Painzol

Description de Durezol

Durezol (émulsion ophtalmique difluprednate) 0,05% est un corticostéroïde anti-inflammatoire topique stérile à usage ophtalmique. Le nom chimique est 6α9difluoro-11β1721- Trihydroxypregna-14-diène-320-Dione 21-acétate 17-butyrate (CAS numéro 23674-86-4). DiflupredNate est représenté par la formule structurelle suivante:

DiflupredNate a un poids moléculaire de 508,56 et la formule empirique est C ₂₇ H ₃₄ F ₂ O ₇ .

Chaque ML contient: actif: diflupred 0,5 mg (NULL,05%); INACTIVE: Acide borique Castor Huile Glycérine Polysorbate 80 Eau pour injection Hydroxyde de sodium Sodium Sodium EDTA (pour ajuster le pH à 5,2 à 5,8). L'émulsion est essentiellement isotonique avec une tonicité de 304 à 411 MOSM / kg. Préservateur: acide sorbique 0,1%.

Utilisations pour Durezol

Chirurgie oculaire

Durezol® (émulsion ophtalmique difluprednate) 0,05% Un corticostéroïde topique est indiqué pour le traitement de l'inflammation et de la douleur associés à la chirurgie oculaire.

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Uvéite antérieure endogène

Durezol est également indiqué pour le traitement de l'uvéite antérieure endogène.

Dosage pour Durezol

Chirurgie oculaire

Instillez une goutte dans le sac conjonctival de l'œil affecté 4 fois par jour commençant par jour 24 heures après la chirurgie et se poursuivant au cours des 2 premières semaines de la période postopératoire suivie de 2 fois par jour pendant une semaine, puis un cône en fonction de la réponse.

Uvéite antérieure endogène

Instillez une goutte dans le sac conjonctival de l'œil affecté 4 fois par jour pendant 14 jours suivi de la rétrécissement comme indiqué cliniquement.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Painzol Contient 0,05% de difluprednate comme une émulsion préservée stérile pour l'administration ophtalmique topique.

Painzol (émulsion ophtalmique difluprednate) 0,05% est une émulsion ophtalmique topique aqueuse stérile fournie dans une bouteille en plastique opaque avec une pointe de goutte contrôlée et un capuchon rose dans les tailles suivantes: 5 ml dans une bouteille de 8 ml NDC 0078-0862-25

Stockage et manipulation

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Ne congelez pas. Protéger de la lumière. Lorsqu'il n'est pas utilisé, gardez les bouteilles dans le carton de protection.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: novembre 2020

Effets secondaires pour Durezol

Les réactions graves suivantes se trouvent ailleurs dans l'étiquetage:

• IOP élevé [voir Avertissements et précautions ]
• Formation de cataracte sous-capsulaire postérieure [voir Avertissements et précautions ]
• Infection oculaire secondaire [voir Avertissements et précautions ]
• Perforation du globe [voir Avertissements et précautions ]

Chirurgie oculaire

Les effets indésirables oculaires se produisant dans 5% à 15% des sujets des études cliniques avec Durezol comprenaient l'œdème cornéen ciliaire et conjonctivale Hyperémie pour la douleur oculaire Photophobie de la capsule postérieure Opacification des cellules de chambre antérieure antérieure Chambre antérieure Évaluation conjonctivale et bulleuse. D'autres effets indésirables oculaires survenant chez 1% à 5% des sujets comprenaient une réduction de l'acuité visuelle ponctuée inflammation des yeux et de l'iritis. Les effets indésirables oculaires survenant chez moins de 1% des sujets comprenaient l'inconfort du site d'application ou l'irritation pigmentation cornéenne et les strias épisclérites prurit de la paupière, l'irritation et la sensation de corps étrangère de la croûte ont augmenté l'hyperémie et l'uvéite de l'œdème maculaire. La plupart de ces réactions peuvent avoir été la conséquence de la procédure chirurgicale.

Uvéite antérieure endogène

Au total, 200 sujets ont participé aux essais cliniques pour une uvéite antérieure endogène dont 106 ont été exposés à Durezol. Les effets indésirables les plus courants de ceux exposés à Durezol se produisant chez 5% à 10% des sujets comprenaient des maux de tête de l'irritation oculaire des yeux de vision floue accrue IOP Iritis limbal et hyperémie conjonctivale kératite ponctuée et uvéite. Les effets indésirables se produisant chez 2% à 5% des sujets comprenaient la fusée de chambre antérieure œdème cornéen œdocytère sécheuse de l'œil de l'œil et de la photophobie et une acuité visuelle réduite.

Interactions médicamenteuses pour Durezol

Aucune information fournie

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Avertissements pour Durezol

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Durezol

Augmentation de la pression intraoculaire

Une utilisation prolongée de corticostéroïdes peut entraîner glaucome avec des dommages aux défauts du nerf optique dans l'acuité visuelle et les champs de vision. Les stéroïdes doivent être utilisés avec prudence en présence de glaucome. Si ce produit est utilisé pendant 10 jours ou plus de pression intraoculaire (PIO) doit être surveillée.

Cataracte

L'utilisation de corticostéroïdes peut entraîner une formation de cataracte sous-capsulaire postérieure.

Guérison retardé

L'utilisation de stéroïdes après une chirurgie de la cataracte peut retarder la guérison et augmenter l'incidence de la formation de bulles. Dans ces maladies, provoquant une amincissement des perforations de la cornée ou de la sclénérat, on sait que l'on sait que l'on utilise avec l'utilisation de stéroïdes topiques. La prescription initiale et le renouvellement de l'ordre des médicaments au-delà de 28 jours ne doivent être faites par un médecin qu'après l'examen du patient à l'aide d'un grossissement tel que la biomicroscopie par lampe à fente et le cas échéant une coloration appropriée de la fluorescéine.

Infections bactériennes

L'utilisation prolongée de corticostéroïdes peut supprimer la réponse de l'hôte et ainsi augmenter le danger des infections oculaires secondaires. Dans des conditions purulentes aiguës, les stéroïdes peuvent masquer l'infection ou améliorer l'infection existante. Si les signes et les symptômes ne s'améliorent pas après 2 jours, le patient doit être réévalué.

Infections virales

L'emploi d'un médicament corticostéroïde dans le traitement des patients ayant des antécédents d'herpès simplex nécessite une grande prudence. L'utilisation de stéroïdes oculaires peut prolonger le cours et peut exacerber la gravité de nombreuses infections virales de l'œil (y compris l'herpès simplex).

Infections fongiques

Les infections fongiques de la cornée sont particulièrement susceptibles de se développer par coïncidence avec l'application de stéroïdes locaux à long terme. L'invasion des champignons doit être prise en compte dans toute ulcération cornéenne persistante où un stéroïde a été utilisé ou est utilisé. La culture fongique doit être prise le cas échéant.

Utilisation ophtalmique topique uniquement

Painzol is not indicated for intraocular administration.

Usure de l'objectif de contact

Painzol should not be instilled while wearing contact lenses. Remove contact lenses prior to instillation of Painzol. The preservative in Painzol may be absorbed by soft contact lenses. Lenses may be reinserted after 10 minutes following administration of Painzol.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Difluprednate n'était pas génotoxique in vitro dans le test Ames et dans les cellules de mammifères cultivées CHL / IU (une lignée cellulaire fibroblastique dérivée des poumons des hamsters chinois nouveau-nés). Un test de micronucléus in vivo de difluprednate chez la souris était également négatif. Le traitement des rats mâles et femelles avec diflupred sous-cutané jusqu'à 10 mcg / kg / jour avant et pendant l'accouplement n'a pas altéré la fertilité dans les deux sexe. Des études à long terme n'ont pas été menées pour évaluer le potentiel cancérigène du difluprednate.

Utiliser dans des populations spécifiques

Effets tératogènes de la grossesse

Catégorie de grossesse C

Il a été démontré que le difluprednate est embryotoxique (diminution du poids corporel embryonnaire et un retard dans l'ossification embryonnaire) et tératogène (fente palatine et anomalies squelettiques) lorsqu'ils sont administrés par voie sous-cutanée aux lapins pendant l'organogenèse à une dose de 1 à 10 MCG / kg / jour. Le niveau d'effet non observé (NOEL) pour ces effets était de 1 mcg / kg / jour et 10 mcg / kg / jour était considéré comme une dose tératogène que l'on trouve simultanément dans la gamme de dose toxique pour les fœtus et les femmes enceintes. Le traitement des rats avec 10 mcg / kg / jour par voie sous-cutanée pendant l'organogenèse n'a entraîné aucune toxicité reproductive ni toxique maternelle. À 100 mcg / kg / jour après l'administration sous-cutanée chez le rat, il y a eu une diminution des poids fœtaux et un retard d'ossification et des effets sur la prise de poids chez les femmes enceintes. Il est difficile d'extrapoler ces doses de difluprednate à des doses humaines quotidiennes maximales de Durezol, car Durezol est administré par voie topique avec une absorption systémique minimale et les taux sanguins difluprednate n'ont pas été mesurés dans les études sur les animaux reproducteurs. Cependant, puisque l'utilisation de difluprednate pendant la grossesse humaine n'a pas été évaluée et ne peut pas exclure la possibilité de préjudice ne devrait être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour l'embryon ou le fœtus.

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Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'administration ophtalmique topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Les corticostéroïdes administrés systémiquement apparaissent dans le lait maternel et pourraient supprimer la croissance interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets fâcheux. La prudence doit être exercée lorsque Durezol est administré à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

Painzol was evaluated in a 3-month multicenter double-masked trial in 79 pediatric patients (39 Painzol; 40 prednisolone acetate) 0 to 3 years of age for the treatment of inflammation following cataract surgery. A similar safety profile was observed in pediatric patients comparing Painzol to prednisolone acetate ophthalmic suspension 1%.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Durezol

Aucune information fournie

Contre-indications pour Durezol

L'utilisation de Durezol comme avec d'autres corticostéroïdes ophtalmiques est contre-indiquée dans la plupart des maladies virales de la cornée et de la conjonctiva, y compris la kératite épithéliale de l'herpès simplex (kératite dendritique) vaccina et varicella et également dans l'infection mycobactérie de l'œil et des maladies financières des structures oculaires.

Pharmacologie clinique for Durezol

Mécanisme d'action

Les corticostéroïdes inhibent la réponse inflammatoire à une variété d'agents d'incitation et peuvent retarder ou ralentir la guérison. Ils inhibent le dépôt de fibrine de l'œdème dilatation capillaire Dilation Migration des leucocytes Prolifération capillaire Déposition de prolifération des fibroblastes du collagène et de la formation de cicatrices associées à l'inflammation. Il n'y a pas d'explication généralement acceptée pour le mécanisme d'action des corticostéroïdes oculaires. Cependant, on pense que les corticostéroïdes agissent par l'induction des protéines inhibitrices de la phospholipase A2 appelées lipocortines. Il est postulé que ces protéines contrôlent la biosynthèse de médiateurs puissants de l'inflammation tels que les prostaglandines et les leucotréines en inhibant la libération de leur acide arachidonique précurseur commun. L'acide arachidonique est libéré des phospholipides membranaires par la phospholipase A2. DiflupredNate est structurellement similaire à d'autres corticostéroïdes.

Pharmacocinétique

Difluprednate subit une désacétylation in vivo à 6α 9-difluoroprednisolone 17-butyrate (DFB) Un métabolite actif de difluprednate.

Des études pharmacocinétiques cliniques de difluprednate après une instillation oculaire répétée de 2 gouttes de difluprednate (NULL,01% ou 0,05%) 4 fois par jour pendant 7 jours ont montré que les niveaux de DFB dans le sang étaient inférieurs à la limite de quantification (50 ng / ml) à tous les points de temps pour tous les sujets indiquant que l'absorption systémique du diflupred après l'instillation oculaire de Durezol est limité.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans plusieurs études réalisées chez les rongeurs et les non-rodents, les tests de toxicité sous-chronique et chronique du difluprednate ont montré des effets systémiques tels que la suppression du gain de poids corporel; une diminution du nombre de lymphocytes; atrophie des glandes lymphatiques et de la glande surrénale; et pour les effets locaux amincissant la peau; Tous étaient dus à l'action pharmacologique de la molécule et sont des effets de glucocorticostéroïdes bien connus. La plupart, sinon tous, ces effets étaient réversibles après le retrait de la drogue. Les NOEL des tests de toxicité sous-chronique et chronique étaient cohérents entre les espèces et variaient de 1 à 1,25 mcg / kg / jour.

Études cliniques

Chirurgie oculaire

L'efficacité clinique a été évaluée dans 2 essais randomisés à double masquage contre placebo dans lesquels des sujets avec une qualité cellulaire de chambre antérieure supérieure ou égale à 2 (un nombre de cellules de 11 ou plus) après une chirurgie de la cataracte ont été affectés à Durezol ou à un placebo (véhicule) après une chirurgie. Une goutte de Durezol ou de véhicule a été auto-inventée 2 fois par jour ou 4 fois par jour pendant 14 jours à partir du lendemain de la chirurgie. La présence d'une compensation complète (un nombre de cellules de 0) a été évaluée 3 8 et 15 jours après la chirurgie à l'aide d'un microscope binoculaire à lampe à fente. Dans les analyses en intention de traiter les deux études, un avantage significatif a été observé dans le groupe 4 fois par jour traité par Durezol dans une inflammation oculaire aux jours 8 et 15 et une réduction de la douleur aux jours 3 8 et 15 par rapport au placebo. Les résultats des essais cliniques consolidés sont fournis ci-dessous.

Figure 1: pourcentage des sujets avec des cellules de chambre antérieure nettoyant (nombre de cellules = 0)

Figure 2: pour cent des sujets qui étaient sans douleur

Uvéite antérieure endogène

L'efficacité clinique a été évaluée dans deux essais randomisés à double masquage contrôlé dans lesquels les patients qui ont présenté une uvéite antérieure endogène ont été traités avec du Durezol 4 fois par jour ou de la suspension ophtalmique acétate de prednisolone 1% 8 fois par jour pendant 14 jours. Les deux études ont démontré que Durezol était tout aussi efficace que la suspension ophtalmique acétate de prednisolone 1% dans le traitement des sujets atteints d'uvéite antérieure endogène. Les résultats se trouvent dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1: Changement moyen par rapport à la ligne de base dans la grade de cellule de la chambre antérieure *

Benzoyle Peroxyde 5 Clindamycine 1 Gel

Étude 1 point de temps	Painzol N = 57	Acétate de prednisolone N = 53	Différence † (IC à 95%)
Base de base	2.6	2.5	0,0 (-0,22 0,28)
Jour 3	-1.0	-1.0	-0,1 (-0,35 0,25)
Jour 7	-1.6	-1.5	0,0 (-0,31 0,25)
Jour 14	-2.0	-1.8	-0,2 (-0,46 0,10)
Jour 21	-2.2	-1.9	-0,3 (-0,53 0,01)
Jour 28	-2.2	-2.1	-0,1 (-0,37 0,18)
Jour 35	-2.1	-2.0	-0,1 (-0,39 0,20)
Jour 42	-2.1	-2.1	0,0 (-0,27 0,34)
Étude 2 Point de temps	Painzol N = 50	Acétate de prednisolone N = 40	Différence † (IC à 95%)
Base de base	2.4	2.4	0,0 (-0,21 0,29)
Jour 3	-0.9	-0.9	0,0 (-0,34 0,25)
Jour 7	-1.7	-1.6	-0,1 (-0,35 0,21)
Jour 14	-1.9	-1.8	-0,1 (-0,34 0,20)
Jour 21	-2.0	-2.0	0,0 (-0,25 0,28)
Jour 28	-2.0	-2.0	0,0 (-0,21 0,26)
Jour 35	-2.1	-2.0	-0,1 (-0,32 0,16)
Jour 42	-2.0	-1.9	-0,1 (-0,36 0,24)
Abréviation: CI Interval de confiance. * Avec 5 grades: 0 = 0 cellules; 1 = 1 à 10 cellules; 2 = 11 à 20 cellules; 3 = 21 à 50 cellules; et 4 = supérieur à 50 cellules. † ajusté pour le niveau de base de la cellule AC et le centre d'étude AC et sur la base de l'ensemble de données ITT avec LOCF pour les données manquantes.

Informations sur les patients pour Durezol

Risque de contamination

Ce produit est stérile lorsqu'il est emballé. Conseiller aux patients de ne pas permettre à la pointe du compte-gouttes de toucher une surface car cela peut contaminer l'émulsion.

L'utilisation de la même bouteille pour les deux yeux n'est pas recommandée avec des gouttes oculaires topiques qui sont utilisées en association avec la chirurgie.

Risque d'infection secondaire

Si la douleur se développe ou si des démangeaisons ou l'inflammation deviennent aggravées, conseille aux patients de consulter un médecin [voir Avertissements et précautions ].

Usure de l'objectif de contact

Painzol should not be instilled while wearing contact lenses. Advise patients to remove contact lenses prior to instillation of Painzol. The preservative in Painzol may be absorbed by soft contact lenses. Lenses may be reinserted after 10 minutes following administration of Painzol.