Aromasine

Description de l'aromasine

Les comprimés d'aromasin® pour l'administration orale contiennent 25 mg d'exémestan un inactivateur aromatase stéroïdal irréversible. L'exemestane est chimiquement décrit comme le 6-méthylénandrosta-14-diène-317-dione. Sa formule moléculaire est C ₂₀ H ₂₄ O ₂ et sa formule structurelle est la suivante:

L'ingrédient actif est une poudre cristalline blanche à légèrement jaune avec un poids moléculaire de 296,41. L'exemestane est librement soluble dans le n-diméthylformamide soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l'eau.

Chaque comprimé d'aromasine contient les ingrédients inactifs suivants: Mannitol Crospovidone Polysorbate 80 Hypromellose Colloïdal Silicon Dioxyde Microcristallin Cellulose Sodium Starch Glycolate Magnésium Séméthricone Glycol en polyéthylène glycol 6000 SUCLOSE Magnésium Carbonate dioxyde méthylparaben et polyviny.

Utilisations pour l'aromasine

Traitement adjuvant des femmes ménopausées

L'aromasine est indiquée pour le traitement adjuvant des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce des œstrogènes récepteurs des œstrogènes qui ont reçu deux à trois ans de tamoxifène et sont passés à l'aromasine pour l'achèvement de cinq années consécutives de thérapie hormonale adjuvante [voir [voir Études cliniques ].

Cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées

L'aromasine est indiquée pour le traitement du cancer avancé du sein chez les femmes ménopausées dont la maladie a progressé après le traitement au tamoxifène [voir Études cliniques ].

Dosage pour l'aromasine

Dose recommandée

La dose recommandée d'aromasine dans le cancer du sein précoce et avancé est un comprimé de 25 mg une fois par jour après un repas.

• Traitement adjuvant des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce positif des récepteurs œstrogènes qui ont reçu deux à trois ans de tamoxifène et sont passés à l'aromasine pour l'achèvement de cinq années consécutives d'hormonothérapie hormonale adjuvante.
• Le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées dont la maladie a progressé après le traitement au tamoxifène.

Modifications de dose

L'utilisation concomitante de forts inducteurs CYP 3A4 diminue l'exposition aux exemples pour les patients recevant de l'aromasine avec un fort inducteur CYP 3A4 tel que la rifampicine ou la phénytoïne, la dose recommandée d'aromasine est de 50 mg une fois par jour après un repas [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Aromasine Les comprimés sont biconvexes ronds et cassés à légèrement gris. Chaque comprimé contient 25 mg d'exémestan. Les tablettes sont imprimées d'un côté avec le numéro 7663 en noir.

Stockage et manipulation

Aromasine Les comprimés sont biconvexes ronds et cassés à légèrement gris. Chaque comprimé contient 25 mg d'exémestan. Les tablettes sont imprimées d'un côté avec le numéro 7663 en noir.

Aromasine est emballé dans des bouteilles HDPE avec un bouchon à vis résistant aux enfants fourni en paquets de 30 comprimés.

Bouteille HDPE à 30 chauffets - NDC 0009-7663-04

Ultram a-t-il Asprin dedans

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP].

Distribué par: Pharmacia

Effets secondaires de l'aromasine

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réductions de la densité minérale osseuse (BMD) [voir Avertissements et précautions ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Thérapie adjuvante

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à l'aromasine chez 2325 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce. La tolérabilité de l'aromasine chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce a été évaluée dans deux essais bien contrôlés: l'étude IES [voir Études cliniques ] et l'étude 027 (une étude randomisée de groupe parallèle à double aveugle contrôlée par placebo spécifiquement conçu pour évaluer les effets de l'exemère sur les hormones du métabolisme osseux et les facteurs de coagulation sur 2 ans de traitement).

La durée médiane du traitement adjuvant était de 27,4 mois et 27,3 mois pour les patients recevant respectivement de l'aromasine ou du tamoxifène dans l'étude IES et de 23,9 mois pour les patients recevant de l'aromasine ou du placebo dans l'étude 027. La durée médiane d'observation après randomisation pour l'aromasine était de 34,5 mois et pour le tamoxifène était de 34,6 mois. La durée médiane de l'observation était de 30 mois pour les deux groupes de l'étude 027.

Certaines réactions indésirables attendues sur la base des propriétés pharmacologiques connues et des profils d'effet secondaires des médicaments d'essai ont été activement recherchés grâce à une liste de contrôle positive. Les signes et symptômes ont été classés pour la gravité en utilisant CTC dans les deux études. Dans l'étude de l'IES, la présence de certaines maladies / conditions a été surveillée par une liste de contrôle positive sans évaluation de la gravité. Ceux-ci comprenaient l'infarctus du myocarde d'autres troubles cardiovasculaires troubles gynécologiques

Au sein de l'étude IES, les arrêts dus à des effets indésirables se sont produits chez 6% et 5% des patients recevant respectivement de l'aromasine et du tamoxifène et dans 12% et 4,1% des patients recevant respectivement un exemplaire ou un placebo dans l'étude 027.

Les décès dus à toute cause ont été signalés pour 1,3% des patients traités par exemple et 1,4% des patients traités au tamoxifène au sein de l'étude IES. Il y a eu 6 décès en raison d'un AVC sur le bras exempté par rapport à 2 sur le tamoxifène. Il y a eu 5 décès en raison d'une insuffisance cardiaque sur le bras exempté par rapport à 2 sur le tamoxifène.

L'incidence des événements ischémiques cardiaques (angine d'infarctus du myocarde et ischémie myocardique) était de 1,6% chez les patients traités en exemplaire et 0,6% chez les patients traités au tamoxifène dans l'étude IES. Une insuffisance cardiaque a été observée chez 0,4% des patients traités en exemplaire et 0,3% des patients traités au tamoxifène.

Dans le traitement adjuvant du cancer du sein précoce, les réactions indésirables les plus courantes survenant chez ≥10% des patientes de tout groupe de traitement (aromasine vs tamoxifène) étaient des rinçages à chaud (21% contre 20%) de la fatigue (16% contre 15%) de l'arthralgie (15% contre 9%) maux de tête (13% vers 11%). Les taux d'arrêt dus aux EI étaient similaires entre l'aromasine et le tamoxifène (6% contre 5%). Les incidences d'événements ischémiques cardiaques (angine d'infarctus du myocarde et ischémie myocardique) étaient l'aromasine 1,6% de tamoxifène 0,6%. Incidence de l'insuffisance cardiaque: aromasine 0,4% de tamoxifène 0,3%.

Qu'est-ce que l'oxybutynine est utilisée pour traiter

Les réactions et les maladies indésirables émergentes du traitement, y compris toutes les causalités et se produisant avec une incidence ≥5% dans l'un ou l'autre groupe de traitement de l'étude IES pendant ou dans le mois suivant la fin du traitement sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2. Incidence (%) des effets indésirables de tous les grades ¹ et Illnesses Occurring in (≥5%) of Patients in Any Treatment Group in Study Ies in Postmenopausal Women with Early Breast Cancer

Dans l'étude IES par rapport au tamoxifène, l'aromasine était associée à une incidence plus élevée d'événements dans les troubles musculo-squelettiques et dans les troubles du système nerveux, y compris les événements suivants survenant avec une fréquence inférieure à 5% (ostéoporose [4,6% contre 2,8%] ostéochondrose et déclencheur [0,3% par rapport aux deux événements] Paralshes [2,6% V. syndrome [2,4% contre 0,2%] et neuropathie [0,6% contre 0,1%]). La diarrhée était également plus fréquente dans le groupe d'exémestane (NULL,2% contre 2,2%). Des fractures cliniques ont été signalées chez 94 patients recevant de l'exémestane (NULL,2%) et 71 patients recevant du tamoxifène (NULL,1%). Après une durée médiane de thérapie d'environ 30 mois et un suivi médian d'environ 52 mois ulcère gastrique a été observé à une fréquence légèrement plus élevée dans le groupe d'aromasine par rapport au tamoxifène (NULL,7% vs. <0.1%). The majority of patients on Aromasine with gastric ulcer received concomitant treatment with non-steroidal anti-inflammatory agents et/or had a prior history.

Tamoxifène was associated with a higher incidence of muscle cramps [3.1% vs. 1.5%] thromboembolism [2.0% vs. 0.9%] endometrial hyperplasia [1.7% vs. 0.6%] et uterine polyps [2.4% vs. 0.4%].

Les effets indésirables courants survenant dans l'étude 027 sont décrits dans le tableau 3.

Tableau 3. Incidence des réactions indésirables émergentes sélectionnées au traitement de tous les grades CTC * se produisant chez ≥ 5% des patients dans les deux bras dans l'étude 027

Traitement du cancer du sein avancé

Au total, 1058 patients ont été traités avec l'exémestane 25 mg une fois par jour dans le programme d'essais cliniques. Un décès a été considéré comme peut-être lié au traitement par exemple; Une femme de 80 ans atteinte d'une maladie coronarienne connue avait un infarctus du myocarde avec une insuffisance organique multiple après 9 semaines sur le traitement de l'étude. Dans le programme des essais cliniques, 3% des patients ont interrompu le traitement par exemplaire en raison des effets indésirables 2,7% des patients ont arrêté l'exémestane au cours des 10 premières semaines de traitement.

Dans l'étude comparative, les effets indésirables ont été évalués pour 358 patients traités par de l'aromasine et 400 patients traités avec de l'acétate de mégestrol. Moins de patients recevant de l'aromasine ont interrompu un traitement en raison des effets indésirables que ceux traités avec de l'acétate de mégestrol (2% contre 5%). Les effets indésirables qui ont été considérés comme liés au médicament ou de cause indéterminés comprenaient des bouffées de chaleur (13% contre 5%) des nausées (9% contre 5%) de la fatigue (8% contre 10%) ont augmenté la transpiration (4% contre 8%) et une augmentation de l'appétit (3% contre 6%) pour l'aromasine et l'acétate de méstrol respectivement. La proportion de patients ayant subi un gain de poids excessif (> 10% de leur poids de base) était significativement plus élevé avec l'acétate de mégestrol qu'avec l'aromasine (17% contre 8%).

Dans le traitement du cancer du sein avancé, les réactions indésirables les plus courantes comprenaient des rinçages à chaud (13% contre 5%) des nausées (9% contre 5%) de la fatigue (8% contre 10%) ont augmenté la transpiration (4% contre 8%) et une augmentation de l'appétit (3% contre 6%) pour l'aromasine et l'acétate de méstrol respectivement.

Le tableau 4 montre les effets indésirables de tous les grades CTC, quelle que soit la causalité rapportée chez 5% ou plus des patients de l'étude traités avec de l'aromasine ou de l'acétate de mégestrol.

Tableau 4. Incidence (%) des effets indésirables de tous les grades * et des causes survenant dans ≥ 5% des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé dans chaque bras de traitement dans l'étude comparative

Réactions indésirables de toute cause (de 2% à 5%) rapportée dans l'étude comparative pour les patients recevant de l'aromasine 25 mg une fois par jour, la fièvre a été généralisée faiblesse de la paresthésie pathologique de la fracture de la fracture de la fracture sinusite infection des voies urinaires et lymphœdède.

Des réactions indésirables supplémentaires de toute cause observée dans le programme global des essais cliniques (n = 1058) chez 5% ou plus des patients traités avec de l'exémestane 25 mg une fois par jour mais pas dans l'étude comparative comprenaient des douleurs aux sites tumoraux (8%) asthénie (6%) et de la fièvre (5%). Les effets indésirables de toute cause rapportée dans 2% à 5% de tous les patients traités avec de l'exemple de 25 mg dans le programme global des essais cliniques, mais pas dans l'étude comparative comprenaient la douleur de la douleur thoracique Hypoesthésie de confusion de confusion dyspepsia arthralgie du dos infection squelettique infection squelettique supérieure infection des tracts respiratoires de la pharyngite et de l'alopécie de la douleur des voies respiratoires supérieures.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'aromasine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire - hypersensibilité

Troubles hépatobiliaires - hépatite comprenant l'hépatite cholestatique

Nerveux system disorders - paresthésie

Musculo-squelettique et connective tissue disorder - sténosanes de ténosynovite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés - Pustulose exanthémateuse généralisée aiguë prurite

Interactions médicamenteuses pour l'aromasine

Médicaments qui induisent le CYP 3A4

Les co-médications qui induisent le CYP 3A4 (par exemple la rifampicine phénytoïne carbamazépine phénobarbitale ou le moût de Saint-Jean) peuvent diminuer considérablement l'exposition à l'exémestane. La modification de la dose est recommandée pour les patients qui reçoivent également un fort inducteur CYP 3A4 [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour l'aromasine

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour l'aromasine

Réductions de la densité minérale osseuse (BMD)

Les réductions de la densité minérale osseuse (DMO) au fil du temps sont observées avec une utilisation d'exémestan. Le tableau 1 décrit les changements dans la DMO de la ligne de base à 24 mois chez les patients recevant de l'exémestane par rapport aux patients recevant du tamoxifène (IES) ou du placebo (027). L'utilisation concomitante de la supplémentation en vitamine D bisphosphonates et du calcium n'a pas été autorisée.

Tableau 1. Pourcentage de variation de la DMO de la ligne de base à 24 mois Exémestan par rapport ¹

DROM	Ies	027
Exemplaire N = 29	Tamoxifène 1 N = 38	Exemplaire N = 59	Placebo 1 N = 65
Spine lombaire (%)	-3.1	-0.2	-3.5	-2.4
Cou fémoral (%)	-4.2	-0.3	-4.6	-2.6

Pendant le traitement adjuvant avec des femmes exemptés d'ostéoporose ou à risque d'ostéoporose, devrait avoir leur densité minérale osseuse officiellement évaluée par densitométrie osseuse au début du traitement. Surveillez les patients pour la perte de densité minérale osseuse et traitez le cas échéant.

Évaluation de la vitamine D

L'évaluation de routine des niveaux de vitamine D 25-hydroxy avant le début du traitement inhibiteur de l'aromatase doit être effectuée en raison de la prévalence élevée de la carence en vitamine D chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce (EBC). Les femmes atteintes de carence en vitamine D devraient recevoir une supplémentation en vitamine D.

Administration avec des agents contenant des œstrogènes

Aromasine should not be coadministered with systemic estrogen-containing agents as these could interfere with its pharmacologic action.

Anomalies de laboratoire

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce, l'incidence des anomalies hématologiques des critères de toxicité courants (CTC) ≥1 était plus faible dans le groupe de traitement exempté par rapport au tamoxifène. L'incidence des anomalies du CTC de grade 3 ou 4 était faible (environ 0,1%) dans les deux groupes de traitement. Environ 20% des patientes recevant de l'exémestane dans des études cliniques dans un cancer du sein avancé ont connu des lymphocytopénies de CTC de grade 3 ou 4. Parmi ces patients, 89% avaient une lymphopénie préexistante de qualité inférieure. Quarante pour cent des patients se sont rétablis ou se sont améliorés à une moindre gravité pendant le traitement. Les patients n'ont pas eu d'augmentation significative des infections virales et aucune infection opportuniste n'a été observée. Des élévations des taux sériques de la phosphatase alcaline AST Alt et de la glutamyl transférase gamma> 5 fois la valeur supérieure de la plage normale (c'est-à-dire ≥ CTC grade 3) ont été rarement rapportés chez les patientes traitées pour un cancer du sein avancé, mais semblent principalement attribuables à la présence sous-jacente de foie et / ou de métastases osseuses. Dans l'étude comparative chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancées, le CTC de grade 3 ou 4 élévation de la glutamyl transférase gamma sans preuves documentées de métastases hépatiques a été rapportée chez 2,7% des patients traités par de l'aromasine et chez 1,8% des patients traités avec de l'acétate de mestrol.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce, des élévations de la bilirubine alcaline phosphatase et de la créatinine étaient plus fréquentes chez celles recevant de l'exémaises que le tamoxifène ou le placebo. Des élévations de bilirubine émergentes au traitement (toute qualité CTC) se sont produites chez 5% des patients exémestanes et 0,8% des patients atteints de tamoxifène sur l'étude d'exémestane intergroupe (IES) et dans 7% des patients traités par exemple par exemple 0% des patients traités par placebo dans l'étude 027. Les augmentations de CTC de grade 3 à 4 de la bilirubine se sont produites chez 0,9% des patients traités par exemple, contre 0,1% des patients traités au tamoxifène. Les élévations de la phosphatase alcaline de toute qualité CTC se sont produites chez 15% des patients traités en exemplaire sur les IES, contre 2,6% des patients traités au tamoxifène et à 14% des patients traités en exemplaire, contre 7% des patients traités par placebo dans l'étude 027. Patients traités par exemplaire et 0% des patients traités par placebo dans l'étude 027.

Utiliser chez les femmes préménopausées

Aromasine is not indicated for the treatment of breast cancer in premenopausal women.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, l'aromasine peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l'administration de l'exémestane aux rats et lapins enceintes a provoqué une incidence accrue des avortements et une toxicité embryo-fœtale. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec l'aromasine et pendant 1 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations sur les patients).

Effets osseux

Conseillez les patients que l'aromasine abaisse le niveau d'oestrogène dans le corps. Cela peut entraîner une réduction de la densité minérale osseuse (DMO) au fil du temps. Plus la DMO est faible, plus le risque d'ostéoporose et de fracture [voir Avertissements et précautions ].

Autres agents contenant des œstrogènes

Informer les patients qu'ils ne devraient pas prendre d'agents contenant des œstrogènes pendant qu'ils prennent de l'aromasine car ceux-ci pourraient interférer avec son action pharmacologique [voir Avertissements et précautions ].

Utiliser chez les femmes préménopausées

Conseiller les patientes que l'aromasine n'est pas utilisée pour le traitement du cancer du sein chez les femmes préménopausées [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes enceintes et les femmes de potentiel reproducteur que l'exposition pendant la grossesse ou dans le mois précédant la conception peut entraîner un préjudice fœtal. Conseiller aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace tout en prenant de l'aromasine et pendant 1 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec de l'aromasine et pendant 1 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de cancérogénicité de 2 ans chez des souris à des doses de 50 150 et 450 mg / kg / jour d'exémestan (gavage) a entraîné une incidence accrue d'adénomes hépatocellulaires et / ou de carcinomes dans les deux sexes au niveau élevé. L'ASC plasmatique (0–24 HR) à la dose élevée était de 2575 ± 386 et 5667 ± 1833 ng.hr/ML chez les hommes et les femmes (environ 34 et 75 fois l'ASC chez les patients postménopausiques à la dose clinique recommandée). Une incidence accrue d'adénomes tubulaires rénaux a été observée chez les souris mâles à une dose élevée de 450 mg / kg / jour. Étant donné que les doses testées chez la souris n'ont pas obtenu de résultats néoplasiques MTD dans des organes autres que le foie et les reins restent inconnus.

Une étude de cancérogénicité distincte a été menée chez un rat à des doses de 30 100 et 315 mg / kg / jour d'exémestan (gavage) pendant 92 semaines chez les hommes et 2 ans chez les femmes. Aucune preuve d'activité cancérigène jusqu'à la dose la plus élevée testée de 315 mg / kg / jour n'a été observée chez les femmes. L'étude des rats masculins n'a pas été concluante car elle a été interrompue prématurément à la semaine 92. À la dose la plus élevée, les niveaux de l'ASC plasmatique (0–24HR) chez les hommes (1418 ± 287 ng.hr/ml) et les femmes (2318 ± 1067 ng.hr/ml) ont été 19 et 31 fois plus élevés que les patients atteints de ménopause post-ménopause réceptaient la clinique recommandée.

Exemplaire was not mutagenic in vitro dans les bactéries (test Ames) ou les cellules de mammifères (cellules pulmonaires chinoises du hamster chinois V79). L'exémestane était classique dans les lymphocytes humains in vitro sans activation métabolique mais n'était pas clastogène en vain (test de micronucléus dans la moelle osseuse de la souris). L'exémestane n'a pas augmenté la synthèse d'ADN imprévue dans les hépatocytes de rat lors du test in vitro .

Dans une étude de reproduction pilote chez le rat, les rats mâles ont été traités avec des doses de 125 à 1000 mg / kg / jour exemptanes à partir de 63 jours avant et pendant la cohabitation. Des rats femelles non traités ont montré une fertilité réduite lorsqu'elles sont accouplées aux hommes traitées avec ≥ 500 mg / kg / jour d'exémaises (≥ 200 fois la dose humaine recommandée sur un mg / m ² base). Dans une étude distincte, un exemple de rat femelle à 4 à 100 mg / kg / jour à partir de 14 jours avant l'accouplement et le jour 15 ou 20 de gestation. L'exémestane a augmenté les poids placentaires à ≥4 mg / kg / jour (≥ 1,5 fois la dose humaine sur un mg / m ² base). L'exémestane n'a montré aucun effet sur le comportement d'accouplement de la fonction ovarienne et le taux de conception chez le rat étant donné des doses jusqu'à 20 mg / kg / jour (environ 8 fois la dose humaine recommandée sur un mg / m ² base); Cependant, une diminution de la taille moyenne de la litière et du poids corporel fœtal ainsi qu'une ossification retardée ont été mises en évidence à ≥20 mg / kg / jour. En général, les études de toxicologie ont des changements dans l'ovaire, y compris l'hyperplasie, une augmentation de l'incidence des kystes ovariens et une diminution des corpus lutea ont été observées avec une fréquence variable chez les rats de souris et les chiens à des doses qui variaient de 3 à 20 fois la dose humaine sur un mg / m ² base.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, l'aromasine peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. Limited human data from case reports are insufficient to inform a drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of exemestane to pregnant rats et rabbits caused increased incidence of abortions embryo-fetal toxicity et prolonged gestation with abnormal or difficult labor [see Données ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de reproduction animale chez le rat et les lapins, l'exemple a provoqué une toxicité embryon-foetal et a été abortif. Radioactivité liée à ¹⁴ C-exéméstan a traversé le placenta de rats après l'administration orale de 1 mg / kg d'exémestane. La concentration de l'exémestane et de ses métabolites était approximativement équivalente dans le sang maternel et fœtal. Lorsque les rats ont été administrés exemptés de 14 jours avant l'accouplement jusqu'aux jours 15 ou 20 de gestation et la reprise pour les 21 jours de lactation, une augmentation du poids placentaire a été observée à 4 mg / kg / jour (environ 1,5 fois la dose quotidienne humaine recommandée sur un mg / m ² base). Une augmentation des résorption a réduit le nombre de fœtus vivants diminués d'ossification du poids fœtal, une gestation prolongée et un travail anormal ou difficile ont été observés à des doses égales ou supérieures à 20 mg / kg / jour (environ 7,5 fois la dose quotidienne humaine recommandée sur un mg / m ² base). Les doses quotidiennes d'exémestane données aux lapins pendant l'organogenèse ont provoqué une diminution du poids placentaire à 90 mg / kg / jour (environ 70 fois la dose quotidienne humaine recommandée sur un mg / m ² base) et en présence d'avortements de toxicité maternelle, une augmentation des résorption et une réduction du poids corporel fœtal ont été observées à 270 mg / kg / jour. Aucune malformation n'a été notée lorsque l'exemple a été administré à des rats ou des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à 810 et 270 mg / kg / jour respectivement (environ 320 et 210 fois la dose humaine recommandée sur un mg / m ² base respectivement).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information sur la présence d'exémestan dans le lait maternel ou sur ses effets sur la production de nourrisson ou de lait allaité. L'exémestane est présent dans le lait de rat à des concentrations similaires au plasma maternel [voir Données ]. Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants from Aromasine advise a woman not to breastfeed during treatment with Aromasine et for 1 month after the final dose.

Données

La radioactivité liée à l'exémestane est apparue dans le lait de rat dans les 15 minutes suivant l'administration orale d'examestane radiomarquée. Les concentrations d'exémestan et de ses métabolites étaient approximativement équivalentes dans le lait et le plasma de rats pendant 24 heures après une seule dose orale de 1 mg / kg ¹⁴ C-exétas.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Grossesse testing is recommended for females of reproductive potential within seven days prior to initiating Aromasine.

comment voyager sans argent

Contraception

Femelles

Aromasine can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Grossesse ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Aromasine et for 1 month after the final dose.

Infertilité

Sur la base des résultats chez les animaux, la fertilité des hommes et des femmes peut être altérée par un traitement avec de l'aromasine [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Trouble hépatique

L'AUC de l'exémestane a été augmentée chez les sujets présentant une déficience hépatique modérée ou sévère (Childs-Pugh B ou C) [voir Pharmacologie clinique ]. However based on experience with exemestane at repeated doses up to 200 mg daily that demonstrated a moderate increase in non life-threatening adverse reactions dosage adjustment does not appear to be necessary.

Trouble rénal

L'AUC de l'exémestane a augmenté chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (autorisation de créatinine <35 mL/min/1.73 m ² ) [voir Pharmacologie clinique ]. However based on experience with exemestane at repeated doses up to 200 mg daily that demonstrated a moderate increase in non life-threatening adverse reactions dosage adjustment does not appear to be necessary.

Informations sur la surdose pour l'aromasine

Des essais cliniques ont été menés avec l'exémestane donné en tant que dose unique aux femmes volontaires en bonne santé à des doses pouvant atteindre 800 mg et par jour pendant 12 semaines à des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé à des doses pouvant atteindre 600 mg. Ces doses étaient bien tolérées. Il n'y a pas d'antidote spécifique dans le surdosage et le traitement doit être symptomatique. Les soins généraux de soutien, y compris la surveillance fréquente des signes vitaux et l'observation étroite du patient, sont indiqués.

Un enfant mâle (âge inconnu) a accidentellement ingéré un comprimé de 25 mg d'exémestane. L'examen physique initial était normal mais les tests sanguins effectués 1 heure après l'ingestion indiquaient la leucocytose (WBC 25000 / mm ³ avec 90% de neutrophiles). Les tests sanguins ont été répétés 4 jours après l'incident et étaient normaux. Aucun traitement n'a été donné.

Chez la souris, la mortalité a été observée après une seule dose orale d'exémestane de 3200 mg / kg la dose la plus faible testée (environ 640 fois la dose humaine recommandée sur un mg / m ² base). Chez le rat et les chiens, la mortalité a été observée après des doses orales uniques d'exémestan de 5000 mg / kg (environ 2000 fois la dose humaine recommandée sur un mg / m ² base) et de 3000 mg / kg (environ 4000 fois la dose humaine recommandée sur un mg / m ² base) respectivement.

Des convulsions ont été observées après des doses uniques d'exemple de 400 mg / kg et 3000 mg / kg chez la souris et les chiens (environ 80 et 4000 fois la dose humaine recommandée sur un mg / m ² base) respectivement.

Contre-indications pour l'aromasine

Aromasine is contraindicated in patients with a known hypersensibilité to the drug or to any of the excipients.

Pharmacologie clinique for Aromasin

Mécanisme d'action

La croissance des cellules du cancer du sein peut être dépendante des œstrogènes. L'aromatase est l'enzyme principale qui convertit les androgènes en œstrogènes chez les femmes pré-ménopausées. Tandis que la principale source d'œstrogènes (principalement l'estradiol) est l'ovaire chez les femmes préménopausées, la principale source d'œstrogènes circulants chez les femmes ménopausées est de la conversion des androgènes surrénaliens et ovariens (androstènedione et de testostérone) en œstrogènes (estradiol estrate et estradiol) dans l'enzyme aromatase dans les tissus périphériques.

Exemplaire is an irreversible steroidal aromatase inactivator structurally related to the natural substrate etrostenedione. It acts as a false substrate for the aromatase enzyme et is processed to an intermediate that binds irreversibly to the active site of the enzyme causing its inactivation an effect also known as suicide inhibition. Exemplaire significantly lowers circulating estrogen concentrations in postmenopausal women but has no detectable effect on adrenal biosynthesis of corticosteroids or aldosterone. Exemplaire has no effect on other enzymes involved in the steroidogenic pathway up to a concentration at least 600 times higher than that inhibiting the aromatase enzyme.

Pharmacodynamique

Effet sur les œstrogènes

De multiples doses d'exémestane allant de 0,5 à 600 mg / jour ont été administrées aux femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé. La suppression plasmatique des œstrogènes (œstradiol estrone et sulfate d'estrone) a été observée à partir d'une dose quotidienne de 5 mg d'exémestane avec une suppression maximale d'au moins 85% à 95% atteint à une dose de 25 mg. Exémestane 25 mg par jour réduit l'aromatisation du corps entier (tel que mesuré en injectant l'androstènedione radiomarquée) de 98% chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein. Après une seule dose d'exémestane 25 mg, la suppression maximale des œstrogènes circulants s'est produite 2 à 3 jours après le dosage et a persisté pendant 4 à 5 jours.

Effet sur les corticostéroïdes

Dans les essais à dose multiples de doses allant jusqu'à 200 mg, la sélectivité de l'exemple de l'exemple a été évaluée en examinant son effet sur les stéroïdes surrénaliens. L'exémestane n'a pas affecté la sécrétion de cortisol ou d'aldostérone au départ ou en réponse à l'ACTH à n'importe quelle dose. Ainsi, aucun traitement de remplacement de glucocorticoïdes ou de minéralocorticoïdes n'est nécessaire avec un traitement exempté.

Autres effets endocriniens

Exemplaire does not bind significantly to steroidal receptors except for a slight affinity for the etrogen receptor (0.28% relative to dihydrotestosterone). The binding affinity of its 17-dihydrometabolite for the etrogen receptor however is 100 times that of the parent compound. Daily doses of exemestane up to 25 mg had no significant effect on circulating levels of etrostenedione dehydroepietrosterone sulfate or 17-hydroxyprogesterone et were associated with small decreases in circulating levels of testosterone. Increases in testosterone et etrostenedione levels have been observed at daily doses of 200 mg or more. A dose-dependent decrease in sex hormone binding globulin (SHBG) has been observed with daily exemestane doses of 2.5 mg or higher. Slight nondose-dependent increases in serum luteinizing hormone (LH) et follicle-stimulating hormone (FSH) levels have been observed even at low doses as a consequence of feedback at the pituitary level. Exemplaire 25 mg par jour had no significant effect on thyroid function [free triiodothyronine (FT3) free thyroxine (FT4) et thyroid stimulating hormone (TSH)].

Coagulation et effets lipidiques

Dans l'étude 027 des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce traitées avec de l'exémestane (n = 73) ou du placebo (n = 73), il n'y a pas eu de changement dans le temps de thromboplastine partielle activé par les paramètres de coagulation [Pt] et le fibrinogène. Le cholestérol de HDL plasmatique a diminué de 6 à 9% chez les patients traités par exemplaire; Les triglycérides de cholestérol total du cholestérol LDL, l'apolipoprotéine-B de l'apolipoprotéine-A1 et la lipoprotéine-A, ont été inchangés. Une augmentation de 18% des niveaux d'homocystéine a également été observée chez les patients traités par exemplaire par rapport à une augmentation de 12% observée avec le placebo.

Pharmacocinétique

Après l'administration orale à des concentrations plasmatiques de femmes ménopausées saines de déclin d'exémaises polyexponentiales avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 24 heures. La pharmacocinétique d'exémestan est proportionnelle après des doses orales simples (10 à 200 mg) ou répétées (NULL,5 à 50 mg). Après des doses quotidiennes répétées d'exémestan 25 mg, les concentrations plasmatiques de médicament inchangé sont similaires aux niveaux mesurés après une seule dose. Les paramètres pharmacocinétiques chez les femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein avancé après des doses simples ou répétés ont été comparés à ceux des femmes ménopausées saines. Après un dosage répété, la clairance orale moyenne chez les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé était de 45% inférieure à la clairance orale chez les femmes ménopausées saines avec une exposition systémique plus élevée correspondante. Les valeurs moyennes de l'ASC après des doses répétées chez les femmes atteintes d'un cancer du sein (NULL,4 ng · h / ml) étaient environ deux fois celles des femmes en bonne santé (NULL,4 ng · h / ml).

Absorption

La suite de l'administration orale, l'exemple, semblait être absorbé plus rapidement chez les femmes atteintes d'un cancer du sein que chez les femmes en bonne santé avec un TMAX moyen de 1,2 heures chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et 2,9 heures chez les femmes en bonne santé. Environ 42% de l'exémestane radiomarqué ont été absorbés par le tractus gastro-intestinal. Un petit-déjeuner riche en graisses a augmenté l'ASC et le CMAX d'exémestane de 59% et 39% respectivement par rapport à l'état à jeun.

Distribution

Exemplaire is distributed extensively into tissues. Exemplaire is 90% bound to plasma proteins et the fraction bound is independent of the total concentration. Albumin et α ₁ La glycoprotéine 1-acide contribue à la liaison. La distribution de l'exémestane et de ses métabolites dans les cellules sanguines est négligeable.

Métabolisme

Exemplaire is extensively metabolized with levels of the unchanged drug in plasma accounting for less than 10% of the total radioactivity. The initial steps in the metabolism of exemestane are oxidation of the methylene group in position 6 et reduction of the 17-keto group with subsequent formation of many secondary metabolites. Each metabolite accounts only for a limited amount of drug-related material. The metabolites are inactive or inhibit aromatase with decreased potency compared with the parent drug. One metabolite may have etrogenic activity [see Pharmacodynamique ]. Studies using human liver preparations indicate that cytochrome P 450 3A4 (CYP 3A4) is the principal isoenzyme involved in the oxidation of exemestane. Exemplaire is metabolized also by aldoketoreductases.

Élimination

Après l'administration d'exemple radiomarquée à des femmes ménopausées saines, les quantités cumulatives de radioactivité excrétée dans l'urine et les excréments étaient similaires (42 ± 3% dans l'urine et 42 ± 6% dans les matières fécales sur une période de collecte d'une semaine). La quantité de médicament excrétée inchangée dans l'urine était inférieure à 1% de la dose.

est zoloft un médicament de libération de temps

Populations spécifiques

Gériatrique

Des femmes ménopausées saines âgées de 43 à 68 ans ont été étudiées dans les essais pharmacocinétiques. Les modifications liées à l'âge de la pharmacocinétique exemplaire ont été observées sur cette tranche d'âge.

Genre

La pharmacocinétique de l'exémestane après l'administration d'un seul comprimé de 25 mg à des hommes en bonne santé à jeun (âge moyen de 32 ans) était similaire à la pharmacocinétique de l'exémestane chez les femmes ménopausées en bonne santé à jeun (âge moyen 55 ans).

Course

L'influence de la race sur la pharmacocinétique exemplaire n'a pas été évaluée.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de l'exémestane a été étudiée chez des sujets ayant une déficience hépatique modérée ou sévère (Childs-Pugh B ou C). Après une seule dose orale de 25 mg, l'ASC de l'exémestane était environ 3 fois plus élevée que celle observée chez des volontaires sains.

Trouble rénal

L'AUC de l'exémestane après une seule dose de 25 mg était environ 3 fois plus élevée chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (autorisation de créatinine <35 mL/min/1.73 m ² ) par rapport à l'ASC chez des volontaires sains.

Pédiatrique

La pharmacocinétique de l'exémestane n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.

Études d'interaction médicamenteuse

Exemplaire does not inhibit any of the major CYP isoenzymes including CYP 1A2 2C9 2D6 2E1 et 3A4. In a pharmacokinetic interaction study of 10 healthy postmenopausal volunteers pretreated with potent CYP 3A4 inducer rifampicin 600 mg daily for 14 days followed by a single dose of exemestane 25 mg the mean plasma Cmax et AUC 0–∞ of exemestane were decreased by 41% et 54% respectively [see Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ].

Dans une étude pharmacocinétique clinique, la co-administration de kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4, n'a aucun effet significatif sur la pharmacocinétique exemplaire. Bien qu'aucune autre interaction de médicament formelle avec des inhibiteurs n'ait été menée des effets significatifs sur la clairance des exemples par les inhibiteurs de l'isoenzyme du CYP semble improbable.

Études cliniques

Traitement adjuvant dans le cancer du sein précoce

L'étude intergroupe d'exémestane 031 (IES) était une étude multinationale multicentrique en double aveugle randomisée comparant l'exémestane (25 mg / jour) par rapport au tamoxifène (20 ou 30 mg / jour) chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce. Les patients qui sont restés sans maladie après avoir reçu un traitement adjuvant en tamoxifène pendant 2 à 3 ans ont été randomisés pour recevoir 3 ou 2 ans supplémentaires d'aromasine ou de tamoxifène pour compléter un total de 5 ans de thérapie hormonale.

L'objectif principal de l'étude était de déterminer si, en termes de survie sans maladie, il était plus efficace de passer à l'aromasine plutôt que de poursuivre le traitement au tamoxifène pendant cinq ans. La survie sans maladie a été définie comme le temps de la randomisation au temps de la récidive locale ou distante du cancer du sein du cancer du sein invasif controlatéral ou de la mort de toute cause.

Les objectifs secondaires étaient de comparer les deux régimes en termes de survie globale et de tolérabilité à long terme. Le délai de cancer du sein invasif controlatéral et de survie sans récidive à distance ont également été évalués.

Un total de 4724 patients dans l'analyse en intention de traiter (ITT) ont été randomisés dans l'aromasine (comprimés d'exémestane) 25 mg une fois par jour (n = 2352) ou pour continuer à recevoir du tamoxifène une fois par jour à la même dose reçue avant randomisation (n = 2372). La démographie et les caractéristiques tumorales de base sont présentées dans le tableau 5. La thérapie antérieure du cancer du sein est résumé dans le tableau 6.

Tableau 5. Caractéristiques des tumeurs démographiques et de base de l'étude IES des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce (population ITT)

Paramètre	Exemplaire (N = 2352)	Tamoxifène (N = 2372)
Âge (années):
Âge médian (gamme)	63,0 (NULL,0 - 96,0)	63,0 (31.0 - 90,0)
Course n (%):
caucasien	2315 (NULL,4)	2333 (NULL,4)
hispanique	13 (NULL,6)	13 (NULL,5)
asiatique	10 (NULL,4)	9 (NULL,4)
Noir	7 (NULL,3)	10 (NULL,4)
Autre / non signalé	7 (NULL,3)	7 (NULL,3)
Statut nodal n (%):
Négatif	1217 (NULL,7)	1228 (NULL,8)
Positif	1051 (NULL,7)	1044 (NULL,0)
	721 (NULL,7)	708 (29.8)
	239 (10.2)	244 (10.3)
	88 (3.7)	86 (3.6)
	3 (NULL,1)	6 (NULL,3)
Inconnu ou manquant	84 (3.6)	100 (4.2)
Type histologique N (%):
Infiltrant canalaire	1777 (NULL,6)	1830 (77.2)
Infiltrant lobulaire	341 (NULL,5)	341 (NULL,5)
Autre	231 (9.8)	213 (9.0)
Inconnu ou manquant	3 (NULL,1)	8 (NULL,3)
Statut des récepteurs * N (%):
Sont et pgr positif	1331 (NULL,6)	1319 (NULL,6)
Er positif et PGR négatif / inconnu	677 (NULL,8)	692 (29.2)
Er inconnu et pgr positif ** / inconnu	288 (12.2)	291 (12.3)
Er négatif et PGR positif	6 (NULL,3)	7 (NULL,3)
ER négatif et PGR négatif / inconnu (aucun positif)	48 (2.0)	58 (2.4)
Manquant	2 (NULL,1)	5 (NULL,2)
Taille de la tumeur n (%):
<0.5 cm	58 (NULL,5)	46 (1.9)
`> 0,5 - 1,0 cm	315 (13.4)	302 (12.7)
> 1,0 - 2 cm	1031 (NULL,8)	1033 (NULL,5)
> 2.0 - 5,0 cm	833 (NULL,4)	883 (NULL,2)
> 5,0 cm	62 (2.6)	59 (NULL,5)
Non signalé	53 (2.3)	49 (2.1)
Grade de tumeur N (%):
G1	397 (NULL,9)	393 (NULL,6)
G2	977 (NULL,5)	1007 (NULL,5)
G3	454 (NULL,3)	428 (18.0)
G4	23 (1.0)	19 (NULL,8)
Inconnu / non évalué / non signalé	501 (NULL,3)	525 (22.1)
* Les résultats du statut des récepteurs incluent les résultats des tests post-randomisation des échantillons de sujets pour lesquels le statut des récepteurs était inconnu lors de la randomisation. ** Un seul sujet dans le groupe d'exémestane avait un statut ER inconnu et un statut de PGR positif.

Tableau 6. Thérapie antérieure du cancer du sein des patientes dans l'étude IES des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce (population ITT)

Paramètre	Exemplaire (N = 2352)	Tamoxifène (N = 2372)
Type de chirurgie n (%):
Mastectomie	1232 (NULL,4)	1242 (NULL,4)
Conservation du sein	1116 (NULL,4)	1123 (NULL,3)
Inconnu ou manquant	4 (NULL,2)	7 (NULL,3)
Radiothérapie au sein N (%):
Oui	1524 (NULL,8)	1523 (NULL,2)
Non	824 (NULL,5)	843 (NULL,5)
Non signalé	4 (NULL,2)	6 (NULL,3)
Thérapie antérieure N (%):
Chimiothérapie	774 (NULL,9)	769 (NULL,4)
Hormone Remplacement Héritage	567 (24.1)	561 (NULL,7)
Bisphosphonates	43 (1.8)	34 (1.4)
Durée du traitement au tamoxifène à la randomisation (mois): médiane (plage)	28,5 (NULL,8 - 52,2)	28.4 (15.6 - 63.0)
Tamoxifène dose n (%):
20 mg	2270 (NULL,5)	2287 (96.4)
30 mg *	78 (3.3)	75 (3.2)
Non signalé	4 (NULL,2)	10 (NULL,4)
* La dose de 30 mg a été utilisée uniquement au Danemark où cette dose était la norme de soins.

Après une durée médiane de traitement de 27 mois et avec un suivi médian de 34,5 mois, 520 événements ont été signalés 213 dans le groupe d'aromasine et 307 dans le groupe de tamoxifène (tableau 7).

Tableau 7. Événements de point final primaire (population ITT)

Événement	Premiers événements N (%)
Exemplaire (N = 2352)	Tamoxifène (N = 2372)
Récidive loco-régionale	34 (NULL,45)	45 (NULL,90)
Récurrence lointaine	126 (5.36)	183 (7.72)
Deuxième primaire - cancer du sein controlatéral	7 (NULL,30)	25 (1.05)
Mort - cancer du sein	1 (NULL,04)	6 (NULL,25)
Mort - Autre raison	41 (NULL,74)	43 (1.81)
Mort - manquant / inconnu	3 (NULL,13)	5 (NULL,21)
Cancer du sein homolatéral	1 (NULL,04)	0
Nombre total d'événements	213 (9.06)	307 (NULL,94)

La survie sans maladie dans la population en intention de traiter a été statistiquement significativement améliorée [rapport de risque (RH) = 0,69 95% IC: 0,58 0,82 P = 0,00003 Tableau 8 Figure 1] dans le bras de l'aromasine par rapport au bras de tamoxifène. Dans la sous-population hormonale pour les récepteurs positifs, représentant environ 85% de l'essai, la survie sans maladie a également été statistiquement significativement améliorée (HR = 0,65 95% IC: 0,53 0,79 P = 0,00001) dans le bras de l'aromasine par rapport au bras tamoxifène. Des résultats cohérents ont été observés dans les sous-groupes de patients atteints d'une maladie négative ou positive nœud et des patients qui avaient ou non reçu une chimiothérapie antérieure.

Une mise à jour globale de survie à 119 mois de suivi médian n'a montré aucune différence significative entre les deux groupes avec 467 décès (NULL,9%) dans le groupe d'aromasine et 510 décès (NULL,5%) dans le groupe de tamoxifène.

Tableau 8. Efficacité résulte de l'étude IES chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce

Population itt	Rapport de risque (95% là-bas)	valeur p (Test de log-rank)
Survie sans maladie	0,69 (NULL,58–0,82)	0.00003
Temps pour un cancer du sein controlatéral	0,32 (NULL,15–0,72)	0.00340
Récurrence lointaine-free survival	0,74 (NULL,62–0,90)	0.00207
Survie globale	0,91 (NULL,81–1,04)	0,16 *
Euh et / ou pgr positif
Survie sans maladie	0,65 (NULL,53–0,79)	0.00001
Temps pour un cancer du sein controlatéral	0,22 (NULL,08–0,57)	0.00069
Récurrence lointaine-free survival	0,73 (NULL,59–0,90)	0.00367
Survie globale	0,89 (NULL,78–1,02)	0,09065 *
* Non ajusté pour les tests multiples

Figure 1. Survie sans maladie dans l'étude IES des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce (population ITT)

Traitement du cancer du sein avancé

Exemplaire 25 mg administered once daily was evaluated in a retomized double-blind multicenter multinational comparative study et in two multicenter single-arm studies of postmenopausal women with advanced breast cancer who had disease progression after treatment with tamoxifen for metastatic disease or as adjuvant therapy. Some patients also have received prior cytotoxic therapy either as adjuvant treatment or for metastatic disease.

L'objectif principal des trois études était l'évaluation du taux de réponse objectif (réponse complète [CR] et réponse partielle [PR]). Le délai de progression tumorale et la survie globale a également été évalué dans l'essai comparatif. Les taux de réponse ont été évalués sur la base des critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et dans l'étude comparative ont été soumises à un comité d'examen externe qui a été aveuglé au traitement des patients. Dans l'étude comparative, 769 patients ont été randomisés pour recevoir de l'aromasine (comprimés d'exémestane) 25 mg une fois par jour (n = 366) ou de l'acétate de mégestrol 40 mg quatre fois par jour (n = 403). La démographie et les caractéristiques de référence sont présentées dans le tableau 9.

Tableau 9. Demographie et caractéristiques de base de l'étude comparative des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé dont la maladie avait progressé après le traitement au tamoxifène

Paramètre	Aromasine (N = 366)	Acétate de mestrol (N = 403)
Âge médian (gamme)	65 (35–89)	65 (30–91)
Statut de performance ECOG
	167 (46%)	187 (46%)
	162 (44%)	172 (43%)
	34 (9%)	42 (10%)
Statut récepteur
	246 (67%)	274 (68%)
	116 (32%)	128 (32%)
	68 (19%)	85 (21%)
	46 (13%)	41 (10%)
Site de métastases
	207 (57%)	239 (59%)
	61 (17%)	73 (18%)
	54 (15%)	51 (13%)
	43 (12%)	38 (9%)
Maladie mesurable	287 (78%)	314 (78%)
Thérapie au tamoxifène antérieur
	145 (40%)	152 (38%) `
	179 (49%)	210 (52%)
<6 months PD or NE	42 (12%)	41 (10%)
Chimiothérapie antérieure
	58 (16%)	67 (17%)
	104 (28%)	108 (27%)
	203 (56%)	226 (56%)

Les résultats de l'efficacité de l'étude comparative sont présentés dans le tableau 10. Les taux de réponse objectifs observés dans les deux bras de traitement ont montré que l'aromasine n'était pas différente de l'acétate de mégestrol. Les taux de réponse pour l'aromasine des deux essais à bras unique étaient de 23,4% et 28,1%.

Tableau 10. Efficacité résulte de l'étude comparative des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé dont la maladie avait progressé après le traitement au tamoxifène

Caractéristiques de réponse	Aromasine (N = 366)	Acétate de mestrol (N = 403)
Taux de réponse objectif = CR PR (%)	15.0	12.4
	2.6
	7.5 -2.3
CR (%)	2.2	1.2
PR (%)	12.8	11.2
≥ 24 Weeks (%)	21.3	21.1
Durée médiane de la réponse (semaines)	76.1	71.0
TTP médian (semaines)	20.3	16.6
	0.84
Abréviations: Cr = réponse complète Pr = réponse partielle SD = maladie stable (pas de changement) TTP = temps à la progression tumorale C.I. = intervalle de confiance ma = acétate de mestrol ar = aromasine

Il y a eu trop peu de morts sur les groupes de traitement pour tirer des conclusions sur les différences globales de survie. La courbe de Kaplan-Meier pour le temps de progression tumorale dans l'étude comparative est illustrée à la figure 2.

Figure 2. Temps de progression tumorale dans l'étude comparative des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé dont la maladie avait progressé après un traitement au tamoxifène

Informations sur les patients pour l'aromasine

Aromasine ^®
(Ah Rome ah péché)
(exemplaire) comprimés

Qu'est-ce que l'aromasine?

Aromasine is used in women who are past menopause for the treatment of:

• Cancer du sein précoce (cancer qui ne s'est pas propagé à l'extérieur du sein) chez les femmes qui:
  • avoir un cancer qui a besoin que les œstrogènes hormonaux féminines se développent et
  • ont eu d'autres traitements pour le cancer du sein et
  • ont pris du tamoxifène pendant 2 à 3 ans et
  • Passent à l'aromasine pour terminer 5 ans dans une rangée de thérapie hormonale.
• Cancer du sein avancé (cancer qui s'est propagé) après le traitement avec du tamoxifène et il n'a pas fonctionné ou ne fonctionne plus.

On ne sait pas si l'aromasine est sûre et efficace chez les enfants.

Ne prenez pas de l'aromasine si vous êtes allergique à l'aromasine ou à l'un des ingrédients de l'aromasine. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans l'aromasine.

Avant de prendre de l'aromasin, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont toujours des règles menstruelles (ne sont pas la ménopause passée). L'aromasine est uniquement pour les femmes qui sont passées de la ménopause.
• ont des os faibles ou cassants (ostéoporose)
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Prendre de l'aromasine pendant la grossesse ou dans le mois suivant la grossesse peut nuire à votre bébé à naître.
  • Femelles who are able to become pregnant should have a pregnancy test within 7 days before starting treatment with Aromasine.
  • Femelles who are able to become pregnant should use effective birth control (contraceptive) during treatment with Aromasine et for 1 month after your last dose of Aromasine. Tell your doctor right away if you become pregnant or think you may be pregnant.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si l'aromasine passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec de l'aromasine et pendant 1 mois après votre dernière dose d'aromasine.
• Avoir des problèmes de foie ou de rein.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Surtout, dites à votre médecin si vous prenez des médicaments qui contiennent des œstrogènes, y compris d'autres pilules ou patchs de contracepulation hormonale ou contraceptifs. L'aromasine ne doit pas être prise avec des médicaments contenant des œstrogènes car ils pourraient affecter le fonctionnement de l'aromasine.

Comment dois-je prendre de l'aromasine?

• Prenez de l'aromasine exactement comme votre médecin vous le dit.
• Prenez de l'aromasine 1 fois par jour après un repas.
• Si vous prenez trop d'aromasine, appelez votre médecin immédiatement ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'aromasine?

Aromasine may cause serious side effects including:

endroits sous les tropiques

• Perte . L'aromasine diminue la quantité d'oestrogène dans votre corps, ce qui peut réduire la densité minérale osseuse (DMO) au fil du temps. Cela peut augmenter votre risque de fractures osseuses ou d'os faibles et cassants (ostéoporose). Votre médecin peut vérifier vos os pendant le traitement par aromasine si vous souffrez d'ostéoporose ou à risque d'ostéoporose.

Les effets secondaires les plus courants de l'aromasine chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce comprennent:

• bouffées de chaleur
• Se sentir fatigué
• douleurs articulaires
• mal de tête
• Difficulté à dormir
• Augmentation de la transpiration

Les effets secondaires les plus courants de l'aromasine chez les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé comprennent:

• bouffées de chaleur
• nausée
• Se sentir fatigué
• Augmentation de la transpiration
• appétit accru

Votre médecin fera des tests sanguins pour vérifier votre niveau de vitamine D avant de commencer le traitement avec de l'aromasine. L'aromasine peut provoquer une diminution de la fertilité chez les hommes et les femmes. Parlez à votre médecin si vous avez des inquiétudes concernant la fertilité.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'aromasine. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à la FDA à

Comment dois-je stocker de l'aromasine?

• Stockez l'aromasine à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez l'aromasine et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'aromasine.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas d'aromasine pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de l'aromasine à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur l'aromasine qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Qu'y a-t-il dans l'aromasine?

Ingrédient actif : exemplaire

Ingrédients inactifs : Mannitol Crospovidone Polysorbate 80 Hypromellose Colloïdal Silicon dioxyde microcristallin de cellulose Sodium Glycolate Magnésium Stearate Siméthicone Polyethylène glycol 6000 SacRose Magnésium Carbonate Titanium Dioxyde Methylparabène et polyvinyle.

Lab-0399-9.1 Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.aromasin.com ou appelez le 1-888-aromasin (1-888-276-6274).

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis