Docefrez

AVERTISSEMENT

Décès toxique

L'incidence de la mortalité liée au traitement associée à la thérapie docétaxel est augmentée chez les patients présentant une fonction hépatique anormale chez les patients recevant des doses plus élevées et chez les patients atteints de carcinome pulmonaire non à petites cellules et des antécédents de traitement antérieur avec une chimiothérapie à base de platine qui reçoivent du docétaxel comme un agent unique à une dose de 100 mg / m² [voir des graines et des graines de docétaxel PRÉCAUTIONS ].

Docefrez ne doit pas être remis aux patients atteints de bilirubine> Limite supérieure de la normale (ULN) ou aux patients atteints d'AST et / ou ALT> 1,5 x uln concomitant avec une phosphatase alcaline> 2,5 x uln. Les patients présentant des élévations de bilirubine ou des anomalies de la transaminase concomitante avec la phosphatase alcaline courent un risque accru de développement de la neutropénie de grade 4 fébrile neutropénie infections à une thrombocytopénie sévère stomatite sévère toxicité cutanée sévère et de mort toxique. Les patients présentant des élévations isolées de transaminase> 1,5 x uln avaient également un taux plus élevé de neutropénie fébrile 4, mais n'avaient pas une incidence accrue de décès toxique. Les valeurs de bilirubine AST ou ALT et alcaline de phosphatase doivent être obtenues avant chaque cycle de la thérapie Docefrez [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. DOCEFREZ èmeerapy should not be given to patients wième Nombre de neutrophiles de <1500 cells/mm³ . In order to monitor èmee occurrence of neutropénie which may be severe et result in infection frequent blood cell counts should be performed on all patients receiving DOCEFREZ [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Des réactions d'hypersensibilité sévères caractérisées par une hypotension généralisée par éruption cutanée / érythème et / ou bronchospasme ou une anaphylaxie très rarement mortelle ont été signalées chez des patients qui ont reçu une prémédication de dexaméthasone de 3 jours. Les réactions d'hypersensibilité nécessitent une arrêt immédiat de la perfusion de Docefrez et de l'administration de thérapie appropriée [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. DOCEFREZ must not be given to patients who have a history of severe hypersensibilité reactions to docetaxel or to oèmeer drugs formulated wième polysorbate 80 [voir Contre-indications ]. Grave fluid retention occurred in 6.5% (6/92) of patients despite use of a 3-day dexameèmeasone premedication regimen. It was characterized by one or more of èmee following events: poorly tolerated peripheral edema generalized edema pleural effusion requiring urgent drainage dyspnea at rest cardiac tamponade or pronounced abdominal distention (due to ascites) [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Description de Docefrez

Le docétaxel est un agent antinéoplasique appartenant à la famille Taxoid. Il est préparé par seminthèse commençant par un précurseur extrait de la biomasse d'aiguille renouvelable des plantes d'if. Le nom chimique du docétaxel (anhydre) est (2R3S) -N-carboxy-3-phénylisoserinen-tert-butyl ester 13-ESTER avec 5β-20-epoxy-12α47β10β13α-hexahydroxytax-11-en-9-one 4-beenzoate 4-acétate. Le docétaxel (anhydre) a la formule structurelle suivante:

Le docétaxel (anhydre) est une poudre blanche à presque blanc avec une formule empirique de C43H53NO14 et un poids moléculaire de 807,88. Il est hautement lipophile et pratiquement insoluble dans l'eau.

Docefrez (poudre lyophilisée pour injection et diluant)

Docefrez (docétaxel) pour l'injection est une poudre blanche non pyrogénique lyophilisée stérile et est disponible dans des flacons à usage unique contenant 20 mg ou 80 mg de docétaxel (anhydre).

Docefrez (docétaxel) pour l'injection nécessite une reconstitution avec un diluant avant utilisation. Pour chaque flacon de 20 mg ou 80 mg, un flacon stérile non pyrogène à dose unique non pyrogénique est co-emballé. Le diluant pour Docefrez (docétaxel) pour l'injection contient 35,4% d'éthanol p / p dans le polysorbate 80.

Utilisations pour Docefrez

Cancer du sein

L'injection de docétaxel est indiquée pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec de la chimiothérapie antérieure.

L'injection de docétaxel en combinaison avec la doxorubicine et le cyclophosphamide est indiquée pour le traitement adjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein ganglionnaire opérable.

Cancer du poumon non à petites cellules

L'injection de docétaxel en tant qu'agent unique est indiquée pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique localement après échec de la chimiothérapie antérieure à base de platine.

L'injection de docétaxel en combinaison avec le cisplatine est indiquée pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécables avancé ou métastatique non résécable qui n'ont pas reçu de chimiothérapie auparavant pour cette condition.

Cancer de la prostate

L'injection de docétaxel en combinaison avec la prednisone est indiquée pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique.

Adénocarcinome gastrique

L'injection de docétaxel en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile est indiquée pour le traitement des patients atteints d'adénocarcinome gastrique avancé, y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne qui n'ont pas reçu de chimiothérapie préalable pour une maladie avancée.

Cancer de la tête et du cou

L'injection de docétaxel en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile est indiquée pour le traitement à induction des patients atteints de carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (SCCHN).

Dosage pour Docefrez

Pour toutes les indications, les toxicités peuvent justifier des ajustements de dosage [voir Dosage Adjustments During Treatment ]. Administer in a facility equipped to manage possible complications (e.g. anaphylaxis).

Cancer du sein

• Pour le cancer du sein avancé ou métastatique localement après échec de la chimiothérapie antérieure, la dose recommandée d'injection de docétaxel est de 60 mg / m ² à 100 mg / m ² administré par voie intraveineuse sur 1 heure toutes les 3 semaines.
• Pour le traitement adjuvant du cancer du sein à nœuds opérationnel positif, la dose d'injection de docétaxel recommandée est de 75 mg / m ² administré 1 heure après la doxorubicine 50 mg / m ² et cyclophosphamide 500 mg / m ² Toutes les 3 semaines pour 6 cours. Le G-CSF prophylactique peut être utilisé pour atténuer le risque de toxicités hématologiques [voir Dosage Adjustments During Treatment ].

Cancer du poumon non à petites cellules

• Pour le traitement, après l'échec de la chimiothérapie au platine antérieure, le docétaxel a été évalué en monothérapie et la dose recommandée est de 75 mg / m ² administré par voie intraveineuse sur 1 heure toutes les 3 semaines. A dose of 100 mg / m ² Chez les patients précédemment traités par chimiothérapie, a été associé à une augmentation de l'infection à la toxicité hématologique et à la mortalité liée au traitement dans des essais contrôlés randomisés [voir Avertissement de boîte Dosage Adjustments During Treatment AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS Études cliniques ].
• Pour les patients naïfs de chimiothérapie, le docétaxel a été évalué en combinaison avec le cisplatine. La dose recommandée d'injection de docétaxel est de 75 mg / m ² administré par voie intraveineuse sur 1 heure immédiatement suivi du cisplatine 75 mg / m ² Plus de 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines [voir Dosage Adjustments During Treatment ].

Cancer de la prostate

• Pour le cancer de la prostate résistant à la castration métastatique, la dose recommandée d'injection de docétaxel est de 75 mg / m ² Toutes les 3 semaines comme une perfusion intraveineuse d'une heure. La prednisone 5 mg par voie orale deux fois par jour est administrée en continu [voir Dosage Adjustments During Treatment ].

Adénocarcinome gastrique

• Pour l'adénocarcinome gastrique, la dose recommandée d'injection de docétaxel est de 75 mg / m ² comme une perfusion intraveineuse d'une heure suivie de cisplatine 75 mg / m ² comme une perfusion intraveineuse de 1 à 3 heures (les deux le jour 1 uniquement) suivie par le fluorouracile 750 mg / m ² par jour donné comme perfusion intraveineuse continue 24 heures pendant 5 jours à partir de la fin de la perfusion de cisplatine. Le traitement est répété toutes les trois semaines. Les patients doivent recevoir une prémédication avec des antiémétiques et une hydratation appropriée pour l'administration du cisplatine [voir Dosage Adjustments During Treatment ].

Cancer de la tête et du cou

Les patients doivent recevoir une prémédication avec des antiémétiques et une hydratation appropriée (avant et après l'administration du cisplatine). La prophylaxie pour les infections neutropéniques doit être administrée. Tous les patients traités sur le docétaxel contenant des armes des études TAX323 et TAX324 ont reçu des antibiotiques prophylactiques.

Chimiothérapie d'induction suivie d'une radiothérapie (TAX323)

Pour le traitement à induction du SCCHN inopérable localement avancé, la dose recommandée d'injection de docétaxel est de 75 mg / m ² comme une perfusion intraveineuse d'une heure suivie de cisplatine 75 mg / m ² par voie intraveineuse plus d'une heure le premier jour suivie d'un fluorouracile comme perfusion intraveineuse continue à 750 mg / m ² par jour pendant cinq jours. Ce régime est administré toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent recevoir une radiothérapie [voir Dosage Adjustments During Treatment ].

Chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie (TAX324)

Pour le traitement à induction des patients atteints de cure chirurgicale ou de préservation d'organe à faible chirurgical non résécré (préservation d'organe), la dose recommandée d'injection de docétaxel est de 75 mg / m ² comme une perfusion intraveineuse de 1 heure le jour 1 suivi du cisplatine 100 mg / m ² administré en perfusion de 30 minutes à 3 heures suivie d'un fluorouracil 1000 mg / m ² / jour comme une perfusion continue du jour 1 au jour 4. Ce régime est administré toutes les 3 semaines pendant 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients devraient recevoir une chimioradiothérapie [voir Dosage Adjustments During Treatment ].

Régime de prémédication

Tous les patients doivent être prémédiés avec des corticostéroïdes oraux (voir ci-dessous pour le cancer de la prostate) tels que la dexaméthasone 16 mg par jour (par exemple 8 mg deux fois par jour) pendant 3 jours à partir de 1 jour avant l'administration d'injection de docétaxel afin de réduire l'incidence et la gravité de la rétention du liquide ainsi que la sévérité des réactions hypersensibilité [voir [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Pour le cancer de la prostate résistant à la castration métastatique, compte tenu de l'utilisation simultanée de la prednisone, le schéma de prémédication recommandé est la dexaméthasone orale 8 mg à 12 heures 3 heures et 1 heure avant la perfusion d'injection de docétaxel [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Dosage Adjustments During Treatment

Cancer du sein

Les patients dosés initialement à 100 mg / m ² et qui éprouvent soit des neutrophiles fébriles <500 cells/mm ³ Pendant plus d'une semaine ou des réactions cutanées sévères ou cumulées pendant la thérapie par injection de docétaxel devraient faire régner la dose à partir de 100 mg / m / m ² à 75 mg / m ² . Si le patient continue de subir ces réactions, le dosage doit être diminué de 75 mg / m ² à 55 mg / m ² ou le traitement doit être interrompu. Inversement, les patients dosés initialement à 60 mg / m ² Et qui ne ressent pas les neutrophiles fébriles <500 cells/mm ³ Pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères ou cumulées ou une neuropathie périphérique sévère pendant le traitement par injection de docétaxel peuvent tolérer des doses plus élevées. Les patients qui développent une neuropathie périphérique ≥ 3, devraient subir un traitement par injection de docétaxel complètement interrompu.

Thérapie combinée avec injection de docétaxel dans le traitement adjuvant du cancer du sein

L'injection de docétaxel en combinaison avec la doxorubicine et le cyclophosphamide doit être administrée lorsque le nombre de neutrophiles est ≥ 1500 cellules / mm ³ . Les patients qui éprouvent une neutropénie fébrile devraient recevoir du GCSF dans tous les cycles suivants. Les patients qui continuent de vivre cette réaction doivent rester sur G-CSF et avoir leur dose d'injection de docétaxel réduite à 60 mg / m ² . Les patients qui subissent une stomatite de grade 3 ou 4 devraient faire diminuer leur dose d'injection de docétaxel à 60 mg / m ² . Les patients qui éprouvent des réactions cutanées sévères ou cumulées ou des signes et / ou des symptômes neurosensoriels modérés pendant le traitement par injection de docétaxel devraient avoir leur dosage d'injection de docétaxel réduite de 75 mg / m / m ² à 60 mg / m ² . Si le patient continue de subir ces réactions à 60 mg / m ² Le traitement doit être interrompu.

Cancer du poumon non à petites cellules

Monothérapie avec injection de docétaxel pour le traitement du CBNPC après échec de la chimiothérapie antérieure à base de platine

Les patients dosés initialement à 75 mg / m ² et qui éprouvent soit des neutrophiles fébriles <500 cells/mm ³ Pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères ou cumulées ou d'autres toxicités non hématologiques de grade 3/4 pendant le traitement par injection de docétaxel doivent avoir un traitement retenu jusqu'à la résolution de la toxicité, puis reprendre à 55 mg / m / m ² . Les patients qui développent une neuropathie périphérique ≥ 3, devraient subir un traitement par injection de docétaxel complètement interrompu.

Thérapie combinée avec injection de docétaxel pour une CNPP nauveuse chimiothérapie

Pour les patients dosés initialement à l'injection de docétaxel 75 mg / m ² en combinaison avec le cisplatine et dont le nadir du nombre de plaquettes au cours du cours précédent est <25000 cells/mm ³ Chez les patients qui éprouvent une neutropénie fébrile et chez les patients présentant de graves toxicités non hématologiques, le dosage d'injection de docétaxel dans les cycles suivants doit être réduit à 65 mg / m ² . Chez les patients qui ont besoin d'une réduction de dose supplémentaire une dose de 50 mg / m ² est recommandé. Pour les ajustements posologiques du cisplatine, voir les informations de prescription des fabricants.

Cancer de la prostate

Thérapie combinée avec injection de docétaxel pour un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique

L'injection de docétaxel doit être administrée lorsque le nombre de neutrophiles est ≥ 1500 cellules / mm ³ . Les patients qui éprouvent soit des neutrophiles fébriles <500 cells/mm ³ Pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères ou cumulées ou des signes et / ou des symptômes neurosensoriels modérés pendant le traitement par injection de docétaxel devraient avoir le dosage de l'injection de docétaxel réduit de 75 mg / m / m ² à 60 mg / m ² . Si le patient continue de subir ces réactions à 60 mg / m ² Le traitement doit être interrompu.

Cancer gastrique ou à la tête et au cou

Injection de docétaxel en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile dans un cancer gastrique ou un cancer de la tête et du cou

Les patients traités par injection de docétaxel en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile doivent recevoir des antiémétiques et une hydratation appropriée selon les directives institutionnelles actuelles. Dans les deux études, du G-CSF a été recommandé au cours des deuxièmes et / ou des cycles ultérieurs en cas de neutropénie fébrile ou d'infection documentée par neutropénie ou neutropénie dure plus de 7 jours. Si un épisode de neutropénie fébrile prolongée neutropénie ou une infection neutropénique se produit malgré le fait que le G-CSF utilise la dose d'injection de docétaxel doit être réduite à 75 mg / m / m ² à 60 mg / m ² . Si des épisodes ultérieurs de neutropénie compliquée se produisent, la dose d'injection de docétaxel doit être réduite à 60 mg / m ² à 45 mg / m ² . En cas de thrombocytopénie de grade 4, la dose d'injection de docétaxel doit être réduite de 75 mg / m ² à 60 mg / m ² . Ne pas retirer les patients avec des cycles ultérieurs d'injection de docétaxel jusqu'à ce que les neutrophiles se remettent à un niveau> 1500 cellules / mm ³ [voir Contre-indications ]. Évitez de retirer les patients jusqu'à ce que les plaquettes se remettent à un niveau> 100 000 cellules / mm ³ . Arrêtez le traitement si ces toxicités persistent [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Les modifications de dose recommandées pour les toxicités chez les patients traitées par injection de docétaxel en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1 - Modifications de la dose recommandée pour les toxicités chez les patients traités par injection de docétaxel en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile

Dysfonctionnement du foie

Dans le cas d'AST / ALT> 2,5 à ≤5 x uln et AP ≤2,5 x uln ou ast / alt> 1,5 à ≤5 x uln et AP> 2,5 à ≤5 x uln injection docétaxel doit être réduit de 20%.

Dans le cas de AST / ALT> 5 x Uln et / ou AP> 5 x Uln Docétaxel, l'injection doit être arrêtée.

Les modifications de dose pour le cisplatine et le fluorouracile dans l'étude du cancer gastrique sont fournies ci-dessous.

Modifications et retards de dose de cisplatine

Neuropathie périphérique

Un examen neurologique doit être effectué avant l'entrée dans l'étude, puis au moins tous les 2 cycles et à la fin du traitement. Dans le cas des signes ou symptômes neurologiques, des examens plus fréquents doivent être effectués et les modifications de dose suivantes peuvent être apportées en fonction de la note NCI-CAE:

• Grade 2: Réduisez la dose de cisplatine de 20%.
• 3e année: Interrompre le traitement.

Élitude

Dans le cas de la toxicité de grade 3, interrompez le traitement.

Néphrotoxicité

En cas de hausse de la créatinine sérique ≥ grade 2 (> 1,5 x valeur normale) malgré une réhydratation adéquate que la CRCL doit être déterminée avant chaque cycle suivant et les réductions de dose suivantes doivent être prises en compte (voir le tableau 2).

Pour les autres ajustements de dosage du cisplatine, se réfèrent également aux informations de prescription des fabricants.

Tableau 2 - Réductions de dose pour l'évaluation de la clairance de la créatine

Modifications de la dose de fluoracile et retards de traitement

Pour la diarrhée et la stomatite, voir le tableau 1.

En cas de toxicité plantaire-palmar de grade 2 ou supérieure, le fluorouracile doit être arrêté jusqu'à la récupération. Le dosage du fluorouracile doit être réduit de 20%.

Pour d'autres toxicités supérieures à la 3e année, à l'exception de l'alopécie et de l'anémie chimiothérapie devrait être retardé (pour un maximum de 2 semaines à compter de la date de perfusion prévue) jusqu'à la résolution à la note ≤1, puis recommandée si elle est médicalement appropriée.

Pour les autres ajustements de dosage du fluorouracile, se réfèrent également aux informations de prescription des fabricants.

Thérapie combinée avec de forts inhibiteurs du CYP3A4

Évitez d'utiliser des inhibiteurs concomitants forts du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole itraconazole clarithromycine atazanavir indinavir néfazodone nelfinavir ritonavir saquinavir telithromycine et voriconazole). Il n'y a pas de données cliniques avec un ajustement de dose chez les patients recevant de puissants inhibiteurs du CYP3A4. Sur la base de l'extrapolation d'une étude pharmacocinétique avec du kétoconazole chez 7 patients, envisagez une réduction de la dose de docétaxel à 50% si les patients ont besoin de co-administration d'un fort inhibiteur du CYP3A4 [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Précautions d'administration

L'injection de docétaxel est un médicament anticancéreux cytotoxique et, comme avec d'autres composés potentiellement toxiques, la prudence doit être exercée lors de la manipulation et de la préparation des solutions d'injection de docétaxel. L'utilisation de gants est recommandée [voir Comment fourni ].

Si une solution diluée initiale d'injection de docétaxel ou une dilution finale pour la perfusion doit entrer en contact avec la peau immédiatement et se laver soigneusement avec du savon et de l'eau. Si une solution diluée initiale d'injection de docétaxel ou une dilution finale pour la perfusion doit entrer en contact avec la muqueuse immédiatement et se laver soigneusement avec de l'eau.

Le contact de l'injection de docétaxel avec des équipements en PVC plastifiés ou des dispositifs utilisés pour préparer des solutions à perfusion n'est pas recommandé. Afin de minimiser l'exposition des patients au plastifiant DEHP (Di-2-éthylhexyle phtalate) qui peut être lessivé à partir de sacs de perfusion en PVC ou définit la dilution finale d'injection de docétaxel pour la perfusion doit être stockée dans des bouteilles (polypropylène en verre) ou des sacs plastiques (polypropylène polyoléfine) et administrés par des ensembles d'administration liés en polyéthylène.

Injection de docétaxel à une seule fois

L'injection de docétaxel ne nécessite aucune dilution préalable avec un diluant et est prête à ajouter à la solution de perfusion. Veuillez suivre les instructions de préparation fournies ci-dessous.

Préparation et administration

N'utilisez pas la formulation à deux vives (injection et diluant) avec la formulation à une seule.

Injection de docétaxel à une seule fois

L'injection de docétaxel (20 mg / ml) ne nécessite aucune dilution préalable avec un diluant et est prête à ajouter à la solution de perfusion. Utilisez seulement une aiguille de calibre 21 pour retirer l'injection de docétaxel du flacon car les aiguilles d'alésage plus importantes (par exemple 18 et 19 calibre) peuvent entraîner des caractéristiques du bouchon et des particules en caoutchouc.

1. Les flacons d'injection de docétaxel doivent être stockés à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F) [voir Comment fourni ].
2. En utilisant seulement Une aiguille de calibre 21 retire de manière aseptique la quantité requise d'injection de docétaxel (20 mg de docétaxel / ml) avec une seringue calibrée et une injection via une seule injection (un coup) dans un sac de perfusion de 250 ml ou une bouteille de 0,9% de solution de chlorure de sodium ou de 5% de solution de dextrose pour produire une concentration finale de 0,3 mg / ml à 0,74 mg / ml. Si une dose supérieure à 200 mg d'injection de docétaxel est requise, utilisez un plus grand volume du véhicule de perfusion afin qu'une concentration de 0,74 mg / ml d'injection de docétaxel ne soit pas dépassée.
3. Mélanger soigneusement la perfusion par une rotation manuelle douce.
4. Comme pour tous les produits parentéraux, l'injection de docétaxel doit être inspectée visuellement pour les particules ou la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Si la dilution par injection de docétaxel pour la perfusion intraveineuse n'est pas claire ou semble avoir des précipitations, elle doit être rejetée.
5. La solution de perfusion d'injection de docétaxel est sursaturée, donc peut cristalliser avec le temps. Si les cristaux apparaissent, la solution ne doit plus être utilisée et doit être jetée. La dilution par injection de docétaxel pour la perfusion doit être administrée par voie intraveineuse sous forme de perfusion d'une heure sous température ambiante de la pièce (en dessous de 25 ° C) et des conditions d'éclairage.

Stabilité

Injection de docétaxel La dilution finale pour la perfusion si elle est stockée entre 2 ° C et 25 ° C (36 ° F et 77 ° F) est stable pendant 6 heures. La dilution finale de l'injection de docétaxel pour la perfusion (dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5%) doit être utilisée dans les 6 heures (y compris l'administration intraveineuse d'une heure).

De plus, la stabilité en usage physique et chimique de la solution de perfusion préparée comme recommandé a été démontrée dans des sacs non PVC jusqu'à 48 heures lorsqu'ils sont stockés entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F et 46 ° F).

Comment fourni

Dosage Forms And Strengèmes

Injection de docétaxel à une seule fois

Injection de docétaxel 20 mg / ml

Injection de docétaxel 20 mg / 1 ml de flacon à dose unique: 20 mg de docétaxel dans 1 ml dans le rapport 50/50 (v / v) polysorbate 80 / alcool déshydraté.

Injection de docétaxel 80 mg / 4 ml

Injection de docétaxel 80 mg / 4 ml single-dose vial: 80 mg docetaxel in 4 mL 50/50 (v/v) ratio polysorbate 80/dehydrated alcohol.

Injection de docétaxel 160 mg / 8 ml

Injection de docétaxel 160 mg / 8 ml single-dose vial: 160 mg docetaxel in 8 mL 50/50 (v/v) ratio polysorbate 80/dehydrated alcohol.

Stockage et manipulation

Injection de docétaxel est fourni dans un flacon à dose unique pour 20 mg / ml de flacon à dose unique pour 80 mg / 4 ml et de flacon à dose unique pour 160 mg / 8 ml comme solution stérile non aqueuse sans pyrogène. Jetez la partie inutilisée.

Injection de docétaxel 20 mg/-mL: NDC 47335-323-40
Le flacon est dans un pack de cloques dans un carton.

Injection de docétaxel 80 mg / 4 ml: NDC 47335-895-40
Le flacon est dans un pack de cloques dans un carton.

Injection de docétaxel 160 mg / 8 ml: NDC 47335-939-40
Le flacon est dans un pack de cloques dans un carton.

Stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Conserver dans le package d'origine pour protéger de la lumière.

Manutention et élimination

Injection de docétaxel is a cytotoxic drug. Follow applicable special hetling et disposal procedures¹.

moyen de transport le moins cher

Références

1. Médicaments dangereux de l'OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Fabriqué par: Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Révisé: février 2020

Effets secondaires pour Docefrez

Les effets indésirables les plus graves de l'injection de docétaxel sont:

• Décès toxiques [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Troubles hépatiques [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Effets hématologiques [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Entérocolite et colite neutropénique [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Rétention des liquides [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Deuxième tumeurs malignes primaires [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Réactions cutanées [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Réactions neurologiques [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Troubles oculaires [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Asthénie [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Contenu en alcool [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]

Les infections indésirables les plus courantes dans toutes les indications docétaxels sont les infections neutropénie anémie fébrile neutropénie hypersensibilité thrombocytopénie Neuropathie Dysgéusie Dyspnée Constipation Anorexie Troubles des ongles Rétention des fluides L'incidence varie en fonction de l'indication.

Les effets indésirables sont décrits en fonction de l'indication. Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les patients répondants peuvent ne pas subir une amélioration du statut de performance en thérapie et peuvent subir une aggravation. La relation entre les changements dans la réponse du statut de performance à la thérapie et aux effets secondaires liés au traitement n'a pas été établie.

Expérience des essais cliniques

Cancer du sein

Monothérapie avec docétaxel pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec de la chimiothérapie antérieure docétaxel 100 mg / m ² :

Les effets indésirables des médicaments survenus chez au moins 5% des patients sont comparés pour trois populations qui ont reçu du docétaxel administré à 100 mg / m ² comme une perfusion d'une heure toutes les 3 semaines: 2045 patients avec divers types de tumeurs et tests de fonction hépatique de base normaux; Le sous-ensemble de 965 patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique à la fois traité et non traité avec une chimiothérapie qui a subi des tests de fonction hépatique de base normaux; et 61 patients supplémentaires avec divers types de tumeurs qui ont subi des tests de fonction hépatique anormaux au départ. Ces réactions ont été décrites à l'aide de termes Costart et ont été considérées comme éventuellement ou probablement liées au docétaxel. Au moins 95% de ces patients n'ont pas reçu de soutien hématopoïétique. Le profil de sécurité est généralement similaire chez les patients recevant du docétaxel pour le traitement du cancer du sein et chez les patientes avec d'autres types de tumeurs (voir tableau 3).

Tableau 3 - Résumé des effets indésirables chez les patients recevant du docétaxel à 100 mg / m ²

Hématologique Reactions

La suppression réversible de la moelle était la principale toxicité limitant la dose du docétaxel [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. The median time to nadir was 7 days while èmee median duration of severe neutropénie ( <500 cells/mm ³ ) était de 7 jours. Parmi 2045 patients atteints de tumeurs solides et des LFT de base normales, une neutropénie sévère s'est produite dans 75,4% et a duré plus de 7 jours dans 2,9% des cycles.

Neutropénie fébrile ( <500 cells/mm ³ Avec de la fièvre> 38 ° C avec des antibiotiques intraveineux et / ou une hospitalisation) se sont produits chez 11% des patientes atteintes de tumeurs solides chez 12,3% des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique et chez 9,8% des 92 patientes atteintes d'un cancer du sein prédédiquées avec des corticostéroïdes de 3 jours.

Grave infectious episodes occurred in 6.1% of patients wième solid tumors in 6.4% of patients wième metastatic cancer du sein et in 5.4% of 92 cancer du sein patients premedicated wième 3-day corticosteroids.

Thrombocytopénie ( <100000 cells/mm ³ ) associée à une hémorragie gastro-intestinale mortelle a été signalée.

Réactions d'hypersensibilité

Grave hypersensibilité reactions have been reported [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Minor events including flushing éruption cutanée wième or wièmeout pruritus étanchéité back pain dyspnea drug fièvre or frissons have been reported et resolved after discontinuing èmee infusion et instituting appropriate èmeerapy.

Rétention d'eau

La rétention des liquides peut se produire avec l'utilisation d'une injection de docétaxel [voir Avertissement de boîte Posologie et administration AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Cutané Reactions

Grave skin toxicity is discussed elsewhere in èmee label [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Reversible cutaneous reactions characterized by a éruption cutanée including localized eruptions mainly on èmee feet et/or hets but also on èmee arms face or èmeorax usually associated wième pruritus have been observed. Eruptions generally occurred wièmein 1 week after docetaxel infusion recovered before èmee next infusion et were not disabling.

Grave nail disorders were characterized by hypo or hyperpigmentation et occasionally by onycholysis (in 0,8% of patients wième solid tumors) et pain.

Réactions neurologiques

Les réactions neurologiques sont discutées ailleurs dans l'étiquette [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Gastro-intestinal Reactions

Nausée vomissement et diarrhée were generally mild to moderate. Grave reactions occurred in 3% to 5% of patients wième solid tumors et to a similar extent among metastatic cancer du sein patients. The incidence of severe reactions was 1% or less for èmee 92 cancer du sein patients premedicated wième 3-day corticosteroids.

Grave stomatitis occurred in 5,5% of patients wième solid tumors in 7.4% of patients wième metastatic cancer du sein et in 1.1% of èmee 92 cancer du sein patients premedicated wième 3-day corticosteroids.

Réactions cardiovasculaires

L'hypotension s'est produite chez 2,8% des patients atteints de tumeurs solides; 1,2% requis. Des événements cliniquement significatifs tels que l'insuffisance cardiaque des sinus tachycardie dysrhythmie auriculaire de la dysrhythmie instable œdème pulmonaire et l'hypertension ont eu lieu. Sept des 86 (NULL,1%) des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique recevant du docétaxel 100 mg / m ² Dans un essai randomisé et qui avait des fractions d'éjection ventriculaire gauche en série, a évalué la détérioration a développé la détérioration de la FEVE de ≥ 10% associée à une baisse en dessous de la limite inférieure institutionnelle de la normale.

Réactions du site de perfusion

Les réactions du site de perfusion étaient généralement légères et consistaient en une rougeur d'inflammation d'hyperpigmentation ou une sécheresse de l'extravasation de la phlébite cutanée ou un gonflement de la veine.

Réactions hépatiques

Chez les patients atteints de LFT normaux aux valeurs de bilirubine de base supérieures à celle de l'ULN s'est produite chez 8,9% des patients. Des augmentations de l'AST ou de l'ALT> 1,5 fois la phosphatase uln ou alcaline> 2,5 fois ULN ont été observées dans 18,9% et 7,3% des patients respectivement. Tandis que sur le docétaxel augmente de l'AST et / ou de l'ALT> 1,5 fois ULN concomitant avec une phosphatase alcaline> 2,5 fois ULN s'est produit chez 4,3% des patients atteints de LFT normaux au départ. Que ces changements soient liés au médicament ou à la maladie sous-jacente n'a pas été établi.

Hématologique et Oèmeer Toxicité

Relation avec la dose et les anomalies de chimie du foie de base

Hématologique et oèmeer toxicity is increased at higher doses et in patients wième elevated baseline liver function tests (LFTs). In èmee following tables adverse drug reactions are compared for èmeree populations: 730 patients wième normal LFTs given docetaxel at 100 mg / m ² dans les études randomisées et à ARM unique du cancer du sein métastatique après échec de la chimiothérapie précédente; 18 patients dans ces études qui avaient des LFT de base anormaux (définis comme AST et / ou ALT> 1,5 fois uln simn en même temps avec la phosphatase alcaline> 2,5 fois uln); et 174 patients en études japonaises ont reçu du docétaxel à 60 mg / m ² qui avait des LFT normaux (voir les tableaux 4 et 5).

Tableau 4 - Réactions indésirables hématologiques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précédemment traitées par chimiothérapie traitée à docétaxel 100 mg / m ² avec des tests de fonction hépatique normaux ou élevés ou 60 mg / m ² avec des tests de fonction hépatique normaux

Tableau 5 - Réactions indésirables non hématologiques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précédemment traitées par chimiothérapie traitée à docétaxel 100 mg / m ² avec des tests de fonction hépatique normaux ou élevés ou 60 mg / m ² avec des tests de fonction hépatique normaux

Dans la taxe d'essai de monothérapie à trois bras313, qui a comparé le docétaxel 60 mg / m ² 75 mg / m ² et 100 mg / m ² Dans le cancer du sein avancé, grade 3/4 ou des effets indésirables graves se sont produits chez 49,0% des patientes traitées par docétaxel 60 mg / m ² Comparé à 55,3% et 65,9% traités avec 75 mg / m ² et 100 mg / m ² respectivement. L'arrêt dus à des effets indésirables a été signalé chez 5,3% des patients traités avec 60 mg / m ² contre 6,9% et 16,5% pour les patients traités à 75 mg / m ² et 100 mg / m ² respectivement. Les décès dans les 30 jours suivant le dernier traitement sont survenus chez 4,0% des patients traités avec 60 mg / m ² Comparé à 5,3% et 1,6% pour les patients traités à 75 mg / m ² et 100 mg / m ² respectivement.

Les effets indésirables suivants ont été associés à l'augmentation des doses de docétaxel: rétention des liquides (26% 38% et 46% à 60 mg / m ² 75 mg / m ² et 100 mg / m ² respectivement) la thrombocytopénie (7% 11% et 12% respectivement) neutropénie (92% 94% et 97% respectivement) une infection fébrile (5% 7% et 14% respectivement), une infection de grade 3/4 liée au traitement (2% 3% et 7% respectivement) et une anémie (87% 94% et 97% respectivement).

Thérapie combinée avec docétaxel dans le traitement adjuvant du cancer du sein

Le tableau suivant présente les effets indésirables émergents du traitement observés chez 744 patients traités avec du docétaxel 75 mg / m ² Toutes les 3 semaines en combinaison avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (voir tableau 6).

Tableau 6 - Traitement cliniquement important réactions indésirables émergentes, quelle que soit la relation causale chez les patients recevant du docétaxel en combinaison avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (TAX316)

Sur les 744 patients traités par TAC, 36,3% ont connu des effets indésirables graves au traitement émergent, contre 26,6% des 736 patients traités par FAC. Des réductions de dose dues à une toxicité hématologique se sont produites dans 1% des cycles du bras TAC contre 0,1% des cycles dans le bras FAC. Six pour cent des patients traités par TAC ont interrompu un traitement en raison des effets indésirables, contre 1,1% traités par FAC; fièvre en l'absence d'infection et allergie Étant les raisons les plus courantes du retrait chez les patients traités au TAC. Deux patients sont morts dans chaque bras dans les 30 jours suivant leur dernier traitement d'étude; 1 décès par bras a été attribué aux médicaments à l'étude.

Fièvre et infection

Pendant la période de traitement, la fièvre en l'absence d'infection a été observée chez 46,5% des patients traités au TAC et chez 17,1% des patients traités par FAC. La fièvre 3/4 de grade en l'absence d'infection a été observée chez 1,3% et 0% des patients TAC et FAC respectivement. L'infection a été observée chez 39,4% des patients traités au TAC, contre 36,3% des patients traités par FAC. L'infection de grade 3/4 a été observée chez 3,9% et 2,2% des patients traités au TAC et traités respectivement. Il n'y a eu aucune mort septique dans les deux bras de traitement pendant la période de traitement.

Gastro-intestinal Reactions

En plus des réactions gastro-intestinales reflétées dans le tableau supérieur à 7 patients dans le bras TAC, aurait une colite / entérite / une grande perforation de l'intestin par rapport à un patient dans le bras FAC. Cinq des 7 patients traités au TAC ont nécessité un arrêt de traitement; Aucun décès dû à ces événements ne s'est produit pendant la période de traitement.

Réactions cardiovasculaires

Plus de réactions cardiovasculaires ont été rapportées dans le bras TAC par rapport au bras FAC pendant la période de traitement: arythmies tous les grades (NULL,2% contre 4,9%) et hypotension tous les grades (NULL,9% vs 0,8%). Vingt-six (26) patients (NULL,5%) dans le bras TAC et 17 patients (NULL,3%) dans le bras FAC ont développé de la CHF pendant la période d'étude. Tous sauf un patient dans chaque bras ont été diagnostiqués avec de la CHF pendant la période de suivi. Deux (2) patients du ARM TAC et 4 patients dans le bras FAC sont morts en raison de la CHF. Le risque de CHF était plus élevé dans le bras TAC au cours de la première année, puis était similaire dans les deux bras de traitement.

Réactions indésirables pendant la période de suivi (durée médiane de suivi de 8 ans)
Dans Tax316 de l'étude, les réactions indésirables les plus courantes qui ont commencé pendant la période de traitement et ont persisté dans la période de suivi chez les patients TAC et FAC sont décrites ci-dessous (temps de suivi médian de 8 ans).

Troubles du système nerveux

Dans la taxe d'étude, la neuropathie sensorielle périphérique a commencé pendant la période de traitement et a persisté dans la période de suivi chez 84 patients (NULL,3%) dans le ARM TAC et 15 patients (2%) dans le bras FAC. À la fin de la période de suivi (temps de suivi médian de 8 ans), une neuropathie sensorielle périphérique a été observée comme étant en cours chez 10 patients (NULL,3%) dans le bras TAC et chez 2 patients (NULL,3%) dans le bras FAC.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Dans Tax de l'étude, l'alopécie qui persiste dans la période de suivi après la fin de la chimiothérapie a été signalée chez 687 des 744 patients TAC (NULL,3%) et 645 des 736 patients AFF (NULL,6%). À la fin de la période de suivi (temps de suivi médian réel de 8 ans), l'alopécie a été observée comme étant en cours chez 29 patients TAC (NULL,9%) et 16 patients FAC (NULL,2%).

Système reproductif et troubles mammaires

Dans Tax de l'étude, l'aménorrhée a commencé pendant la période de traitement et a persisté dans la période de suivi après la fin de la chimiothérapie chez 202 des 744 patients TAC (NULL,2%) et 125 des 736 patients AFF (NULL,0%). L'aménorrhée est en cours à la fin de la période de suivi (temps de suivi médian de 8 ans) chez 121 des 744 patients TAC (NULL,3%) et 86 patients AFF (NULL,7%).

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Dans Tax de l'étude, un œdème périphérique qui a commencé pendant la période de traitement et a persisté dans la période de suivi après la fin de la chimiothérapie chez 119 des 744 patients TAC (NULL,0%) et 23 des 736 patients FAC (NULL,1%). À la fin de la période de suivi (temps de suivi médian réel de 8 ans), un œdème périphérique était en cours chez 19 patients TAC (NULL,6%) et 4 patients FAC (NULL,5%).

Dans Tax d'étude, le lymphœdème 316 qui a commencé pendant la période de traitement et a persisté dans la période de suivi après la fin de la chimiothérapie chez 11 des 744 patients TAC (NULL,5%) et 1 des 736 patients FAC (NULL,1%). À la fin de la période de suivi (temps de suivi médian réel de 8 ans), le lymphœdème a été observé comme étant en cours chez 6 patients TAC (NULL,8%) et 1 patient FAC (NULL,1%).

Dans l'étude TAX316 Asthénie qui a commencé pendant la période de traitement et a persisté dans la période de suivi après la fin de la chimiothérapie chez 236 des 744 patients TAC (NULL,7%) et 180 des 736 patients FAC (NULL,5%). À la fin de la période de suivi (temps de suivi médian réel de 8 ans), Asthénie a été observée comme étant en cours chez 29 patients TAC (NULL,9%) et 16 patients FAC (NULL,2%).

Leucémie myéloïde aiguë (AML) / syndrome myélodysplasique (MDS)

La LMA s'est produite dans l'essai adjuvant du cancer du sein (TAX316). Le risque cumulatif de développer une LMA liée au traitement à un temps de suivi médian de 8 ans en tax316 était de 0,4% pour les patients traités au TAC et 0,1% pour les patients traités par FAC. Un patient TAC (NULL,1%) et 1 patient FAC (NULL,1%) est décédé en raison de la LMA pendant la période de suivi (durée médiane de suivi de 8 ans). Le syndrome myélodysplasique s'est produit chez 2 des 744 (NULL,3%) patients qui ont reçu du TAC et chez 1 des 736 (NULL,1%) patients qui ont reçu FAC. La LMA se produit à une fréquence plus élevée lorsque ces agents sont donnés en combinaison avec la radiothérapie.

Cancer du poumon

Monothérapie avec docétaxel pour non résécable NSCLC localement avancé ou métastatique précédemment traité avec une chimiothérapie à base de platine

Docétaxel 75 mg / m ² : Les réactions indésirables émergentes au traitement sont présentées dans le tableau 7. Constitués dans ce tableau sont des données de sécurité pour un total de 176 patients atteints de carcinome pulmonaire non à petites cellules et des antécédents de traitement antérieur avec une chimiothérapie à base de platine qui ont été traités dans deux essais contrôlés randomisés. Ces réactions ont été décrites en utilisant des critères de toxicité communs du NCI, quelle que soit la relation avec le traitement de l'étude, à l'exception des toxicités hématologiques ou lorsqu'ils ont été notés autrement.

Tableau 7 - Réactions indésirables émergentes au traitement, quelle que soit la relation avec le traitement chez les patients recevant du docétaxel comme monothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules précédemment traité avec une chimiothérapie à base de platine *

Thérapie combinée avec docétaxel dans la chimiothérapie naïve avancée non résécable ou métastatique NSCLC

Le tableau 8 présente les données de sécurité à partir de deux bras d'un essai contrôlé randomisé à marque ouverte (TAX326) qui a inscrit des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules non résécables de stade IIIB ou IV et aucun antécédent de chimiothérapie antérieure. Les effets indésirables ont été décrits en utilisant les critères de toxicité communs du NCI, sauf lorsqu'ils ont été notés.

Tableau 8 - Réactions indésirables, quelle que soit la relation avec le traitement dans les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avancées à la chimiothérapie recevant du docétaxel en combinaison avec le cisplatine

Les décès dans les 30 jours suivant le dernier traitement de l'étude se sont produits chez 31 patients (NULL,6%) dans le bras de cisplatine docétaxel et 37 patients (NULL,3%) dans le bras de cisplatine de la vinorelbine. Les décès dans les 30 jours suivant le dernier traitement de l'étude attribué au médicament de l'étude ont eu lieu chez 9 patients (NULL,2%) dans le bras de cisplatine docétaxel et 8 patients (2%) dans le bras de cisplatine de la vinorelbine.

La deuxième comparaison dans l'étude Vinorelbine Cisplatine versus carboplatine docétaxel (qui n'a pas démontré une survie supérieure associée à la docétaxel [voir Études cliniques ]) a démontré une incidence plus élevée de thrombocytopénie diarrhée rétention des liquides réactions d'hypersensibilité alopécie et changements de ongles sur le bras carboplatine docétaxel tandis qu'une incidence plus élevée de toxicité neurosensorielle docétaxel vomit anorexie et asthénie sur le bras de cisplatine Vinorelbine.

Cancer de la prostate

Thérapie combinée avec docétaxel chez les patients atteints de cancer de la prostate

Les données suivantes sont basées sur l'expérience de 332 patients traités avec du docétaxel 75 mg / m ² Toutes les 3 semaines en combinaison avec la prednisone 5 mg par voie orale deux fois par jour (voir tableau 9).

Tableau 9 - Réactions indésirables émergentes du traitement cliniquement importantes (quelle que soit leur relation) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate qui ont reçu du docétaxel en combinaison avec de la prednisone (TAX327)

Cancer gastrique

Thérapie combinée avec docétaxel dans un adénocarcinome gastrique

Les données du tableau suivant sont basées sur l'expérience de 221 patients atteints d'adénocarcinome gastrique avancé et aucun antécédent de chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée qui ont été traitées avec du docétaxel 75 mg / m / m ² en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile (voir tableau 10).

Tableau 10 - Traitement cliniquement important réactions indésirables émergentes, quelle que soit la relation avec le traitement dans l'étude du cancer gastrique

Cancer de la tête et du cou

Thérapie combinée avec docétaxel dans le cancer de la tête et du cou

Le tableau 11 résume les données de sécurité obtenues auprès des patients qui ont reçu une chimiothérapie d'induction avec du docétaxel 75 mg / m ² en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile suivis d'une radiothérapie (TAX323; 174 patients) ou d'une chimioradiothérapie (TAX324; 251 patients). Les schémas thérapeutiques sont décrits à la section 14.6.

Tableau 11 - Réactions indésirables émergentes du traitement cliniquement importantes (quelle que soit leur relation) chez les patients atteints de SCCHN recevant une chimiothérapie d'induction avec du docétaxel en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile suivis d'une radiothérapie (TAX323) ou d'une chimioradiothérapie (TAX324)

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés à partir d'essais cliniques et / ou de surveillance post-commercialisation. Parce que ces réactions sont rapportées dans une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble: Pain diffuse La douleur de la douleur thoracique Radiation Rappel Rappel Phénomène Réaction de rappel du site d'injection (récidive de la réaction cutanée sur un site d'extravasation précédente après l'administration de docétaxel sur un site différent) au site d'une extravasation précédente.

Cardiovasculaire: Fibrillation auriculaire Fibrillation profonde thrombose ECG Anomalies Thrombophlebititis Embolie pulmonaire Syncope Tachycardie Infarctus du myocarde. L'arythmie ventriculaire, y compris la tachycardie ventriculaire, a été signalée chez les patients traités par docétaxel dans des schémas combinés, notamment la doxorubicine 5-fluorouracile et / ou le cyclophosphamide et peut être associé à un résultat mortel.

Cutané: Lupus cutané érythémateux éruptions bulles telles que l'érythème multiforme et les réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices) telles que la nécrolyse épidermique toxique de Stevens-Johnson et les changements de pustulose exanthémateux généralisé L'érythrodysthésie et l'alopécie permanente ont été signalées.

Gastro-intestinal: L'entérocolite, y compris la colite à la colite ischémique et l'entérocolite neutropénique, a été signalée avec un résultat mortel. Douleurs abdominales Anorexie Constipation Duodénal Ulcère Esophagite Hémorragie gastro-intestinale Performent gastro-intestinal Obstruction intestinale Ileus et déshydratation en conséquence des événements gastro-intestinaux ont été signalés.

Qu'est-ce que l'extrait de mauvaises herbes de chèvre excitée

Audience: De rares cas de troubles auditifs en ototoxicité et / ou de perte auditive ont été signalés, notamment des cas associés à d'autres médicaments ototoxiques.

Hématologique: épisodes de saignement. La coagulation intravasculaire disséminée (DIC) souvent en association avec une septicémie ou une défaillance multiorganique a été signalée.

Hépatique: L'hépatite parfois mortelle principalement chez les patients atteints de troubles hépatiques préexistants a été signalée.

Hypersensibilité: choc anaphylactique avec résultat mortel chez les patients qui ont reçu une prémédication. Des réactions d'hypersensibilité graves avec un résultat mortel ont été rapportées avec le docétaxel chez les patients qui ont déjà connu des réactions d'hypersensibilité au paclitaxel.

Métabolisme et troubles nutritionnels: Un déséquilibre électrolytique, y compris l'hypokaliémie hypomagnésémie et l'hypocalcémie, a été signalé.

Neurologique: confusion seizures or transient loss of consciousness have been observed sometimes appearing during èmee infusion of èmee drug.

Ophthalmololongic: Conjonctivite Lacrimation ou lacrimation avec ou sans conjonctivite. Des déchirures excessives qui peuvent être attribuables à une obstruction des canaux lacrymaux ont été signalées. Des perturbations visuelles transitoires (flashs clignotants scotomates) se produisant généralement pendant la perfusion de médicament et en association avec des réactions d'hypersensibilité. Ceux-ci étaient réversibles lors de l'arrêt de la perfusion. Un œdème maculaire cystoïde (CME) a ​​été signalé chez les patients traités par docétaxel.

Respiratoire: Dyspnée œdème pulmonaire aigu du syndrome de détresse respiratoire aiguë / pneumonite interstitielle de la pneumonie interstitielle insuffisante et fibrose pulmonaire a été signalée et peut être associée à un résultat mortel. Une pneumonite de radiothérapie a été signalée chez les patients recevant une radiothérapie concomitante.

Rénal: L'insuffisance rénale et l'insuffisance rénale ont été signalées que la majorité de ces cas ont été associés à des médicaments néphrotoxiques concomitants.

Deuxième tumeurs malignes primaires: Les deuxièmes tumeurs malignes primaires, notamment le LMN MDS dans la LNH et le cancer rénal, ont été signalés chez des patients traités par des schémas contenant de l'injection de docétaxel [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses pour Docefrez

Docétaxel is a CYP3A4 substrate. In vitro studies have shown èmeat èmee metabolism of docetaxel may be modified by èmee concomitant administration of compounds èmeat induce inhibit or are metabolized by cytochrome P450 3A4.

En vain Des études ont montré que l'exposition du docétaxel avait augmenté de 2,2 fois lorsqu'elle a été co-administrée avec le kétoconazole un puissant inhibiteur du CYP3A4. Les inhibiteurs de la protéase en particulier le ritonavir peuvent augmenter l'exposition du docétaxel. L'utilisation concomitante de l'injection de docétaxel et des médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent augmenter l'exposition au docétaxel et doivent être évités. Chez les patients recevant un traitement par une injection de docétaxel, une surveillance étroite pour la toxicité et une réduction de dose d'injection de docétaxel pouvaient être considérées si l'administration systémique d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 ne peut être évitée [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Docefrez

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Docefrez

Décès toxiques

Cancer du sein

Injection de docétaxel administered at 100 mg / m ² a été associé aux décès considérés comme éventuellement ou probablement liés au traitement dans 2% (19/965) des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à la fois traitées et non traitées avec une fonction hépatique de base normale et dans 11,5% (7/61) de patients atteints de divers types de tumeurs qui avaient une fonction hépatique de base anormale (AST et / ou alt> 1,5 fois uln avec AP> 2,5 fois ULN). Parmi les patients dosés à 60 mg / m ² La mortalité liée au traitement s'est produite dans 0,6% (3/481) des patients présentant une fonction hépatique normale et chez 3 des 7 patients présentant une fonction hépatique anormale. Environ la moitié de ces décès sont survenus au cours du premier cycle. La septicémie a représenté la majorité des décès.

Cancer du poumon non à petites cellules

Injection de docétaxel administered at a dose of 100 mg / m ² Chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique localement, qui avait des antécédents de chimiothérapie antérieure à base de platine a été associé à une mortalité accrue liée au traitement (14% et 5% dans deux études contrôlées randomisées). Il y a eu 2,8% de décès liés au traitement chez les 176 patients traités aux 75 mg / m ² dose in èmee retomized trials. Among patients who experienced treatment-related mortality at èmee 75 mg / m ² dose level 3 of 5 patients had an ECOG PS of 2 at study entry [voir Posologie et administration Études cliniques ].

Trouble hépatique

Les patients présentant des élévations de bilirubine ou des anomalies de la transaminase en même temps que la phosphatase alcaline sont à risque accru de développement d'une neutropénie sévère des infections à neutropénie fébrile et une toxicité cutanée sévère sévère et une mort toxique et toxique.

Évitez l'injection de docétaxel chez les patients atteints de bilirubine> Limite supérieure de la normale (ULN) ou des patients atteints d'AST et / ou d'ALT> 1,5 × ULN concomitante avec une phosphatase alcaline> 2,5 × ULN [voir Décès toxiques ].

Pour les patients présentant des élévations isolées de la transaminase> 1,5 × ULN, considérez les modifications de dose d'injection de docétaxel [voir Posologie et administration ].

Mesurer la bilirubine AST ou ALT et la phosphatase alcaline avant chaque cycle de traitement par injection de docétaxel.

Hématologique Effects

Effectuer des dénombrements fréquents de cellules sanguines périphériques sur tous les patients recevant une injection de docétaxel. Ne pas retirer les patients avec des cycles ultérieurs d'injection de docétaxel jusqu'à ce que les neutrophiles se remettent à un niveau> 1500 cellules / mm ³ [voir Contre-indications ]. Évitez de retirer les patients jusqu'à ce que les plaquettes se remettent à un niveau> 100 000 cellules / mm ³ .

Une réduction de 25% de la dose d'injection de docétaxel est recommandée pendant les cycles suivants après une neutropénie sévère ( <500 cells/mm ³ ) une neutropénie fébrile de 7 jours durable ou une infection de grade 4 dans un cycle d'injection de docétaxel [voir Posologie et administration ].

Neutropénie ( <2000 neutrophils/mm ³ ) se produit chez pratiquement tous les patients recevant 60 mg / m ² à 100 mg / m ² d'injection de docétaxel et de neutropénie de grade 4 ( <500 cells/mm ³ ) survient chez 85% des patients ayant reçu 100 mg / m ² et 75% des patients ont reçu 60 mg / m ² . Une surveillance fréquente de la numération sanguine est donc essentielle afin que la dose puisse être ajustée. L'injection de docétaxel ne doit pas être administrée aux patients atteints de neutrophiles <1500 cells/mm ³ .

Neutropénie fébrile occurred in about 12% of patients given 100 mg / m ² mais était très rare chez les patients recevant 60 mg / m ² . Réponses hématologiques Les réactions et les infections fébriles et les taux de décès septique pour différents régimes sont liés à la dose [voir Effets indésirables Études cliniques ].

Trois patientes atteintes d'un cancer du sein présentant une altération hépatique sévère (bilirubine> 1,7 fois ULN) ont développé des saignements gastro-intestinaux mortels associés à une thrombocytopénie sévère induite par le médicament. Chez les patients atteints de cancer gastrique traités par docétaxel en combinaison avec le cisplatine et la neutropénie fébrile du fluorouracile (TCF) et / ou une infection neutropénique se sont produites chez 12% des patients recevant du G-CSF par rapport à 28%. Les patients recevant du TCF doivent être étroitement surveillés au cours des premiers cycles et des cycles suivants pour la neutropénie fébrile et l'infection neutropénique [voir Posologie et administration Effets indésirables ].

Entérocolite et colite neutropénique

L'entérocolite et la colite neutropénique (typhlite) se sont produites chez les patients traités par injection de docétaxel seul et en combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques malgré le co-administration de G-CSF. La prudence est recommandée pour les patients atteints de neutropénie, en particulier à risque de développer des complications gastro-intestinales. L'entérocolite et l'entérocolite neutropénique peuvent se développer à tout moment et entraîner la mort dès le premier jour de début de symptômes. Surveillez étroitement les patients dès le début de tout symptôme de toxicité gastro-intestinale. Informer les patients pour contacter leur fournisseur de soins de santé avec des symptômes nouveaux ou aggravés de la toxicité gastro-intestinale [voir Posologie et administration Hématologique Effects Effets indésirables ].

Réactions d'hypersensibilité

Surveillez de près les patients pour les réactions d'hypersensibilité, en particulier lors des première et deuxième perfusions. Des réactions d'hypersensibilité sévères caractérisées par une hypotension généralisée par éruption cutanée / érythème et / ou bronchospasme ou anaphylaxie mortelle ont été rapportées chez les patients prémédiés avec 3 jours de corticostéroïdes. Des réactions d'hypersensibilité sévères nécessitent une interruption immédiate de la perfusion d'injection de docétaxel et de la thérapie agressive. Ne rechalonnez pas les patients avec des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères avec l'injection de docétaxel [voir Contre-indications ].

Les patients qui ont déjà connu une réaction d'hypersensibilité au paclitaxel peuvent développer une réaction d'hypersensibilité au docétaxel qui peut inclure des réactions graves ou mortelles telles que l'anaphylaxie. Surveiller les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au paclitaxel de près lors du début de la thérapie par injection de docétaxel. Des réactions d'hypersensibilité peuvent se produire en quelques minutes après le début d'une perfusion d'injection de docétaxel. Si des réactions mineures telles que le rinçage ou les réactions cutanées localisées se produisent une interruption du traitement n'est pas nécessaire. Tous les patients doivent être prémédiés avec un corticostéroïde oral avant l'initiation de la perfusion de l'injection de docétaxel [voir Posologie et administration ].

Rétention d'eau

Grave fluid retention has been reported following docetaxel èmeerapy. Patients should be premedicated wième oral corticosteroids prior to each Injection de docétaxel administration to reduce èmee incidence et severity of fluid retention [voir Posologie et administration ]. Patients wième preexisting effusions should be closely monitored from èmee first dose for èmee possible exacerbation of èmee effusions.

Lorsque la rétention des fluides se produit en œdème périphérique commence généralement dans les membres inférieurs et peut se généraliser avec un gain de poids médian de 2 kg.

Parmi 92 patientes atteintes d'un cancer du sein préméciées avec des corticostéroïdes de 3 jours, une rétention de liquide modérée s'est produite dans 27,2% et une rétention de liquide sévère dans 6,5%. La dose cumulative médiane à l'apparition d'une rétention de liquide modérée ou sévère était de 819 mg / m ² . Neuf des 92 patients (NULL,8%) des patients ont interrompu le traitement en raison de la rétention des liquides: 4 patients interrompus avec une rétention de liquide sévère; Les 5 autres avaient une rétention de liquide légère ou modérée. La dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement due à la rétention des liquides était de 1021 mg / m ² . La rétention des liquides était complètement mais parfois lentement réversible avec une médiane de 16 semaines, de la dernière perfusion de docétaxel à la résolution (plage: 0 à 42 semaines). Les patients développant un œdème périphérique peuvent être traités avec des mesures standard, par ex. restriction de sel diurétique orale (s).

Deuxième tumeurs malignes primaires

Les deuxième tumeurs malignes primaires notamment une leucémie myéloïde aiguë (LMA) syndrome myélodysplasique (MDS) lymphome non hodgkinien (LNH) et le cancer rénal ont été signalés chez des patients traités par des schémas contenant de la docétaxel. Ces effets indésirables peuvent survenir plusieurs mois ou des années après le traitement contenant du docétaxel.

Le LMA ou le MDS liés au traitement ont eu lieu chez les patients ayant reçu des anthracyclines et / ou du cyclophosphamide, y compris l'utilisation dans le traitement adjuvant pour le cancer du sein. Dans l'essai adjuvant du cancer du sein ( Tax316 ) La LMA s'est produite chez 3 des 744 patients qui ont reçu du docétaxel (T) doxorubicine et du cyclophosphamide (TAC) et chez 1 des 736 patients qui ont reçu du fluorouracil doxorubicine et du cyclophosphamide [voir Études cliniques ]. In TAC-treated patients èmee risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires hematological follow-up. Monitor patients for second primary malignancies [voir Effets indésirables ].

Cutané Reactions

Un érythème localisé des extrémités avec un œdème suivi d'une desquamation a été observé. En cas de toxicité cutanée sévère, un ajustement du dosage est recommandé [voir Posologie et administration ]. The discontinuation rate due to skin toxicity was 1,6% (15/965) for metastatic cancer du sein patients. Among 92 cancer du sein patients premedicated wième 3-day corticosteroids èmeere were no cases of severe skin toxicity reported et no patient discontinued docetaxel due to skin toxicity.

Grave cutaneous adverse reactions (SCARs) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) et acute generalized exanèmeematous pustulosis (AGEP) have been reported in association wième docetaxel treatment. Patients should be informed about èmee signs et symptoms of serious skin manifestations et monitored closely. Permanent treatment discontinuation should be considered in patients who experience SCARs.

Réactions neurologiques

Grave neurosensory symptoms (e.g. paresèmeesia dysesèmeesia pain) were observed in 5,5% (53/965) of metastatic cancer du sein patients et resulted in treatment discontinuation in 6.1%. When èmeese symptoms occur dosage must be adjusted. If symptoms persist treatment should be discontinued [voir Posologie et administration ]. Patients who experienced neurotoxicity in clinical trials et for whom follow-up information on èmee complete resolution of èmee event was available had spontaneous reversal of symptoms wième a median of 9 weeks from onset (range: 0 to 106 weeks). Grave peripheral motor neuropaèmey mainly manifested as distal extremity faiblesse occurred in 4.4% (42/965).

Troubles oculaires

Un œdème maculaire cystoïde (CME) a ​​été signalé chez les patients traités par docétaxel. Les patients atteints de vision altérée doivent subir un examen ophtalmologique rapide et complet. Si le CME est diagnostiqué par un traitement par injection de docétaxel doit être interrompu et un traitement approprié initié. Le traitement alternatif du cancer non taxanes doit être pris en compte.

Asthénie

Grave asèmeenia has been reported in 14.9% (144/965) of metastatic cancer du sein patients but has led to treatment discontinuation in seulement 1.8%. Symptoms of fatigue et faiblesse may last a few days up to several weeks et may be associated wième deterioration of performance status in patients wième progressive disease.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études de reproduction animale et de son mécanisme d'action, l'injection de docétaxel peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. Available data from case reports in èmee literature et pharmacovigilance wième docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform èmee drug-associated risk of major birème defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. In animal reproduction studies administration of docetaxel to pregnant rats et rabbits during èmee period of organogenesis caused embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at doses as low as 0.02 et 0.003 times èmee recommended human dose based on body surface area respectivement.

Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus. Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de déclencher l'injection de docétaxel. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose d'injection de docétaxel. Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'injection de docétaxel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contenu en alcool

Des cas d'intoxication ont été signalés avec certaines formulations de docétaxel en raison de la teneur en alcool. La teneur en alcool dans une dose d'injection de docétaxel peut affecter le système nerveux central et doit être prise en compte pour les patients chez qui la consommation d'alcool doit être évitée ou minimisée. Une considération doit être accordée à la teneur en alcool dans l'injection de docétaxel sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines immédiatement après la perfusion. Chaque administration d'injection de docétaxel à 100 mg / m ² délivre 2,0 g / m ² de l'éthanol. Pour un patient avec une BSA de 2,0 m ² Cela fournirait 4,0 grammes d'éthanol [voir DESCRIPTION ]. Oèmeer docetaxel products may have a different amount of alcohol.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Suppression de la moelle osseuse

Informez les patients que l'évaluation périodique de leur introduction dans le sang sera réalisée pour détecter la neutropénie thrombocytopénie et / ou l'anémie [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients to monitor èmeeir temperature frequently et immediately report any occurrence of fièvre.

Entérocolite et colite neutropénique

Conseiller les patients sur les symptômes de la colite tels que les douleurs abdominales ou la sensibilité et / ou la diarrhée avec ou sans fièvre et de demander aux patients de contacter rapidement leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent ces symptômes [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Demandez aux patients s'ils ont déjà reçu un traitement au paclitaxel et s'ils ont connu une réaction d'hypersensibilité au paclitaxel. Demandez aux patients de se présenter immédiatement à leurs signes de prestataires de soins de santé d'une réaction d'hypersensibilité. [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Rétention d'eau

Conseiller aux patients de signaler des signes de rétention de liquide tels que l'œdème périphérique dans la prise de poids des membres inférieurs et la dyspnée immédiatement à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Deuxième tumeurs malignes primaires

Conseiller les patients sur le risque de deuxième tumeurs malignes primaires pendant le traitement par injection de docétaxel [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Cutané Reactions

Conseillez les patients que l'érythème localisé des extrémités et des toxicités cutanées sévères peut se produire. Demandez aux patients de signaler immédiatement les réactions cutanées sévères à leur fournisseur de soins de santé [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Réactions neurologiques

Informez les patients que des symptômes neurosensoriels ou une neuropathie périphérique peuvent se produire. Demandez aux patients de signaler immédiatement les réactions neurologiques à leur fournisseur de soins de santé [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Troubles oculaires

Conseillez les patients que les perturbations de la vision et les déchirures excessives sont associées à l'administration d'injection de docétaxel. Demandez aux patients de signaler immédiatement tout changement de vision à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Gastro-intestinal Reactions

Expliquez aux patients que les nausées vomissements de la diarrhée et de la constipation sont associées à l'administration d'injection de docétaxel. Demandez aux patients de signaler des événements graves à leur fournisseur de soins de santé [voir Effets indésirables ].

Troubles cardiaques

Conseiller aux patients de signaler tout rythme cardiaque irrégulier et / ou rapide, un rythme sévère des étourdissements et / ou des évanouissements immédiatement à leur fournisseur de soins de santé [voir Effets indésirables ].

Autres réactions indésirables communes

Informez les patients que d'autres effets indésirables communs associés à l'injection de docétaxel peuvent inclure l'alopécie (des cas de perte de cheveux permanentes ont été signalés) Asthénie Anorexie Dysgeusia Mucosite Myalgie Troubles ou douleur des ongles. Demandez aux patients de signaler ces réactions à leur fournisseur de soins de santé si des événements graves se produisent [voir Effets indésirables ].

Importance des corticostéroïdes

Expliquez la signification des corticostéroïdes oraux tels que l'administration de dexaméthasone au patient pour aider à faciliter la conformité. Demandez aux patients de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé s'ils n'étaient pas conformes au régime corticostéroïde oral [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

Injection de docétaxel can cause fetal harm. Advise patients to inform èmeeir healèmecare provider of a known or suspected pregnancy. Advise patients to avoid becoming pregnant while receiving èmeis drug. Advise female patients of reproductive potential to use effective contraceptives during treatment et for 6 monèmes after èmee last dose of Injection de docétaxel. Advise male patients wième female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment et for 3 monèmes after èmee last dose of Injection de docétaxel [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par injection de docétaxel et pendant 1 semaine après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les hommes de potentiel reproductif que l'injection de docétaxel peut nuire à la fertilité [voir Toxicologie non clinique ].

Contenu en alcool In Injection de docétaxel

Expliquez aux patients les effets possibles de la teneur en alcool dans l'injection de docétaxel, y compris les effets possibles sur le système nerveux central [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Capacité à conduire ou à exploiter des machines

Expliquez aux patients que l'injection de docétaxel peut nuire à leur capacité à conduire ou à exploiter des machines en raison de ses effets secondaires [voir Effets indésirables ] ou en raison de la teneur en alcool de l'injection de docétaxel [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Advise èmeem not to drive or use machines if èmeey experience èmeese side effects during treatment.

Interactions médicamenteuses

Informer les patients du risque d'interactions médicamenteuses et de l'importance de fournir une liste de médicaments sur ordonnance et sans ordonnance à leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité avec le docétaxel n'ont pas été réalisées

Docétaxel was clastogenic in èmee in vitro chromosome aberration test in CHO-K1 cells et in èmee in vivo micronucleus test in mice administered doses of 0.39 to 1.56 mg/kg (about 1/60 ^ème à 1/15 ^ème èmee recommended human dose sur un mg / m ² base). Le docétaxel n'était pas mutagène dans le test Ames ou les tests de mutation du gène CHO / HGPRT.

Docétaxel did not reduce fertility in rats when administered in multiple intravenous doses of up to 0.3 mg/kg (about 1/50 ^ème èmee recommended human dose sur un mg / m ² base) mais une diminution des poids testiculaires a été signalée. Cela est en corrélation avec les résultats d'une étude de toxicité à 10 cycles (dosage une fois tous les 21 jours pendant 6 mois) chez le rat et les chiens dans lesquels l'atrophie ou la dégénérescence testiculaire a été observée à des doses intraveineuses de 5 mg / kg chez le rat et 0,375 mg / kg chez les chiens (environ 1/3 ^rd et 1/15 ^ème èmee recommended human dose sur un mg / m ² base respectivement). Une fréquence accrue de dosage chez les rats a produit des effets similaires à des niveaux de dose plus faibles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études de reproduction animale et de son mécanisme d'action, l'injection de docétaxel peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. Available data from case reports in èmee literature et pharmacovigilance wième docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform èmee drug-associated risk of major birème defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Injection de docétaxel contains alcohol which can interfere wième neurobehavioral development [voir Considérations cliniques ]. In animal reproductive studies administration of docetaxel to pregnant rats et rabbits during èmee period of organogenesis caused an increased incidence of embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at doses as low as 0.02 et 0.003 times èmee recommended human dose based on body surface area respectively [voir Données ]. Advise pregnant women et females of reproductive potential of èmee potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de fausse couche de malfaiteur ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Injection de docétaxel contains alcohol [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Published studies have demonstrated èmeat alcohol is associated wième fetal harm including central nervous system abnormalities behavioral disorders et impaired intellectual development.

Données

Données sur les animaux

L'administration intraveineuse de ≥ 0,3 et 0,03 mg / kg / jour docétaxel aux rats et lapins enceintes respectivement pendant la période d'organogenèse a provoqué une incidence accrue de résorption de la mortalité intra-utérine a réduit les poids fœtaux et les retards d'ossification fœtale. Une toxicité maternelle a également été observée à ces doses qui étaient environ 0,02 et 0,003 fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée respectivement sur la surface corporelle.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de docétaxel dans le lait maternel ou sur ses effets sur la production de lait ou l'enfant allaité. Aucune étude de lactation chez les animaux n'a été menée. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par injection de docétaxel et pendant 1 semaine après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de déclencher l'injection de docétaxel.

Contraception

Femelles

Injection de docétaxel can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [voir Grossesse ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment et for 6 monèmes after èmee last dose of Injection de docétaxel.

Hommes

Sur la base des résultats de la toxicité génétique, les patients atteints de hommes avec des partenaires de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'injection de docétaxel.

Infertilité

Sur la base des résultats des études animales, l'injection de docétaxel peut nuire à la fertilité chez les hommes de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La teneur en alcool de l'injection de docétaxel doit être prise en compte lorsqu'elle est donnée aux patients pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

L'efficacité du docétaxel chez les patients pédiatriques en monothérapie ou en combinaison n'a pas été établie. Le profil de sécurité global du docétaxel chez les patients pédiatriques recevant de la monothérapie ou du TCF était cohérent avec le profil de sécurité connu chez les adultes.

Une autre formulation de docétaxel a été étudiée chez un total de 289 patients pédiatriques: 239 dans 2 essais avec de la monothérapie et 50 en traitement combiné avec le cisplatine et le 5-fluoracil (TCF).

Docétaxel Monoèmeerapy

Docétaxel monoèmeerapy was evaluated in a dose-finding phase 1 trial in 61 pediatric patients (median age 12.5 years range 1-22 years) wième a variety of refractory solid tumors. The recommended dose was 125 mg/m ² comme une perfusion intraveineuse de 1 heure tous les 21 jours. La dose primaire limitant la toxicité était la neutropénie.

La dose recommandée pour la monothérapie docétaxel a été évaluée dans un essai à bras unique de phase 2 chez 178 patients pédiatriques (âgée médiane de 12 ans de 1 à 26 ans) avec une variété de tumeurs solides récurrentes / réfractaires. L'efficacité n'a pas été établie avec des taux de réponse tumorale allant d'une réponse complète (CR) (NULL,6%) chez un patient atteint de sarcome indifférencié à quatre réponses partielles (NULL,2%) observées chez un patient chacune avec un carcinome de neuroblastome de sarcome d'Ewing et un carcinome à cellules squameuses.

Docétaxel In Combination

Docétaxel was studied in combination wième cisplatin et 5-fluorouracil (TCF) versus cisplatin et 5-fluorouracil (Cf) for èmee induction treatment of nasopharyngeal carcinoma (NPC) in pediatric patients prior to chemoradiation consolidation. Seventy-five patients (median age 16 years range 9 to 21 years) were retomized (2:1) to docetaxel (75 mg / m ² ) en combinaison avec le cisplatine (75 mg / m ² ) et le 5-fluorouracile (750 mg / m ² ) (TCF) ou au cisplatine (80 mg / m ² ) et le 5-fluorouracile (1000 mg / m ² / jour) (cf). Le critère d'évaluation principal était le taux de RC après le traitement à induction des PNJ. Un patient sur 50 dans le groupe TCF (2%) n'a eu une réponse complète alors qu'aucun des 25 patients du groupe CF n'avait eu une réponse complète.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel ont été déterminés dans 2 essais tumoraux solides pédiatriques. Administration du docétaxel suivant à 55 mg / m ² à 235 mg / m ² Dans une perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines chez 25 patients âgés de 1 à 20 ans (médiane 11 ans), la clairance du docétaxel était de 17,3 ± 10,9 L / h / m ² .

Docétaxel was administered in combination wième cisplatin et 5-fluorouracil (TCF) at dose levels of 75 mg / m ² Dans un jour de perfusion intraveineux d'une heure 1 heure 1, des patients âgés de 10 à 21 ans (médiane 16 ans 17 patients étaient âgés de 16 ans). La clairance docétaxel était de 17,9 ± 8,75 L / h / m ² correspondant à un ASC de 4,2 ± 2,57 μg · h / ml.

En résumé, la surface du corps La clairance ajustée de la monothérapie docétaxel et de la combinaison TCF chez les enfants étaient comparables à celles de l'adulte [voir Pharmacologie clinique ].

Utilisation gériatrique

En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament chez les patients âgés.

Cancer du poumon non à petites cellules

Dans une étude menée chez des patients naïfs de chimiothérapie atteints de CNPPC (TAX326) 148 patients (36%) dans le groupe docétaxel cisplatine étaient âgés de 65 ans ou plus. Il y avait 128 patients (32%) dans le groupe de cisplatine de la vinorelbine 65 ans ou plus. Dans le groupe docétaxel, les patients du groupe cisplatine de moins de 65 ans ont eu une survie médiane de 10,3 mois (IC à 95%: 9,1 mois 11,8 mois) et les patients de 65 ans ou plus ont eu une survie médiane de 12,1 mois (IC à 95%: 9,3 mois 14 mois). Chez les patients, 65 ans ou plus traités par docétaxel cisplatine diarrhée (55%) œdème périphérique (39%) et stomatite (28%) ont été observés plus fréquemment que dans le groupe de cisplatine de la vinorelbine (diarrhée 24% en armot périphérique 20% stomatite 20%). Les patients traités par docétaxel cisplatine qui avaient 65 ans ou plus étaient plus susceptibles de subir des infections à la diarrhée (55%) (42%) un œdème périphérique (39%) et une stomatite (28%) par rapport aux patients inférieurs à l'âge de 65 ans ont administré le même traitement (43% 31% 31% et 21% respectivement).

Lorsque le docétaxel a été combiné avec du carboplatine pour le traitement des patients atteints de carcinome pulmonaire non à petites cellules à la chimiothérapie, 65 ans ou plus (28%) ont connu une fréquence d'infection plus élevée par rapport aux patients similaires traités avec un cisplatine docétaxel et une fréquence plus élevée d'infection de diarrhéa et d'œdème périphérique.

Cancer de la prostate

Sur les 333 patients traités par docétaxel toutes les trois semaines plus la prednisone dans l'étude du cancer de la prostate (TAX327), 209 patients avaient 65 ans ou plus et 68 patients étaient âgés de plus de 75 ans. Chez les patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, les effets indésirables émergents du traitement suivant se sont produits à des taux ≥10% plus élevés chez les patients de 65 ans ou plus que chez les patients plus jeunes: anémie (71% vs 59%) infection (37% vs 24%) Changements de poids (34% vs 23%) Anorexie (21% vs 10%) Perte de poids (15% VS 5%) Respectivement.

Cancer du sein

Dans l'essai adjuvant du cancer du sein (TAX316), le docétaxel en combinaison avec la doxorubicine et le cyclophosphamide a été administré à 744 patients dont 48 (6%) avaient 65 ans ou plus. Le nombre de patients âgés qui a reçu ce schéma n'était pas suffisant pour déterminer s'il y avait des différences de sécurité et d'efficacité entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Cancer gastrique

Parmi les 221 patients traités par docétaxel en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile dans l'étude du cancer gastrique 54 avaient 65 ans ou plus et 2 patients étaient plus âgés de 75 ans. Dans cette étude, le nombre de patients âgés de 65 ans ou plus était insuffisant pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. Cependant, l'incidence des effets indésirables graves était plus élevé chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes. L'incidence des effets indésirables suivants (tous les grades quelle que soit leur relation): la stomatite de léthargie diarrhée étourdie œdème neutropénie / une infection neutropénique s'est produite à des taux ≥ 10% plus élevés chez les patients âgés de 65 ans ou plus que chez les patients plus jeunes. Les patients âgés traités par TCF doivent être étroitement surveillés.

Cancer de la tête et du cou

Parmi les 174 et 251 patients qui ont reçu le traitement d'induction avec du docétaxel en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile (TPF) pour SCCHN dans les études Tax323 et Tax324 18 (10%) et 32 ​​(13%) des patients étaient respectivement de 65 ans ou plus.

Ces études cliniques sur le docétaxel en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile chez les patients atteints de SCCHN n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées avec ce régime de traitement n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Trouble hépatique

Évitez l'injection de docétaxel chez les patients atteints de bilirubine> ULN et les patients atteints d'AST et / ou d'ALT> 1,5 x uln concomitante avec une phosphatase alcaline> 2,5 x uln [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

La teneur en alcool de l'injection de docétaxel doit être prise en compte lorsqu'elle est donnée aux patients atteints de déficience hépatique [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Docefrez

Il n'y a pas d'antidote connu pour le surdosage d'injection de docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être conservé dans une unité spécialisée où les fonctions vitales peuvent être étroitement surveillées. Les complications prévues du surdosage comprennent: la neurotoxicité périphérique de la moelle osseuse et la mucite. Les patients doivent recevoir du G-CSF thérapeutique dès que possible après la découverte d'une surdose. D'autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises au besoin.

Dans deux rapports de surdose, un patient a reçu 150 mg / m ² et èmee oèmeer received 200 mg/m ² comme des infusions d'une heure. Les deux patients ont subi une neutropénie sévère des réactions cutanées et une paresthésie légères et légères et récupérées sans incident.

Chez les souris, la létalité a été observée après des doses intraveineuses uniques qui étaient ≥ 154 mg / kg (environ 4,5 fois la dose humaine de 100 mg / m ² sur un mg / m ² base); La neurotoxicité associée à la paralysie non-détente des membres postérieures et de la dégénérescence de la myéline a été observée chez la souris à 48 mg / kg (environ 1,5 fois la dose humaine de 100 mg / m / m ² base). Chez les rats mâles et femelles, une létalité a été observée à une dose de 20 mg / kg (comparable à la dose humaine de 100 mg / m ² sur un mg / m ² base) et était associée à une mitose anormale et à une nécrose de plusieurs organes.

Contre-indications pour Docefrez

Injection de docétaxel is contraindicated in patients wième:

• Nombre de neutrophiles de <1500 cells/mm ³ [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80. Des réactions graves, y compris l'anaphylaxie, se sont produites [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Docefrez

Mécanisme d'action

Docétaxel is an antinéoplasique agent èmeat acts by disrupting èmee microtubular network in cells èmeat is essential for mitotic et interphase cellular functions. Docétaxel binds to free tubulin et promotes èmee assembly of tubulin into stable microtubules while simultaneously inhibiting èmeeir disassembly. This leads to èmee production of microtubule bundles wièmeout normal function et to èmee stabilization of microtubules which results in èmee inhibition of mitosis in cells. Docétaxel’s binding to microtubules does not alter èmee number of protofilaments in èmee bound microtubules a feature which differs from most spindle poisons currently in clinical use.

Pharmacocinétique

Absorption

La pharmacocinétique du docétaxel a été évaluée chez des patients cancéreux après l'administration de 20 mg / m ² à 115 mg / m ² Dans les études de phase 1. La zone sous la courbe (AUC) était dose proportionnelle après des doses de 70 mg / m ² à 115 mg / m ² avec des temps de perfusion de 1 à 2 heures. Le profil pharmacocinétique du docétaxel est cohérent avec un modèle pharmacocinétique à trois compartiments avec des demi-vies pour les phases α β et γ de 4 min 36 min et 11,1 h. La clairance totale moyenne du corps était de 21 l / h / m ² .

Distribution

Le déclin rapide initial représente la distribution des compartiments périphériques et la phase tardive (terminale) est due en partie à un efflux relativement lent de docétaxel à partir du compartiment périphérique. Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre était de 113 L. Des études in vitro ont montré que le docétaxel est d'environ 94% des protéines liées principalement à α ₁ -Louboprotéine acide albumine et lipoprotéines. Chez trois patients cancéreux, la liaison in vitro aux protéines plasmatiques s'est avérée être d'environ 97%. La dexaméthasone n'affecte pas la liaison aux protéines du docétaxel.

Métabolisme

Des études d'interaction médicamenteuses in vitro ont révélé que le docétaxel est métabolisé par l'isoenzyme du CYP3A4 et que son métabolisme peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent l'inhibition ou sont métabolisés par le cytochrome P450 3A4 [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Élimination

Une étude de 14C-Docétaxel a été menée chez trois patients atteints de cancer. Le docétaxel a été éliminé à la fois dans l'urine et les excréments après le métabolisme oxydatif du groupe ester tert-butyle, mais l'excrétion fécale était la principale voie d'élimination. Dans les 7 jours, l'excrétion urinaire et fécale représentait respectivement environ 6% et 75% de la radioactivité administrée. Environ 80% de la radioactivité récupérée dans les matières fécales est excrétée au cours des 48 premières heures comme 1 métabolites majeurs et 3 mineurs avec de très petites quantités (moins de 8%) de médicament inchangé.

Populations spécifiques

Effet de l'âge

Une analyse pharmacocinétique de la population a été réalisée après un traitement au docétaxel de 535 patients dosés à 100 mg / m ² . Les paramètres pharmacocinétiques estimés par cette analyse étaient très proches de ceux estimés à partir des études de phase 1. La pharmacocinétique du docétaxel n'a pas été influencée par l'âge.

Effet du genre

L'analyse de la pharmacocinétique de la population décrite ci-dessus a également indiqué que le sexe n'a pas influencé la pharmacocinétique du docétaxel.

Trouble hépatique

L'analyse pharmacocinétique de la population décrite ci-dessus a indiqué que chez les patients atteints de données de chimie clinique suggérant une déficience hépatique légère à modérée (AST et / ou ALT> 1,5 fois ULN concomitant avec une baisse totale de la phosphatase alcaline, une augmentation de 38% de l'exposition systémique (AUC). Cette moyenne comprend cependant une plage substantielle et il n'y a actuellement aucune mesure qui permettrait une recommandation d'ajustement de la dose chez ces patients. Les patients présentant des anomalies combinées de transaminase et de phosphatase alcaline ne doivent pas être traités avec du docétaxel. Les patients souffrant de troubles hépatiques graves n'ont pas été étudiés [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effet de la race

Délitude totale moyenne du corps pour les patients japonais dosés à la plage de 10 mg / m ² à 90 mg / m ² était similaire à celui des populations européennes / américaines dosées à 100 mg / m ² ne suggérant aucune différence significative dans l'élimination du docétaxel dans les deux populations.

Études d'interaction médicament effet du kétoconazole

L'effet du kétoconazole (un fort inhibiteur du CYP3A4) sur la pharmacocinétique du docétaxel a été étudié chez 7 patients cancéreux. Les patients ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre docétaxel (100 mg / m ² intraveineux) seul ou docétaxel (10 mg / m ² intraveineux) en combinaison avec du kétoconazole (200 mg par voie orale une fois par jour pendant 3 jours) dans une conception croisée avec une période de lavage de 3 semaines. Les résultats de cette étude ont indiqué que l'ASC moyenne normalisée à la dose de docétaxel a été augmentée de 2,2 fois et que sa clairance a été réduite de 49% lorsque le docétaxel a été co-administré avec du kétoconazole [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses ].

Effet des thérapies combinées

• Dexaméthasone: Docétaxel total body clearance was not modified by pretreatment wième dexameèmeasone.
• Cisplatine: La clairance du docétaxel en thérapie combinée avec le cisplatine était similaire à celle précédemment observée après la monothérapie avec le docétaxel. Le profil pharmacocinétique du cisplatine en thérapie combinée avec le docétaxel était similaire à celui observé avec le cisplatine seul.
• Cisplatine et fluorouracile: L'administration combinée de docétaxel cisplatine et de fluorouracile chez 12 patients atteints de tumeurs solides n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique de chaque médicament individuel.
• Prednisone: Une analyse pharmacocinétique de la population des données de plasma de 40 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique a indiqué que la clairance systémique du docétaxel en combinaison avec la prednisone est similaire à celle observée après l'administration de docétaxel seul.
• Cyclophosphamide et doxorubicine: Une étude a été menée chez 30 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé pour déterminer le potentiel d'interactions médicamenteuses entre docétaxel (75 mg / m ² ) doxorubicine (50 mg / m ² ) et le cyclophosphamide (500 mg / m ² ) lorsqu'il est administré en combinaison. La co-administration du docétaxel n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la doxorubicine et du cyclophosphamide lorsque les trois médicaments ont été administrés en combinaison par rapport à la co-administration de doxorubicine et de cyclophosphamide uniquement. De plus, la doxorubicine et le cyclophosphamide n'ont eu aucun effet sur la clairance du plasma docétaxel lorsque les trois médicaments ont été donnés en combinaison par rapport aux données historiques de la monothérapie docétaxel.

Études cliniques

Cancer du sein avancé localement ou métastatique

L'efficacité et l'innocuité du docétaxel ont été évaluées dans un cancer du sein avancé ou métastatique localement après défaillance de la chimiothérapie précédente (schémas contenant de l'agent alkylant ou schémas contenant de l'anthracycline).

Essais randomisés

Dans un essai randomisé, des patients ayant des antécédents de traitement antérieur avec un schéma contenant de l'anthracycline ont été affectés à un traitement avec du docétaxel (100 mg / m / m ² toutes les 3 semaines) ou la combinaison de mitomycine (12 mg / m ² toutes les 6 semaines) et la vinblastine (6 mg / m ² toutes les 3 semaines). Deux cent trois patients ont été randomisés en docétaxel et 189 au bras du comparateur. La plupart des patients avaient reçu une chimiothérapie antérieure pour les maladies métastatiques; Seuls 27 patients sur le bras docétaxel et 33 patients sur le bras du comparateur sont entrés dans l'étude après la rechute après un traitement adjuvant. Les trois quarts des patients avaient des métastases viscérales mesurables. Le critère d'évaluation principal était le temps de progression. Le tableau suivant résume les résultats de l'étude (voir tableau 12).

Tableau 12 - Efficacité du docétaxel dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein précédemment traitées par un schéma contenant de l'anthracycline (analyse en intention de traiter)

Dans un deuxième essai randomisé, les patients précédemment traités avec un régime contenant de l'alkylat ont été affectés au traitement avec du docétaxel (100 mg / m ² ) ou la doxorubicine (75 mg / m ² ) toutes les 3 semaines. Cent soixante et un patients ont été randomisés en docétaxel et 165 patients à la doxorubicine. Environ la moitié des patients avaient reçu une chimiothérapie antérieure pour les maladies métastatiques et la moitié est entrée dans l'étude après une rechute après un traitement adjuvant. Les trois quarts des patients avaient des métastases viscérales mesurables. Le critère d'évaluation principal était le temps de progression. Les résultats de l'étude sont résumés ci-dessous (voir tableau 13).

Tableau 13 - Efficacité du docétaxel dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein précédemment traitées par un régime contenant de l'alkylat (analyse en intention de traiter)

Dans un autre essai randomisé en ouvert multicentrique (TAX313) dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé qui ont progressé ou rechuté après un schéma de chimiothérapie antérieur, 527 patientes ont été randomisées pour recevoir de la monothérapie docétaxel 60 mg / m / m ² (n = 151) 75 mg / m ² (n = 188) ou 100 mg / m ² (n = 188). Dans cet essai, 94% des patients avaient une maladie métastatique et 79% avaient reçu un traitement antérieur de l'anthracycline. Le taux de réponse était le critère d'évaluation principal. Les taux de réponse ont augmenté avec la dose docétaxel: 19,9% pour les 60 mg / m ² groupe par rapport à 22,3% pour les 75 mg / m ² et 29.8% for èmee 100 mg / m ² groupe; Comparaison par paire entre les 60 mg / m ² et 100 mg / m ² Les groupes étaient statistiquement significatifs (p = 0,037).

Études de bras unique

Docétaxel at a dose of 100 mg / m ² a été étudié dans six études à ARM unique impliquant un total de 309 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique chez qui la chimiothérapie précédente avait échoué. Parmi ces 190 patientes, un cancer du sein résistant à l'anthracycline est défini comme une progression lors d'un régime de chimiothérapie contenant de l'anthracycline pour une maladie métastatique ou une rechute lors d'un régime adjuvant contenant de l'anthracycline. Chez les patients anthracyclinerérésants, le taux de réponse global était de 37,9% (72/190; IC à 95%: 31% à 44,8%) et le taux de réponse complet était de 2,1%.

Docétaxel was also studied in èmeree single arm Japanese studies at a dose of 60 mg / m ² chez 174 patientes qui avaient reçu une chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein avancé ou métastatique localement. Parmi 26 patients dont la meilleure réponse à une anthracycline avait été la progression, le taux de réponse était de 34,6% (IC à 95%: 17,2% à 55,7%) similaire au taux de réponse dans des études de bras unique de 100 mg / m ² .

Traitement adjuvant du cancer du sein

Un essai randomisé en ouvert multicentrique (TAX316) a évalué l'efficacité et l'innocuité du docétaxel pour le traitement adjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein à nœuds axillaire et aucune preuve d'une maladie métastatique à distance. Après stratification selon le nombre de ganglions lymphatiques positifs (1 à 3 4) 1491 patients ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre docétaxel 75 mg / m ² administré 1 heure après la doxorubicine 50 mg / m ² et cyclophosphamide 500 mg / m ² (Bras tac) ou doxorubicine 50 mg / m ² suivi par le fluorouracil 500 mg / m ² et cyclophosphamide 500 mg / m ² (Bras fac). Les deux régimes ont été administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. Le docétaxel a été administré comme une perfusion d'une heure; Tous les autres médicaments ont été donnés comme bolus intraveineux le jour 1. Dans les deux bras après le dernier cycle de chimiothérapie avec des récepteurs positifs d'oestrogène et / ou de progestérone ont reçu du tamoxifène 20 mg par jour pendant jusqu'à 5 ans. La radiothérapie adjuvante a été prescrite conformément aux lignes directrices en place dans les établissements participants et a été remis à 69% des patients qui ont reçu du TAC et 72% des patients qui ont reçu FAC.

Les résultats d'une deuxième analyse intermédiaire (suivi médian de 55 mois) sont les suivants: dans Tax 316, le régime combiné contenant du docétaxel TAC a montré une survie sans maladie (DFS) significativement plus longue que FAC (rapport de risque = 0,74; IC à 95% 2 faces = 0,6 0,92 Stratified Log Rank P = 0,0047). La principale survie sans maladie comprenait des récidives locales et distantes cancer du sein controlatéral et les décès de toute cause. La réduction globale du risque de rechute était de 25,7% pour les patients traités au TAC. (Voir figure 1).

ondanétron en désintégration orale Dosage du comprimé de 4 mg

Au moment de cette analyse intermédiaire basée sur 219 décès, la survie globale était plus longue pour TAC que FAC (rapport de risque = 0,69 IC à 95% à 2 faces = 0,53 0,9). (Voir figure 2). Il y aura une analyse plus approfondie au moment de la maturité des données de survie.

Figure 1 - TAX316 Courbe K-M survivante sans maladie

Figure 2 - Tax316 Courbe K-M survie globale

Le tableau suivant décrit les résultats des analyses de sous-groupes pour DFS et OS (voir tableau 14).

Tableau 14 - Analyses du sous-ensemble-étude adjuvante du cancer du sein

Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

L'efficacité et l'innocuité du docétaxel ont été évaluées chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules non résécables avancé ou métastatique non résécable dont la maladie a échoué à une chimiothérapie antérieure à base de platine ou chez des patients naïfs de chimiothérapie.

Monothérapie avec docétaxel pour le CBNPC précédemment traité avec une chimiothérapie à base de platine

Deux essais contrôlés randomisés ont établi qu'une dose docétaxel de 75 mg / m ² a été tolérable et a donné un résultat favorable chez les patients précédemment traités par chimiothérapie à base de platine (voir ci-dessous). Docétaxel à une dose de 100 mg / m ² Cependant, était associé à des infections inacceptables de toxicité hématologique et à une mortalité liée au traitement et cette dose ne doit pas être utilisée [voir Avertissement de boîte Posologie et administration AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Un essai (TAX317) Randomisé patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique localement avancé ou des antécédents de chimiothérapie antérieure à base de platine Aucune histoire d'exposition au taxane et un statut de performance ECOG ≤ 2 au docétaxel ou des meilleurs soins de soutien. Le critère d'évaluation principal de l'étude était la survie. Les patients ont été initialement randomisés en docétaxel 100 mg / m ² ou les meilleurs soins de soutien, mais les décès toxiques précoces à cette dose ont entraîné une réduction de la dose au docétaxel 75 mg / m ² . Au total, 104 patients ont été randomisés dans cette étude modifiée dans l'un ou l'autre docétaxel 75 mg / m ² ou les meilleurs soins de soutien.

Dans un deuxième essai randomisé (TAX320), 373 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique ou des antécédents de chimiothérapie à base de platine et un statut de performance ECOG ≤ 2 ont été randomisés en docétaxel 75 mg / m / m ² docétaxel 100 mg / m ² et a treatment in which èmee investigator chose eièmeer vinorelbine 30 mg/m ² Les jours 1 8 et 15 répétés toutes les 3 semaines ou ifosfamide 2 g / m ² Les jours 1 à 3 répétés toutes les 3 semaines. Quarante pour cent des patients de cette étude avaient des antécédents d'exposition antérieure au paclitaxel. Le critère d'évaluation principal était la survie dans les deux essais. Les données d'efficacité du docétaxel 75 mg / m ² Les bras du bras et du comparateur sont résumés dans le tableau 15 et les figures 3 et 4 montrant les courbes de survie pour les deux études.

Tableau 15 - Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules précédemment traités par un schéma de chimiothérapie à base de platine (analyse en intention de traiter)

Un seul des deux essais (TAX317) a montré un effet clair sur la survie du critère d'évaluation principal; Cet essai a également montré un taux de survie accru à un an. Dans la deuxième étude (tax320), le taux de survie à un an a favorisé le docétaxel 75 mg / m ² .

Figure 3 - Tax317 Courbes K-M de survie - docétaxel 75 mg / m ² Contre les meilleurs soins de soutien

Figure 4 - Courbes K-M de survie Tax320 - Docétaxel 75 mg / m ² Contre Vinorelbine ou Contrôle d'Ifosfamide

Patients traités par docétaxel à une dose de 75 mg / m ² n'a connu aucune détérioration de l'état de la performance et du poids corporel par rapport aux bras du comparateur utilisés dans ces essais.

Thérapie combinée avec docétaxel pour une NSCLC naïve chimiothérapie

Dans un essai contrôlé randomisé (TAX326), 1218 patients atteints de NSCLC de stade IIIB ou IV non résécable et aucune chimiothérapie préalable n'ont été randomisés pour recevoir l'un des trois traitements: docétaxel 75 mg / m ² comme une perfusion d'une heure immédiatement suivie par le cisplatine 75 mg / m ² Plus de 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines; vinorelbine 25 mg / m ² administré sur 6 à 10 minutes les jours 1 8 15 22 suivi du cisplatine 100 mg / m ² administré le jour 1 des cycles répétés toutes les 4 semaines; ou une combinaison de docétaxel et de carboplatine.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était la survie globale. Le traitement par docétaxel cisplatine n'a pas entraîné de survie statistiquement significativement supérieure à celle de la cisplatine de la vinorelbine (voir le tableau ci-dessous). L'intervalle de confiance à 95% du rapport de risque (ajusté pour l'analyse provisoire et les comparaisons multiples) montre que l'ajout de docétaxel au cisplatine entraîne un résultat allant d'un 6% inférieur à une survie supérieure de 26% par rapport à l'ajout de vinorelbine à la cisplatine. Les résultats d'une autre analyse statistique ont montré qu'au moins (la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95%) 62% de l'effet de survie connu de la vinorelbine lorsqu'il est ajouté au cisplatine (une augmentation d'environ 2 mois de la survie médiane; Wozniak et al. JCO 1998) a été maintenue. Les données d'efficacité du bras cisplatine docétaxel et du bras du comparateur sont résumées dans le tableau 16.

Tableau 16 - Analyse de survie du docétaxel en thérapie combinée pour la CNPRC naïve chimiothérapie

The second comparison in the same three-arm study vinorelbine cisplatin versus docetaxel carboplatin did not demonstrate superior survival associated with the docetaxel arm (Kaplan-Meier estimate of median survival was 9.1 months for docetaxel carboplatin compared to 10.0 months on the vinorelbine cisplatin arm) and the docetaxel carboplatin arm did not demonstrate La préservation d'au moins 50% de l'effet de survie de la vinorelbine ajoutée au cisplatine. Les critères d'évaluation secondaires évalués dans l'essai comprenaient la réponse objective et le temps de progression. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre le cisplatine docétaxel et le cisplatine de la vinorelbine en ce qui concerne la réponse objective et le temps de progression (voir tableau 17).

Tableau 17 - Réponse et analyse TTP du docétaxel en thérapie combinée pour la chimiothérapie - NSCLC naïf

Cancer de la prostate résistant aux castration

L'innocuité et l'efficacité du docétaxel en combinaison avec la prednisone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique ont été évalués dans un essai de contrôle actif multicentrique randomisé. Au total, 1006 patients atteints de statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥60 ont été randomisés pour les groupes de traitement suivants:

• Docétaxel 75 mg / m ² Toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.
• Docétaxel 30 mg/m ² administré chaque semaine pendant les 5 premières semaines dans un cycle de 6 semaines pendant 5 cycles.
• Mitoxantrone 12 mg / m ² Toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.

Les 3 régimes ont été administrés en combinaison avec de la prednisone 5 mg deux fois par jour en continu. Dans le docétaxel toutes les trois semaines, un armoine, un avantage global statistiquement significatif a été démontré par rapport à la mitoxantrone. Dans le bras hebdomadaire de la docétaxel, aucun avantage global de survie n'a été démontré par rapport au bras de contrôle de la mitoxantrone. Les résultats de l'efficacité pour le docétaxel toutes les 3 semaines par rapport au bras de commande sont résumés dans les tableaux 18 et 5.

Tableau 18 - Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints de cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (analyse en intention de traiter)

Figure 5 - Tax327 Courbes K-M de survie

Adénocarcinome gastrique

Un essai randomisé en ouvert multicentrique a été mené pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du docétaxel pour le traitement des patients atteints d'adénocarcinome gastrique avancé, y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne qui n'avait pas reçu de chimiothérapie préalable pour une maladie avancée. Au total, 445 patients atteints de KPS> 70 ont été traités avec un docétaxel (T) (75 mg / m ² le jour 1) en combinaison avec le cisplatine (c) (75 mg / m ² le jour 1) et le fluorouracile (F) (750 mg / m ² par jour pendant 5 jours) ou cisplatine (100 mg / m ² le jour 1) et le fluorouracile (1000 mg / m ² par jour pendant 5 jours). La durée d'un cycle de traitement était de 3 semaines pour le bras TCF et 4 semaines pour le bras CF. Les caractéristiques démographiques étaient équilibrées entre les deux bras de traitement. L'âge médian était de 55 ans 71% étaient des hommes, 71% étaient du Caucasien que 24% avaient 65 ans ou plus que 19% avaient une chirurgie curative antérieure et 12% ont subi une chirurgie palliative. Le nombre médian de cycles administrés par patient était de 6 (avec une plage de 1 à 16) pour le bras TCF par rapport à 4 (avec une plage de 1 à 12) pour le bras CF. Le délai de progression (TTP) était le principal critère d'évaluation et a été défini comme le temps de la randomisation à la progression de la maladie ou à la mort de toute cause dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation tumorale évaluable ou dans les 12 semaines suivant la première perfusion de médicaments d'étude pour les patients sans évaluation tumorale évaluable après randomisation. Le rapport de risque (HR) pour TTP était de 1,47 (CF / TCF à 95% IC: 1,19 à 1,83) avec un TTP significativement plus long (P = 0,0004) dans le bras TCF. Environ 75% des patients étaient morts au moment de cette analyse. La survie globale était significativement plus longue (p = 0,0201) dans le bras TCF avec un HR de 1,29 (IC à 95%: 1,04-1,61). Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 19 et les figures 6 et 7.

Tableau 19 - Efficacité du docétaxel (T) dans le traitement des patients atteints d'adénocarcinome gastrique

Les analyses de sous-groupe étaient cohérentes avec les résultats globaux du sexe et de la race pour l'âge.

Figure 6 - Étude du cancer gastrique (TAX325) Temps de progression K-M courbe

Figure 7 - Étude du cancer gastrique (TAX325) Courbe de survie K-M

Cancer de la tête et du cou

Chimiothérapie d'induction suivie d'une radiothérapie (TAX323)

L'innocuité et l'efficacité du docétaxel dans le traitement à induction des patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) ont été évaluées dans un essai randomisé en ouvert multicentrique (TAX323). Dans cette étude, 358 patients atteints de SCCHN localement avancée et de l'OMS ont été randomisés dans l'un des deux bras de traitement. Les patients sur le bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg / m ² suivi par le cisplatine (p) 75 mg / m ² le jour 1 suivi du fluorouracile (F) 750 mg / m ² par jour comme une perfusion continue les jours 1 à 5. Les cycles ont été répétés toutes les trois semaines pendant 4 cycles. Les patients dont la maladie n'a pas progressé ont reçu une radiothérapie (RT) selon les directives institutionnelles (TPF / RT). Les patients sur le bras du comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg / m ² le jour 1 suivi du fluorouracile (F) 1000 mg / m ² / Day comme une perfusion continue les jours 1 à 5. Les cycles ont été répétés toutes les trois semaines pendant 4 cycles. Les patients dont la maladie ne progressait pas ont reçu une RT conformément aux directives institutionnelles (PF / RT). À la fin de la chimiothérapie avec un intervalle minimal de 4 semaines et un intervalle maximal de 7 semaines, les patients dont la maladie ne progressait pas a reçu une radiothérapie (RT) selon les directives institutionnelles. La thérapie locorégionale avec radiation a été livrée soit avec un régime de fraction conventionnel (NULL,8 Gy à 2 Gy une fois par jour 5 jours par semaine pour une dose totale de 66 à 70 Gy), soit avec un régime accéléré / hyperfractionné (deux fois par jour avec un intervalle d'interfraction minimum de 6 heures 5 jours par semaine pour une dose totale de 70 à 74 Gy respectivement). La résection chirurgicale a été autorisée après une chimiothérapie avant ou après la radiothérapie.

Le critère d'évaluation principal de cette étude sur la survie sans progression (PFS) était significativement plus long dans le bras TPF par rapport au bras PF P = 0,0077 (PFS médian: 11,4 vs 8,3 mois respectivement) avec un temps de suivi médian global de 33,7 mois. La survie globale médiane avec un suivi médian de 51,2 mois a également été significativement plus longue en faveur du bras TPF par rapport au bras PF (OS médian: 18,6 vs 14,2 mois respectivement). Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 20 et les figures 8 et 9.

Tableau 20 - Efficacité du docétaxel dans le traitement d'induction des patients atteints de SCCHN localement avancée inopérable (analyse en intention de traiter)

Figure 8 - Tax323 Progression - Courbe K-M survie libre

Figure 9 - Tax323 Courbe K-M survie globale

Chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie (TAX324)

L'innocuité et l'efficacité du docétaxel dans le traitement à induction des patients atteints de SCCHN localement avancé (non résécable à faible cure chirurgicale ou préservation des organes) ont été évaluées dans un essai en plein élaboration multicentrique randomisé (TAX324). Dans cette étude, 501 patients atteints de SCCHN localement avancé et un statut de performance de l'OMS de 0 ou 1 ont été randomisés sur l'un des deux bras de traitement. Les patients sur le bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg / m ² par perfusion intraveineuse le jour 1 suivi du cisplatine (P) 100 mg / m ² administré comme une perfusion intraveineuse de 30 minutes à trois heures suivie de la perfusion intraveineuse continue de fluorouracile (F) 1000 mg / m ² / jour du jour 1 au jour 4. Les cycles ont été répétés toutes les 3 semaines pendant 3 cycles. Les patients sur le bras du comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg / m ² En tant que perfusion intraveineuse de 30 minutes à trois heures le jour 1, suivie de la perfusion intraveineuse continue de fluorouracile (F) 1000 mg / m ² / jour du jour 1 au jour 5. Les cycles ont été répétés toutes les 3 semaines pendant 3 cycles.

Tous les patients des deux bras de traitement qui n'avaient pas de maladie progressive devaient recevoir 7 semaines de chimioradiothérapie (CRT) après une chimiothérapie d'induction 3 à 8 semaines après le début du dernier cycle. Pendant la radiothérapie, la carboplatine (AUC 1,5) a été donnée chaque semaine en perfusion intraveineuse d'une heure pour un maximum de 7 doses. Le rayonnement a été livré avec du matériel de mégavoltage en utilisant un fractionnement quotidien (2 Gy par jour 5 jours par semaine pendant 7 semaines pour une dose totale de 70 à 72 Gy). La chirurgie sur le site primaire de la maladie et / ou du cou pourrait être envisagée à tout moment après la fin de la CRT. La survie globale du point final de l'efficacité principale (OS) était significativement plus longue (test log-rank p = 0,0058) avec le régime contenant du docétaxel par rapport au PF [OS médian: 70,6 vs 30,1 mois respectivement le rapport de risque (HR) = 0,7 95% d'intervalle de confiance (IC) = 0,54 - 0,9]. Les résultats globaux de survie sont présentés dans les tableaux 21 et 10.

Tableau 21 - Efficacité du docétaxel dans le traitement d'induction des patients atteints de SCCHN localement avancée (analyse en intention de traiter)

Figure 10 - Tax324 Courbe K-M survivante

Informations sur les patients pour Docefrez

Docefrez ™
('do-se-'fraz)
(docétaxel) pour l'injection

Lisez ces informations sur les patients avant de recevoir votre premier traitement avec Docefrez et à chaque fois avant d'être traité. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Docefrez?

Docefrez peut provoquer des effets secondaires graves, y compris la mort.

1 La chance de mort chez les personnes qui reçoivent Docefrez est plus élevée si vous:

• avoir des problèmes de foie
• recevoir des doses élevées de Docefrez
• ont un cancer du poumon non à petites cellules et ont été traités avec des médicaments de chimiothérapie qui contiennent du platine

2 Docefrez peut affecter vos cellules sanguines. Votre médecin doit effectuer des tests sanguins de routine pendant le traitement avec Docefrez. Cela comprendra des contrôles réguliers de votre nombre de globules blancs. Si vos globules blancs sont trop bas, votre médecin peut ne pas vous traiter avec Docefrez jusqu'à ce que vous ayez suffisamment de globules blancs. Les personnes ayant une faible dénombrement sanguin blanche peuvent développer des infections potentiellement mortelles. Le premier signe d'infection peut être de la fièvre. Suivez les instructions de votre médecin pour prendre la fréquence de votre température tout en prenant Docefrez. Appelez votre médecin tout de suite si vous avez de la fièvre.

3 réactions allergiques graves peut se produire chez les personnes qui prennent Docefrez. Les réactions allergiques graves sont des urgences médicales qui peuvent entraîner la mort et doivent être traitées immédiatement.

Dites tout de suite à votre médecin si vous avez l'un de ces signes d'une réaction allergique grave:

• difficulté à respirer
• gonflement soudain de ton visage lèvres la langue de la langue ou du mal à avaler
• urticaire (raised bumps) éruption cutanée or redness all over your body

4 Votre corps peut tenir trop de liquide (rétention de liquide sévère) Pendant le traitement avec Docefrez. Cela peut être mortel. Pour diminuer les chances que cela se produise, vous devez prendre un autre médicament un corticostéroïde avant chaque traitement Docefrez. Vous devez prendre le corticostéroïde exactement comme votre médecin vous le dit. Dites à votre médecin ou à votre infirmière avant votre traitement Docefrez si vous oubliez de prendre une dose de corticostéroïdes ou ne le prenez pas comme votre médecin vous le dit.

Qu'est-ce que Docefrez?

Docefrez est une médecine anti-cancéreuse d'ordonnance utilisée pour traiter certaines personnes avec:

• cancer du sein
• cancer du poumon non à petites cellules
• cancer de la prostate

On ne sait pas si Docefrez est efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas recevoir Docefrez?

Ne recevez pas Docefrez si vous:

• ont eu une réaction allergique sévère à:
  • docétaxel l'ingrédient actif de Docefrez ou
• Tout autre médicament contenant du polysorbate 80. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr. Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Docefrez? Pour les signes et symptômes d'une réaction allergique sévère.
• avoir un bas Nombre de globules blancs .

Que dois-je dire à mon médecin avant de recevoir Docefrez?

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Avant de recevoir Docefrez, dites à votre médecin si vous:

• sont allergiques à tous les médicaments. Voyez qui ne devrait pas recevoir Docefrez? Voir également la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients de Docefrez.
• avoir des problèmes de foie
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Docefrez peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Docefrez passe dans votre lait maternel. Vous et votre médecin devriez décider si vous recevrez Docefrez ou l'allaitement.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Docefrez peut affecter la façon dont les autres médicaments fonctionnent et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Docefrez. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir Docefrez?

• Docefrez vous sera donné comme une injection intraveineuse dans votre veine généralement plus d'une heure.
• Docefrez est généralement donné toutes les 3 semaines.
• Votre médecin décidera combien de temps vous recevrez un traitement avec Docefrez
• Votre médecin vérifiera votre nombre de cellules sanguines et d'autres tests sanguins pendant votre traitement avec Docefrez pour vérifier les effets secondaires de Docefrez.
• Votre médecin peut arrêter votre traitement modifier le calendrier de votre traitement ou modifier la dose de votre traitement si vous avez certains effets secondaires tout en recevant Docefrez.

Quels sont les effets secondaires possibles de Docefrez?

Docefrez peut provoquer des effets secondaires graves, y compris la mort.

• Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Docefrez?
• Leucémie myéloïde aiguë (AML) Un type de cancer du sang peut se produire chez les personnes qui prennent Docefrez avec certains autres médicaments.
• Autres troubles sanguins - Des changements dans la numération sanguine due à la leucémie et à d'autres troubles sanguins peuvent survenir des années après un traitement avec Docefrez.
• Peau Reactions y compris les rougeurs et l'enflure de vos bras et de vos jambes avec un pelage de votre peau.
• Symptômes neurologiques y compris un engourdissement picotement ou brûler dans vos mains et vos pieds.
• Problèmes de vision y compris une vision floue ou une perte de vision.
• Docétaxel Injection contains alcohol. La teneur en alcool dans l'injection de docétaxel peut nuire à votre capacité à conduire ou à utiliser des machines juste après avoir reçu l'injection de docétaxel. Déterminez si vous devez conduire des machines à opérer ou faire d'autres activités dangereuses juste après avoir reçu un traitement d'injection de docétaxel.

Les effets secondaires les plus courants de Docefrez comprennent:

• changements dans votre sens du goût
• Se sentir à couper le souffle
• constipation
• diminution de l'appétit
• Changements dans vos ongles ou ongles
• gonflement of your hets face or feet
• Se sentir faible ou fatigué
• Douleurs articulaires et musculaires
• nausée et vomissement
• diarrhée
• bouche ou lèvres
• perte
• éruption cutanée
• rougeur de l'excès de déchirure
• réactions cutanées at èmee site of DOCEFREZ administration such as increased skin pigmentation redness tenderness gonflement warmème or dryness of èmee skin.
• dommage des tissus si Docefrez s'échappe de la veine dans les tissus

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Docefrez. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien. Appelez votre médecin ou pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088.

Informations générales sur Docefrez

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Docefrez. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Docefrez qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez le 1-800-818-4555.

Quels sont les ingrédients de Docefrez?

Ingrédient actif: les ingrédients inactifs docétaxels comprennent: l'éthanol dans le polysorbate 80 (diluant)

Toutes les injections de trois semaines de Docefrez pour les cancers du poumon des cellules mammaires et non à petites

Prenez votre médecine corticostéroïde orale comme votre médecin vous le dit.

Dosage oral corticostéroïde:

Jour 1 Date: _________ Heure: ______ AM _______PM

Jour 2 Date: _________ Temps: ______ AM _______PM (Journée de traitement Docefrez)

Jour 3 Date: _________ Heure: ______ AM _______PM

Toutes les injections de trois semaines de Docefrez pour le cancer de la prostate

Prenez votre médecine corticostéroïde orale comme votre médecin vous le dit.

Dosage oral corticostéroïde:

Date: ___________ Heure: ___________ Date: ___________ Heure: ___________ (Jour de traitement de Docefrez)

Temps:___________