Lupron Depot 11.25

Description du dépôt de Lupron 11.25 mg

L'acétate de leuprolide est un analogue non-appétide synthétique de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH ou LH-RH) un agoniste de la GnRH. Le nom chimique est le 5-oxo-l-prolyl-l-histidyl-l-tryptophyle-lseryl-l-tyrosyl-d-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-n-éthyl-l-prolinamide acétate (sel) avec la formule structurelle suivante:

Le dépôt de Lupron 11,25 mg pour l'administration de 3 mois est disponible dans une seringue à double chambre prérempillée contenant des microsphères lyophilisées stériles qui, lorsqu'elles sont mélangées avec du diluant, deviennent une suspension destinée à une injection intramusculaire.

La chambre avant du dépôt de Lupron 11,25 mg pour l'administration de 3 mois de la seringue à double chambre préfabriquée contient de l'acétate de leuprolide pour la suspension du dépôt (NULL,25 mg) d'acide polylactique (NULL,3 mg) et de mannitol D (NULL,45 mg). La deuxième chambre de diluant contient de la carboxyméthylcellulose sodique (NULL,5 mg) D-mannitol (NULL,0 mg) Polysorbate 80 (NULL,5 mg) d'eau pour injection USP USP et acide acétique glaciaire USP pour contrôler le pH.

Pendant la fabrication de Lupron Depot 11,25 mg pour l'administration de 3 mois, l'acide acétique est perdu en laissant le peptide.

Utilisations pour Lupron Depot 11.25 mg

Endométriose

Le dépôt de Lupron 11,25 mg pour l'administration de 3 mois est indiqué pour la gestion de l'endométriose, y compris le soulagement de la douleur et la réduction des lésions endométriotiques. La stadification laparoscopique de l'endométriose n'est pas nécessairement en corrélation avec la gravité des symptômes.

Dépôt de Lupron 11,25 mg en combinaison avec un comprimé de norethindrone à 5 mg pris une fois par jour, car la thérapie de complément est également indiquée pour la prise en charge initiale des symptômes douloureux de l'endométriose et pour la gestion de la récidive des symptômes.

L'utilisation de l'acétate de noréthindrone en combinaison avec le dépôt de Lupron 11,25 mg est appelée thérapie complémentaire et vise à réduire la perte de densité minérale osseuse (DMO) et à réduire les symptômes vasomoteurs associés à l'utilisation de Lupron Depot 11,25 mg. Décidez entre l'utilisation du dépôt de Lupron 11.25.Mg seul ou Lupron Depot 11.25.Mg plus de la thérapie de compllage acétate de Norethindrone pour la prise en charge initiale des symptômes et des signes de l'endométriose en consultation avec le patient en considérant les risques et les avantages de l'ajout de Norethindrone à Lupron Dépôt 11.25 mg [voir [voir les avantages de Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Pour l'utilisation sûre et efficace de l'acétate de Norethindrone, reportez-vous aux informations de prescription d'acétate de Norethindrone.

Limitation d'utilisation

La durée d'utilisation est limitée en raison des préoccupations concernant l'impact négatif sur la densité minérale osseuse [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Le cours de traitement initial du dépôt de Lupron 11,25 mg (qu'ils soient utilisés seuls ou avec une thérapie de complément) est limité à six mois. Une seule évolution de retraitement de moins de six mois de dépôt de Lupron 11,25 mg plus une thérapie de complément d'acétate de noréthindrone peut être administrée après le cours initial du traitement si les symptômes se reproduisent. N'utilisez pas de dépôt de Lupron 11.25 mg seul pour le retraitement. La durée totale de la thérapie avec le dépôt de Lupron 11,25 mg plus la thérapie de complément ne doit pas dépasser 12 mois [voir Posologie et administration ].

Cetirizine HCl 10 mg de marque

Leiomyomata utérin (fibromes)

Le dépôt de Lupron 11,25 mg utilisé en même temps que la thérapie en fer est indiqué pour l'amélioration hématologique préopératoire des patients atteints d'anémie causée par les fibromes. Envisagez une période d'essai d'un mois sur le fer seul, car certains patients répondront au fer seul [voir Études cliniques ]. LUPRON DEPOT 11.25 mg may be added if the response to iron alone is considered inadequate. Add-back therapy with norethindrone acetate is not warranted for this indication.

Limitation d'utilisation

Le traitement recommandé est une injection de dépôt de Lupron 11,25 mg. Cette forme posologique est indiquée uniquement pour les femmes pour lesquelles trois mois de suppression hormonale sont jugées nécessaires.

Dosage pour Lupron Depot 11.25 mg

Dossing Information

Endométriose

Tableau 1: Dépôt de Lupron 11,25 mg Traitement de l'endométriose

Fibromes

La dose recommandée de Lupron Depot 11,25 mg est une injection IM qui fournit un cours de traitement à trois mois.

Différentes formulations de Lupron Depot

En raison des caractéristiques de libération différentes des formulations Ne pas Donnez une dose fractionnaire du dépôt de Lupron 11,25 mg étant donné tous les 3 mois car il n'est pas équivalent à la même dose de la formulation mensuelle de Lupron Depot 3,75 mg.

Reconstitution et administration pour l'injection de Lupron Depot

• Reconstituer et administrer les microsphères lyophilisées en une seule injection intramusculaire comme indiqué ci-dessous.
• Injectez immédiatement la suspension de Lupron Depot 11.25 mg si elle n'est pas utilisée dans les deux heures car la suspension ne contient pas de conservateur.

1. Inspectez visuellement le dépôt de Lupron 11,25 mg de poudre. N'utilisez pas la seringue si l'agglage ou le tas est évident. Une fine couche de poudre sur la paroi de la seringue est considérée comme normale avant de mélanger avec le diluant. Le diluant doit sembler clair.

2. Pour préparer l'injection à visser le piston blanc dans le bouchon final jusqu'à ce que le bouchon commence à tourner (voir les figures A et la figure B).

Figure A

Figure B

3. Tenez la seringue droite. Relâchez le diluant en poussant lentement le piston pendant 6 à 8 secondes jusqu'à ce que le premier bouchon moyen soit à la ligne bleue Au milieu du canon (voir figure C).

Figure C

4. Gardez la seringue droit . Mélanger soigneusement les microsphères (poudre) en secouant doucement la seringue jusqu'à ce que la poudre forme une suspension uniforme. La suspension apparaîtra laiteuse. Si la poudre adhère au bouchon ou à la tasse / agglomération est présent, appuyez sur la seringue avec votre doigt pour se disperser. Ne pas use Si l'une des poudre n'est pas allée en suspension (voir la figure D).

Figure D

5. Gardez la seringue droit . Avec la main opposée, tirez le capuchon d'aiguille vers le haut sans se tordre.

6. Gardez la seringue droit . Avancez le piston pour expulser l'air de la seringue. La seringue est maintenant prête pour l'injection.

7. Après avoir nettoyé le site d'injection avec un écouvillonnage d'alcool administrer l'injection intramusculaire en insérant l'aiguille à un angle de 90 degrés dans la cuisse antérieure ou deltoïde de la zone gluée. Les sites d'injection doivent être alternés (voir figure E).

Figure E

Note: Si un vaisseau sanguin est accidentellement pénétré que le sang aspiré sera visible juste en dessous de la serrure Luer (voir la figure F) et peut être vu à travers le dispositif de sécurité transparent Luproloc®. Si le sang est présent, retirez immédiatement l'aiguille. N'injectez pas le médicament.

Figure F

8. Injecter tout le contenu de la seringue intramusculaire.

9. Retirez l'aiguille. Une fois que la seringue a été retirée, activez immédiatement le dispositif de sécurité Luproloc® en poussant la flèche sur le verrouillage vers le haut vers la pointe de l'aiguille avec le pouce ou faire un clic est entendu ou ressenti (voir figure G).

Figure G

10. DISSION DE LA SYRENCE Selon les réglementations / procédures locales.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Dépôt de Lupron (acétate de leuprolide pour la suspension du dépôt) 11,25 mg pour l'administration de 3 mois contient de l'acétate de leuprolide et est une poudre lyophilisée pour la reconstitution avec un diluant fourni dans une seringue à double chambre préfilée.

Stockage et manipulation

Chaque kit Lupron Depot 11,25 mg ( NDC 0074-3663-03) contient:

• Une seringue à double chambre préreffilée
• un piston
• Deux écouvillons d'alcool
• une enceinte complète d'informations de prescription

Chaque seringue contient des microsphères lyophilisées stériles d'acétate de leuprolide incorporé dans un polymère biodégradable d'acide polylactique. Lorsqu'il est mélangé avec 1,5 ml du dépôt de lupron diluant 11,25 mg est administré en une seule injection intramusculaire.

Stocker entre 20 ° et 25 ° C (68 ° à 77 ° F). Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué pour Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 par Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Japan 540-8645. Révisé: avril 2018

Effets secondaires pour Lupron Depot 11,25 mg

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Lupron Depot (monothérapie)

La sécurité du dépôt de Lupron 11,25 mg pour les indications de l'endométriose et des fibromes a été établie sur la base d'études adultes adéquates et bien contrôlées sur le dépôt de Lupron 3,75 mg pour l'administration d'un mois et sur un seul essai de Lupron Depot 11,25 mg. La sécurité du dépôt de Lupron 3,75 mg a été évaluée dans six études cliniques dans lesquelles un total de 332 femmes ont été traités jusqu'à six mois. Les femmes ont été traitées avec des injections mensuelles de Dupron Depot 3,75 mg. La tranche d'âge de la population avait de 18 à 53 ans.

Réactions indésirables (> 1%) conduisant à l'arrêt de l'étude

Dans les six études bouffées de chaleur .

Réactions indésirables courantes

Le dépôt de Lupron 3,75 mg a été utilisé dans des essais cliniques contrôlés qui ont étudié le médicament chez 166 endométriose et 166 patients atteints de fibromes utérins. Les effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des patients dans l'une ou l'autre de ces populations sont notés dans les tableaux suivants.

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 5% des patients prenant le dépôt de lupron-endométriose (2 études)

Tableau 3: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 5% des patients-fibromes utérines (4 études)

Dans un essai clinique contrôlé en utilisant la formulation mensuelle des patients atteints de dépôt de Lupron diagnostiqué avec des fibromes utérins, une dose plus élevée (NULL,5 mg) de dépôt de Lupron. Les effets indésirables observés avec cette dose qui n'ont pas été observés à la dose plus faible comprenaient la galactorrhée pyélonéphrite et l'incontinence urinaire. Généralement, une incidence plus élevée d'effets hypoestrogènes a été observée à la dose plus élevée.

Dans un essai pharmacocinétique impliquant 20 sujets féminins en bonne santé recevant un dépôt de lupron 11,25 mg, quelques effets indésirables ont été signalés avec cette formulation qui n'avait pas été signalée auparavant, y compris un œdème du visage.

Dans une étude de phase 4 impliquant des patients atteints d'endométriose recevant un dépôt de lupron 3,75 mg (n = 20) ou un dépôt de Lupron 11,25 mg (n = 21) des réactions indésirables similaires ont été rapportées par les deux groupes de patients. En général, les profils de sécurité des deux formulations étaient comparables dans cette étude.

Dépôt de Lupron avec thérapie de compllage acétate de Norethindrone

La sécurité du dépôt de Lupron et de l'acétate de Norethindrone a été évaluée dans deux études cliniques dans lesquelles un total de 242 femmes atteintes d'endométriose ont été traitées jusqu'à un an. Les femmes ont été traitées avec des injections mensuelles IM d'acétate de leuprolide 3,75 mg (13 injections) seules ou des injections mensuelles IM d'acétate de léruprolide 3,75 mg (13 injections) plus 5 mg d'acétate de noréthindrone par jour. La tranche d'âge de la population avait 17 à 43 ans. La majorité des patients étaient de race blanche (87%).

Une étude était un essai clinique contrôlé dans lequel 106 femmes ont été randomisées pour un an de traitement avec le dépôt de Lupron seul ou avec le dépôt de Lupron et l'acétate de noréthindrone. L'autre étude a été une étude clinique à ARM unique en ouverture chez 136 femmes d'une année de traitement avec Lupron Depot plus de l'acétate de Norethindrone avec un suivi jusqu'à 12 mois après avoir terminé le traitement.

Réactions indésirables (> 1%) conduisant à l'arrêt de l'étude

Dans l'étude contrôlée, 18% des patients traités mensuellement avec le dépôt de Lupron et 18% des patients traités mensuellement avec du dépôt de Lupron plus de l'acétate de noréthindrone ont interrompu la thérapie en raison des réactions indésirables les plus souvent des bouffées de chaleur (6%) et de l'insomnie (4%) dans le groupe de lupron de dépôt de Lupron seul et des bouchons et des bouchons émotionnels (4% chacun) dans le groupe Lupron Depot plus Noréthinde.

Dans l'étude de l'étiquette ouverte, 13% des patients traités mensuellement avec le dépôt de Lupron plus l'acétate de noréthindrone ont interrompu le traitement en raison des effets indésirables le plus souvent de la dépression (4%) et de l'acné (2%).

Réactions indésirables courantes

Le tableau 4 énumère les effets indésirables observés chez au moins 5% des patients dans n'importe quel groupe de traitement au cours des 6 premiers mois de traitement dans les deux études cliniques de complément dans lesquelles les patients ont été traités avec un dépôt mensuel de Lupron 3,75 mg avec ou sans le co-traitement de l'acétate de Norethindrone. Les effets indésirables les plus fréquemment actuels observés dans ces études étaient des bouffées de chaleur et des maux de tête.

Tableau 4: Réactions indésirables survenant au cours des six premiers mois de traitement chez ≥ 5% des patients atteints d'endométriose

Dans l'essai clinique contrôlé, 50 sur 51 (98%) patients dans le ARM de 3,75 mg de Lupron Depot 3,75 mg et 48 des 55 (87%) patients dans le dépôt de Lupron 3,75 mg plus le bras d'acétate de Norethindrone a déclaré avoir connu des bouffées de chaleur lors d'une ou plusieurs occasions pendant le traitement.

Le tableau 5 présente des données sur le flash hot au cours du dernier mois de traitement.

Tableau 5: Hot Flash dans le mois précédant la visite d'évaluation (étude contrôlée)

Réactions indésirables graves

Infection des voies urinaires Dépression du calcul rénal

Changements dans les valeurs de laboratoire pendant le traitement

Enzymes hépatiques

Trois pour cent des patients atteints de fibromes utérins traités avec un dépôt de Lupron 3,75 mg pour l'administration d'un mois ont manifesté des valeurs de transaminase post-traitement qui étaient au moins deux fois la valeur de base et au-dessus de la limite supérieure de la plage normale. Aucune des augmentations de laboratoire n'était associée à des symptômes cliniques.

Dans les deux essais cliniques de femmes atteintes d'endométriose 4 des 191 patients recevant de l'acétate de leuprolide plus de l'acétate de noréthindrone pendant jusqu'à 12 mois a développé un SGPT élevé (au moins deux fois la limite supérieure de la normale) et 2 sur 136 ont développé un GGT élevé. Cinq des 6 augmentations ont été observées au-delà de 6 mois de traitement. Aucun n'était associé à une concentration élevée de bilirubine.

Lipides

Les triglycérides ont été augmentés au-dessus de la limite supérieure de la normale chez 12% des patients atteints d'endométriose qui ont reçu un dépôt de Lupron 3,75 mg et chez 32% des sujets recevant un dépôt de Lupron 11,25 mg.

Parmi ces patients atteints d'endométriose et de fibromes utérins dont les valeurs de cholestérol de prétraitement étaient dans la plage normale du changement moyen après le traitement était de 16 mg / dl à 17 mg / dL chez les patients atteints d'endométriose et 11 mg / dl à 29 mg / dL chez les patients atteints de fibromes utérines. Dans l'endométriose <0.03). There was essentially no increase in the LDL/HDL ratio in patients from either population receiving Lupron Depot 3,75 mg.

Le pourcentage de changements par rapport à la base des lipides sériques et pourcentages de patients atteints de valeurs de lipides sériques en dehors de la plage normale dans les deux études de l'acétate de léruprolide et de l'acétate de noréthindrone est résumé dans les tableaux ci-dessous. L'impact majeur de l'ajout d'acétate de noréthindrone au traitement avec le dépôt de Lupron était une diminution du cholestérol sérique HDL et une augmentation du rapport LDL / HDL.

Tableau 6: Lipides sériques: pourcentage moyen change par rapport aux valeurs de base à la semaine du traitement 24

Les changements par rapport à la ligne de base avaient tendance à être plus importants à la semaine 52. Après le traitement, les taux de lipides sériques moyens des patients présentant des données de suivi sont retournés aux valeurs de prétraitement.

Tableau 7: Pourcentage de patients atteints de valeurs de lipides sériques en dehors de la plage normale

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la monothérapie du dépôt de Lupron ou du dépôt de Lupron avec une thérapie de back-back de l'acétate de Norethindrone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Pendant la surveillance de la post-commercialisation avec d'autres formes de dosage et dans les mêmes populations ou différentes, les effets indésirables suivants ont été signalés:

• Réactions allergiques (réactions de l'urticaria éruption cutanée anaphylactique et de photosensibilité)
• Sautes d'humeur, y compris la dépression
• Idées et tentatives suicidaires
• Symptômes compatibles avec un processus anaphylactoïde ou asthmatique
• Réactions localisées, y compris l'induration et l'abcès sur le site de l'injection
• Symptômes compatibles avec la fibromyalgie (par exemple, les maux de tête des douleurs articulaires et musculaires.

Les autres réactions indésirables rapportées sont:

Trouble hépato-biliaire - Grave blessure au foie

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales - Fracture vertébrale

Enquêtes - Diminution du nombre de sang blancs

Trouble du tissu musculo-squelettique et conjonctif - Symptômes de type ténosynovite

Système nerveux disorder - Convulsion Paralysie de la neuropathie périphérique

Trouble vasculaire - Hypotension Hypertension

De graves réactions thrombotiques et thromboemboliques veineuses et artérielles ont été signalées, notamment la thrombose veineuse profonde Embolie pulmonaire AVC d'infarctus du myocarde et d'attaque ischémique transitoire

Apoplexie hypophysaire

Au cours des cas de surveillance post-marketing d'apoplexie hypophysaire (un syndrome clinique secondaire à l'infarctus de la glande hypophysaire) ont été signalés après l'administration d'acétate de léprolide et d'autres agonistes de la GnRH. Dans la majorité de ces cas, un adénome hypophysaire a été diagnostiqué avec une majorité de cas d'apoplexie hypophysaire survenant dans les 2 semaines suivant la première dose et certains au cours de la première heure. Dans ces cas, l'apoplexie hypophysaire a présenté des maux de tête soudains vomissements visuels changements visuels de l'état mental modifié et parfois un effondrement cardiovasculaire. Des soins médicaux immédiats ont été nécessaires.

Interactions médicamenteuses pour Lupron Depot 11,25 mg

Interactions médicament-médicament

Aucune étude d'interaction pharmacocinétique à base de médicaments n'a été menée avec le dépôt de Lupron 11,25 mg. Cependant, les interactions médicamenteuses associées aux enzymes du cytochrome P-450 ne devraient pas se produire [voir Pharmacologie clinique ].

Interactions de test de médicament / de laboratoire

L'administration du dépôt de Lupron 11,25 mg à des doses thérapeutiques entraîne une suppression du système de gonadal hypophysaire. La fonction normale est généralement restaurée dans les trois mois suivant le fait que le traitement est interrompu. Par conséquent, les tests de diagnostic des fonctions gonadotropes et gonadiques hypophysaires effectuées pendant le traitement et jusqu'à trois mois après l'arrêt du dépôt de Lupron peuvent être affectées.

Cyclobenzaprine HCl 10mg Tab Effets secondaires

Avertissements for Lupron Depot 11.25 mg

1. Étant donné que les effets du dépôt de Lupron - 3 mois 11,25 mg sont présents tout au long du traitement, le médicament ne doit être utilisé que chez les patients qui nécessitent une suppression hormonale pendant au moins trois mois.
2. L'expérience avec Lupron Depot - 3 mois 11,25 mg chez les femmes a été limitée à six mois; Par conséquent, l'exposition doit être limitée à six mois de traitement.
3. L'utilisation sûre de l'acétate de leuprolide ou de l'acétate de noréthindrone pendant la grossesse n'a pas été établie cliniquement. Avant de commencer le traitement avec la grossesse de Lupron Depot, doit être exclu.
4. Lorsqu'il est utilisé à la dose recommandée et à l'intervalle de dosage, le dépôt de Lupron inhibe généralement l'ovulation et arrête la menstruation. La contraception n'est cependant pas assurée en prenant le dépôt de Lupron. Par conséquent, les patients doivent utiliser des méthodes de contraception non hormonales. Les patients doivent être invités à voir leur médecin s'ils croient qu'ils peuvent être enceintes. Si un patient tombe enceinte pendant le traitement, le médicament doit être interrompu et le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. (Voir Contre-indications section.)
5. Au début de la phase de thérapie, les stéroïdes sexuels s'élèvent temporairement au-dessus de la ligne de base en raison de l'effet physiologique du médicament. Par conséquent, une augmentation des signes et symptômes cliniques peut être observé au cours des premiers jours de traitement, mais ceux-ci se dissiperont avec une thérapie continue.
6. Symptômes compatibles avec un processus anaphylactoïde ou asthmatique have been rarely reported post-marketing.
7. Ce qui suit s'applique au co-traitement avec Lupron et Norethindrone Acétate:

Le traitement à l'acétate de noréthindrone doit être interrompu s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou s'il y a un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un œdème papier ou des lésions vasculaires rétiniennes, les médicaments doivent être retirés.

En raison de l'occurrence occasionnelle de thrombophlébittis et d'embolie pulmonaire chez les patients prenant des progestatifs, le médecin devrait être alerte aux premières manifestations de la maladie chez les femmes prenant l'acétate de noréthindrone.

L'évaluation et la gestion des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires sont recommandées avant le début de la thérapie de complément avec l'acétate de noréthindrone. L'acétate de noréthindrone doit être utilisé avec prudence chez les femmes présentant des facteurs de risque, notamment des anomalies lipidiques ou du tabagisme.

Précautions for Lupron Depot 11.25 mg

Tests de laboratoire

Voir Effets indésirables section.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de cancérogénicité de deux ans a été menée chez le rat et les souris. Chez le rat, une augmentation liée à la dose de l'hyperplasie hypophysaire bénigne et des adénomes hypophysaires bénignes a été notée à 24 mois lorsque le médicament a été administré par voie sous-cutanée à des doses quotidiennes élevées (NULL,6 à 4 mg / kg). Il y a eu une augmentation significative mais non liée à la dose des adénomes pancréatiques sur les cellules des îlots chez les femmes et des adénomes de cellules interstitiels testiculaires chez les hommes (incidence la plus élevée dans le groupe à faible dose). Chez la souris, aucune tumeurs induites par l'acétate de léprolide ou des anomalies hypophysaires n'a été observée à une dose pouvant atteindre 60 mg / kg pendant deux ans. Les patients ont été traités avec de l'acétate de leuprolide pendant jusqu'à trois ans avec des doses pouvant atteindre 10 mg / jour et pendant deux ans avec des doses pouvant atteindre 20 mg / jour sans anomalies hypophysaires démontrables.

Des études de mutagénicité ont été réalisées avec de l'acétate de leuprolide à l'aide de systèmes bactériens et mammifères. Ces études n'ont fourni aucune preuve d'un potentiel mutagène.

Des études cliniques et pharmacologiques chez les adultes (> 18 ans) avec de l'acétate de léruprolide et des analogues similaires ont montré une réversibilité de la suppression de la fertilité lorsque le médicament est interrompu après administration continue pendant des périodes allant jusqu'à 24 semaines. Bien qu'aucune études cliniques n'ait été achevée chez les enfants pour évaluer la réversibilité complète des études animales de suppression de la fertilité (rats et singes prépubbertaux et adultes) avec de l'acétate de léruprolide et d'autres analogues de la GnRH ont montré une récupération fonctionnelle.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category X (Voir Contre-indications section). Lorsqu'il est administré au jour 6 de la grossesse aux doses d'essai de 0,00024 0,0024 et 0,024 mg / kg (1/300 à 1/3 de la dose humaine) au lapin Lupron Depot a produit une augmentation liée à la dose des anomalies fœtales majeures. Des études similaires chez le rat n'ont pas démontré une augmentation des malformations fœtales. Il y avait une mortalité fœtale accrue et une diminution des poids fœtaux avec les deux doses plus élevées de dépôt de Lupron chez le lapin et avec la dose la plus élevée (NULL,024 mg / kg) chez le rat.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le dépôt de Lupron est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et parce que les effets du dépôt de Lupron sur la lactation et / ou l'enfant allaité n'ont pas été déterminés le dépôt de Lupron ne doit pas être utilisé par les mères qui allaitent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du dépôt de Lupron - 3 mois 11,25 mg n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. L'expérience avec le dépôt de Lupron pour le traitement de l'endométriose a été limitée aux femmes âgées de 18 ans et plus. Voir Lupron Depot-PED® (acétate de leuprolide pour la suspension du dépôt) pour la sécurité et l'efficacité chez les enfants atteints de puberté précoce centrale.

Utilisation gériatrique

Ce produit n'a pas été étudié chez les femmes de plus de 65 ans et n'est pas indiqué dans cette population.

Informations sur la surdose pour Lupron Depot 11.25 mg

Aucune information fournie

Contre-indications pour Lupron Depot 11,25 mg

Lupron Depot 11.25 mg est contre-indiqué chez les femmes avec les éléments suivants:

• Hypersensibilité aux analogues de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) Agonistes GnRH ou à l'un des excipients du dépôt de Lupron 11,25 mg [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]
• Saignement anormal anormal non diagnostiqué
• Une grossesse suspectée ou prévue au cours de la thérapie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Femmes allaitantes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Lorsque vous envisagez une thérapie de complément avec l'acétate de noréthindrone, se référez également aux contre-indications dans l'insert du package d'acétate de Norethindrone.

Pharmacologie clinique for Lupron Depot 11.25 mg

Mécanisme d'action

L'acétate de leuprolide est un analogue de la GnRH à action prolongée. Une seule injection de dépôt de Lupron entraîne une stimulation initiale suivie d'une suppression prolongée de gonadotrophines hypophysaires. Dosing répété à des intervalles trimestriels (dépôt de Lupron 11,25 mg) entraîne une diminution de la sécrétion de stéroïdes gonadiques. Par conséquent, les tissus et les fonctions qui dépendent des stéroïdes gonadiques pour leur entretien deviennent quiescents. Cet effet est réversible sur l'arrêt du traitement médicamenteux.

L'acétate de leuprolide n'est pas actif lorsqu'il est donné par voie orale.

Pharmacodynamique

Dans une étude pharmacocinétique / pharmacodynamique du dépôt de Lupron 11,25 mg chez des sujets féminins en bonne santé (n = 20), le début de la suppression de l'estradiol a été observé pour les sujets individuels entre le jour 4 et la semaine 4 après le dosage. À la troisième semaine qui a suivi l'injection, la concentration moyenne d'estradiol (8 pg / ml) se trouvait dans la plage ménopausique. Tout au long du reste de la période de dosage, les taux sériques d'estradiol ont varié de la ménopause à la gamme folliculaire précoce.

L'estradiol sérique a été supprimé à ≤20 pg / ml chez tous les sujets dans les quatre semaines et est resté supprimé (≤40 pg / ml) chez 80% des sujets jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage de 12 semaines, auquel deux de ces sujets avaient une valeur comprise entre 40 et 50 pg / ml. Quatre sujets supplémentaires avaient au moins deux élévations consécutives des niveaux d'estradiol (plage de 43-240 pg / ml) pendant l'intervalle de dosage de 12 semaines, mais il n'y avait aucune indication de la fonction lutéale pour aucun des sujets au cours de cette période.

Pharmacocinétique

Absorption

Après une seule injection de la formulation de trois mois du dépôt de Lupron 11,25 mg chez les sujets femelles, une concentration de léruprolide plasmatique moyenne de 36,3 ng / ml a été observée à 4 heures. Leprolide a semblé être libéré à un rythme constant après le début des niveaux à l'état d'équilibre au cours de la troisième semaine après les niveaux de dosage et moyens, puis a diminué progressivement à près de la limite de détection plus faible de 12 semaines. La concentration moyenne de leuprolide (écart-type) de 3 à 12 semaines était de 0,23 ± 0,09 ng / ml. Cependant, le leuprolide intact et un métabolite majeur inactif n'ont pas pu être distingués par le test qui a été utilisé dans l'étude. L'éclatement initial suivi par la baisse rapide d'un niveau en régime permanent était similaire au modèle de libération observé avec la formulation mensuelle.

Dans une étude pharmacocinétique / pharmacodynamique des patients atteints d'endométriose, un dépôt de lupron intramusculaire de 11,25 mg (n = 19) toutes les 12 semaines ou un dépôt intramusculaire de 3,75 mg de lupron (n = 15) toutes les 4 semaines a été administré pendant 24 semaines. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans les changements de concentration sérique d'estradiol par rapport à la ligne de base entre les 2 groupes de traitement.

Distribution

Le volume moyen à l'état d'équilibre de la distribution du leuprolide après l'administration de bolus intraveineux à des volontaires masculins en bonne santé était de 27 L. La liaison in vitro aux protéines plasmatiques humaines variait de 43% à 49%.

Métabolisme

Chez des volontaires masculins en bonne santé, un bolus de 1 mg de leuprolide administré par voie intraveineuse a révélé que la clairance systémique moyenne était de 7,6 L / h avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 3 heures sur la base d'un modèle à deux compartiments.

Métabolite I Une concentration plasmatique de peptide inactive inactive plus petite mesurée chez 5 patients atteints de cancer de la prostate a atteint une concentration maximale 2 à 6 heures après le dosage et représentait environ 6% de la concentration maximale du médicament parent. Une semaine après le dosage des concentrations plasmatiques moyennes de M-I représentait environ 20% des concentrations moyennes de leuprolide.

Excrétion

Après l'administration de dépôt de Lupron, 3,75 mg à 3 patients moins de 5% de la dose a été récupéré en tant que métabolite parent et M-I dans l'urine.

Utiliser dans des populations spécifiques

La pharmacocinétique du dépôt de Lupron n'a pas été évaluée chez les patients souffrant d'atteinte hépatique et rénale.

Interactions médicamenteuses

Aucune étude d'interaction médicament-médicament n'a été menée avec le dépôt de Lupron 11,25 mg. Cependant, parce que l'acétate de leuprolide pour la suspension du dépôt est un peptide qui est principalement dégradé par la peptidase et non par les enzymes du cytochrome P-450, les interactions médicamenteuses associées à l'enzyme du cytochrome P-450 ne devraient pas se produire.

Études cliniques

La sécurité et l'efficacité du dépôt de Lupron 11,25 mg pour l'administration de 3 mois pour les indications suivantes ont été établies sur la base d'études adultes adéquates et bien contrôlées (voir tableau 8) du dépôt de Lupron 3,75 mg pour l'administration d'un mois et sur un seul essai de Lupron Depot 11,25 mg pour une administration de 3 mois:

• La gestion de l'endométriose, y compris le soulagement de la douleur et la réduction des lésions endométriotiques
• La prise en charge initiale de l'endométriose et pour la gestion de la récidive des symptômes (avec une thérapie de dos de norethindrone acétate)
• Amélioration hématologique préopératoire des patients atteints d'anémie causée par des léiomyomata utérins (avec thérapie en fer)

Voir Études cliniques Pour les résultats des études adéquates et bien contrôlées dans ces conditions.

Endométriose

Lupron Depot Monothérapie

Dans les études cliniques contrôlées, Lupron Depot 3,75 mg par mois pendant six mois s'est révélé comparable à Danazol 800 mg / jour pour soulager le signe clinique / symptômes de l'endométriose (Dysménorrhée pelvienne Dysménorrhée DyspareUnia La sensibilité et l'indivification) et dans la réduction de la taille des implants endométriaux, comme le laparoscopie.

La signification clinique d'une diminution des lésions endométriotiques n'est pas connue et la stadification laparoscopique de l'endométriose n'est pas nécessairement en corrélation avec la gravité des symptômes.

Lupron Depot 3,75 mg monthly induced amenorrhea in 74% et 98% of the patients after the first et second treatment months respectively. Most of the remaining patients reported episodes of only light bleeding or spotting. In the first second et third post-treatment months normal menstrual cycles resumed in 7% 71% et 95% of patients respectively excluding those who became pregnant.

La figure 8 illustre le pourcentage des patients présentant des symptômes à la visite finale du traitement et un soulagement soutenu à 6 et 12 mois après l'arrêt du traitement pour les différents symptômes évalués lors des deux études cliniques contrôlées. Au total, 166 patients ont reçu un dépôt de Lupron 3,75 mg. Soixante-quinze pour cent (n = 125) de ceux-ci ont choisi de participer à la période de suivi. Parmi ces patients, 36% et 24% sont inclus respectivement dans l'analyse de suivi de 6 mois et 12 mois. Tous les patients qui ont eu une évaluation de la douleur au départ et à un minimum d'une visite de traitement sont inclus dans la ligne de base (B) et la visite finale du traitement (f).

Figure 1: pour cent des patients présentant des signes / symptômes d'endométriose à la visite du traitement final de base et après 6 et 12 mois de suivi

Dans une étude pharmacocinétique / pharmacodynamique de sujets féminins en bonne santé (n = 20) Dépôt de Lupron 11,25 mg a induit l'aménorrhée dans 85% (n = 17) des sujets au cours du mois initial et à 100% au cours du deuxième mois suivant l'injection. Tous les sujets sont restés amenorrhéiques à travers le reste de l'intervalle de dosage de 12 semaines. Des épisodes de saignements légers et de taches ont été signalés par une majorité de sujets au cours du premier mois après l'injection et dans quelques sujets à des points de temps ultérieurs. Les règles ont repris en moyenne 12 semaines (intervalle de 2,9 à 20,4 semaines) après la fin de l'intervalle de dosage de 12 semaines.

Le dépôt de lupron 11,25 mg a produit des effets pharmacodynamiques similaires en termes de suppression hormonale et menstruelle à celles obtenues avec des injections mensuelles de dépôt de lupron 3,75 mg lors des essais cliniques contrôlés pour la gestion de l'endométriose et l'anémie causée par les fibromes utériques. Voir aussi Pharmacologie clinique .

A six-month pharmacokinetic/pharmacodynamic post-marketing study in 41 women that included both the 3.75 mg dose (N=20) administered once monthly and the 11.25 mg dose (N=21) administered once every three months did not reveal clinically significant differences in terms of efficacy in reducing painful symptoms of endometriosis or magnitude of the decrease in bone mineral density (BMD) associated avec l'utilisation d'acétate de leuprolide. Dans les deux groupes de traitement, la suppression des règles (définie comme aucune nouvelle règle pendant au moins 60 jours consécutives) n'a été obtenue chez 100% des patients qui sont restés dans l'étude pendant au moins 60 jours. La densité osseuse vertébrale mesurée par absorptiométrie aux rayons X à double énergie (DEXA) a diminué par rapport à la ligne de base d'une moyenne de 3,0% et 2,8% à six mois pour les deux groupes respectivement.

Dépôt de Lupron avec thérapie de compllage acétate de Norethindrone

Deux études cliniques avec durée de traitement de 12 mois ont été menées pour évaluer l'effet de la co-administration du dépôt de lupron et de l'acétate de noréthindrone sur la perte de la densité minérale osseuse (BMD) associée au dépôt de Lupron et à l'efficacité du dépôt de Lupron dans les symptômes de l'endométriose. (Tous les patients de ces études ont reçu une supplémentation en calcium avec 1000 mg de calcium élémentaire). Au total, 242 femmes ont été traitées avec une administration mensuelle d'acétate de léruprolide 3,75 mg (13 injections) et 191 d'entre elles ont été co-administrées 5 mg d'acétate de noréthindrone quotidien. La tranche d'âge de la population avait 17 à 43 ans. La majorité des patients étaient de race blanche (87%).

Une étude de co-administration était une étude randomisée et en double aveugle contrôlée comprenait 51 femmes traitées mensuellement avec le dépôt de Lupron seul (voir le tableau 8) et 55 femmes traitées mensuellement avec Lupron Depot plus de l'acétate de nocethindrone quotidiennement. Les femmes de cet essai ont été suivies jusqu'à 24 mois après avoir terminé un an de traitement. L'autre étude était une étude clinique à ARM unique en ouverture chez 136 femmes d'un an de traitement avec le dépôt de Lupron et de l'acétate de noréthindrone quotidien 5 mg avec un suivi jusqu'à 12 mois après avoir terminé le traitement.

L'évaluation de l'efficacité était basée sur l'évaluation mensuelle de l'investigateur ou du patient de cinq signes ou symptômes d'endométriose (dysménorrhée douleur pelvienne profonde dyspareunia sensibilité pelvienne et induration pelvienne).

Le tableau 8 ci-dessous fournit des données d'efficacité détaillées concernant le soulagement des symptômes de l'endométriose basée sur les deux études de la co-administration de l'acétate de leuprolide et de l'acétate de noréthindrone.

Tableau 8: Pourcentages de patients présentant des symptômes d'endométriose et des scores moyens de gravité clinique

La suppression des règles (les règles a été définie comme trois jours consécutifs ou plus de saignements menstruels) a été maintenu tout au long du traitement chez 84% et 73% des patients recevant respectivement de l'acétate de leuprolide et de l'acétate de noréthindrone dans l'étude contrôlée et l'étude de marque ouverte respectivement. Le temps médian pour la reprise des règles après le traitement avec de l'acétate de leuprolide et de l'acétate de noréthindrone était de 8 semaines.

Changements In Bone Density

L'effet du dépôt de Lupron et de l'acétate de noréthindrone sur la densité minérale osseuse a été évalué par un scan à absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) dans les deux essais cliniques. Pour l'étude ouverte, le succès de l'étude dans l'atténuation de la perte de BMD a été défini comme la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% autour du changement par rapport à un an de traitement pour ne pas dépasser -2,2%. Les données de densité minérale osseuse de la colonne lombaire de ces deux études sont présentées dans le tableau 9.

Tableau 9: Pourcentage moyen de changement par rapport à la base de la densité minérale osseuse de la colonne lombaire

Le changement de DMO après l'arrêt du traitement est indiqué dans le tableau 10.

Tableau 10: Pourcentage moyen de changement par rapport à la base de la DMO de la colonne vertébrale lombaire dans la période de suivi post-traitement

Ces études cliniques ont démontré que la co-administration de l'acétate de leuprolide et de l'acétate de noréthindrone 5 mg par jour est efficace pour réduire considérablement la perte de densité minérale osseuse qui se produit avec le dépôt de Lupron 3,75 mg et 11,25 mg de traitements et pour soulager les symptômes de l'endométriose.

Fibromes

Lupron Depot 3,75 mg for a period of three to six months was studied in four controlled clinical trials.

Dans l'une de ces études cliniques, l'inscription était basée sur l'hématocrite ≤ 30% et / ou l'hémoglobine ≤ 10,2 g / dL. L'administration de dépôt de Lupron 3,75 mg concomitamment avec le fer a produit une augmentation de ≥ 6% d'hématocrite et ≥ 2 g / dL d'hémoglobine chez 77% des patients à trois mois de traitement. Le changement moyen de l'hématocrite était de 10,1% et le changement moyen de l'hémoglobine était de 4,2 g / dL. La réponse clinique a été jugée comme un hématocrite ≥ 36% et une hémoglobine ≥ 12 g / dL permettant ainsi un don de sang autologue avant la chirurgie. À deux et trois mois respectivement, 71% et 75% des patients répondaient à ce critère (tableau 11). Ces données suggèrent cependant que certains patients peuvent bénéficier du fer seul ou de 1 à 2 mois de dépôt de Lupron 3,75 mg.

Tableau 11: pour cent des patients atteignant l'hématocrite ≥ 36% et l'hémoglobine ≥ 12 g / dl

Des saignements vaginaux excessifs (ménorragie ou ménométrorragie) ont diminué chez 80% des patients à trois mois. Des épisodes de repérage et de saignements menstruels ont été notés chez 16% des patients lors de la visite finale.

Dans cette même étude, une diminution de ≥25% a été observée dans les volumes utérins et myoma chez 60% et 54% des patients respectivement. Le diamètre moyen du fibrome était de 6,3 cm au prétraitement et a diminué à 5,6 cm à la fin du traitement. Le dépôt de Lupron 3,75 mg s'est avéré soulager les symptômes de la douleur et de la pression pelviennes ballaises.

Dans trois autres essais cliniques contrôlés, l'inscription n'était pas basée sur le statut hématologique. Le volume utérin moyen a diminué de 41% et le volume du myome a diminué de 37% lors de la visite finale, comme en témoignent l'échographie ou l'IRM. Le diamètre moyen du fibrome était de 5,6 cm au prétraitement et a diminué à 4,7 cm à la fin du traitement. Ces patients ont également connu une diminution des symptômes, notamment des saignements vaginaux excessifs et de l'inconfort pelvien. Quatre-vingt-quinze pour cent de ces patients sont devenus amenorrhéiques avec 61% 25% et 4% éprouvant respectivement l'aménorrhée au cours des premiers deuxième et troisième mois de traitement.

De plus, un suivi après le traitement a été effectué dans un essai clinique pour un petit pourcentage de patients de Lupron Depot 3,75 mg (n = 46) parmi les 77% qui ont démontré une diminution ≥ 25% du volume utérine pendant la thérapie. Les règles sont généralement revenues dans les deux mois suivant l'arrêt du traitement. Le délai moyen pour retourner à la taille utérine du prétraitement était de 8,3 mois. La repousse ne semble pas être liée au volume utérine de prétraitement.

Changements In Bone Density

Dans l'une des études des fibromes décrites ci-dessus lorsque le dépôt de Lupron 3,75 mg a été administré pendant trois mois chez les patients fibromes utérins de la densité minérale osseuse trabéculaire, comme évalué par radiographie numérique quantitative (QDR) a révélé une diminution moyenne de 2,7% par rapport à la base. Six mois après l'arrêt du traitement, une tendance à la récupération a été observée.

Il n'y a aucune preuve que les taux de grossesse sont améliorés ou négativement affectés après l'arrêt du dépôt de Lupron 11,25 mg.

Informations sur les patients pour Lupron Depot 11.25 mg

Conseiller les patients sur le Avertissements et PRÉCAUTIONS pour Lupron Depot 11.25 mg, y compris:

Perte de densité osseuse

Conseiller les patients sur le risk of loss of bone mineral density et that treatment is limited [see Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS ]::

• pour l'endométriose à:
  • Un traitement de six mois si elle est donnée sans thérapie complémentaire
  • Deux cours de traitement de six mois s'ils sont administrés avec une thérapie de complément dans le deuxième cours de six mois
• Pour l'amélioration hématologique préopératoire chez les femmes atteintes de fibromes à:
  • Un traitement de trois mois en combinaison avec une thérapie en fer

Grossesse Warning

• Conseiller aux patients de ne pas utiliser ce médicament s'ils sont enceintes ou si l'on planifie un suspect de grossesse qu'ils peuvent être encein Avertissements et PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spéciales ].
• Conseiller les patients sur le risk to an exposed fetus et need to use non-hormonal contraception [see Avertissements et PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spéciales ].

Réaction allergique aux agonistes de la GnRH

Conseiller aux patients de ne pas utiliser ce médicament s'ils ont connu une réaction allergique aux agonistes de la GnRH [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Symptômes nouveaux ou aggravés

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes nouveaux ou aggravés après le début du traitement [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].