableau 1 ). Administration of ANSAID (flurbiprofen) with either food or antacids may alter the rate but not the extent of flurbiprofen absorption. Ranitidine has been shown to have no effect on either the rate or extent of flurbiprofen absorption from ANSAID (flurbiprofen) .

Distribution

Le volume apparent de distribution (VZ / F) de R- et S-Fraliprofène est d'environ 0,12 L / kg. Les deux énantiomères de flurbiprofène sont plus de 99% liés aux protéines plasmatiques principalement albumine. La liaison aux protéines plasmatiques est relativement constante pour les concentrations moyennes à l'état d'équilibre typiques (≤ 10 μg / ml) obtenues avec des doses recommandées. Le flurbiprofène est mal excrété dans le lait maternel. La dose infantile infirmière devrait être d'environ 0,1 mg / jour dans le lait établi d'une femme prenant 200 mg / jour ANSAID (voir (voir PRÉCAUTIONS Mères qui allaitent ).

Métabolisme

Plusieurs métabolites de flurbiprofène ont été identifiés dans le plasma humain et l'urine. Ces métabolites incluent le 4'-hydroxy-flurbiprofène 3 '4'-dihydroxy-flourbiprofène 3'-hydroxy-4'-méthoxyfrurbiprofène leurs conjugués et le fluhiprofène conjugué. Contrairement à d'autres dérivés d'acide arylpropionique (par exemple ibuprofène), le métabolisme du r-fraliprofène en s-flaliprofène est minime. Des études in vitro ont démontré que le cytochrome P4502C9 (CYP2C9) joue un rôle important dans le métabolisme du flurbiprofène à son métabolite majeur 4'-hydroxy-flibiprofène (voir (voir Populations spéciales ). The 4'hydroxy-flurbiprofen metabolite showed little anti-inflammatory activity in animal models of inflammation. In vitro studies also demonstrated glucuronidation of both enantiomers of flurbiprofen and 4'-hydroxy-flurbiprofen. UGT2B7 is the predominant UGT isozyme responsible for the glucuronidation. Flurbiprofen does not induce enzymes that alter its metabolism.

La clairance du plasma total du flurbiprofène non lié n'est pas stéréosélective et la clairance du flurbiprofène est indépendante de la dose lorsqu'elle est utilisée dans la plage thérapeutique.

Excrétion

Après l'administration avec ANSAID, moins de 3% du flurbiprofène est excrété inchangé dans l'urine avec environ 70% de la dose éliminée dans l'urine sous forme de flurbiprofène 4'-hydroxy-flibiprofène et leurs conjugués acyl-glucuronide. Étant donné que l'élimination rénale est une voie significative d'élimination des métabolites du flurbiprofène ajusté pour les patients avec une dysfonction rénale modérée ou sévère peut être nécessaire pour éviter l'accumulation de métabolites du flurbiprofène. Les demi-vies de disposition terminale moyenne (T½) de R- et S-Fraliprofène sont similaires respectivement d'environ 4,7 et 5,7 heures. Il y a peu d'accumulation de flurbiprofène après plusieurs doses d'ANSAID (flurbiprofène).

Tableau 1: Mean (SD) RS-Flurbiprofen Paramètre pharmacocinétiques Normalized to a 100 mg Dose of ANSAID (flurbiprofen)

Populations spéciales

Pédiatrique

La pharmacocinétique du flurbiprofène n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.

Course

Aucune différence pharmacocinétique due à la race n'a été identifiée.

Gériatrique

La pharmacocinétique du flurbiprofène était similaire chez les patients atteints d'arthrite gériatrique plus jeunes patients arthrites et jeunes volontaires en bonne santé recevant des comprimés ANSAID (flurbiprofène) 100 mg en tant que doses uniques ou multiples.

Insuffisance hépatique

Le métabolisme hépatique peut représenter> 90% de l'élimination du flurbiprofène afin que les patients atteints de maladie hépatique puissent nécessiter des doses réduites de comprimés ANSAID (flurbiprofène) par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale. La pharmacocinétique de R- et S-Frurbiprofène était similaire cependant chez les patients atteints de cirrhose alcoolique (n = 8) et les jeunes volontaires sains (n ​​= 8) après l'administration d'une seule dose de 200 mg de comprimés ANSAID.

La liaison aux protéines plasmatiques du flurbiprofène peut être diminuée chez les patients atteints d'une maladie du foie et des concentrations d'albumine sérique inférieures à 3,1 g / dL (voir PRÉCAUTIONS Effets hépatiques ).

Métaboliseurs pauvres de substrats CYP2C9

Les patients connus ou suspectés comme de mauvais métaboliseurs du CYP2C9 basés sur des antécédents / expérience antérieurs avec d'autres substrats CYP2C9 (tels que la warfarine et la phénytoïne) doivent être administrés au flurbiprofène avec prudence car ils peuvent avoir des niveaux de plasma anormalement élevés en raison de la réduction du dégagement métabolique.

Insuffisance rénale

La clairance rénale est une voie d'élimination importante pour les métabolites du flurbiprofène mais une voie d'élimination mineure pour le flurbiprofène inchangé (≤ 3% de la clairance totale). Les dégagements non liés de R- et S-Fraliprofène ne différaient pas significativement entre les volontaires sains normaux (n = 6 50 mg de dose unique) et les patients souffrant de troubles rénaux (n = 8 dégagements d'inuline allant de 11 à 43 ml / min 50 mg de doses multiples). La liaison aux protéines plasmatiques du flurbiprofène peut être diminuée chez les patients atteints de troubles rénaux et de concentrations d'albumine sérique inférieures à 3,9 g / dL. L'élimination des métabolites du flurbiprofène peut être réduite chez les patients atteints de troubles rénaux (voir Avertissements Effets rénaux ).

Le flurbiprofène n'est pas significativement retiré du sang dans le dialysat chez les patients subissant une dialyse péritonéale ambulatoire continue.

Interactions médicament-médicament

(voir Aussi précautions: Interactions médicamenteuses )

Antiacides

L'administration de l'ANSAID (flurbiprofène) aux volontaires dans des conditions de jeûne ou avec une suspension antiacide a donné des profils de temps de flurbiprofène sérique similaires chez les jeunes sujets adultes (n = 12). Chez les sujets gériatriques (n = 7), il y a eu une réduction du taux mais pas de l'étendue de l'absorption du flurbiprofène.

Aspirine

L'administration concomitante de l'ANSAIS et de l'aspirine a entraîné des concentrations de flurbiprofène sérique inférieures de 50%. Cet effet de l'aspirine (qui est également observé avec d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens) a été démontré chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (n = 15) et chez des volontaires sains (n ​​= 16) (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses ).

Agents de blocage bêta-adrénergique

L'effet du flurbiprofène sur la réponse de la pression artérielle au propranolol et à l'aténolol a été évalué chez les hommes souffrant d'hypertension légère non compliquée (n = 10). Le prétraitement du flurbiprofène a atténué l'effet hypotensif d'une seule dose de propranolol mais pas d'aténolol. Le flurbiprofène ne semble pas affecter la réduction médiée par les bêta de la fréquence cardiaque. Le flurbiprofène n'a pas affecté le profil pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses ).

Cimétidine ranitidine

Chez les volontaires normaux (n = 9), le prétraitement avec la cimétidine ou la ranitidine n'a pas affecté la pharmacocinétique du flurbiprofène, à l'exception d'une petite augmentation (13%) mais statistiquement significative de la zone sous la courbe de concentration sérique du flouprofène chez les sujets qui ont reçu de la cimétidine.

Digoxine

Dans les études sur des hommes en bonne santé (n = 14), l'administration concomitante de flurbiprofène et de digoxine n'a pas changé les taux sériques à l'état d'équilibre de l'un ou l'autre médicament.

Diurétiques

Des études sur des volontaires sains ont montré que, comme les autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, le flurbiprofène peut interférer avec les effets du furosémide. Bien que les résultats soient variés d'une étude aux effets de l'étude ont été montrés sur la natriurement et la kaliurèse stimulées par le furosémide. Il a été démontré que d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens qui inhibent la synthèse de la prostaglandine interfèrent avec les diurétiques de thiazide et de potassium (voir (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses ).

Lithium

Dans une étude de 11 femmes atteintes de troubles bipolaires recevant du carbonate de lithium à une dose de 600 à 1200 mg / jour d'administration de 100 mg ANSAID (flurbiprofène) toutes les 12 heures augmentant les concentrations plasmatiques de lithium de 19%. Quatre des 11 patients ont connu une augmentation cliniquement importante (> 25% ou> 0,2 mmol / L). Il a été signalé que des anti-inflammatoires non stéroïdiens diminuaient la clairance rénale du lithium d'environ 20% (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses ).

Méthotrexate

Dans une étude de six patients atteints d'arthrite adulte, la co-administration de méthotrexate (10 à 25 mg / dose) et l'ANSAID (flurbiprofène) (300 mg / jour) n'ont entraîné aucune interaction observable entre ces deux médicaments.

Agents hypoglycémiques oraux

Dans une étude clinique, le flurbiprofène a été administré aux diabétiques adultes qui recevaient déjà du glyburide (n = 4) de la metformine (n = 2) du chlorpropamide avec de la phénformine (n = 3) ou du glyburide avec de la phénformine (n = 6). Bien qu'il y ait eu une légère réduction des concentrations de glycémie pendant l'administration concomitante de flurbiprofène et d'agents hypoglycémiques, il n'y avait aucun signe ou symptôme d'hypoglycémie.

Informations sur les patients pour ANSAID

Les patients doivent être informés des informations suivantes avant de lancer un traitement avec un AINS et périodiquement au cours du traitement en cours. Les patients doivent également être encouragés à lire le guide de médicaments AINS qui accompagne chaque ordonnance distribuée.

• ANSAID (flurbiprofène) comme d'autres AINS peut provoquer des effets secondaires CV tels que l'IM ou l'AVC, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que de graves événements de CV puissent se produire sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être alertes pour les signes et symptômes de la douleur de la douleur thoracique de la faiblesse de la faiblesse de la parole et devraient demander des conseils médicaux lors de l'observation de tout signe ou symptôme indicatif. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir Avertissements Effets cardiovasculaires ).
• L'ANSAID (flurbiprofène) comme les autres AINS peut provoquer l'inconfort gastro-intestinal et des effets secondaires gastro-intestinaux rarement graves tels que les ulcères et les saignements qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que les ulcérations et les saignements graves du tractus gastro-intestinales puissent survenir sans avertissement de symptômes, les patients doivent être alertes pour les signes et symptômes des ulcérations et des saignements et devraient demander des conseils médicaux lors de l'observation de tout signe ou symptôme indicatif, y compris la dyspepsie de la douleur épigastrique et l'hématemèse. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir Avertissements : Effets gastro-intestinaux: risque de saignement et de perforation d'ulcération ).
• L'ANSAID (flurbiprofène) comme d'autres AINS peut provoquer de graves effets secondaires de la peau tels que la dermatite exfoliative SJS et dix qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que de graves réactions cutanées puissent se produire sans avertissement, les patients doivent être alertes pour les signes et symptômes de l'éruption cutanée et de la fièvre des cloques ou d'autres signes hypersensibilité tels que les démangeaisons et devraient demander des conseils médicaux lors de l'observation de tout signe ou symptôme indicatif. Il faut conseiller aux patients d'arrêter immédiatement le médicament s'ils développent un type d'éruption cutanée et de contacter leurs médecins dès que possible.
• Les patients doivent signaler rapidement des signes ou des symptômes de gain de poids ou d'œdème inexpliqué à leurs médecins.
• Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue de la fatigue nausée de la léthargie prurit de sensibilité du quadrant supérieur droit et des symptômes pseudo-grippaux). Si ceux-ci se produisent, les patients doivent être invités à arrêter la thérapie et à rechercher un traitement médical immédiat.
• Les patients doivent être informés des signes d'une réaction d'anaphylactoïde (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Si ceux-ci se produisent, les patients devraient être invités à demander une aide immédiate d'urgence (voir Avertissements Réactions anaphylactoïdes ).
• En fin de grossesse, comme pour les autres AINS, l'ANSAID (flurbiprofène) doit être évitée car elle peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.