Lupron pédiatrique

Description de Lupron Depot Pediatric

L'acétate de leuprolide est un analogue non-appétide synthétique de l'hormone de libération naturelle de la gonadotrophine (GnRH ou LH-RH). L'analogue possède une plus grande puissance que l'hormone naturelle. Le nom chimique est le 5oxo-l-prolyl-l-histidyl-l-tryptophyle-l-seryl-l-tyrosyl-d-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-n-éthyl-l-prolinamide acétate (sel) avec la formule structurelle suivante:

Lupron Depot-PED est disponible dans une seringue à double chambre pré-remplie contenant des microsphères lyophilisées stériles qui, lorsqu'elles sont mélangées avec du diluant, deviennent une suspension destinée à une seule injection intramusculaire.

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The front chamber of LUPRON DEPOT-PED 7.5 mg 11.25 mg and 15 mg prefilled dual-chamber syringe contains leuprolide acetate (7.5/11.25/15 mg) purified gelatin (1.3/1.95/2.6 mg) DL-lactic and glycolic acids copolymer (66.2/99.3/132.4 mg) and D-mannitol (13.2 / 19.8 / 26,4 mg). La deuxième chambre de diluant contient de la carboxyméthylcellulose sodium (5 mg) D-mannitol (50 mg) polysorbate 80 (1 mg) d'eau pour l'injection USP et d'acide acétique glaciaire USP pour contrôler le pH.

Utilisations pour Lupron Depot Pediatric

Lupron Depot-PED est indiqué dans le traitement des enfants atteints de puberté précoce centrale (CPP).

Le CPP est défini comme début des caractéristiques sexuelles secondaires (généralement plus tôt que 8 ans chez les filles

Avant le début du traitement, un diagnostic clinique de CPP doit être confirmé par la mesure des concentrations sanguines de l'hormone lutéinisante (LH) (basale ou stimulée avec un analogue de GnRH) des stéroïdes sexuels et l'évaluation de l'âge osseux par rapport à l'âge chronologique. Les évaluations de référence devraient inclure des mesures de taille et des mesures de poids imagerie diagnostique du cerveau (pour exclure la tumeur intracrânienne) échographie pelvienne / testiculaire / surrénale (pour exclure les tumeurs de sécrétion de stéroïdes) les niveaux de gonadotrophine chorionique humaine (pour exclure une gonadotropine chorionique de la chorionique) et les mesures de sterroïdes adrénales de la gonadotropine.

Dosage pour le dépôt de lupron pédiatrique

Dose et principes de dosage

Lupron Depot-PED doit être administré sous la supervision d'un médecin.

Lupron Depot-PED est administré comme une seule injection intramusculaire une fois par mois. La dose de départ sera dictée par le poids de l'enfant comme indiqué dans le tableau ci-dessous.

Tableau 1: Recommandations de dosage basées sur le poids corporel pour les formulations de Lupron Depot-PED - 1 mois

La dose de Lupron Depot-PED doit être individualisée pour chaque enfant. Si une suppression hormonale et clinique adéquate n'est pas obtenue avec la dose de départ, elle doit être augmentée à la prochaine dose plus élevée disponible (par exemple 11,25 mg ou 15 mg à l'injection mensuelle suivante). De même, la dose peut être ajustée avec des changements de poids corporel. Le site d'injection doit être varié périodiquement.

Le but de la thérapie est de supprimer les gonadotrophines hypophysaires et les stéroïdes sexuels périphériques et d'arrêter la progression des caractéristiques sexuelles secondaires. Les paramètres hormonaux et cliniques doivent être surveillés après 1 à 2 mois de thérapie d'initiation et avec chaque changement de dose pour assurer une suppression adéquate de la gonadotrophine hypophysaire. Une fois qu'une dose qui entraîne une suppression hormonale adéquate est trouvée, elle peut souvent être maintenue pendant la durée du traitement chez la plupart des enfants. Il est cependant recommandé que la suppression hormonale adéquate soit vérifiée chez des patients tels que le poids peut augmenter de manière significative pendant la thérapie.

Chaque résistance et formulation de Lupron Depot-PED a des caractéristiques de libération différentes. N'utilisez pas de seringues partielles ou une combinaison de seringues pour obtenir une dose particulière.

Lupron Depot-PED doit être interrompu à l'âge approprié d'apparition de la puberté à la discrétion du médecin.

Pour des performances optimales de la seringue à double chambre (PDS) pré-remplie, lisez et suivez les instructions.

Instructions de reconstitution et d'administration

• Les microsphères lyophilisées doivent être reconstituées et administrées en une seule injection intramusculaire.
• Étant donné que Lupron Depot-PED ne contient pas de conservateur, la suspension doit être injectée immédiatement ou jetée si elle n'est pas utilisée dans les deux heures.
• Comme pour les autres médicaments administrés par injection, le site d'injection doit varier périodiquement.

1. La poudre de Lupron Depot-PED doit être inspectée visuellement et la seringue ne doit pas être utilisée si l'agglage ou le glissement est évident. Une fine couche de poudre sur la paroi de la seringue est considérée comme normale avant de mélanger avec le diluant. Le diluant doit sembler clair.

2. Pour préparer l'injection à visser le piston blanc dans le bouchon final jusqu'à ce que le bouchon commence à tourner.

3. Tenez la seringue droite. Libérez le diluant en poussant lentement (6 à 8 secondes) le piston jusqu'à ce que le premier bouchon soit sur la ligne bleue au milieu du canon.

4. Gardez la seringue droite. Mélanger soigneusement les microsphères (poudre) en secouant doucement la seringue jusqu'à ce que la poudre forme une suspension uniforme. La suspension apparaîtra laiteuse. Si la poudre adhère au bouchon ou à la tasse / agglomération est présent, appuyez sur la seringue avec votre doigt pour se disperser. N'utilisez pas si aucune de la poudre n'est passée en suspension.

5. Tenez la seringue droite. Avec la main opposée, tirez le capuchon d'aiguille vers le haut sans se tordre.

6. Gardez la seringue droite. Avancez le piston pour expulser l'air de la seringue. Maintenant, la seringue est prête pour l'injection.

7. Après le nettoyage du site d'injection avec un écouvillon d'alcool, l'injection intramusculaire doit être effectuée en insérant l'aiguille à un angle de 90 degrés dans la cuisse ou l'épaule antérieure de la zone gluée; Les sites d'injection doivent être alternés.

Remarque: Le sang aspiré serait visible juste en dessous de la connexion Luer Lock si un vaisseau sanguin est accidentellement pénétré. Si le sang actuel peut être vu à travers le dispositif de sécurité transparent Luproloc®. Si le sang est présent, retirez immédiatement l'aiguille. N'injectez pas le médicament.

8. Injectez tout le contenu de la seringue intramusculaire au moment de la reconstitution. La suspension s'installe très rapidement après reconstitution; Par conséquent, Lupron Depot-PED doit être mélangé et utilisé immédiatement.

Après l'injection

9. Retirez l'aiguille. Une fois que la seringue a été retirée, activez immédiatement le dispositif de sécurité Luproloc® en poussant la flèche sur la serrure vers le haut vers la pointe de l'aiguille avec le pouce ou le doigt comme illustré jusqu'à ce que la couverture d'aiguille du dispositif de sécurité soit entièrement étendue sur l'aiguille et qu'un clic est entendu ou ressenti.

Informations Complémentaires

• Eliver la seringue conformément aux réglementations / procédures locales.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Lupron Depot-PED - 1 mois (NULL,5 mg 11,25 mg et 15 mg) est fourni dans une seringue à double chambre pré-remplie.

Stockage et manipulation

Lupron Depot-PED - 1 mois est emballé comme suit

Chaque seringue contient des microsphères lyophilisées stériles d'acétate de leuprolide incorporé dans un copolymère lié à l'acide lactique / acide glycolique biodégradable. Lorsqu'il est mélangé avec 1 millilitre de diluant qui l'accompagne, le lupron dépotpé est administré comme une seule injection intramusculaire.

Chaque kit contient

• Une seringue à double chambre préreffilée contenant une aiguille de 1½ pouce avec un dispositif de sécurité Luproloc®
• un piston
• Deux écouvillons d'alcool
• une enceinte complète d'informations de prescription

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15–30 ° C (59–86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]

Fabriqué pour Abbott Laboratories North Chicago IL 60064 par Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Japan 540-8645

Effets secondaires pour le dépôt de lupron pédiatrique

Les effets indésirables les plus courants avec les agonistes de la GnRH, y compris le dépôt de Lupron-PED, les réactions / douleur du site d'injection, y compris l'abcès, la douleur des maux de tête générale de la laurité émotionnelle et des rinçages / transpiration à chaud.

Au cours de la phase précoce de la thérapie, les gonadotrophines et les stéroïdes sexuels s'élèvent au-dessus de la base en raison de l'effet stimulant initial naturel du médicament (effet de fusée hormonale). Par conséquent, une augmentation des signes et symptômes cliniques peut être observé [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

LUPRON DEPOT-PED - 1 mois (NULL,5 mg 11,25 mg et 15 mg d'injection) - Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans deux études sur des enfants atteints de puberté précoce centrale chez 2% ou plus des patients recevant le médicament Les effets indésirables suivants auraient une relation possible ou probable avec le médicament comme le médecin traitant. Les réactions qui ne sont pas considérées comme liées au médicament sont exclues.

Tableau 2: Pourcentage de patients ayant des réactions indésirables émergentes au traitement survenant chez ≥ 2% des patients pédiatriques recevant du dépôt de lupron-PED - 1 mois

Moins de réactions indésirables courantes

Les effets indésirables émergents du traitement suivant ont été signalés chez moins de 2% des patients et sont répertoriés ci-dessous par le système corporel.

Le corps dans son ensemble – Aggravation de la tumeur préexistante et diminution de la vision Réaction allergique du corps Fièvre de l'odeur Fièvre du syndrome de la grippe Hypertrophie; Système cardiovasculaire – Bradycardie Hypertension Syncope des troubles vasculaires périphériques; Système digestif - constipation dyspepsia dysphagia gingivitis increased appetite nausée/vomiting; Système endocrinien - Goiter de la féminisation de la maturité sexuelle accélérée; Système hémic et lymphatique - purpura; Troubles métaboliques et nutritionnels - la croissance a retardé la prise de poids de l'œdème périphérique; Système musculo-squelettique - Arthralgia Trouble conjoint Myopathie Myopathie; Système nerveux – Somnolence de nervosité de l'hyperkinésie de la dépression; Système respiratoire - L'asthme épistaxis pharyngite rhinite sinusite; Système de tégumentaire (peau et appendices) – Alopécie Trouble capillaire Hirsutisme Leucoderma Trouble des ongles Hypertrophie cutanée; Système urogénital – Trouble du col de l'utérus / néoplasme Dysménorrhée gynécomastie / troubles mammaires Trouble menstruel Incontinence urinaire.

Laboratoire: Les événements de laboratoire suivants ont été signalés sous forme d'effets indésirables: anticorps antinucléaire présent et taux de sédimentation accru.

Marketing postal

Les événements indésirables suivants ont été observés avec cette ou d'autres formulations d'injection d'acétate de léruprolide. Comme le leuprolide a plusieurs indications et donc les populations de patients, certains de ces événements indésirables peuvent ne pas être applicables à chaque patient.

Des réactions allergiques (éruption cutanée anaphylactique et réactions de photosensibilité) ont également été rapportées.

Troubles gastro-intestinaux: nausée abdominal pain vomiting;

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Des réactions du site d'injection de douleur thoracique, y compris l'induration et l'abcès, ont été signalées;

Investigations: une diminution du poids WBC a augmenté;

Métabolisme et troubles nutritionnels: Diabète sucré;

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: symptômes de type ténosynovite;

Système nerveux Disorders: Neuropathie Convulsion périphérique Fracture / paralysie vertébrale;

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Hyperhidrose à chasse d'eau chaude;

Système de reproduction et troubles mammaires: douleur de la prostate;

Troubles vasculaires: Hypotension de l'hypertension.

Apoplexie hypophysaire: Au cours de la surveillance post-marketing, de rares cas d'apoplexie hypophysaire (un syndrome clinique secondaire à l'infarctus de la glande hypophysaire) ont été signalés après l'administration d'agonistes hormonaux libérant des gonadotrophines. Dans la majorité de ces cas, un adénome hypophysaire a été diagnostiqué avec une majorité de cas d'apoplexie hypophysaire survenant dans les 2 semaines suivant la première dose et certains au cours de la première heure. Dans ces cas, l'apoplexie hypophysaire a présenté des maux de tête soudains vomissements visuels changements visuels de l'état mental modifié et parfois un effondrement cardiovasculaire. Des soins médicaux immédiats ont été nécessaires.

Voir les autres inserts du dépôt de Lupron et de Lupron pour d'autres événements signalés dans différentes populations de patients.

Interactions médicamenteuses pour le dépôt de lupron pédiatrique

Aucune étude d'interaction médicament-médicament pharmacocinétique n'a été menée; Cependant, les interactions médicamenteuses ne devraient pas se produire [voir Pharmacologie clinique ].

Interactions de test de médicament / de laboratoire

L'administration de Lupron Depot-PED à des doses thérapeutiques entraîne une suppression du système de gonadal hypophysaire. Par conséquent, les tests de diagnostic des fonctions gonadotropes et gonadiques hypophysaires effectuées pendant le traitement et jusqu'à six mois après l'arrêt du Lupron Depot-PED peuvent être affectées. La fonction hypophysaire-gonadale normale est généralement restaurée dans les six mois suivant le traitement avec Lupron Depot-PED est interrompue.

Avertissements pour Lupron Depot Pediatric

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Lupron Depot Pediatric

Montée initiale des gonadotrophines et des niveaux de stéroïdes sexuels

Au cours de la phase précoce de la thérapie, les gonadotrophines et les stéroïdes sexuels s'élèvent au-dessus de la ligne de base en raison de l'effet stimulant initial du médicament. Par conséquent, une augmentation des signes et symptômes cliniques de la puberté peut être observé [voir Pharmacologie clinique ].

Convulsions

Marketing postal reports of convulsions have been observed in patients on leuprolide acetate therapy. These included patients with a history of seizures epilepsy cerebrovascular disorders central nervous system anomalies or tumors et patients on concomitant medications that have been associated with convulsions such as bupropion et SSRIs. Convulsions have also been reported in patients in the absence of any of the conditions mentioned above.

Surveillance et tests de laboratoire

La réponse à Lupron Depot-PED doit être surveillée avec un test de stimulation GNRHA LH basal LH ou la concentration sérique de niveaux de stéroïdes sexuels commençant 1 à 2 mois après le début de la thérapie avec des doses changeantes ou potentiellement pendant le traitement afin de confirmer le maintien de l'efficacité. La mesure de l'âge osseux pour l'avancement doit être effectuée tous les 6 à 12 mois.

Une fois qu'une dose thérapeutique a été établie des niveaux de gonadotrophine et de stéroïdes sexuels diminuera aux niveaux de prépubère. Le non-respect du régime médicament ou du dosage inadéquat peut entraîner un contrôle inadéquat du processus pubertaire avec des gonadotrophines et / ou des stéroïdes sexuels augmentant au-dessus des niveaux de prépubère [voir Études cliniques et Effets indésirables ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de cancérogénicité de deux ans a été menée chez le rat et les souris. Chez le rat, une augmentation liée à la dose de l'hyperplasie hypophysaire bénigne et des adénomes hypophysaires bénignes a été notée à 24 mois lorsque le médicament a été administré par voie sous-cutanée à des doses quotidiennes élevées (NULL,6 à 4 mg / kg). Il y a eu une augmentation significative mais non liée à la dose des adénomes pancréatiques sur les cellules des îlots chez les femmes et des adénomes de cellules interstitiels testiculaires chez les hommes (incidence la plus élevée dans le groupe à faible dose). Chez la souris, aucune tumeurs induites par l'acétate de léprolide ou des anomalies hypophysaires n'a été observée à une dose pouvant atteindre 60 mg / kg pendant deux ans. Les patients adultes ont été traités avec de l'acétate de leuprolide pendant jusqu'à trois ans avec des doses pouvant atteindre 10 mg / jour et pendant deux ans avec des doses pouvant atteindre 20 mg / jour sans anomalies hypophysaires démontrables.

Après l'administration sous-cutanée de dépôt de Lupron à des rats mâles et femelles avant de s'accoupler, il y avait une atrophie des organes reproducteurs et une suppression de la performance reproductive.

Après une étude avec des rats mâles immatures à l'acétate de leuprolide a démontré une dégénérescence tubulaire dans les testicules même après une période de récupération. Malgré l'échec de la récupération histologiquement, les mâles traités se sont révélés aussi fertiles que les témoins. De plus, aucun changement histologique n'a été observé chez les rats femelles suivant le même protocole. Chez les deux sexes, la progéniture des animaux traités semblait normale. L'effet du traitement des parents sur la performance reproductive de la génération F1 a été évalué en utilisant la formulation du dépôt de Lupron en groupes de rats en tant que dose sous-cutanée unique de 0,024 mg / kg (1/12 de la dose pédiatrique) au jour 15 de la gestation ou de la dosage du jour de partition). Il n'y a eu aucun effet sur le développement morphologique de la croissance et les performances reproductives de la génération F1.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category X

Lupron Depot-PED est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes en recevant le médicament [voir Contre-indications ].

L'utilisation sûre de l'acétate de leuprolide pendant la grossesse n'a pas été établie dans les études cliniques. Avant de commencer et pendant le traitement avec de l'acétate de leuprolide, il est conseillé de déterminer si le patient est enceinte. L'acétate de leuprolide n'est pas un contraceptif. Si la contraception est nécessaire, une méthode de contraception non hormonale doit être utilisée.

Lorsque le dépôt de Lupron a été administré par voie sous-cutanée à des groupes de lapins comme un dosage unique au jour 6 de la grossesse à des doses d'essai de 0,00024 0,0024 et 0,024 mg / kg (1/1200 à 1/12 de la dose pédiatrique humaine), elle a produit une augmentation liée à la dose dans les annoralités fœtales majeures. Des études similaires chez le rat n'ont pas démontré une augmentation des malformations fœtales. Il y avait une mortalité fœtale accrue et une diminution des poids fœtaux avec les deux doses plus élevées de dépôt de Lupron chez les lapins et avec la dose la plus élevée chez le rat. Aucune malformation fœtale mais une augmentation des résorption fœtale et de la mortalité n'a été observée chez le rat et le lapin lorsque la formulation quotidienne de l'injection d'acétate de léruprolide a été dosée par voie par jour une fois par jour à des doses plus faibles (NULL,1-1 mcg / kg / jour chez le lapin; 10 mcg / kg / jour chez le rat) pendant la période d'organogenèse. Les effets sur la mortalité fœtale sont des conséquences logiques des altérations des niveaux hormonaux provoqués par ce médicament. Par conséquent, la possibilité existe qu'un avortement spontané peut se produire si le médicament est administré pendant la grossesse.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'acétate de leuprolide est excrété dans le lait maternel. Lupron Depot-PED ne doit pas être utilisé par les mères allaitées.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 2 ans n'ont pas été établies. L'utilisation de Lupron Depot-PED chez les enfants de moins de 2 ans n'est pas recommandée.

Utilisation gériatrique

Reportez-vous à l'étiquetage de Lupron Depot - 1 mois 7,5 mg qui est indiqué pour le traitement palliatif du cancer avancé de la prostate. Pour Lupron Depot-PED - 1 mois 11,25 mg et Lupron Depot-PED - 1 mois 15 mg Aucune information clinique n'est disponible pour les personnes âgées de 65 ans et plus.

Informations sur la surdose pour Lupron Depot Pediatric

Dans les premiers essais cliniques utilisant de l'acétate de leuprolide chez des doses de patients adultes pouvant atteindre 20 mg / jour pendant jusqu'à deux ans n'a provoqué aucun effet indésirable différant de ceux observés avec la dose de 1 mg / jour.

Chez le rat, l'administration sous-cutanée d'acétate de léruprolide comme une dose unique 333 fois, la dose pédiatrique humaine recommandée exprimée en poids corporel a entraîné une diminution de l'activité et une irritation locale au site d'injection. Il n'y a actuellement aucune preuve qu'il existe une contrepartie clinique de ce phénomène.

Dans les cas de surdosage, les principes de surveillance des soins et de gestion doivent être suivis.

Contre-indications pour le dépôt de lupron pédiatrique

• Hypersensibilité aux agonistes GnRH GnRH ou à l'un des excipients de Lupron Depot-PED. Des rapports de réactions anaphylactiques aux agonistes de la GnRH ont été signalés dans la littérature médicale.
• Toutes les formulations de dépôt de Lupron peuvent causer des dommages fœtaux s'ils étaient administrés à une femme enceinte. Lorsque le dépôt de Lupron a été administré par voie sous-cutanée aux lapins, il a produit une augmentation liée à la dose des anomalies fœtales majeures et de la mortalité fœtale. Il existe une possibilité que l'avortement spontané puisse se produire si le médicament est administré pendant la grossesse. Lupron Depot-PED est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé par inadvertance pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus.

Pharmacologie clinique for Lupron Depot Pediatric

Mécanisme d'action

L'acétate de leuprolide Un agoniste de la GnRH agit comme un puissant inhibiteur de la sécrétion de gonadotrophine lorsqu'il est donné en continu et à des doses thérapeutiques. Des études humaines indiquent que la suite d'une stimulation initiale des gonadotrophines stimulation chronique avec de l'acétate de leuprolide entraîne une suppression ou une régulation négative de ces hormones et une suppression conséquente de la stéroïdogenèse ovarienne et testiculaire. Ces effets sont réversibles sur l'arrêt du traitement médicamenteux.

L'acétate de leuprolide n'est pas actif lorsqu'il est donné par voie orale.

Pharmacocinétique

Absorption

Après une seule injection de Lupron Depot-PED - 1 mois, 7,5 mg aux patients adultes, la concentration plasmatique de léruprolide maximale était de près de 20 ng / ml à 4 heures, puis a diminué à 0,36 ng / ml à 4 semaines. Cependant, le leuprolide intact et un métabolite majeur inactif n'ont pas pu être distingués par le test qui a été utilisé dans l'étude. Des concentrations plasmatiques de leuprolide non détectables ont été observées pendant l'administration chronique de 7,5 mg de Lupron Depot de 7,5 mg, mais les niveaux de testostérone semblent être maintenus à des niveaux de castrate.

Dans une étude de 55 enfants atteints de doses centrales de puberté précoce de 7,5 mg 11,25 mg et 15,0 mg de Lupron Depot-PED, ont été données toutes les 4 semaines et dans un sous-ensemble de 22 enfants, les taux plasmatiques de léruprolide ont été déterminés en fonction des catégories de poids comme résumé ci-dessous:

Distribution

Le volume moyen à l'état d'équilibre de la distribution du leuprolide après l'administration de bolus intraveineux à des volontaires masculins en bonne santé était de 27 L. In vitro La liaison aux protéines plasmatiques humaines variait de 43% à 49%.

Métabolisme

Chez des volontaires masculins en bonne santé, un bolus de 1 mg de leuprolide administré par voie intraveineuse a révélé que la clairance systémique moyenne était de 7,6 L / h avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 3 heures sur la base d'un modèle à deux compartiments.

Chez le rat et les chiens, l'administration de leuprolide marqué 14C s'est avérée métabolisée en peptides inactifs plus petits un pentapeptide (métabolite I) tripeptides (métabolites II et III) et un dipeptide (métabolite IV). Ces fragments peuvent être davantage catabolisés.

Les principales concentrations plasmatiques de métabolite (M-I) mesurées chez 5 patients atteints de cancer de la prostate ont atteint une concentration maximale 2 à 6 heures après la dosage et représentaient environ 6% de la concentration maximale du médicament parent. Une semaine après le dosage des concentrations plasmatiques moyennes de M-I représentait environ 20% des concentrations moyennes de leuprolide.

Excrétion

Après l'administration de dépôt de Lupron, 3,75 mg à 3 patients moins de 5% de la dose a été récupéré en tant que métabolite parent et M-I dans l'urine.

Populations spécifiques

La pharmacocinétique du médicament n'a pas été déterminée chez les patients atteints de troubles hépatiques et rénaux.

Interactions médicament-médicament

Aucune étude d'interaction pharmacocinétique sur les médicaments-médicaments n'a été menée avec Lupron Depot-PED - 1 mois. Cependant, parce que l'acétate de leuprolide est un peptide qui est principalement dégradé par la peptidase et non par les enzymes du cytochrome P-450, comme indiqué dans des études spécifiques et le médicament n'est que 46% lié aux protéines plasmatiques que les interactions médicamenteuses ne se produisent pas.

Études cliniques

Lupron Depot Ped–1 Month

Chez les enfants atteints de doses thérapeutiques centrales de puberté précoce (CPP) de Lupron Depot-PED, réduisent les gonadotrophines stimulées et basales aux niveaux prépubères. La testostérone et l'estradiol sont également réduits à des niveaux de prépubère chez les hommes et les femmes respectivement. La réduction des gonadotrophines et des stéroïdes sexuels permettent de retourner à la croissance et au développement physiques et psychologiques adaptés à l'âge. Les effets suivants ont été notés avec l'administration chronique de leuprolide: cessation des règles (chez les filles) normalisation et stabilisation de la croissance linéaire et de la progression de l'âge osseux des signes cliniques et des symptômes de la puberté.

55 sujets CPP (49 femmes et 6 hommes naïfs au traitement précédent de la GNRHA) ont été traités avec des formulations de Lupron Depot-PED - 1 mois jusqu'à l'âge approprié pour l'entrée dans la puberté (voir les données de la période de traitement ci-dessous) et un sous-ensemble de 40 sujets ont ensuite été suivis après le traitement (voir les données de la période de suivi ci-dessous).

Données de période de traitement

Pendant la période de traitement, Lupron Depot-PED a supprimé les gonadotrophines et les stéroïdes sexuels aux niveaux de prépubère. Suppression des concentrations de LH stimulées au pic à <1.75 mIU/mL was achieved in 96% of subjects by month 1. The number et percentage of subjects with suppression of peak stimulated LH < 1.75 mIU/mL et mean ± SD peak stimulated LH over time is shown in Table 3. The mean ± SD age at the start of treatment was 7 ± 2 years et the duration of treatment was 4 ± 2 years. Six months after the treatment period was finished the mean peak stimulated LH was 20.6 ± SD 13.7 mIU/mL (n=30).

Tableau 3: Le nombre et le pourcentage de patients atteints de LH stimulé au pic <1.75 mIU/mL et PEAP moyen (SD) LH at each clinic visit

La suppression (définie comme une régression ou aucun changement) des signes cliniques / physiques de la puberté a été obtenue chez la plupart des patients. Dans les femmes, la suppression du développement du sein variait de 66,7 à 90,6% des sujets au cours des 5 premières années de traitement. L'estradiol stimulé moyen était de 15,1 pg / ml au départ diminué au niveau de détection inférieur (NULL,0 pg / ml) à la semaine 4 et y a été maintenu au cours des 5 premières années de traitement. Dans la suppression des hommes du développement des organes génitaux variait de 60% à 100% des sujets au cours des 5 premières années de traitement. La testostérone stimulée moyenne était de 347,7 ng / dL au départ et a été maintenue à des niveaux ne dépassant pas 25,3 ng / dl au cours des 5 premières années de traitement.

Un effet de fusée des saignements ou des taches transitoires au cours des 4 premières semaines de traitement a été observé chez 19,4% (7/36) de femmes qui n'avaient pas atteint la ménarche au départ. Après les 4 premières semaines et pour le reste de la période de traitement, aucun sujet n'a signalé des saignements menstruels et seuls des taches rares ont été notées.

Chez de nombreux sujets, le taux de croissance a diminué sur le traitement, tout comme l'âge osseux: rapport de l'âge chronologique. Jusqu'à l'année 5, le taux de croissance moyen variait entre 3,4 et 5,6 cm / an. Le rapport moyen de l'âge osseux / de l'âge chronologique a diminué de 1,5 au départ à 1,1 à la fin du traitement. Le score d'écart type de hauteur moyenne est passé de 1,6 au départ à 0,7 à la fin de la phase de traitement.

Données de période de suivi

35 femmes et 5 hommes ont participé à une période de suivi post-traitement pour évaluer la fonction reproductive (chez les femmes) et la hauteur finale. À 6 mois après le traitement, la plupart des sujets sont revenus aux niveaux pubertaires de LH (NULL,9%) et des signes cliniques de reprise de la progression pubertaire étaient évidents avec une augmentation du développement du sein chez les filles (NULL,7%) et une augmentation du développement des organes génitaux chez les garçons (80%).

Sur les 40 patients évalués dans le suivi, 33 ont été observés jusqu'à ce qu'ils atteignent la hauteur des adultes finale ou quasi finale. Ces patients ont eu une augmentation moyenne de la hauteur finale de l'adulte par rapport à la hauteur de base prédite de l'adulte. Le score d'écart-type moyen de la hauteur des adultes moyens était de -0,2.

Après avoir arrêté le traitement, des règles régulières ont été signalées pour toutes les sujets féminins qui ont atteint 12 ans pendant le suivi; Le délai moyen vers les règles était d'environ 1,5 ans; L'âge moyen d'apparition des menstruations après l'arrêt du traitement était de 12,9 ans. Les données pour évaluer la fonction de reproduction ont été collectées dans une enquête post-étude auprès de 20 filles qui ont atteint l'âge adulte (âgé de 18 à 26 ans): les cycles menstruels étaient normaux chez 80% des femmes; 12 grossesses ont été signalées pour un total de 7 des 20 sujets, dont plusieurs grossesses pour 4 sujets.

Informations sur les patients pour Lupron Depot Pediatric

Avant de démarrer le traitement avec les patients PED de Lupron Depot, il faut être informé que:

• Toutes les formulations sont contre-indiquées chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant le médicament, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus.
• La thérapie continue est importante et que l'adhésion à un calendrier mensuel d'administration des médicaments doit être acceptée si le traitement doit réussir. Si le calendrier d'injection mensuel n'est pas suivi du développement pubertaire peut recommencer.
• Au cours des premières semaines de signes de traitement de la puberté, par ex. Des saignements vaginaux peuvent survenir. Il s'agit d'un effet initial courant du médicament. Si ces symptômes se poursuivent au-delà du deuxième mois de traitement, le médecin doit être informé.
• Les effets secondaires les plus courants liés au traitement avec un dépôt de lupron de 1 mois ou 3 mois dans les études cliniques sont: les réactions du site d'injection de l'acné de la douleur / séborrhée, y compris le gonflement de la douleur et l'entreprise abcès, y compris la vaginite / saignement / décharge de l'érythème.
• Après l'injection, une douleur et une irritation sont attendues; Cependant, si des symptômes plus graves se produisent, le médecin doit être contacté. Tout signe ou symptôme inhabituel doit être signalé au médecin.