Namzarique

Description de Namzaric

Le namzarique contient une mémantine un antagoniste des récepteurs NMDA par voie orale comme le sel de chlorhydrate et le donépézil un inhibiteur réversible de l'enzyme acétylcholinestérase comme sel de chlorhydrate.

Chlorhydrate de mémantine

Le nom chimique de la chlorhydrate de mémantine est le chlorhydrate de 1-amino-35-diméthyladamantane avec la formule structurelle suivante:

La formule moléculaire est C ₁₂ H ₂₁ N • HCl et le poids moléculaire est de 215,76. Le chlorhydrate de mémantine se produit comme une poudre fine blanche à blanc cassé.

Chlorhydrate de donépézil

Le nom chimique de la chlorhydrate de donépézil est le 23-dihydro-56-diméthoxy-2 - [[1- (phénylméthyl) -4- pipéridinyl] méthyl] -1H-inden-1-one.

La formule moléculaire est C ₂₄ H ₂₉ NON ₃ • Le HCL et le poids moléculaire sont de 415,96. Le chlorhydrate de donépézil est une poudre cristalline blanche.

Les capsules à libération prolongée namzariques contiennent 7 mg 14 21 mg ou 28 mg de chlorhydrate de mémantine 10 mg de chlorhydrate de donépézil et les ingrédients inactifs suivants: dioxyde de silicium colloïdal Corn Starch éthylcellulose hypromellose lactose maîtresse de mamplices de magnélium de magnésium Sphers de sucre à sucre en polyéthylène glycol povidone et talc. Les coquilles de capsule contiennent de la gélatine et du dioxyde de titane et sont imprimées avec du glaçage en gorges et de l'oxyde de fer noir. Les colorants sont FD

Utilisations pour Namzaric

Le namzarique est indiqué pour le traitement d'une démence modérée à sévère du type d'Alzheimer chez les patients stabilisés sur 10 mg de chlorhydrate de donépézil une fois par jour.

Dosage pour Namzaric

Dosage recommandé

La dose recommandée de Namzaric est de 28 mg / 10 mg une fois par jour.

Pour les patients stabilisés sur le donépézil et non actuellement sur la mémantine

Pour les patients stabilisés sur du chlorhydrate de donépézil 10 mg et non actuellement sur le chlorhydrate de mémantine, la dose de départ recommandée de Namzaric est de 7 mg / 10 mg prise une fois par jour le soir. La dose doit être augmentée par incréments de 7 mg du composant de chlorhydrate mémantin à la dose d'entretien recommandée de 28 mg / 10 mg une fois par jour. L'intervalle minimum recommandé entre l'augmentation de la dose est d'une semaine. La dose ne doit être augmentée que si la dose précédente a été bien tolérée. La dose maximale est de 28 mg / 10 mg une fois par jour.

Pour les patients stabilisés sur le donépézil et la mémantine

Les patients se sont stabilisés sur du chlorhydrate de mémantine (10 mg deux fois par jour ou 28 mg à libération prolongée une fois par jour) et du chlorhydrate de donépézil 10 mg une fois par jour peuvent être passés à Namzaric 28 mg / 10 mg pris une fois par jour le soir. Les patients doivent commencer le namzarique le lendemain de la dernière dose de chlorhydrate de mémantine et de chlorhydrate de donépézil administré séparément. Si un patient manque une seule dose de namzaric, la prochaine dose doit être prise comme prévu sans doubler la dose.

Informations sur l'administration

Namzaric peut être pris avec ou sans nourriture. Les capsules namzariques peuvent être prises intactes ou peuvent être ouvertes saupoudrées sur de la compote de pommes et avalées sans mâcher. L'ensemble du contenu de chaque capsule namzarique doit être consommé; La dose ne doit pas être divisée.

Sauf lors de l'ouverture et saupoudrée de compote de pommes comme décrit ci-dessus, les capsules namzariques doivent être avalées entières. Les capsules namzariques ne doivent pas être divisées mâchées ou écrasées.

Dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux graves

Pour les patients stabilisés sur le donépéziland pas actuellement sur la mémantine

Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine 5-29 ml / min basé sur l'équation de Cockcroft-Gault) stabilisée sur le chlorhydrate de donépézil 10 mg une fois par jour et non actuellement sur le chlorhydrate de mémoire, la dose de départ recommandée de Namzaric est 7 mg / 10 mg prise une fois par jour dans la soirée. La dose doit être augmentée à la dose d'entretien recommandée de 14 mg / 10 mg une fois par jour le soir après un minimum d'une semaine [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pour les patients stabilisés sur le donépézil et la mémantine

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère se sont stabilisés sur le chlorhydrate de mémantine (5 mg deux fois par jour ou 14 mg à libération prolongée une fois par jour) et le chlorhydrate de donépézil 10 mg une fois par jour peuvent être passés à namzariques 14 mg / 10 mg pris une fois par jour le soir.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules à libération prolongée

• Chlorhydrate de mémantine de 7 mg et chlorhydrate de Donpezil 10 mg: corps opaque vert clair et capuchon opaque orange avec une empreinte radiale Black FL 7/10
• Chlorhydrate de mémantine 14 mg et chlorhydrate de Donpezil 10 mg: capsules opaques vert clair avec une empreinte radiale FL 14/10 noire
• 21 mg de chlorhydrate de mémantine et 10 mg de chlorhydrate de donépézil: corps opaque blanc et bonnet opaque orange avec une empreinte radiale FL 21/10 noire
• 28 mg de chlorhydrate de mémantine et 10 mg de chlorhydrate de donépezil: capsules opaques bleues avec une empreinte radiale FL noire FL 28/10

Chlorhydrate de mémantine de 7 mg et chlorhydrate de Donpezil 10 mg : corps opaque vert clair et bonnet opaque orange avec une empreinte radiale Black FL 7/10.

Bouteille de 30: - NDC

Chlorhydrate de mémantine 14 mg et chlorhydrate de Donpezil 10 mg : capsules opaques vert clair avec une empreinte radiale Black FL 14/10.

Bouteille de 30: - NDC
Bouteille de 90: - NDC
Carton de dose unitaire (10x10): - NDC
Bourse de dose d'unité (10): - NDC

21 mg de chlorhydrate de mémantine et 10 mg de chlorhydrate de donépezil : corps opaque blanc et capuchon opaque orange avec une empreinte radiale Black FL 21/10.

Bouteille de 30: - NDC

28 mg de chlorhydrate de mémantine et 10 mg de chlorhydrate de donépezil : capsules opaques bleues avec une empreinte radiale Black FL 28/10.

Bouteille de 30: - NDC
Bouteille de 90: - NDC
Carton de dose unitaire (10x10): - NDC
Bourse de dose d'unité (10): - NDC
Pack de titrage - NDC

Contient 28 capsules (7 x 7 mg / 10 mg 7 x 14 mg / 10 mg 7 x 21 mg / 10 mg 7 x 28 mg / 10 mg)

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Révisé: janvier 2019.

Effets secondaires fou Namzaric

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage.

• Conditions cardiovasculaires [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie de l'ulcère gastroduo Avertissements et précautions ]
• Nausées et vomissements [voir Avertissements et précautions ]
• Conditions génito-urinaires [voir Avertissements et précautions ]
• Convulsions [voir Avertissements et précautions ]
• Conditions pulmonaires [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

fluticasone pr ns sp 16gm rx

Chlorhydrate de mémantine

Le chlorhydrate de mémantine à libération prolongée a été évalué dans un essai contrôlé par un placebo en double aveugle chez 676 patients atteints de démence modérée à sévère du type d'Alzheimer (341 patients traités par une dose de traitement de 28 mg / jour et 335 patients traités par placebo) pour une période de traitement jusqu'à 24 semaines. Parmi les patients randomisés, 236 traités avec une mémantine 28 mg / jour et 227 traités par placebo étaient sur une dose stable de donépézil pendant 3 mois avant le dépistage.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt avec le chlorhydrate de mémantine

Dans l'essai clinique contrôlé par placebo sur le chlorhydrate de mémantine à libération étendue de la proportion de patients dans le chlorhydrate de chlorhydrate de mémantine, la dose de 28 mg / jour de dose et dans le groupe de placebo qui a interrompu le traitement en raison de réactions indésirables était respectivement de 10% et 6%. Le réactif indésirable le plus courant dans le groupe de chlorhydrate de chlorhydrate de rééducation, qui a conduit à l'arrêt du traitement, a été des étourdissements à un taux de 1,5%.

Les effets indésirables les plus courants avec le chlorhydrate de mémantine

Les effets indésirables les plus courants avec le chlorhydrate de mémantine à libération étendue chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère définie comme celles se produisant à une fréquence d'au moins 5% dans le chlorhydrote de mémantine et le groupe étendu et à une fréquence plus élevée que le placebo était la diarrhéité des maux de tête et les élastiques.

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables qui se sont produits à une incidence ≥ 2% dans le groupe traité à libération étendue de chlorhydrate de mémantine et se sont produits à un rythme supérieur au placebo.

Tableau 1: Réactions indésirables avec le chlorhydrate de mémantine à libération prolongée chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère

Chlorhydrate de donépézil

Réaction indésirables Leading to Discontinuation with Chlorhydrate de donépézil

Dans les essais cliniques contrôlés en chlorhydrate de donépézil, le taux d'arrêt dus aux effets indésirables des patients traités par du chlorhydrate de donépézil était d'environ 12% par rapport à 7% pour les patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt défini comme ceux qui se produisent chez au moins 2% des patients en chlorhydrate de donépézil et à deux fois ou plus l'incidence observée avec un placebo étaient une nausée d'anorexie (2%) (2%) de la diarrhée (2%) et une infection des voies urinaires (2%).

Les effets indésirables les plus courants avec le chlorhydrate du donépézil

Les effets indésirables les plus courants rapportés avec le chlorhydrate de Donepezil dans les essais cliniques contrôlés chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5% dans le groupe de chlorhydat de Donepezil et à deux fois ou plus le taux de placebo étaient la diarrrhéa anorexie nausée et l'écchymose. Les effets indésirables les plus courants rapportés avec le chlorhydrate de donépézil dans les essais cliniques contrôlés chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée était la crampe musculaire d'insomnie et la fatigue.

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui se sont produits à une incidence ≥ 2% dans le groupe de chlorhydrate de Donepezil et à un rythme supérieur au placebo dans les essais contrôlés chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère.

Tableau 2: Réactions indésirables avec le chlorhydrate du donépézil chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de chlorhydrate de mémantine et de chlorhydrate de donépézil. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Chlorhydrate de mémantine

Insuffisance rénale aiguë agranulocytose insuffisance cardiaque hépatite congestive leukopénie (y compris la neutropénie) pancraatite pancytopénie de stevens-Johnson syndrome de la thrombocytopée et la purpure thrombocytopénique thrombotique.

Chlorhydrate de donépézil

Douleurs abdominales agitation cholecystitis confusion convulsions hallucinations heart block (all types) hemolytic anemia hepatitis hyponatremia neuroleptic malignant syndrome pancreatitis et rash.

Interactions médicamenteuses fou Namzaric

Utilisation de mémantine avec des médicaments qui rendent l'urine alcaline

La clairance de la mémantine a été réduite d'environ 80% dans des conditions d'urine alcaline à pH 8. Par conséquent, des altérations du pH de l'urine vers l'état alcalin peuvent entraîner une accumulation du médicament avec une augmentation possible des effets indésirables. Le pH de l'urine est modifié par les médicaments alimentaires (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique du bicarbonate de sodium) et l'état clinique du patient (par exemple l'acidose tubulaire rénale ou les infections sévères des voies urinaires). Par conséquent, la mémantine doit être utilisée avec prudence dans ces conditions.

Utilisation de mémantine avec d'autres antagonistes N-méthyl-D-Aspartate (NMDA)

L'utilisation combinée de chlorhydrate de mémantine avec d'autres antagonistes de la NMDA (amantadine kétamine et dextrométhorphane) n'a pas été systématiquement évaluée et une telle utilisation doit être abordée avec prudence.

Effet d'autres médicaments sur le métabolisme du donépézil

Les inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple le kétoconazole) et du CYP2D6 (par exemple la quinidine) inhibent le métabolisme du Donepezil in vitro . On ne sait pas s'il y a un effet clinique de quinidine. Les inducteurs du CYP3A4 (par exemple la phénytoïne carbamazépine dexaméthasone rifampin et le phénobarbital) pourraient augmenter le taux d'élimination du donépézil.

Utilisation du donépézil avec des anticholinergiques

En raison de leur mécanisme d'action, les inhibiteurs de la cholinestérase, notamment le chlorhydrate de donépézil, ont le potentiel d'interférer avec l'activité des médicaments anticholinergiques.

Utilisation du donépézil avec des cholinomimétiques et d'autres inhibiteurs de la cholinestérase

Un effet synergique peut être attendu lorsque les inhibiteurs de la cholinestérase, y compris le chlorhydrate de donépézil, sont administrés simultanément avec des agents de blocage neuromusculaires similaires de succinylcholine ou des agonistes cholinergiques tels que le béthanechol.

Avertissements pour Namzaric

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Namzaric

Anesthésie

Chlorhydrate de donépézil an active ingredient in Namzarique as a cholinesterase inhibitou is likely to exaggerate succinylcholine-type muscle relaxation during anesthesia.

Conditions cardiovasculaires

En raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur les nœuds sino-issus et auriculo-ventriculaires. Cet effet peut se manifester sous forme de bradycardie ou de bloc cardiaque chez les patients avec et sans anomalies de conduction cardiaque sous-jacentes connues. Des épisodes syncopaux ont été signalés en association avec l'utilisation de la chlorhydrate de donépézil un ingrédient actif dans le namzarique.

Maladie des ulcères gastromidiques et saignements gastro-intestinaux

Par le biais de leurs inhibiteurs de la cholinestérase primaire, on peut s'attendre à ce que la sécrétion d'acide gastrique en raison de l'augmentation de l'activité cholinergique. Les études cliniques de chlorhydrate de donépézil à une dose de 5 mg / jour à 10 mg / jour n'ont montré aucune augmentation par rapport au placebo dans l'incidence de l'ulcère gastro-duodénal ou des saignements gastro-intestinaux. Les patients traités par namzaric doivent être surveillés de près pour les symptômes de saignements gastro-intestinaux actifs ou occultes, en particulier ceux qui ont un risque accru de développement d'ulcères, par exemple Ceux qui ont des antécédents d'ulcères ou ceux qui reçoivent des anti-inflammatoires non stéroïdiens simultanés (AINS).

Nausée Und Vomissement

Chlorhydrate de donépézil an active ingredient in Namzarique when initiated as a predictable consequence of its pharmacological properties has been shown to produce diarrhée nausées et vomissements. Although in most cases these effects have been mild et transient sometimes lasting one to three weeks et have resolved during continued use of donepezil hydrochlouide patients should be observed closely at the initiation of treatment.

Conditions génito-urinaires

Bien que non observé dans les essais cliniques de chlorhydrate de donépézil, un ingrédient actif dans le cholinomimétique namzarique peut provoquer une obstruction de la vessie.

Les conditions qui augmentent le pH de l'urine peuvent diminuer l'élimination urinaire de la mémantine un ingrédient actif dans le namzarique entraînant une augmentation des taux plasmatiques de mémantine [voir Interactions médicamenteuses ].

Crises

Les cholinomimétiques, y compris le chlorhydrate de donépézil, un ingrédient actif chez Namzaric aurait un certain potentiel pour provoquer des convulsions généralisées. Cependant, l'activité de crise peut également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Conditions pulmonaires

En raison de leurs actions cholinomimétiques, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec des soins aux patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Dossing Information

• Demandez aux patients et aux soignants de prendre Namzaric une seule fois par jour le soir comme prescrit [voir Posologie et administration ].
• Si un patient manque une seule dose de namzarique, ce patient ne devrait pas doubler sur la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme prévu [voir Posologie et administration ].
• Instruire les patients et les soignants que les capsules namzariques doivent être avalées entières. Alternativement, les capsules namzariques peuvent être ouvertes et saupoudrées sur une compote de pommes et l'ensemble du contenu doit être consommé. Les capsules ne doivent pas être divisées mâchées ou écrasées. Avertissez les patients et les soignants de ne pas utiliser de capsules de namzariques qui sont endommagées ou montrent des signes de falsification [voir Posologie et administration ].

Réactions indésirables courantes

Informer les patients et les soignants que le namzarique peut provoquer des vertiges de diarrhée anorexie vomissements nausées et ecchymose [voir Effets indésirables ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Mémantine

Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité dans une étude orale de 113 semaines chez la souris à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (7 fois la dose de mémantine à la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de namzarique [28 mg / 10 mg] sur un mg / m ² base). Il n'y avait également aucune preuve de cancérogénicité chez les rats dosés par voie orale jusqu'à 40 mg / kg / jour pendant 71 semaines suivis de 20 mg / kg / jour (14 et 7 fois le MRHD sur un mg / m ² base respectivement) jusqu'à 128 semaines.

Mémantine produced no evidence of genotoxic potential when evaluated in the in vitro S. typhimurium ou E. coli test de mutation inverse un in vitro Test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains en vain test de cytogénétique pour les dommages chromosomiques chez le rat et le en vain test de micronucléus de souris. Les résultats étaient équivoques dans un in vitro Dosage de mutation génique utilisant des cellules V79 du hamster chinois.

Aucune altération de la fertilité ou des performances de reproduction n'a été observée chez le rat administré jusqu'à 18 mg / kg / jour (6 fois la dose de mémantine au MRHD de Namzaric sur un mg / m ² base) oralement par rapport à 14 jours avant l'accouplement par gestation et lactation chez les femmes ou pendant 60 jours avant l'accouplement chez les hommes.

Donépézil

Aucune preuve de potentiel cancérigène n'a été obtenue dans une étude de cancérogénicité de 88 semaines du donépézil mené chez des souris à des doses orales jusqu'à 180 mg / kg / jour (environ 90 fois la dose de donépézil au MRHD de Namzaric sur un Mg / M ² base) ou dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines chez le rat à des doses orales jusqu'à 30 mg / kg / jour (environ 30 fois la dose de donépézil au MRHD de Namzaric sur un mg / m ² base).

Donépézil was negative in a battery of genotoxicity assays ( in vitro mutation inverse bactérienne in vitro lymphome de souris Tk in vitro aberration chromosomique et en vain Micronucleus de souris).

Donépézil had no effect on fertility in rats at oual doses up to 10 mg/kg/day (approximately 10 times the dose of donepezil at the MRHD of Namzarique on a mg/m ² base) lorsqu'il est administré aux hommes et aux femmes avant et pendant l'accouplement et en continuant chez les femmes par implantation.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation d'ingrédients namzariques ou actifs (chlorhydrate de mémantine et chlorhydrate de donépézil) chez les femmes enceintes.

Des effets de développement défavorables (mortalité et diminution du poids corporel et ossification squelettique) ont été observés dans la progéniture des rats administrés par la mémantine ou le donépézil pendant la grossesse à des doses associées à une toxicité maternelle minimale. Ces doses sont plus élevées que celles utilisées chez l'homme à la dose quotidienne recommandée de namzaric [voir Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Données

Données sur les animaux

Chlorhydrate de mémantine

L'administration orale de mémantine (2 6 ou 18 mg / kg / jour) aux rats pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution de l'ossification squelettique chez les fœtus à la dose la plus élevée testée. La dose de non-effet plus élevée pour les effets de développement défavorables (6 mg / kg) est 2 fois la dose de mémantine à la dose quotidienne humaine recommandée (RHD) de Namzaric (28 mg de mémantine / 10 mg deipezil) sur une surface corporelle (mg / m ² ) base.

L'administration orale de mémantine aux lapins (3 10 ou 30 mg / kg / jour) pendant la période d'organogenèse n'a entraîné aucun effet de développement négatif. La dose la plus élevée testée est environ 20 fois la dose de mémantine au RHD de Namzaric sur un mg / m ² base.

Chez le rat, la mémantine (2 6 ou 18 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale avant et tout au long de l'accouplement et chez les femmes pendant la période d'organogenèse ou se poursuivant tout au long de la lactation au sevrage. Une diminution de l'ossification squelettique dans les fœtus et une diminution du poids corporel chez les chiots ont été observées à la dose la plus élevée testée. La dose de non-effet plus élevée pour les effets de développement défavorables (6 mg / kg / jour) est 2 fois la dose de mémantine au RHD de Namzaric sur un mg / m ² base.

L'administration orale de mémantine (2 6 ou 18 mg / kg / jour) aux rats de la gestation tardive tout au long de la lactation au sevrage a entraîné une diminution des poids des chiots à la dose la plus élevée testée. La dose de NOFECT plus élevée (6 mg / kg / jour) est environ 2 fois la dose de mémantine au RHD de Namzaric sur un mg / m ² base.

Chlorhydrate de donépézil

L'administration orale de donépézil aux rats et aux lapins pendant la période d'organogenèse n'a entraîné aucun effet de développement défavorable. Les doses les plus élevées (16 et 10 mg / kg / jour respectivement) étaient respectivement environ 15 et 7 fois la dose de donépézil au RHD de Namzaric sur un mg / m ² base.

L'administration orale de donépézil (1 3 ou 10 mg / kg / jour) à des rats à la fin de la gestation et tout au long de la lactation au sevrage a entraîné une augmentation des morts-morts et de la mortalité à la progéniture à la dose la plus élevée. La dose de non-effet plus élevée (3 mg / kg / jour) est environ 3 fois la dose de donépézil au RHD de Namzaric sur un mg / m ² base.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de mémantine ou de donépézil dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets du namzarique ou de ses métabolites sur la production de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de namzarique et de tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Namzaric ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des namzariques chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Mémantine failed to demonstrate efficacy in two 12-week controlled clinical studies of 578 pediatric patients aged 6-12 years with autism spectrum disouders (ASD) including autism Asperger’s disouder et Pervasive Development Disouder - Nont Otherwise Specified (PDDNONS). Mémantine has not been studied in pediatric patients under 6 years of age ou over 12 years of age. Mémantine treatment was initiated at 3 mg/day et the dose was escalated to the target dose (weight-based) by week 6. Oral doses of memantine 3 6 9 ou 15 mg à libération prolongée capsules were administered once daily to patients with weights <20 kg 20-39 kg 40-59 kg et ≥ 60 kg respectively.

Dans une étude parallèle randomisée de 12 semaines à double aveugle contrôlée par placebo (étude A) chez les patients autistes, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans l'échelle de réactivité sociale (SRS) total du score brut entre les patients randomisés à la mémantine (n = 54) et ceux randomisés au placebo (n = 53). Dans une étude de sevrage randomisée enrichisée par un répondeur de 12 semaines (étude B) chez 471 patients atteints de TSA, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la perte de taux de réponse thérapeutique entre les patients randomisés pour rester sur une mémantine à dose complète (n = 153) et ceux randomisés pour passer au placebo (n = 158).

Le profil de risque global de la mémantine chez les patients pédiatriques était généralement cohérent avec le profil de risque connu chez les adultes [voir Effets indésirables ].

Dans l'étude A, les effets indésirables du groupe mémantin (n = 56) qui ont été rapportés chez au moins 5% des patients et au moins deux fois la fréquence du groupe placebo (n = 58) sont répertoriés dans le tableau 3:

Tableau 3: Étude des effets indésirables couramment rapportés avec une fréquence ≥ 5% et deux fois celle du placebo

Les effets indésirables qui ont été signalés chez au moins 5% des patients de l'étude ouverte de 12 à 48 semaines pour identifier les répondants à s'inscrire à l'étude B sont répertoriés dans le tableau 4:

Tableau 4: Étude d'entrée sur l'étiquette ouverte de 12-48 semaines à l'étude B.

Dans l'étude de sevrage randomisée (étude B), la réaction indésirable chez les patients randomisée au placebo (n = 160) et rapportée chez au moins 5% des patients et à deux fois la fréquence du groupe de traitement de la mémantine à pleine dose (n = 157) était une irritabilité (NULL,0% vs 2,5%).

Dans une étude pour animaux juvéniles, des rats juvéniles masculins et femelles ont été administrés à la mémantine (15 30 et 45 mg / kg / jour) à partir du jour postnatal (PND) 14 à PND 70. Les poids corporels ont été réduits à 45 mg / kg / jour. Des retards dans la maturation sexuelle ont été notés chez des rats mâles et femelles à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. Les lésions neuronales induites par la mémantine dans plusieurs zones du cerveau sur PND 15 et 17 à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. La toxicité comportementale (diminution en pourcentage de l'habituation auditive de sursaut) a été notée pour les animaux du groupe de dose de 45 mg / kg / jour. La dose de 15 mg / kg / jour a été considérée comme le niveau d'effet non observé (NOAEL) pour cette étude.

Dans une deuxième étude de toxicité de rats juvéniles, des rats juvéniles mâles et femelles ont été administrés par mémantine (1 3 8 15 30 et 45 mg / kg / jour) à partir du jour postnatal (PND) 7 à PND 70. En raison de la mortalité liée à la mémantine précoce, les groupes de dose de 30 et 45 mg / kg / jour ont été interrompus sans autre évaluation. La mémantine a induit l'apoptose ou la dégénérescence neuronale dans plusieurs zones du cerveau sur PND 8 10 et 17 à une dose de 15 mg / kg / jour. Le NOAEL pour l'apoptose et la dégénérescence neuronale était de 8 mg / kg / jour. La toxicité comportementale (effets sur l'activité motrice à l'habituation auditive auditive et l'apprentissage et la mémoire) a été notée à des doses ≥ 3 mg / kg / jour pendant le traitement, mais n'a pas été observée après l'arrêt du médicament. Par conséquent, la dose de 1 mg / kg / jour a été considérée comme le NOAEL pour l'effet neuroBehavioral dans cette étude.

Utilisation gériatrique

Chlorhydrate de mémantine

La majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont 65 ans et plus. Dans l'étude clinique du chlorhydrate de mémantine, la libération prolongée de l'âge moyen des patients était d'environ 77 ans; Plus de 91% des patients étaient âgés de 65 ans et plus de 67% avaient 75 ans et plus et 14% avaient 85 ans et plus. Les données d'efficacité et de sécurité présentées dans la section des essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la plupart des événements indésirables rapportés par des patients ≥ 65 ans et <65 years old.

Chlorhydrate de donépézil

L'âge moyen des patients inscrits dans les études cliniques avec du chlorhydrate de donépézil était de 73 ans; 80% de ces patients avaient entre 65 et 84 ans et 49% des patients de 75 ans et plus. Les données d'efficacité et de sécurité présentées dans la section des essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la plupart des événements indésirables rapportés par des patients ≥ 65 ans et <65 years old.

Trouble rénal

Une réduction de posologie est recommandée chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale grave [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]. Non dosage adjustment is needed in patients with mild ou moderate renal impairment.

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée. Namzaric n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Namzaric

Chlorhydrate de mémantine et donepezil hydrochlouide are the two active ingredients of Namzarique. Non specific antidote fou memantine hydrochlouide overdose is known; however elimination of memantine can be increased by acidification of the urine. Tertiary anticholinergics such as atropine may be used as an antidote fou donepezil hydrochlouide overdose. In managing cases of overdose consider the possibility of multiple drug involvement. In case of overdose call Poison Control Center at 1-800-222-1222 fou the latest recommendation. In general suppoutive measures should be utilized et treatment should be symptomatic.

Chlorhydrate de mémantine

Signes et symptômes accompagnant le plus souvent du surbosage avec d'autres formulations de mémantine dans les essais cliniques et à partir de l'expérience de marketing mondiale seule ou en combinaison avec d'autres médicaments et / ou de l'alcool incluent l'agitation Asthénie Bradycardie Confusion Coma Dizziness Changements ECG Augmentation de la pression artérielle Létargie Perte de conscience Psychose Psychose Mouvement ralenti et faiblesse stupéfaite La plus grande ingestion connue de mémantine dans le monde était de 2 grammes chez un individu qui a pris la mémantine en conjonction avec des médicaments antidiabétiques non spécifiés. Cette personne a subi une diplopie et une agitation du coma mais a ensuite récupéré.

Un patient participant à un chlorhydrate de chlorhydrate de mémantin prolongé à libération clinique a pris involontairement 112 mg de chlorhydrate de chlorhydrate de mémantine quotidiennement pendant 31 jours et a connu une phosphatase sérique élevée sérique élevée et un faible nombre de plaquettes et un faible nombre de plaquettes.

Aucun décès n'a été noté avec des surdoses de mémantine seule. Un résultat mortel a été très rarement signalé lorsque la mémantine a été ingérée dans le cadre d'un surdosage avec de multiples médicaments; Dans ces cas, la relation entre la mémantine et un résultat fatal n'a pas été claire.

Chlorhydrate de donépézil

Un surdosage avec les inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique caractérisée par de graves nausées vomissements de salivation transpirant la bradycardie hypotension de dépression respiratoire et des convulsions. L'augmentation de la faiblesse musculaire est une possibilité et peut entraîner la mort si des muscles respiratoires sont impliqués. Les anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote pour le surdosage de chlorhydrate de donépézil. Le sulfate d'atropine intraveineux titré à effet est recommandé: une dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV avec des doses ultérieures basées sur une réponse clinique. Des réponses atypiques de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ont été signalées avec d'autres cholinomimétiques lorsqu'ils sont co-administrés avec des anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrote. On ne sait pas si le chlorhydrate de donépézil et / ou ses métabolites peuvent être éliminés par dialyse (dialyse péritonéale de l'hémodialyse ou hémofiltration).

Les signes de toxicité liés à la dose chez les animaux comprenaient une baisse de la position de mouvement spontanée des mouvements de la démarche des convulsions cloniques déprimées de la gait de la respiration des tremblements de midiose fasciculation et une température de surface inférieure du corps.

Contre-indications pour namzaric

Le namzarique est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue au chlorhydrate mémantin dérivé du chlorhydrate de piperidine du chlorhydrate de Donepezil ou à tout excipient utilisé dans la formulation.

Pharmacologie clinique fou Namzaric

Mécanisme d'action

Les capsules namzariques contiennent deux médicaments approuvés: le chlorhydrate de mémantine et le chlorhydrate de donépézil. Chacun de ces médicaments est publié pour avoir un mécanisme différent dans la maladie d'Alzheimer.

Mémantine

L'activation persistante des récepteurs NMDA du système nerveux central par le glutamate excitateur d'acides aminés a été supposée contribuer à la symptomatologie de la maladie d'Alzheimer. La mémantine est postulée pour exercer son effet thérapeutique par son action en tant qu'antagoniste des récepteurs NMDA à affinité faible à modérée (canal ouvert) qui se lie préférentiellement aux canaux cations exploités par les récepteurs NMDA. Il n'y a aucune preuve que la mémantine empêche ou ralentit la neurodégénérescence chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Donépézil

Les théories actuelles sur la pathogenèse des signes cognitifs et symptômes de la maladie d'Alzheimer attribuent certains d'entre eux à une carence en neurotransmission cholinergique. Le donpezil est postulé pour exercer son effet thérapeutique en améliorant la fonction cholinergique. Ceci est accompli en augmentant la concentration d'acétylcholine dans le système nerveux central par inhibition réversible de son hydrolyse par l'acétylcholinestérase. Il n'y a aucune preuve que le donépézil empêche ou ralentit la neurodégénérescence chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Pharmacocinétique

Namzarique

Namzarique was bioequivalent to co-administration of individual memantine hydrochlouide à libération prolongée et donepezil hydrochlouide.

L'exposition (AUC et CMAX) de Mémantine et Donpezil après l'administration namzarique à l'état Fed ou à jeun était similaire. Une plus grande exposition de mémantine et de donépézil après l'administration namzarique en tant que contenu de capsule ou de capsule intacte parsemée de compote de pommes était similaire chez des sujets sains.

Chlorhydrate de mémantine

Mémantine is well absoubed after oual administration et has linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. It is excreted predominantly unchanged in urine et has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. In a study comparing 28 mg once-daily memantine hydrochlouide à libération prolongée to 10 mg twice-daily memantine hydrochlouide Cmax et AUC0-24 values were 48% et 33% higher fou the memantine hydrochlouide à libération prolongée dosage regimen respectively.

Absorption

Après une dose multiple, l'administration de chlorhydrate de mémantine à libération prolongée des concentrations de pics à libération étendue se produit vers 9 à 12 heures après l'addition. Il n'y a pas de différence dans l'absorption du chlorhydrate de mémantine à libération étendue lorsque la capsule est prise intacte ou lorsque le contenu est saupoudré de compote de pommes.

Après l'administration à dose unique, il n'y a pas de différence dans l'exposition à la mémantine basée sur CMAX ou AUC pour le chlorhydrate de mémantine à libération prolongée lorsque le produit médicamenteux est administré avec de la nourriture ou à jeun. Cependant, les concentrations de pics plasmatiques sont obtenues environ 18 heures après l'administration avec de la nourriture contre environ 25 heures après l'administration à jeun.

Distribution

Le volume moyen de distribution de la mémantine est de 9-11 L / kg et la liaison aux protéines plasmatiques est faible (45%).

Métabolisme

Mémantine undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Élimination

Mémantine is excreted predominantly in the urine unchanged et has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. About 48% of administered drug is excreted unchanged in urine; the remainder is converted primarily to three polar metabolites which possess minimal NMDA receptou antagonistic activity: the N-glucuronide conjugate 6-hydroxy memantine et 1-nitroso-deaminated memantine. A total of 74% of the administered dose is excreted as the sum of the parent drug et the N-glucuronide conjugate. Renal clearance involves active tubular secretion moderated by pH dependent tubular reabsouption.

Pharmacocinétique In Special Populations

Trouble rénal

La pharmacocinétique de mémantine a été évaluée après une seule administration orale de 20 mg de chlorhydrate de mémantine chez 8 sujets présentant une légère altération rénale (Créatinine Clcr CLCR> 50 - 80 ml / min) 8 sujets présentant une insuffisance rénale modérée (CLCR 5 - 29 ml / min) et 8 sujets sain ML / min) correspondait aussi étroitement que possible par le poids de l'âge et le sexe aux sujets souffrant de troubles rénaux. L'AUC0-∞ a augmenté de 4% 60% et 115% chez les sujets présentant des troubles rénaux modérés et graves respectivement par rapport aux sujets sains. La demi-vie de l'élimination terminale a augmenté de 18% 41% et 95% chez les sujets présentant respectivement légèrement les troubles rénaux modérés et graves par rapport aux sujets sains [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Mémantine pharmacokinetics were evaluated following the administration of single oual doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B scoue 7-9) et 8 subjects who were age- gender- et weight-matched to the hepatically-impaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax et AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. The pharmacokinetics of memantine has not been evaluated in patients with grave hepatic impairment.

Genre

Après l'administration de dose multiples de chlorhydrate de mémantine, 20 mg femelles par jour avaient une exposition environ 45% plus élevée que les hommes, mais il n'y avait pas de différence d'exposition lorsque le poids corporel a été pris en compte.

Âgé

La pharmacocinétique de la mémantine chez les jeunes et les personnes âgées est similaire.

Interactions médicament-médicament

Utiliser avec les inhibiteurs de la cholinestérase

La co-administration de mémantine avec l'inhibiteur de l'ACHE, le chlorhydrate de Donepezil n'a affecté la pharmacocinétique de l'un ou l'autre composé. De plus, la mémantine n'a pas affecté l'inhibition de l'ACHE par le donépézil. Dans une étude clinique contrôlée de 24 semaines chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère, le profil d'événement indésirable observé avec une combinaison de mémantin à libération immédiate et du donépézil était similaire à celui du donépézil seul.

Effet de la mémantine sur le métabolisme d'autres médicaments

In vitro Des études menées avec des substrats marqueurs des enzymes CYP450 (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4) ont montré une inhibition minimale de ces enzymes par mémantine. En outre in vitro Des études indiquent qu'à des concentrations dépassant celles associées à l'efficacité, la mémantine n'induit pas les isozymes du cytochrome P450 CYP1A2 -2C9 -2E1 et -3A4 / 5. Aucune interaction pharmacocinétique avec les médicaments métabolisées par ces enzymes n'est attendue.

Les études pharmacocinétiques ont évalué le potentiel de la mémantine pour l'interaction avec la warfarine et le bupropion. La mémantine n'a pas affecté la pharmacocinétique du bupropion du substrat du CYP2B6 ou de son hydroxybupropion métabolite. De plus, la mémantine n'a pas affecté la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine évaluée par la prothrombine INR.

Effet d'autres médicaments sur la mémantine

Mémantine is predominantly renally eliminated et drugs that are substrates et/ou inhibitous of the CYP450 system are not expected to alter the pharmacokinetics of memantine. A single dose of bupropion did not affect the pharmacokinetics of memantine at steady state.

Médicaments éliminés via des mécanismes rénaux

Parce que la mémantine est éliminée en partie par la sécrétion tubulaire, la coadmissation de médicaments qui utilisent le même système cationique rénal, y compris l'hydrochlorothiazide (HCTZ) triamterène (TA) metformine cimétidine ranitidine quinidine et la nicotine pourraient potentiellement entraîner des niveaux de plasma altérés des deux agents. Cependant, la co-administration de chlorhydrate de mémantine et de HCTZ / TA n'a pas affecté la biodisponibilité de la mémantine ou du TA et la biodisponibilité de HCTZ a diminué de 20%. De plus, la co-administration de chlorhydrate de mémantine avec le glucovance antihyperglycémique ^® (chlorhydrate de glyburide et de metformine) n'a pas affecté la pharmacocinétique de la memantine metformine et du glyburide. De plus ^® indiquant l'absence d'une interaction pharmacodynamique.

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Parce que la liaison aux protéines plasmatiques de la mémantine est faible (45%), une interaction avec des médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques telles que la warfarine et la digoxine est peu probable.

Chlorhydrate de donépézil

Pharmacocinétique of donepezil are linear over a dose range of 1-10 mg given once daily. The rate et extent of absouption of donepezil hydrochlouide tablets are not influenced by food. Donépézil is absoubed with a relative oual bioavailability of 100% et reaches peak plasma concentrations in 3 to 4 hours.

La demi-vie d'élimination du donépézil est d'environ 70 heures et la clairance du plasma apparente moyenne (Cl / F) est de 0,13 à 0,19 L / h / kg. Après l'administration de dose multiple, le Donpezil s'accumule dans le plasma par 4-7 fois et l'état d'équilibre est atteint dans les 15 jours. Le volume de distribution en régime permanent est de 12 à 16 l / kg. Le donépézil est à environ 96% lié aux protéines plasmatiques humaines principalement aux albumines (environ 75%) et à la glycoprotéine alpha-1-acide (environ 21%) sur la plage de concentration de 2-1000 ng / ml.

Donépézil is both excreted in the urine intact et extensively metabolized to four majou metabolites two of which are known to be active et a number of minou metabolites not all of which have been identified. Donépézil is metabolized by CYP 450 isoenzymes 2D6 et 3A4 et undergoes glucuronidation. Following administration of 14C-labeled donepezil plasma radioactivity expressed as a percent of the administered dose was present primarily as intact donepezil (53%) et as 6-O-desmethyl donepezil (11%) which has been repouted to inhibit AChE to the same extent as donepezil in vitro et was found in plasma at concentrations equal to about 20% of donepezil. Approximately 57% et 15% of the total radioactivity was recovered in urine et feces respectively over a period of 10 days while 28% remained unrecovered with about 17% of the donepezil dose recovered in the urine as unchanged drug. Examination of the effect of CYP2D6 genotype in Alzheimer’s patients showed differences in clearance values among CYP2D6 genotype subgroups. When compared to the extensive metabolizers poou metabolizers had a 31.5% slower clearance et ultra-rapid metabolizers had a 24% faster clearance. These results suggest CYP2D6 has a minou role in the metabolism of donepezil.

Trouble rénal

Dans une étude de 11 patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CLCR <18 mL/min/ 1.73 m ² ) La clairance du chlorhydrate de donépézil ne différait pas de 11 sujets sains adaptés à l'âge et au sexe.

Maladie hépatique

Dans une étude de 10 patients atteints de cirrhose alcoolique stable, la clairance de la chlorhydrate de donépézil a été diminuée de 20% par rapport à 10 sujets sains et appariés par l'âge et le sexe.

Âge

Aucune étude pharmacocinétique officielle n'a été menée pour examiner les différences liées à l'âge dans la pharmacocinétique de la chlorhydrate de donépézil. L'analyse pharmacocinétique de la population a suggéré que la clairance du donépézil chez les patients diminue avec l'âge. Par rapport aux sujets âgés de 65 ans, les sujets de 90 ans ont une diminution de 17% de l'autorisation tandis que les sujets de 40 ans ont une augmentation de 33% de l'autorisation. L'effet de l'âge sur la clairance du donépézil peut ne pas être cliniquement significatif.

Genre Und Race

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée pour étudier les effets du sexe et de la race sur la disposition du chlorhydrate de donépézil. Cependant, l'analyse pharmacocinétique rétrospective et l'analyse pharmacocinétique des populations des concentrations plasmatiques de Donpezil mesurées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer indiquent que le sexe et la race (japonais et caucasiens) n'ont pas affecté la clairance du chlorhydrate de donépézil à un degré important.

Poids corporel

Il y avait une relation notée entre le poids corporel et la clairance. Sur la plage de poids corporel de 50 kg à 110 kg, une dégagement de 7,77 L / h à 14,04 l / h avec une valeur de 10 l / h pour 70 kg.

Interactions médicament-médicament

Effet de la chlorhydrate du donépézil sur le métabolisme d'autres médicaments

Non en vain Des essais cliniques ont étudié l'effet de la chlorhydrate de donépézil sur la clairance des médicaments métabolisés par le CYP3A4 (par exemple la terfénadine cisapride) ou par le CYP2D6 (par exemple l'imipramine). Cependant in vitro Des études montrent un faible taux de liaison à ces enzymes (Ki moyen d'environ 50 à 130 μm) qui compte tenu des concentrations plasmatiques thérapeutiques de donépézil (164 nm) indique peu de probabilité d'interférence. Basé sur in vitro Études Le Donpezil montre peu ou pas de preuves d'inhibition directe de CYP2B6 CYP2C8 et CYP2C19 à des concentrations cliniquement pertinentes.

On ne sait pas si le chlorhydrate de donépézil a un potentiel d'induction enzymatique. Les études pharmacocinétiques formelles ont évalué le potentiel du chlorhydrate du donépézil pour l'interaction avec la théophylline cimétidine warfarine digoxine et le kétoconazole. Aucun effet de chlorhydrate de donépézil sur la pharmacocinétique de ces médicaments n'a été observé.

Effet d'autres médicaments sur le métabolisme du donépézil Hydrochlouide

Un petit effet des inhibiteurs du CYP2D6 a été identifié dans une analyse pharmacocinétique de la population des concentrations plasmatiques de condipezil mesurées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. La clairance du donépézil a été réduite d'environ 17% chez les patients prenant 10 ou 23 mg en combinaison avec un inhibiteur connu du CYP2D6. Ce résultat est cohérent avec la conclusion que le CYP2D6 est une voie métabolique mineure de Donepezil.

Des études pharmacocinétiques formelles ont démontré que le métabolisme de la chlorhydrate de donépézil n'est pas significativement affecté par l'administration simultanée de digoxine ou de cimétidine.

Un in vitro L'étude a montré que le donépézil n'était pas un substrat de la glycoprotéine P.

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Des études de déplacement de médicament ont été réalisées in vitro entre ce médicament hautement lié (96%) et d'autres médicaments tels que la digoxine à la furosémide et la warfarine. Le chlorhydrate de donépézil à des concentrations de 0,3 à 10 microgrammes / ml n'a pas affecté la liaison de la digoxine furosémide (5 microgrammes / ml) (2 ng / ml) et de la warfarine (3 microgrammes / ml) à l'albumine humaine. De même, la liaison du chlorhydrate de donépézil à l'albumine humaine n'a pas été affectée par la digoxine à la furosémide et la warfarine.

Unimal Toxicology Und/Or Pharmacology

Mémantine induced neuronal lesions (vacuolation et necrosis) in the multipolar et pyramidal cells in coutical layers III et IV of the posteriou cingulate et retrosplenial neocoutices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptou antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily oual doses of memantine fou 14 days the no-effect dose fou neuronal necrosis was 4 times the dose of memantine at the MRHD of Namzarique on a mg/m ² base.

Dans les études de neurotoxicité aiguë et répétée à la neurotoxicité chez les rats femelles, l'administration orale de mémantine et de donépézil en combinaison a entraîné une augmentation de la gravité de l'incidence et de la distribution de la neurodégénérescence par rapport à la mémantine seule. Les niveaux de combinaison sans effets ont été associés à des expositions plasmatiques cliniquement pertinentes et à des expositions à la donépézil.

La pertinence de ces résultats pour les humains est inconnue.

Études cliniques

L'efficacité de la namzarique comme traitement pour les patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère a été établie en démontrant la bioéquivalence de la namzarique avec le chlorhydroc l'endarchy Pharmacologie clinique ].

Chlorhydrate de mémantine

L'efficacité du chlorhydrate de mémantine à libération étendue en tant que traitement pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère lorsqu'il est co-administré avec des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, y compris le chlorhydrate de donépézil était basé sur les résultats d'un essai contrôlé par placebo en double aveugle.

Étude de 24 semaines sur le chlorhydrate de mémantine à libération prolongée

Il s'agissait d'une enquête clinique en double aveugle randomisée chez 677 patients externes atteints de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère (diagnostiquée par les critères DSM-IV et NinDds-Adrda pour une AD avec un mini examen mental [MMSE] ≥ 3 et ≤ 14 à la projection et au cours de la réception de l'acétylcholinesterase inhibitor (ACHEI) dépistage. Environ 68% des patients ont reçu le donépézil comme Achei. L'âge moyen des patients participant à cet essai était de 76,5 ans avec une fourchette de 49 à 97 ans. Environ 72% des patients étaient des femmes et 94% étaient du Caucase.

Mesures des résultats de l'étude

L'efficacité du chlorhydrate de chlorhydrate de mémantine a été évaluée dans cette étude en utilisant les paramètres d'efficacité du co-primaire de la batterie sévère des troubles (SIB) et de l'impression du changement basée sur les entretiens du clinicien (CIBIC-plus).

La capacité du chlorhydrate de chlorhydrate de mémantine pour améliorer les performances cognitives a été évaluée avec la batterie de déficience grave (SIB) Un instrument multi-éléments qui a été validé pour l'évaluation de la fonction cognitive chez les patients atteints de démence modérée à sévère. Le SIB examine les aspects sélectionnés de la performance cognitive, y compris les éléments de l'orientation de l'attention, la mémoire du langage visuospatial Capacité Construction Praxis et interaction sociale. La plage de notation SIB est de 0 à 100 avec des scores inférieurs indiquant une plus grande déficience cognitive.

La capacité du chlorhydrate de chlorhydrate de mémantine pour produire un effet clinique global a été évaluée à l'aide d'une impression de changement basée sur les entretiens d'un clinicien qui a nécessité l'utilisation d'informations de soignant le CIBIC-plus. Le CIBIC-plus n'est pas un seul instrument et n'est pas un instrument standardisé comme l'ADCS-ADL ou SIB. Les essais cliniques pour les médicaments recherchés ont utilisé une variété de formats CIBIC chacun en termes de profondeur et de structure. En tant que tels, les résultats d'un CIBIC-plus reflètent l'expérience clinique de l'essai ou des essais dans lesquels il a été utilisé et ne peut pas être comparé directement aux résultats des évaluations CIBIC-plus provenant d'autres essais cliniques. Le CIBIC-plus utilisé dans cet essai était un instrument structuré basé sur une évaluation complète au point de départ et des points temporels ultérieurs de quatre domaines: général (statut clinique global) fonctionnel (y compris les activités de la vie quotidienne) cognitive et comportementale. Il représente l'évaluation d'un clinicien qualifié en utilisant des échelles validées en fonction de son observation lors d'un entretien avec le patient en combinaison avec des informations fournies par un soignant familier avec le comportement du patient sur l'intervalle évalué. Le CIBIC-plus est noté comme une note catégorique de sept points allant d'un score de 1 indiquant une amélioration marquée à un score de 4 indiquant aucun changement à un score de 7 indiquant une aggravation marquée. Le CIBIC-plus n'a pas été systématiquement comparé directement aux évaluations n'utilisant pas d'informations provenant de soignants (CIBIC) ou d'autres méthodes globales.

Résultats de l'étude

Dans cette étude, 677 patients ont été randomisés dans l'un des 2 traitements suivants: le chlorhydrate de mémantine prolongé 28 mg / jour ou le placebo tout en recevant un ACHEI (Donpezil galantamine ou rivastigmine).

Effets sur la batterie sévère des troubles (SIB)

La figure 1 montre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans le score SIB pour les deux groupes de traitement terminant les 24 semaines de l'étude. À 24 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement de SIB pour le chlorhydrate de mémantine à libération étendue 28 mg / traitement par ACHEE (thérapie combinée) par rapport aux patients sous placebo / Achei (monothérapie) était de 2,6 unités. L'utilisation d'une analyse de LOCF Mémante de chlorhydrate de chlorhydrate de chlorhydrome prolongé 28 mg / mg / AChEI a été statistiquement significativement supérieure au placebo / AChEI.

Figure 1: Évolution dans le temps du changement par rapport à la ligne de base dans le score de la SIB pour les patients terminant 24 semaines de traitement.

La figure 2 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chaque groupe de traitement qui avaient atteint au moins la mesure de l'amélioration du score de la SIB indiqué sur l'axe X. Les courbes montrent que les deux patients affectés à un chlorhydrate de mémantine à libération prolongée 28 mg / AChEI et le placebo / Achei ont un large éventail de réponses, mais que le chlorhydrate de mémantine prolongé de 28 mg / mg / AChEI est plus susceptible de montrer une amélioration ou une baisse plus petite.

Figure 2: Pourcentage cumulé de patients terminant 24 semaines de traitement en double aveugle avec des changements spécifiés par rapport à la ligne de base dans les scores SIB.

Effets sur la batterie sévère des troubles (SIB) in the Subset of Patients on Concomitant Donépézil Therapy

Environ 68% des patients randomisés pour recevoir du chlorhydrate de mémantine prolongé 28 mg ou un placebo prenaient du donépézil au départ et tout au long de l'étude. À 24 semaines de traitement chez les patients sous traitement concomitant du Donepezil, la différence moyenne dans les scores de changement de SIB pour le chlorhydrate de chlorhydrate de mémantine 28 patients traités par des patients par rapport aux patients sous placebo (NULL,7 unités) était similaire à celui observé pour l'ensemble de la population d'étude (NULL,6 unités).

Effets de l'impression basée sur les entretiens du clinicien et contribution des soignants (CIBIC-plus)

La figure 3 montre l'évolution temporelle du score CIBIC-plus pour les patients des deux groupes de traitement terminant les 24 semaines de l'étude. À 24 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores CIBIC-plus pour le chlorhydrate de mémantine à libération prolongée 28 mg / patients traités par AChE-ACHE par rapport aux patients sur placebo / AChEI était de 0,3 unités. L'utilisation d'une analyse de LOCF Mémante de chlorhydrate de chlorhydrate de chlorhydrome prolongé 28 mg / mg / AChEI a été statistiquement significativement supérieure au placebo / AChEI.

Figure 3: Évolution dans le temps du score CIBIC-plus pour les patients terminant 24 semaines de traitement.

La figure 4 est un histogramme de la distribution en pourcentage des scores CIBIC-plus atteints par les patients affectés à chacun des groupes de traitement qui ont terminé 24 semaines de traitement.

Figure 4: Distribution des cotes CIBIC plus à la semaine 24.

Effets sur CIBIC-plus dans le sous-ensemble de patients sur une thérapie concomitante Donepezil

Environ 68% des patients randomisés pour recevoir du chlorhydrate de mémantine prolongé 28 mg ou un placebo prenaient du donépézil au départ et tout au long de l'étude. À 24 semaines de traitement chez les patients sous concomitantes de conduisézil, la différence moyenne des scores CIBIC-plus pour le chlorhydrate de chlorhydrate de mémantine à 28 mg de patients traités par rapport aux patients sous placebo (NULL,3 unités) était similaire à celui observé pour l'ensemble de la population d'étude (NULL,3 unités).

Chlorhydrate de donépézil

L'efficacité de la chlorhydrate de donépézil en tant que traitement pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère était basée sur les résultats de deux essais contrôlés par placebo en double aveugle.

Étude de 6 mois du chlorhydrate de donépézil

Il s'agissait d'une étude clinique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo menée en Suède chez des patients atteints de maladie d'Alzheimer probable ou possible diagnostiquée par les critères NINCDS-ADRDA et DSM-IV MMSE: plage de 1-10. Deux cent quarante-huit (248) patients atteints d'une maladie d'Alzheimer sévère ont été randomisés en chlorhydrate de donépézil ou par placebo. Pour les patients randomisés en chlorhydrate de donépézil, le traitement du chlorhydrate a été initié à 5 mg une fois par jour pendant 28 jours, puis augmenté à 10 mg une fois par jour. À la fin de la période de traitement de 6 mois, 90,5% du chlorhydrate de chlorhydrate de Donepezil recevaient la dose de 10 mg / jour. L'âge moyen des patients était de 84,9 ans avec une fourchette de 59 à 99 ans. Environ 77% des patients étaient des femmes et 23% étaient des hommes. Presque tous les patients étaient de race blanche. La MA probable a été diagnostiquée chez la majorité des patients (NULL,6% du chlorhydrate de chlorhydrate de donépézil et 84,2% des patients traités par placebo).

Mesures des résultats de l'étude

L'efficacité du traitement avec du chlorhydrate de donépézil a été évaluée à l'aide d'une stratégie d'évaluation des résultats double qui a évalué la fonction cognitive à l'aide d'un instrument conçu pour les patients plus altérés et la fonction globale par l'évaluation évaluée par les soignants. Cette étude a montré que les patients sous chlorhydrate de donépézil ont connu une amélioration significative des deux mesures par rapport au placebo.

La capacité de la chlorhydrate de donépézil à améliorer les performances cognitives a été évaluée avec le SIB.

La fonction quotidienne a été évaluée en utilisant les activités d'étude coopérative de la maladie d'Alzheimer modifiées de l'inventaire de la vie quotidienne pour la maladie d'Alzheimer sévère (ADCS-ADL-Severe). L'ADCS-ADL-Severe est dérivé des activités d'étude coopérative de la maladie d'Alzheimer de l'inventaire de la vie quotidienne qui est une batterie complète de questions ADL utilisées pour mesurer les capacités fonctionnelles des patients. Chaque élément ADL est évalué du plus haut niveau de performance indépendante pour terminer la perte. L'ADCS-ADL-Severe est un sous-ensemble de 19 articles, y compris les notes de la capacité du patient à manger du baignoire habillée, utilisez le téléphone (ou voyager) et effectuer d'autres activités de la vie quotidienne; Il a été validé pour l'évaluation des patients atteints de démence modérée à sévère. L'ADCS-ADL-Severe a une plage de notation de 0 à 54 avec les scores inférieurs indiquant une plus grande altération fonctionnelle. L'enquêteur effectue l'inventaire en interrogeant un soignant dans cette étude, un membre du personnel infirmier familier avec le fonctionnement du patient.

Effets sur la SIB

La figure 5 montre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans le score SIB pour les deux groupes de traitement au cours des 6 mois de l'étude. À 6 mois de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement de SIB pour les patients traités par le chlorhydrate de Donepezil par rapport aux patients sur placebo était de 5,9 points. Le traitement du chlorhydrate de donépézil était statistiquement significativement supérieur au placebo.

Figure 5. Évolution dans le temps du changement par rapport à la ligne de base dans le score SIB pour les patients terminant 6 mois de traitement.

La figure 6 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des deux groupes de traitement qui ont atteint la mesure d'amélioration du score SIB indiqué sur l'axe X. Alors que les patients attribués à la fois à un chlorhydrate de donépézil et au placebo ont un large éventail de réponses, les courbes montrent que le groupe de chlorhydrate de Donepezil est plus susceptible de montrer une amélioration plus importante des performances cognitives.

Figure 6. Pourcentage cumulé de patients terminant 6 mois de traitement en double aveugle avec des changements particuliers par rapport à la référence dans les scores SIB.

Figure 7. Évolution dans le temps du changement par rapport à la référence dans le score ADCS-ADL-sévère pour les patients terminant 6 mois de traitement.

Effets sur l'ADCS-ADL-Severe

La figure 7 illustre l'évolution du temps pour le changement par rapport à la ligne de base dans les scores ADCS-ADL-sévère pour les patients des deux groupes de traitement au cours des 6 mois de l'étude. Après 6 mois de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement ADCS-ADL-sévère pour les patients traités par le chlorhydrate de condipezil par rapport aux patients sur placebo était de 1,8 points. Le traitement du chlorhydrate de donépézil était statistiquement significativement supérieur au placebo.

La figure 8 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chaque groupe de traitement avec des changements spécifiés par rapport aux scores de base ADCS-ADL-sévère. Bien que les patients affectés à un chlorhydrate de donépézil et au placebo aient un large éventail de réponses, les courbes démontrent que le groupe de chlorhydrate de donépézil est plus susceptible de montrer un déclin ou une amélioration plus faible.

Figure 8. Pourcentage cumulé de patients terminant 6 mois de traitement en double aveugle avec des changements particuliers par rapport à la ligne de base dans les scores ADCS-ADL-sévère.

Étude de 24 semaines sur le chlorhydrate de donépézil

Dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo menée au Japon, 325 patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère ont reçu des doses de 5 mg / jour ou 10 mg / jour de chlorhydrate de Donepezil administré une fois par jour ou un placebo. Les patients randomisés au traitement avec du chlorhydrate de donépézil devaient obtenir leurs doses assignées par titrage commençant à 3 mg / jour et s'étendant sur un maximum de 6 semaines. Deux cent quarante-huit (248) patients ont terminé l'étude avec des proportions similaires de patients terminant l'étude dans chaque groupe de traitement. Les principales mesures d'efficacité pour cette étude étaient la SIB et le CIBIC-plus.

À 24 semaines de traitement, des différences de traitement statistiquement significatives ont été observées entre la dose de 10 mg / jour de chlorhydrate de donépézil et le placebo sur la SIB et le CIBIC-plus. La dose de 5 mg / jour de chlorhydrate de donépézil a montré une supériorité statistiquement significative au placebo sur le SIB mais pas sur le CIBIC-plus.

Informations sur les patients pour Namzaric

Namzarique ^®
[nam-zair -ick]
(chlorhydrates de mémantine et de donépézil) Capsules à libération prolongée

Qu'est-ce que Namzaric?

• Namzarique is a prescription medicine used to treat moderate to grave démence in people with Alzheimer’s disease. Namzarique contains 2 medicines memantine hydrochlouide (HCl) an NMDA receptou antagonist et donepezil HCl an acetylcholinesterase inhibitou. Namzarique is fou people who are taking donepezil HCl 10 mg.
• On ne sait pas si Namzaric est sûr et efficace chez les enfants.

Ne prenez pas namzaric si vous Ayez une allergie aux médicaments HCL Donepezil Mcantine qui contient des pipéridines ou l'un des ingrédients de Namzaric. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Namzaric.

Avant de prendre Namzaric, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques, y compris un rythme cardiaque lent ou rapide irrégulier.
• avoir des problèmes d'asthme ou de poumon.
• avoir des crises.
• avoir des ulcères d'estomac.
• avoir des problèmes de vessie ou de rein.
• avoir des problèmes de foie.
• Les procédures dentaires ou autres procédures médicales chirurgicales et l'anesthésie peuvent être utilisées.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Namzaric peut nuire à un bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le namzarique passe dans le lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Namzaric.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Comment dois-je prendre Namzaric?

• Prenez Namzaric exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Ne changez pas votre dose et n'arrêtez pas de prendre Namzaric sans parler à votre médecin.
• Prenez Namzaric par la bouche 1 fois chaque soir avant d'aller au coucher.
• Prenez namzaric avec ou sans nourriture.
• Namzarique capsules may be opened et sprinkled on applesauce befoue swallowing. Sprinkle all of the medicine in the capsule on the applesauce. Ne pas Divisez la dose.
• Si vous n'ouvrez pas et ne saupoudrez pas de capsules namzariques sur la compote de pommes, les capsules namzariques doivent être avalées entières. Ne pas Divisez la mâcher ou écrasez les capsules namzariques.
• Si vous manquez une dose, prenez Namzaric à votre prochaine dose prévue. Ne pas prendre 2 doses de namzaric en même temps.
• Ne pas Utilisez toutes les capsules namzariques qui sont endommagées ou montrent des signes de falsification.
• Si vous prenez trop de Namzaric Call Poison Control Center au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Namzaric?

Namzarique may cause serious side effects including:

• Problèmes musculaires si vous avez besoin d'anesthésie
• rythme cardiaque lent et évanouissement. Cela se produit plus souvent chez les personnes ayant des problèmes cardiaques. Appelez le médecin immédiatement si le patient s'évanouit tout en prenant Namzaric.
• plus d'acide gastrique. Cela augmente les chances d'ulcères et de saignements, surtout lorsqu'il prend Namzaric. Le risque est plus élevé pour les patients qui avaient des ulcères ou qui prennent de l'aspirine ou d'autres AINS.
• nausées et vomissements
• difficulté à passer l'urine
• crises
• aggravation des problèmes pulmonaires chez les personnes souffrant d'asthme ou d'autres maladies pulmonaires.

Les effets secondaires les plus courants de la HCL mémantine comprennent:

• mal de tête
• diarrhée
• vertiges

Les effets secondaires les plus courants du Donpezil HCL comprennent:

• diarrhée
• Ne pas vouloir manger (anorexie)
• ecchymoses

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Namzaric.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Namzaric?

Stocker le namzarique à température ambiante d'environ 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Les capsules doivent être stockées dans le récipient de prescription d'origine ou un autre récipient résistant à la lumière.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Namzaric.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient.

Ne pas use Namzarique fou a condition fou which it was not prescribed. Ne pas give Namzarique to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. You can ask your pharmacist ou doctou fou infoumation about Namzarique that is written fou health professionals.

Quels sont les ingrédients de Namzaric?

Ingrédient actif: chlorhydrate de mémantine et chlorhydrate de donépézil

Ingrédients inactifs: Dioxyde de silicium colloïdal Adonchouche de maïs éthylcellulose hypromellose lactose monohydrate de magnésium stéarate à chaîne moyenne triglycérides microcristallins cellulose à acide oléique polyéthylène glycol povidone sucre et talc. Les coquilles de capsule contiennent de la gélatine et du dioxyde de titane et sont imprimées avec du glaçage en gorges et de l'oxyde de fer noir. Les colorants sont FD

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis