Invanz

Description pour Invanz

Invanz (ertapenème pour l'injection) est un méthyl-carbapénème parentéral synthétique stérile 1-β qui est structurellement lié aux antibiotiques bêta-lactame.

Chimiquement invanz est décrit comme [4 R - [3 (3 S * 5 S *) 4a5b6b ( R *)]] - 3 - [[5 - [[(3- carboxyphényl) amino] carbonyl] -3-pyrrolidinyl] thio] -6- (1-hydroxyéthyl) -4-méthyl-7-oxo-1-azabicyclo [3.2.0] sel de monosodium hept-2-ae-2-car-carboxylique. Son poids moléculaire est de 497,50. La formule empirique est C ₂₂ H ₂₄ N ₃ O ₇ Le SNA et sa formule structurelle sont:

Ertapenème sodium est une poudre hygroscopique blanche à blanche faiblement cristalline. Il est soluble dans l'eau et à 0,9% de solution de chlorure de sodium pratiquement insoluble dans l'éthanol et insoluble dans l'acétate d'isopropyle et le tétrahydrofuran.

Invanz est fourni comme poudre lyophilisée stérile pour une perfusion intraveineuse après reconstitution avec un diluant approprié [voir Posologie et administration ] et transférer à 50 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9% ou pour l'injection intramusculaire après une reconstitution avec du chlorhydrate de lidocaïne à 1%. Chaque flacon contient 1,046 gramme ertapenème de sodium équivalent à 1 gramme ertapenème. La teneur en sodium est d'environ 137 mg (environ 6,0 meq).

Chaque flacon d'invanz contient les ingrédients inactifs suivants: 175 mg de bicarbonate de sodium et d'hydroxyde de sodium pour régler le pH à 7,5.

Utilisations pour Invanz

Infections intra-abdominales compliquées

L'invanz est indiqué pour le traitement des patients adultes et des patients pédiatriques (âgés de 3 mois et plus) avec des infections intra-abdominales complexes en raison de Ils ont fait preuve de froid Clostridium Clostridioforme Lentum Eubacterium Peptostreptococcus espèces Bacteroides fragilis Bacteroides distasonis Bacteroides ovatus Bacteroides thétaiotaomicron ou Bacteroides uniformis .

Infections compliquées de la peau et de la structure cutanée, y compris les infections diabétiques sans ostéomyélite

Invanz est indiqué pour le traitement des patients adultes et des patients pédiatriques (3 mois et plus) avec des infections compliquées de la peau et de la structure cutanée, y compris des infections diabétiques sans ostéomyélite en raison de Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement) Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes Ils ont fait preuve de froid Klebsiella pneumoniae Proteus merveilleux Bacteroides fragilis Peptostreptococcus espèces Porphyromonas asaccharolytica ou Bivia Prevotella . Invanz n'a pas été étudié dans les infections diabétiques avec une ostéomyélite concomitante [voir Études cliniques ].

Pneumonie acquise par la communauté

Invanz est indiqué pour le traitement des patients adultes et des patients pédiatriques (âgés de 3 mois et plus) avec une pneumonie acquise par la communauté en raison de Streptococcus pneumoniae (isolats sensibles aux pénicillines uniquement) y compris les cas avec une bactériémie simultanée Haemophilus influenzae (isolats négatifs bêta-lactamase uniquement) ou Moraxella catarrhalis .

Infections compliquées des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite

Invanz est indiqué pour le traitement des patients adultes et des patients pédiatriques (3 mois et plus) avec des infections compliquées des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite due à Ils ont fait preuve de froid y compris des cas avec une bactériémie simultanée ou Klebsiella pneumoniae .

Infections pelviennes aiguës, y compris l'endomyométrite post-partum avortement septique et les infections gynécologiques post-chirurgicales

L'invanz est indiqué pour le traitement des patients adultes et des patients pédiatriques (âgés de 3 mois et plus) avec des infections pelviennes aiguë Streptococcus agalactiae Ils ont fait preuve de froid Bacteroides fragilis Porphyromonas asaccharolytica Peptostreptococcus espèces ou Bivia Prevotella .

Prophylaxie de l'infection du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective

Invanz est indiqué chez les adultes pour la prévention de l'infection chirurgicale du site après une chirurgie colorectale élective.

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'invanz et d'autres médicaments antibactériens, invanz ne devrait être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour invanz

Instructions à utiliser chez tous les patients

Pour une utilisation intraveineuse ou intramusculaire

Ne mélangez pas ou ne co-infusée pas avec d'autres médicaments. N'utilisez pas de diluants contenant du dextrose (α-D-glucose).

Invanz peut être administré par perfusion intraveineuse jusqu'à 14 jours ou injection intramusculaire jusqu'à 7 jours. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, l'invanz doit être infusé sur une période de 30 minutes.

L'administration intramusculaire d'Invanz peut être utilisée comme alternative à l'administration intraveineuse dans le traitement des infections pour lesquelles la thérapie intramusculaire est appropriée.

Régime de traitement

13 ans et plus

La dose d'Invanz chez les patients de 13 ans et plus est de 1 gramme (g) donné une fois par jour [voir Pharmacologie clinique ].

3 mois à 12 ans

La dose d'invanz chez les patients de 3 mois à 12 ans est de 15 mg / kg deux fois par jour (ne dépasser pas 1 g / jour).

Le tableau 1 présente les directives de traitement pour Invanz.

Tableau 1
Lignes directrices de traitement pour les adultes et les patients pédiatriques avec une fonction rénale normale * et le poids corporel

Régime prophylactique chez les adultes

Le tableau 2 présente les directives de prophylaxie pour Invanz.

Tableau 2
Lignes directrices de prophylaxie pour les adultes

Patients souffrant de troubles rénaux

Invanz peut être utilisé pour le traitement des infections chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min / 1,73 m ² Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Patients adultes présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min / 1,73 m ² ) et une maladie rénale terminale (clairance de la créatinine ≤ 10 ml / min / 1,73 m ² ) devrait recevoir 500 mg par jour. Une dose supplémentaire de 150 mg est recommandée si l'ertapenème est administré dans les 6 heures précédant l'hémodialyse. Il n'y a pas de données chez les patients pédiatriques souffrant d'insuffisance rénale.

Patients sous hémodialyse

Lorsque des patients adultes sous hémodialyse reçoivent la dose quotidienne recommandée de 500 mg d'invanz dans les 6 heures précédant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de 150 mg est recommandée après la séance d'hémodialyse. Si invanz est donné au moins 6 heures avant l'hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est nécessaire. Il n'y a pas de données chez les patients subissant une dialyse péritonéale ou une hémofiltration. Il n'y a pas de données chez les patients pédiatriques sur l'hémodialyse.

Lorsque seule la créatinine sérique est disponible la formule suivante ¹ peut être utilisé pour estimer la clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état d'équilibre de la fonction rénale.

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucune recommandation d'ajustement de dose ne peut être faite chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Préparation et reconstitution pour les flacons d'administration

Adultes And Patients pédiatriques 13 ans et plus

Préparation de l'administration intraveineuse

Ne mélangez pas ou ne co-infusée pas avec d'autres médicaments. N'utilisez pas de diluants contenant du dextrose (α-D-glucose).

Invanz doit être reconstitué puis dilué avant l'administration.

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Invanz avec 10 ml de l'un des éléments suivants: eau pour injection à 0,9% d'injection de chlorure de sodium ou eau bactériostatique pour l'injection à l'aide d'une seringue équipée d'une aiguille de calibre 21 ou d'un diamètre plus petit. Remarque: L'utilisation avec un système IV sans aiguille n'est pas recommandée.
2. Bien secouer pour dissoudre et transférer immédiatement le contenu du flacon reconstitué à 50 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%.
3. Complétez la perfusion dans les 6 heures suivant la reconstitution.

Préparation de l'administration intramusculaire

Invanz doit être reconstitué avant l'administration.

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Invanz avec 3,2 ml de 1,0% d'injection de lidocaïne HCL ² ( sans épinéphrine ). Secouez soigneusement le flacon pour former une solution.
2. Retirez immédiatement le contenu du flacon et administrez par une injection intramusculaire profonde dans une grande masse musculaire (comme les muscles fessiers ou la partie latérale de la cuisse).
3. La solution IM reconstituée doit être utilisée dans les 1 heure suivant la préparation. Remarque: La solution reconstituée ne doit pas être administrée par voie intraveineuse.

Patients pédiatriques de 3 mois à 12 ans

Préparation de l'administration intraveineuse

Ne mélangez pas ou ne co-infusée pas avec d'autres médicaments. N'utilisez pas de diluants contenant du dextrose (α-D-glucose).

Invanz doit être reconstitué puis dilué avant l'administration.

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Invanz avec 10 ml de l'un des éléments suivants: eau pour injection à 0,9% d'injection de chlorure de sodium ou eau bactériostatique pour l'injection à l'aide d'une seringue équipée d'une aiguille de calibre 21 ou d'un diamètre plus petit. Remarque: L'utilisation avec un système IV sans aiguille n'est pas recommandée.
2. Bien secouer pour dissoudre et retirer immédiatement un volume égal à 15 mg / kg de poids corporel (pour ne pas dépasser 1 g / jour) et diluer dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration finale de 20 mg / ml ou moins. Jetez le flacon avec une partie inutilisée de la solution reconstituée d'invanz.
3. Complétez la perfusion dans les 6 heures suivant la reconstitution.

Préparation de l'administration intramusculaire

Invanz doit être reconstitué avant l'administration.

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Invanz avec 3,2 ml de 1,0% d'injection de lidocaïne HCL ( sans épinéphrine ). Secouez soigneusement le flacon pour former une solution.
2. Retirez immédiatement un volume égal à 15 mg / kg de poids corporel (pour ne pas dépasser 1 g / jour) et administrer par injection intramusculaire profonde dans une grande masse musculaire (comme les muscles gludés ou la partie latérale de la cuisse). Jetez le flacon avec une partie inutilisée de la solution reconstituée d'invanz.
3. La solution IM reconstituée doit être utilisée dans les 1 heure suivant la préparation. Remarque: La solution reconstituée ne doit pas être administrée par voie intraveineuse.

Stockage

Lorsqu'il est préparé avec le diluant Invanz (Ertapenem pour l'injection) maintient une puissance satisfaisante pendant 6 heures à température ambiante (25 ° C) ou pendant 24 heures sous réfrigération (5 ° C) et utilisé dans les 4 heures suivant le retrait de la réfrigération. Les solutions d'Invanz ne doivent pas être gelées.

Avant d'administrer, voir la circulaire de package qui l'accompagne pour Invanz (ertapenème pour l'injection).

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'utilisation chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Les solutions d'Invanz vont de incolore au jaune pâle. Les variations de couleur dans cette gamme n'affectent pas la puissance du produit.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Pour injection

Flacons

Invanz est une poudre lyophilisée stérile dans un flacon à dose unique contenant 1 g d'ertapenème équivalent à 1,046 g d'ertapenème de sodium pour une perfusion intraveineuse ou pour l'injection intramusculaire après reconstitution.

Invanz est fourni sous forme de poudre lyophilisée stérile dans des flacons à dose unique contenant de l'ertapenème pour une perfusion intraveineuse ou pour l'injection intramusculaire comme suit:

1 g ertapenem equivalent

NDC 0006-3843-71 dans des packages de 10 flacons.

Stockage And Hetling

Avant la reconstitution

Ne stockez pas de poudre lyophilisée au-dessus de 25 ° C (77 ° F).

Solutions reconstituées et de perfusion

La solution reconstituée a immédiatement dilué dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% [voir Posologie et administration ] peut être stocké à température ambiante (25 ° C) et utilisé dans les 6 heures ou stocké pendant 24 heures en réfrigération (5 ° C) et utilisé dans les 4 heures suivant le retrait de la réfrigération. Les solutions d'Invanz ne doivent pas être gelées.

¹ Équation de Cockcroft et Gault: Cockcroft Dw Gault MH. Prédiction de la clairance de la créatinine de la créatinine sérique. Néphron. 1976
² Reportez-vous aux informations de prescription pour Lidocaine HCL.

Fabriqué pour: Merck Sharp

Effets secondaires fou Invanz

Les éléments suivants sont décrits plus en détail dans le Avertissements et précautions section.

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Potentiel de crise [voir Avertissements et précautions ]
• Interaction avec l'acide valproïque [voir Avertissements et précautions ]
• Clostridioides difficile - Diarrhée associée (CDAD) [Voir Avertissements et précautions ]
• Prudence avec l'administration intramusculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Développement de bactéries résistantes aux médicaments [voir Avertissements et précautions ]
• Tests de laboratoire [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes Receiving Invanz As A Régime de traitement

Des essais cliniques ont inscrit 1954 patients traités par Invanz; Dans certains des essais cliniques, la thérapie parentérale a été suivie d'un passage à un antimicrobien oral approprié [voir Études cliniques ]. Most adverse experiences repouted in these clinical trials were described as mild to moderate in severity. Invanz was discontinued due to adverse experiences in 4.7% of patients. Tableau 3 shows the incidence of adverse experiences repouted in ≥2.0% of patients in these trials. The most common drug-related adverse experiences in patients treated with Invanz including those who were switched to therapy with an oual antimicrobial were diarrhée (5.5%) infused vein complication (3.7%) nausée (3.1%) headache (2.2%) et vaginitis in females (2.1%).

Tableau 3
Incidence (%) des expériences indésirables rapportées pendant le traitement de l'étude plus un suivi de 14 jours chez ≥2,0% des patients adultes traités par invanz dans des essais cliniques

Chez les patients traités pour des infections intra-abdominales complexes, les décès sont survenus dans 4,7% (15/316) des patients recevant Invanz et 2,6% (8/307) des patients recevant un médicament contre le comparateur. Ces décès sont survenus chez des patients présentant une comorbidité significative et / ou des infections de base graves. Les décès ont été considérés comme sans rapport pour étudier les médicaments par les enquêteurs.

Dans les essais cliniques, une crise a été signalée pendant le traitement de l'étude plus une période de suivi de 14 jours chez 0,5% des patients traités par invanz 0,3% des patients traités par pipéracilline / tazobactam et 0% des patients traités par ceftriaxone [voir Avertissements et précautions ].

Des expériences indésirables supplémentaires qui ont été signalées avec Invanz avec une incidence> 0,1% dans chaque système corporel sont répertoriées ci-dessous

Corps dans son ensemble: Distention abdominale Chills Septicémie Déshydratation du choc septique goutte malaise asthénie / fatigue nécrose candidose perte de poids œdème facial injection site d'injection du site d'injection de douleur extravasation

Système cardiovasculaire: insuffisance cardiaque hématome Pain thoracique Hypertension Tachycardie Arrêt cardiaque Bradycardie Arythmie Fibrillation auriculaire Murmure cardiaque Tachycardie Asystole Sous-durale Hémorragie

Système digestif: Régurgitation acide Candidase oral dyspepsie hémorragie gastro-intestinale anorexie flatulence C. difficile - Associé diarrhée stomatite dysphagie hémorroïdes iléus cholelitase duodénite œnite gastrite jaundice bouche ulcère pancréatite sténose pylorique

Système musculo-squelettique: douleur aux jambes

Système nerveux Séizure sur la nervosité de l'anxiété [voir Avertissements et précautions ] Tremor Depression Hypesthésie Spasme Paresthésie Comportement agressif Vertigo

Système respiratoire: Coux Pharyngite RALES / Rhonchi Détresse respiratoire Épanchement Effusion Hypoxémie Bronchoconstriction Inconfort pharyngélien Epistaxis Pain pleuritique

Peau érythème transpirant la dermatite desquamation rinçage urticaire

Sens spéciaux: perversion de goût

Novolog Mix 70/30 Flexpen

Système urogénital: Insuffisance rénale Oligurie / anurie Prurit de rétention urinaire vaginale dysfonctionnement de la vessie de la vessie vaginale vulvovaginite.

Dans un essai clinique pour le traitement des infections diabétiques au pied dans lesquelles 289 patients diabétiques adultes ont été traités avec Invanz, le profil de l'expérience indésirable était généralement similaire à celui observé dans les essais cliniques précédents.

Prophylaxie de l'infection du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective

Dans un essai clinique chez les adultes pour la prophylaxie de l'infection chirurgicale sur le site après une chirurgie colorectale élective dans laquelle 476 patients ont reçu une dose de 1 g d'invanz 1 heure avant la chirurgie et ont ensuite été suivis pour la sécurité 14 jours après la chirurgie, le profil de l'expérience indésirable globale était généralement comparable à celle observée pour Invanz au cours des essais cliniques précédents. Le tableau 4 montre l'incidence des expériences indésirables autres que celles précédemment décrites ci-dessus pour Invanz qui ont été signalées indépendamment de la causalité chez ≥2,0% des patients de cet essai.

Tableau 4
Incidence (%) des expériences indésirables rapportées pendant le traitement de l'étude plus un suivi de 14 jours chez ≥2,0% des patients adultes traités par invanz pour une prophylaxie des infections du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective

Des expériences indésirables supplémentaires qui ont été signalées dans cet essai de prophylaxie avec Invanz, quelle que soit la causalité avec une incidence> 0,5% dans chaque système corporel, sont répertoriées ci-dessous:

Troubles gastro-intestinaux: C. difficile infection ou colite Hematochezie buccale sèche

Troubles généraux et condition du site d'administration: crépitations

Infections et Infestations: abcès abdominal de cellulite

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: Incision Complication Complication Site Incision Hémorragie Intestinale Complication Complication Anastomotic Fuite Sérome de déhiscence Décrétion des plaies

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: spasmes musculaires

Troubles du système nerveux: accident cérébral

Troubles rénaux et urinaires: dysurie pollakiurie

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Fragile l'infiltration pulmonaire pulmonaire infiltration de la congestion pulmonaire Embolie pulmonaire sifflement.

Les patients pédiatriques recevant Invanz comme régime de traitement

Des essais cliniques ont inscrit 384 patients traités par Invanz; Dans certains des essais cliniques, la thérapie parentérale a été suivie d'un passage à un antimicrobien oral approprié [voir Études cliniques ]. The overall adverse experience profile in pediatric patients is comparable to that in adult patients. Tableau 5 shows the incidence of adverse experiences repouted in ≥2.0% of pediatric patients in clinical trials. The most common drugrelated adverse experiences in pediatric patients treated with Invanz including those who were switched to therapy with an oual antimicrobial were diarrhée (6.5%) infusion site pain (5.5%) infusion site erythema (2.6%) vomissement (2.1%).

Tableau 5
Incidence (%) des expériences indésirables rapportées pendant le traitement de l'étude plus un suivi de 14 jours chez ≥2,0% des patients pédiatriques traités par invanz dans des essais cliniques

Des expériences indésirables supplémentaires qui ont été signalées avec Invanz avec une incidence> 0,5% dans chaque système corporel sont répertoriées ci-dessous:

Troubles gastro-intestinaux: nausée

Troubles généraux et condition du site d'administration: Hypothermie douleur thoracique Douleurs abdominales supérieures; site de perfusion prurit induration phlébite gonflement et chaleur

Infections et Infestations: candiase cardiase orale pharyngite virale

Métabolisme et troubles nutritionnels: diminution de l'appétit

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: arthralgie

Troubles du système nerveux: Somnolence des étourdissements

Troubles psychiatriques: insomnie

Système de reproduction et troubles mammaires: éruption locale

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Nasopharyngite sifflante Effusion pleurale Rhinore rhinorrhée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Dermatite pruritus lésion érythémateuse lésion érythémateuse

Troubles vasculaires: phlébite.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Invanz. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: tachement des dents

Troubles du système immunitaire: anaphylaxie comprenant des réactions d'anaphylactoïde

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: faiblesse musculaire

Troubles du système nerveux: Coordination Niveau déprimé anormal de la dyskinésie de la conscience Perturbation de la démarche encéphalopathie des tremblements du myoclon

Troubles psychiatriques: Altération de l'état mental (y compris les hallucinations du délire d'agression)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réaction de médicament exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome de la robe) Vasculite d'hypersensibilité

Changements de laboratoire défavorables dans les essais cliniques

Adultes Receiving Invanz As Régime de traitement

Les expériences indésirables en laboratoire qui ont été signalées pendant le traitement chez ≥2,0% des patients adultes traitées par invanz dans des essais cliniques sont présentées dans le tableau 6. Des expériences indésirables en laboratoire liées au médicament qui ont été signalées pendant le traitement dans ≥2,0% des patients adultes traités par invanz, y compris ceux qui ont été transformés en thérapie avec une augmentation de l'antimicrobie par voie orale) ont été augmentés (NULL,0%) La phosphatase a augmenté (NULL,4%) et le nombre de plaquettes a augmenté (NULL,8%). Invanz a été interrompu en raison des expériences indésirables en laboratoire chez 0,3% des patients.

Tableau 6
Incidence * (%) des expériences indésirables de laboratoire rapportées pendant le traitement à l'étude plus un suivi de 14 jours chez ≥2,0% des patients adultes traités par invanz dans des essais cliniques

Les expériences indésirables de laboratoire supplémentaires qui ont été signalées pendant le traitement chez> 0,1% des patients traités par invanz dans des essais cliniques comprennent: l'augmentation de la créatinine sérique de glucose sérique BUN total direct et indirect de bilirubine sérique sodium et PT de potassium et PTT; Diminue du décompte des plaquettes sériques de potassium sérique et des neutrophiles segmentés.

Dans un essai clinique pour le traitement des infections diabétiques au pied dans lesquelles 289 patients diabétiques adultes ont été traités avec Invanz, le profil de l'expérience indésirable du laboratoire était généralement similaire à celui observé dans les essais cliniques précédents.

Prophylaxie de l'infection du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective

Dans un essai clinique chez les adultes pour la prophylaxie de l'infection chirurgicale sur le site après une chirurgie colorectale élective dans laquelle 476 patients ont reçu une dose de 1 g d'invanz 1 heure avant la chirurgie et ont ensuite été suivis pour la sécurité 14 jours après la chirurgie, le profil global de l'expérience indésirable du laboratoire était généralement comparable à celui observé pour Invanz dans les essais cliniques précédents.

Les patients pédiatriques recevant Invanz comme régime de traitement

Les expériences indésirables en laboratoire qui ont été signalées pendant le traitement chez ≥2,0% des patients pédiatriques traitées par invanz dans des essais cliniques sont présentées dans le tableau 7. (NULL,2%) et AST ont augmenté (NULL,1%).

Tableau 7
Incidence * (%) des expériences indésirables spécifiques en laboratoire rapportées pendant la thérapie à l'étude plus un suivi de 14 jours chez ≥2,0% des patients pédiatriques traités par invanz dans des essais cliniques

Les expériences indésirables de laboratoire supplémentaires qui ont été signalées pendant le traitement chez> 0,5% des patients traités par invanz dans les essais cliniques comprennent: la phosphatase alcaline a augmenté le nombre d'éosinophiles, la numération des plaquettes a augmenté la numération des globules blancs a diminué et la protéine urinaire présente.

Interactions médicamenteuses fou Invanz

Probénécide

Probénécide interferes with the active tubular secretion of ertapenem resulting in increased plasma concentrations of ertapenem [see Pharmacologie clinique ]. Co-administration of probenecid with ertapenem is not recommended.

Acide valproïque

Les rapports de cas dans la littérature ont montré que la co-administration de carbapénéms, y compris l'ertapéném aux patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodium entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Les concentrations d'acide valproïque peuvent chuter en dessous de la plage thérapeutique en raison de cette interaction, ce qui augmente ainsi le risque de crises de percée. Bien que le mécanisme de cette interaction soit des données inconnues de in vitro et animal studies suggest that carbapenems may inhibit the hydrolysis of valproic acid’s glucuronide metabolite (VPA-g) back to valproic acid thus decreasing the serum concentrations of valproic acid [see Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Invanz

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Invanz

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (anaphylactiques) ont été rapportées chez les patients recevant un traitement par des bêta-lactames. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Il y a des rapports d'individus ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline qui ont connu des réactions d'hypersensibilité sévères lorsqu'elles sont traitées avec une autre bétalactame. Avant de lancer un traitement avec une enquête minutieuse invanz, il faut faire concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines céphalosporines d'autres bêta-lactams et autres allergènes. Si une réaction allergique à Invanz se produit, arrêtez immédiatement le médicament. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence immédiat comme indiqué cliniquement.

Potentiel de crise

Des convulsions et autres expériences indésirables du système nerveux central (SNC) ont été signalées pendant le traitement avec Invanz [voir Effets indésirables ]. During clinical investigations in adult patients treated with Invanz (1 g once a day) seizures irrespective of drug relationship occurred in 0.5% of patients during study therapy plus 14-day follow-up period [see Effets indésirables ]. These experiences have occurred most commonly in patients with CNS disouders (e.g. brain lesions ou histouy of seizures) et/ou compromised renal function. Close adherence to the recommended dosage regimen is urged especially in patients with known factous that predispose to convulsive activity. Anticonvulsant therapy should be continued in patients with known seizure disouders. If focal tremblements myoclonus ou seizures occur patients should be evaluated neurologically placed on anticonvulsant therapy if not already instituted et the dosage of Invanz re-examined to determine whether it should be decreased ou discontinued.

Interaction avec l'acide valproïque

Les rapports de cas dans la littérature ont montré que la co-administration de carbapénéms, y compris l'ertapéném aux patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodium entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Les concentrations d'acide valproïque peuvent chuter en dessous de la plage thérapeutique en raison de cette interaction, ce qui augmente ainsi le risque de crises de percée. L'augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex sodium peut ne pas être suffisante pour surmonter cette interaction. L'utilisation concomitante de l'ertapéném et de l'acide valproïque / divalproex sodium n'est généralement pas recommandée. Les antibactériens autres que les carbapénèmes doivent être considérés comme traités pour traiter les patients dont les crises sont bien contrôlées sur l'acide valproïque ou le divalproex sodium. Si l'administration d'Invanz est nécessaire Interactions médicamenteuses ].

Diarrhée associée à Clostridioides difficile (CDAD)

La CDAD a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris l'ertapéném et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de Clostridioides difficile .

Clostridioides difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de Clostridioides difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre Clostridioides difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de Clostridioides difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Prudence avec l'administration intramusculaire

Il faut être prudent lors de l'administration d'invanz par voie intramusculaire pour éviter l'injection par inadvertance dans un vaisseau sanguin [voir Posologie et administration ].

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Comme pour d'autres antibiotiques, l'utilisation prolongée de l'invanz peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. Si une surinfection se produit pendant la thérapie, des mesures appropriées doivent être prises.

La prescription d'invanz en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Tests de laboratoire

Tandis qu'Invanz possède une toxicité similaire à celle du groupe bêta-lactame d'antibiotiques évaluation périodique de la fonction du système d'organe, y compris l'hépatique et l'hématopoïétique rénales, est conseillé pendant une thérapie prolongée.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Carcinogenèse et mutagenèse

Aucune étude à long terme chez les animaux n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène de l'ertapenème.

Ertapenème n'était pas génotoxique en in vitro ou en vain Des tests comprenant: un test d'hépatocyte élution / rat alcalin d'un test d'aberration chromosomique dans les cellules ovaires du hamster chinois un test de mutagenèse des cellules lymphoblastoïdes humaines TK6 et un test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Chez le rat, les doses intraveineuses jusqu'à 700 mg / kg / jour (environ 1,2 fois l'exposition humaine à la dose humaine recommandée de 1 g sur la base de l'ASC plasmatique) n'ont pas altéré la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles d'un petit nombre de cas post-commercialisation avec une utilisation invanz pendant la grossesse sont insuffisants pour éclairer les risques associés aux médicaments pour les principaux malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale après l'administration intraveineuse d'ERTAPENEM pendant la période d'organogenèse, il n'y avait aucune preuve de malformations de développement chez le rat lors d'expositions systémiques (ASC) jusqu'à environ 1,2 fois l'exposition humaine à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) et chez la souris à des doses jusqu'à environ 3 fois la MRHD basée sur la comparaison des surfaces corporelles. Chez les rats enceintes administrés partapenème pendant l'organogenèse par la lactation, les retards de développement de la toxicité fœtale et la reproduction altérée n'ont pas eu lieu dans la progéniture de première génération aux expositions systémiques (AUC) environ 1,2 fois l'exposition humaine au MRHD (voir (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Chez les rats enceintes, l'administration intraveineuse de doses d'ertapenème allant jusqu'à 700 mg / kg / jour (environ 1,2 fois le MRHD basé sur l'ASC) pendant la période d'organogenèse (jours de gestation [GD] 6-20) n'a révélé aucun effet maternel ou embryofétal.

Les souris enceintes ont administré par voie intraveineuse des doses d'ertapenème de jusqu'à 700 mg / kg / jour (environ 3 fois le MRHD en fonction de la comparaison de la surface corporelle) pendant la période d'organogenèse (GD 6-15) ont montré de légères diminutions du poids fœtal moyen et une diminution associée du nombre moyen de vertébrams sacrocaudes ossifiés. Il n'y avait aucun effet maternel à n'importe quelle dose.

In a pre-postnatal study in rats ertapenem administered to pregnant rats at dosages up to 700 mg/kg/day (approximately 1.2 times the MRHD based on AUC) during organogenesis through lactation (GD 6 until Lactation Day (LD) 20) did not result in fetal toxicity developmental delays or impaired reproduction in first generation offspring and fetal deaths and malformations were not augmenté dans la progéniture de deuxième génération.

Lactation

Résumé des risques

Ertapenem est présent dans le lait maternel (voir Données ). There are no data on the effects on the breastfed infant ou the effects on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fou Invanz et any potential adverse effects on the breastfed infant from Invanz ou from the underlying maternal condition.

Données

La concentration d'ERTAPENEM dans le lait maternel de 5 femmes allaitantes atteints d'infections pelviennes (5 à 14 jours post-partum) a mesuré des moments aléatoires par jour pendant 5 jours consécutifs après la dernière dose de thérapie intraveineuse (3 à 10 jours de thérapie) ont montré de faibles niveaux. La concentration d'ERTAPENEM dans le lait maternel dans les 24 heures suivant la dernière dose de thérapie chez les 5 femmes allant de ( <0.13 (lower limit of quantitation) to 0.38 mcg/mL) although peak concentrations were not assessed. By day 5 after discontinuation of therapy the level of ertapenem was undetectable in the breast milk of 4 women et below the lower limit of quantitation ( <0.13 mcg/mL) in 1 woman. The concentration of ertapenem in transitional milk observed in this study may not reflect the concentration of ertapenem in mature milk.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'invanz chez les patients pédiatriques de 3 mois à 17 ans sont étayés par des preuves provenant d'essais adéquats et bien contrôlés chez les données pharmacocinétiques adultes chez les patients pédiatriques et les données supplémentaires des essais contrôlés par le comparateur chez les patients pédiatriques de 3 mois à 17 ans [ Indications et Études cliniques ].

Invanz is not recommended in infants under 3 months of age as no data are available.

Invanz is not recommended in the treatment of meningitis in the pediatric population due to lack of sufficient CSF penetration.

Utilisation gériatrique

Sur les 1835 patients des essais de phase 2B / 3 traités avec Invanz, environ 26% étaient de 65 et plus, tandis que environ 12% étaient de 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Posologie et administration ].

Patients souffrant de troubles rénaux

Dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance 30 mL/min ou less [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de l'ertapenème chez les patients souffrant de troubles hépatiques n'a pas été établie. Sur le nombre total de patients dans les essais cliniques, 37 patients recevant un ertapenème 1 g par jour et 36 patients recevant des médicaments comparables ont été considérés comme ayant une altération du foie B ou C de l'enfant PUGH. L'incidence des expériences indésirables chez les patients souffrant de troubles hépatiques était similaire entre le groupe Ertapenème et les groupes de comparaison.

Informations sur la surdose pour Invanz

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de la surdosage avec Invanz. Le surdosage intentionnel d'Invanz est peu probable. L'administration intraveineuse d'Invanz à une dose de 2 g sur 30 min ou 3 g sur 1 à 2 h chez des volontaires adultes en bonne santé a entraîné une incidence accrue de nausées. Dans les essais cliniques chez l'adulte, l'administration par inadvertance de trois doses de 1 g d'invanz dans une période de 24 heures a entraîné une diarrhée et des étourdissements transitoires chez un patient. Dans les essais cliniques pédiatriques, une seule dose intraveineuse de 40 mg / kg jusqu'à un maximum de 2 g n'a pas entraîné de toxicité.

En cas de surdose, invanz devrait être interrompu et un traitement de soutien général dispensé jusqu'à ce que l'élimination rénale ait lieu.

Invanz can be removed by hemodialysis; the plasma clearance of the total fraction of ertapenem was increased 30% in subjects with end-stage renal disease when hemodialysis (4 hour session) was perfoumed immediately following administration. However no infoumation is available on the use of hemodialysis to treat overdosage.

Contre-indications pour invanz

• Invanz is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this product ou to other drugs in the same class ou in patients who have demonstrated réactions anaphylactiques to beta-lactams.
• En raison de l'utilisation de la lidocaïne HCl comme diluant, administré par intramusculaire, est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux du type amide.

Pharmacologie clinique fou Invanz

Mécanisme d'action

Ertapenem sodium est un antibiotique en carbapenem [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Les concentrations plasmatiques moyennes (MCG / ml) de l'ertapenème après une seule perfusion de 30 minutes d'une dose intraveineuse (IV) de 1 g et une dose intramusculaire (IM) de 1 g chez les jeunes adultes en bonne santé sont présentées dans le tableau 8.

Tableau 8
Concentrations plasmatiques d'ERTAPENEM chez les adultes après l'administration de dose unique

La zone sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) de l'ertapenème chez les adultes a augmenté moins que la dose-proportionnelle en fonction des concentrations totales d'ertapenème sur la plage de dose de 0,5 à 2 g tandis que l'AUC a augmenté la dose-proportionnelle supérieure à la dose basée sur les concentrations d'ERTATENEM non liées. Ertapennem présente une pharmacocinétique non linéaire en raison de la liaison des protéines plasmatiques dépendantes de la concentration à la dose thérapeutique proposée [voir Pharmacocinétique ]. There is no accumulation of ertapenem following multiple IV ou IM 1 g daily doses in healthy adults.

Les concentrations plasmatiques moyennes (MCG / ml) d'ertapenème chez les patients pédiatriques sont présentées dans le tableau 9.

Tableau 9
Concentrations plasmatiques d'ERTAPENEM chez les patients pédiatriques après une seule administration de dose IV *

Absorption

L'ertapenème reconstitué avec une injection de lidocaïne à 1% de la lidocaïne USP (dans une solution saline sans épinéphrine) est presque complètement absorbé après l'administration intramusculaire (IM) à la dose recommandée de 1 g. La biodisponibilité moyenne est d'environ 90%. Après 1 g, l'administration par l'administration par jour des concentrations plasmatiques de pointe moyennes (CMAX) est obtenue en environ 2,3 heures (TMAX).

Distribution

Ertapenem est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines principalement albumine. Chez les jeunes adultes en bonne santé, la liaison aux protéines de l'ertapéném diminue à mesure que les concentrations plasmatiques augmentent d'environ 95% liées à une concentration plasmatique approximative de <100 micrograms (mcg)/mL to approximately 85% bound at an approximate plasma concentration of 300 mcg/mL.

Le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (VSS) de l'ertapenème chez les adultes est d'environ 0,12 litre / kg d'environ 0,2 litre / kg chez les patients pédiatriques de 3 mois à 12 ans et d'environ 0,16 litre / kg chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans.

Les concentrations d'ERTAPENEM obtenues dans le liquide de boursier cutané induit par l'aspiration à chaque point d'échantillonnage au troisième jour de 1 g une fois les doses par jour IV par jour, sont présentées dans le tableau 10. Le rapport de l'AUC0-24 dans le liquide de la boursier cutanée / AUC0-24 dans le plasma est de 0,61.

Tableau 10
Concentrations (MCG / ml) d'Ertapenème dans le liquide de boursouflage de la peau adulte à chaque point d'échantillonnage le troisième jour de 1 g dose par jour IV par jour

Métabolisme

Chez les jeunes adultes en bonne santé après perfusion de 1 g IV radiomarqué Ertapéném, la radioactivité plasmatique est principalement constituée (94%) de l'ertapéném. Le métabolite majeur de l'ertapenème est le dérivé inactif ouvert de l'anneau formé par hydrolyse du cycle bêta-lactame.

Élimination

L'ertapenème est éliminé principalement par les reins. La demi-vie du plasma moyen chez les jeunes adultes en bonne santé est d'environ 4 heures et la clairance du plasma est d'environ 1,8 L / heure. La demi-vie du plasma moyen chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans est d'environ 4 heures et d'environ 2,5 heures chez les patients pédiatriques de 3 mois à 12 ans.

Suivant l'administration de 1 g d'ertapenème radiomarqué IV à des jeunes adultes en bonne santé, environ 80% sont récupérés dans l'urine et 10% dans les excréments. Sur les 80% récupérés dans l'urine, environ 38% sont excrétés en tant que médicament inchangé et environ 37% sous forme de métabolite ouvert.

Chez les jeunes adultes en bonne santé, une dose de 1 g IV, le pourcentage moyen de la dose administrée excrété dans l'urine était de 17,4% pendant 0 à 2 heures après l'addition de 5,4% pendant 4 à 6 heures après le dose et de 2,4% pendant 12-24 heures après l'adaptation.

Populations spéciales

Trouble rénal

Les fractions totales et non liées de la pharmacocinétique d'Ertapenem ont été étudiées chez 26 sujets adultes (31 à 80 ans) avec des degrés divers de troubles rénaux. Après une seule dose de 1 g IV d'ERTAPENEM, l'AUC non lié a augmenté de 1,5 fois et 2,3 fois chez les sujets présentant une légère altération rénale (Cl _Croisement 60-90 ml / min / 1,73 m ² ) et une insuffisance rénale modérée (CL _Croisement 31-59 ml / min / 1,73 m ² ) respectivement par rapport aux jeunes sujets sains (25 à 45 ans). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints de CL _Croisement ≥31 ml / min / 1,73 m ² . L'AUC non liée a augmenté de 4,4 fois et 7,6 fois chez les sujets présentant une insuffisance rénale avancée (CL _Croisement 5-30 ml / min / 1,73 m ² ) et une maladie rénale terminale (Cl _Croisement <10 mL/min/1.73 m ² ) respectivement par rapport aux jeunes sujets sains. Les effets de la déficience rénale sur l'ASC du médicament total étaient de plus petite ampleur. La dose recommandée d'ERTAPENEM chez les patients adultes atteints de Cl _Croisement ≤ 30 ml / min / 1,73 m ² est de 0,5 gramme toutes les 24 heures. Après une seule dose de 1 g IV donnée immédiatement avant une séance d'hémodialyse de 4 heures chez 5 patients adultes atteints d'une maladie rénale terminale, environ 30% de la dose a été récupérée dans le dialysat. Des ajustements de dose sont recommandés pour les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère et d'une maladie rénale terminale [voir Posologie et administration ]. There are no data in pediatric patients with renal impairment.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de l'ertapenème chez les patients souffrant de troubles hépatiques n'a pas été établie. Cependant, l'ertapenème ne semble pas subir un métabolisme hépatique basé sur in vitro Des études et environ 10% d'une dose administrée sont récupérées dans les excréments [voir Pharmacocinétique et Posologie et administration ].

Genre

L'effet du sexe sur la pharmacocinétique de l'ertapenème a été évalué chez des sujets mâles en bonne santé (n = 8) et en bonne santé (n = 8). Les différences observées pourraient être attribuées à la taille du corps lorsque le poids corporel a été pris en considération. Aucun ajustement de dose n'est recommandé en fonction du sexe.

Patients gériatriques

L'impact de l'âge sur la pharmacocinétique de l'ERTAPENEM a été évalué chez des sujets en bonne santé mâles (n = 7) et en bonne santé (n = 7) ≥ 65 ans. L'AUC total et non lié a augmenté respectivement de 37% et 67% chez les adultes âgés par rapport aux jeunes adultes. Ces changements ont été attribués aux changements liés à l'âge dans la clairance de la créatinine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés avec une fonction rénale normale (pour leur âge).

Patients pédiatriques

Les concentrations plasmatiques d'ERTAPENEM sont comparables chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans et les adultes après une dose de 1 g une fois par jour.

Après la dose de 20 mg / kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g), les valeurs de paramètres pharmacocinétiques chez les patients de 13 à 17 ans (n ​​= 6) étaient généralement comparables à celles des jeunes adultes en bonne santé. Les concentrations plasmatiques au milieu de l'intervalle de dosage après une seule dose de 15 mg / kg IV d'ertapenème chez les patients de 3 mois à 12 ans sont comparables aux concentrations plasmatiques au milieu de l'intervalle de dosage après une dose de 1 g une fois par jour chez les adultes [voir Pharmacocinétique ]. The plasma clearance (mL/min/kg) of ertapenem in patients 3 months to 12 years of age is approximately 2-fold higher as compared to that in adults. At the 15 mg / kg dose the AUC value (doubled to model a twice daily dosing regimen i.e. 30 mg/kg/day exposure) in patients 3 months to 12 years of age was comparable to the AUC value in young healthy adults receiving a 1 g IV dose of ertapenem.

Interactions médicamenteuses

Lorsque l'ertapenème est co-administré avec le probénécide (500 mg p.o. toutes les 6 heures), le probénécide est en concurrence pour la sécrétion tubulaire active et réduit la clairance rénale de l'ertapéném. Sur la base des concentrations totales d'ERTAPENEM, le probénécide a augmenté l'ASC de l'ertapenème de 25% et a réduit le plasma et la clairance rénale de l'ertapenème de 20% et 35% respectivement. La demi-vie d'Ertapenème est passée de 4,0 à 4,8 heures.

In vitro Des études sur les microsomes hépatiques humains indiquent que l'ertapenème n'inhibe pas le métabolisme médié par l'une des isoformes du cytochrome P450 (CYP) suivantes: 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A4.

In vitro Des études indiquent que l'ertapéném n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P de la digoxine ou de la vinblastine et que l'ertapenème n'est pas un substrat pour le transport médié par la glycoprotéine P.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Ertapenem a in vitro Activité contre les bactéries aérobies et anaérobies à Gram positif et à Gram négatif. L'activité bactéricide de l'ertapenème résulte de l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire et est médiée par la liaison de l'ertapenème aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Dans Ils ont fait preuve de froid Il a une forte affinité avec les PBPS 1A 1B 2 3 4 et 5 avec préférence pour les PBPS 2 et 3.

Résistance

L'ertapenème est stable contre l'hydrolyse par une variété de bêta-lactamases, y compris les pénicillinases et les céphalosporinases et les bêta-lactamases de spectre étendu. L'ertapenème est hydrolysé par les métallo-bétalactamases.

Activité antimicrobienne

Ertapenem a been shown to be active against most isolates of the following microouganisms both in vitro et in clinical infections as described in the Indications AND USAGE section:

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (isolats sensibles à la pénicilline uniquement)
Streptococcus pyogenes
Bactéries à Gram négatif
Ils ont fait preuve de froid
Haemophilus influenzae (isolats négatifs bêta-lactamase uniquement)
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus merveilleux

Bactéries anaérobies

Bacteroides fragilis
Bacteroides distasonis
Bacteroides ovatus
Bacteroides thétaiotaomicron
Bacteroides uniformis
Clostridium Clostridioforme
Lentum Eubacterium
Peptostreptococcus espèces
Porphyromonas asaccharolytica
Bivia Prevotella

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90% des bactéries suivantes présentent un in vitro Concentration minimale inhibitrice (CMI) inférieure ou égale au point de rupture sensible à l'ertapenème. Cependant, l'efficacité de l'ertapenème dans le traitement des infections cliniques en raison de ces bactéries n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés:

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus epidermidis (isolats sensibles à la méthicilline uniquement)
Streptococcus pneumoniae (isolats intermédiaires de la pénicilline)

Bactéries à Gram négatif

Citrobacter freundii
Citrobacter Koseri
Enterobacter Aerogenes
Enterobacter Cloacae
Haemophilus influenzae (isolats positifs bêta-lactamase uniquement)
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca (à l'exclusion des isolats producteurs de BLSE)
Morganella Morganies
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Providencia Stuartii
Serratia marcescens

Bactéries anaérobies

Bacteroides commun
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp.

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les méthodes de test de sensibilité, les critères d'interprétation et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour Ertapenem, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans les études de dose répétée chez le rat, la neutropénie liée au traitement s'est produite à chaque niveau de dose testé, y compris la dose la plus faible de 2 mg / kg (environ 2% de la dose humaine sur une surface corporelle). Les études sur les lapins et les singes rhésus n'étaient pas concluants en ce qui concerne l'effet sur le nombre de neutrophiles.

Études cliniques

Adultes

Infections intra-abdominales compliquées

L'ertapenème a été évalué chez les adultes pour le traitement des infections intra-abdominales compliquées dans un essai clinique randomisé en double aveugle. Cet essai a comparé l'ertapenème (1 g par voie intraveineuse une fois par jour) avec la pipéracilline / tazobactam (NULL,375 g par voie intraveineuse toutes les 6 heures) pendant 5 à 14 jours et a inscrit 665 patients atteints d'appendicite compliquée localisée et toute autre infection intra-abdominale compliquée, notamment une infection colique de petites petites et biliaires et une péritonite généralisée. Les taux de réussite cliniques et microbiologiques combinés dans la population microbiologiquement évaluable dans 4 à 6 semaines après la thérapie (test-de-culture) étaient de 83,6% (163/195) pour l'ertapéném et 80,4% (152/189) pour la pipéracilline / tazobactam.

Infections compliquées sur la peau et la structure de la peau

L'ertapenème a été évalué chez les adultes pour le traitement des infections compliquées de la peau et de la structure cutanée dans un essai clinique randomisé en double aveugle. Cet essai a comparé l'ertapenème (1 g par voie intraveineuse une fois par jour) avec la pipéracilline / tazobactam (NULL,375 g par voie intraveineuse toutes les 6 heures) pendant 7 à 14 jours et a recruté 540 patients, y compris des patients présentant un abcès de tissus mous profonds, une infection post-traumatique et une cellulite purrencale. Les taux de réussite clinique de 10 à 21 jours après la thérapie (test-de-cure) étaient de 83,9% (141/168) pour l'ertapenème et 85,3% (145/170) pour la pipéracilline / tazobactam.

Infections diabétiques

L'ertapenème a été évalué chez les adultes pour le traitement des infections diabétiques sans ostéomyélite concomitante dans un essai clinique multicentrique randomisé en double aveugle. Cet essai a comparé l'ertapenème (1 g par voie intraveineuse une fois par jour) avec la pipéracilline / tazobactam (NULL,375 g par voie intraveineuse toutes les 6 heures). Le test de ville a été défini comme une réponse clinique entre les groupes de traitement dans la population cliniquement évaluable lors de la visite de suivi de 10 jours après la thérapie. L'essai comprenait 295 patients randomisés en ertapenème et 291 patients à pipéracilline / tazobactam. Les deux régimes ont permis à la possibilité de passer à l'amoxicilline orale / clavulanate pendant un total de 5 à 28 jours de traitement (parentéral et oral). Tous les patients étaient éligibles pour recevoir des méthodes de traitement complémentaire appropriées telles que le débridement, comme cela est généralement nécessaire dans le traitement des infections diabétiques et la plupart des patients ont reçu ces traitements. Les patients avec une ostéomyélite suspectée pourraient être inscrits si tout l'os infecté était retiré dans les 2 jours suivant le début du traitement de l'étude et de préférence dans la période de pré-étude. Les enquêteurs avaient la possibilité d'ajouter de la vancomycine ouverte si des entérocoques ou des entérocoques ou résistants à la méthicille Staphylococcus aureus (SARM) faisaient partie des agents pathogènes isolés ou si les patients avaient des antécédents d'infection par SARM et une thérapie supplémentaire a été indiquée de l'avis de l'enquêteur. Deux cent quatre (204) patients randomisés en ertapéném et 202 patients randomisés en pipéracilline / tazobactam ont été cliniquement évaluables. Les taux de réussite clinique à 10 jours après la thérapie étaient de 75,0% (153/204) pour l'ertapenème et 70,8% (143/202) pour la pipéracilline / tazobactam.

Pneumonie acquise par la communauté

L'ertapenème a été évalué chez les adultes pour le traitement de la pneumonie acquise dans la communauté dans deux essais cliniques randomisés en double aveugle. Les deux essais ont comparé l'ertapenème (1 gagenally une fois par jour) avec de la ceftriaxone (1 gagenally une fois par jour) et a inscrit un total de 866 patients. Les deux régimes ont permis à la possibilité de passer à l'amoxicilline orale / clavulanate pendant un total de 10 à 14 jours de traitement (parentéral et oral). Dans le premier essai, le paramètre d'efficacité primaire était le taux de réussite clinique dans la population cliniquement évaluable et les taux de réussite étaient de 92,3% (168/182) pour l'ertapenème et 91,0% (183/201) pour la ceftriaxone à 7 à 14 jours après la thérapie (test-de-cure). Dans le deuxième essai, le paramètre d'efficacité primaire était le taux de réussite clinique dans la population et les taux de réussite microbiologiquement évaluables étaient de 91% (91/100) pour l'ertapenème et 91,8% (45/49) pour la ceftriaxone à 7 à 14 jours après la thème (test-of-cure).

Infections compliquées des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite

L'ertapenème a été évalué chez les adultes pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires, notamment la pyélonéphrite dans deux essais cliniques randomisés en double aveugle. Les deux essais ont comparé l'ertapenème (1 gagenally une fois par jour) avec de la ceftriaxone (1 gagenally une fois par jour) et a inscrit un total de 850 patients. Les deux régimes ont permis à la possibilité de passer à la ciprofloxacine orale (500 mg deux fois par jour) pendant un total de 10 à 14 jours de traitement (parentéral et oral). Les taux de réussite microbiologique (essais combinés) à 5 à 9 jours après la thérapie (test-de-cure) étaient de 89,5% (229/256) pour l'ertapenème et 91,1% (204/224) pour la ceftriaxone.

Infections pelviennes aiguës, y compris l'endomyométrite avortement septique et les infections gynécologiques post-chirurgicales

L'ertapenème a été évalué chez les adultes pour le traitement des infections pelviennes aiguës dans un essai clinique randomisé à double fleuri sans infériorité. Cet essai a comparé l'ertapenème (1 g par voie intraveineuse une fois par jour) avec pipéracilline / tazobactam (NULL,375 g par voie intraveineuse toutes les 6 heures) pendant 3 à 10 jours et a recruté 412 patients dont 350 patients atteints d'infections obstétricales / post-partum et 45 patients avec un avortement septique. Les taux de réussite clinique de la population cliniquement évaluable avec 2 à 4 semaines après la thérapie (test-de-cure) étaient de 93,9% (153/163) pour l'ertapenème et 91,5% (140/153) pour la pipéracilline / tazobactam.

Prophylaxie des infections du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective

L'ertapenème a été évalué chez des adultes pour une prophylaxie de l'infection chirurgicale du site après une chirurgie colorectale élective dans un essai clinique multicentrique randomisé en double aveugle. Cet essai a comparé une seule dose intraveineuse d'ERTAPENEM (1 g) par rapport au céfotetan (2 g) administré en 30 minutes 1 heure avant la chirurgie colorectale élective. Le test de prophylaxie a été défini comme aucune preuve d'une infection chirurgicale infection par une fuite anastomotique postopératoire ou d'une utilisation antibiotique inexpliquée dans la population cliniquement évaluable jusqu'à et y compris lors de la visite de suivi du post-traitement de 4 semaines. L'essai comprenait 500 patients randomisés en ertapéném et 502 patients randomisés en Cefotetan. La population modifiée en intention de traiter (MITT) était composée de 451 patients atteints d'ERTAPENEM et 450 patients cefotetan et comprenait tous les patients qui ont été traités randomisés et ont subi une chirurgie colorectale élective avec une préparation adéquate de l'intestin. La population cliniquement évaluable était un sous-ensemble de la population de MITT et était composée de patients qui ont reçu une dose complète de traitement à l'étude pas plus de deux heures avant l'incision chirurgicale et pas plus de six heures avant la fermeture chirurgicale. Les patients cliniquement évaluables avaient suffisamment d'informations pour déterminer les résultats lors de l'évaluation de suivi de 4 semaines et n'avaient aucun facteur de confusion qui a interféré avec l'évaluation de ce résultat. Des exemples de facteurs de confusion comprenaient des violations antibiotiques antérieures ou concomitantes la nécessité d'une deuxième procédure chirurgicale pendant la période d'étude et d'identification d'une infection à un site lointain par administration d'antibiotiques concomitante et aucune preuve d'une infection ultérieure des plaies. Trois cent quarantesix (346) patients randomisés en ertapenème et 339 patients randomisés en Cefotetan ont été cliniquement évaluables. Les taux de réussite prophylactiques à 4 semaines après le traitement dans la population cliniquement évaluable étaient de 70,5% (244/346) pour l'ertapenème et 57,2% (194/339) pour le Cefotetan (différence 13,3% [95% c.i.: 6,1 20,4] P <0.001). Prophylaxis failure due to surgical site infections occurred in 18.2% (63/346) ertapenem patients et 31.0% (105/339) cefotetan patients. Post-operative anastomotic leak occurred in 2.9% (10/346) ertapenem patients et 4.1% (14/339) cefotetan patients. Unexplained antibiotic use occurred in 8.4% (29/346) ertapenem patients et 7.7% (26/339) cefotetan patients. Though patient numbers were small in some subgroups in general clinical response rates by age gender et race were consistent with the results found in the clinically evaluable population. In the MITT analysis the prophylactic success rates at 4 weeks posttreatment were 58.3% (263/451) fou ertapenem et 48.9% (220/450) fou cefotetan (difference 9.4% [95% C.I.: 2.9 15.9] p=0.002). A statistically significant difference favouing ertapenem over cefotetan with respect to the primary endpoint has been observed at a significance level of 5% in this trial. A second adequate et well-controlled trial to confirm these findings has not been conducted; therefoue the clinical superiouity of ertapenem over cefotetan has not been demonstrated.

Patients pédiatriques

L'ertapenème a été évalué chez des patients pédiatriques de 3 mois à 17 ans dans deux essais cliniques multicentriques randomisés.

Le premier essai a inscrit 404 patients et comparé l'ertapenème (15 mg / kg intraveineux (IV) toutes les 12 heures chez les patients de 3 mois à 12 ans et 1 g iv une fois par jour chez les patients de 13 à 17 ans) à la Ceftriaxone (50 mg / kg / jour IV dans deux doses divisées dans les patients 3 mois à 17 ans et 50 mg / kg / kg / jour IV en tant que Dail Âge) Pour le traitement d'une infection compliquée des voies urinaires (UTI), une infection cutanée et des tissus mous (SSTI) ou une pneumonie acquise par la communauté (CAP). Les deux régimes ont permis à la possibilité de passer à l'amoxicilline orale / clavulanate pendant un total de 14 jours de traitement (parentéral et oral). Les taux de réussite microbiologique dans l'analyse évaluable par protocole (EPP) chez les patients traités pour UTI étaient de 87,0% (40/46) pour l'ertapenème et 90,0% (18/20) pour la ceftriaxone. Les taux de réussite cliniques dans l'analyse EPP chez les patients traités pour SSTI étaient de 95,5% (64/67) pour l'ertapenème et à 100% (26/26) pour la ceftriaxone et chez les patients traités pour CAP étaient de 96,1% (74/77) pour l'ertapenème et 96,4% (27/28) pour CEFTriaxone.

Le deuxième essai a inscrit 112 patients et comparé l'ertapenème (15 mg / kg IV toutes les 12 heures chez les patients de 3 mois à 12 ans et 1 g IV une fois par jour chez les patients de 13 à 17 ans) à la ticarcilline / clavulanate (50 mg / kg pour les patients pour les patients <60 kg or 3.0 g for patients> 60 kg 4 ou 6 fois par jour) jusqu'à 14 jours pour le traitement des infections intra-abdominales complexes (IAI) et des infections pelviennes aiguës (API). Chez les patients traités pour l'IAI (principalement les patients atteints d'appendicite perforée ou compliquée), les taux de réussite clinique étaient de 83,7% (36/43) pour l'ertapenème et 63,6% (7/11) pour la ticarcilline / clavulanate dans l'analyse EPP. Chez les patients traités pour l'API (endomyométrite obstétricale postopératoire ou spontanée ou avortement septique), les taux de réussite clinique étaient à 100% (23/23) pour l'ertapenème et à 100% (4/4) pour la ticarcilline / clavulanate dans l'analyse EPP.

Effets secondaires de l'huile essentielle de lavande

Informations sur les patients pour Invanz

Instructions pour les patients

Les patients doivent être informés que les réactions allergiques, y compris de graves réactions allergiques, pourraient survenir et que des réactions graves peuvent nécessiter un traitement immédiat. Conseiller aux patients de signaler toute réaction d'hypersensibilité antérieure à Invanz d'autres bêta-lactames ou autres allergènes.

Les patients doivent être informés d'informer leur médecin s'ils prennent de l'acide valproïque ou du divalproex sodium. Les concentrations d'acide valproïque dans le sang peuvent tomber sous la plage thérapeutique lors de la co-administration avec Invanz. Si un traitement avec Invanz est nécessaire et que des médicaments anti-confulsivants alternatifs ou supplémentaires sont poursuivis pour prévenir et / ou traiter des crises peuvent être nécessaires.

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris l'invanz, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Invanz est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par Invanz ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

La diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques qui se termine généralement lorsque l'antibiotique est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.