Elle

Description d'Ella

Le comprimé ELLA (acétate ulipristal) à usage oral contient 30 mg d'un seul ingrédient stéroïde actif acétate ulipristal [17αacétoxy-11β- (4-nn-diméthylaminophényl) -19-norpregna-49-diène-320-dione] un agoniste / antagoniste synthétique. Les ingrédients inactifs sont le lactose monohydraté povidone K-30 croscarmellose sodium et le stéarate de magnésium.

L'acétate ulipristal est une poudre cristalline blanche à jaune qui a un poids moléculaire de 475,6. La formule structurelle est:

C ₃₀ H ₃₇ NON ₄

Utilisations pour Ella

elle est un agoniste de progestérone / antagoniste contraceptif d'urgence indiqué pour la prévention de la grossesse après des rapports sexuels non protégés ou une insuffisance contraceptive connue ou suspectée. Ella n'est pas destiné à une utilisation de routine comme contraceptif.

Dosage pour Ella

Demandez aux patients de prendre un comprimé oralement dès que possible dans les 120 heures (5 jours) après des rapports sexuels non protégés ou une défaillance contraceptive connue ou suspectée.

Le comprimé peut être pris avec ou sans nourriture.

Si des vomissements se produisent dans les 3 heures suivant la prise en compte de l'ELLA, une considération doit être accordée à la répétition de la dose.

elle peut être pris à tout moment pendant le cycle menstruel.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

La tablette Ella est fournie comme un comprimé courbe rond blanc à blanc cassé contenant 30 mg d'acétate ulipristal et est marqué elle des deux côtés.

Stockage et manipulation

elle (acétate ulipristal) Le comprimé 30 mg est fourni dans une ampoule PVC-PE-PVDC ou PVC-PVDC-Aluminium. La tablette est une tablette courbe ronde blanche à blanc cassé marqué de elle des deux côtés.

NDC 50102-911-01 (1 Tablette Unit Using Package)

Stocker à 20-25 ° C (68-77 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.]

Gardez l'ampoule dans le carton extérieur afin de protéger de la lumière. Restez hors de portée des enfants.

Manufactured by: Cenexi 95520 Osny France or Laboratorios León Farma S.A. 24008 León Spain or Delpharm Lille SAS 59452 Lys-Lez-Lannoy France. Revised: May 2018

Effets secondaires for Ella

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

elle was studied in an open-label multicenter trial (Étude en plein air) et in a comparative retomized single-blind multicenter trial (Étude comparative en un seul aveugle). In these studies a total of 2637 (1533 + 1104) women in the 30 mg ulipristal acetate groups were included in the safety analysis. The mean age of women who received ulipristal acetate was 24.5 years et the mean body mass index (BMI) was 25.3. The racial demographics of those enrolled were 67% Caucasian 20% Black or African American 2% Asian et 12% other.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 10%) dans les essais cliniques pour les femmes recevant de l'ELLA étaient des maux de tête (18% dans l'ensemble) et des nausées (12% globalement) et des douleurs abdominales abdominales et supérieures (12% globalement). Le tableau 1 répertorie les effets indésirables qui ont été signalés chez ≥ 5% des sujets dans le Études cliniques .

Tableau 1: Réactions indésirables chez ≥ 5% des femmes (%) recevant une seule dose d'Ella (30 mg d'acétate ulipristal)

Effets secondaires de l'inhalateur de HFA Proair

Expérience de commercialisation de la poste

Adolescents: Le profil de sécurité observé chez les adolescents âgés de 17 ans et moins dans les études et le post-marketing est similaire au profil de sécurité chez les adultes [voir Usage pédiatrique ].

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'ELLA:

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Acné

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Interactions médicamenteuses for Ella

Plusieurs en vain Des études d'interaction médicamenteuses ont montré que l'ELLA est principalement métabolisé par le CYP3A4.

Changements dans l'efficacité contraceptive d'urgence associée à la co-administration d'autres produits

Les médicaments ou les produits à base de plantes qui induisent le CYP3A4 diminuent les concentrations plasmatiques d'Ella et peuvent diminuer son efficacité [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacocinétique ]. Avoid co-administration of elle et drugs or herbal products such as:

• barbituriques
• bosentan
• carbamazépine
• felbamate
• griseofulvin
• oxcarbazépine
• lable
• rifampin
• Mur de St. John’s
• topiramate

Contraceptifs hormonaux: les contraceptifs contenant des progestatifs peuvent altérer la capacité de l'ELLA à retarder l'ovulation [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacodynamique ]. Avoid co-administration of elle et hormonal contraceptives. If a woman wishes to start or resume hormonal contraception after the intake of elle she should do so no sooner than 5 days afterwards et she should use a reliable barrier method until the next menstrual period.

Augmentation des concentrations plasmatiques d'Ella associées aux médicaments co-administrés

Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'itraconazole ou le kétoconazole augmentent les concentrations plasmatiques d'Ella [voir Pharmacocinétique ].

Effets de l'ELLA sur les médicaments co-administrés

Contraceptifs hormonaux: l'ELLA peut avoir un impact sur l'effet de la composante progestative des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, si une femme souhaite utiliser la contraception hormonale après avoir utilisé Ella, elle devrait utiliser une méthode de barrière fiable pour les actes de rapports sexuels ultérieurs jusqu'à sa prochaine période menstruelle [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Ella

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Ella

Grossesse existante

elle is not indicated for termination of an existing pregnancy

Grossesse extra-utérine

Des antécédents de grossesse extra-utérine ne sont pas une contre-indication à l'utilisation de cette méthode contraceptive d'urgence. Les prestataires de soins de santé devraient cependant tenir compte de la possibilité d'une grossesse extra-utérine chez les femmes qui tombent enceintes ou se plaignent de douleurs abdominales inférieures après avoir pris Ella. Un examen physique ou pelvien de suivi est recommandé en cas de doute concernant la santé générale ou le statut de grossesse de toute femme après avoir pris Ella.

Utilisation répétée

elle is for occasional use as an emergency contraceptive. It should not replace a regular method of contraception. Repeated use of elle within the same menstrual cycle is not recommended as safety et efficacy of repeat use within the same cycle has not been evaluated.

Inducteurs CYP3A4

Une rifampine inductrice du CYP3A4 diminue de manière significative la concentration plasmatique d'Ella. Ella ne doit pas être administré avec des inducteurs CYP3A4 [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Fertilité suivant l'utilisation

Un retour rapide de la fertilité suit probablement le traitement avec ELLA pour la contraception d'urgence.

Après l'utilisation de l'ELLA, une méthode de contraception à barrière fiable doit être utilisée avec des actes de rapports sexuels ultérieurs qui se produisent dans ce même cycle menstruel.

Parce que Ella et la composante progestative des contraceptifs hormonaux se lient à la fois au récepteur de la progestérone qui les utilise pourrait réduire leur effet contraceptif. Après avoir utilisé ELLA si une femme souhaite utiliser la contraception hormonale, elle devrait le faire au plus tôt 5 jours après la consommation d'Ella et elle devrait utiliser une méthode de barrière fiable jusqu'à la prochaine période menstruelle [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Effet sur le cycle menstruel

Après les règles d'admission ELLA, se produisent parfois plus tôt ou plus tard que prévu de quelques jours. Dans les essais cliniques, la durée du cycle a été augmentée d'une moyenne de 2,5 jours mais est revenu à la normale dans le cycle suivant. Sept pour cent des sujets ont déclaré que les règles se produisaient plus de 7 jours plus tôt que prévu et 19% ont déclaré un délai de plus de 7 jours. S'il y a un retard dans le début des règles attendues au-delà d'une semaine, excluez la grossesse.

Neuf pour cent des femmes étudiées ont signalé des saignements inter-mises en fonction après l'utilisation de l'ELLA.

Infections sexuellement transmissibles / VIH

elle does not protect against HIV infection (AIDS) or other sexually transmitted infections (STIs).

Informations de conseil des patients

[Voir approuvé par la FDA Informations sur les patients ]

Informations pour les patients

• Demandez aux patients de prendre l'ELLA dès que possible et pas plus de 120 heures après des rapports sexuels non protégés ou une défaillance contraceptive connue ou suspectée.
• Conseillez les patients qu'ils ne devraient pas prendre ELLA s'ils savent ou soupçonnent qu'ils sont enceintes et qu'Ella n'est pas indiqué pour l'interruption d'une grossesse existante.
• Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé immédiatement en cas de vomissements dans les 3 heures suivant la prise de la tablette pour discuter de l'opportunité de prendre une autre tablette.
• Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent des douleurs abdominales inférieures sévères 3 à 5 semaines après avoir pris l'ELLA afin d'être évalués pour une grossesse extra-utérine.
• Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé et de considérer la possibilité d'une grossesse si leur période est retardée après avoir pris ELLA de plus d'une semaine au-delà de la date à laquelle elle était attendue.
• Conseiller aux patients de ne pas utiliser l'ELLA comme contraception de routine ou de l'utiliser à plusieurs reprises dans le même cycle menstruel.
• Informer les patients que l'utilisation de l'ELLA et des contraceptifs hormonaux ensemble peut affecter l'efficacité de chacun. Conseiller aux patients d'utiliser une méthode de barrière fiable pour tous les actes de rapports sexuels ultérieurs jusqu'à la prochaine période menstruelle. Si une femme souhaite utiliser la contraception hormonale, elle devrait le faire au plus tôt 5 jours après la consommation d'Ella et elle devrait utiliser une méthode de barrière fiable jusqu'à la prochaine période menstruelle.
• Conseiller aux patients de ne pas utiliser ELLA s'ils prennent un inducteur CYP3A4.
• Informer les patients que l'ELLA ne protège pas contre l'infection par le VIH (SIDA) et d'autres maladies / infections sexuellement transmissibles.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogénicité

Cancérogénicité potential was evaluated in rats et mice.

Les rats Sprague Dawley ont été exposés quotidiennement à l'acétate ulipristal pendant 99-100 semaines à des doses de 1 3 ou 10 mg / kg / jour représentant des expositions allant jusqu'à 31 fois plus élevées que les expositions à la dose humaine maximale recommandée (MRHD). Il n'y a pas eu de néoplasmes liés au médicament chez les rats mâles. Chez les rats femelles, les résultats néoplasiques liés au traitement potentiels étaient limités aux adénomes corticaux surrénaliens dans le groupe de dose intermédiaire (3 mg / kg / jour). Malgré l'augmentation, cette incidence d'adénomes corticaux surrénaliens chez les femmes peut ne pas être pertinente pour l'utilisation clinique.

Les souris transgéniques Tg.Rash2 ont été exposées à l'acétate ulipristal pendant 26 semaines à des doses de 5 45 ou 130 mg / kg / jour représentant des expositions 100 fois plus élevées que les expositions au MRHD. Il n'y a eu aucune augmentation liée au médicament de l'incidence du néoplasme chez les souris mâles ou femelles.

Génotoxicité

L'acétate ulipristal n'était pas génotoxique dans le test Ames in vitro Des tests de mammifères utilisant des cellules de lymphome de souris et des lymphocytes sanguins périphériques humains et dans un en vain Dosage du micronucléus chez la souris.

Altération de la fertilité

Les doses orales uniques d'acétate ulipristal ont empêché l'ovulation chez 50% des rats à 2 fois l'exposition humaine en fonction de la surface du corps (mg / m ² ). Les doses uniques d'acétate ulipristaux données les jours post-coïtaux 4 ou 5 ont empêché la grossesse chez 80 à 100% des rats et chez 50% des lapins lorsqu'ils sont administrés aux jours post-coïtaux 5 ou 6 aux expositions de médicament 4 et 12 fois l'exposition humaine en fonction de la surface corporelle. Des doses plus faibles administrées pendant 4 jours aux rats et aux lapins ont également été efficaces pour prévenir l'ovulation et la grossesse.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

elle is contraindicated for use during an existing or suspected pregnancy. No signal of concern regarding pregnancy complications was found in postmarketing studies [see Données ]. Isolated cases of major malformations in elle-exposed pregnancies were identified; however the data are not sufficient to determine a risk for birth defects with inadvertent use of elle during pregnancy. Miscarriage was reported in 14% of the known pregnancy outcomes; a rate that is similar to the U.S background rate for miscarriage. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects et miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% et 15-20% respectively.

Dans les études de reproduction animale, aucune malformation n'a été observée lors de l'administration répétée d'acétate ulipristal à des rats enceintes lapins et singes à des expositions quotidiennes sur les médicaments 1/3 1/2 et 3 fois respectivement l'exposition humaine à une dose de 30 mg [voir Données ].

Données

Données humaines

Effets secondaires des acides aminés de chaîne ramifiée

elle pregnancy exposure data was collected in the U.S. et Europe from 1999 to 2015 et analyzed post-marketing using data from interventional clinical trials observational studies et pharmacovigilance reports. Known pregnancy outcomes were available for 462/784 pregnancies in which wome received elle at doses of 30 mg or greater during the conception cycle or during pregnancy. Données of pregnancies with known outcome were analyzed prospectively for 272 cases et retrospectively for 190 cases. Grossesse outcomes included 302 elective abortions (2 for fetal anomalies including 1 with trisomy 21) 63 spontaneous abortions et 13 ectopic pregnancies. No maternal or fetal deaths were reported. 84 pregnancies continued until birth with congenital anomalies reported in 5 infants including 4 major malformations (2/4 with genetic syndromes). Although these data do not allow estimation of the prevalence rate of congenital anomalies associated with inadvertent use of elle in pregnancy or determination of a causal relationship between reported anomalies et elle they show that elle-exposed pregnancies were not associated with a pattern of increased risk of adverse outcomes.

Données sur les animaux

L'acétate ulipristal a été administré à plusieurs reprises aux rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse. Une perte embryofétale a été notée chez tous les rats enceintes et dans la moitié des lapins enceintes après 12 et 13 jours de dosage à des expositions quotidiennes sur les médicaments 1/3 et 1/2 l'exposition humaine respectivement en fonction de la surface du corps (mg / m / m ² ). Il n'y a pas eu de malformations des fœtus survivants dans ces études. Les effets néfastes n'ont pas été observés dans la progéniture de rats enceintes administrés par acétate ulipristal pendant la période d'organogenèse par lactation à l'exposition du médicament 1/24 l'exposition humaine basée sur l'ASC. L'administration d'acétate ulipristal à des singes enceintes pendant 4 jours au cours du premier trimestre a provoqué l'interruption de grossesse chez 2/5 animaux lors d'expositions quotidiennes sur les médicaments 3 fois l'exposition humaine en fonction de la surface du corps.

Lactation

Résumé des risques

L'acétate ulipristal et son métabolite actif monodéthyl-acétate ulipristal sont présents dans le lait maternel en petites quantités (voir Données ). Sur la base des niveaux de médicament et de métabolites actifs mesurés dans le lait maternel, un enfant entièrement allaité recevrait un dosage ajusté en poids d'environ 0,8% d'acétate ulipristal et de monodéthyl-ulilintal à la première journée après l'administration du médicament et un total approximatif de 1% de la dose maternelle au cours d'une période de 5 jours après l'administration du médicament et un total approximatif de 1% de la dose maternelle au cours d'une période de 5 jours après l'administration du médicament. Il n'y a aucune information sur les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Ella et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité d'Ella ou de l'état maternel sous-jacent

Données

Le lait maternel de 12 femmes allaitants après l'administration d'Ella a été collecté par incréments de 24 heures pour mesurer les concentrations d'acétate ulipristal et l'acétate monodéméthyl-ulilipsal du métabolite actif dans le lait maternel. Les concentrations quotidiennes moyennes d'acétate ulipristal dans le lait maternel étaient de 22,7 ng / ml [0-24 heures] 2,96 ng / ml [24-48 heures] 1,56 ng / ml [48-72 heures] 1,04 ng / ml [72-96 heures] et 0,69 ng / ml [96-120 heures]. Les concentrations quotidiennes moyennes d'acétate de monodéthyl-ulippristal dans le lait maternel étaient de 4,49 ng / ml [0-24 heures] 0,62 ng / ml [24-48 heures] 0,28 ng / ml [4872 heures] 0,17 ng / ml [72-96 heures] et 0,10 ng / ml [96-120 heures]. En utilisant ces données, un nourrisson entièrement allaité recevrait environ 4,1 mcg / kg d'acétate ulipristal et de l'acétate monodéthyl-ulippristal le jour 1 après l'administration du médicament et environ 5,2 mcg / kg sur une période de cinq jours après l'administration du médicament.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

elle et progestin-containing contaceptives may interact et decrease the effectivess of both products. Advise females to use a a reliable barrier method for subsequent acts of intercourse until her next menstrual period et to wait at least 5 days after taking elle to resume oral contraceptives [see Avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'ELLA ont été établies chez les femmes d'âge reproducteur. Les essais cliniques de l'ELLA ont inscrit 41 femmes de moins de 18 ans et une étude observationnelle post-commercialisation évaluant l'efficacité et la sécurité de l'ELLA chez les adolescents a inscrit 279 femmes de moins de 18 ans, dont 76 ans de moins de 16 ans. Dans ces études, le profil de sécurité et d'efficacité observé chez les adolescents âgés de 17 ans et moins était similaire à celui des adultes. L'utilisation d'Ella avant la ménarche n'est pas indiquée.

Utilisation gériatrique

Ce produit n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes ménopausées.

Course

Bien qu'aucune étude formelle n'ait évalué l'effet de la race, une comparaison de l'étude croisée de deux études pharmacocinétiques a indiqué que l'exposition aux Asiatiques sud-sud peut dépasser cela chez les Caucasiens et les Afro-Américains. Cependant, aucune différence d'efficacité et de sécurité n'a été observée pour les femmes de différentes races dans les études cliniques.

Trouble hépatique

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de la maladie hépatique sur la disposition de l'ELLA.

Trouble rénal

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet des maladies rénales sur la disposition de l'ELLA.

Informations sur la surdose pour Ella

L'expérience de la surdose acétate ulipristal est limitée. Dans une étude clinique, des doses uniques équivalentes jusqu'à 4 fois ELLA ont été administrées à un nombre limité de sujets sans aucune réaction indésirable.

Contre-indications pour Ella

elle est contre-indiqué pour une utilisation dans le cas d'une grossesse connue ou suspectée. [Voir Utiliser dans des populations spécifiques .]

Pharmacologie clinique for Ella

Mécanisme d'action

Lorsqu'il est pris immédiatement avant l'ovulation pour se produire, Ella postpose la rupture folliculaire. Le mécanisme d'action primaire probable de l'acétate ulipristal pour la contraception d'urgence est donc l'inhibition ou le retard de l'ovulation; Cependant, des altérations de l'endomètre qui peuvent affecter l'implantation peuvent également contribuer à l'efficacité.

Pharmacodynamique

L'acétate ulipristal est un modulateur sélectif du récepteur de progestérone avec des effets antagonistes et partiels agonistes (un agoniste / antagoniste de la progestérone) au récepteur de la progestérone. Il lie le récepteur de la progestérone humaine et empêche la progestérone d'occuper son récepteur.

La pharmacodynamique de l'acétate ulipristal dépend du moment de l'administration dans le cycle menstruel. L'administration dans la phase moyen-folliculaire provoque l'inhibition de la folliculogenèse et la réduction de la concentration d'estradiol.

Les données pharmacodynamiques ont montré que l'administration d'ELLA à 34 femmes dans la phase folliculaire tardive a postpondé la rupture folliculaire pendant au moins 5 jours en tous (100%) des 8 sujets qui ont pris Ella avant la surtension de l'hormone de lutéinisant (LH) et 11 (79%) des 14 sujets qui ont pris lalla immédiatement avant l'ovulation (lorsque LH a déjà commencé à augmenter). Cependant, le traitement n'a pas été efficace pour reporter la rupture folliculaire lorsqu'il est administré le jour du pic LH.

Le dosage dans la phase lutéale précoce ne retarde pas significativement la maturation de l'endomètre mais diminue l'épaisseur de l'endomètre de 0,6 ± 2,2 mm (moyenne ± ET).

Contraceptifs hormonaux après la consommation d'Ella

Lorsqu'une pilule contraceptive orale combinée (COC) contenant de l'éthinyle estradiol 30 μg de lévonorgestrel 150 μg a commencé le lendemain de l'apport ELLA pendant la phase folliculaire, Ella n'a pas interféré avec la capacité du COC à supprimer l'activité ovarienne, comme évalué par la mesure de la taille des follicules via l'activité de transvaginale combinée dans le progrès sérum et les niveaux d'estradiol: une activité de transvaginale était combinée dans le progrès sérum et les niveaux d'estradiol: une activité de transvaginale était combinée dans le progrès sérum et les niveaux d'estradiol: une activité de transvaginat 61,5% (24/39) des sujets recevant Ella plus COC et 62,2% (23/37) des sujets recevant un placebo plus le COC. L'incidence de l'ovulation était similaire entre le groupe qui a reçu Ella plus le COC [33,3% (13/39)] et le groupe qui a reçu un placebo plus le COC [32,4% (12/37)]. [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

L'initiation d'une pilule progestative de 75 μg de 75 μg le lendemain de l'apport ELLA pendant la phase folliculaire a été associée à une incidence plus élevée d'ovulation dans les six jours suivant la consommation d'Ella par rapport à un groupe de traitement ELLA unique Desogestrel pour inhiber la perméabilité du mucus. [Voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Pharmacocinétique

Absorption

Après une seule administration de dose d'ELLA chez 20 femmes dans des conditions de jeûne, des concentrations plasmatiques maximales d'acétate ulipristal et de l'acétate monodéméthyl-ulipristal de métabolite actif étaient respectivement de 176 et 69 ng / ml et ont été atteints à 0,9 et 1 heure respectivement.

Figure 1: Profil moyen de concentration plasmatique (± SD) de l'acétate ulipristal et de l'acétate monodéthyl-ulilintal après une administration à dose unique de 30 mg d'acétate ulipristal

Tableau 2: Valeurs de paramètres pharmacocinétiques après l'administration d'Ella (acétate ulipristal) comprimé 30 mg à 20 volontaires en bonne santé dans des conditions de jeûne

Effet de la nourriture : L'administration d'Ella avec un petit-déjeuner riche en graisses a entraîné une TMAX moyenne d'environ 40 à 45% plus faible, un TMAX retardé (d'une médiane de 0,75 heures à 3 heures) et un acétate UUC0 moyen plus élevé de 20 à 25% de l'acétate de jeûne. Ces différences ne devraient pas altérer l'efficacité ou l'innocuité de l'ELLA dans une mesure cliniquement significative; Par conséquent, Ella peut être prise avec ou sans nourriture.

Distribution

L'acétate ulipristal est fortement lié (> 94%) aux protéines plasmatiques, y compris la glycoprotéine et l'albumine de la lipoprotéine à haute densité alpha-L-acide et l'albumine.

Métabolisme

Acétate ulipristal is metabolized to mono-demethylated et di-demethylated metabolites. In vitro Les données indiquent que cela est principalement médié par le CYP3A4. Le métabolite mono-déméthylé est pharmacologiquement actif.

Excrétion

La demi-vie terminale de l'acétate ulipristal dans le plasma après une seule dose de 30 mg est estimée à 32,4 ± 6,3 heures.

Interactions médicamenteuses

Inducteurs CYP3A4 : Lorsqu'une seule dose de 30 mg d'acétate ulipristal a été administrée après l'administration de la rifampine inductrice du CYP3A4 forte 600 mg une fois par jour pendant 9 jours, le CMAX et l'ASC d'acétate ulipristal ont diminué respectivement de 90% et 93%. Le CMAX et l'ASUC de l'acétate monodéthyl-ulipristal ont diminué respectivement de 84% et 90% [voir Interactions médicamenteuses ].

Inhibiteurs du CYP3A4 : Lorsqu'une seule dose de 10 mg d'acétate ulipristal a été administrée après l'administration du fort inhibiteur du CYP3A4, kétoconazole 400 mg une fois par jour pendant 7 jours, le CMAX et l'ASC d'acétate ulipristal ont augmenté respectivement de 2,9 et 7 et 7. Tandis que l'ASC de l'acétate monodéthyl-ulilipristal a augmenté de 2,4 fois le CMAX d'acétate monodéthyl-ulippristal a diminué de 47%. Il n'y avait pas en vain Étude d'interaction médicament-médicament entre les inhibiteurs de l'acétate ulippristal et du CYP3A4 [voir Interactions médicamenteuses ].

Marriott de la Nouvelle-Orléans

In vitro Des études ont démontré que l'ELLA n'induit pas ou n'inhibe pas l'activité des enzymes du cytochrome P450.

Transporteur P-glycoprotéine (P-GP) : In vitro Les données indiquent que l'ulipristal peut être un inhibiteur de la P-gp à des concentrations cliniquement pertinentes. Lorsqu'une seule dose de 60 mg de fexofénadine un substrat de glycoprotéine P-gp a été administrée 1,5 heure après l'administration d'une seule dose de 10 mg d'acétate ulipristal, il n'y avait aucune augmentation de CMAX ou UC de Fexofénadine.

Transporteur de protéines de résistance au cancer du sein (BCRP) : In vitro Les données indiquent que l'acétate ulipprist peut être un inhibiteur du BCRP au niveau intestinal.

Il est peu probable que les effets de l'ELLA sur les transporteurs P-GP et BCRP aient des conséquences cliniques lors de l'examen du schéma de traitement à dose unique d'Ella bien qu'il n'y ait pas eu en vain Étude d'interaction médicamenteuse entre l'acétate ulipristal 30 mg (ELLA) et les substrats des transporteurs P-PG et BCRP.

Études cliniques

Deux études cliniques multicentriques ont évalué l'efficacité et l'innocuité de l'ELLA. Une étude ouverte a fourni les données primaires pour soutenir l'efficacité et l'innocuité de l'acétate ulipristal pour la contraception d'urgence lorsqu'il est pris 48 à 120 heures après les rapports sexuels non protégés. Une étude comparative en un seul coup a fourni les données primaires pour soutenir l'efficacité et l'innocuité de l'acétate ulipristal pour la contraception d'urgence lorsqu'il est pris de 0 à 72 heures après les rapports sexuels non protégés et a fourni des données de soutien pour l'acétate ulipristal pour la contraception d'urgence lorsqu'il est pris> 72 à 120 heures après les renseignements non protégés. Les femmes des deux études devaient subir un test de grossesse négatif avant de recevoir une contraception d'urgence. Les principales analyses d'efficacité ont été effectuées sur des sujets de moins de 36 ans qui avaient un statut de grossesse connu après avoir pris des médicaments contre l'étude.

Tableau 3: Résumé des résultats des essais cliniques pour les femmes qui ont reçu une seule dose d'Ella (30 mg d'acétate ulipristal)

Étude en plein air

Cette étude a été un essai en ouvert multicentrique mené dans 40 cliniques de planification familiale aux États-Unis. Des femmes en bonne santé avec un âge moyen de 24 ans qui ont demandé une contraception d'urgence 48 à 120 heures après que les rapports sexuels non protégés ont reçu une dose de 30 mg d'acétate ulipristal (ELLA). L'IMC médian pour les sujets de l'étude était de 25,3 et variait de 16,1 à 61,3 kg / m².

Vingt-sept grossesses se sont produites chez 1242 femmes âgées de 18 à 35 ans évaluées pour l'efficacité. Le nombre de grossesses attendues sans contraception d'urgence a été calculé en fonction du moment des rapports sexuels en ce qui concerne le cycle menstruel de chaque femme. Ella a statistiquement réduit significativement le taux de grossesse d'un taux attendu de 5,5% à un taux observé de 2,2% lorsqu'il est pris de 48 à 120 heures après les rapports sexuels non protégés.

Étude comparative en un seul aveugle

Cette étude était une comparaison randomisée multicentrique en un seul aveugle de l'efficacité et de l'innocuité de 30 mg d'acétate ulipristal (ELLA) au lévonorgestrel (une autre forme de contraception d'urgence). Les sujets ont été inscrits sur 35 sites aux États-Unis. L'IMC médian pour les sujets de l'étude était de 25,3 et variait de 14,9 à 70,0 kg / m².

Dans le groupe ELLA, 16 grossesses se sont produites chez 844 femmes âgées de 16 à 35 ans lorsque la contraception d'urgence a été prise de 0 à 72 heures après les rapports sexuels non protégés. Le nombre de grossesses attendues sans contraception d'urgence a été calculé en fonction du moment des rapports sexuels en ce qui concerne le cycle menstruel de chaque femme; Ella a statistiquement réduit significativement le taux de grossesse de 5,6% attendu à 1,9% observé lorsqu'il est pris dans les 72 heures suivant les rapports sexuels non protégés. Aucune grossesse n'a été observée chez les femmes qui ont reçu Ella plus de 72 heures après des rapports sexuels non protégés (10% des femmes qui ont reçu Ella).

Analyse regroupée

Données from the two studies were pooled to provide a total efficacy population of women treated with ulipristal acetate up to 120 hours after UPI. Time Trend analysis for the five 24-hour intervals from 0 to 120 hours between unprotected intercourse et treatment was conducted. There were no significant differences in the observed pregnancy rates across the five time intervals.

L'analyse des sous-groupes des données regroupées par l'IMC a montré que pour les femmes atteintes d'IMC> 30 kg / m² (16% de tous les sujets), le taux de grossesse observé était de 3,1% (IC à 95%: 1,7 5,7), ce qui n'a pas été réduit significativement par rapport au taux de grossesse attendu de 4,5% en l'absence de contraception d'urgence pris dans les 120 heures après le taux de prélèvement non protégé. Dans l'étude comparative, un effet similaire a été observé pour le médicament de contraception d'urgence du comparateur Levonorgestrel 1,5 mg. Pour le lévonorgestrel lorsqu'il est utilisé par les femmes atteintes d'IMC> 30 kg / m², le taux de grossesse observé était de 7,4% (IC à 95%: 3,9 13,4) par rapport au taux de grossesse attendu de 4,4% en l'absence de contraception d'urgence prise dans les 72 heures suivant les rapports sexuels non protégés.

Informations sur les patients pour Ella

elle
(El-uh)
(acétate ulipristal) comprimé

Lisez cette brochure d'information du patient avant de prendre elle . Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que elle ?

elle est un contraceptif d'urgence sur ordonnance qui réduit vos chances de devenir enceinte si votre contraceptif échoue ou si vous avez des relations sexuelles non protégées.

elle ne devrait pas être utilisé comme contraception régulière. Il est très important que vous ayez une forme fiable de contraception qui vous convient.

elle ne vous protégera pas contre l'infection par le VIH (SIDA) et d'autres maladies sexuellement transmissibles (MST).

Qui ne devrait pas prendre elle ?

• Ne prenez pas Ella si vous savez ou soupçonnez que vous êtes déjà enceinte. Ella n'est pas pour une utilisation pour mettre fin à une grossesse existante.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre elle ?

Voyez qui ne devrait pas prendre elle ?

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et non-prescription.

L'utilisation de certains autres médicaments peut rendre Ella moins efficace. Il s'agit notamment de Bosentan Bosentan Griseofulvin Phenytoine Topiramate oxcarbazépine carbamazépine barbitarates rifampin et felbamate. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de savoir si Ella vous convient si vous utilisez actuellement ces médicaments. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Que dois-je faire du contrôle des naissances après avoir pris elle ?

L'utilisation de l'ELLA avec des contraceptifs hormonaux tels que les pilules contraceptives pourrait réduire l'efficacité des deux médicaments pour prévenir la grossesse. Après avoir utilisé ELLA si vous souhaitez utiliser la contraception hormonale, vous devriez le faire au plus tôt 5 jours après la consommation de elle . Assurez-vous d'utiliser une méthode contraceptive de barrière fiable (comme un préservatif avec spermicide) chaque fois que vous avez des relations sexuelles jusqu'à ce que votre contraception hormonal ait pris effet.

Si vous n'utilisez pas la contraception hormonale après avoir utilisé ELLA, vous devez utiliser une méthode de contraceptive de barrière fiable (comme le préservatif avec spermicide) chaque fois que vous avez des relations sexuelles.

Quand n'est-il pas approprié d'utiliser elle ?

• N'utilisez pas ELLA comme méthode de contraception régulière. Cela ne fonctionne pas aussi bien que la plupart des autres formes de contraception lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte.
• N'utilisez pas d'Ella si vous êtes déjà enceinte.
• N'utilisez pas d'Ella plus d'une fois dans le même cycle menstruel pour différents actes de sexe ou d'échec de contraception non protégé.

Comment fonctionne Ella?

elle On pense que cela fonctionne pour la contraception d'urgence principalement en arrêtant ou en retardant la libération d'un œuf de l'ovaire. Il est possible qu'Ella puisse également fonctionner en empêchant l'attachement (implantation) à l'utérus.

Comment dois-je prendre elle ?

• Prenez Ella dès que possible Dans les 5 jours (120 heures) après des relations sexuelles non protégées ou si vous avez eu une défaillance contraceptive.
• elle peut être pris avec ou sans nourriture.
• Contactez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous vomissez dans les 3 heures suivant la prise elle . Votre fournisseur de soins de santé peut vous prescrire une autre dose d'Ella.
• elle peut être pris à tout moment pendant le cycle menstruel.

Quelle est l'efficacité elle ?

Si Ella est prise comme indiqué, cela réduira les chances que vous tombiez enceinte. Ella n'est pas efficace dans tous les cas. Ella ne doit être utilisé que pour un seul épisode de rapports sexuels non protégés. Assurez-vous d'utiliser une méthode de contraception régulière la prochaine fois que vous aurez des relations sexuelles.

elle et d'autres contraceptifs d'urgence peuvent être moins efficaces chez les femmes avec un indice de masse corporelle (IMC)> 30 kg / m ² .

Et si je suis déjà enceinte et que j'utilise elle ?

elle ne devrait pas être pris si vous êtes déjà enceinte. Actuellement, il y a la noinformation suggérant qu'Ella nuire à un bébé en développement. Contactez votre fournisseur de soins de santé si vous pensez être enceinte et que vous avez pris elle .

elle n'est pas à utiliser pour résilier une grossesse existante.

Que dois-je faire si ma période menstruelle est retardée au-delà d'une semaine ou si j'ai une douleur grave à l'estomac inférieur (abdominal)?

Après avoir pris Ella, votre prochaine période menstruelle peut commencer quelques jours plus tôt ou plus tard que prévu. Si vos règles sont plus de 7 jours plus tard que prévu, vous pourriez être enceinte. Vous devriez faire un test de grossesse et faire un suivi avec votre fournisseur de soins de santé.

Si vous souffrez de douleurs sévères à l'estomac inférieur (abdominale) environ 3 à 5 semaines après avoir pris Ella, vous pouvez avoir une grossesse en dehors de l'utérus (utérus) qui est appelé une grossesse ectopique ou tubaire. Une grossesse extra-utérine est une maladie grave qui a besoin d'un traitement médical immédiatement. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences les plus proches si vous pensez que vous pouvez avoir une grossesse extra-utérine.

À quelle fréquence puis-je utiliser elle ?

elle est destiné à la contraception d'urgence uniquement et ne doit pas être utilisé fréquemment ou comme contraception régulière. Si vous avez besoin d'utiliser la contraception d'urgence, parlez souvent à votre fournisseur de soins de santé et découvrez les méthodes de contrôle des naissances et la prévention des maladies sexuellement transmissibles qui vous conviennent.

Quels sont les effets secondaires possibles de elle ?

Les effets secondaires les plus courants d'Ella comprennent:

• mal de tête
• nausée
• Pain d'estomac (abdominal)
• Douleur menstruelle (dysménorrhée)
• fatigue
• vertiges

Certaines femmes prenant Ella peuvent avoir leur prochaine période plus tôt ou plus tard que prévu. Si vos règles ont plus d'une semaine de retard, vous devriez faire un test de grossesse.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de elle . Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA 1800- FDA-1088.

Effets secondaires à long terme de la metformine

Comment dois-je stocker elle ?

• Stocker Ella à 68-77 ° F (20-25 ° C).
• Protéger Ella de la lumière. Gardez Ella dans la carte blister à l'intérieur de la boîte d'origine jusqu'à ce que vous soyez prêt à le prendre.

N'utilisez pas d'Ella si le package est déchiré ou cassé.

Gardez Ella et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de elle :

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles d'une brochure d'information du patient. N'utilisez pas d'Ella pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'Ella à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Dans le cas d'une surdose, obtenir une aide médicale ou contacter immédiatement un centre de contrôle du poison au 1-800-2221222. L'expérience de surdose avec ELLA est limitée.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur elle . Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Ella qui est rédigée pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www. elle -RX.com ou vous pouvez contacter Afaxys Pharma LLC Health and Safety Team au 1-855-888-2467.

Quels sont les ingrédients dans elle ?

Ingrédients actifs: acétate ulipristal 30 mg

Ingrédients inactifs: lactose monohydraté povidone croscarmellose sodium et stéarate de magnésium