Enjaymo

Description de Enjaymo

Sutimlimab-jome Un inhibiteur du complément classique est un anticorps monoclonal humanisé exprimé par recombinant dans les cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) et produit in vitro en utilisant des méthodes de culture cellulaire standard des mammifères. Sutimlimab-Jome est composé de deux hétérodimères. Chaque hétérodimère est composé d'une chaîne polypeptidique lourde et légère. Chaque chaîne lourde (chaîne H) est composée de 445 acides aminés et chaque chaîne légère (chaîne L) contient 216 acides aminés. Sutimlimab-Jome a un poids moléculaire d'environ 147 kDa.

L'injection d'enjaymo (sutimlimab-jome) est une solution stérile claire à légèrement opalescente à une solution sans conservateur légèrement jaune pour une utilisation intraveineuse. Chaque flacon à dose unique contient 1100 mg de sutimlimab-jome à une concentration de 50 mg / ml avec un pH de 6,1. Chaque ML contient 50 mg de sutimlimab-jome et contient également du polysorbate 80 (NULL,2 mg) de chlorure de sodium (NULL,18 mg) de phosphate de sodium dibasique heptahydraté (NULL,48 mg) de phosphate de sodium monohydraté monoobasique (NULL,13 mg) et d'eau pour l'injection USP.

Utilisations pour enjaymo

Maladie d'agglutinine froide

Enjaymo (sutimlimab-jome) est indiqué pour le traitement de l'hémolyse chez les adultes atteints d'une maladie d'agglutinine froide (CAD).

Dosage pour enjaymo

Va4ccinations recommandées pour les infections bactériennes encapsulées

Les patients vaccinés contre les bactéries encapsulées, notamment Streptococcus pneumoniae et Neisseria meningitidis (sérogroupes A C W et B) selon les recommandations actuelles du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) au moins 2 semaines avant le début de l'entrée

Enjaymo [voir Avertissements et précautions ]. Si une thérapie en enjaymo urgente est indiquée chez un patient qui n'est pas à jour avec les vaccins pour Streptococcus pneumoniae et Neisseria meningitidis administre ces vaccins dès que possible.

Régime posologique recommandé

La dose recommandée d'enjaymo pour les patients atteints de CAD est basée sur le poids corporel. Pour les patients pesant 39 kg à moins de 75 kg, la dose recommandée est de 6500 mg et pour les patients pesant 75 kg ou plus, la dose recommandée est de 7500 mg. Administrer Enjaymo par voie intraveineuse chaque semaine pendant les deux premières semaines avec l'administration toutes les deux semaines par la suite. Administrer Enjaymo aux points temporels du régime posologique recommandé ou dans les deux jours suivant ces points de temps.

Si une dose est manquée, administrez le plus tôt possible; Par la suite, reprendre le dosage toutes les deux semaines. Si la durée après la dernière dose dépasse 17 jours d'administrer Enjaymo chaque semaine pendant deux semaines avec l'administration toutes les deux semaines par la suite.

Préparation et administration

Enjaymo est pour une perfusion intraveineuse uniquement.

Chaque flacon d'Enjaymo est destiné à une seule dose.

Enjaymo peut être utilisé comme préparation non diluée ou diluée.

Préparation non diluée de Enjaymo

Utilisez la technique aseptique pour préparer enjaymo comme suit:

• Retirez enjaymo du réfrigérateur. Pour minimiser le moussage, ne secouez pas enjaymo.
• Inspectez les flacons visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. La solution Enjaymo est un liquide légèrement opalescent et incolore à un liquide légèrement jaune. N'administrez pas en cas de décollage ou si d'autres particules étrangères sont présentes.
• Retirez le volume calculé d'Enjaymo du nombre approprié de flacons en fonction de la posologie recommandée (voir tableau 1) et ajoutez à un sac de perfusion vide.
• Avant l'administration, permettez à la solution de perfusion de s'adapter à la température ambiante (59 ° F à 77 ° F (15 ° C à 25 ° C). Reportez-vous au tableau 1 pour le taux de perfusion. La perfusion doit être administrée sur 1 heure. Administrer une solution de perfusion enjaymo uniquement par un filtre en ligne micron avec 0,2 micron avec une membrane en polyéthersulfone (PES).
• Le cathéter de perfusion et le tube doivent être amorcés avec la solution de dosage immédiatement avant la perfusion et rincé immédiatement après la fin de la perfusion avec une quantité suffisante (environ 20 ml) d'injection de chlorure de sodium stérile à 0,9%.
• Si la solution de perfusion Enjaymo n'est pas utilisée immédiatement, stockez immédiatement le réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Une fois retiré de la réfrigération, laissez la solution de perfusion enjaymo pour s'adapter à la température ambiante de 59 ° F à 77 ° F (15 ° C à 25 ° C) et administrer dans les 8 heures. Temps total
• Aucune incompatibilité n'a été observée entre la solution de perfusion enjaymo et les sacs de perfusion en phtalate de di- (2-éthylhexyle) ( DEHP ) chlorure de polyvinyle plastifié (PVC) acétate de vinyle éthylique (EVA) et polyoléfine (PO); Ensembles d'administration en polypropylène (PP) sans PVC plastisé par DeHP (PP) et polyéthylène (PE); et des adaptateurs de flacon en polycarbonate (PC) et acrylonitrile-butadiène-styrène (ABS).

Tableau 1: Tableau de référence de perfusion pour Enjaymo (non dilué)

Préparation diluée de Enjaymo

Utilisez la technique aseptique pour préparer enjaymo comme suit:

• Retirez enjaymo du réfrigérateur. Pour minimiser le moussage, ne secouez pas enjaymo.
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.
• La solution Enjaymo est une solution claire à légèrement opalescente et incolore à légèrement jaune. N'administrez pas en cas de décollage ou en cas de particules étrangères.
• Retirez le volume calculé d'enjaymo du nombre approprié de flacons en fonction de la posologie recommandée (voir tableau 1). Diluer le volume calculé avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP à un volume total de 500 ml.
• Reportez-vous au tableau 2 pour le taux de perfusion. Administrer la perfusion sur 1 à 2 heures en fonction du poids corporel du patient. Administrer une solution de perfusion enjaymo uniquement via un filtre en ligne de 0,2 micron avec une membrane de polyéthersulfone (PES).
• Primez le tube de perfusion avec la solution de dosage immédiatement avant la perfusion et la chasse d'eau immédiatement après la fin de la perfusion avec une quantité suffisante (environ 20 ml) de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP.
• Si la solution de perfusion Enjaymo n'est pas utilisée immédiatement, stockez immédiatement le réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Une fois retiré de la réfrigération, laissez la solution de perfusion enjaymo pour s'adapter à la température ambiante de 59 ° F à 77 ° F (15 ° C à 25 ° C) et administrer dans les 8 heures. Le temps total à partir du moment de la préparation, y compris le réglage de la réfrigération à la température ambiante et le temps de perfusion attendu ne doit pas dépasser 36 heures. Des réchauffeurs de perfusion en ligne peuvent être utilisés; Ne dépassez pas une température de 104 ° F (40 ° C).
• Aucune incompatibilité n'a été observée entre la solution de perfusion enjaymo et les sacs de perfusion en phtalate de di- (2-éthylhexyle) (DEHP) chlorure de polyvinyle plastifié (PVC) acétate de vinyle éthylique (EVA) et polyoléfine (PO); Ensembles d'administration en polypropylène (PP) sans PVC plastisé par DeHP (PP) et polyéthylène (PE); et des adaptateurs de flacon en polycarbonate (PC) et acrylonitrile-butadiène-styrène (ABS).

Tableau 2: Tableau de référence de perfusion pour Enjaymo (dilué dans une injection de chlorure de sodium à 0,9%) USP)

Ralentissez ou arrêtez la perfusion en cas de réaction de perfusion pendant l'administration Enjaymo. Surveillez le patient pendant au moins deux heures après la fin de la perfusion initiale pour les signes ou les symptômes d'une réaction de perfusion et / ou d'hypersensibilité. Surveillez le patient pendant une heure après la fin des perfusions ultérieures pour les signes ou les symptômes d'une réaction de perfusion.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : 1100 mg / 22 ml (50 mg / ml) en tant que solution incolore à légèrement colorée à légèrement opalescente dans un flacon à dose unique.

Enjaymo (sutimlimab-jome) L'injection est une solution claire à légèrement opalescent incolore à légèrement jaune sans conservation fournie comme un flacon à dose unique de 1100 mg / 22 ml (50 mg / ml) par carton ( NDC 80203-347-01).

Stockage et manipulation

Conservez les flacons enjaymo réfrigérés à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière. Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Jetez la partie inutilisée.

Bioverativ Therapeutics Inc. Waltham MA 02451 Une société Sanofi. Distribué par: Bioverativ U.S. LLC Waltham MA 02451. Révisé: février 2024

Effets secondaires pour enjaymo

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Infections graves [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ]
• Risque de maladie auto-immune [voir Avertissements et précautions ]
• Hémolyse récurrente après l'arrêt de l'enjaymo [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de Enjaymo chez les patients présentant un diagnostic confirmé de CAD a été évaluée dans une étude contrôlée par placebo (Cadenza) dans la partie A (n = 42) suivie d'une étude à bras unique en plein étiquette dans la partie B (n = 39) et d'une étude à bras unique ouverte (cardinal) (n = 24) [voir Études cliniques ]. La durée médiane de l'exposition au traitement à Enjaymo était de 104 semaines (les patients randomisés à Enjaymo dans Cadenza partie A) et 93 semaines (les patients randomisés au placebo dans Cadenza partie A) et 143 semaines pour Cardinal.

Cadenza (partie A)

Des réactions indésirables graves se sont produites chez le 22/22 (9%) des patients qui ont reçu Enjaymo. Les effets indésirables graves comprenaient le phénomène de Raynaud (n = 1) et l'infection fébrile (n = 1).

L'arrêt permanent de Enjaymo en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 2/22 (9%) patients. Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt permanent de Enjaymo comprenaient le phénomène de Raynaud (n = 1) l'acrocyanose (n = 1) et les réactions liées à la perfusion (n = 1).

Les interruptions posologiques d'enjaymo dues à une réaction indésirable se sont produites chez 3/22 patients. Les effets indésirables qui nécessitaient une interruption de dosage comprenaient la nasopharyngite (n = 1) et la réaction liée à la perfusion (n = 1), y compris la prurite (n = 1) et l'inconfort thoracique (n = 1).

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 18%) rapportées dans l'étude de Cadenza étaient l'acrocyanose à l'hypertension des maux de tête rhinite et le phénomène de Raynaud.

Tableau 3: Réactions indésirables (≥10%) chez les patients qui ont reçu Enjaymo avec une différence entre les bras> 5% par rapport au placebo dans l'étude Cadenza (partie A)

aliments qui sont bons pour la circulation

CARDINAL

Des effets indésirables graves se sont produits chez 10/24 (42%) patients qui ont reçu Enjaymo. La réaction indésirable la plus courante (> 5%) était l'acrocyanose (n = 2). Une réaction indésirable mortelle de la pneumonie klebsiella s'est produite chez un patient qui a reçu enjaymo.

L'arrêt permanent de Enjaymo en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 2/24 (8%) patients. Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt permanent de Enjaymo comprenaient la pneumonie klebsiella (n = 1) et l'acrocyanose (n = 2).

Les interruptions posologiques d'enjaymo dues à une réaction indésirable se sont produites chez 7/24 patients. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de dosage comprenaient la pneumonie covid-19 pneumonie douleur abdominale infection urinaire supérieure infection urinaire urosepsie acrocyanose infection virale créatinine sanguinée et réaction liée à la perfusion.

La réaction indésirable la plus courante (≥25%) rapportée dans l'étude cardinale était l'infection des voies urinaires infection respiratoire infection infection bactérienne infection des étourdissements de la fatigue de l'œdème périphérique arthralgie de la toux et des nausées.

Tableau 4: Réactions indésirables (≥ 15%) chez les patients recevant enjaymo dans l'étude cardinale

Interactions médicamenteuses pour enjaymo

Aucune information fournie

Avertissements pour enjaymo

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour enjaymo

Des infections graves, y compris celles causées par des bactéries encapsulées

Enjaymo a proximal classical complement C1s inhibitor increases a patient's susceptibility to serious infections including those caused by encapsulated bacteria e.g. Neisseria meningitidis (any serogroup including non-groupable strains) Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae type B.

Les infections mortelles et mortelles avec des bactéries encapsulées se sont produites chez les patients vaccinés et non vaccinés traités avec des inhibiteurs du complément.

Des infections graves (bactériennes et virales) ont été signalées dans 15% (10/66) des patients recevant enjaymo des deux études de phase 3. Ces infections comprenaient une infection des voies urinaires par septicémie infection des voies respiratoires pneumonie otomastoïdite et infections cutanées Un patient (NULL,5%) est décédé en raison de la pneumonie de Klebsiella.

Compléter ou mettre à jour la vaccination contre les bactéries encapsulées au moins 2 semaines avant l'administration de la première dose d'enjaymo selon les recommandations ACIP les plus récentes pour les patients recevant un inhibiteur du complément. Revacter les patients conformément aux recommandations de l'ACIP compte tenu de la durée chronique du traitement avec Enjaymo. Notez que l'ACIP recommande un calendrier d'administration chez les patients recevant des inhibiteurs du complément qui diffèrent du calendrier d'administration dans les informations de prescription des vaccins. Si une thérapie en enjaymo urgente est indiquée chez un patient qui n'est pas à jour sur ses vaccins, administrer les vaccins dès que possible.

La vaccination n'élimine pas le risque d'infections bactériennes graves encapsulées malgré le développement d'anticorps après la vaccination. Surveillez de près les patients pour les signes précoces et les symptômes d'une infection grave et évaluent immédiatement les patients si une infection est suspectée.

Si le traitement en enjaymo est administré aux patients atteints d'infections systémiques actives surveille étroitement les signes et symptômes de l'aggravation de l'infection. Certaines infections peuvent devenir rapidement mortelles ou mortelles si elles ne sont pas reconnues et traitées rapidement. Informer les patients de ces signes et symptômes et mesures à prendre pour demander des soins médicaux immédiats. Envisagez l'interruption du traitement en enjaymo chez les patients qui subissent un traitement pour une infection grave. Enjaymo n'a pas été étudié chez des patients atteints d'infections systémiques chroniques telles que l'hépatite B de l'hépatite C ou le VIH. Considérez le patient

Réactions liées à la perfusion

Enjaymo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to lait-mosme or any of the inactive ingredients [see Contre-indications ]. L'administration d'Enjaymo peut entraîner des réactions liées à la perfusion. Dans les deux études de phase 3, 19 sur 66 (29%) patients traités par Enjaymo ont connu des réactions liées à la perfusion (par exemple, l'essoufflement du rythme cardiaque rapide nausée des maux de tête de l'hypotension de l'inconfort de la poitrine de la réaction du site d'injection des éruptions cutanées et des étourdissements) ont été signalés chez les patients des deux études cliniques. Un patient a interrompu en permanence enjaymo en raison d'une réaction liée à la perfusion.

Surveiller les patients pour les réactions liées à la perfusion et interrompre si une réaction se produit. Interrompre la perfusion enjaymo et instituer des mesures de soutien appropriées si des signes de réactions d'hypersensibilité tels que l'instabilité cardiovasculaire ou le compromis respiratoire se produisent.

Risque de maladie auto-immune

Sur la base de son mécanisme d'action, Enjaymo peut potentiellement augmenter le risque de développer des maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux systémique (LED). Le développement du lupus érythémateux systémique (LED) a été associé à une carence en complément classique héréditaire. Les patients atteints de LED ou de maladie auto-immune avec un anticorps anti-nucléaire positif ont été exclus des essais cliniques avec Enjaymo. Dans les essais cliniques 3/66 (NULL,5%), les patients ont développé une rechute ou une aggravation de la maladie auto-immune préexistante. Surveillez les patients traités avec Enjaymo pour les signes et symptômes et gérez médicalement.

Hémolyse récurrente après l'arrêt de l'enjaymo

Si le traitement par enjaymo est interrompu de près, surveillez les patients pour des signes et symptômes d'hémolyse récurrente, par ex. Des niveaux élevés de bilirubine totale ou de lactate déshydrogénase (LDH) accompagnés d'une diminution de l'hémoglobine ou de réapparition de symptômes tels que les palpitations de la dyspnée de la fatigue ou l'hémoglobinurie. Envisagez de redémarrer enjaymo si des signes et symptômes d'hémolyse se produisent après l'arrêt.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Des infections graves, y compris celles causées par des bactéries encapsulées

Conseiller les patients du risque d'infection grave. Informer les patients de la nécessité de compléter ou de mettre à jour leurs vaccinations contre les bactéries encapsulées au moins 2 semaines avant de recevoir la première dose d'Enjaymo. Si une thérapie en enjaymo urgente est indiquée chez un patient qui n'est pas à jour sur ses vaccins, administrer les vaccins dès que possible. Informer le patient qu'il doit être revacciné en fonction des recommandations actuelles de l'ACIP pour les bactéries encapsulées pendant la thérapie en enjaymo [voir Avertissements et précautions ].

Informer les patients que la vaccination peut ne pas prévenir une infection grave et conseiller fortement au patient de consulter un médecin immédiat si des signes ou des symptômes d'infection graves se produisent. Ces signes et symptômes comprennent les éléments suivants:

• fièvre avec ou sans frissons ou frissons
• fièvre et éruption cutanée
• Fièvre avec des douleurs à la poitrine et une toux
• fièvre avec essoufflement / respiration rapide
• fièvre avec une fréquence cardiaque élevée
• Maux de tête avec des nausées ou des vomissements
• Maux de tête et fièvre
• Maux de tête avec un cou raide ou un dos raide
• confusion
• Les douleurs corporelles avec des symptômes pseudo-grippaux
• peau
• les yeux sensibles à la lumière

Réactions liées à la perfusion

Conseillez les patients que l'administration d'enjaymo peut entraîner des réactions liées à la perfusion, y compris les réactions d'hypersensibilité. Les réactions d'hypersensibilité peuvent être graves ou mortelles (par exemple l'anaphylaxie). Éduquer les patients sur les symptômes des réactions liées à la perfusion et leur conseiller de consulter un médecin si de nouveaux symptômes de réactions liées à la perfusion se produisent [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Risque de maladie auto-immune

Éduquer les patients qu'il peut y avoir un risque accru de développer une maladie auto-immune telle que le LED pendant le traitement en enjaymo. Conseiller les patients sur les signes et symptômes du LED et pour signaler tout nouveau symptôme de LED et consulter un médecin [voir Avertissements et précautions ].

Arrêt

Informer les patients atteints de CAD qu'ils peuvent développer une hémolyse due à la CAD lorsque Enjaymo est interrompu et qu'ils devraient être surveillés par leur fournisseur de soins de santé après l'arrêt de l'Enjaymo [voir Avertissements et précautions ].

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.enjaymo.com.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité et de mutagénicité n'ont pas été menées avec le sutimlimab-jome.

Les effets du sutimlimab-jome sur la fertilité masculine et féminine n'ont pas été étudiés chez les animaux. Dans des études de dose répétée chez des singes de Cynomolgus avec un sutimlimab-jome administré une fois par semaine à des expositions 3 à 4 fois les expositions humaines aux doses humaines maximales recommandées de sutimlimab-jome Aucun effet sur les tissus reproducteurs masculins ou féminins n'a été observé.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation d'enjaymo chez les femmes enceintes pour évaluer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. Les anticorps d'immunoglobuline G humain (IgG) sont connus pour traverser la barrière placentaire; Par conséquent, le sutimlimab-jome peut être transmis de la mère au fœtus en développement. Dans les études de reproduction animale, l'administration intraveineuse de sutimlimab-jome aux singes enceintes pendant l'organogenèse à des doses 2 à 3 fois, les doses humaines maximales recommandées n'ont pas entraîné d'effets néfastes sur la grossesse ou le développement de la progéniture (voir (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Les singes enceintes ont été administrés par le sutimlimab-jome à des doses de 60 et 180 mg / kg / dose via une perfusion intraveineuse de 30 minutes une fois par semaine du jour de la gestation 20 à la parturition (environ 21 doses) entraînant des expositions 2 à 3 fois les expositions humaines aux doses maximales recommandées basées sur la zone sous la courbe (AUC). Sutimlimab-Jome était détectable chez les nourrissons nés de femmes enceintes exposées à 180 mg / kg / semaine. Aucun effet sur les paramètres de reproduction et de développement n'a été observé chez les animaux maternels et la progéniture respectivement.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de sutimlimab-jome dans les effets du lait maternel sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. L'IgG maternelle est connue pour être présente dans le lait maternel. Les effets de l'exposition gastro-intestinale locale et de l'exposition systémique limitée chez l'enfant allaité au sutimlimab-jome sont inconnus. Aucune conclusion ne peut être tirée sur la question de savoir si Enjaymo est en sécurité ou non pendant l'allaitement. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Enjaymo et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité d'Enjaymo ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 66 patients atteints de CAD dans les études cliniques de Enjaymo, 65% étaient âgés de 65 ans et plus, dont 27% de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Informations sur la surdose pour enjaymo

Aucune information fournie

Contre-indications pour enjaymo

Enjaymo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to lait-mosme or any of the inactive ingredients [see Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Enjaymo

Mécanisme d'action

SUTIMLIMAB-JOME est un anticorps monoclonal (IgG) sous-classe 4 (IgG4) (MAB) qui inhibe la voie du complément classique (CP) et se lie spécifiquement au complément de la protéine du composant 1 S sous-ordinateur (C1S) A sérine Proposé qui clique CL. Le sutimlimabâjome n'inhibe pas la lectine et les voies alternatives. L'inhibition de la voie du complément classique au niveau des C1 empêche le dépôt d'opsonines de complément à la surface des globules rouges entraînant une inhibition de l'hémolyse chez les patients atteints de CAD.

Pharmacodynamique

Une inhibition supérieure à 90% de la CP a été observée à la suite d'une seule perfusion de sutimlimabe et soutenue chez les patients atteints de CAD lorsque les concentrations de sutimlimab-jome étaient supérieures ou égales à 100 mcg / ml. Les niveaux de C4 sont revenus à des niveaux normaux (NULL,2 g / L) chez les patients atteints de CAD dans la semaine suivant la première dose de sutimlimab-jome. L'inhibition complète du CP après l'initiation du traitement sutimlimabab-jome a entraîné une inhibition de l'hémolyse, comme en témoigne la normalisation de la diminution de la bilirubine de l'augmentation du LDH de l'haptoglobine et la diminution des réticulocytes.

Après le premier traitement avec le sutimlimab-jome près de la normalisation de la bilirubine associée à une augmentation supérieure à 1 g / dL de l'hémoglobine, il a été observé démontrant l'effet de l'inhibition du CP. L'étendue et la durée de la réponse pharmacodynamique chez les patients atteints de CAD étaient dépendantes de l'exposition pour le sutimlimab-jome.

Pharmacocinétique

Après l'administration des doses recommandées basées sur le poids approuvées, l'exposition de sutimlimab-jome augmente proportionnellement sur une plage de posologie de 60 mg / kg à 100 mg / kg par perfusion intraveineuse (NULL,3 à 1,5 fois la posologie recommandée maximale approuvée à base de 75 kg de poids corporel). L'état d'équilibre a été atteint d'ici la semaine 7 après avoir commencé le traitement sutimlimabab-jome avec un rapport d'accumulation de moins de 2.

Distribution

Sutimlimab-Jome se lie aux C1 dans le sérum. Le volume de distribution à l'état d'équilibre était d'environ 5,8 L chez les patients atteints de CAD.

Élimination

La demi-vie et la clairance de l'élimination terminale varient à différentes doses en raison de la disposition des médicaments à médiation cible à des concentrations plus faibles de sutimlimab-jome. La demi-vie de l'élimination terminale (T½β) de sutimlimab-jome est de 21 jours avec une autorisation (CL) d'environ 0,14 L / jour à la posologie recommandée approuvée.

Métabolisme

Sutimlimab-Jome est une protéine. Il est généralement reconnu que les anticorps sont métabolisés par dégradation en petits peptides et acides aminés individuels.

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de sutimlimab-jome n'a été observée sur la base de l'âge sexuel (19 à 88 ans) ethnique (non japonais japonaise) et d'une déficience rénale légère à modérée (30 à 89 ml / min / 1,73 m² mesurée par taux de filtration glomérulaire estimé [EGFR]). Les effets des troubles rénaux graves et des troubles hépatiques sur la pharmacocinétique du sutimlimab-jome sont inconnus.

Poids corporel

L'analyse pharmacocinétique de la population montre que l'ASC sutimlimab-jome à l'état d'équilibre a diminué jusqu'à 40% pour un patient pesant 110 kg après la dose de 7,5 g et a augmenté jusqu'à 170% pour un patient pesant 40 kg après la dose de 6,5 g par rapport à un patient pesant 70 kg après la dose de 6,5 g. L'effet du poids corporel sur la pharmacocinétique a été intégré dans le régime de dose recommandé par le poids corporel.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, notamment celles du sutimlimab-jome ou d'autres produits sutimlimab.

Au cours de la période de traitement chez Cardinal et Cadenza 8/66 (12%), les patients traités par enjaymo ont développé des anticorps anti-sutimlimabémaux (durée de l'exposition jusqu'à 177 semaines). Il n'y avait aucun effet cliniquement significatif identifié des anticorps anti-drogue sur la sécurité ou l'efficacité de la pharmacodynamique de la pharmacocinétique de l'enjaymo pendant la durée du traitement [voir Études cliniques ].

Études cliniques

CADENCE

L'efficacité de Enjaymo a été évaluée dans un essai de 6 mois contrôlé par placebo chez 42 patients (Cadenza NCT 03275454). Après l'achèvement de la période de traitement de 6 mois (partie A) dans laquelle 22 patients ont reçu en enjaymo et 20 patients ont reçu un placebo 39 patients (19 patients sur Enjaymo et 20 patients sur placebo) ont continué à recevoir Enjaymo dans une sécurité à long terme et une durabilité de la phase d'extension de réponse (partie B) pendant 12 mois supplémentaires après le dernier patient de la partie A. L'essai comprenait un suivi de sécurité de 9 semaines après la dernière dose de IndiyMo. Les patients présentant un diagnostic confirmé de CAD sur la base de l'hémolyse chronique polyspécifique test antiglobuline directe (DAT) MONOSPECIFIC DAT spécifique du titre d'agglutinine à froid C3D ≥64 à 4 ° C et IgG DAT ≤1 et aucun antécédent de transfusion dans les 6 mois ou plus d'une transfusion sanguine dans les 12 mois avant l'essai) ont été administrés 6.5 G ou 7.5 GORADMO (Bascule de l'essai a été administré 6.5 G ou 7.5 GORADMO (Base de poids dans l'essai a été administré 6.5 G Or 7.5 GRODEMO (LE POINDE DE L'ESSAY par voie intraveineuse sur environ 60 minutes le jour 0 jour 7 et tous les 14 jours par la suite; ou placebo. Les patients atteints d'une maladie d'agglutinine à froid secondaire à une infection par la maladie rhumatologique du lupus érythémateux ou une tumeur maligne hématologique manifeste ont été exclues tandis que les patients ayant des antécédents de maladie lymphoproliférative de bas grade ou concomitante n'ont pas été exclus.

Les principales caractéristiques de référence de la population d'étude sont résumées dans le tableau 5.

Tableau 5: Caractéristiques de base des patients inclus dans Cadenza

Une proportion de patients qui répondaient aux critères suivants: une augmentation par rapport à la base de base au niveau du HGB ≥ 1,5 g / dL au point d'évaluation du traitement (valeur moyenne des semaines 23 et 26) de la ligne de base en bilirubine totale et LDH. Les données d'efficacité de soutien collectées comprenaient une utilisation de transfusion après cinq semaines de traitement. En outre, un changement moyen par rapport à la base des symptômes et des impacts de la fatigue a été évalué à l'aide d'un instrument de résultat signalé par le patient, la fatie du visage (varie de 0 à 52 avec des scores plus élevés indiquant moins de fatigue).

Les données de cette étude ont démontré un effet de traitement statistiquement significatif de l'enjaymo sur le placebo en termes de taux de patients qui répondaient aux critères d'efficacité (répondeur) ainsi qu'à l'amélioration des symptômes et des impacts de la fatigue (FACIT-FATIE). La différence de taux du répondeur entre Enjaymo et Placebo était de 58,78% (IC à 95%: 34,6% à 82,96%) avec une valeur P de 0,0004. Au moment de l'évaluation du traitement (TAT), 16 sur 22 patients sur Enjaymo (NULL,7%; IC à 95%: 49,8% à 89,3%) et 3 des 20 patients sur placebo (NULL,0%; IC à 95%: 3,2% à 37,9%) répondaient aux critères primaires. L'efficacité de l'enjaymo dans l'inhibition de l'hémolyse chez les patients atteints de CAD a été démontrée sur plusieurs critères d'évaluation comme décrit dans le tableau ci-dessous (voir le tableau 6).

Tableau 6: L'efficacité entraîne des patients atteints de CAD dans la partie Cadenza partie A Étude

Pendant la partie A, une augmentation du niveau moyen d'hémoglobine de 2,02 g / dL a été observée chez les patients sous enjaymo à la semaine 3; Dans le groupe placebo, le niveau moyen d'hémoglobine a diminué de 0,31 g / dL. Au moment de l'évaluation du traitement, une diminution moyenne de la bilirubine de 1,29 mg / dL par rapport à la ligne de base a été signalée chez les patients sous enjaymo (n = 17) contre 0,11 mg / dL sur le placebo (n = 18). Dans le groupe Enjaymo, les niveaux de bilirubine normalisés chez 88,2% (n = 15) des patients contre 22,2% (n = 4) des patients du bras placebo. À l'évaluation du traitement TimePoint, une diminution moyenne de LDH de 150,83 U / L par rapport à la ligne de base a été signalée chez les patients sous enjaymo (n = 19) contre une augmentation de 7,6 U / L sur le placebo (n = 20). Dans le groupe enjaymo, les niveaux LDH étaient <1.5 x ULN in 94.7% (n=18) of patients compared to 70% (n=14) in the placebo arm.

Dans la partie B, les niveaux moyens d'hémoglobine ont été maintenus à> 10,5 g / dL. Une normalisation soutenue des taux moyens de bilirubine a également été observé, indiquant une diminution soutenue de l'hémolyse. Le taux moyen de l'hémoglobine de 11,58 g / dL (plage: 6,90-15,30) et 1,01 mg / dL (plage: 0,29 »5,54 €) pour la bilirubine a été observé lors de la dernière visite sur le traitement.

Après la dernière dose d'enjaymo dans les signes d'étude et les symptômes d'hémolyse récurrente a été observée neuf semaines après la dernière dose de la partie B; L'hémoglobine moyenne a diminué de 2,41 g / dL (SE: 0,373) et la bilirubine moyenne a augmenté de 1,27 mg / dL (SE: 0,182) par rapport aux dernières valeurs disponibles pendant le traitement.

CARDINAL

L'efficacité de Enjaymo a été évaluée dans un essai de 6 mois à bras unique ouvert chez 24 patients (cardinal NCT03347396). Après l'achèvement de la période de traitement de 6 mois (partie A), les patients ont continué à recevoir Enjaymo dans une sécurité à long terme et une durabilité de la phase d'extension de réponse (partie B) pendant 24 mois supplémentaires après le dernier patient de la partie A. L'essai a inclus un suivi de 9 semaines de sécurité après la dernière dose d'Enjaymo.

Les patients avec un diagnostic confirmé de CAD basé sur l'hémolyse chronique polyspécifique test antiglobuline directe (DAT) monospécifique DAT spécifique pour le titre d'agglutinine à froid C3D ≥64 à 4 ° C et l'IgG DAT ≤1 et une transfusion sanguine récente au cours des 6 mois précédents ont été administrés. et tous les 14 jours par la suite. Les patients atteints du syndrome d'agglutinine froide secondaire à une infection contre la maladie rhumatologique du lupus érythémateux ou une tumeur maligne hématologique manifeste ont été exclus tandis que les patients ayant des antécédents de maladie lymphoproliférative à faible teneur ou concomitante n'ont pas été exclus. Les principales caractéristiques de référence de la population d'essai sont résumées dans le tableau 7.

Tableau 7: Caractéristiques de base des patients inclus dans le cardinal

L'efficacité était basée sur la proportion de patients qui répondaient aux critères suivants: une augmentation par rapport à la ligne de base dans le niveau de HGB ≥ 2 g / dL ou un niveau HGB ≥12 g / dL au point d'évaluation du traitement -

L'efficacité de Enjaymo chez les patients atteints de CAD est décrite dans le tableau 8.

Tableau 8: L'efficacité entraîne des patients atteints de CAD dans une étude de la partie cardinale A

Dans la partie A parmi 14 patients avec des valeurs de bilirubine de base et de suivi, la moyenne était de 3,23 mg / dL (ULN 2,7 fois) au départ et 0,91 mg / dL (ULN 0,8 fois) au point d'évaluation du traitement. Le changement moyen des moindres carrés (LS) était une réduction de -2,23 mg / dL (IC à 95%: -2,49 à -1,98). Parmi 17 patients avec des valeurs LDH de base et de suivi, le LDH moyen était de 424 U / L (NULL,7 fois ULN) au départ et 301 U / L (NULL,2 fois ULN) au point de suivi. Le changement moyen le moins carré de LDH au point d'évaluation du traitement a été une réduction de -126 (IC à 95%: -218 à -35).

Dans le cardinal, une augmentation du niveau moyen de l'hémoglobine de 2,29 g / dL (SE: 0,308) a été observée à la semaine 3 et 3,18 g / dL (SE: 0,476) au point d'évaluation du traitement. Le changement moyen du modèle observé du niveau d'hémoglobine par rapport à la ligne de base au point d'évaluation du traitement était une amélioration de 2,60 g / dL (IC à 95%: 0,74 4,46).

Dans la partie B, les niveaux moyens d'hémoglobine ont été maintenus à> 10 g / dL. Une normalisation soutenue des taux moyens de bilirubine a également été observé, indiquant une diminution soutenue de l'hémolyse. Niveau d'hémoglobine moyen de 12,23 g / dL (plage: 9,20 »14,40 €) et 0,96 mg / dL (plage: 0,4 € 1,7 €) pour la bilirubine a été observé lors de la dernière visite sur le traitement.

Après la dernière dose d'enjaymo dans les signes d'étude et les symptômes d'hémolyse récurrente a été observée neuf semaines après la dernière dose de la partie B; L'hémoglobine moyenne a diminué de 2,28 g / dL (SE: 0,402) et la bilirubine moyenne a augmenté de 1,42 mg / dL (SE: 0,192) par rapport aux dernières valeurs disponibles pendant le traitement.

Informations sur les patients pour enjaymo

Enjaymo®
(En-jaye-mie)
(sutimlimab-jome) Injection pour une utilisation intraveineuse

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Enjaymo?

Enjaymo is a medicine that affects your immune system. Enjaymo may lower the ability of your immune system to fight infections.

• Enjaymo increases your chance of getting serious infections including those caused by encapsulated bacteria y compris Neisseria meningitidis streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae type B. Ces infections graves peuvent rapidement devenir mortelles ou provoquer la mort si elles ne sont pas reconnues et traitées tôt.
  • Vous devez terminer ou être à jour avec les vaccins contre Streptococcus pneumoniae et Neisseria meningitidis au moins 2 semaines avant votre première dose d'Enjaymo.
  • Si votre fournisseur de soins de santé décide qu'un traitement urgent avec Enjaymo est nécessaire, vous devriez recevoir des vaccinations dès que possible.
  • Si vous avez été vacciné contre ces bactéries dans le passé, vous pourriez avoir besoin de vaccins supplémentaires avant de commencer Enjaymo. Votre professionnel de la santé décidera si vous avez besoin de vaccins supplémentaires.
  • Les vaccins n'empêchent pas toutes les infections causées par les bactéries encapsulées. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou prenez immédiatement des soins médicaux d'urgence si vous obtenez l'un de ces signes et symptômes d'une infection grave:
    • fièvre avec ou sans frissons ni frissons
    • fièvre et éruption cutanée
    • Fièvre avec des douleurs à la poitrine et une toux
    • fièvre avec essoufflement ou respiration rapide
    • fièvre avec une fréquence cardiaque élevée
    • Maux de tête avec des nausées ou des vomissements
    • Maux de tête et fièvre
    • Maux de tête avec cou raide ou dos raide
    • confusion
    • Les douleurs corporelles avec des symptômes pseudo-grippaux
    • peau
    • les yeux sensibles à la lumière

Pour plus d'informations sur les effets secondaires Quels sont les effets secondaires possibles de Enjaymo?

Qu'est-ce que Enjaymo?

Enjaymo is a prescription medicine used to treat the breakdown of red blood cells (hémolyse) in adults with cold agglutinin disease (CAD).

On ne sait pas si Enjaymo est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas recevoir enjaymo?

Ne recevez pas enjaymo si Vous êtes allergique au sutimlimab-jome ou à l'un des ingrédients de Enjaymo. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Enjaymo.

Avant de recevoir Enjaymo, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une fièvre ou une infection, y compris des antécédents d'hépatite B ou de l'hépatite C. du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• avoir une maladie auto-immune comme lupus érythémate ( Couvre ) également connu sous le nom de lupus.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Enjaymo nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Enjaymo passe dans votre lait maternel. Vous devez parler à votre professionnel de la santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Enjaymo.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir enjaymo?

• Enjaymo is given through a vein by intravenous (I.V.) infusion usually over 1 to 2 hours.
• Vous recevrez généralement une dose de départ d'enjaymo suivie d'une deuxième dose d'Enjaymo 1 semaine plus tard. Puis 2 semaines après votre deuxième dose, vous commencerez à recevoir une perfusion enjaymo toutes les 2 semaines.
• Après votre première perfusion, vous devez être surveillé pour la perfusion et les réactions allergiques pendant au moins 2 heures. Pour toutes les infusions futures, vous devez être surveillé pour des réactions de perfusion pendant 1 heure. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Enjaymo?
• Si vous avez une CAD et que vous cessez de recevoir enjaymo, votre fournisseur de soins de santé doit vous surveiller de près pour le retour de vos symptômes après avoir arrêté Enjaymo. L'arrêt de Enjaymo peut entraîner le retour de la dégradation de vos globules rouges en raison du retour du CAD. Les symptômes ou les problèmes qui peuvent survenir en raison de la dégradation des globules rouges comprennent:
  • fatigue
  • fréquence cardiaque rapide
  • essoufflement
  • sang dans votre urine ou urine sombre
• Si vous manquez une perfusion enjaymo, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles de Enjaymo?

Enjaymo can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Enjaymo?
• Réaction liée à la perfusions. Le traitement avec Enjaymo peut provoquer des réactions liées à la perfusion, y compris des réactions allergiques qui peuvent être grave ou mortelles. Votre fournisseur de soins de santé peut ralentir ou arrêter votre perfusion en enjaymo si vous avez une réaction liée à la perfusion et traitera vos symptômes si nécessaire. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez des symptômes lors de votre perfusion en enjaymo, ce qui peut signifier que vous avez une réaction liée à la perfusion, notamment:
  • essoufflement
  • bouffée
  • diminution de la pression artérielle
  • mal de tête
  • malaise
  • vertiges
  • éruption cutanée
  • rythme cardiaque rapide
  • peau de démangeaisons
  • nausée
  • réaction du site d'injection
• Risque de maladie auto-immune. Enjaymo may increase your risk for developing an autoimmune disease such as Couvre. Tell your healthcare provider et get medical help if you develop any symptoms of Couvre including:
  • douleurs articulaires or swelling
  • éruption cutanée on the cheeks et nose
  • Fièvre inexpliquée

Les effets secondaires les plus courants de Enjaymo comprennent:

• • augmentation de la pression artérielle
  • nausée
  • infection des voies urinaires
  • nez qui coule
  • infection des voies respiratoires
  • Couleur bleuâtre aux lèvres et à la peau
  • infection bactérienne
  • vertiges
  • gonflement dans les jambes inférieures ou les mains
  • Se sentir fatigué ou faible
  • douleurs articulaires
  • toux
  • mal de tête
  • Changements de couleur ou de sensation dans les doigts et les orteils (phénomène de Raynaud)

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Enjaymo.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Enjaymo.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Enjaymo qui est rédigé pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Enjaymo?

Ingrédient actif: lait-mosme

Ingrédients inactifs: polysorbate 80 chlorure de sodium phosphate de sodium dibasique heptahydrate de sodium phosphate monohydraté monobasique et eau pour l'injection USP.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.