Linzess

AVERTISSEMENT

Risque de déshydratation grave chez les patients pédiatriques

• Linzess est contre-indiqué chez les patients de moins de 6 ans; Dans les études non cliniques chez les souris néonatales, l'administration d'une seule dose orale adulte cliniquement pertinente de linaclotide a causé des décès dus à la déshydratation [voir Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Évitez l'utilisation de Linzess chez les patients de 6 ans à moins de 18 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].
• La sécurité et l'efficacité de Linzess n'ont pas été établies chez les patients de moins de 18 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Description de Linzess

Linzess (Linaclotide) est un agoniste de guanylate cyclase-C (G-CC). Linaclotide est un peptide à 14 acides amino avec le nom chimique suivant: L-Cysteinyl-L-Cysteinyl-L-Glutamyl-L-Tyrosyl-Lcystéinyl-L-Cysteinyl-L-Asparaginyl-L-Prolyl-L-Alanyl-L-Cystéinyl-L-THREONYL-GYCYL-L-CYSTÉINYL (5-13) -Tris (disulfure).

La formule moléculaire du linaclotide est C ₅₉ H ₇₉ N ₁₅ O ₂₁ S ₆ et son poids moléculaire est de 1526,8. La séquence d'acides aminés pour le linaclotide est illustrée ci-dessous:

Le linaclotide est un blanc amorphe à la poudre blanc cassé. Il est légèrement soluble dans l'eau et le chlorure de sodium aqueux (NULL,9%). Linzess contient des billes à revêtement en linacte dans des capsules de gélatine dure. Linzess est disponible sous forme de capsules 72 MCG 145 MCG et 290 MCG pour l'administration orale.

Les ingrédients inactifs des capsules Linzess 72 MCG comprennent: le chlorure de calcium dihydraté Lhistidine Microcristalline Microcristalline Polyvinyl Alcool et Talc. Les composants de la coquille de capsule comprennent la gélatine et le dioxyde de titane.

Les ingrédients inactifs des capsules Linzess 145 MCG et 290 mcg comprennent: le chlorure de calcium dihydrate hypromellose L-leucine et la cellulose microcristalline. Les composants de la coquille de capsule comprennent la gélatine et le dioxyde de titane.

Utilisations pour Linzes

Linzess est indiqué pour le traitement de:

• syndrome du côlon irritable with constipation (IBS-C) in adults
• Constipation chronique idiopathe (CIC) chez les adultes
• Constipation fonctionnelle (FC) chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans

Dosage pour la sucette

Dosage recommandé

Syndrome du côlon irritable avec constipation (IBS-C) chez les adultes

La dose recommandée de Linzess est 290 mcg oralement une fois par jour.

Constipation chronique idiopathe (CIC) chez les adultes

La dose recommandée de Linzess est 145 mcg oralement une fois par jour. Une dose de 72 mcg une fois par jour peut être utilisée en fonction de la présentation individuelle ou de la tolérabilité.

Constipation fonctionnelle (FC) chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans

La dose recommandée de Linzess est 72 mcg oralement une fois par jour.

Instructions de préparation et d'administration

• Prenez Linzess à jeun au moins 30 minutes avant un repas à peu près au même moment chaque jour.
• Si une dose est manquée, sautez la dose manquée et prenez la dose suivante à l'heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• N'écrasez pas ou ne mâchez pas le contenu de la capsule ou de la capsule Linzess.
• Avalent la capsule Linzess entière.
• Pour les patients qui ne peuvent pas avaler les capsules entières entières entières, peuvent être ouvertes et administrées par voie orale en compote de pommes ou avec de l'eau ou administrées avec de l'eau via un tube nasogastrique ou de gastrostomie. L'aspirant des perles de Linzess sur d'autres aliments mous ou dans d'autres liquides n'a pas été testé.

Administration orale en compote de pommes

1. Placer une cuillère à café de compote de compote à température ambiante dans un récipient propre.
2. Ouvrez la capsule.
3. Saupoudrez tout le contenu (perles) sur la compote de pommes.
4. Consommez tout le contenu immédiatement. Ne mâchez pas les perles. Ne stockez pas le mélange de perles-applecteurs pour une utilisation ultérieure.

Administration orale dans l'eau

1. Versez environ 30 ml d'eau en bouteille à température ambiante dans une tasse propre.
2. Ouvrez la capsule.
3. Saupoudrez tout le contenu (perles) dans l'eau.
4. Faire des perles et l'eau tourbillonnant doucement pendant au moins 20 secondes.
5. Avalez immédiatement tout le mélange de perles et d'eau.
6. Ajoutez 30 ml d'eau d'eau à toutes les perles restantes en tasse tourbillonnant pendant 20 secondes et avalez immédiatement.
7. Ne stockez pas le mélange d'eau perle pour une utilisation ultérieure.

Note

Le médicament est enduit à la surface des perles et se dissoudra des perles dans l'eau. Les perles resteront visibles et ne se dissoudront pas. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de consommer toutes les perles pour délivrer la dose complète.

Administration avec de l'eau via un tube nasogastrique ou gastrostomie

1. Ouvrez la capsule et videz les perles dans un récipient propre avec 30 ml d'eau en bouteille à température ambiante.
2. Mélanger par des perles tourbillonnantes pendant au moins 20 secondes.
3. Consilez les perles et le mélange d'eau dans une seringue à pointe de cathéter de taille appropriée et appliquez une pression rapide et régulière (10 ml / 10 secondes) pour distribuer le contenu de la seringue dans le tube.
4. Ajoutez 30 ml supplémentaires d'eau à toutes les perles restantes dans le récipient et répétez le processus.
5. Après avoir administré le mélange de perles, rincez le tube nasogastrique / gastrostomie avec un minimum de 10 ml d'eau.

Note

Il n'est pas nécessaire de vider toutes les perles pour livrer la dose complète.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Linzess Les capsules sont blanches à blanc cassé:

• 72 MCG ; Grey Imprint FL 72
• 145 MCG ; Grey Imprint FL 145
• 290 MCG ; Grey Imprint FL 290

Stockage et manipulation

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Gardez Linzess dans le conteneur d'origine. Ne subdivisez pas ni ne reconditionnez. Protéger de l'humidité. Ne supprimez pas les dessiccants du conteneur. Gardez les bouteilles bien fermées dans un endroit sec.

Commercié par: AbbVie Inc. North Chicago IL 60064 et Ironwood Pharmaceuticals Inc. Boston MA 02110. Révisé: juin 2023

Effets secondaires pour Linzess

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'exposition au développement clinique comprenait environ 2570 2040 et 1220 patients adultes avec IBS-C ou CIC traités avec Linzess pendant 6 mois ou plus 1 an ou plus et 18 mois ou plus respectivement (pas mutuellement exclusif).

Les caractéristiques démographiques étaient comparables entre les groupes de traitement dans toutes les études [voir Études cliniques ].

Syndrome du côlon irritable avec constipation (IBS-C) chez les adultes

Les effets indésirables les plus courants

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Linzess dans les deux essais cliniques contrôlés par placebo impliquant 1605 patients adultes atteints d'IBS-C (essais 1 et 2) [voir Études cliniques ]. Patients were retomized to receive placebo or 290 MCG Linzess once daily on an empty stomach for up to 26 weeks. Table 1 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of IBS-C patients in the Linzess treatment group et at an incidence that was greater than in the placebo group.

Tableau 1: réactions indésirables les plus courantes ^a dans deux essais contrôlés par placebo (1 et 2) chez les patients adultes atteints d'IBS-C

Les effets indésirables dans un essai supplémentaire contrôlé par placebo chez 614 patients IBS-C randomisés au placebo ou à Linzess 290 mcg une fois par jour à l'estomac vide pendant 12 semaines (essai 6) étaient similaires à ceux du tableau 1.

Diarrhée

Diarrhée was the most commonly reported adverse reaction of the Linzess-treated patients in the pooled IBS-C pivotal placebo-controlled trials. In these trials 20% of Linzess-treated patients reported diarrhée compared to 3% of placebo-treated patients. Severe diarrhée was reported in 2% of the Linzess-treated patients versus less than 1% of the placebo-treated patients et 5% of Linzess-treated patients discontinued due to diarrhée vs less than 1% of placebo-treated patients. The majority of reported cases of diarrhée started within the first 2 weeks of Linzess treatment [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets indésirables Leading to Discontinuation

Dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints d'IBS-C 9% des patients traités par Linzess et 3% des patients traités par placebo ont été interrompus prématurément en raison de réactions indésirables. Dans le groupe de traitement de Linzess, les raisons les plus courantes de l'arrêt en raison des effets indésirables ont été la diarrhée (5%) et les douleurs abdominales (1%). En comparaison, moins de 1% des patients du groupe placebo se sont retirés en raison de la diarrhée ou des douleurs abdominales.

Effets indésirables Leading to Dose Reductions

Dans les essais à long terme à long terme, 2147 patients atteints d'IBS-C ont reçu 290 mcg de Linzess quotidiennement jusqu'à 18 mois. Dans ces essais, 29% des patients avaient une dose réduite ou en suspension secondaire à des effets indésirables dont la majorité était de la diarrhée ou d'autres effets indésirables gastro-intestinaux.

Moins de réactions indésirables courantes

Défécation d'urgence de défécation <2% of patients in the Linzess-treatment group et at an incidence greater than in the placebo treatment group.

Constipation chronique idiopathe (CIC) chez les adultes

Les effets indésirables les plus courants

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Linzess dans les deux essais cliniques en double aveugle sur placebocallé de 1275 patients adultes atteints de CIC (essais 3 et 4) [voir Études cliniques ]. Patients were retomized to receive placebo or 145 MCG Linzess or 290 MCG Linzess once daily on an empty stomach for at least 12 weeks. Table 2 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of CIC patients in the 145 MCG Linzess treatment group et at an incidence that was greater than in the placebo treatment group.

Tableau 2: réactions indésirables les plus courantes ^a dans les deux essais contrôlés par placebo (3 et 4) chez les patients adultes atteints de CIC

La sécurité d'une dose de 72 mcg a été évaluée dans un essai supplémentaire contrôlé par placebo dans lequel 1223 patients ont été randomisés pour Linzess 72 MCG 145 mcg ou placebo une fois par jour pendant 12 semaines (essai 5).

Dans l'essai 5, les effets indésirables qui se sont produits à une fréquence ≥ 2% chez les patients traités par Linzess (n = 411 dans chaque groupe Linzess 72 MCG et 145 mcg) et à un taux plus élevé que le placebo (n = 401) étaient:

• Diarrhée (Linzess 72 MCG 19%; Linzess 145 MCG 22%; placebo 7%)
• Distension abdominale (Linzess 72 MCG 2%; Linzess 145 MCG 1%; placebo <1%)

Diarrhée

Dans les essais 3 et 4 (regroupés) et l'essai 5, la diarrhée a été la réaction indésirable la plus couramment signalée chez les patients traités par Linzess dans les études contrôlées par placebo CIC.

Dans tous les essais, la majorité des cas signalés de diarrhée ont commencé dans les 2 premières semaines du traitement à Linzess.

Une diarrhée sévère a été signalée chez moins de 1% des 72 patients traités par Linzess (essai 5) chez 2% des patients traités par 145 MCG (essais 3 4 et 5) et moins de 1% des patients traités par placebo (essais 3 4 et 5) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets indésirables Leading to Discontinuation

Dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints de CIC, 3% des patients traités avec 72 mcg (essai 5) et entre 5% et 8% (essais 3 4 et 5) des patients traités avec 145 mcg de Linzess ont interrompu prématurément en raison de réactions indésirables par rapport à moins de 1% et 4% (essais 3 4 et 5) traités par placebo.

Chez les patients traités avec 72 MCG Linzess, la raison la plus courante de l'arrêt en raison des effets indésirables a été la diarrhée (2% dans l'essai 5) et chez les patients traités avec 145 mcg Linzess, les raisons les plus courantes de l'arrêt en raison de réactions indésirables ont été la diarrhée (entre 3% et 5% dans les essais 3 4 et 5) et l'abdominal (1% dans les essais 3 et 4). En comparaison, moins de 1% des patients du groupe placebo se sont retirés en raison de la diarrhée ou des douleurs abdominales (essais 3 4 et 5).

Effets indésirables Leading to Dose Reductions

Dans les essais à long terme à long terme, 1129 patients atteints de CIC ont reçu 290 mcg de Linzess quotidiennement jusqu'à 18 mois. Dans ces essais, 27% des patients avaient une dose réduite ou en suspension secondaire à des effets indésirables dont la majorité était la diarrhée ou d'autres effets indésirables gastro-intestinaux.

Moins de réactions indésirables courantes

L'urgence de défécation de l'incontinence fécale, une dyspepsie et une gastro-entérite virale ont été signalées chez moins de 2% des patients du groupe de traitement de Linzess et à une incidence supérieure à celle du groupe de traitement placebo.

Constipation fonctionnelle (FC) chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans

La sécurité de Linzess 72 MCG une fois par jour a été évaluée chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans avec FC dans un essai clinique contrôlé par placebo en double semaine de 12 semaines (essai 7) [voir Études cliniques ]. There were 164 patients per treatment group.

Diarrhée was the most common adverse reaction et was reported in 4% of Linzess-treated patients compared to 2% of placebo-treated patients. One patient in the Linzess-treated group reported severe diarrhée et discontinued treatment. No patient in the placebo-treated group discontinued treatment due to severe diarrhée. Most reported cases of diarrhée started within the first 2 weeks of Linzess treatment [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

D'autres réactions indésirables rapportées à une incidence plus élevée dans le groupe Linzess que dans le groupe placebo comprenaient des nausées (2 patients) et de l'inconfort abdominal et de la déshydratation (1 patient chacun).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Linzess. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Réactions d'hypersensibilité: Rash anaphylaxie angio-œdème (y compris l'urticaire ou l'urticaire)

Gastro-intestinal reactions: Hémorragie rectale de l'hématochezie

Interactions médicamenteuses pour Linzess

Aucune information fournie

Avertissements pour Linzess

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Linzess

Risque de déshydratation grave chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans

Linzess is contraindicated in patients less than 2 years of age. In neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) linaclotide increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism which was associated with increased mortality within the first 24 hours due to dehydration. There was no age-dependent trend in GC-C intestinal expression in a clinical study of children 2 to less than 18 years of age; however there are insufficient data available on GC-C intestinal expression in children less than 2 years of age to assess the risk of developing diarrhée et its potentially serious consequences in these patients [see Diarrhée et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Diarrhée

Chez les adultes, la diarrhée a été la réaction indésirable la plus courante des patients traités par Linzess dans les essais contrôlés par IBS-C et CIC contrôlés par placebo en double aveugle. L'incidence de la diarrhée était similaire entre les populations IBS-C et CIC. Une diarrhée sévère a été signalée chez 2% de 145 mcg et 290 mcg de patients traités à Linzess et en <1% of 72 MCG Linzess-treated CIC patients [see Effets indésirables ].

Diarrhée has also been reported in pediatric patients 6 to 17 years of age with FC treated with Linzess. In a double-blind placebo-controlled trial diarrhée was the most common adverse reaction et was reported in 4% of pediatric patients 6 to 17 years of age treated with Linzess 72 MCG once daily. Severe diarrhée was reported in one Linzess-treated patient [see Effets indésirables ].

Dans une expérience post-marketing, une diarrhée sévère associée à l'hypotension de la syncope des étourdissements et aux anomalies électrolytes (hypokaliémie et hyponatrémie) nécessitant une hospitalisation ou une administration de liquide intraveineuse a été signalée chez des patients traités par Linzess.

Si une diarrhée sévère survient à suspendre le dosage et à réhydrater le patient.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Conseiller les patients:

Diarrhée

• Pour arrêter Linzess et contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des douleurs abdominales inhabituelles ou sévères et / ou une diarrhée sévère, surtout si elles sont en combinaison avec l'hématochezie ou la mélan AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

• L'ingestion accidentelle de Linzess chez les enfants, en particulier chez les patients, moins de 2 ans peut entraîner une diarrhée et une déshydratation sévères. Demandez aux patients de prendre des mesures pour stocker Linzess en toute sécurité et hors de portée des enfants et pour éliminer Linzess inutilisé [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'administration et de manipulation

• Pour prendre Linzess une fois par jour sur un estomac vide au moins 30 minutes avant un repas à peu près au même moment chaque jour [voir Posologie et administration ].
• Si une dose est manquée, sautez la dose manquée et prenez la dose suivante à l'heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Pour avaler des capsules Linzess entières. N'écrasez pas ou ne mâchez pas de capsules ou de contenus de capsule.
• Pour les patients qui ne peuvent pas avaler les capsules entières entières entières, peuvent être ouvertes et administrées par voie orale dans une compote de pommes ou avec de l'eau en bouteille ou administrée avec de l'eau via un tube nasogastrique ou de gastrostomie comme décrit dans le guide de médicaments.
• Pour garder Linzess dans le conteneur d'origine. Ne subdivisez pas ni ne reconditionnez. Protéger de l'humidité. Ne supprimez pas les dessiccants du conteneur. Gardez les bouteilles fermées étroitement dans un endroit sec.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans les études de cancérogénicité à 2 ans, le linaclotide n'était pas tumorigène chez le rat à des doses allant jusqu'à 3500 mcg / kg / jour ou chez des souris à des doses allant jusqu'à 6000 mcg / kg / jour. La dose humaine maximale recommandée est d'environ 5 mcg / kg / jour sur la base d'un poids corporel de 60 kg. Une exposition systémique limitée au linaclotide et à son métabolite actif a été obtenue à la dose testée chez les animaux alors qu'aucune exposition détectable ne s'est produite chez l'homme. Par conséquent, les doses animales et humaines ne doivent pas être comparées directement pour évaluer l'exposition relative.

Mutagenèse

Le linaclotide n'était pas génotoxique dans un in vitro test de mutation inverse bactérien (AMES) ou dans le in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les lymphocytes de sang périphérique humain cultivés.

Altération de la fertilité

Le linaclotide n'a eu aucun effet sur la fertilité ou la fonction de reproduction chez les rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 100000 mcg / kg / jour.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Linaclotide et son métabolite actif sont absorbés par négligence en suivant l'administration orale [voir Pharmacologie clinique ] et l'utilisation maternelle ne devrait pas entraîner une exposition fœtale au médicament. Les données disponibles sur l'utilisation de Linzess chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche. Dans les études sur le développement animal, aucun effet sur le développement embryon-foetal n'a été observé avec l'administration orale de linaclotide chez le rat et les lapins pendant l'organogenèse à des doses beaucoup plus élevées que la dose humaine maximale recommandée. Une toxicité maternelle sévère associée aux effets sur la morphologie fœtale a été observée chez la souris (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Aux États-Unis, la population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Le potentiel de Linaclotide pour nuire au développement des embryons-foetaux a été étudié chez des rats lapins et souris. Chez des souris enceintes, les niveaux de dose orale d'au moins 40000 mcg / kg / jour donnés pendant l'organogenèse ont produit une toxicité maternelle sévère, y compris la réduction de la mort des poids et effets fœrin gravidine et fœtal sur la morphologie fœtale. Les doses orales de 5000 mcg / kg / jour n'ont pas produit de toxicité maternelle ou d'effets indésirables sur le développement des embryons-foetaux chez la souris. L'administration orale de jusqu'à 100000 mcg / kg / jour chez le rat et 40000 mcg / kg / jour chez les lapins pendant l'organogenèse n'a produit pas de toxicité maternelle et aucun effet sur le développement embryo-fœtal. De plus, l'administration orale de 100 000 mcg / kg / jour chez le rat pendant l'organogenèse par lactation n'a produit aucune anomalie ou effets de développement sur l'apprentissage de la croissance et la mémoire ou la fertilité chez la progéniture par maturation.

La dose humaine maximale recommandée est d'environ 5 mcg / kg / jour sur la base d'un poids corporel de 60 kg. Une exposition systémique limitée au linaclotide a été obtenue chez les animaux pendant l'organogenèse (ASC = 40 640 et 25 ng • HR / ml chez les lapins et souris de rats respectivement aux niveaux de dose les plus élevés). Le linaclotide et son métabolite actif ne sont pas mesurables dans le plasma humain après l'administration des doses cliniques recommandées. Par conséquent, les doses animales et humaines ne doivent pas être comparées directement pour évaluer l'exposition relative.

Que ne pas prendre avec Benadryl

Lactation

Résumé des risques

Linaclotide et son métabolite actif n'ont pas été détectés dans le lait des femmes allaitantes (voir Données ). In adults concentrations of linaclotide et its active metabolite were below the limit of quantitation in plasma following multiple doses of Linzess [see Pharmacologie clinique ]. Maternal use of Linzess is not expected to result in exposure to linaclotide or its active metabolite in breastfed infants. There is no information on the effects of linaclotide or its active metabolite on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Linzess et any potential adverse effects on the breastfed infant from Linzess or from the underlying maternal condition.

Données

Après l'administration orale de 72 mcg 145 mcg ou 290 mcg de Linzess une fois par jour pendant 3 jours pour allaiter les mères prenant thérapeutiquement les concentrations de Linaclotide et de ses métabolites étaient inférieures aux limites de la quantification ( <0.25 ng/mL et <1 ng/mL respectively) in all breast milk samples collected over 24 hours.

Usage pédiatrique

Linzess is contraindicated in patients less than 2 years of age. In nonclinical studies deaths occurred within 24 hours in neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) following oral administration of linaclotide which increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism resulting in rapid et severe dehydration (see Données sur la toxicité des animaux juvéniles ).

Une étude clinique d'ontogenèse GC-C chez les enfants de 6 mois à moins de 18 ans (n ​​= 99) a été menée pour mesurer les niveaux d'expression de l'ARNm du GC-C dans les échantillons duodénaux et coliques pour évaluer le risque de diarrhée et de déshydratation sévère due à l'agonisme GC-C. Les résultats n'ont montré aucune tendance dépendante de l'âge dans l'expression intestinale du GC-C chez les enfants 2 à moins de 18 ans. Il y avait des données insuffisantes sur l'expression intestinale du GC-C pour évaluer le risque de développer la diarrhée et ses conséquences potentiellement graves chez les enfants de moins de 2 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La sécurité et l'efficacité de Linzess pour le traitement du FC chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans ont été établies. L'utilisation de Linzess pour cette indication est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez les adultes et les patients pédiatriques de 6 ans et plus. La sécurité de Linzess chez les patients adultes et pédiatriques de 6 à 17 ans dans les études cliniques était similaire [voir Effets indésirables et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de Linzess chez les patients atteints de FC de moins de 6 ans ou chez les patients atteints d'IBS-C de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Dans les études de toxicologie chez des souris néonatales, l'administration orale de linaclotide à 10 mcg / kg / jour a causé des décès le jour 7 postnatal (équivalent à l'âge humain d'environ 0 à 28 jours). Ces décès étaient dus à une déshydratation rapide et sévère produite par des déplacements fluides importants dans la lumière intestinale résultant de l'agonisme GC-C chez les souris néonatales [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La tolérabilité au linaclotide augmente avec l'âge chez les souris juvéniles. Chez les souris âgées de 2 semaines, le linaclotide était bien toléré à une dose de 50 mcg / kg / jour, mais les décès sont survenus après une seule dose orale de 100 mcg / kg. Chez les souris âgées de 3 semaines, le linaclotide a été bien toléré à 100 mcg / kg / jour, mais les décès sont survenus après une seule dose orale de 600 mcg / kg.

Utilisation gériatrique

Syndrome du côlon irritable avec constipation (IBS-C)

Sur 2219 patients IBS-C dans les études cliniques contrôlées par placebo des Linzess (essais 1 2 et 6) 154 (7%) étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 34 (2%) étaient de 75 ans et plus. Les études cliniques de Linzess ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Constipation chronique idiopathe (CIC)

Sur 2498 patients CIC dans les études cliniques contrôlées par placebo sur Linzess (essais 3 4 et 5) 273 (11%) étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 56 (2%) étaient de 75 ans et plus. Les études cliniques de Linzess ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour Linzess

Des doses linzess uniques de 2897 mcg ont été administrées à 22 sujets sains; Le profil de sécurité de ces sujets était cohérent avec celui de la population globale traitée par Linzess, la diarrhée étant la réaction indésirable la plus couramment rapportée.

Contre-indications pour Linzess

Linzess is contraindicated in:

• Les patients de moins de 2 ans en raison du risque de déshydratation grave [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Patients présentant une obstruction gastro-intestinale mécanique connue ou suspectée.

Pharmacologie clinique for Linzess

Mécanisme d'action

Le linaclotide est structurellement lié au guanylin humain et à l'uroguanylin et fonctionne comme un agoniste de guanylate cyclase-C (GC-C). Le linaclotide et son métabolite actif se lient à GC-C et agissent localement sur la surface luminale de l'épithélium intestinal. L'activation du GC-C entraîne une augmentation des concentrations intracellulaires et extracellulaires de guanosine monophosphate cyclique (CGMP). L'élévation du CGMP intracellulaire stimule la sécrétion de chlorure et de bicarbonate dans la lumière intestinale principalement par l'activation du canal ionique de la fibrose kystique transmembranaire (CFTR) entraînant une augmentation du liquide intestinal et du transit accéléré. Dans les modèles animaux, il a été démontré que le linaclotide accélère à la fois le transit GI et réduit les douleurs intestinales.

Dans un modèle animal de la douleur viscérale, le linaclotide a réduit la contraction musculaire abdominale et a diminué l'activité des nerfs de sensibilisation à la douleur en augmentant le CGMP extracellulaire.

Pharmacodynamique

Effet alimentaire

Prendre Linzess immédiatement après un petit-déjeuner riche en graisses a entraîné des selles plus lâches et une fréquence de selles plus élevée par rapport à la prise à l'état à jeun [voir Posologie et administration ]. In clinical trials Linzess was administered on an empty stomach at least 30 minutes before a meal at approximately the same time each day.

Pharmacocinétique

Absorption

Linzess is minimally absorbed with negligible systemic availability following oral administration. Concentrations of linaclotide et its active metabolite in plasma are below the limit of quantitation after oral doses of 72 MCG 145 MCG or 290 MCG were administered. Therefore stetard pharmacokinetic parameters such as area under the curve (AUC) maximum concentration (Cmax) et half-life (t _1/2 ) ne peut pas être calculé.

Effet alimentaire

Dosage normal de l'amoxicilline pour l'angine streptococcique

Ni linaclotide ni son métabolite actif n'ont été détectés dans le plasma après l'administration de Linzess 290 mcg une fois par jour pendant 7 jours à la fois dans l'État non nourri et nourri chez des sujets sains.

Distribution

Étant donné que les concentrations plasmatiques de Linaclotide après les doses orales recommandées ne sont pas censées être distribuées aux tissus dans une mesure cliniquement pertinente.

Élimination

Métabolisme

Le linaclotide est métabolisé dans le tractus gastro-intestinal à son principal métabolite actif par perte de la fraction de tyrosine terminale. Le linaclotide et le métabolite sont dégradés protéolytiquement dans la lumière intestinale à des peptides plus petits et à des acides aminés naturels.

Excrétion

Récupération active du peptide dans les échantillons de selles de sujets sains nourris et à jeun après l'administration de Linzess 290 mcg une fois par jour pendant sept jours en moyenne d'environ 5% (à jeun) et environ 3% (Fed) et tout cela comme métabolite actif.

Populations spécifiques

Troubles rénaux et hépatiques

On ne s'attend pas à ce que les troubles rénaux ou hépatiques affectent la clairance du linaclotide ou du métabolite actif car le métabolisme du linaclotide se produit dans le tractus gastro-intestinal et les concentrations plasmatiques ne sont pas mesurables dans le plasma après l'administration de la posologie recommandée.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude d'interaction médicament-médicament n'a été menée avec Linzess. Les expositions systémiques de médicament et de métabolites actives sont négligeables après l'administration orale.

Linaclotide n'interagit pas avec le système d'enzyme Cytochrome P450 basé sur les résultats de in vitro études. De plus, le linaclotide n'interagit pas avec les transporteurs d'efflux et d'absorption communs (y compris le transporteur d'efflux P-glycoprotéine (P-gp)). En fonction de ces in vitro Données Aucune interaction médicament-médicament par modulation des enzymes CYP ou des transporteurs communs est prévu.

Études cliniques

Syndrome du côlon irritable avec constipation (IBS-C) chez les adultes

L'efficacité de Linzess pour le traitement de l'IBS-C a été établie dans deux essais multicentriques randomisés contrôlés par placebo en double aveugle chez des patients adultes (essais 1 (NCT00948818) et 2 (NCT00938717)). Un total de 800 patients dans les essais 1 et 804 patients de l'essai 2 [âge moyen global de 44 ans (intervalle de 18 à 87 ans) 90% féminin 77% blanc 19% noir et 12% hispanique] ont reçu un traitement avec Linzess 290 mcg ou placebo une fois par jour et ont été évalués pour l'efficacité. Tous les patients répondaient aux critères de Rome II pour le SCI et ont été nécessaires pendant la période de référence de 2 semaines pour répondre aux critères suivants:

• Un score moyen de douleur abdominale d'au moins 3 sur une échelle de notation numérique de 0 à 10 points
• Moins de 3 selles spontanées complètes (CSBM) par semaine [un CSBM est un sein spontané (SBM) qui est associé à un sentiment d'évacuation complète; Un SBM est un sein se produisant en l'absence d'utilisation laxative] et
• moins ou égal à 5 ​​SBM par semaine.

Les conceptions des essais ont été identiques au cours des 12 premières semaines et ne différaient par la suite que dans cet essai 1 comprenait une période de sevrage randomisée (RW) de 4 semaines et l'essai 2 s'est poursuivi pendant 14 semaines supplémentaires (au total de 26 semaines) de traitement en double aveugle. Au cours des essais, les patients ont été autorisés à poursuivre des doses stables de laxatifs en vrac ou des adoucisseurs de selles, mais n'ont pas été autorisés à prendre des laxatifs d'agents provoques du bismuth ou d'autres médicaments pour traiter le SCI-C ou la constipation chronique.

L'efficacité de Linzess a été évaluée à l'aide d'analyses globales des répondeurs et de critères d'évaluation du changement de frombase. Les résultats des critères d'évaluation étaient basés sur les informations fournies quotidiennement par les patients dans les journaux intimes.

Les 4 critères d'évaluation des 4 principaux répondeurs d'efficacité étaient basés sur un patient étant un répondeur hebdomadaire pour au moins 9 des 12 premières semaines de traitement ou au moins 6 des 12 premières semaines de traitement. Pour le point final combiné de 9 semaines sur 12 semaines, un patient a dû avoir une réduction d'au moins 30% par rapport à la base de la ligne de base dans les douleurs abdominales moyennes au moins 3 CSBM et une augmentation d'au moins 1 CSBM par rapport à la ligne de base de la même semaine pendant au moins 9 des 12 premières semaines de traitement. Chacune des 2 composantes des 9 semaines sur 12 semaines sur les douleurs abdominales et CSBMS de répondeur sur 12 sur 12 était également un critère d'évaluation principal.

Pour les 6 semaines sur 12 semaines, le critère d'évaluation du primaire combiné, un patient a dû avoir une réduction d'au moins 30% par rapport à la base de la ligne de base dans les douleurs abdominales moyennes et une augmentation d'au moins 1 CSBM par rapport à la ligne de base de la même semaine pendant au moins 6 des 12 premières semaines de traitement. Pour être considéré comme un répondeur de cette analyse, les patients n'ont pas besoin d'avoir au moins 3 CSBM par semaine.

Les résultats de l'efficacité pour les 9 semaines sur 12 et les 6 semaines sur 12 semaines sont indiqués respectivement dans les tableaux 4 et 5. Dans les deux essais, la proportion de patients qui étaient intervenants de Linzess 290 MCG étaient statistiquement significativement plus élevés qu'avec le placebo.

Tableau 4: Tarifs des répondeurs de l'efficacité dans deux essais contrôlés par placebo d'adultes atteints d'IBS-C (essais 1 et 2): au moins 9 sur 12 semaines

Tableau 5: Tarifs des répondeurs de l'efficacité dans deux essais contrôlés par placebo d'adultes atteints d'IBS-C (essais 1 et 2): au moins 6 des 12 semaines

Dans chaque essai, l'amélioration de la ligne de base dans les douleurs abdominales et la fréquence CSBM ont été observées au cours des 12 premières semaines des périodes de traitement. Pour le changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de douleur abdominale à 11 points, Linzess 290 MCG a commencé à se séparer du placebo la première semaine. Des effets maximaux ont été observés aux semaines 6 à 9 et ont été maintenus jusqu'à la fin de l'étude. La différence moyenne de traitement par rapport au placebo à la semaine 12 était une diminution du score de douleur d'environ 1,0 point dans les deux essais (en utilisant une échelle de 11 points). Un effet maximal sur la fréquence CSBM s'est produit au cours de la première semaine et pour le changement par rapport à la base de la fréquence CSBM à la semaine 12, la différence entre placebo et Linzess était d'environ 1,5 CSBM par semaine dans les deux essais.

Dans chaque essai en plus des améliorations de la douleur abdominale et de la fréquence CSBM au cours des 12 premières semaines de la période de traitement, des améliorations ont été observées dans la cohérence des selles suivantes, la cohérence des selles [telle que mesurée par la fréquence de la fréquence SBM (SBMS / Semaine] et la quantité de détresse avec les mouvements intestinaux [la quantité de temps de temps ou les efforts physiques pour passer des efforts).

Au cours de la période de retrait randomisée de 4 semaines dans l'essai 1, les patients qui ont reçu Linzess pendant la période de traitement de 12 semaines ont été re-randomisés pour recevoir un placebo ou poursuivre le traitement sur Linzess 290 mcg. Chez les patients traités par Linzess, re-randomisées à la fréquence du CSBM placebo et à la gravité de la peinture abdominale sont revenus vers la ligne de base dans une semaine et n'ont pas entraîné l'aggravation par rapport à la ligne de base. Les patients qui ont continué sur Linzess ont maintenu leur réponse au traitement au cours des 4 semaines supplémentaires. Les patients sur placebo qui ont été alloués à Linzess ont eu une augmentation de la fréquence du CSBM et une diminution des niveaux de douleur abdominale qui étaient similaires aux niveaux observés chez les patients prenant Linzess pendant la période de traitement. L'essai 6 (NCT03573908) était un essai de groupe parallèle contrôlé par placebo en double aveugle randomisé qui a évalué l'innocuité et l'efficacité de Linzess chez les patients atteints d'IBS-C sur une période de traitement de 12 semaines suivie d'une période de retrait randomisée de 4 semaines. Au total, 614 patients [âge moyen de 47 ans (extrêmes de 18 à 85 ans) 81% femelles 63% blanc 24% noir et 27% hispanique] ont reçu un traitement avec Linzess 290 mcg ou placebo une fois par jour et tous les patients répondaient aux critères de Rome III pour IBS-C.

L'efficacité de Linzess a été évaluée en utilisant un critère d'évaluation primaire basé sur le score abdominal moyen (composite des plans abdominaux abdominaux et douleurs abdominales) sur 12 semaines. Le critère d'évaluation secondaire était une analyse de répondeur basé sur au moins une amélioration de 2,5 points du score abdominal de la ligne de base pendant au moins 6 des 12 semaines comme le montre le tableau 6.

Tableau 6: Points de terminaison de l'efficacité dans un essai contrôlé par placebo des adultes atteints d'IBS-C (essai 6): changement global par rapport aux tarifs abdominaux du score abdominal et des répondants pendant au moins 6 sur 12 semaines

Constipation chronique idiopathe (CIC) chez les adultes

L'efficacité de Linzess pour le traitement du CIC a été établie dans deux essais cliniques multicentriques randomisés contrôlés en double aveugle chez des patients adultes (essais 3 et 4). Un total de 642 patients dans les essais 3 et 630 patients dans l'essai 4 [âge moyen global de 48 ans (intervalle de 18 à 85 ans) 89% femme 76% blanc 22% noir 10% hispanique] a reçu un traitement avec Linzess 145 mcg 290 mcg ou placebo une fois par jour et a été évalué pour l'efficacité. Tous les patients répondaient aux critères modifiés de Rome II pour la constipation fonctionnelle. Les critères modifiés de Rome II étaient inférieurs à 3 selles spontanées (SBM) par semaine et 1 des symptômes suivants pendant au moins 12 semaines qui n'ont pas besoin d'être consécutifs au cours des 12 mois précédents:

• Straining pendant plus de 25% des selles
• Selles grumeuses ou dures pendant plus de 25% des selles
• Sensation d'évacuation incomplète au cours de plus de 25% des selles

Les patients devaient également avoir moins de 3 CSBM par semaine et inférieur ou égal à 6 SBM par semaine pendant une période de base de 2 semaines. Les patients ont été exclus s'ils répondaient aux critères de l'IBS-C ou avaient une impaction fécale qui nécessitait un traitement aux urgences.

Les conceptions d'essai ont été identiques au cours des 12 premières semaines. L'essai 3 comprenait également une période de retrait randomisée de 4 semaines supplémentaire (RW). Pendant les essais, les patients ont été autorisés à poursuivre des doses stables de laxatifs en vrac ou des adoucisseurs de selles, mais n'ont pas été autorisés à prendre des laxatifs d'agents provoques du bismuth ou d'autres médicaments pour traiter la constipation chronique.

L'efficacité de Linzess a été évaluée à l'aide d'une analyse de répondeurs et d'un changement de terminaison de base. Les résultats des critères d'évaluation étaient basés sur les informations fournies quotidiennement par les patients dans les journaux intimes.

Un intervenant CSBM dans les essais CIC a été défini comme un patient qui avait au moins 3 CSBM et une augmentation d'au moins 1 CSBM par rapport à la ligne de base au cours d'une semaine donnée pendant au moins 9 semaines sur la période de traitement de 12 semaines. Les taux de répondeurs CSBM sont indiqués dans le tableau 7. Au cours des essais individuels à double aveugle contrôlé par placebo, Linzess 290 MCG n'a pas cohérencé de prestations de traitement cliniquement significatives sur le placebo que celle observée avec la dose de 145 mcg de Linzess. Par conséquent, la dose de 145 mcg est la dose recommandée. Seules les données de la dose approuvée de 145 mcg de Linzess sont présentées dans le tableau 7.

Dans les essais 3 et 4, la proportion de patients qui étaient des répondeurs du CSBM étaient statistiquement significativement plus importantes avec la dose de 145 mcg de Linzess que avec le placebo.

Tableau 7: Tarifs des répondeurs de l'efficacité dans deux essais contrôlés par placebo d'adultes atteints de CIC (essais 3 et 4): au moins 9 des 12 semaines

Csbm frequency reached maximum level during week 1 et was also demonstrated over the remainder of the 12-week treatment period in Procès 3 et Procès 4. For the mean change from baseline in Csbm frequency at week 12 the difference between placebo et Linzess was approximately 1.5 Csbms.

En moyenne, les patients qui ont reçu Linzess dans les 2 essais ont eu des améliorations significativement plus importantes par rapport aux patients recevant un placebo dans la fréquence des selles (CSBMS / semaine et SBMS / semaine) et la cohérence des selles (telle que mesurée par les BSF).

Dans chaque essai en plus des améliorations de la fréquence CSBM au cours des 12 premières semaines de la période de traitement, des améliorations ont été observées dans chacun des éléments suivants lorsque Linzess a été comparé au placebo: la fréquence SBM [SBMS / Semaine] cohérence des selles [telle que mesurée par le bsfs] et la quantité de contraintes avec des mouvements intestinaux [quantité de temps de temps ou d'effort physique pour passer le sel].

Au cours de la période de retrait randomisée de 4 semaines dans l'essai 3, les patients qui ont reçu Linzess pendant la période de traitement de 12 semaines ont été re-randomisés pour recevoir un placebo ou poursuivre le traitement sur la même dose de Linzess pris pendant la période de traitement. Chez Linzesstered, les patients re-randomisés en placebo CSBM et la fréquence SBM sont revenus vers la ligne de base dans une semaine et n'ont pas entraîné de l'aggravation par rapport à la ligne de base. Les patients qui ont continué sur Linzess ont maintenu leur réponse au traitement au cours des 4 semaines supplémentaires. Les patients sur placebo qui ont été alloués à Linzess ont eu une augmentation de la fréquence CSBM et SBM similaire aux niveaux observés chez les patients prenant Linzess pendant la période de traitement.

Une dose de 72 mcg de Linzess a été établie dans un essai clinique multicentrique en double aveugle randomisé chez les patients adultes (essai 5). Un total de 1223 patients [âge moyen de 46 ans (intervalle de 18 à 90 ans) 77% Femelle 71% blanc 24% noir 43% hispanique] ont reçu un traitement avec Linzess 72 mcg ou placebo une fois par jour et ont été évalués pour l'efficacité. Tous les patients répondaient aux critères modifiés de Rome III pour la constipation fonctionnelle. L'essai 5 était identique aux essais 3 et 4 au cours des 12 premières semaines. L'efficacité de la dose de 72 mcg a été évaluée à l'aide d'une analyse de répondeur où un intervenant CSBM a été défini comme un patient qui avait au moins 3 CSBM et une augmentation d'au moins 1 CSBM par rapport à la ligne de base au cours d'une semaine donnée pendant au moins 9 semaines sur la période de traitement de 12 semaines qui était le même que celle définie dans les essais pour les essais 3 et 4. Le taux de réponse pour le CSBM REPOUNT Placebo. La différence entre Linzess 72 MCG et le placebo était de 9% (IC à 95%: 4,8% 12,5%).

Une analyse distincte a été réalisée à l'aide d'une autre définition de répondeur CSBM. Dans cette analyse, un répondeur CSBM a été défini comme un patient qui avait au moins 3 CSBM et une augmentation d'au moins 1 CSBM de la ligne de base au cours d'une semaine donnée pendant au moins 9 semaines sur la période de traitement de 12 semaines et au moins 3 des 4 dernières semaines de la période de traitement. Les taux de réponse pour le point final du répondeur CSBM alternatif étaient de 12% pour Linzess 72 MCG et 5% pour le placebo. La différence entre Linzess 72 MCG et le placebo était de 8% (IC à 95%: 3,9% 11,5%).

Constipation fonctionnelle (FC) chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans

L'efficacité de Linzess pour le traitement du FC chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans a été établie dans un essai clinique multicentrique randomisé à double aveugle de 12 semaines (essai 7; NCT04026113). Au total, 328 patients ont reçu un traitement avec Linzess 72 MCG ou un placebo une fois par jour et ont été évalués pour l'efficacité. Les patients de l'essai avaient un âge moyen de 11 ans (6 à 17 ans); 55% étaient des femmes; 45% identifiés comme hispaniques ou latinos; 70% identifiés comme blancs 26% comme noirs ou afro-américains 2% comme asiatiques et 2% identifiés comme un autre groupe racial. Pour l'inscription d'essai, les critères de Rome III pour l'enfant / adolescent FC ont été modifiés pour exiger que les patients aient moins de 3 selles spontanées (SBM) par semaine (définie comme un BM qui s'est produit en l'absence de lapin ou de suppositoire à la fois par semaine pour le jour du Calend

• Antécédents de retenue de selles ou rétention excessive de selles volontaires
• Antécédents de selles douloureuses ou dures (BMS)
• Antécédents de tabourets de grand diamètre qui peuvent entraver les toilettes
• Présence d'une grande masse fécale dans le rectum
• Au moins 1 épisode d'incontinence fécale par semaine

Les patients devaient également avoir en moyenne moins de 3 SBM par semaine au cours de la période de référence de 2 semaines. Les patients ont été exclus s'ils répondaient aux critères de l'IBS-C pédiatrique ou si elles avaient une impaction fécale. Les patients ont été autorisés à poursuivre des doses auparavant stables d'assoupliers ou de probiotiques de selles en fibre de laxatifs en vrac. Au cours de l'essai, les patients pouvaient utiliser du bisacodyle ou du séné selon les besoins, mais n'étaient pas autorisés à prendre d'autres agents prokinétiques de bismuth des laxatifs ou d'autres médicaments pour traiter la constipation fonctionnelle.

L'efficacité de Linzess dans le traitement du FC chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans a été évalué en utilisant des critères d'évaluation du changement de base. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement de 12 semaines par rapport à la ligne de base dans le taux de fréquence SBM. Les résultats ont démontré que les patients qui ont reçu Linzess avaient des améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo comme le montre le tableau 8.

Tableau 8: Point d'évaluation de l'efficacité dans l'essai contrôlé par placebo sur les patients pédiatriques de 6 à 17 ans avec FC (essai 7): changement de 12 semaines par rapport à la ligne de base dans le taux de fréquence SBM (SBMS / semaine)

La fréquence SBM s'est améliorée au cours de la semaine 1 et a été maintenue tout au long de la période de traitement de 12 semaines.

Informations sur les patients pour Linzess

Linzess ^®
(Inn-zess)
(linaclotide) Capsules à usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Linzess?

• Ne donnez pas Linzess aux enfants qui ont moins de 2 ans. Cela peut leur faire du mal.

Voir la section Quels sont les effets secondaires possibles de Linzess? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Linzess?

Linzess is a prescription medicine used to treat:

• syndrome du côlon irritable with constipation (IBS-C) in adults.
• Un type de constipation appelé constipation chronique idiopathique (CIC) chez l'adulte. Idiopathique signifie que la cause de la constipation est inconnue.
• Constipation fonctionnelle chez les enfants et les adolescents de 6 à 17 ans.

On ne sait pas si Linzess est sûr et efficace chez les enfants atteints de constipation fonctionnelle de moins de 6 ans ou chez les enfants atteints d'IBS-C de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas prendre Linzess?

• Ne donnez pas Linzess aux enfants qui ont moins de 2 ans. Linzess can cause severe diarrhée et your child could get severe dehydration (loss of a large amount of body water et salt).
• Ne prenez pas Linzess si un médecin vous a dit que vous aviez un blocage intestinal (obstruction intestinale).

Avant de prendre Linzess, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Linzess va nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez Linzess et l'allaitement.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment devrais-je prendre Linzess?

• Prenez Linzess exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Prenez Linzess 1 fois par jour à jeun au moins 30 minutes avant un repas à peu près au même moment chaque jour. Vous devez également attendre 30 minutes avant de manger un repas si vous prenez Linzess avec de la compote de pommes ou mélangé avec de l'eau.
• Si vous manquez une dose, sautez la dose manquée. Prenez simplement la prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Linzess capsules should be swallowed whole. Do not crush or chew Linzess.
  • Les patients qui ne peuvent pas avaler des capsules de linzess entières peuvent ouvrir la capsule Linzess et saupoudrer les perles de Linzess sur une compote de pommes ou mélanger Linzess avec de l'eau en bouteille avant d'avaler.

On ne sait pas si Linzess est sûr et efficace lorsqu'il est saupoudré sur d'autres aliments ou mélangé avec d'autres liquides.

Prendre Linzess en compote de pommes:

• Placer 1 cuillère à café de compote de pommes à température ambiante dans un récipient propre. Ouvrez la capsule Linzess et saupoudrez toutes les perles de Linzess sur la compote de pommes.
• Avalez toutes les perles et compote de pommes Linzess tout de suite. Ne gardez pas la compote de pommes pour une utilisation ultérieure.
• Ne mâchez pas les perles de Linzess.

Prendre Linzess dans l'eau:

• Versez 1 once (30 ml) d'eau en bouteille à température ambiante dans une tasse propre. Ouvrez la capsule Linzess et saupoudrez toutes les perles de Linzess dans la tasse d'eau.
• Tourbillonnant doucement les perles et l'eau pendant au moins 20 secondes.
• Avalez toutes les perles de Linzess et le mélange d'eau immédiatement. Ne gardez pas le mélange pour une utilisation ultérieure.
• Si vous voyez des perles de Linzess laissées dans la tasse, ajoutez 1 once (30 ml) d'eau aux perles de la tasse tourbillonnant pendant au moins 20 secondes et avalez tout de suite.

Prendre Linzess dans un tube d'alimentation nasogastrique ou gastrostomie:

Rassemblez les fournitures dont vous aurez besoin pour prendre votre dose de Linzess. Votre médecin doit vous dire de quelle taille le cathéter à incarnation seringue dont vous aurez besoin pour votre dose. Demandez à votre médecin si vous avez des questions sur la façon de donner à Linzess la bonne façon.

• Ouvrez la capsule Linzess et versez toutes les perles de Linzess dans un récipient propre avec 1 once (30 ml) d'eau en bouteille à température ambiante.
• Tourbillonnant doucement les perles et l'eau pendant au moins 20 secondes.
• Retirez le piston de la seringue à incorporation du cathéter, puis versez la perle de Linzess et le mélange d'eau dans la seringue et remplacez le piston.
• Retirez le capuchon de la seringue Insérez la pointe de la seringue dans le tube d'alimentation nasogastrique ou gastrostomie et poussez le piston tout le long pour donner la dose.
• Si vous voyez des billes de Linzess laissées dans le récipient, ajoutez 1 once (30 ml) d'eau aux perles du récipient et répétez le processus.
• Après avoir donné à la dose de Linzess rincer le tube d'alimentation nasogastrique ou de gastrostomie avec au moins 10 ml d'eau.

Quels sont les effets secondaires possibles de Linzess?

Linzess can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Linzess?
• Diarrhée is the most common side effect of Linzess et it can sometimes be severe.
  • Diarrhée often begins within the first 2 weeks of Linzess treatment.
  • Arrêtez de prendre Linzess et appelez votre médecin immédiatement si vous obtenez une diarrhée sévère pendant le traitement avec Linzess.

Les autres effets secondaires courants de Linzess chez les personnes atteintes d'IBS-C et de CIC comprennent:

• gaz
• douleur à l'estomac (abdomen)
• gonflement ou sentiment de plénitude ou de pression dans votre abdomen (distension)

Appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences les plus proches de l'hôpital si vous développez une douleur inhabituelle ou sévère dans la région de l'estomac (abdomen), surtout si vous avez également des tabourets sanglants rouge vif ou des tabourets noirs qui ressemblent à du goudron.

3 jours à Nashville, Tennessee

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Linzess.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Linzess?

• Stockez Linzess à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Linzess dans la bouteille dans laquelle il entre.
• La bouteille Linzess contient un paquet de dessicant pour aider à garder votre médicament au sec (protéger de l'humidité). Ne retirez pas le paquet dessicant de la bouteille.
• Gardez la bouteille de Linzess fermement fermée et dans un endroit sec.

Gardez Linzess et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Linzess.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Linzess pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Linzess à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Linzess qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Linzess?

Ingrédient actif: linaclotide

Ingrédients inactifs pour les capsules 145 mcg et 290 mcg: chlorure de calcium hypromellose L-leucine et cellulose microcristalline. Shell de capsule: gélatine et dioxyde de titane.

Ingrédients inactifs pour les capsules de 72 mcg: chlorure de calcium dihydraté l-histidine microcristalline cellulose polyvinylique alcool et talc. Shell de capsule: gélatine et dioxyde de titane.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis