Minute

Description de Minitran

La nitroglycérine est un trinitrate 123-propanétriol un nitrate organique dont la formule structurelle est

et whose molecular weight is 227.09. The organic nitrates are vasodilators active on both arteries et veins.

Le mitran ^® (Nitroglycérine) Le système de livraison transdermique est une unité conçue pour fournir une libération continue de nitroglycérine par la nitroglycérine par une peau intacte. Le taux de libération de nitroglycérine dépend linéairement de la zone du système appliqué; chaque cm ² du système appliqué offre environ 0,03 mg de nitroglycérine par heure. Ainsi le 3,3 6,7 13,3 et 20 cm ² Le système offre environ 0,1 0,2 0,4 et 0,6 mg de nitroglycérine par heure respectivement.

Le reste de la nitroglycérine dans chaque système sert de réservoir et n'est pas livré en usage normal. Après 12 heures, par exemple, chaque système a livré environ 14% de son contenu d'origine de nitroglycérine.

Le mitran transdermal system contains nitroglycerin as the active component. The remaining components of the system (acrylate copolymer adhesive fatty acid esters et polyethylene backing) are pharmacologically inactive. Each unit is packaged in a heat-sealed foil pouch produced on line from a paper/foil/polyethylene laminate.

Avant d'utiliser, une bande de pelage protectrice est retirée de la surface adhésive. Après l'utilisation, le patch doit être jeté d'une manière qui empêche l'application accidentelle ou l'ingestion par les enfants ou autres.

Utilisations pour Minitran

La nitroglycérine transdermique est indiquée pour la prévention de l'angine de poitrine en raison d'une maladie coronarienne. Le début de l'action de la nitroglycérine transdermique n'est pas suffisamment rapide pour que ce produit soit utile pour interrompre une attaque aiguë.

Dosage pour une minute

La dose de départ suggérée se situe entre 0,2 mg / h * et 0,4 mg / h *. Des doses comprises entre 0,4 mg / h * et 0,8 mg / h * ont montré une efficacité continue pendant 10 à 12 heures par jour pendant au moins 1 mois (la période la plus longue étudiée) d'administration intermittente. Bien que l'intervalle minimum sans nitrate n'ait pas été défini, les données montrent qu'un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures est suffisant (voir Pharmacologie clinique ). Ainsi, un calendrier de dosage approprié pour les correctifs de nitroglycérine comprendrait une période de correctifs quotidienne de 12 à 14 heures et une période de correction quotidienne de 10 à 12 heures.

* Les taux de libération ont été décrits auparavant en termes de médicament délivré par 24 heures. En ces termes, les systèmes de mitran fournis seraient évalués à 2,5 mg / 24 heures (NULL,1 mg / heure) 5 mg / 24 heures (NULL,2 mg / heure) 10 mg / 24 heures (NULL,4 mg / heure) et 15 mg / 24 heures (NULL,6 mg / heure). Bien que certains essais cliniques bien contrôlés utilisant des tests de tolérance à l'exercice aient montré le maintien de l'efficacité lorsque les correctifs sont portés en continu, la grande majorité de ces essais contrôlés ont montré le développement de la tolérance (c'est-à-dire la perte d'effet. L'ajustement de la dose même aux niveaux beaucoup plus élevé que généralement utilisé n'a pas restauré l'efficacité.

Comment fourni

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Ne réfrigérez pas.

Fabriqué par: 3m Systèmes de livraison de médicaments Northridge CA 91324. Révisé: déc 2014

Effets secondaires pour Minitran

Les effets indésirables à la nitroglycérine sont généralement liés à la dose et presque toutes ces réactions sont le résultat de l'activité de la nitroglycérine en tant que vasodilatateur. Les maux de tête qui peuvent être graves sont l'effet secondaire le plus souvent signalé. Les maux de tête peuvent être récurrents à chaque dose quotidienne, en particulier à des doses plus élevées. Des épisodes transitoires d'aspercisses en phase occasionnellement liés à des changements de pression artérielle peuvent également se produire. L'hypotension se produit rarement mais chez certains patients, il peut être suffisamment grave pour justifier l'arrêt du traitement. L'angine de crescendo de syncope et l'hypertension des rebonds ont été signalées mais sont rares.

Les réactions allergiques à la nitroglycérine sont également rares et la grande majorité de celles rapportées ont été des cas de dermatite de contact ou d'éruptions de médicaments fixes chez les patients recevant de la nitroglycérine dans les onguents ou les patchs. Il y a eu quelques rapports de véritables réactions d'anaphylactoïde et ces réactions peuvent probablement se produire chez les patients recevant de la nitroglycérine par n'importe quelle voie.

Des doses extrêmement rarement ordinaires de nitrates organiques ont provoqué une méthémoglobinémie chez les patients à la recherche normale. La méthémoglobinemia est si peu fréquente à ces doses que de plus amples discussions sur son diagnostic et son traitement sont différés (voir Surdosage ).

Une irritation du site d'application peut se produire mais est rarement sévère.

Dans deux essais contrôlés par placebo de thérapie intermittente avec des patchs de nitroglycérine à 0,2 à 0,8 mg / h, les effets indésirables les plus fréquents chez 307 sujets étaient les suivants:

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Valeant Pharmaceuticals North America LLC au 1-800-321-4576 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses pour Minitran

Les effets vasodilatants de la nitroglycérine peuvent être additifs avec ceux des autres vasodilatateurs. Il a été constaté que l'alcool en particulier présente des effets additifs de cette variété.

L'utilisation concomitante du mitran avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée (voir Contre-indications ).

Utilisation concomitante du mitran avec riociguat Un stimulateur de guanylate cyclase soluble est contre-indiqué (voir Contre-indications ).

Avertissements for Minitran

L'amplification des effets vasodilatrices du patch du mitran par les inhibiteurs de la phosphodiestérase, par exemple le sildénafil peut entraîner une hypotension sévère. L'évolution du temps et la dépendance à la dose de cette interaction n'ont pas été étudiées. Les soins de soutien appropriés n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme une surdose de nitrate avec une élévation des extrémités et une expansion centrale du volume.

Les avantages de la nitroglycérine transdermique chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été établies. Si l'on choisit d'utiliser la nitroglycérine dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique doit être utilisée pour éviter les risques d'hypotension et de tachycardie.

est diltiazem un bloqueur de canaux calciques

Un cardiovertor / défibrillateur ne doit pas être déchargé à travers une électrode à palette qui recouvre un patch Minitran. L'arc qui peut être observé dans cette situation est inoffensif en soi, mais il peut être associé à la concentration de courant locale qui peut endommager les pagaies et les brûlures au patient.

Précautions for Minitran

Général

Une hypotension sévère, en particulier avec une posture verticale, peut se produire avec même de petites doses de nitroglycérine, en particulier chez les personnes âgées. Le système d'administration transdermique de Minitran doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui peuvent être épuisés en volume sont sur plusieurs médicaments ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotendus. L'hypotension induite par la nitroglycérine peut être accompagnée d'une bradycardie paradoxale et d'une augmentation de l'angine de poitrine. Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypotension et peuvent être plus à risque de tomber aux doses thérapeutiques de nitroglycérine. Le thérapie en nitrate peut aggraver la poitrine causée par une cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées.

Chez les travailleurs industriels qui ont eu une exposition à long terme à des doses inconnues (vraisemblablement élevées) de tolérance aux nitrates organiques se produit clairement. Douleur thoracique Infarctus du myocarde aigu et même une mort subite se sont produites lors du retrait temporaire des nitrates de ces travailleurs démontrant l'existence d'une véritable dépendance physique.

Plusieurs essais cliniques chez les patients atteints d'angine de poitrine ont évalué des schémas de nitroglycérines qui incorporaient un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures. Dans certains de ces essais, une augmentation de la fréquence des attaques pondéales pendant l'intervalle sans nitrate a été observée chez un petit nombre de patients. Dans un essai, les patients avaient diminué la tolérance à l'exercice à la fin de l'intervalle sans nitrate. Un rebond hémodynamique n'a été observé que rarement; D'un autre côté, quelques études ont été conçues de manière à ce que le rebond si elle s'était produite aurait été détectée. L'importance de ces observations pour l'utilisation clinique de routine de la nitroglycérine transdermique est inconnue.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogenèse animale avec une nitroglycérine appliquée topique n'ont pas été réalisées.

Les rats recevant jusqu'à 434 mg / kg / jour de nitroglycérine alimentaire pour 2 ans ont développé des changements fibrotiques et néoplasiques liés à la dose, y compris les carcinomes et les tumeurs des cellules interstitielles dans les testicules. À forte dose, les incidents des carcinomes hépatocellulaires chez les deux sexes étaient de 52% contre 0% chez les témoins et les incidences des tumeurs testiculaires étaient de 52% contre 8% chez les témoins. L'administration alimentaire à vie de jusqu'à 1058 mg / kg / jour de nitroglycérine n'était pas tumorigénique chez la souris.

La nitroglycérine était faiblement mutagène dans les tests d'Ames effectués dans deux laboratoires différents. Néanmoins il n'y avait aucune preuve de mutagénicité dans un en vain dominant Dosage létal avec des rats mâles traités avec des doses jusqu'à environ 363 mg / kg / jour p.o. ou in vitro Tests cytogénétiques dans les tissus du rat et du chien.

Dans une étude de reproduction à trois génération, les rats ont reçu une nitroglycérine alimentaire à des doses jusqu'à environ 434 mg / kg / jour pendant 6 mois avant l'accouplement du F ₀ Génération avec un traitement se poursuivant grâce à F successif ₁ et F ₂ générations. La dose élevée a été associée à une diminution de l'apport alimentaire et à un gain de poids corporel chez les deux sexes à tous les accouplements. Aucun effet spécifique sur la fertilité du F ₀ La génération a été vue. L'infertilité notée dans les générations suivantes a cependant été attribuée à l'augmentation du tissu cellulaire interstitiel et de l'aspermatogenèse chez les mâles à forte dose. Dans cette étude à trois génération, il n'y avait aucune preuve claire de tératogénicité.

Grossesse

Grossesse Category C

Les études sur la tératologie animale n'ont pas été menées avec des systèmes transdermiques de nitroglycérine. Les études de tératologie chez le rat et les lapins ont cependant été menées avec une pommade nitroglycérine appliquée par voie topique à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour et 240 mg / kg / jour respectivement. Aucun effet toxique sur les barrages ou les fœtus n'a été observé à toute dose testée. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La nitroglycérine ne doit être donnée à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la nitroglycérine est excrétée dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque la nitroglycérine est administrée à une femme allaitée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le système d'administration transdermique de Minitran ne comprenaient pas d'informations suffisantes pour déterminer si les sujets 65 ans et plus réagissent différemment des sujets plus jeunes. Des données cliniques supplémentaires de la littérature publiée indiquent que les personnes âgées démontrent une sensibilité accrue aux nitrates qui peuvent entraîner hypotension et augmenté risk of falling. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at low end of the dosing range reflecting the greater frequency of the decreased hepatic renal or cardiac function et of concomitant disease or other drug therapy.

Informations sur la surdose pour Minitran

Effets hémodynamiques

La toxicité de la nitroglycérine est généralement légère. La dose létale orale adulte estimée de nitroglycérine est de 200 mg à 1200 mg. Les nourrissons peuvent être plus sensibles à la toxicité de la nitroglycérine. La consultation avec un centre de poison doit être envisagée.

Les déterminations de laboratoire des taux sériques de nitroglycérine et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles et de telles déterminations n'ont en tout cas aucun rôle établi dans la gestion de la surdose de nitroglycérine.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, des manœuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination de la nitroglycérine et de ses métabolites actifs. De même, on ne sait pas qui - le cas échéant - de ces substances peut utilement être retirée du corps par l'hémodialyse.

Aucun antagoniste spécifique aux effets vasodilatateurs de la nitroglycérine n'est connu et aucune intervention n'a été soumise à une étude contrôlée en tant que thérapie de la surdose de nitroglycérine. Étant donné que l'hypotension associée à la surdose de nitroglycérine est le résultat de la venodilatation et de l'hypovolémie artérielle que le traitement prudent dans cette situation devrait être dirigée vers une augmentation du volume du liquide central. L'élévation passive des jambes du patient peut être suffisante mais une perfusion intraveineuse de solution saline normale ou de liquide similaire peut également être nécessaire.

L'utilisation d'épinéphrine ou d'autres vasoconstricteurs artériels dans ce contexte est susceptible de faire plus de mal que de bien.

Quelle classe de médicaments est la morphine

Chez les patients atteints de maladie rénale ou insuffisance cardiaque congestive La thérapie entraînant une expansion du volume central n'est pas sans danger. Le traitement de la surdose de nitroglycérine chez ces patients peut être subtil et difficile et une surveillance invasive peut être nécessaire.

Méthémoglobinémie

Les ions nitrates libérés pendant le métabolisme de la nitroglycérine peuvent oxyder hémoglobine dans la méthémoglobine. Même chez les patients totalement sans cytochrome b ₅ L'activité réductase cependant et même en supposant que les fractions de nitrate de nitroglycérine sont appliquées quantitativement à l'oxydation de l'hémoglobine environ 1 mg / kg de nitroglycérine devraient être nécessaires avant que l'un de ces patients ne se manifeste cliniquement (≥ 10%) Méthémoglobinémie . Chez les patients atteints de fonction réductase normale, une production significative de méthemoglobine devrait nécessiter des doses encore plus importantes de nitroglycérine. Dans une étude dans laquelle 36 patients ont reçu 2 à 4 semaines de thérapie continue de nitroglycérine à 3,1 à 4,4 mg / h, le niveau moyen de méthémoglobine mesuré était de 0,2%; Cela était comparable à celui observé chez les patients parallèles qui ont reçu un placebo.

Nonobstant ces observations, il existe des rapports de cas de méthémoglobinémie significative en association avec des surdoses modérées de nitrates organiques. Aucun des patients touchés n'avait été considéré comme inhabituellement sensible.

Les niveaux de méthémoglobine sont disponibles dans la plupart des laboratoires cliniques. Le diagnostic doit être suspecté chez les patients qui présentent des signes d'administration altérée d'oxygène malgré un débit cardiaque adéquat et un PO artériel adéquat ₂ . Le sang de méthémoglobinémique classique est décrit comme du brun chocolat sans changement de couleur lors de l'exposition à l'air.

Méthémoglobinémie should be treated with methylene blue if the patient develops cardiac or CNS effects of hypoxia. The initial dose is 1 to 2 mg/kg infused intravenously over 5 minutes. Repeat methémoglobine levels should be obtained 30 minutes later et a repeat dose of 0.5 to 1.0 mg/kg may be used if the level remains elevated et the patient is still symptomatic. Relative contraindications for methylene blue include known NADH methémoglobine reductase deficiency or G-6-PD deficiency. Infants under the age of 4 months may not respond to methylene blue due to immature NADH methémoglobine reductase. Exchange transfusion has been used successfully in critically ill patients when Méthémoglobinémie is refractory to treatment.

Contiennent des indications pour la menthe

La nitroglycérine est contre-indiquée chez les patients allergiques. Allergie Pour les adhésifs utilisés dans les patchs de nitroglycérine, il a également été signalé et il constitue de la même manière une contre-indication à l'utilisation de ce produit.

N'utilisez pas de mitran chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la phosphodiestérase (tels que le tadalafil du sildénafil ou le vardenafil) pour une dysfonction érectile ou une hypertension artérielle pulmonaire. L'utilisation concomitante peut provoquer des baisses sévères de la pression artérielle.

N'utilisez pas de mitran chez les patients qui prennent le stimulateur de guanylate soluble Riociguat. L'utilisation concomitante peut provoquer une hypotension.

Pharmacologie clinique for Minitran

La principale action pharmacologique de la nitroglycérine est la relaxation du muscle lisse vasculaire et la dilatation conséquente des artères et des veines périphériques, en particulier de ce dernier. La dilatation des veines favorise le regroupement périphérique du sang et diminue le retour veineux dans le cœur, réduisant ainsi la pression de la diastolique ventriculaire gauche et la pression capillaire pulmonaire (précharge). La relaxation artériolaire réduit la pression artérielle systolique de résistance vasculaire systémique et la pression artérielle moyenne (après-charge). La dilatation des artères coronaires se produit également. L'importance relative de la réduction de la réduction de la réduction de la précharge et de la dilatation coronaire reste non définie.

Les régimes de dosage pour la plupart des médicaments utilisés par chronique sont conçus pour fournir des concentrations plasmatiques qui sont en continu supérieures à une concentration mini-efficace. Cette stratégie est inappropriée pour les nitrates organiques. Plusieurs essais cliniques bien contrôlés ont utilisé des tests d'exercice pour évaluer l'efficacité antianginale des nitrates en continu. Dans la grande majorité de ces essais, les agents actifs étaient indiscernables du placebo après 24 heures (ou moins) de thérapie continue. Les tentatives de surmonter la tolérance au nitrate par escalade de dose même à des doses bien supérieures à celles utilisées de manière aiguë ont constamment échoué. Ce n'est qu'après que les nitrates ont été absents du corps pendant plusieurs heures que leur efficacité antianginale a été restaurée.

Pharmacocinétique

Le volume de distribution de la nitroglycérine est d'environ 3 L / kg et la nitroglycérine est éliminée de ce volume à des taux extrêmement rapides avec une demi-vie sérique résultante d'environ 3 minutes. Les taux de dégagement observés (près de 1 L / kg / min) dépassent considérablement le OW sanguin hépatique; Les sites connus de métabolisme extrahépatique comprennent les globules rouges et les parois vasculaires.

Les premiers produits du métabolisme de la nitroglycérine sont le nitrate inorganique et les 12 et 13-dinitroglycérols. Les dinitrates sont des vasodilatateurs moins efficaces que la nitroglycérine, mais ils sont plus à vivre dans le sérum et leur contribution nette à l'effet global des schémas de nitroglycérine chronique n'est pas connu. Les dinitrates sont métabolisés en mononitrates (non vasoactifs) et finalement au glycérol et au dioxyde de carbone.

Pour éviter le développement de la tolérance aux intervalles sans drogue de nitroglycérine de 10 à 12 heures, il est connu pour être suffisant; Les intervalles plus courts n'ont pas été bien étudiés. Dans un essai clinique bien contrôlé, des sujets recevant de la nitroglycérine semblaient présenter un effet de rebond ou de retrait afin que leur tolérance d'exercice à la fin de l'intervalle quotidien sans médicament soit inférieure à celle présentée par le groupe parallèle recevant un placebo.

Chez des volontaires sains, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de nitroglycérine sont atteintes par environ 2 heures après l'application d'un patch et sont maintenues pour la durée du port du système (les observations ont été limitées à 24 heures). Lors du retrait du patch, la concentration plasmatique diminue avec une demi-vie d'environ une heure.

Essais cliniques

Les régimes dans lesquels les patchs de nitroglycérines ont été portés pendant 12 heures par jour ont été étudiés dans des essais bien contrôlés jusqu'à 4 semaines de durée. À partir d'environ 2 heures après l'application et de se poursuivre jusqu'à 10 à 12 heures après les patchs d'application qui offrent au moins 0,4 mg de nitroglycérine par heure ont constamment démontré une plus grande activité antianginale que le placebo. Les patchs à faible dose n'ont pas été aussi bien étudiés, mais dans un grand essai bien contrôlé dans lequel des patchs à dose plus élevée ont également été étudiés des patchs offrant 0,2 mg / h avaient une activité antianginale significativement moins que le placebo.

Il est raisonnable de croire que le taux d'absorption de la nitroglycérine à partir des patchs peut varier selon le site d'application, mais cette relation n'a pas été suffisamment étudiée.

Informations sur les patients pour Minitran

Les maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement de nitroglycérine. Chez les patients qui obtiennent ces maux de tête, les maux de tête peuvent être un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les maux de tête en modifiant le calendrier de leur traitement par la nitroglycérine, car la perte de maux de tête peut être associée à une perte simultanée d'efficacité antianginale.

Le traitement par la nitroglycérine peut être associé à des étourdissements sur debout, surtout juste après avoir atteint une position couchée ou assise. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients qui ont également consommé de l'alcool.

Après une utilisation normale, il y a suffisamment de nitroglycérine résiduelle dans des patchs jetés pour que ce soit un danger potentiel pour les enfants et les animaux de compagnie.

Une brochure de patient est fournie avec les systèmes.