Niaspan

Description de Niaspan

Le niaspan (niacine comprimé à libération prolongée en revanche) contient de la niacine qui, à des doses thérapeutiques, est un agent antihyperlipidémique. La niacine (acide nicotinique ou acide 3-pyridinecarboxylique) est une poudre cristalline blanche très soluble dans l'eau avec la formule structurelle suivante:

Le Niaspan est un comprimé à revêtement de film moyen non noté pour l'administration orale et est disponible en trois forces de comprimés contenant 500 750 et 1000 mg de niacine. Les comprimés de niaspan contiennent également les ingrédients inactifs hypromellose povidone stéarique et le polyéthylène glycol et les agents colorants suivants: FD

Utilisations pour Niaspan

La thérapie avec des agents altérant les lipides ne devrait être qu'une composante d'une intervention de facteur de risque multiple chez les individus à un risque significativement accru de maladies vasculaires athérosclérotiques en raison de l'hyperlipidémie. La thérapie par la niacine est indiquée comme un complément du régime lorsque la réponse à un régime limité dans les graisses saturées et le cholestérol et d'autres mesures non pharmacologiques à elles seules ont été inadéquates.

1. Le niaspan est indiqué comme pour réduire les niveaux élevés de TC LDL-C APO B et TG et pour augmenter le HDL-C chez les patients souffrant d'hyperlipidémie primaire et de dyslipidémie mixte.
2. Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et d'hyperlipidémie niacine, est indiqué pour réduire le risque d'infarctus du myocarde non mortel récurrent.
3. Chez les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne (CAD) et d'hyperlipidémie niacine en combinaison avec une résine de liaison à l'acide biliaire, est indiqué pour ralentir la progression ou favoriser la régression de la maladie athérosclérotique.
4. Il est indiqué que le niaspan en combinaison avec une résine de liaison à l'acide biliaire réduit les niveaux élevés de TC et de LDL-C chez les patients adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire.
5. La niacine est également indiquée comme un traitement complémentaire pour le traitement des patients adultes atteints d'hypertriglycéridemie sévère qui présentent un risque de pancréatite et qui ne répondent pas adéquatement à un effort alimentaire déterminé pour les contrôler.

Limitations d'utilisation

L'ajout de niaspan n'a pas réduit la morbidité ou la mortalité cardiovasculaire chez les patients traités par simvastatine dans un grand essai contrôlé randomisé (AIM-High) [voir Avertissements et précautions ].

Dosage pour le niaspan

Dosage initial

Le niaspan doit être pris au coucher après une collation faible en gras et les doses doivent être individualisées en fonction de la réponse du patient. La thérapie avec le niaspan doit être initiée à 500 mg au coucher afin de réduire l'incidence et la gravité des effets secondaires qui peuvent survenir pendant la thérapie précoce. L'escalade de dose recommandée est indiquée dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1. Dossage recommandé

Dose d'entretien

La dose quotidienne du niaspan ne doit pas être augmentée de plus de 500 mg sur une période de 4 semaines. La dose de maintenance recommandée est de 1000 mg (deux comprimés de 500 mg ou un comprimé de 1000 mg) à 2000 mg (deux comprimés de 1000 mg ou quatre comprimés de 500 mg) une fois par jour au coucher. Les doses supérieures à 2000 mg par jour ne sont pas recommandées. Les femmes peuvent répondre à des doses inférieures de niaspan que les hommes [voir Études cliniques ].

Des études de biodisponibilité à dose unique ont démontré que deux des 500 mg et l'une des forces de comprimés de 1000 mg sont interchangeables mais trois des 500 mg et deux des 750 mg de comprimés ne sont pas interchangeables.

Rinçage de la peau [voir Effets indésirables ] peut être réduit en fréquence ou en gravité par prétraitement avec de l'aspirine (jusqu'à la dose recommandée de 325 mg prise 30 minutes avant la dose de niaspan). La tolérance à ce rinçage se développe rapidement au cours de plusieurs semaines. Le prurit de rinçage et la détresse gastro-intestinale sont également considérablement réduits en augmentant lentement la dose de niacine et en évitant l'administration à jeun. Des boissons chaudes alcoolisées concomitantes ou des aliments épicés peuvent augmenter les effets secondaires du rinçage et du prurit et doivent être évités à l'époque de l'ingestion de niaspan.

pays le moins cher où aller

Les doses équivalentes de niaspan ne doivent pas être substituées à des préparations de niacine à libération chronométrée à libération prolongée (à libération modifiée) ou à la niacine à libération immédiate (cristalline) [voir Avertissements et précautions ]. Patients previously receiving oèmeer niacine products should be started wième èmee recommended Niaspan titration schedule (see Table 1) et èmee dose should subsequently be individualized based on patient response.

Si la thérapie par le niaspan est interrompue pour une réinstitution prolongée du traitement devrait inclure une phase de titration (voir tableau 1).

Les comprimés de niaspan doivent être pris entiers et ne doivent pas être cassés écrasés ou mâchés avant de dégluler.

Dosage In Patients Wième Renal Or Trouble hépatique

L'utilisation du niaspan chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques n'a pas été étudiée. Le niaspan est contre-indiqué chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique significatif ou inexpliqué. Le niaspan doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Avertissements et précautions ].

Comment fourni

Dosage Forms Und Strengèmes

• 500 mg unscored medium-orange film-coated capsule-shaped tablets
• 750 mg comprimés en forme de capsule enrobés de films moyens non scolarisés
• 1000 mg unscored medium-orange film-coated capsule-shaped tablets

Stockage et manipulation

Niaspan Les comprimés sont fournis comme en forme de capsule à revêtement de film moyen non scoré en forme de capsule (contenant 500 ou 750 mg de niacine) ou en forme ovale (contenant 1000 mg de niacine) dans une formulation à libération prolongée. Les comprimés sont fournis dans des bouteilles de 90 comme indiqué ci-dessous.

• 500 mg tablets: NDC
• 750 mg comprimés: NDC
• 1000 mg tablets: NDC

Stockage: stocker à température ambiante de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F).

Fabriqué par Abbvie Ltd Barceloneta PR 00617. Révisé: mai 2022.

Effets secondaires for Niaspan

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Études cliniques Experience

Dans la base de données des essais cliniques contrôlées par placebo de 402 patients (tranche d'âge 21 à 75 ans 33% Femmes 89% Caucasiens 7% Noirs 3% Hispaniques 1% Asiatiques) avec une durée médiane de traitement de 16 semaines 16% des patients en NIASPAN et 4% des patients sur placebo discontivés en raison de réactions aux États-Unis. Les effets indésirables les plus courants dans le groupe de patients traités par du niaspan qui ont conduit à l'arrêt du traitement et se sont produits à un rythme supérieur au placebo était une diarrhée (6% contre 0%) (2% contre 0%) de la diarrhée (2% contre 0%). Les effets indésirables les plus couramment rapportés (incidence> 5% et supérieurs au placebo) dans la base de données d'essais cliniques contrôlés par Niaspan de 402 patients ont rincé la diarrhée nausée des nausées contre la toux et le prurit.

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, les épisodes de rinçage (c'est-à-dire les démangeaisons et / ou les picotements de la chaleur) étaient les effets indésirables les plus courants (rapportés par 88% des patients) pour le niaspan. Les rapports spontanés suggèrent que le rinçage peut également s'accompagner de symptômes de vertige pour les palpitations de tachycardie à l'essai qui transpirent la sensation de brûlure / les refroidissements de sensation de brûlure cutanée et / ou l'œdème qui, dans de rares cas, peut conduire à la syncope. Dans les études pivots, 6% (14/245) des patients NIASPAN ont interrompu en raison du rinçage. Dans les comparaisons de la niacine à libération immédiate (IR) et du niaspan, bien que la proportion de patients qui a rincée était similaire moins d'épisodes de rinçage aient été rapportés par des patients qui ont reçu du niaspan. Après 4 semaines de traitement d'entretien à des doses quotidiennes de 1500 mg, l'incidence de la rinçage sur la période de 4 semaines a été en moyenne de 8,6 événements par patient pour la niacine IR contre 1,9 après le Niaspan.

D'autres réactions indésirables survenant chez ≥ 5% des patients traités par du niaspan et à une incidence supérieure au placebo sont présentées dans le tableau 2 ci-dessous.

Tableau 2: Réactions indésirables émergentes du traitement par le niveau de dose chez ≥ 5% des patients et à une incidence supérieure au placebo; Quelle que soit l'évaluation de la causalité dans les essais cliniques contrôlés par placebo

En général, l'incidence des événements indésirables était plus élevée chez les femmes que chez les hommes.

Intervention de l'athérothrombose dans le syndrome métabolique à faible HDL / triglycérides élevés: impact sur les résultats mondiaux de la santé (AIM-High)

In AIM-HIGH involving 3414 patients (mean age of 64 years 15% women 92% Caucasians 34% with diabetes mellitus) with stable previously diagnosed cardiovascular disease all patients received simvastatin 40 to 80 mg per day plus ezetimibe 10 mg per day if needed to maintain an LDL-C level of 40-80 mg/dL and were randomized to receive NIASPAN 1500-2000 mg/day (n = 1718) ou un placebo correspondant (niacine Ir 100-150 mg n = 1696). L'incidence des effets indésirables de la glycémie a augmenté (NULL,4% contre 4,5%) et le diabète sucré (NULL,6% contre 2,2%) était significativement plus élevé dans le groupe simvastatine plus niaspan par rapport au groupe placebo simvastatine plus. Il y avait 5 cas de rhabdomyolyse signalés 4 (NULL,2%) dans le groupe simvastatine plus niaspan et un ( <0.1%) in èmee simvastatin plus placebo group [see Avertissements et précautions ].

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que les réactions ci-dessous sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du niaspan:

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, l'œdème angio-œdème urticaire rinçage dyspnée œdème de la langue dyspnée du larynx de larynx face œdème œdème périphérique laryngisme et éruption vésiculobullous; éruption maculopapulaire; peau sèche; tachycardie; palpitations; fibrillation auriculaire; autres arythmies cardiaques; syncope; hypotension; hypotension posturale; vision floue; œdème maculaire; ulcères peptiques; éructation; flatulence; hépatite; jaunisse; diminution de la tolérance au glucose; goutte; myalgie; myopathie; vertiges; insomnie; asthénie; nervosité; paresthésie; dyspnée; transpiration; sensation de brûlure / sensation de brûlure cutanée; Décoloration de la peau et migraine.

Anomalies de laboratoire clinique

Chimie

Élévations des transaminases sériques [voir Avertissements et précautions ] LDH à jeûne de glucose acide urique bilirubine amylase et créatine kinase et réduction du phosphore.

Hématologie

De légères réductions du nombre de plaquettes et de la prolongation du temps de prothrombine [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses for Niaspan

Statines

La prudence doit être utilisée lors de la prescription de la niacine (≥ 1 g / jour) avec des statines car ces médicaments peuvent augmenter le risque de myopathie / rhabdomyolyse [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Séquestrants d'acide biliaire

Des résultats de l'étude in vitro suggèrent que les résines de liaison à l'acide biliaire ont une capacité de liaison à la niacine élevée. Par conséquent, 4 à 6 heures ou un intervalle aussi important que possible devraient s'écouler entre l'ingestion de résines de liaison à l'acide biliaire et l'administration de niaspan [voir Pharmacologie clinique ].

Aspirine

L'aspirine concomitante peut diminuer la clairance métabolique de l'acide nicotinique. La pertinence clinique de cette constatation n'est pas claire.

Thérapie antihypertense

La niacine peut potentialiser les effets des agents de blocage ganglionnaires et des médicaments vasoactifs entraînant une hypotension posturale.

Autre

Des vitamines ou d'autres suppléments nutritionnels contenant de grandes doses de niacine ou des composés apparentés tels que la nicotinamide peuvent potentialiser les effets indésirables du niaspan.

Interactions de test de laboratoire

La niacine peut produire de fausses élévations dans certaines déterminations fluorométriques du plasma ou des catécholamines urinaires. La niacine peut également donner des réactions fausses positives avec une solution de sulfate cuprique (réactif de Benoît) dans les tests de glucose urinaire.

Avertissements pour Niaspan

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Niaspan

Niaspan preparations should not be substituted for equivalent doses of immediate-release (crystalline) niacine. For patients swdémangeaison from immediate-release niacine to Niaspan èmeerapy wième Niaspan should be initiated wième low doses (i.e. 500 mg at bedtime) et èmee Niaspan dose should èmeen be titrated to èmee desired èmeerapeutic response [see Posologie et administration ].

La prudence doit également être utilisée lorsque le niaspan est utilisé chez les patients atteints d'angine d'angine instable ou dans la phase aiguë d'un IM, en particulier lorsque ces patients reçoivent également des médicaments vasoactifs tels que les bloqueurs de canaux calciques ou les agents de blocage adrénergiques.

La niacine est rapidement métabolisée par le foie et excrétée à travers les reins. Le niaspan est contre-indiqué chez les patients présentant une déficience hépatique significative ou inexpliquée [voir Contre-indications et Dysfonctionnement du foie ] et doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles rénaux. Les patients présentant des antécédents de la maladie hépatobiliaire ou de l'ulcère gastro-duodénal doivent être observés étroitement pendant le traitement au niaspan.

Morbidité de la mortalité et des maladies coronariennes

Niaspan has not been shown to reduce cardiovascular morbidity or mortality among patients already treated wième a statin.

L'intervention de l'athérothrombose dans le syndrome métabolique avec un essai HDL / HDL / haut niveau élevé: Impact sur les résultats mondiaux sur les résultats pour la santé (AIM-High) était un essai randomisé contrôlé par placebo de 3414 patients atteints de maladies cardiovasculaires précédemment diagnostiquées. Les niveaux de lipides de base moyens étaient LDL-C 74 mg / dL HDL-C 35 mg / dL non-HDL-C 111 mg / dL et le niveau de triglycérides médian de 163-177 mg / dl. Quatre-vingt-quatre pour cent des patients disposaient d'un traitement par statine de fond avant d'entrer dans l'essai. Tous les participants ont reçu la simvastatine de 40 à 80 mg par jour plus l'ézétimibe 10 mg par jour si nécessaire pour maintenir un niveau LDL-C de 40 à 80 mg / dl et ont été randomisés pour recevoir du niaspan 1500-2000 mg / jour (n = 1718) ou un placebo assorti (IR Niacine 100-150 mg n = 1696). Les changements lipidiques sur le traitement à deux ans pour LDL-C étaient de -12,0% pour le groupe Simvastatin Plus Niaspan et -5,5% pour le groupe Simvastatin Plus Placebo. HDL-C a augmenté de 25,0% à 42 mg / dl dans le groupe Simvastatin plus Niaspan et de 9,8% à 38 mg / dl dans le groupe Simvastatin Plus placebo (P <0.001). Triglyceride levels decreased by 28.6% in èmee simvastatin plus Niaspan group et by 8.1% in èmee simvastatin plus placebo group. The primary outcome was an ITT composite of èmee first study occurrence of coronary heart disease deaème nonfatal myocardial infarction ischemic stroke hospitalization for acute coronary syndrome or symptom-driven coronary or cerebral revascularization procedures. The trial was stopped after a mean follow-up period of 3 years owing to a lack of efficacy. The primary outcome occurred in 282 patients in èmee simvastatin plus Niaspan group (16.4%) et in 274 patients in èmee simvastatin plus placebo group (16.2%) (HR 1.02 [95% CI 0.87-1.21] P=0.79. In an ITT analysis èmeere were 42 cases of first occurrence of ischemic stroke reported 27 (1.6%) in èmee simvastatin plus Niaspan group et 15 (0.9%) in èmee simvastatin plus placebo group a non-statistically significant result (HR 1.79 [95%CI = 0.95-3.36] p = 0,071). Les événements de l'AVC ischémique sur le traitement étaient de 19 pour le groupe Simvastatin Plus Niaspan et 15 pour le groupe Simvastatin Plus Placebo [Voir Effets indésirables ].

Muscle squelettique

Des cas de rhabdomyolyse ont été associés à une administration concomitante de doses altérant les lipides (≥ 1 g / jour) de niacine et de statines. Les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale du diabète ou une hypothyroïdie incontrôlée sont particulièrement à risque. Surveillez les patients pour tout signe et symptômes de sensibilité ou de faiblesse de la douleur musculaire, en particulier pendant les premiers mois de traitement et pendant toutes les périodes de titrage dose à la hausse. La créatine sérique périodique phosphokinase (CPK) et les déterminations de potassium doivent être prises en compte dans de telles situations, mais rien ne garantit qu'une telle surveillance empêchera la survenue d'une myopathie sévère.

Dysfonctionnement du foie

Des cas de toxicité hépatique sévère, notamment une nécrose hépatique fulminante, ont eu lieu chez des patients qui ont substitué des produits de niacine à libération prolongée (à libération modifiée modifiée) de niacine à libération immédiate (cristalline) à des doses équivalentes.

Niaspan should be used wième caution in patients who consume substantial quantities of alcohol et/or avoir a past history of liver disease. Active liver diseases or unexplained transaminase elevations are contraindications to èmee use of Niaspan.

Les préparations de niacine ont été associées à des tests hépatiques anormaux. Dans trois essais cliniques contrôlés par placebo impliquant le titrage à des doses quotidiennes finales de niaspan allant de 500 à 3000 mg 245 patients ont reçu du niaspan pendant une durée moyenne de 17 semaines. Aucun patient avec des taux de transaminase sériques normaux (AST ALT) au départ n'a connu des élévations à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN) pendant le traitement avec le niaspan. Dans ces études, moins de 1% (2/245) des patients NIASPAN ont arrêté en raison d'élévation de la transaminase supérieure à 2 fois l'uln.

Des tests liés au foie doivent être effectués sur tous les patients pendant le traitement par le niaspan. Les taux sériques de transaminase, notamment AST et ALT (SGOT et SGPT), doivent être surveillés avant le début du traitement toutes les 6 à 12 semaines pour la première année et périodiquement par la suite (par exemple, à des intervalles d'environ 6 mois). Une attention particulière doit être accordée aux patients qui développent des taux élevés de transaminase sériques et chez ces patients, les mesures doivent être répétées rapidement, puis effectuées plus fréquemment. Si les niveaux de transaminase montrent des signes de progression, en particulier s'ils atteignent 3 fois uln et sont persistants ou s'ils sont associés à des symptômes de fièvre nauséeuse et / ou de malaise, le médicament doit être interrompu.

Anomalies de laboratoire

Augmentation de la glycémie

Le traitement de la niacine peut augmenter la glycémie à jeun. Une surveillance fréquente de la glycémie doit être effectuée pour vérifier que le médicament ne produit aucun effet indésirable. Les patients diabétiques peuvent subir une augmentation liée à la dose de l'intolérance au glucose. Des patients diabétiques ou potentiellement diabétiques doivent être observés étroitement pendant le traitement avec le niaspan, en particulier pendant les premiers mois d'utilisation ou d'ajustement de la dose; L'ajustement du régime alimentaire et / ou du traitement hypoglycémique peut être nécessaire.

Réduction du nombre de plaquettes

Niaspan has been associated wième small but statistically significant dose-related reductions in platelet count (mean of -11% wième 2000 mg). Caution should be observed when Niaspan is administered concomitantly wième anticoagulants; platelet counts should be monitored closely in such patients.

Augmentation du temps de prothrombine (PT)

Niaspan has been associated wième small but statistically significant increases in proèmerombin time (mean of approximately 4%); accordingly patients undergoing surgery should be carefully evaluated. Caution should be observed when Niaspan is administered concomitantly wième anticoagulants; proèmerombin time should be monitored closely in such patients.

Augmentation de l'acide urique

Des niveaux élevés d'acide urique se sont produits avec un traitement de niacine, donc l'utilisation avec prudence chez les patients prédisposées à la goutte.

Diminution du phosphore

Dans les essais contrôlés par placebo, le Niaspan a été associé à de petites réductions liées à la dose mais statistiquement significatives des niveaux de phosphore (moyenne de -13% avec 2000 mg). Bien que ces réductions soient des niveaux de phosphore transitoires devraient être surveillés périodiquement chez les patients à risque d'hypophosphatémie.

Informations de conseil des patients

Les patients doivent être invités à adhérer à leur programme national d'éducation sur le cholestérol (NCEP) Recommandée avec un programme d'exercice régulier et des tests périodiques d'un panel lipidique à jeun.

Les patients doivent être invités à informer d'autres professionnels de la santé prescrivant un nouveau médicament qu'ils prennent du niaspan.

Le patient doit être informé des éléments suivants:

Temps de dosage

Niaspan tablets should be taken at bedtime after a low-fat snack. Administration on an empty stomach is not recommended.

Intégrité de la tablette

Niaspan tablets should not be broken crushed or chewed but should be swallowed whole.

Interruption de dosage

Si le dosage est interrompu pendant une durée, leur médecin doit être contacté avant de redémarrer le traitement; Une remitration est recommandée.

Douleur musculaire

Informer leur médecin de toute sensibilité ou faiblesse de la douleur musculaire inexpliquée rapidement. Ils devraient discuter de tous les médicaments à la fois sur ordonnance et en vente libre avec leur médecin.

Bouffée

Bouffée (chaleur rougeur démangeaison et/or picotements de la peau) is a common side effect of niacine èmeerapy èmeat may subside after several weeks of consistent Niaspan use. Bouffée may vary in severity et is more likely to occur wième initiation of èmeerapy or during dose increases. By dosing at bedtime bouffée will most likely occur during sleep. However if awakened by bouffée at night èmee patient should get up slowly especially if feeling dizzy feeling faint or taking blood pressure medications. Advise patients of èmee symptoms of bouffée et how èmeey differ from èmee symptoms of a myocardial infarction.

Utilisation de médicaments contre l'aspirine

Prendre de l'aspirine (jusqu'à la dose recommandée de 325 mg) environ 30 minutes avant le dosage peut minimiser le rinçage.

Régime

Évitez l'ingestion de boissons chaudes d'alcool et d'aliments épicés à l'époque de la prise de niaspan pour minimiser le rinçage.

Suppléments

Informer leur médecin s'ils prennent des vitamines ou d'autres suppléments nutritionnels contenant de la niacine ou de la nicotinamide.

Vertiges

Informer leur médecin si des symptômes d'étourdissements se produisent.

Diabétique

Si diabétique informe leur médecin des changements de glycémie.

Grossesse

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée pour discuter si le niaspan doit être interrompu [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseillez aux patients de ne pas allaiter pendant le traitement par le niaspan.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse et mutagenèse et altération de la fertilité

La niacine administrée à des souris pendant une vie en tant que solution à 1% dans l'eau potable n'était pas cancérigène. Les souris de cette étude ont reçu environ 6 à 8 fois une dose humaine de 3000 mg / jour, comme déterminé sur un mg / m ² base. La niacine était négative pour la mutagénicité dans le test Ames.

Aucune étude sur la déficience de la fertilité n'a été réalisée. Aucune étude n'a été menée avec le niaspan concernant la mutagenèse de la carcinogenèse ou l'altération de la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Arrêtez le niaspan lorsque la grossesse est reconnue chez les patients recevant le médicament pour le traitement de l'hyperlipidémie. Évaluer les risques et les avantages individuels du NIASPAN continu pendant la grossesse chez les patients recevant le médicament pour le traitement de l'hypertriglycéridémie. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée.

Le potentiel de toxicité embryofétale avec les doses de niacine dans le niaspan est inconnu. Les données disponibles sur l'utilisation du niaspan chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour évaluer un risque d'association médicamenteuse de malformations congénitales ou de résultats mortels ou fœtaux indésirables. Les études de reproduction animale n'ont pas été menées avec la niacine ou avec le niaspan. Le traitement de l'hypercholestérolémie n'est généralement pas nécessaire pendant la grossesse. L'athérosclérose est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur l'issue d'une thérapie à long terme de l'hypercholestérolémie primaire pour la plupart des patients.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Lactation

Résumé des risques

La niacine est présente dans le lait maternel et la quantité de niacine augmente avec la supplémentation maternelle. Il n'y a aucune information sur les effets des doses de niacine dans le niaspan sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités, notamment l'hépatotoxicité conseille aux patients de ne pas allaiter pendant le traitement par le niaspan.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du traitement de la niacine chez les patients pédiatriques (≤ 16 ans) n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur 979 patients en études cliniques sur le NASPAN, 21% des patients étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Trouble rénal

Aucune étude n'a été réalisée dans cette population. Le niaspan doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Avertissements et précautions ].

Trouble hépatique

Aucune étude n'a été réalisée dans cette population. Le niaspan doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie et / ou qui consomment des quantités substantielles d'alcool. Maladie hépatique active Les élévations de transaminase inexpliquées et la dysfonction hépatique significative ou inexpliquée sont des contre-indications à l'utilisation du niaspan [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Genre

Les données des essais cliniques suggèrent que les femmes ont une plus grande réponse hypolipidémique que les hommes à des doses équivalentes de niaspan.

Informations sur la surdose pour Niaspan

Des mesures de soutien devraient être prises en cas de surdose.

Contre-indications pour le niaspan

Niaspan is contraindicated in èmee following conditions:

• Maladie hépatique active ou élévations persistantes inexpliquées des transaminases hépatiques [voir Avertissements et précautions ]
• Patients atteints d'ulcère gastromique active
• Patients souffrant de saignement artériel
• Hypersensibilité à la niacine ou à tout composant de ce médicament [voir Effets indésirables ]

Pharmacologie clinique for Niaspan

Mécanisme d'action

Le mécanisme par lequel la niacine modifie les profils lipidiques n'a pas été bien définie. Il peut impliquer plusieurs actions, notamment l'inhibition partielle de la libération d'acides gras libres du tissu adipeux et une activité de lipoprotéine lipoprotéine accrue qui peut augmenter le taux d'élimination des triglycérides du chylomicron du plasma. La niacine diminue le taux de synthèse hépatique de VLDL et LDL et ne semble pas affecter l'excrétion fécale des stérols de graisses ou des acides biliaires.

Pharmacocinétique

Absorption

En raison des concentrations de métabolisme de premier passage étendues et saturées en matière de niacine dans la circulation générale, sont dépendantes de la dose et très variables. Le temps d'atteindre les concentrations plasmatiques maximales de niacine était d'environ 5 heures après le niaspan. Pour réduire le risque d'administration gastro-intestinale (GI), à contrarier le niaspan avec un repas ou une collation faible en gras est recommandé. Des études de biodisponibilité à une seule dose ont démontré que les résistances des comprimés de 500 mg et 1000 mg sont posologiques équivalentes mais que les résistances des comprimés de 500 mg et 750 mg ne sont pas une forme de dosage équivalente.

Métabolisme

Le profil pharmacocinétique de la niacine est compliqué en raison d'un métabolisme de premier passage étendu spécifique à la dose et aux doses utilisées pour traiter la dyslipidémie saturée. Chez l'homme, une voie passe par une simple étape de conjugaison avec la glycine pour former l'acide nicotinurique (NUA). La NUA est ensuite excrétée dans l'urine bien qu'il puisse y avoir une petite quantité de métabolisme réversible à la niacine. L'autre voie entraîne la formation de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD). Il n'est pas clair si le nicotinamide est formé comme un précurseur ou après la synthèse du NAD. Le nicotinamide est en outre métabolisé pour au moins le N-méthylnicotinamide (MNA) et le nicotinamide-n-oxyde (NNO). Le MNA est en outre métabolisé à deux autres composés N-méthyl-2-pyridone-5-carboxamide (2Py) et N-méthyl-4-pyridone-5-carboxamide (4PY). La formation de 2Py semble prédominer sur 4PY chez l'homme. Aux doses utilisées pour traiter l'hyperlipidémie, ces voies métaboliques sont saturées, ce qui explique la relation non linéaire entre la dose de niacine et les concentrations plasmatiques après l'administration de niaspan à dose multiple.

Le nicotinamide n'a pas d'activité hypolipidémique; L'activité des autres métabolites est inconnue.

Élimination

Après des doses uniques et multiples, environ 60 à 76% de la dose de niacine administrée sous forme de niaspan ont été récupérées dans l'urine sous forme de niacine et de métabolites; Jusqu'à 12% ont été récupérés comme niacine inchangée après un dosage multiple. Le rapport des métabolites récupérés dans l'urine dépendait de la dose administrée.

Usage pédiatrique

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée dans cette population (≤ 16 ans) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utilisation gériatrique

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée dans cette population (> 65 ans) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée dans cette population. Le niaspan doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie rénale [voir Avertissements et précautions ].

Trouble hépatique

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée dans cette population. Maladie hépatique active Les élévations de transaminase inexpliquées et la dysfonction hépatique significative ou inexpliquée sont des contre-indications à l'utilisation du niaspan [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Genre

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de niacine et de métabolites après l'administration de niaspan sont généralement plus élevées chez les femmes que chez les hommes avec l'ampleur de la différence variant avec la dose et le métabolite. Ces différences entre les sexes observées dans les taux plasmatiques de niacine et de ses métabolites peuvent être dues à des différences spécifiques au sexe dans le taux métabolique ou le volume de distribution. La récupération de la niacine et des métabolites dans l'urine est généralement similaire pour les hommes et les femmes indiquant que l'absorption est similaire pour les deux sexes [voir Genre ].

Interactions médicamenteuses

Fluvastatine

La niacine n'a pas affecté la pharmacocinétique de la fluvastatine [voir Interactions médicamenteuses ].

Lovastatine

Lorsque le niaspan 2000 mg et la lovastatine 40 mg ont été co-administrés, le niaspan a augmenté respectivement la lovastatine CMAX et l'AUC de 2% et 14% et une diminution respectivement de l'acide de la lovastatine CMAX et de l'ASUC de 22% et 2%. Lovastatine a réduit la biodisponibilité du niaspan de 2 à 3% [voir Interactions médicamenteuses ].

Simvastatine

Lorsque le niaspan 2000 mg et la simvastatine 40 mg ont été co-administrés, le niaspan a augmenté respectivement la simvastatine CMAX et l'AUC de 1% et 9% respectivement et de la simvastatine acide CMAX et AUC de 2% et 18% respectivement. La simvastatine a réduit la biodisponibilité du niaspan de 2% [voir Interactions médicamenteuses ].

Séquestrants d'acide biliaire

Un in vitro L'étude a été réalisée en étudiant la capacité de liaison à la niacine de Colestipol et de cholestyramine. Environ 98% de la niacine disponible était liée à Colestipol avec 10 à 30% de liaison à la cholestyramine [voir Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

Études cliniques de niacine

La capacité de la niacine à réduire la mortalité et le risque d’infarctus du myocarde non mortel définitif (IM) ont été évalués dans des études à long terme. Le projet de médicament coronarien achevé en 1975 a été conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la niacine et d'autres médicaments altérant les lipides chez les hommes de 30 à 64 ans avec des antécédents de MI. Au cours d'une période d'observation de 5 ans, le traitement de la niacine a été associé à une réduction statistiquement significative de l'IM récurrent non mortel. L'incidence d'un IM non mortel défini était de 8,9% pour les 1119 patients randomisés en acide nicotinique contre 12,2% pour les 2789 patients qui ont reçu un placebo ( p <0.004). Total mortality was similar in èmee two groups at 5 years (24.4% wième nicotinic acid versus 25.4% wième placebo; p = N.s.). Au moment d'un suivi de 15 ans, il y a eu 11% (69) décès de moins dans le groupe niacine par rapport à la cohorte placebo (NULL,0% contre 58,2%; p = 0,0004). Cependant, la mortalité à 15 ans n'était pas un critère d'évaluation original du projet coronarien. De plus, les patients n'avaient pas reçu de niacine depuis environ 9 ans et les variables confondantes telles que l'utilisation des médicaments concomitantes et les traitements médicaux ou chirurgicaux n'ont pas été contrôlés.

L'étude d'athérosclérose hypocholestérolémieuse (CLAS) était un essai angiographique aléatoire randomisé contrôlé par placebo combinée de la thérapie de Colestipol et de niacine chez 162 mâles non-fumeurs avec une chirurgie antérieure de pontage coronarien. Le critère d'évaluation cardiaque principal par sujet était le score mondial du changement de l'artère coronaire. Après 2 ans, 61% des patients de la cohorte placebo ont montré une progression de la maladie par score de changement global (n = 82) contre seulement 38,8% des sujets traités au médicament (n = 80) lorsque les artères et greffes indigènes ont été prises en compte ( p <0.005); disease regression also occurred more frequently in èmee drug-treated group (16.2% versus 2.4%; p = 0,002). Dans un suivi de cet essai dans un sous-groupe de 103 patients traités pendant 4 ans à nouveau significativement moins de patients dans le groupe traité par le médicament ont démontré une progression que dans la cohorte placebo (48% contre 85% respectivement; p <0.0001).

L'étude de traitement familial de l'athérosclérose (GRAS) chez 146 hommes âgées de 62 ans et moins avec des niveaux d'APO B ≥125 mg / dL a établi une maladie coronarienne et les antécédents familiaux de la maladie vasculaire ont évalué le changement de gravité de la maladie dans les artères coronaires proximales par artériographie quantitative. Les patients ont reçu des conseils alimentaires et randomisés au traitement avec un traitement conventionnel avec un double placebo (ou un placebo plus du corostipol si le LDL-C était élevé); lovastatin plus Colestipol; ou niacine plus Colestipol. Dans le groupe de thérapie conventionnel, 46% des patients avaient une progression de la maladie (et aucune régression) dans au moins un des neuf segments coronaires proximaux; La régression était le seul changement de 11%. En revanche, la progression (comme le seul changement) n'a été observée dans que 25% dans le groupe niacine plus Colestipol tandis que la régression a été observée dans 39%. Bien que ce ne soit pas un critère d'évaluation original des événements cliniques de l'essai (MI de mort ou revascularisation pour l'aggravation de l'angine de poitrine) s'est produit chez 10 des 52 patients qui ont reçu un traitement conventionnel contre 2 des 48 qui ont reçu de la niacine plus du corostipol.

Niaspan Études cliniques

Placebo-Controlled Études cliniques In Patients Wième Primary Hyperlipidemia Und Mixed Dyslipidemia

Dans deux essais contrôlés parallèles parallèles en double aveugle randomisés, naspan, dospan, dospan dosé à 1000 1500 ou 2000 mg par jour au coucher avec une collation faible en gras pendant 16 semaines (y compris 4 semaines d'escalade de dose) ont modifié les profils lipidiques par rapport au placebo (tableau 3). Les femmes semblaient avoir une réponse plus importante que les hommes à chaque niveau de dose de niaspan (voir Genre Effect below ).

Tableau 3. Réponse lipidique à la thérapie Niaspan

Dans une étude de dose d'escalade forcée à double centime en double aveugle, des augmentations mensuelles de 500 mg de la dose de niaspan ont entraîné une réduction progressive d'environ 5% dans les niveaux de LDL-C et d'apo B dans la plage de dose quotidienne de 500 mg à 2000 mg (tableau 4). Les femmes avaient à nouveau tendance à avoir une réponse plus importante à Niaspan que les hommes (voir Genre Effect below ).

Tableau 4. Réponse des lipides dans l'étude de l'escalade de dose

Les résultats regroupés pour les principaux lipides de ces trois études contrôlées par placebo sont présentés ci-dessous (tableau 5).

Tableau 5. Réponse lipidique sélectionnée au niaspan dans les études cliniques contrôlées par placebo *

Genre Effect

Les données combinées des trois études de niaspan contrôlées par placebo chez les patients atteints d'hyperlipidémie primaire et de dyslipidémie mixte suggèrent qu'à chaque dose de niaspan, les changements ont étudié les changements dans les concentrations lipidiques pour les femmes que pour les hommes (tableau 6).

Tableau 6. Effet du sexe sur la réponse à la dose de niaspan

Autre Patient Populations

Dans une étude multicentrique en double aveugle de 19 semaines, les effets de modification des lipides du niaspan (titrage forcé à 2000 mg au coucher) ont été comparés à la ligne de base chez les patients dont l'anomalie lipidique primaire était un faible niveau de HDL-C (HDL-C ≤40 mg / dl TG ≤ 400 mg / dL et LDL-C ≤160 ou TG ou TG <130 mg/dL in èmee presence of CHD). Results are shown below (Table 7).

Tableau 7. Réponse lipidique au niaspan chez les patients avec un faible HDL-C

Aux NIASPAN 2000 mg / jour, les modifications médianes par rapport à la ligne de base (25e 75e centiles) pour LDL-C HDL-C et TG étaient respectivement de -3% (-14 12%) 27% (13 38%) et -33% (-50 -19%).

Informations sur les patients pour Niaspan

Niaspan ^®
(dans la place)
(comprimés de niacine à libération étendue) pour une utilisation orale

Lisez attentivement ces informations avant de commencer à prendre Niaspan et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Niaspan?

Niaspan is a prescription medicine used wième diet et exercise to increase èmee good cholestérol (HDL) et lower èmee bad cholestérol (LDL) et fats ( triglycerides ) in your blood.

• Niaspan is also used to lower èmee risk of crise cardiaque Chez les gens qui ont eu une crise cardiaque et qui ont un cholestérol élevé.
• Chez les personnes atteintes d'une maladie coronarienne et d'un naspan de cholestérol élevé lorsqu'il est utilisé avec un même La résine de liaison à l'acide (un autre médicament de cholestérol) peut ralentir ou réduire l'accumulation de plaque (dépôts gras) dans vos artères.
• Chez les personnes ayant des problèmes cardiaques et le cholestérol bien contrôlé, la prise de niaspan avec un autre médicament hypocholestérolémien (simvastatine) ne réduit plus les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux que de prendre la simvastatine seule.

On ne sait pas si le niaspan est sûr et efficace chez les enfants de 16 ans et moins.

Qui ne devrait pas prendre Niaspan?

Ne prenez pas de niaspan si vous avez:

• problèmes hépatiques.
• un ulcère d'estomac.
• problèmes de saignement.
• une allergie à la niacine ou à l'un des ingrédients du niaspan. Voir la fin de cette brochure d'information du patient pour une liste complète des ingrédients dans le niaspan.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Niaspan?

Avant de prendre Niaspan, parlez à votre médecin de tous vos problèmes médicaux, y compris si vous:

• avoir le diabète. Dites à votre médecin si votre taux de sucre dans le sang change après avoir pris le niaspan.
• avoir goutte .
• avoir kidney problems.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Niaspan nuira à votre bébé à naître. Parlez à votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de tomber enceinte tout en prenant Niaspan.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Niaspan peut passer dans votre lait maternel. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez du niaspan ou de l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Niaspan.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des victoires suppléments à base de plantes ou d'autres suppléments nutritionnels contenant de la niacine ou de la nicotinamide. Le niaspan et d'autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement en provoquant des effets secondaires. Le niaspan peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement du Niaspan.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Autres médicaments pour réduire le cholestérol ou les triglycérides
• aspirine
• médicaments contre l'hypertension
• médicaments plus aériens
• de grandes quantités d'alcool

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Niaspan?

• Prenez Niaspan exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Prenez des comprimés de niaspan entiers. Ne brisez pas les comprimés d'écrasement ou de mâcher des comprimés de niaspan avant de la dégager.
• Prenez le niaspan 1 temps par jour au coucher après une collation faible en gras. Le niaspan ne doit pas être pris à jeun.
• Toutes les formes de niacine ne sont pas les mêmes que le niaspan. Ne bascule pas entre les formes de niacine sans parler d'abord à votre médecin car de graves lésions hépatiques peuvent se produire.
• Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Niaspan à moins que votre médecin ne vous le dise.
• Si vous devez arrêter de prendre Niaspan, appelez votre médecin avant de recommencer à reprendre Niaspan. Votre médecin peut avoir besoin de réduire votre dose de niaspan.
• Si vous prenez trop de niaspan, appelez votre médecin tout de suite.
• Les médicaments utilisés pour abaisser votre cholestérol appelé résines d'acide biliaire tels que le corostipol et la cholestyramine ne doivent pas être pris au même moment de la journée que le niaspan. Vous devriez prendre du niaspan et le médicament en résine d'acide biliaire à au moins 4 à 6 heures d'intervalle.
• Votre médecin peut faire des tests sanguins avant de commencer à prendre du niaspan et pendant votre traitement. Vous devriez voir votre médecin régulièrement pour vérifier vos niveaux de cholestérol et de triglycérides et de vérifier les effets secondaires.

Quels sont les effets secondaires possibles du niaspan?

Niaspan may cause serious side effects including:

• Tendresse ou faiblesse de la douleur musculaire inexpliquée
• Problèmes hépatiques graves. Les signes de problèmes de foie comprennent:
  • Augmentation de la fatigue
  • Urine de couleur foncée (couleur thé)
  • perte d'appétit
  • tabourets de couleur claire
  • nausée
  • Douleur supérieure à l'estomac droit (abdomen)
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de votre œil
  • peau de démangeaisons
• taux de sucre dans le sang (glucose)

Appelez votre médecin immédiatement si vous avez l'un des effets secondaires énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants du niaspan comprennent:

• bouffée
• diarrhée
• nausée
• vomissement
• toux accrue
• éruption cutanée
• démangeaison

Bouffée is èmee most common side effect of Niaspan. Bouffée happens when tiny blood vessels near èmee surface of èmee skin (especially on èmee face neck chest et/or back) open wider. Symptoms of bouffée may include any or all of èmee following:

• chaleur
• rougeur
• démangeaison
• picotements de la peau

Bouffée does not always happen. If it does it is usually wièmein 2 to 4 hours after taking a dose of Niaspan. Bouffée may last for a few hours. Bouffée is more likely to happen when you first start taking Niaspan or when your dose of Niaspan is increased. Bouffée may get better after several weeks.

Si vous vous réveillez la nuit à cause de Flushing, vous levez lentement, surtout si vous:

• se sentir étourdi ou faible
• prendre des médicaments contre l'hypertension

Pour réduire vos chances de rinçage:

• Demandez à votre médecin si vous pouvez prendre de l'aspirine pour aider à abaisser l'effet secondaire de rinçage de Niaspan. Vous pouvez prendre de l'aspirine (jusqu'à la dose recommandée de 325 mg) environ 30 minutes avant de prendre du niaspan pour aider à abaisser l'effet secondaire de rinçage.
• Ne buvez pas de boissons chaudes (y compris le café) de l'alcool ou mangez des aliments épicés au moment où vous prenez du niaspan.
• Prenez du niaspan avec une collation faible en gras pour réduire les maux d'estomac.

Les personnes ayant un cholestérol élevé et des maladies cardiaques sont à risque de crise cardiaque. Les symptômes d'une crise cardiaque peuvent être différents d'une réaction de rinçage du niaspan. Ce qui suit peut être des symptômes d'une crise cardiaque due à des maladies cardiaques et non à une réaction de rinçage:

• douleur thoracique
• Douleur dans d'autres zones du haut du corps comme un ou les deux bras arrière mâchoire ou estomac
• essoufflement
• transpiration
• nausée
• étourdissement

La douleur thoracique que vous avez avec une crise cardiaque peut ressembler à une pression inconfortable en pressant une plénitude ou une douleur qui dure plus de quelques minutes ou qui disparaît et revient. Les crises cardiaques peuvent être soudaines et intenses, mais commencent souvent lentement avec une légère douleur ou un inconfort.

Appelez votre médecin immédiatement si vous avez des symptômes d'une crise cardiaque.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du niaspan. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Niaspan?

• Stockez le niaspan à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez le niaspan et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du niaspan.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de niaspan pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de niaspan à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur le niaspan. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Niaspan qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Niaspan?

Ingrédient actif: niacine

Ingrédients inactifs: HYPROMELLOSE POVIDONE Acide stéarique et polyéthylène glycol et les agents de coloration suivants: FD

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.