Brevibloc

Description de BreviBloc

Brevibloc (chlorhydrate d'Esmolol) est un bloqueur de récepteurs adrénergiques bêta avec une très courte durée d'action (la demi-vie d'élimination est d'environ 9 minutes). Le chlorhydrate d'Esmolol est:

• Le chlorhydrate d'Esmolol a la formule empirique C ₁₆ H ₂₆ NON ₄ Cl et un poids moléculaire de 331,8. Il a un centre asymétrique et existe en paire énantiomérique.

Formes de dosage d'injection de brevibloc

Toutes les présentations de brevibloc sont des solutions iso-osmotiques non pyrogéniques stériles claires à jaune clair du chlorhydrate d'esmolol dans le chlorure de sodium. Les formulations pour l'injection prémélangée prémélangée de brevibloc injection à double résistance à double résistance et l'injection de brevibloc sont décrites dans le tableau ci-dessous:

Tableau 4:

L'osmolarité calculée de l'injection prémélangée Brevibloc et de l'injection prémélangée à double résistance de Brevibloc est de 312 MOSMOL / L. Les sacs de 250 ml et 100 ml sont des sacs intrave non PVC non-LATEX avec deux ports en PVC. Les sacs Intravia sont fabriqués à partir d'un plastique multicouche spécialement conçu (PL 2408). Les solutions en contact avec le récipient en plastique limentaient certains composés chimiques du plastique en très petites quantités; Cependant, les tests biologiques soutiennent la sécurité des matériaux de récipient en plastique.

Utilisations pour brevibloc

Tachycardie supraventriculaire ou tachycardie sinusale non compensatrice

L'injection de Brevibloc (chlorhydrate d'Esmolol) est indiquée pour le contrôle rapide du taux ventriculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire ou de flottement auriculaire dans des circonstances postopératoires ou émergentes périopératoires où le contrôle à court terme du taux ventriculaire avec un agent à court d'action est souhaitable. L'injection de brevibloc est également indiquée dans la tachycardie sinusale non compensatrice où, dans le jugement du médecin, la fréquence cardiaque rapide nécessite une intervention spécifique. L'injection de brevibloc est destinée à une utilisation à court terme.

Tachycardie et / ou hypertension peropératoires et postopératoires

L'injection de Brevibloc (chlorhydrate d'Esmolol) est indiquée pour le traitement à court terme de la tachycardie et de l'hypertension qui se produisent pendant l'induction et l'intubation trachéale pendant la chirurgie lors de l'émergence à partir de l'anesthésie et pendant la période postopératoire lorsque dans le jugement du médecin est considéré comme indiqué.

L'utilisation de l'injection de brevibloc pour prévenir de tels événements n'est pas recommandée.

Dosage for Brevibloc

Dosage pour le traitement de la tachycardie supraventriculaire ou de la tachycardie sinusale non compensatoire

L'injection de brevibloc est administrée par perfusion intraveineuse continue avec ou sans dose de chargement. Des doses de chargement supplémentaires et / ou une titration de la perfusion de maintenance (dosage par étape) peuvent être nécessaires en fonction de la réponse ventriculaire souhaitée.

Tableau 1:

En l'absence de doses de chargement, la perfusion continue d'une seule concentration d'Esmolol atteint un état stable pharmacocinétique et pharmacodynamique en environ 30 minutes.

La dose de maintenance efficace pour une possibilité de dosage continu et passagère est de 50 à 200 mcg par kg par minute, bien que des doses aussi faibles que 25 mcg par kg par minute aient été adéquates. Les doses supérieures à 200 mcg par kg par minute fournissent peu d'effet de baisse cardiaque supplémentaire et la vitesse des effets indésirables augmente.

Les perfusions d'entretien peuvent être poursuivies jusqu'à 48 heures.

Tachycardie et hypertension peropératoires et postopératoires

Dans ce contexte, il n'est pas toujours conseillé de titrer lentement à un effet thérapeutique. Par conséquent, deux options de dosage sont présentées: contrôle immédiat et contrôle progressif.

Contrôle immédiat

• Administrer 1 mg par kg sous forme de dose de bolus sur 30 secondes, suivi d'une perfusion de 150 mcg par kg par min si nécessaire.
• Ajustez le taux de perfusion au besoin pour maintenir la fréquence cardiaque et la pression artérielle souhaitée. Reportez-vous aux doses maximales recommandées ci-dessous.

Contrôle progressif

• Administrer 500 mcg par kg sous forme de dose de bolus en plus de 1 minute suivie d'une perfusion d'entretien de 50 mcg par kg par min pendant 4 minutes.
• Selon la réponse obtenue, continuez l'administration comme indiqué pour la tachycardie supraventriculaire. Reportez-vous aux doses maximales recommandées ci-dessous.

Doses maximales recommandées

• Pour le traitement des doses de perfusion d'entretien de la tachycardie supérieure à 200 mcg par kg par min, ne sont pas recommandés; Les doses supérieures à 200 mcg par kg par min fournissent peu d'effet abaissant la fréquence cardiaque supplémentaire et le taux d'effets indésirables augmente.
• Pour le traitement de l'hypertension, des doses de perfusion d'entretien plus élevées (250â300 mcg par kg par min) peuvent être nécessaires. La sécurité des doses supérieures à 300 mcg par kg par minute n'a pas été étudiée.

Transition de la thérapie par injection de brevibloc à des médicaments alternatifs

Une fois que les patients ont obtenu un contrôle adéquat de la fréquence cardiaque et une transition stable de l'état clinique vers des médicaments antiarythmiques alternatifs peut être réalisé.

Lors de la transition de l'injection de brevibloc aux médicaments alternatifs, le médecin doit considérer soigneusement les instructions d'étiquetage du médicament alternatif sélectionné et réduire la posologie de l'injection de brevibloc comme suit:

1. Trente minutes suivant la première dose du médicament alternatif réduisent le taux de perfusion de brevibloc par la moitié (50%).
2. Après l'administration de la deuxième dose du médicament alternatif, surveillez la réponse du patient et si un contrôle satisfaisant est maintenu pour la première heure, interrompre la perfusion de brevebloc.

Directions à utiliser

L'injection de Brevibloc est disponible dans un sac pré-mélangé et un flacon prêt à l'emploi. L'injection de brevibloc n'est pas compatible avec la solution de bicarbonate de sodium (5%) (stabilité limitée) ou de furosémide (précipitation).

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Sac prélevé

• Le port de médicaments doit être utilisé uniquement pour retirer un bolus initial du sac.
• Utilisez la technique aseptique lors du retrait de la dose de bolus.
• N'ajoutez pas de médicaments supplémentaires au sac.

Figure 1: sac d'intrave à deux ports

Flacon prêt à l'emploi

Le flacon prêt à l'emploi peut être utilisé pour administrer une dose de chargement par une seringue portative pendant la préparation de la perfusion de maintenance [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Compatibilité avec des liquides intraveineux couramment utilisés

L'injection de brevibloc a été testée pour la compatibilité avec dix liquides intraveineux couramment utilisés à une concentration finale de 10 mg de chlorhydrate d'esmolol par ml. L'injection de brevibloc s'est avérée compatible avec les solutions suivantes et a été stable pendant au moins 24 heures à température ambiante contrôlée ou sous réfrigération:

• Injection de dextrose (5%) USP
• Dextrose (5%) dans l'injection de Ringer lactadé
• Dextrose (5%) dans l'injection de Ringer
• Dextrose (5%) et chlorure de sodium (NULL,45%) injection USP
• Dextrose (5%) et de chlorure de sodium (NULL,9%) injection USP
• Injection lactadise injectable USP
• Chlorure de potassium (40 meq / litre) dans l'injection de dextrose (5%) USP
• Chlorure de sodium (NULL,45%) injection USP
• Chlorure de sodium (NULL,9%) injection USP

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Toutes les formes de posologie d'injection de brevibloc sont des solutions iso-osmotiques de chlorhydrate d'esmolol dans le chlorure de sodium.

Tableau 2: Présentations d'injection de Brevibloc

Stockage et manipulation

Injection prémélangée de brevibloc

NDC 10019-055-61 2500 mg / 250 ml (10 mg / ml) sacs d'intrave prêts à l'emploi

Injection de double résistance prémélangée de BreviBloc

NDC 10019-075-87 2000 mg / 100 ml (20 mg / ml) sacs d'intrave prêts à l'emploi

Injection de brevibloc

NDC 10019-115-01 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) Flacages prêts à l'emploi de 25

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F). Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect from freezing. Avoid excessive heat.

Chaque sac ne contient aucun conservateur. Une fois le médicament retiré du sac prêt à l'emploi, le sac doit être utilisé dans les 24 heures avec toute partie inutilisée jetée.

Inspectez visuellement le conteneur. Si le protecteur du port d'administration est endommagé détaché ou non le conteneur de défausse actuel car la stérilité du chemin de la solution peut être altérée.

N'utilisez pas de contenants en plastique dans les connexions en série. Une telle utilisation pourrait entraîner une embolie due à l'air résiduel tiré du récipient principal avant l'administration du liquide du conteneur secondaire terminé.

Ne supprimez pas l'unité de l'écrasement jusqu'à ce que prêt à l'emploi. N'utilisez pas si le remplacement a déjà été ouvert ou endommagé. Le remplacement est une barrière d'humidité. Le sac intérieur maintient la stérilité de la solution. Déchirurez-vous surclasser à Notch et retirer le sac prémélacé. Une certaine opacité du plastique due à l'absorption d'humidité pendant le processus de stérilisation peut être observée. Ceci est normal et n'affecte pas la qualité ou la sécurité de la solution. L'opacité diminuera progressivement.

Vérifiez fermement les fuites de minuscules en serrant fermement le sac intérieur. Si les fuites se trouvent à défaussez la solution car la stérilité peut être altérée. Ne pas utiliser à moins que la solution soit claire (incolore à jaune clair) et que le joint est intact.

Préparation de l'administration intraveineuse:

• Utilisez la technique aseptique.
• Suspendre le sac prémélacé du support des œillets.
• Retirez le protecteur en plastique du port de livraison en bas du sac.
• Joindre le jeu d'administration.
• Reportez-vous à l'ensemble des directions complètes.

Fabriqué pour: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA Baxter Brevibloc Brevibloc prémélangée et intrave sont des marques de Baxter International Inc. 0719006351. Révisé: juin 2023

Effets secondaires for Brevibloc

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les taux d'effets indésirables suivants sont basés sur l'utilisation de l'injection de Brevibloc (chlorhydrate d'Esmolol) dans des essais cliniques impliquant 369 patients atteints de tachycardie supraventriculaire et plus de 600 patients peropératoires et postopératoires inscrits dans des essais cliniques. La plupart des effets indésirables observés dans les milieux des essais cliniques contrôlés ont été légers et transitoires. L'effet indésirable le plus important et le plus commun a été l'hypotension [voir Avertissements et précautions ]. Deaths have been reported in post-marketing experience occurring during complex clinical states where BREVIBLOC injection was presumably being used simply to control ventricular rate [see Avertissements et précautions ].

Tableau 3: Réactions indésirables des essais cliniques (fréquence ≥3%)

Réactions indésirables des essais cliniques (fréquence <3%)

Troubles psychiatriques

État et agitation de confusion (~ 2%)

Quels effets secondaires Xanax

Dépression anxiété et pensée anormale ( <1%)

Troubles du système nerveux

Maux de tête (~ 2%)

Paresthésie Syncope Trouble de la parole et étourdissements ( <1%)

Convulsions ( <1%) with one death

Troubles vasculaires

Palerie d'ischémie périphérique (~ 1%) et rinçage ( <1%)

Troubles gastro-intestinaux

Vomissements (~ 1%)

Dyspepsie Constipation Bouche sèche et inconfort abdominal ( <1%)

Troubles rénaux et urinaires

Rétention urinaire ( <1%)

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Troubles cardiaques

Arteriospasme coronaire d'arrêt cardiaque

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Psoriasis d'œdème angio-œdème

Interactions médicamenteuses for Brevibloc

L'utilisation concomitante de l'injection de brevibloc avec d'autres médicaments qui peuvent abaisser la pression artérielle réduit la contractilité du myocarde ou interférer avec la fonction des nœuds sinusaux ou la propagation de l'impulsion électrique dans le myocarde peut exagérer les effets de l'injection de Brevibloc sur la contractilité de la pression artérielle et la propagation des impulsions. Les interactions graves avec de tels médicaments peuvent entraîner par exemple une hypotension sévère insuffisance cardiaque de bradycardie sévère du bloc de bradycardie, un bloc autrioventriculaire et / ou un arrêt cardiaque. De plus, avec certains médicaments, le blocage bêta peut précipiter des effets de sevrage accrus. (Voir clonidine guanfacine et moxonidine ci-dessous.) L'injection de brevibloc ne doit donc être utilisée qu'après une évaluation individuelle minutieuse des risques et des avantages attendus chez les patients recevant des médicaments qui peuvent provoquer ces types d'interactions pharmacodynamiques, y compris mais sans s'y limiter:

• Digitalis Glycosides: L'administration concomitante d'injection de digoxine et de brevibloc entraîne une augmentation d'environ 10% à 20% des taux sanguins de digoxine à certains moments. La digoxine n'affecte pas la pharmacocinétique d'injection de brevibloc. La digoxine et les bêta-bloquants ralentissent la conduction autrioventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante augmente le risque de bradycardie.
• Anticholinestérases: L'injection de Brevibloc a prolongé la durée du blocage neuromusculaire induit par la succinylcholine et l'indice de durée clinique modérément prolongée du Mivacurium.
• Agents antihypertenseurs clonidine guanfacine ou moxonidine: Les bêta-bloquants augmentent également le risque d'hypertension de rebond de rebond de clonidine-guanfacine ou de moxonidine. Si, pendant l'utilisation concomitante d'un bêta-bloqueur, une thérapie antihypertense doit être interrompue ou interrompue, interrompre d'abord le bêta-bloqueur et l'arrêt doit être progressif.
• Antagonistes des canaux calciques: Chez les patients atteints de fonction myocardique déprimée, l'utilisation d'injection de brevibloc avec des antagonistes des canaux calciques cardiodépressives (par exemple le vérapamil) peut entraîner des arrêts cardiaques mortels.
• Médicaments sympathomimétiques: Les médicaments sympathomimétiques ayant une activité agoniste bêta-adrénergique contrecarreront les effets de l'injection de brevibloc.
• Agents inotropes vasoconstrictifs et positifs: En raison du risque de réduire la contractilité cardiaque en présence d'une résistance vasculaire systémique élevée, n'utilisez pas l'injection de brevibloc pour contrôler la tachycardie chez les patients recevant des médicaments vasoconstrictifs et ont des effets inotropes positifs tels que la noromalien et la dopamine à l'épinéphrine et la dopamine.

Avertissements pour brevibloc

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour brevibloc

Hypotension

Hypotension can occur at any dose but is dose-related. Patients with hemodynamic compromise or on interacting medications are at particular risk. Severe reactions may include loss of consciousness cardiac arrest and death. For control of ventricular heart rate maintenance doses greater than 200 mcg per kg per min are not recommended. Monitor patients closely especially if pretreatment blood pressure is low. In case of an unacceptable drop in blood pressure reduce or stop BREVIBLOC injection. Decrease of dose or termination of infusion reverses hypotension usually within 30 minutes.

Bradycardie

Bradycardie including sinus pause heart block severe bradycardia and cardiac arrest have occurred with the use of BREVIBLOC injection. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders may be at increased risk. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving BREVIBLOC injection [see Contre-indications ].

Si une bradycardie sévère se développe, réduisez ou arrêtez l'injection de brevibloc.

Insuffisance cardiaque

Les bêta-bloquants comme l'injection de brevibloc peuvent provoquer une dépression de la contractilité myocardique et prédiquer l'insuffisance cardiaque et le choc cardiogénique. Au premier signe ou symptôme de l'insuffisance cardiaque imminente, arrêtez l'injection de brevibloc et commencez une thérapie de soutien [voir Sur-ladosage ].

Tachycardie et / ou hypertension peropératoires et postopératoires

Surveillez de près les signes vitaux et titres lentement l'injection de brevibloc lentement dans le traitement des patients dont la pression artérielle est principalement entraînée par la vasoconstriction associée à l'hypothermie.

Maladie réactive des voies aériennes

Les patients atteints d'une maladie réactive des voies respiratoires doivent en général ne pas recevoir de bêta-bloquants. En raison de sa sélectivité BETA1 relative et de sa titrabilité, tirez l'injection de brevibloc à la dose efficace la plus faible possible. En cas de bronchospasme, arrêtez immédiatement la perfusion; Un agent stimulant Beta2 peut être administré avec une surveillance appropriée des taux ventriculaires.

Hypoglycémie

Les bêta-bloquants peuvent prévenir les signes d'alerte précoce d'hypoglycémie tels que la tachycardie et augmenter le risque d'hypoglycémie sévère ou prolongée à tout moment pendant le traitement, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou les enfants et les patients qui jeûnent (c'est-à-dire la chirurgie ne mange pas régulièrement ou sont des vomissements). Si une hypoglycémie sévère se produit, les patients doivent être invités à demander un traitement d'urgence.

Réactions du site de perfusion

Des réactions du site de perfusion se sont produites avec l'utilisation de l'injection de brevibloc. Ils incluent l'inflammation d'irritation et les réactions graves (nécrose et cloques thrombophlébittis et cloques) en particulier lorsqu'ils sont associés à l'extravasation [voir Effets indésirables ]. Avoid infusions into small veins or through a butterfly catheter.

Si une réaction de site de perfusion locale se développe, utilisez un autre site de perfusion et évitez l'extravasation.

Utiliser chez les patients atteints d'angine de poitrine de Prinzmetal

Les bêta-bloquants peuvent exacerber les attaques d'angine chez les patients atteints de poitrine de Prinzmetal en raison de la vasoconstriction coronarienne médiée par les récepteurs alpha non opposée. N'utilisez pas de bêta-bloquants non sélectifs.

Utilisation chez les patients atteints de phéochromocytome

Si l'injection de brevibloc est utilisée dans le cadre du phéochromocytome, donnez-le en combinaison avec un alpha-blocker et seulement après le début de l'alpha-blocker. L'administration de bêtabloquants seuls dans le cadre du phéochromocytome a été associée à une augmentation paradoxale de la pression artérielle de l'atténuation de la vasodilatation médiée par la bêta dans le muscle squelettique.

Utilisation chez les patients hypovolémiques

Chez les patients hypovolémiques, l'injection de brevibloc peut atténuer la tachycardie réflexe et augmenter le risque d'hypotension.

Utilisation chez les patients atteints de troubles circulatoires périphériques

Chez les patients atteints de troubles circulatoires périphériques (y compris la maladie ou le syndrome de Raynaud et la maladie vasculaire occlusive périphérique) l'injection de brevibloc peut aggraver les troubles circulatoires périphériques.

Arrêt brutal de l'injection de brevibloc

Des exacerbations graves de l'infarctus du myocarde et des arythmies ventriculaires ont été signalées chez des patients atteints d'une maladie coronarienne lors de l'arrêt abrupte du traitement par bêta-bloqueur. Observez les patients pour des signes d'ischémie myocardique lors de l'arrêt de l'injection de brevibloc.

La fréquence cardiaque augmente modérément au-dessus des niveaux de prétraitement 30 minutes après l'arrêt de l'injection de brevibloc.

Hyperkaliémie

Les bêta-bloquants, y compris l'injection de brevibloc, ont été associés à une augmentation des taux sériques de potassium et d'une hyperkaliémie. Le risque est augmenté chez les patients présentant des facteurs de risque tels que les troubles rénaux. Il a été rapporté que l'administration intraveineuse de bêta-bloquants provoquerait une hyperkaliémie potentiellement mortelle chez les patients atteints d'hémodialyse. Surveillez les électrolytes sériques pendant le traitement par injection de brevibloc.

Utilisation chez les patients atteints d'acidose métabolique

Il a été rapporté que les bêta-bloquants, y compris l'injection de brevibloc, provoquent une acidose tubulaire rénale hyperkalimique. L'acidose en général peut être associée à une réduction de la contractilité cardiaque.

Utiliser chez les patients souffrant d'hyperthyroïdie

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques (par exemple la tachycardie) de l'hyperthyroïdie. Un retrait brusque du blocage bêta pourrait précipiter une tempête thyroïdienne; Surveillez donc les patients pour des signes de thyrotoxicose lors du retrait du traitement de blocage bêta.

Utilisation chez les patients à risque de réactions d'hypersensibilité aiguë sévères

Lorsque vous utilisez des bêta-bloquants, les patients à risque de réactions anaphylactiques peuvent être plus réactives à l'exposition aux allergènes (diagnostic accidentel ou thérapeutique).

Les patients utilisant des bêta-bloquants peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

En raison de son utilisation à court terme, aucune mutagénicité de cancérogénicité ou des études de performance reproductrice n'a été menée avec Esmolol.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Il a été démontré que le chlorhydrate d'Esmolol produit une résorption fœtale accrue avec une toxicité maternelle minimale chez le lapin lorsqu'il est donné à des doses environ 8 fois la dose d'entretien humain maximale (300 mcg / kg / min). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. L'injection de brevibloc ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

La tératogénicité étudie chez le rat à des doses intraveineuses de chlorhydrate d'Esmolol jusqu'à 3000 mcg / kg / min (10 fois la dose de maintenance humaine maximale) pendant 30 minutes par jour n'a produit aucune preuve d'embryotoxicité ou de tératogénicité maternelle productrice de la toxicité maternelle produisait une terminaison maternelle et de lèthalité. Chez les lapins, des doses intraveineuses jusqu'à 1000 mcg / kg / min pendant 30 minutes par jour n'ont produit aucune preuve d'embryotoxicité ou de tératogénicité de la toxicité maternelle, tandis que 2500 mcg / kg / min ont produit une toxicité maternelle minimale et une augmentation des résorption fœtale.

Travail et accouchement

Bien qu'il n'y ait pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes, l'utilisation d'Esmolol au cours du dernier trimestre de la grossesse ou pendant le travail ou l'accouchement provoquerait une bradycardie fœtale qui s'est poursuivie après la fin de la perfusion de médicaments. L'injection de brevibloc ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons infirmiers de l'injection de brevibloc, une décision doit être prise de cessation des soins infirmiers ou de l'arrêt du médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'injection de brevibloc chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'injection de brevibloc ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils ont répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit généralement commencer à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant une plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Trouble hépatique

Aucune précaution particulière n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles hépatiques car l'injection de brevibloc est métabolisée par les estérases de cellules de sang rouge [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est requis pour l'esmolol chez les patients souffrant de troubles rénaux recevant une perfusion d'entretien d'Esmolol 150 mcg / kg pendant 4 heures. Il n'y a aucune information sur la tolérabilité des perfusions d'entretien d'Esmolol en utilisant des taux supérieurs à 150 mcg / kg ou maintenus plus de 4 heures [voir Pharmacologie clinique ].

Surdosage Information for Brevibloc

Signes et symptômes de surdosage

Surdosages of BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) injection can cause cardiac and central nervous system effects. These effects may precipitate severe signs symptoms sequelae and complications (for example severe cardiac and respiratory failure including shock and coma) and may be fatal. Continuous monitoring of the patient is required.

• Les effets cardiaques incluent le bloc de Bradycardie auriculo-ventriculaire (1er - 2e - 3e degré) rythmes jonctionnels retards de conduction intraventriculaire diminué la contractilité cardiaque insuffisance cardiaque (y compris le choc cardiogénique) arrêt cardiaque / asystole et activité électrique sans pulsation.
• Les effets du système nerveux central comprennent les crises de dépression respiratoire du sommeil et les troubles de l'humeur léthargie et le coma.
• De plus, l'ischémie mésentérique de bronchospasme est hyperkaliémie et hypoglycémie (en particulier chez les enfants).

Recommandations de traitement

En raison de sa demi-vie d'élimination d'environ 9 minutes, la première étape de la gestion de la toxicité devrait être d'arrêter la perfusion de Brevibloc. Ensuite, sur la base des effets cliniques observés, considérez les mesures générales suivantes.

Percocet soulève-t-il votre tension artérielle

Bradycardie

Considérez l'administration intraveineuse d'atropine ou un autre médicament anticholinergique ou stimulation cardiaque.

Insuffisance cardiaque

Considérez l'administration intraveineuse d'un glycoside diurétique ou digitalis. En choc résultant d'une contractilité cardiaque inadéquate, considérez l'administration intraveineuse de dopamine dobutamine isoprotérénol ou de l'inamrinone. Le glucagon a été signalé comme utile.

Hypotension symptomatique

Considérons l'administration intraveineuse de liquides ou d'agents vasopresseurs tels que la dopamine ou la noradrénaline.

Bronchospasme

Considérez l'administration intraveineuse d'un agent stimulant bêta2 ou d'une dérivée de théophylline.

Erreurs de dilution

Des surdoses accidentelles massives de l'injection de Brevibloc ont résulté des erreurs de dilution. L'utilisation d'une injection prémélangée Brevibloc et d'une injection de double résistance prémélangée Brevibloc peut réduire le potentiel d'erreurs de dilution. Certaines de ces surdoses ont été mortelles tandis que d'autres ont entraîné une invalidité permanente. Les doses de bolus dans la plage de 625 mg à 2,5 g (NULL,5 à 50 mg / kg) ont été mortelles. Les patients se sont complètement remis de surdoses pouvant atteindre 1,75 g étant donné plus d'une minute ou des doses de 7,5 g, étant donné plus d'une heure pour la chirurgie cardiovasculaire. Les patients qui ont survécu semblent être ceux dont la circulation pourrait être soutenue jusqu'à ce que les effets de l'injection de brevibloc se résolvent.

Contre-indications for Brevibloc

L'injection de brevibloc (chlorhydrate d'Esmolol) est contre-indiquée chez les patients avec:

• Sinus sévère Bradycardie: peut précipiter ou aggraver la bradycardie entraînant un choc cardiogénique et un arrêt cardiaque [voir Avertissements et précautions ].
• Bloc cardiaque supérieur au premier degré: un bloc autrioventriculaire au deuxième ou au troisième degré peut précipiter ou aggraver la bradycardie entraînant un choc cardiogénique et un arrêt cardiaque [voir Avertissements et précautions ].
• Syndrome des sinus malades: peut précipiter ou aggraver la bradycardie entraînant un choc cardiogénique et un arrêt cardiaque [voir Avertissements et précautions ].
• Insuffisance cardiaque décompensée: peut aggraver l'insuffisance cardiaque.
• Shock cardiogénique: peut précipiter un effondrement cardiovasculaire supplémentaire et provoquer un arrêt cardiaque.
• L'administration IV d'antagonistes du canal calcique de cardiodepresseur (par exemple en vérapamil) et l'injection de brevibloc à proximité (c'est-à-dire tandis que les effets cardiaques de l'autre sont toujours présents); Des arrêts cardiaques mortels se sont produits chez des patients recevant une injection de brevibloc et un vérapamil intraveineux.
• Hypertension pulmonaire: peut précipiter le compromis cardiorespiratoire.
• Les réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie à l'esmolol ou à l'un des ingrédients inactifs du produit (la sensibilité croisée entre les bêta-bloquants est possible).

Pharmacologie clinique for Brevibloc

Mécanisme d'action

L'injection de Brevibloc (chlorhydrate d'Esmolol) est une agent de blocage des récepteurs adrénergiques sélective (cardiosélective) BETA1 avec un début rapide d'une très courte durée d'action et sans activité de sympathomimétique intrinsèque ou de membrane intrinsèque significative aux dosages thérapeutiques. Sa demi-vie d'élimination après perfusion intraveineuse est d'environ 9 minutes. L'injection de brevibloc inhibe les récepteurs bêta1 situés principalement dans le muscle cardiaque, mais cet effet préférentiel n'est pas absolu et à des doses plus élevées, elle commence à inhiber les récepteurs bêta2 situés principalement dans la musculature bronchique et vasculaire.

Pharmacodynamique

Des études de pharmacologie clinique chez des volontaires normaux ont confirmé l'activité de blocage bêta de l'injection de brevibloc montrant une réduction de la fréquence cardiaque au repos et pendant l'exercice et l'atténuation des augmentations induites par l'isoprotérénol de la fréquence cardiaque. Il a été démontré que les taux sanguins de l'injection de brevibloc sont en corrélation avec l'étendue du blocage bêta. Après la fin de la perfusion, une récupération substantielle du blocage bêta est observée en 10-20 minutes. Le métabolite acide d'Esmolol présente une activité pharmacologique négligeable.

Dans les études d'électrophysiologie humaine, l'injection de brevibloc a produit des effets typiques d'un bloqueur bêta: une diminution de l'augmentation de la fréquence cardiaque de la longueur du cycle du sinus de la prolongation du temps de récupération des nœuds sinusaux de l'intervalle AH pendant le rythme du cycle normal et pendant la longueur du cycle auriculaire et une augmentation de la longueur du cycle de Wenckebach.

Chez les patients subissant une angiographie de radionucléides, l'injection de brevibloc à des doses de 200 mcg / kg / min a produite des réductions de la fréquence de pression artérielle systolique du produit de pression artérielle et de la fraction d'éjection ventriculaire droite et de l'indice cardiaque à repos similaire à ceux produits par le propranolol intraveineux (4 mg). Pendant l'exercice, l'injection de brevibloc a produit des réductions du produit de pression de vitesse cardiaque et de l'indice cardiaque qui étaient également similaires à celles produites par le propranolol, mais l'injection de brevibloc a produit une baisse significativement plus importante de la pression artérielle systolique. Chez les patients subissant un cathétérisme cardiaque, la dose thérapeutique maximale de 300 mcg / kg / min d'injection de brevibloc a produit des effets similaires et en outre, il y avait de petites augmentations cliniquement insignifiantes de l'extrémité ventriculaire gauche de la pression diastolique et de la pression capillaire pulmonaire. 30 minutes après l'arrêt de la perfusion de brevibloc, tous les paramètres hémodynamiques étaient revenus à des niveaux de prétraitement.

La cardiosélectivité relative de l'injection de brevibloc a été démontrée chez 10 patients légèrement asthmatiques. Les perfusions de l'injection de brevibloc 100 200 et 300 mcg / kg / min n'ont produit aucune augmentation significative de la résistance spécifique des voies respiratoires par rapport au placebo. À 300 mcg / kg / min, l'injection de brevibloc a produit une sensibilité bronchomotrice légèrement améliorée au stimulus de l'air sec. Ces effets n'étaient pas cliniquement significatifs et l'injection de brevibloc a été bien tolérée par tous les patients. Six des patients ont également reçu du propranolol intraveineux et à une dose de 1 mg, deux ont subi un bronchospasme symptomatique significatif nécessitant un traitement bronchodilateur. Un autre patient traité au propranolol a également connu un bronchospasme induit par l'air sec. Aucun effet pulmonaire indésirable n'a été observé chez les patients atteints de MPOC qui ont reçu des doses thérapeutiques de l'injection de brevibloc pour le traitement de la tachycardie supraventriculaire (51 patients) ou en milieu périopératoire (32 patients).

Pharmacocinétique

L'esmolol est rapidement métabolisé par hydrolyse de la liaison ester principalement par les estérases du cytosol des globules rouges et non par des cholinestérases plasmatiques ou de l'acétylcholinestérase de la membrane des cellules rouges. La dégagement total du corps chez l'homme s'est avérée être d'environ 20 l / kg / h, ce qui est supérieur au débit cardiaque; Ainsi, le métabolisme d'Esmolol n'est pas limité par le taux de flux sanguin vers les tissus métabolisants tels que le foie ou affectés par le flux sanguin hépatique ou rénal. Esmolol a une demi-vie de distribution rapide d'environ 2 minutes et une demi-vie d'élimination d'environ 9 minutes.

En utilisant une dose de charge appropriée, les taux sanguins à l'état d'équilibre de l'injection de brevibloc pour les doses de 50 à 300 mcg / kg / min sont obtenus en cinq minutes. L'état d'équilibre est atteint en environ 30 minutes sans la dose de chargement. Les taux sanguins à l'état d'équilibre d'Esmolol augmentent linéairement sur cette plage de dosage et la cinétique d'élimination est indépendante de la dose sur cette plage. Les taux sanguins à l'état d'équilibre sont maintenus lors de la perfusion mais diminuent rapidement après la fin de la perfusion. En raison de sa courte demi-vie, les taux sanguins d'Esmolol peuvent être rapidement modifiés en augmentant ou en diminuant le taux de perfusion et rapidement éliminé en cessant de la perfusion.

Conformément au taux élevé de métabolisme du sang d'Esmolol, moins de 2% du médicament est excrété inchangé dans l'urine. Dans les 24 heures suivant la fin de la perfusion, le métabolite acide d'Esmolol dans l'urine représente environ 73 à 88% du dosage.

Le métabolisme d'Esmolol entraîne la formation de l'acide libre et du méthanol correspondant. Le métabolite acide a été démontré chez les animaux comme ayant une activité négligeable et chez les volontaires normaux, ses taux sanguins ne correspondent pas au niveau de blocage bêta. Le métabolite acide a une demi-vie d'élimination d'environ 3,7 heures et est excrété dans l'urine avec un dégagement approximativement équivalent au taux de filtration glomérulaire. Après une perfusion d'entretien de 4 heures de 150 mcg / kg, les concentrations plasmatiques d'Esmolol sont similaires chez les sujets ayant une fonction rénale normale et chez les patients atteints d'ESRD sur dialyse. La demi-vie du métabolite acide de l'injection de brevibloc qui est principalement excrétée inchangée par le rein est augmentée d'environ 12 à 48 heures chez les patients atteints d'ESRD. Les concentrations maximales du métabolite acide sont doublées dans l'ESRD.

Les taux sanguins de méthanol surveillés chez les sujets recevant une injection de brevibloc jusqu'à 6 heures à 300 mcg / kg / min et 24 heures à 150 mcg / kg / min approximativement des niveaux endogènes et représentaient moins de 2% des niveaux généralement associés à la toxicité de méthanol.

L'injection de brevibloc s'est avérée être liée à 55% à la protéine plasmatique humaine tandis que le métabolite acide n'est lié que de 10%.

Études cliniques

Tachycardie supraventriculaire

Dans deux comparaisons contrôlées en double aveugle randomisées multicentriques de l'injection de brevibloc avec des doses d'entretien de placebo et de propranolol de 50 à 300 mcg / kg / min d'injection de brevibloc se sont avérées plus efficaces que le placebo et à peu près aussi efficaces que le propranolol 3-6 mg donné par les injections de bolus dans le traitement du tachycard supraventriculaire principalement. La majorité de ces patients ont développé leurs arythmies postopératoires. Environ 60 à 70% des patients traités par injection de brevibloc ont développé une réduction de 20% de la fréquence cardiaque, une diminution de la fréquence cardiaque à moins de 100 bpm, soit une conversion rarement en rythme de sinus normal et environ 95% de ces patients l'ont fait à un dosage de 200 mcg / kg / min ou moins. La dose effective moyenne de l'injection de brevibloc était d'environ 100 mcg / kg / min dans les deux études. D'autres études contrôlées par la ligne de base multicentrique ont donné des résultats similaires. Dans la comparaison avec le propranolol, environ 50% des patients des groupes d'injection de brevibloc et de propranolol étaient sous la digoxine concomitante. Les taux de réponse étaient légèrement plus élevés avec les deux bêta-bloquants chez les patients traités à la digoxine.

Dans toutes les études, des diminutions significatives de la pression artérielle se sont produites chez 20 à 50% des patients identifiés comme des rapports d'effets indésirables par les chercheurs, soit par observation d'une pression systolique inférieure à 90 mmHg ou d'une pression diastolique inférieure à 50 mmHg. L'hypotension était symptomatique (principalement l'hyperhidrose ou les étourdissements) chez environ 12% des patients et le traitement a été interrompu chez environ 11% des patients dont environ la moitié étaient symptomatiques. L'hypotension était plus courante avec l'injection de brevibloc (53%) qu'avec le propranolol (17%). L'hypotension a été rapidement réversible avec une diminution du taux de perfusion ou après l'arrêt du traitement avec l'injection de brevibloc. Pour l'injection de brevibloc et l'hypotension du propranolol a été signalée moins fréquemment chez les patients recevant une digoxine concomitante.

Informations sur les patients pour brevibloc

Les médecins doivent informer les patients des risques associés à l'injection de brevibloc:

• Les effets indésirables les plus courants sont l'hypotension symptomatique (étourdissements d'hyperhidrose) et l'hypotension asymptomatique.
• Informez les patients ou les soignants qu'il existe un risque d'hypoglycémie lorsque l'esmolol est donné aux patients à jeun ou qui vomissent. Surveillez les symptômes de l'hypoglycémie. [Voir Avertissements et précautions ].