Lymepak

Description de lymepak

LYMEPAK contains doxycycline hyclate USP which is the hyclate salt form of doxycycline a tetracycline class antibacterial drug derived from oxytetracycline.

Le nom chimique de l'hyclate de doxycycline est 4- (diméthylamino) -144a55a61112a-octahydro- 35101212a-pentahydroxy-6-méthyl-111-dioxo-2- Naphthacenecarboxamide monohydrohlorure composé avec un monohydrate éthyle (2: 1) monohydrate. La formule moléculaire de l'hyclate de doxycycline est (c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ · HCl) ₂ • C ₂ H ₆ OH ₂ O et le poids moléculaire est de 1025,89. La doxycycline est une poudre cristalline jaune légère. L'hyclate de doxycycline est soluble dans l'eau.

La doxycycline a un degré élevé de solubilité lipidique et une faible affinité pour la liaison au calcium. Il est très stable dans le sérum humain normal. La doxycycline ne se dégradera pas en une forme épianhydro. La structure chimique de l'hyclate de doxycycline est illustrée à la figure 1.

Figure 1: Structure de l'hyclate de doxycycline

Les comprimés de Lypak pour l'administration orale contiennent 100 mg de doxycycline (équivalent à 115 mg d'hyclate de doxycycline). Les ingrédients inertes dans la formulation du comprimé sont: le dioxyde de silicium colloïdal au lactose anhydre D

Effets indésirables

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Décoloration des dents et hypoplasie de l'émail [Voir avertissements et précautions (5.1)]
• Inhibition de la croissance osseuse [Voir avertissements et précautions (5.2)]
• Clostridium difficile Diarrhée associée [Voir avertissements et précautions (5.3)]
• Photosensibilité [Voir avertissements et précautions (5.4)]
• Réactions de la peau sévères [Voir avertissements et précautions (5.5)]
• Réaction de Jarisch-Herxheimer [Voir avertissements et précautions (5.6)]
• Hypertension intracrânienne [Voir avertissements et précautions (5.7)]

The following adverse reactions have been observed during clinical trials or post-approval use of tetracycline-class drugs including LYMEPAK. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Gastro-intestinal: Anorexie nausées vomissements diarrhée glossite dysphagie entérocolite et lésions inflammatoires (avec prolifération moniliale) dans la région anogénitale et la pancréatite.

Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Superficial discoloration of the adult permanent dentition reversible upon drug discontinuation and professional dental cleaning has been reported. Permanent tooth discoloration and enamel hypoplasia may occur with drugs of the tetracycline class when used during tooth development [Voir avertissements et précautions (5.1)] . Esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [Voir posologie et administration (2.2)] .

Peau: Nécrolyse épidermique toxique Syndrome de Stevens-Johnson Erytherma multiforme éruption FIXE Éruption maculopapulaire et érythèmes. La dermatite exfoliative a été signalée mais est rare. La photosensibilité est discutée ci-dessus [Voir avertissements et précautions (5.4)] .

Rénal: L'augmentation de Bun a été signalée et est apparemment liée à la dose [Voir avertissements et précautions (5.8)] .

Immunitaire: Réactions d'hypersensibilité, notamment l'urticaire angioneurotique œdème anaphylaxie anaphylactoïde purpura maladie du sérum Péricardite exacerbation du lupus érythémateux systémique et réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (robe).

Réaction de Jarisch-Herxheimer has been reported in patients treated with doxycycline for early Lyme disease [Voir avertissements et précautions (5.6)] .

lisinopril-hctz 20 / 25mg

Sang: L'anémie hémolytique thrombocytopénie neutropénie et l'éosinophilie ont été signalées.

Hypertension intracrânienne: L'hypertension intracrânienne (IH pseudotumor cerebri) chez l'adulte et les fontanels bombés chez les nourrissons a été associé à l'utilisation de la tétracycline [Voir avertissements et précautions (5.7)] .

Changements de la glande thyroïde: Lorsqu'ils ont été indiqués sur des périodes prolongées, des tétracyclines produisaient une décoloration microscopique brune des glandes thyroïdiennes. Il n'est pas connu aucune anomalie de la fonction thyroïdienne.

Psychiatrique: Dépression Anxiété Ideat suicidale Insomnie Rêves anormaux Hallucination

Interactions médicamenteuses for Lymepak

Médicaments anticoagulants

Parce qu'il a été démontré que les tétracyclines dépriment l'activité plasmatique de la prothrombine, les patients sous traitement anticoagulant peuvent nécessiter un ajustement à la baisse de leur dosage anticoagulant.

Pénicilline

Étant donné que les médicaments bactériostatiques peuvent interférer avec l'action bactéricide de la pénicilline, il est conseillé d'éviter de donner des tétracyclines, y compris le lymepak, en conjonction avec la pénicilline.

Antiacides et préparations de fer

L'absorption des tétracyclines est altérée par les antiacides contenant du calcium en aluminium ou du bismuth de magnésium subsalicylate et des préparations contenant du fer. L'absorption des tétracyclines est altérée par le subsalicylate du bismuth.

Contraceptifs oraux

L'utilisation concomitante de la tétracycline, y compris le lypak, peut rendre les contraceptifs oraux moins efficaces.

Isotrétinoïne

Des rapports ont été signalés d'hypertension intracrânienne associée à l'utilisation concomitante de l'isotrétinoïne et de la doxycycline. Évitez l'utilisation concomitante de l'isotrétinoïne et du lypak car l'isotrétinoïne est également connue pour provoquer une pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne bénigne [Voir avertissements et précautions (5.7)].

Barbituriques et anti-épileptiques

Les barbituriques carbamazépine et la phénytoïne diminuent la demi-vie de la doxycycline.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

De fausses élévations de catécholamines urinaires peuvent se produire en raison de l'interférence avec le test de fluorescence.

Avertissements pour Lymepak

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour lymepak

Décoloration des dents et hypoplasie de l'émail

L'utilisation de Lymepak pendant le développement des dents (dernière moitié de la petite enfance et l'enfance jusqu'à l'âge de 8 ans) peut provoquer une décoloration permanente des dents (jaune-gris-brun).

This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs of the tetracycline class but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported with drugs of the tetracycline class. Advise the patient of the potential risk to the fetus if LYMEPAK is used during the second or third trimester of pregnancy [Voir l'utilisation dans des populations spécifiques (8.1 8.4)].

Inhibition de la croissance osseuse

L'utilisation de Lymepak au cours du deuxième et du troisième trimestre de la petite enfance et de l'enfance jusqu'à l'âge de 8 ans peut entraîner une inhibition réversible de la croissance osseuse. Toutes les tétracyclines forment un complexe de calcium stable dans tout tissu formant osseux. Une diminution du taux de croissance du péroné a été observée chez les nourrissons prématurés compte tenu de la tétracycline orale à des doses de 25 mg / kg toutes les 6 heures. Cette réaction s'est avérée réversible lorsque le médicament a été interrompu. Conseiller le patient du risque potentiel pour le fœtus si Lymepak est utilisé au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse [Voir utilisation dans des populations spécifiques (8.1 8.4)] .

Clostridium difficile Diarrhée associée

Clostridium difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris le lypak et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après l'utilisation de médicaments antibactériens. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation continue de médicaments antibactériens non dirigés contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et l'évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

7 jours au Japon

Photosensibilité

Photosensibilité manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with LYMEPAK and treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Réactions de la peau sévères

Des réactions cutanées sévères telles que la dermatite exfoliative érythème multiforme Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez des patients recevant une doxycycline. Des éruptions de médicaments fixes se sont produites avec la doxycycline et ont été associées à l'aggravation de la gravité lors des administrations ultérieures, notamment une éruption de drogue fixe généralisée. [voir les effets indésirables (6)] . Si des réactions cutanées sévères se produisent abandonnent immédiatement le lypak et lancent un traitement approprié.

Réaction de Jarisch-Herxheimer

La réaction de Jarisch-Herxheimer est une réaction systémique auto-limitante qui a été rapportée après le début du traitement à la doxycycline chez jusqu'à 30% des patients atteints de maladie de Lyme précoce. La réaction commence une à deux heures après le début du traitement et disparaît dans les 12 à 24 heures. Il se caractérise par la fièvre des refroidissements de la fièvre exacerbation des maux de tête des lésions cutanées tachycardie hyperventilation vasodilatation avec rinçage et hypotension légère. La pathogenèse de la réaction de Jarisch-Herxheimer est inconnue mais considérée comme étant due à la libération de pyrogène spirochétal-chaleur stable. Conseillez le patient de cette réaction avant de commencer Lypak. Administrer des liquides et des antipyrétiques pour atténuer les symptômes et la durée de la réaction s'ils sont graves.

Hypertension intracrânienne

L'hypertension intracrânienne (IH pseudotumor cerebri) a été associée à l'utilisation de tétracyclines, y compris la doxycycline. Les manifestations cliniques de l'IH incluent les maux de tête de la vision floue diplopie et la perte de vision; Papouleda peut être trouvé sur la fundoscopie. Les femmes d'âge de la prodionation de la poussée qui sont en surpoids ou qui ont des antécédents de l'IH sont plus à risque de développer une ih associée à la tétracycline. L'utilisation concomitante de l'isotrétinoïne et du lypak doit être évitée car l'isotrétinoïne est également connue pour provoquer le pseudotumor cerebri.

Bien que l'IH puisse s'améliorer après l'arrêt du traitement, la possibilité de perte visuelle permanente existe. Si une perturbation visuelle se produit pendant le traitement, une évaluation ophtalmologique est justifiée. Étant donné que la pression intracrânienne peut rester élevée pendant des semaines après l'arrêt du médicament, les patients doivent être surveillés jusqu'à ce qu'ils se stabilisent.

Action antianabolique

L'action antianabolique des tétracyclines, y compris le lypak, peut provoquer une augmentation de l'azote de l'urée sanguine (BUN). Les études à ce jour indiquent que cela ne se produit pas avec l'utilisation de la doxycycline chez les patients souffrant de troubles rénaux.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de Lypak en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Potentiel de prolifération microbienne

Comme pour les autres médicaments antibactériens, l'utilisation de Lypak peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles, y compris des champignons. Si de telles infections se produisent, arrêtez la doxycycline et instituent une thérapie appropriée.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO4 and methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO4 and methacycline; in dogs by doxycycline and minocycline; in monkeys by minocycline.

Minocycline tétracycline PO4 méthacycline doxycycline base de tétracycline oxytéétracycline HCl et hCl de tétracycline étaient gonsrogéniques chez le rat nourri d'un régime à faible iodine. Cet effet goitrogénique s'est accompagné d'une forte absorption d'iode radioactive. L'administration de minocycline a également produit un grand goitre avec une absorption élevée de radiodine chez le rat nourri d'un régime d'iode relativement élevé.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Sur-ladosage

En cas de surdosage, interrompez les médicaments, traitez les mesures de soutien symptomatiquement et institut. La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique et ne serait donc pas avantageuse dans le traitement des cas de surdosage.

Contre-indications pour lymepak

Lymepak est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité à l'une des tétracyclines.

Pharmacologie clinique for Lymepak

Mécanisme d'action

Lymepak est un médicament antibactérien [Voir microbiologie (12.4)] .

Pharmacocinétique

Les tétracyclines sont facilement absorbées et sont liées aux protéines plasmatiques à des degrés divers. Ils sont concentrés par le foie dans le même et excrété dans l'urine et les excréments à des concentrations élevées et sous une forme biologiquement active.

Absorption

La doxycycline est pratiquement complètement absorbée après l'administration orale. Après une dose de 200 mg, les volontaires adultes normaux ont atteint des taux sériques maximaux en moyenne de 2,6 mcg / ml de doxycycline à 2 heures diminuant à 1,45 mcg / ml à 24 heures.

Élimination

L'excrétion de la doxycycline par le rein est d'environ 40% / 72 heures chez les personnes ayant une fonction normale (autorisation de créatinine d'environ 75 ml / min.). Ce pourcentage d'excrétion peut baisser aussi bas que 1 à 5% / 72 heures chez les personnes présentant une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine inférieure à 10 ml / min.).

Populations spécifiques

Des études n'ont montré aucune différence significative dans la demi-vie sérique de la doxycycline (plage de 18 à 22 heures) chez les personnes ayant une fonction rénale normale et gravement altérée. L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie sérique.

Microbiologie

Mécanisme d'action

La doxycycline inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la sous-unité ribosomale des années 30. La doxycycline a une activité bactériostatique contre un large éventail de bactéries Gram-positives et Gram négatives.

Résistance

La résistance croisée avec d'autres tétracyclines est courante.

Activité antimicrobienne

Les tests de culture et de sensibilité ne sont pas systématiquement effectués pour établir le diagnostic de la maladie précoce de Lyme; Méthodes standard de test de sensibilité de Borrelia burgdorferi n'ont pas été établis. Le in vitro sensibilité Borrelia burgdorferi à la doxycycline a été signalée dans la littérature; Cependant, la signification clinique de ces résultats est inconnue.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations sur les patients).

Informations d'administration et de sécurité importantes pour les patients et les soignants

Conseiller tous les patients prenant LymePak:

• Pour éviter une lumière excessive de soleil ou une lumière ultraviolette artificielle lors de la réception du lypak et pour interrompre la thérapie si la phototoxicité (par exemple l'éruption cutanée) se produit. L'écran solaire ou l'écran solaire doit être considéré [Voir avertissements et précautions (5.4)] .
• boire des liquides généreusement avec LymePak pour réduire le risque d'irritation et d'ulcération œsophagiennes [voir les effets indésirables (6)] .
• Le fait que l'absorption des tétracyclines soit réduite lorsqu'elle est prise avec des aliments en particulier celles qui contiennent, mais l'absorption de lypak n'est pas nettement influencée par l'ingestion simultanée de nourriture ou de lait [Voir posologie et administration (2.2)] .
• que l'absorption des tétracyclines est réduite lorsqu'elle est prise avec des antiacides contenant du calcium en aluminium ou du bismuth de magnésium subsalicylate et des préparations contenant du fer [Voir les interactions médicamenteuses (7.3)] .
• que l'utilisation de lymepak pourrait augmenter l'incidence de la candidose vaginale [Voir avertissements et précautions (5.10)] .
• que Lymepak peut rendre les pilules contraceptives moins efficaces [Voir les interactions médicamenteuses (7.3)] .

Décoloration des dents et inhibition de la croissance osseuse

Advise patients that LYMEPAK like other tetracycline-class drugs may cause permanent tooth discoloration of deciduous teeth and reversible inhibition of bone growth when administered during the second and third trimesters of pregnancy. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment [Voir avertissements et précautions (5.15.2) et utilisation dans des populations spécifiques (8.1 8.4)].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec lymepak et pendant 5 jours après la dernière dose [Voir l'utilisation dans des populations spécifiques (8.2)].

Réaction de Jarisch-Herxheimer

Informez les patients qu'une réaction systémique connue sous le nom de réaction Jarisch - Herxheimer (JHR) peut se produire dans les 24 heures suivant le démarrage de Lypak. Les symptômes comprennent la fièvre des frissons et l'intensification des éruptions cutanées et se résolvent généralement en plusieurs heures. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé si des symptômes se produisent [Voir avertissements et précautions 5.6] .

Développement de la résistance

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris Lymepak, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque LymePak est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries [Voir avertissements et précautions 5.9] .

Diarrhée

Diarrhée is a common problem caused by antibacterial drugs including LYMEPAK which usually ends when the antibacterials are discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterial drugs patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fièvre) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibacterial drug. If this occurs advise patients to contact their physician as soon as possible [Voir avertissements et précautions 5.3] .