Bêtaseron

Betaseron (interféron bêta-1b) est un produit protéique lyophilisé stérile purifié produit par des techniques d'ADN recombinantes. L'interféron bêta-1b est fabriqué par la fermentation bactérienne d'une souche d'Escherichia coli qui porte un plasmide génétiquement modifié contenant le gène pour l'interféron humain bétaser17. Le gène natif a été obtenu à partir de fibroblastes humains et modifié d'une manière qui substitue la sérine au résidu de cystéine trouvé à la position 17. L'interféron bêta-1b a 165 acides aminés et un poids moléculaire approximatif de 18500 daltons. Il n'inclut pas les chaînes latérales en glucides trouvées dans le matériau naturel.

L'activité spécifique de Betaseron est d'environ 32 millions d'unités internationales (UI) / Mg d'interféron bêta-LB. Chaque flacage contient 0,3 mg d'interféron bêta-LB. La mesure unitaire est dérivée en comparant le antiviral Activité du produit à l'Organisation mondiale de la santé (OMS) Référence à la norme de l'interféron humain recombinant bêta. Le mannitol USP et l'albumine (humain) USP (15 mg chacun / flacon) sont ajoutés comme stabilisateurs.

Le bétaseron lyophilisé est une poudre blanche à blanc stérile pour une injection sous-cutanée après reconstitution avec le diluant fourni (solution de chlorure de sodium à 0,54%). L'albumine (humain) USP et le mannitol USP (15 mg chacune / flacon) sont ajoutées comme stabilisateurs.

Utilisations pour Betaseron

Betaseron est indiqué pour le traitement des formes de sclérose en plaques (SEP) pour inclure une maladie réélectant la rémitté et une maladie progressive secondaire active chez les adultes.

Dosage pour Betaseron

Dossing Information

La dose de départ recommandée est de 0,0625 mg (NULL,25 ml) par voie sous-cutanée tous les deux jours avec une augmentation de la dose sur une période de six semaines jusqu'à la dose recommandée de 0,25 mg (1 ml) tous les deux jours (voir tableau 1).

Tableau 1: Planification de la dose de titrage

	Dose de bétaseron 1	Pourcentage de la dose recommandée	Volume
Semaines 1-2	0,0625 mg	25%	0,25 ml
Semaines 3-4	0,125 mg	50%	0,5 ml
Semaines 5-6	0,1875 mg	75%	0,75 ml
Semaine 7 et par la suite	0,25 mg	100%	1 ml
1 Dosé tous les deux jours par voie sous-cutanée

Si une dose de Betaseron est manquée, elle doit être prise dès que le patient se souvient ou est capable de le prendre. Le patient ne doit pas prendre Betaseron sur deux jours consécutifs. La prochaine injection doit être prise environ 48 heures (deux jours) après cette dose. Si le patient prend accidentellement plus que sa dose prescrite ou le prend en deux jours consécutifs, il devrait être invité à appeler son fournisseur de soins de santé immédiatement.

Reconstitution de la poudre lyophilisée

1. Avant la reconstitution, vérifiez que le flacon contenant du bétaseron lyophilisé n'est pas fissuré ou endommagé. N'utilisez pas de flacons fissurés ou endommagés.
2. Pour reconstituer le bétaseron lyophilisé pour l'injection, fixez la seringue pré-remplie contenant le diluant (solution de chlorure de sodium 0,54%) au flacon bétaseron à l'aide de l'adaptateur flacal.
3. Injectez lentement 1,2 ml de diluant dans le flacon betaseron.
4. Tourbillonner doucement le flacon pour dissoudre complètement la poudre lyophilisée; Ne secouez pas. Le moussage peut se produire pendant la reconstitution ou si le flacon est tourbillonnant ou secoué trop vigoureusement. Si la mousse se produit, permettez au flacon de s'asseoir sans être perturbé jusqu'à ce que la mousse s'installe.
5. 1 ml of reconstituted Bêtaseron solution contains 0,25 mg of interféron bêta-1b.
6. Après reconstitution s'il n'est pas utilisé immédiatement, réfrigérez la solution de bétaseron reconstituée à 35 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) et utilisez dans les trois heures. Ne congelez pas.

Instructions d'administration importantes

1. Betaseron est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin. Si les patients ou les soignants doivent administrer les bêtaseron les entraînent à la technique appropriée pour l'auto-administration des injections sous-cutanées en utilisant la seringue préfilée ou le dispositif d'injection en option. L'auto-injecteur Betaconnect a trois paramètres de profondeur d'injection réglables; Le fournisseur de soins de santé doit déterminer la bonne technique de réglage de profondeur et d'injection. Utilisez uniquement les seringues dans l'emballage Betaseron avec l'auto-injecteur Betaconnect.
   L'injection initiale de Betaseron doit être effectuée sous la supervision d'un fournisseur de soins de santé approprié. Les utilisateurs doivent faire preuve de compétence dans tous les aspects de l'injection de Betaseron avant une utilisation indépendante. Si un patient doit s'auto-administrer Betaseron, la capacité physique et cognitive de ce patient à s'auto-administrer et à disposer correctement des seringues doit être évaluée. Les patients atteints de déficits neurologiques graves ne doivent pas être injetés à l'auto-administration sans l'aide d'un soignant qualifié.
   Des instructions appropriées pour l'auto-injection ou l'injection par une autre personne doivent être fournies au patient ou à son soignant, y compris un examen minutieux du guide de médicaments Betaseron les instructions de seringue préremplies à utiliser et les instructions d'auto-injecteur de Betaconnect pour une utilisation qui accompagne le produit.
2. Inspectez visuellement la solution Betaseron reconstituée avant utilisation; Jeter s'il contient des particules ou est décolorée.
3. Garder la seringue et l'adaptateur de flacon en place, retournez l'assemblage pour que le flacon soit sur le dessus. Retirez la dose appropriée de la solution de Betaseron. Retirez le flacon de l'adaptateur de flacon avant d'injecter Betaseron.
4. Utilisez des procédures d'élimination sûres pour les aiguilles et les seringues.
5. Ne réutilisez pas les aiguilles ou les seringues.
6. Conseiller les patients et les soignants pour faire pivoter des sites pour les injections sous-cutanées afin de minimiser la probabilité de réactions sévères du site d'injection, y compris la nécrose ou l'infection localisée [voir Avertissements et précautions ].

Prémédication pour les symptômes pseudo-grippaux

L'utilisation concomitante d'analgésiques et / ou d'antipyrétiques les jours de traitement peut aider à améliorer les symptômes pseudo-grippaux associés à l'utilisation de Betaseron [voir Avertissements et précautions ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour injection : 0,3 mg de poudre lyophilisée dans un flacon à dose unique pour la reconstitution.

Stockage et manipulation

Bêtaseron est fourni sous forme de poudre lyophilisée dans un flacon à dose unique en verre transparent (capacité de 3 ml). Chaque carton contient 5 cartons à dose unique (NDC 50419-524-05) ou 14 cartons à dose unique ( NDC 50419-524-35).

Chaque carton à dose unique contient:

• Un flacon à dose unique contenant 0,3 mg de bétaseron (interféron bêta-1b)
• Une seringue à dose unique pré-remplie contenant 1,2 ml de diluant (chlorure de sodium 0,54% de solution)
• Un adaptateur de flacon avec une aiguille de calibre 30 attachée
• 2 tampons de préparation à l'alcool

L'auto-injecteur Betaconnect en option n'est pas fourni avec Betaseron mais est disponible pour les patients présentant une ordonnance pour Betaseron en appelant le programme de soutien aux patients de Betaplus au 1-800-788-1467.

Stabilité et stockage

Bêtaseron et the diluent are for single-dose only. Discard unused portions. The reconstituted product contains no preservative. Store Bêtaseron vials between 36°F to 86°F (2°C to 30°C). After reconstitution if not used immediately refrigerate the reconstituted solution et use within three hours. Ne congelez pas.

UN

Effets secondaires de Betaseron

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections d'étiquetage:

• Blessure hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Anaphylaxie et autres réactions allergiques [voir Avertissements et précautions ]
• Dépression et suicide [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance cardiaque congestive [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions du site d'injection, y compris la nécrose [voir Avertissements et précautions ]
• Leukopénie [voir Avertissements et précautions ]
• Microangiopathie thrombotique [voir Avertissements et précautions ]
• Hypertension artérielle pulmonaire [voir Avertissements et précautions ]
• Complexe de symptômes pseudo-grippaux [voir Avertissements et précautions ]
• Convulsions [voir Avertissements et précautions ]
• Lupus érythémateux induit par la drogue [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables et sur des durées de temps variables des taux d'adversaire de temps observés dans les essais cliniques de Betaseron ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'autres médicaments et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Parmi 1407 patients atteints de SEP traités par bétaseron 0,25 mg tous les deux jours (dont 1261 patients traités pendant plus d'un an) les réactions indésirables les plus couramment signalées (au moins 5% plus fréquentes sur Betaseron que sur le placebo) ont été la réaction du site d'injection ont augmenté la laphote Asthénie. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées entraînant une intervention clinique (par exemple l'arrêt de l'ajustement de Betaseron dans la posologie ou la nécessité de médicaments concomitants pour traiter un symptôme de réaction indésirable) était la dépression des réactions complexes du complexe de symptômes de la grippe.

Le tableau 2 énumère les effets indésirables et les anomalies de laboratoire qui se sont produites chez les patients traités avec 0,25 mg de bétaseron tous les deux jours par injection sous-cutanée dans les essais contrôlés par placebo (étude 1-4) à une incidence qui était au moins 2% de plus que celle observée chez les patients traités par placebo [voir [voir le place Études cliniques ].

Tableau 2: Réactions indésirables et anomalies de laboratoire chez les patients atteints de SEP dans les études regroupées 1 2 3 et 4

Réaction indésirable	Placebo (N = 965)	Bêtaseron (N = 1407)
Troubles du système sanguin et lymphatique
Le nombre de lymphocytes a diminué ( <1500/mm³)	66%	86%
Le nombre de neutrophiles absolus a diminué ( <1500/mm³)	5%	13%
Le nombre de globules blancs a diminué ( <3000/mm³)	4%	13%
Lymphadénopathie	3%	6%
Troubles du système nerveux
Mal de tête	43%	50%
Insomnie	16%	21%
Incoordination	15%	17%
Troubles vasculaires
Hypertension	4%	6%
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires
Dyspnée	3%	6%
Troubles gastro-intestinaux
Douleurs abdominales	11%	16%
Troubles hépatobiliaires
L'alanine aminotransférase a augmenté (SGPT> 5 fois la ligne de base)	4%	12%
L'aspartate aminotransférase a augmenté (SGOT> 5 fois la ligne de base)	1%	4%
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Éruption cutanée	15%	21%
Trouble cutané	8%	10%
Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif
Hypertension	33%	40%
Myalgie	14%	23%
Troubles rénaux et urinaires
Urgence urinaire	8%	11%
Système reproductif et troubles mammaires
Métrigie	7%	9%
Impuissance	6%	8%
Troubles généraux et conditions du site d'administration
Réaction du site d'injection 1	26%	78%
Asthénie	48%	53%
Symptômes pseudo-grippaux (complexe) 2	37%	57%
Douleur	35%	42%
Fièvre	19%	31%
Frissons	9%	21%
Œdème périphérique	10%	12%
Douleur thoracique	6%	9%
Malaise	3%	6%
Nécrose du site d'injection	0%	4%
1 Réaction du site d'injection comprises all adverse reactions occurring at the injection site (except injection site necrosis) that is the following terms: injection site reaction injection site hemorrhage injection site hypersensitivity injection site inflammation injection site mass injection site douleur injection site edema et injection site atrophy. 2 Les symptômes pseudo-grippaux (complexe) désignent le syndrome de la grippe et / ou une combinaison d'au moins deux réactions indésirables de la fièvre des frissons de la myalgie du malaise.

In addition to the Adverse Reactions listed in Table 2 the following adverse reactions occurred more frequently on BETASERON than on placebo but with a difference smaller than 2%: alopecia anxiety arthralgia constipation diarrhea dizziness dyspepsia dysmenorrhea leg cramps menorrhagia myasthenia nausea nervousness palpitations peripheral vascular disorder prostatic disorder Tachycardie Vasodilatation de la fréquence urinaire et augmentation du poids.

Anomalies de laboratoire

Dans les quatre essais cliniques (études 1 2 3 et 4), la leucopénie a été signalée dans 18% et 6% des patients des groupes traités par bétaseron et placebo respectivement. Aucun patient n'a été retiré ou une dose réduite pour la neutropénie dans l'étude 1. Trois pour cent (3%) des patients des études 2 et 3 ont connu la leucopénie et ont été réduits à la dose. D'autres anomalies comprenaient une augmentation du SGPT à plus de cinq fois la valeur de base (12%) et l'augmentation de SGOT à une valeur de base supérieure à cinq fois (4%). Dans l'étude 1, deux patients ont été réduits à la dose pour une augmentation des enzymes hépatiques; On a continué sur le traitement et un a finalement été retiré. Dans les études 2 et 3 1,5% des patients bétaseron ont été un traitement à dose réduit ou interrompu pour une augmentation des enzymes hépatiques. Dans l'étude 4, 1,7% des patients ont été retirés du traitement en raison de l'augmentation des enzymes hépatiques deux d'entre elles après une réduction de dose. Dans les études, 1 à 4 neuf patients (NULL,6%) ont été retirés du traitement avec Betaseron pour toute anomalie de laboratoire, dont quatre (NULL,3%) patients après une réduction de la dose.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. Des échantillons de sérum ont été surveillés pour le développement d'anticorps contre Betaseron au cours de l'étude 1. Chez les patients recevant 0,25 mg tous les deux jours 56/124 (45%) ont eu une activité de neutralisation sérique à un ou plusieurs points temporels testés. Dans l'étude 4, l'activité de neutralisation a été mesurée tous les 6 mois et à la fin de l'étude. Lors des visites individuelles après le début de l'activité thérapeutique, a été observée chez 17% jusqu'à 25% des patients traités au bétaseron. Une telle activité de neutralisation a été mesurée au moins une fois sur 75 (30%) sur 251 patients bêtaseron qui ont fourni des échantillons pendant la phase de traitement; de ces 17 (23%) convertis en statut négatif plus tard dans l'étude. Sur la base de toutes les preuves disponibles, la relation entre la formation d'anticorps et la sécurité clinique ou l'efficacité n'est pas connue.

Ces données reflètent le pourcentage de patients dont les résultats des tests ont été considérés comme positifs pour les anticorps à Betaseron en utilisant un test de neutralisation biologique qui mesure la capacité des sérums immunitaires à inhiber la production de la protéine MXA inductible par l'interféron. Les tests de neutralisation dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'activité de neutralisation dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment le traitement de la gestion des échantillons des médicaments concomitants de collecte d'échantillons et des maladies sous-jacentes. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps avec Betaseron avec l'incidence des anticorps contre d'autres produits peut être trompeuse.

Des réactions anaphylactiques ont été signalées avec l'utilisation de bétaseron [voir Avertissements et précautions ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Betaseron. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Anémie thrombocytopénie anémie hémolytique

Troubles endocriniens: Hypothyroïdie Hyperthyroïdie Dysfonctionnement thyroïdien

Métabolisme et troubles nutritionnels: Les triglycérides augmentent le poids de l'anorexie diminuer l'augmentation du poids

Troubles psychiatriques: Confusion anxiété Lation émotionnelle

Troubles du système nerveux: Convulsion Strizery Symptômes psychotiques

Troubles cardiaques: Palpitations de cardiomyopathie tachycardie

Effets secondaires de l'exémestane 25 mg

Troubles vasculaires: Vaso-dilatation

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Bronchospasme hypertension artérielle pulmonaire

Troubles gastro-intestinaux: Diarrhée nausée pancréatite vomit

Troubles hépatobiliaires: L'hépatite gamma GT a augmenté

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Alopécie prurit décoloration de la peau urticaire

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Arthralgie

Système de reproduction et trouble mammaire: Ménorragie

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Syndrome de fuite capillaire mortel *

* L'administration de cytokines aux patients atteints d'une gammopathie monoclonale préexistante a été associée au développement de ce syndrome.

Interactions médicamenteuses pour Betaseron

Aucune information fournie

Avertissements pour Betaseron

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Betaseron

Blessure hépatique

Des lésions hépatiques graves, y compris des cas d'échec hépatique, dont certaines sont dues à une hépatite auto-immune ont été rarement rapportées chez les patients prenant du bétaseron. Dans certains cas, ces événements se sont produits en présence d'autres médicaments ou des conditions médicales comorbides qui ont été associées à des blessures hépatiques. Considérez le risque potentiel de bétaseron utilisé en combinaison avec des médicaments hépatotoxiques connus ou d'autres produits (par exemple l'alcool) avant l'administration de Betaseron ou lors de l'ajout de nouveaux agents au régime de patients déjà sous bétaseron. Surveiller les patients pour les signes et symptômes de lésions hépatiques. Envisagez d'arrêter Betaseron si les taux sériques de transaminase augmentent considérablement ou s'ils sont associés à des symptômes cliniques tels que la jaunisse.

L'élévation asymptomatique des transaminases sériques est courante chez les patients traités par bétaseron. In controlled clinical trials elevations of SGPT to greater than five times baseline value were reported in 12% of patients receiving BETASERON (compared to 4% on placebo) and increases of SGOT to greater than five times baseline value were reported in 4% of patients receiving BETASERON (compared to 1% on placebo) leading to dose-reduction or discontinuation of treatment in some patients [see Effets indésirables ]. Monitor liver function tests [see Avertissements et précautions ].

Anaphylaxie et autres réactions allergiques

L'anaphylaxie a été signalée comme une complication rare de l'utilisation de Betaseron. D'autres réactions allergiques ont inclus la dyspnée bronchospasme langue œdème cutané éruption cutanée et urticaire [voir Effets indésirables ]. Discontinue Bêtaseron if anaphylaxis occurs.

Dépression et suicide

La dépression et le suicide se produiraient avec une fréquence accrue chez les patients recevant des produits bêta d'interféron, notamment Betaseron. Conseiller aux patients de signaler tout symptôme de dépression et / ou d'idées suicidaires à leur fournisseur de soins de santé. Si un patient développe l'arrêt de la dépression du traitement par bétaseron doit être pris en compte.

Dans les essais cliniques contrôlés randomisés, il y avait trois suicides et huit tentatives de suicide chez les 1532 patients sous bétaseron par rapport à un suicide et quatre tentatives de suicide chez 965 patients sur placebo.

Insuffisance cardiaque congestive

Surveiller les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive préexistante (CHF) pour l'aggravation de leur état cardiaque lors de l'initiation et du traitement continu avec Betaseron. Bien que les interférons bêta ne disposent pas de cas de toxicité cardiaque à action directe connue de cardiomyopathie et de cardiomyopathie de CHF avec de la CHF ont été signalés chez des patients sans prédisposition connue à ces événements et sans d'autres étiologies connues. Dans certains cas, ces événements ont été temporellement liés à l'administration de Betaseron. Une récidive lors de la recharge a été observée chez certains patients. Envisagez l'arrêt de Betaseron si l'aggravation du CHF se produit sans autre étiologie.

Réactions du site d'injection, y compris la nécrose

Réaction du site d'injections including injection site necrosis can occur with the use of interferon beta products including Bêtaseron. Nécrose du site d'injection (ISN) was reported in 4% of Bêtaseron-treated patients in controlled clinical trials (compared to 0% on placebo) [see Effets indésirables ]. Typically ISN occurs within the first four months of therapy although postmarketing reports have been received of ISN occurring over one year after initiation of therapy. The necrotic lesions are typically 3 cm or less in diameter but larger areas have been reported. Generally the necrosis has extended only to subcutaneous fat but has extended to the fascia overlying muscle. In some lesions where biopsy results are available vasculitis has been reported. For some lesions debridement et/or skin grafting have been required. In most cases healing was associated with scarring.

Dans des essais cliniques contrôlés, des réactions du site d'injection se sont produites chez 78% des patients recevant du bétaseron avec une nécrose du site d'injection dans 4%. Inflammation du site d'injection Inflammation (42%) Douleur du site d'injection (16%) Site d'injection Hypersensibilité (4%) Le site d'injection Nécrose (4%) du site d'injection Masse (2%) œdème du site d'injection (2%) et les réactions non spécifiques ont été significativement associées au traitement des bétaseron. L'incidence des réactions du site d'injection avait tendance à diminuer avec le temps. Environ 69% des patients ont connu des réactions sur le site d'injection au cours des trois premiers mois de traitement, contre environ 40% à la fin des études.

Des abcès et de la cellulite du site d'injection ont été signalés dans le cadre du marché postal avec l'utilisation de produits bêta d'interféron, y compris Betaseron. Certains cas ont nécessité un traitement par hospitalisation pour le drainage chirurgical et les antibiotiques intraveineux. Évaluez périodiquement la compréhension et l'utilisation des techniques et des procédures d'auto-injection aseptique, en particulier si la nécrose du site d'injection s'est produite. Les patients doivent être informés de l'importance des sites d'injection rotatifs à chaque dose. L'opportunité d'arrêter le traitement après un seul site de nécrose dépend de l'étendue de la nécrose. Pour les patients qui poursuivent une thérapie avec Betaseron après une nécrose du site d'injection, évitez l'administration de bétaseron dans la zone affectée jusqu'à ce qu'elle soit complètement guéri. Si plusieurs lésions se produisent, changent de site d'injection ou interrompre le traitement jusqu'à la guérison.

Leucopénie

Dans des essais cliniques contrôlés, la leukopénie a été signalée chez 18% des patients recevant du bétaseron (contre 6% sur placebo) entraînant une réduction de la dose de bétaseron chez certains patients [voir Effets indésirables ]. Monitoring of complete blood et differential white blood cell counts is recommended. Patients with myelosuppression may require more intensive monitoring of complete blood cell counts with differential et platelet counts.

Microangiopathie thrombotique

Des cas de microangiopathie thrombotique (TMA), y compris le purpura thrombocytopénique thrombotique et le syndrome urémique hémolytique, certains mortels ont été signalés avec des produits bêta d'interféron, notamment Betaseron.

Des cas ont été signalés de plusieurs semaines à des années après avoir commencé les produits bêta d'interféron. Si des symptômes cliniques et des résultats de laboratoire conformes à la TMA se produisent et qu'une relation avec Betaseron est suspectée de supprimer le traitement et de gérer comme indiqué cliniquement.

Hypertension artérielle pulmonaire

Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) ont été signalés avec des produits bêta d'interféron, y compris Betaseron. La HAP s'est produite chez les patients traités avec des produits bêta d'interféron en l'absence d'autres facteurs contributifs. De nombreux cas signalés ont nécessité une hospitalisation, y compris un cas avec l'interféron bêta dans lequel le patient a subi une greffe pulmonaire. La HAP s'est développée à divers moments après avoir lancé une thérapie avec des produits bêta d'interféron et peut se produire plusieurs années après le début du traitement.

Les patients qui développent des symptômes inexpliqués (par exemple la dyspnée nouvelle ou l'augmentation de la fatigue) doivent être évalués pour la HAP. Si des étiologies alternatives ont été exclues et qu'un diagnostic de HAP est confirmé, interrompre le traitement et gérer comme indiqué cliniquement.

Complexe de symptômes pseudo-grippaux

Dans les essais cliniques contrôlés, le taux de complexe de symptômes pseudo-grippaux pour les patients sous bétaseron était de 57% [voir Effets indésirables ]. The incidence decreased over time with 10% of patients reporting flu-like symptom complex at the end of the studies. The median duration of flu-like symptom complex in Study 1 was 7.5 days [see Études cliniques ]. Analgesics et/or antipyretics on treatment days may help ameliorate Symptômes pseudo-grippaux associated with Bêtaseron use.

Crises

Crises have been temporally associated with the use of beta interferons in clinical trials et postmarketing safety surveillance. It is not known whether these events were related to a primary crise d'épilepsie disorder the effects of multiple sclerosis alone the use of beta interferons other potential precipitants of crise d'épilepsies (eg fièvre) or to some combination of these.

Lupus érythémateux induit par la drogue

Des cas de lupus érythémateux induits par des médicaments ont été signalés avec des produits bêta d'interféron dont Betaseron. Les signes et les symptômes du lupus induit par le médicament signalé chez les patients traités par des bétaseron ont inclus le phénomène de la sérosite de la sérosite éruption et du phénomène de Raynaud. Les cas se sont produits avec des tests sérologiques positifs (y compris les tests d'anticorps ADN antinucléaires et / ou anti-douleurs positifs). Si les patients traités par Betaseron développent de nouveaux signes et symptômes caractéristiques de ce syndrome que le traitement bétaseron doit être arrêté.

Surveillance des anomalies de laboratoire

En plus des tests de laboratoire normalement nécessaires pour surveiller les patients atteints de sclérose en plaques en plaques et le nombre de globules blancs différentiels, le nombre de plaquettes et les chimies sanguines, y compris les tests de fonction hépatique, sont recommandés à intervalles réguliers (un trois et six mois) après l'introduction de la thérapie bétaseron, puis périodiquement par la suite en l'absence de symptômes cliniques.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions for Use ).

Demandez aux patients de lire soigneusement le guide de médicaments Betaseron fourni et de mettre en garde les patients de ne pas modifier la dose ou le calendrier de la dose de Betaseron sans consultation médicale.

Instruction sur la technique et les procédures d'auto-injection

Fournissez des instructions appropriées pour la reconstitution de Betaseron et les méthodes d'auto-injection, y compris un examen minutieux du guide de médicaments Betaseron. Instruisez les patients dans l'utilisation de la technique aseptique lors de l'administration de Betaseron.

Dites aux patients de ne pas réutiliser des aiguilles ou des seringues et instruire les patients sur des procédures d'élimination sûres. Conseiller les patients sur l'importance des zones rotatives d'injection à chaque dose pour minimiser la probabilité de réactions sévères du site d'injection, y compris la nécrose ou l'infection localisée [voir Guide des médicaments ].

Blessure hépatique

Conseillez les patients selon lesquels une lésion hépatique sévère, y compris une insuffisance hépatique, a été signalée lors de l'utilisation de Betaseron.

Vicodin abaisse-t-il votre tension artérielle

Informer les patients des symptômes de dysfonctionnement hépatique et demander aux patients de les signaler immédiatement à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Anaphylaxie et autres réactions allergiques

Informer les patients des symptômes des réactions allergiques et de l'anaphylaxie et demandez aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si ces symptômes se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Dépression et suicide

Informer les patients que la dépression et les idées suicidaires ont été signalées lors de l'utilisation de Betaseron. Informer les patients des symptômes de dépression ou d'idées suicidaires et de demander aux patients de les signaler immédiatement à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Insuffisance cardiaque congestive

Conseiller les patients qui aggraver la préexistant d'insuffisance cardiaque congestive ont été signalés chez les patients utilisant Betaseron.

Informer les patients des symptômes de l'aggravation de l'état cardiaque et demander aux patients de les signaler immédiatement à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Réactions du site d'injection, y compris la nécrose

Informez les patients que les réactions du site d'injection surviennent chez la plupart des patients traités par bétaseron et que la nécrose du site d'injection peut se produire sur un ou plusieurs sites. Demandez aux patients de signaler rapidement toute rupture dans la peau qui peut être associée à une décoloration bleu-noir gonflement ou drainage de liquide du site d'injection avant de poursuivre leur thérapie bétaseron [voir Avertissements et précautions ].

Hypertension artérielle pulmonaire

Informer les patients que l'HAP s'est produit chez les patients traités avec des produits bêta d'interféron, y compris les bétaseron. Demandez aux patients de signaler rapidement de nouveaux symptômes tels que la fatigue nouvelle ou l'augmentation ou l'essoufflement à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Complexe de symptômes pseudo-grippaux

Informer les patients que les symptômes pseudo-grippaux sont courants après le début du traitement avec Betaseron et que l'utilisation simultanée d'analgésiques et / ou d'antipyrétiques les jours de traitement peut aider à améliorer les symptômes pseudo-grippaux associés à l'utilisation de Betaseron [voir [voir Avertissements et précautions et Posologie et administration ].

Crises

Demandez aux patients de signaler immédiatement les crises à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Bien qu'il n'y ait pas eu d'études bien contrôlées chez les femmes enceintes disponibles, qui comprend des études d'observation prospectives, n'ont généralement pas indiqué un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures avec l'interféron bêta-1b pendant la grossesse. L'administration de bétaseron à des singes pendant la gestation a entraîné une augmentation de la mort embryon-fœtale à ou au-dessus des expositions supérieures à 3 fois la dose thérapeutique humaine (voir Données sur les animaux ).

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Données

Données humaines

La majorité des études d'observation signalant des grossesses exposées à l'interféron bêta-1b n'ont pas identifié d'association entre l'utilisation de l'interféron bêta-1b pendant la grossesse et un risque accru de malformations congénitales majeures.

Données sur les animaux

Lorsque Betaseron (doses allant de 0,028 à 0,42 mg / kg / jour) a été administré à des singes rhésus enceintes tout au long de la période d'organogenèse (jours de gestation 20 à 70), un effet abortif lié à la dose a été observé. La dose à faible effet est environ 3 fois la dose humaine recommandée de 0,25 mg sur une surface corporelle (mg / m²). Une dose sans effet pour la toxicité du développement embryon-foetal chez les singes rhésus n'a pas été établie.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de bétaseron dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Betaseron et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Betaseron ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Betaseron n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Betaseron

Aucune information fournie

Contre-indications pour Betaseron

Bêtaseron is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta Albumin (Human) or any other component of the formulation.

Pouvez-vous prendre Sudafed et Benadryl

Pharmacologie clinique for Betaseron

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de Betaseron (interféron bêta-1b) chez les patients atteints de sclérose en plaques est inconnu.

Pharmacodynamique

Les interférons (IFN) sont une famille de protéines naturelles produites par les cellules eucaryotes en réponse à une infection virale et à d'autres agents biologiques. Trois principaux types d'interférons ont été définis: Type 1 (IFN-Alpha Beta Epsilon Kappa et Omega) Type II (IFN - gamma) et type III (IFN-Lambda). L'interféron-bêta est membre du sous-ensemble d'interférons de type I. Les interférons de type I ont considérablement chevauchant des activités biologiques distinctes. Les bioactivités de tous les IFN, y compris l'IFN-bêta, sont induites par leur liaison à des récepteurs spécifiques sur les membranes des cellules humaines. Les différences dans les bioactivités induites par les trois principaux sous-types d'IFN reflètent probablement les différences dans les voies de transduction du signal induites par la signalisation à travers leurs récepteurs apparentés.

La liaison des récepteurs de l'interféron bêta-1b induit l'expression de protéines responsables des bioactivités pléiotropes de l'interféron bêta-1b. Un certain nombre de ces protéines (y compris la néoptérine β2-microglobuline MXA protéine et IL-10) ont été mesurées en fractions sanguines à partir de patients traités au bétaseron et de volontaires sains traités par des bétaseron. Les effets immunomodulatoires de l'interféron bêta-1b comprennent l'amélioration de la réduction de l'activité des lymphocytes T suppresseurs de la production de cytokines pro-inflammatoires à la baisse de la présentation de l'antigène et de l'inhibition du trafic de lymphocytes dans le système nerveux central. On ne sait pas si ces effets jouent un rôle important dans l'activité clinique observée de Betaseron dans la sclérose en plaques (MS).

Pharmacocinétique

Étant donné que les concentrations sériques d'interféron bêta-1b sont faibles ou non détectables après une administration sous-cutanée de 0,25 mg ou moins d'informations pharmacocinétiques bétaseron chez les patients atteints de SEP recevant la dose recommandée de bétaseron n'est pas disponible.

Après les administrations sous-cutanées quotidiennes uniques et multiples de 0,5 mg de bétaseron à des volontaires sains (n ​​= 12), les concentrations de bêta-1b d'interféron bêta-1b étaient généralement inférieures à 100 UI / ml. Des concentrations maximales d'interféron bêta-1b se sont produites entre une à huit heures avec une concentration moyenne d'interféron sérique maximale de 40 UI / ml. La biodisponibilité basée sur une dose totale de 0,5 mg de bétaseron données comme deux injections sous-cutanées sur différents sites était d'environ 50%.

Après l'administration intraveineuse de bétaseron (NULL,006 mg à 2 mg), des profils pharmacocinétiques similaires ont été obtenus à partir de volontaires sains (n ​​= 12) et de patients atteints de maladies autres que la SEP (n = 142). Chez les patients recevant des doses intraveineuses uniques jusqu'à 2 mg, les augmentations des concentrations sériques étaient proportionnelles à la dose. Les valeurs moyennes de dégagement du sérum variaient de 9,4 ml / min - kg ^-1 à 28,9 ml / min - kg ^-1 et were independent of dose. Mean terminal elimination half-life values ranged from 8 minutes to 4.3 hours et mean steady-state volume of distribution values ranged from 0.25 L/kg to 2.88 L/kg. Three-times-a-week intravenous dosing for two weeks resulted in no accumulation of interféron bêta-1b in sera of patients. Pharmacokinetic parameters after single et multiple intravenous doses of Bêtaseron were comparable.

Après toutes les deux jours, l'administration sous-cutanée de 0,25 mg de bétaseron dans des niveaux de marqueur de réponse biologique de volontaires sains (la protéine MXA de la néoptère β2 et la cytokine IL-10 immunosuppressive) a augmenté de manière significative au-dessus de la base de bas de base six heures après la première dose bétaseron. Les niveaux de marqueur de réponse biologique ont culminé entre 40 et 124 heures et sont restés élevés au-dessus de la ligne de base tout au long de l'étude de sept jours (168 heures). La relation entre les taux sériques d'interféron bêta-1b ou les niveaux de marqueurs de réponse biologique induits et les effets cliniques de l'interféron bêta-1b dans la sclérose en plaques est inconnu.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec Betaseron.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Bêtaseron has not been tested for its carcinogenic potential in animals.

Mutagenèse

Bêtaseron was not genotoxic in the in vitro Ames bacterial test or the in vitro chromosomal aberration assay in human peripheral blood lymphocytes. Bêtaseron treatment of mouse BALBc-3T3 cells did not result in increased transformation frequency in an in vitro model of tumor transformation.

Altération de la fertilité

L'administration de bétaseron (doses allant jusqu'à 0,33 mg / kg / jour) à des singes rhésus féminins normalement à vélo n'a eu aucun effet indésirable apparent sur la durée du cycle menstruel ou les profils hormonaux associés (progestérone et estradiol) lorsqu'ils sont administrés sur trois cycles menstruaux consécutifs. La dose la plus élevée testée est environ 30 fois la dose humaine recommandée de 0,25 mg sur une surface corporelle (mg / m²). Le potentiel pour d'autres effets sur la fertilité ou les performances de reproduction n'a pas été évalué.

Études cliniques

Les effets cliniques de Betaseron ont été étudiés dans quatre études multicentriques randomisées en double aveugle à double aveugle chez des patients atteints de sclérose en plaques (études 1 2 3 et 4).

Patients atteints de sclérose en plaques rémittentes en rechute

L'efficacité de Betaseron dans la SEP rémittente en rechute (RRMS) a été évaluée dans une étude clinique parallèle à parallèle multiclinique en double aveugle à deux ans (étude 1). L'étude inscrite aux patients atteints de SEP âgés de 18 à 50 ans qui étaient ambulatoires [l'échelle de statut d'invalidité élargie de Kurtzke (EDSS) de ≤ 5,5 - 5,5 score est ambulatoire pour 100 mètres d'invalidité empêche les activités quotidiennement L'essai précédent sans exacerbation au cours du mois précédent. Le score EDSS est une méthode de quantification de l'invalidité chez les patients atteints de SEP et varie de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès dû à la SEP). Les patients qui avaient reçu un traitement par immunosuppresseur antérieur ont été exclus.

Une exacerbation a été définie comme l'apparition d'un nouveau signe / symptôme clinique ou de l'aggravation clinique d'un signe / symptôme précédent (qui avait été stable pendant au moins 30 jours) qui a persisté pendant au moins 24 heures.

Les patients sélectionnés pour l'étude ont été randomisés en traitement avec un placebo (n = 123) 0,05 mg de bétaseron (n = 125) ou 0,25 mg de bétaseron (n = 124) auto-administré par voie sous-cutanée tous les deux jours. Les résultats basés sur les 372 patients randomisés ont été évalués après deux ans.

Les patients qui ont besoin de plus de trois cours de 28 jours de corticostéroïdes ont été retirés de l'étude. Les analgésiques mineurs (acétaminophène codéine), les antidépresseurs et le baclofène oral ont été autorisés à ad libitum mais une utilisation chronique de médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (ANC) n'a pas été autorisée.

Les mesures des résultats définies par le protocole principal étaient 1) la fréquence des exacerbations par patient et 2) la proportion de patients sans exacerbation. Un certain nombre de mesures d'imagerie par résonance clinique et magnétique secondaires (IRM) ont également été utilisées. Tous les patients ont subi une imagerie IRM T2 annuelle et un sous-ensemble de 52 patients sur un site a eu des IRM effectuées toutes les six semaines pour évaluer les lésions nouvelles ou en expansion.

Les résultats de l'étude sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Étude du SRMS à deux ans des résultats cliniques primaires et secondaires (étude 1)

Paramètres d'efficacité	Groupes de traitement	Comparaisons statistiques P-valeur
Points finaux primaires	Placebo (N = 123)	Bêtaseron 0.05 mg (N = 125)	Bêtaseron 0,25 mg (N = 124)	Placebo vs 0.05 mg	0,05 mg vs 0,25 mg	Placebo vs 0,25 mg
Taux d'exacerbation annuel	1.31	1.14	0.9	0.005	0.113	0.0001
Proportion de patients sans exacerbation	16%	18%	25%	0.609	0.288	0.094
Fréquence d'exacerbation par patient	0 1	20%	22%	29%	0.151	0.077	0.001
1	32%	31%	39%
2	20%	28%	17%
3	15%	15%	14%
4	15%	7%	9%
> 5	21%	16%	8%
Points d'évaluation secondaires 2
Nombre médian de mois à la première exacerbation sur l'étude	5	6	9	0.299	0.097	0.01
Taux d'exacerbations modérées ou sévères par an	0.47	0.29	0.23	0.02	0.257	0.001
Nombre moyen de jours d'exacerbation modérés ou sévères par patient	44	33	20	0.229	0.064	0.001
Changement moyen du score EDSS 3 au point final	0.21	0.21	-0.07	0.995	0.108	0.144
Changement moyen du score Scripps 4 au point final	-0.53	-0.5	0.66	0.641	0.051	0.126
Durée médiane en jours par exacerbation	36	33	36	Hypothèque	Hypothèque	Hypothèque
% Changement de la zone de lésion IRM moyenne au point de terminaison	21,4%	9,8%	-0,9%	0.015	0.019	0.0001
1 14 Les patients sans exacerbation (0 du placebo six de 0,05 mg et huit de 0,25 mg) ont abandonné l'étude avant de terminer six mois de thérapie. Ces patients sont exclus de cette analyse. 2 Les séquelles et le statut neurologique fonctionnel requis par le protocole n'ont pas été analysés individuellement mais sont inclus en fonction de l'EDSS. 3 Les scores EDSS varient de 1 à 10 avec des scores plus élevés reflétant une plus grande handicap. 4 Les scores de notation neurologique de Scripps vont de 0 à 100 avec des scores plus petits reflétant une plus grande handicap. 5 Nd = pas fait.

Sur les 372 patients RRMS randomisés, 72 (19%) n'ont pas terminé deux années complètes sur leurs traitements affectés.

Au cours de la période de deux ans de l'étude 1, il y a eu 25 hospitalisations liées à MS dans le groupe traité à 0,25 mg de bétaseron par rapport à 48 hospitalisations dans le groupe placebo. En comparaison, les hospitalisations non-MS ont été réparties uniformément entre les groupes avec 16 dans le groupe Betaseron de 0,25 mg et 15 dans le groupe placebo. Le nombre moyen de jours d'utilisation des stéroïdes liés à la SEP était de 41 jours dans le groupe Betaseron de 0,25 mg et 55 jours dans le groupe placebo (P = 0,004).

Les données IRM ont également été analysées pour les patients de cette étude. Une distribution de fréquence des changements de pourcentage observés dans la zone IRM au bout de deux ans a été obtenue en regroupant les pourcentages dans des intervalles successifs de largeur égale. La figure 1 présente un histogramme des proportions de patients qui sont tombés dans chacun de ces intervalles. La variation médiane en pourcentage de la zone IRM pour le groupe de 0,25 mg était de -1,1%, ce qui était significativement inférieur aux 16,5% observés pour le groupe placebo (P = 0,0001).

Figure 1: Distribution du changement dans la zone IRM chez les patients atteints de RRMS dans l'étude 1

Dans une évaluation des scanners IRM fréquents (toutes les six semaines) sur 52 patients sur un site de l'étude 1, le pourcentage de numérisations avec des lésions nouvelles ou en expansion était de 29% dans le groupe placebo et 6% dans le groupe de traitement de 0,25 mg (P = 0,006).

Patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire

Les études 2 et 3 ont été des essais multicentriques randomisés en double aveugle à double aveugle effectués pour évaluer l'effet de Betaseron chez les patients atteints de SEP progressive secondaire (SPMS). L'étude 2 a été menée en Europe et l'étude 3 a été menée en Amérique du Nord. Les deux études ont inscrit des patients atteints d'une SEP cliniquement définie ou soutenue par le laboratoire dans la phase progressive secondaire et qui avait des preuves de progression du handicap (à la fois 2 et 3) ou deux rechutes (étude 2 uniquement) au cours des deux années précédentes. Les scores de base de l'échelle de statut d'invalidité élargi (EDSS) ont varié de 3,0 à 6,5. Les patients de l'étude 2 ont été randomisés pour recevoir des bétaseron 0,25 mg (n = 360) ou un placebo (n = 358). Les patients de l'étude 3 ont été randomisés en bétaseron 0,25 mg (n = 317) bétaseron 0,16 mg / m² de surface corporelle (n = 314 dose attribuée moyenne 0,3 mg) ou un placebo (n = 308). Les agents d'essai ont été administrés par voie sous-cutanée tous les deux jours pendant trois ans.

La principale mesure des résultats était la progression de l'invalidité définie comme une augmentation de 1,0 point du score EDSS ou une augmentation de 0,5 point pour les patients avec EDSS de base ≥ 6,0. Dans l'étude 2, le temps de progression de l'EDSS était plus long dans le groupe de traitement Betaseron (p = 0,005) avec des taux annualisés estimés de progression de 16% et 19% dans les groupes bétaseron et placebo respectivement. Dans l'étude 3, les taux de progression ne différaient pas significativement entre les groupes de traitement avec des taux annualisés estimés de progression de 12% 14% et 12% dans les groupes de dose et de placebo ajustés en surface de surface à dose bétaseron respectivement.

Des analyses multiples, notamment des analyses de covariables et de sous-ensembles basées sur l'activité de la maladie clinique de la maladie de l'âge sexuel avant d'étudier les mesures IRM d'inscription au départ et les changements précoces de l'IRM après le traitement ont été évalués afin d'interpréter les résultats discordants de l'étude. Aucun facteur démographique ou lié à la maladie n'a permis d'identifier un sous-ensemble de patient où le traitement par bétaseron était de manière prévisible associée à une progression retardée de l'invalidité.

Dans les études 2 et 3 comme l'étude 1, une diminution statistiquement significative de l'incidence des rechutes associées au traitement bétaseron a été démontrée. Dans l'étude 2, les taux de rechute annuels moyens étaient respectivement de 0,42 et 0,63 dans les groupes bétaseron et placebo (P <0.001). In Study 3 the mean annual relapse rates were 0.16 0.20 et 0.28 for the fixed dose surface area-adjusted dose et placebo groups respectively (p <0.02).

Les critères d'évaluation de l'IRM dans l'étude 2 et 3 ont montré une augmentation plus faible de la zone de lésions IRM T2 et une diminution du nombre de lésions IRM actives chez les patients des groupes bétaseron par rapport au groupe placebo.

Patients avec un événement démyélinisant isolé et des lésions MS typiques sur l'IRM cérébrale

Dans l'étude 4, 468 patients qui avaient récemment (dans les 60 jours) ont connu un événement démyélinisant isolé et qui avait des lésions typiques de la sclérose en plaques sur l'IRM cérébrale ont été randomisés pour recevoir 0,25 mg de bétaseron (n = 292) ou un placebo (n = 176) parmi les deux jours tous les deux jours (ratio 5: 3). La principale mesure des résultats était le temps de développer une deuxième exacerbation avec une implication d'au moins deux régions anatomiques distinctes. Les résultats secondaires étaient des mesures IRM cérébrales, notamment le nombre cumulatif de lésions nouvellement actives et le changement absolu du volume des lésions T2. Les patients ont été suivis jusqu'à deux ans ou jusqu'à ce qu'ils remplissent le critère d'évaluation principal.

Huit pour cent des sujets de Betaseron et 6% des sujets sur placebo se sont retirés de l'étude pour une raison autre que le développement d'une deuxième exacerbation. Le délai de développement d'une deuxième exacerbation a été significativement retardé chez les patients traités par bétaseron par rapport aux patients traités par placebo (P <0.0001). The Kaplan-Meier estimates of the percentage of patients developing an exacerbation within 24 months were 45% in the placebo group et 28% of the Bêtaseron group (Figure 2). The risk for developing a second exacerbation in the Bêtaseron group was 53% of the risk in the placebo group (Hazard ratio= 0.53; 95% confidence interval 0.39 to 0.73).

Figure 2: Apparition de la deuxième exacerbation par le temps chez les patients présentant des événements démyélinistes isolés avec des lésions MS typiques sur l'IRM cérébrale dans l'étude 4 *

* Méthodologie Kaplan-Meier

Dans l'étude, 4 patients traités par Betaseron ont démontré un nombre plus faible de lésions nouvellement actives au cours de l'étude. Une différence significative entre Betaseron et le placebo n'a pas été observée dans le changement absolu du volume des lésions T2 au cours de l'étude.

Informations sur les patients pour Betaseron

Bêtaseron
(Bay-Ta-Seer-on) Interféron Beta-1b (bêta-one-one-one-one-one)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Betaseron?

Bêtaseron can cause serious side effects including:

• Problèmes hépatiques, y compris l'insuffisance hépatique. Les symptômes des problèmes hépatiques peuvent inclure:
  • jaunissement de vos yeux
  • peau de démangeaisons
  • nausée or vomissement
  • Se sentir très fatigué
  • Symptômes pseudo-grippaux
  • ecchymoses facilement ou problèmes de saignement

Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vérifier ces problèmes pendant que vous prenez Betaseron.

• Réactions allergiques graves. Des réactions allergiques graves peuvent se produire rapidement et peuvent se produire après votre première dose de Betaseron ou après avoir pris Betaseron plusieurs fois. Les symptômes peuvent inclure des difficultés à respirer ou à avaler un gonflement de la bouche ou des éruptions cutanées ou des bosses de peau.
• dépression or suicidal thoughts. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:
  • Réflexions sur le suicide ou la mort
  • Dépression nouvelle ou pire
  • Anxiété nouvelle ou pire
  • Difficulté à dormir (insomnia)
  • Agir agressif étant en colère ou violent
  • Agissant sur des impulsions dangereuses
  • hallucinations
  • Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Qu'est-ce que Betaseron?

Bêtaseron is a prescription medicine used to treat relapsing forms of multiple sclerosis to include clinically isolated syndrome relapsing-remitting disease et active secondary progressive disease in adults. Bêtaseron is similar to certain interferon proteins that are produced in the body.

On ne sait pas si Betaseron est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Betaseron?

Ne prenez pas Betaseron Si vous êtes allergique à l'interféron bêta-1b à une autre bêta d'interféron à l'albumine humaine ou au mannitol. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Betaseron.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Betaseron?

Avant de prendre Betaseron, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont ou ont eu une dépression (sentiment de naufrage ou une tristesse) anxiété (se sentir mal à l'aise ou peur sans raison) ou du mal à dormir
• ont ou ont eu des problèmes de foie
• ont ou ont eu des problèmes de sang tels que les saignements ou les ecchymoses des globules rouges facilement bas (anémie) ou des globules blancs bas
• ont ou ont eu des crises
• ont ou ont eu des problèmes cardiaques
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Betaseron passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Betaseron?

• Voir les instructions pour une utilisation à la fin de ce guide de médicaments pour des informations complètes sur la façon d'utiliser Betaseron.
• Bêtaseron is given by injection under your skin (subcutaneous injection) every other day.
• Prenez Betaseron exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Si votre professionnel de la santé estime que vous ou quelqu'un d'autre pouvez vous donner les injections, vous ou l'autre personne devriez être formé par votre fournisseur de soins de santé pour donner une injection.
• N'essayez pas de vous donner ou demandez à une autre personne de vous donner des injections jusqu'à ce que vous ou vous les comprenez et que vous soyez à l'aise avec la façon de préparer votre dose et de donner l'injection.
• Vous pouvez être commencé sur une dose plus faible lorsque vous commencez à prendre Betaseron. Votre fournisseur de soins de santé vous dira quelle dose de Betaseron à utiliser.
• Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose de Betaseron. Vous ne devez pas changer votre dose sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Si vous manquez une dose, vous devriez prendre votre prochaine dose dès que vous vous en souvenez ou vous pouvez la prendre. Votre prochaine injection doit être prise environ 48 heures (2 jours) après cette dose. Ne prenez pas Betaseron sur 2 jours consécutifs. Si vous prenez accidentellement plus que votre dose prescrite ou prenez-la en 2 jours consécutifs, appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement.
• Utilisez toujours un nouveau flacon non ouvert de Betaseron et une seringue diluée pré-remplie pour chaque injection. Jetez tous les médicaments inutilisés. Ne réutilisez aucune seringue ou aiguilles de flacons.
• Il est important pour vous de changer votre site d'injection chaque fois que vous injectez Betaseron. Cela réduira les chances d'avoir une grave réaction cutanée sur le site où vous injectez Betaseron. Évitez d'injecter des bêtaseron dans une zone de peau qui est douloureuse infectée ou a d'autres problèmes.

Quels sont les effets secondaires possibles de Betaseron?

Bêtaseron may cause serious side effects. Call your healthcare provider right away if you have any of the serious side effects of Bêtaseron including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Betaseron?
• problèmes cardiaques. Bêtaseron may worsen heart problems including congestive heart failure. Symptoms of heart problems may include:
  • chevilles gonflées
  • essoufflement
  • Ne pas pouvoir se coucher à plat dans le lit
  • étanchéité dans la poitrine
  • diminution de la capacité à faire de l'exercice
  • rythme cardiaque rapide
  • besoin accru d'uriner la nuit
• Problèmes du site d'injection. Des réactions cutanées graves peuvent se produire chez certaines personnes, y compris des zones de dommages graves à la peau et les tissus sous la peau (nécrose). Ces réactions peuvent se produire partout où vous injectez Betaseron. Les symptômes des problèmes du site d'injection peuvent inclure une rougeur de gonflement ou une douleur au site du site d'injection du drainage des fluides du site d'injection et des ruptures de votre peau ou de votre décoloration cutanée bleu-noir. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si un site d'injection devient gonflé et douloureux ou si la zone semble infectée. Vous pouvez avoir une infection cutanée ou une zone de lésions cutanées graves (nécrose) nécessitant un traitement par un professionnel de la santé.
• Hypertension artérielle pulmonaire. L'hypertension artérielle pulmonaire peut se produire avec des produits bêta d'interféron, y compris Betaseron. Les symptômes peuvent inclure une fatigue nouvelle ou croissante ou un essoufflement. Contactez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez ces symptômes.
• Symptômes pseudo-grippaux. Bêtaseron can cause Symptômes pseudo-grippaux including:
  • fièvre
  • fatigue
  • transpiration
  • frissons
  • Les maux musculaires lorsque vous commencez à l'utiliser pour la première fois

Ces symptômes peuvent diminuer avec le temps. Prendre des médicaments pour la fièvre et le soulagement de la douleur les jours où vous utilisez Betaseron peut aider à réduire ces symptômes.

• crise d'épilepsies. Certaines personnes ont eu des crises tout en prenant des bétaseron, y compris des personnes qui n'ont jamais eu de crises auparavant. On ne sait pas si les crises étaient liées à leur MS à Betaseron ou à une combinaison des deux. Si vous avez une crise après avoir pris Betaseron, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.

Les effets secondaires les plus courants de Betaseron comprennent:

• faible nombre de globules blancs
• augmentation de vos enzymes hépatiques
• problèmes de sommeil
• mal de tête
• augmentation de votre tension musculaire
• faiblesse
• douleur
• éruption cutanée
• douleurs à l'estomac

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Betaseron. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Betaseron?

• Avant de mélanger le magasin Betaseron entre 36 ° F à 86 ° F (2 ° C à 30 ° C).
• Après le mélange, vous pouvez réfrigérer Betaseron jusqu'à 3 heures avant l'utilisation. Votre bétaseron doit être utilisé dans les 3 heures suivant le mélange même en cas de réfrigération.
• Ne congelez pas.

Gardez Betaseron et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Betaseron.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Betaseron pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Betaseron à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Betaseron. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Betaseron qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.betaseron.com ou appelez Betaplus le programme de soutien aux patients Betaseron au 1-800788-1467.

Quels sont les ingrédients de Betaseron?

Ingrédient actif: interféron bêta-1b

Ingrédients inactifs: L'albumine (humain) Le diluant du mannitol contient une solution de chlorure de sodium.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis

Instructions pour une utilisation

Bêtaseron
(un jour)
interféron bêta-1b
(bêta-one-one-one-one)

Lisez les instructions d'utilisation qui sont livrées avec votre Betaseron avant de commencer à l'utiliser et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement. Avant d'utiliser Betaseron pour la première fois, assurez-vous que votre fournisseur de soins de santé vous montre la bonne façon de l'utiliser.

Fournitures nécessaires à votre injection de bétaseron (voir figure A).

peut augmenter provoquer une infection à levures

• 1 carton à dose unique contenant:
  • Un flacon de bétaseron
  • Une seringue diluée préfille
  • Un adaptateur de flacon avec une aiguille de calibre 30 attachée (in the blister pack)
  • 2 tampons de préparation à l'alcool

Étape 1: Préparation de votre injection de bétaseron

• Placez les fournitures dont vous aurez besoin sur une surface plate propre dans une zone bien éclairée.
• Vérifiez la date d'expiration sur le carton à dose unique pour vous assurer qu'elle n'a pas expiré. Ne l'utilisez pas si le médicament a expiré.
• Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon et de l'eau.
• Ouvrez le carton à dose unique et retirez tous les contenus. Assurez-vous que le pack de cloques contenant l'adaptateur de flacon est scellé. Vérifiez que le capuchon en plastique sur la seringue de diluant pré-rempli est fermement attaché.
• Retirez le plateau du carton à dose unique et placez-le sur une surface plane.
• Placez le flacon betaseron dans le puits (porte-flacon) et placez la seringue de diluant pré-remplie dans le creux en forme de U (Voir figure B).

Étape 2: Mélanger Betaseron

• Retirez le flacon Betaseron du puits (support de flacon) et retirez le capuchon du flacon.
• Placez le flacon dans le puits (support de flacon).
• Utilisez un tampon de préparation à l'alcool pour nettoyer le haut du flacon. Déplacez le tampon de préparation à l'alcool dans 1 direction. Laissez le tampon de préparation à l'alcool sur le flacon.
• Décollez l'étiquette du pack de cloques avec l'adaptateur de flacon. L'adaptateur flacon est stérile. Ne retirez pas et ne touchez pas l'adaptateur flacal.
• Retirez le coussin de préparation à l'alcool du haut du flacon Betaseron. Ramassez l'adaptateur de flacon dans le pack de blister. Retournez le pack de cloques en conservant l'adaptateur de flacon à l'intérieur. Mettez l'adaptateur sur le flacon Betaseron. Poussez sur l'adaptateur jusqu'à ce qu'il perce le sommet en caoutchouc du flacon Betaseron et s'enclenche (voir Figure C ). Remove the blister packaging from the vial adapter.
• Tournez le capuchon en plastique de la seringue de diluant pré-remplie. Jetez le capuchon en plastique (voir Figure D ).
• Gardez l'adaptateur de flacon attaché au flacon et retirez le flacon du puits (support de flacon). Veillez à ne pas retirer l'adaptateur de flacon du haut du flacon.
• Connectez la seringue de diluant pré-remplie à l'adaptateur de flacon en tournant dans le sens horaire jusqu'à ce que la résistance soit ressentie et que la fixation soit sécurisée. Cela forme l'assemblage de la seringue (Voir figure E).
• Poussez lentement le piston de la seringue de diluant pré-remplie tout le long. (Voir figure F). Le piston peut revenir à sa position d'origine après l'avoir libéré.
• Souit doucement le flacon pour dissoudre complètement la poudre blanche de Betaseron. Ne secouez pas. Les tremblements et même le mélange doux peuvent provoquer un moussage du médicament. S'il y a de la mousse, laissez le flacon s'asseoir jusqu'à ce que la mousse s'installe avant de l'utiliser.
• Après la poudre, la dissolution regarde de près la solution du flacon. N'utilisez pas la solution si elle est nuageuse ou contient des particules. Il doit être clair et incolore.
• N'utilisez pas de flacons bétaseron fissurés ou endommagés. Si votre flacon est fissuré ou endommagé, procurez-vous un nouveau carton à dose unique contenant un adaptateur de flacon de diluant pré-rempli Betaseron et 2 tampons de préparation à l'alcool. Répétez les étapes pour préparer votre dose de bétaseron.
• Contactez Betaplus le programme de soutien aux patients Betaseron au 1-800-788-1467 pour obtenir un produit de remplacement.

Étape 3: Préparer l'injection

Vous avez terminé les étapes pour préparer votre bétaseron et êtes prêt pour l'injection. L'injection doit être donnée immédiatement après le mélange et permettant à toute mousse de se régler. Si vous devez attendre pour vous donner l'injection, vous pouvez réfrigérer la solution et utiliser dans les 3 heures suivant le mélange de votre bétaseron. Ne congelez pas.

• Poussez le piston et maintenez-le là; Tournez ensuite l'assemblage de la seringue pour que la seringue soit horizontale et que le flacon soit sur le dessus.
• Tirez lentement le piston pour retirer tout le liquide du flacon betaseron dans la seringue (Voir figure G).
• Remarque: Le baril de seringue est marqué de nombres de 0,25 ml à 1 ml (Voir figure H). Si la solution dans le flacon ne peut pas être tirée jusqu'à la marque de 1 ml jette le flacon et la seringue et recommencez avec un nouveau carton à dose unique contenant un adaptateur de flacon de diluant pré-rempli Betaseron.
• Tournez l'assemblage de la seringue pour que l'extrémité de l'aiguille pointe vers le haut. Retirez toutes les bulles d'air en tapant l'extérieur de la seringue avec vos doigts. Poussez lentement le piston vers la marque de 1 ml sur la seringue ou vers la marque qui correspond à la quantité de bétaseron prescrite par votre fournisseur de soins de santé (Voir figure H) . Si trop de solution est poussée dans la répétition du flacon étape 3.
• Tournez l'assemblage de la seringue pour que le flacon soit en bas. Retirez l'adaptateur de flacon et le flacon de la seringue en tordant l'adaptateur de flacon. Cela éliminera l'adaptateur de flacon et le flacon de la seringue mais laissera l'aiguille sur la seringue (Voir la figure I).

Étape 4: Choisir un site d'injection

• Bêtaseron (interféron bêta-1b) is injected under the skin et into the fat layer between the skin et the muscles (subcutaneous tissue). The best areas for injection are where the skin is loose et soft et away from the joints nerves et bones. Ne pas Utilisez la zone près de votre nombril ou de votre tour de taille. Si vous êtes très mince, utilisez uniquement la cuisse ou la surface extérieure du bras pour l'injection.
• Choisissez un autre site chaque fois que vous vous donnez une injection. Figure J montre différentes zones pour donner des injections. Ne pas Injectez dans la même zone pour 2 injections d'affilée. Gardez une trace de vos injections pour vous assurer de changer (tourner) vos sites d'injection. Vous devez décider où vous injecterez Betaseron avant de préparer vos médicaments à l'injection. S'il y a des sites difficiles à atteindre, vous pouvez demander à quelqu'un qui a été formé pour donner l'injection pour vous aider.
• Ne pas Injectez Betaseron dans un site où la peau est infectée ou en croûte de la peau rouge ou a brisé ou a des bosses ou de la douleur. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous trouvez des affections cutanées comme celles mentionnées ici ou dans toute autre zone inhabituelle où vous avez reçu des injections.

Étape 5: Injection Betaseron

• En utilisant un mouvement circulaire, nettoyez le site d'injection avec un tampon de préparation à l'alcool à partir du site d'injection et se déplaçant vers l'extérieur. Laissez la zone de peau sécher à l'air.
• Retirez le capuchon de l'aiguille. Tenez la seringue comme un crayon ou une fléchette dans 1 main.
• Pincez doucement la peau autour du site avec le pouce et l'index de l'autre main (Voir figure K) . Insérez l'aiguille directement de haut en bas dans votre peau à un angle de 90 ° avec un mouvement rapide de fléchette.
• Poussez lentement le piston jusqu'à ce que la seringue soit vide (voir Figure L ).
• Retirez l'aiguille de la peau. Placer une boule de coton sèche ou un coussin de gaze sur le site d'injection. Massez doucement le site d'injection pendant quelques instants avec la boule de coton sec ou le coussin de gaze. Jetez la seringue dans votre conteneur d'élimination anti-perforation.
• Utilisation facultative de l'auto-injecteur Betaconnect:
  Vous pouvez également donner Betaseron en utilisant l'auto-injecteur Betaconnect. Vous devriez obtenir de l'aide pour une formation sur l'utilisation de l'auto-injecteur Betaconnect d'un fournisseur de soins de santé avant de l'utiliser pour la première fois. L'auto-injecteur Betaconnect ne doit être utilisé qu'avec les seringues qui viennent dans l'emballage Betaseron. Voir les instructions pour une utilisation fournies avec l'auto-injecteur Betaconnect. Pour plus d'informations, appelez Betaplus le programme de soutien aux patients Betaseron au 1-800-788-1467.

Étape 6: éliminer les aiguilles et les flacons utilisés

• Pour éviter les blessures et la propagation de l'infection à l'aiguille, n'essayez pas de recaper l'aiguille.
• Placez des seringues et des flacons d'aiguilles utilisées dans un récipient résistant à la ponction. Vous pouvez utiliser un récipient tranchant (comme un récipient en plastique dur en plastique dur (comme une bouteille détergente) ou un récipient en métal (comme un café vide). N'utilisez pas de récipients en verre ou en plastique transparent. Demandez à votre fournisseur de soins de santé des instructions sur la bonne façon de jeter (éliminer) le conteneur. Il peut y avoir des lois étatiques et locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion.
• Ne pas throw used needles syringes or vials in your household téruption cutanée or recycle.
• Jetez tous les médicaments inutilisés. N'économisez pas Betaseron inutilisé pour une dose future.
• Gardez les seringues et flacons d'aiguilles de conteneurs d'élimination de Betaseron hors de la portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis