Solution ophtalmique d'ofloxacine

Solution ophtalmique de l'ofloxacine USP 0,3% est une solution ophtalmique stérile. Il s'agit d'une carboxyquinolone fluorée anti-infective pour une utilisation ophtalmique topique.

Nom chimique: (±) -9-fluoro-2 3-dihydro-3-méthyl-10- (4-méthyl-1-piperazinyl) -7-oxo-7h-pyrido [123-de] -14 benzoxazine-6-carnet acide boxy.

Contient: actif: l'ofloxacine 0,3% (3 mg / ml);

Conservateur: chlorure de benzalkonium (NULL,005%);

Inactives: chlorure de sodium et eau pour l'injection. Peut également contenir de l'acide chlorhydrique et / ou de l'hydroxyde de sodium pour ajuster le pH.

La solution ophtalmique de l'ofloxacine USP 0,3% est non frappée et formulée avec un pH de 6,4 (plage - 6,0 à 6,8). Il a une osmolalité de 300 mosm / kg. L'ofloxacine est une 4-quinolone fluorée qui diffère des autres quinolones de 4-quinolones fluorées en ce qu'il y a un cycle (pyridobenzoxazine) à six membres) des positions 1 à 8 de la structure de la bague de base.

C ₁₈ H ₂₀ FN ₃ O ₄ ...................... Mol Wt. 361.37

Utilisations pour la solution ophtalmique de l'ofloxacine

Une solution ophtalmique de l'ofloxacine est indiquée pour le traitement des infections causées par des souches sensibles des bactéries suivantes dans les conditions énumérées ci-dessous:

Dosage for Ofloxacin Ophthalmic Solution

Le schéma posologique recommandé pour le traitement de conjonctivite bactérienne est:

Les jours 1 et 2 ..... inculquer une à deux gouttes toutes les deux à quatre heures dans les yeux affectés.

Les jours 3 à 7 ..... inculquer une à deux gouttes quatre fois par jour.

Le schéma posologique recommandé pour le traitement de Ulcère cornéen bactérien est:

Les jours 1 et 2 .... inculquer une à deux gouttes dans l'œil affecté toutes les 30 minutes pendant que vous éveillez. Éveillez-vous environ quatre et six heures après la retraite et inculquez une à deux gouttes.

Les jours 3 à 7 à 9 .... Instillez une à deux gouttes toutes les heures pendant l'éveil.

Les jours 7 à 9 jusqu'à l'achèvement du traitement .... inculquer une à deux gouttes quatre fois par jour.

Comment fourni

La solution ophtalmique de l'ofloxacine est fournie stérile dans des bouteilles de compte-gouttes en plastique des tailles suivantes:

5 ml- NDC 17478-713-10
10 ml- NDC 17478-713-11

Stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77t). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Akorn Inc. Buffalo Grove sur 60089. FDA Rev Date: 14/05/2004

Effets secondaires pour la solution ophtalmique de l'ofloxacine

Utilisation ophtalmique: La réaction indésirable liée au médicament la plus fréquemment signalée était la brûlure oculaire transitoire ou l'inconfort. D'autres réactions rapportées comprennent la picotement des rougeurs démangeaisons conjonctivite chimique / kératite oculaire / périoculaire / œdème facial Sensation du corps étranger Photophobie vision floue déchirant la sécheresse et la douleur oculaire. Des rapports rares de vertiges et de nausées ont été reçus.

Interactions médicamenteuses pour la solution ophtalmique de l'ofloxacine

Des études spécifiques d'interaction médicamenteuse n'ont pas été menées avec une solution ophtalmique de l'ofloxacine. Cependant, l'administration systémique de certaines quinolones augmente les concentrations plasmatiques de la théophylline interférences avec le métabolisme de la caféine et améliore les effets de la warfarine anticoagulante orale et ses dérivés et a été associée à une altitude transitoire dans la créatinine sérique chez les patients recevant de la cyclosporine.

Avertissements for Ofloxacin Ophthalmic Solution

Pas pour l'injection .

La solution ophtalmique de l'ofloxacine ne doit pas être injectée sous-conjonctive et ne doit pas être introduite directement dans la chambre antérieure de l'œil.

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (anaphylactiques) Certaines après la première dose ont été rapportées chez les patients recevant des quinolones systémiques, y compris l'ofloxacine. Certaines réactions se sont accompagnées d'une perte d'effondrement cardiovasculaire de conscience œdème de l'angio-œdème (y compris l'œdème pharyngé ou du visage laryngé) de la dyspnée et des démancations d'obstruction des voies aériennes et des démangeaisons. Une rare occurrence du syndrome de Stevens-Johnson qui a progressé vers une nécrolyse épidermique toxique a été signalée chez un patient qui recevait l'ofloxacine ophtalmique topique. Si une réaction allergique à l'ofloxacine se produit arrête le médicament. Des réactions d'hypersensibilité aiguës graves peuvent nécessiter un traitement d'urgence immédiat. La gestion de l'oxygène et des voies respiratoires, y compris l'intubation, doit être administrée comme indiqué cliniquement.

Précautions for Ofloxacin Ophthalmic Solution

Général

Comme pour les autres anti-infectieux, une utilisation prolongée peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles, y compris des champignons. Si une super infection se produit, arrêtez l'utilisation et instituent une thérapie alternative. Chaque fois que le jugement clinique dicte, le patient doit être examiné à l'aide d'un grossissement tel que la biomicroscopie par la lampe à fente et le cas échéant une coloration appropriée de la fluorescéine. L'ofloxacine doit être interrompue lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe de réaction d'hypersensibilité.

L'administration systémique de quinolones, y compris l'ofloxacine, a conduit à des lésions ou des érosions du cartilage dans les articulations porteuses et d'autres signes d'arthropathie chez les animaux immatures de diverses espèces. L'ofloxacine a administré systématiquement à 10 mg / kg / jour chez les jeunes chiens (équivalent à 110 fois le maximum recommandé quotidiennement adulte ophtalmique dose) a été associée à ces types d'effets.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme pour déterminer le potentiel cancérigène de l'ofloxacine n'ont pas été menées.

L'ofloxacine n'était pas mutagène dans le test Ames in vitro et en vain Dosage cytogène Dosage d'échange de chromatides sœurs (dosage du hamster et des cellules humaines chinois) Dosage de synthèse DMA (UDS) non prévu utilisant le dosage létal dominant ou le test de micronucléus de souris. L'ofloxacine était positive dans le test UDS en utilisant des hépatocytes de rat et dans le test de lymphome de souris.

Dans les études de fertilité chez le rat, l'ofloxacine n'a pas affecté la fertilité masculine ou féminine ou les performances morphologiques ou reproductrices à l'administration orale jusqu'à 360 mg / kg / jour (équivalent à 4000 fois la dose maximale recommandée quotidienne en ophtalmique).

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C : Il a été démontré que l'ofloxacine a un effet embryocide chez le rat et chez les lapins lorsqu'il est administré à des doses de 810 mg / kg / jour (équivalent à 9000 fois la dose ophtalmique quotidienne maximale recommandée) et 160 mg / kg / jour (équivalent à 1800 fois la dose ophtalmique maximale recommandée).

Ces doses ont entraîné une diminution du poids corporel fœtal et une augmentation de la mortalité fœtale chez le rat et les lapins respectivement. Des variations squelettiques fœtales mineures ont été signalées chez le rat recevant des doses de 810 mg / kg / jour. L'ofloxacine ne s'est pas révélée être tératogène à des doses pouvant atteindre 810 mg / kg / jour et 160 mg / kg / jour lorsqu'elles sont administrées respectivement aux rats et lapins enceintes.

Effets non teratogènes

Des études supplémentaires chez le rat avec des doses allant jusqu'à 360 mg / kg / jour pendant la gestation tardive n'ont montré aucun effet indésirable sur la viabilité ou la croissance néonatal de la lactation du travail du développement du développement fœtal tardif. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La solution ophtalmique de l'ofloxacine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Chez les femmes en soins infirmiers, une dose orale de 200 mg unique a entraîné des concentrations d'ofloxacine dans le lait qui étaient similaires à celles trouvées dans le plasma. On ne sait pas si l'ofloxacine est excrétée dans le lait maternel après l'administration ophtalmique topique. En raison du potentiel d'effets indésirables graves de l'ofloxacine chez les nourrissons infirmiers, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les nourrissons de moins de l'âge d'un an n'ont pas été établies. Il a été démontré que les quinolones, y compris l'ofloxacine, provoquent une arthropathie chez les animaux immatures après l'administration orale; Cependant, l'administration oculaire topique de l'ofloxacine aux animaux immatures n'a montré aucune arthropathie. Il n'y a aucune preuve que la forme posologique ophtalmique de l'ofloxacine a un effet sur les articulations de pondération.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour la solution ophtalmique de l'ofloxacine

Aucune information fournie.

Contre-indications pour l'ofloxacine Ophthalmic Solution

La solution ophtalmique de l'ofloxacine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'ofloxacine à d'autres quinolones ou à l'un des composants de ce médicament.

Pharmacologie clinique for Ofloxacin Ophthalmic Solution

Pharmacocinétique

Les concentrations sériques d'urine et de déchirure de l'ofloxacine ont été mesurées chez 30 femmes en bonne santé à divers moments au cours d'un traitement de dix jours avec une solution ophtalmique de l'ofloxacine. La concentration moyenne d'ofloxacine sérique variait de 0,4 ng / ml à 1,9 ng / ml de concentration maximale de l'ofloxacine est passée de 1,1 ng / ml le premier jour à 1,9 ng / ml le jour 11 après la dosage du QID pendant 10 1/2 jours. Les concentrations maximales d'ofloxacine sérique après dix jours de dosage ophtalmique topique étaient plus de 1000 fois inférieures à celles rapportées après des doses orales standard de l'ofloxacine.

Les concentrations de déchirure de l'ofloxacine variaient de 5,7 à 31 µg / g pendant la période de 40 minutes suivant la dernière dose au jour 11. La concentration de déchirure moyenne mesurée quatre heures après le dosage ophtalmique topique était de 9,2 µg / g.

Des concentrations de tissus cornéennes de 4,4 µg / ml ont été observées quatre heures après avoir commencé l'application oculaire topique de deux gouttes de solution ophtalmique de l'ofloxacine toutes les 30 minutes. L'ofloxacine a été excrétée dans l'urine principalement non modifiée.

Microbiologie

L'ofloxacine a in vitro Activité contre un large éventail de bactéries aérobies et anaérobies à Gram positif et à Gram négatif. L'ofloxacine est bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibiteurs. On pense que l'ofloxacine exerce un effet bactéricide sur les cellules bactériennes sensibles en inhibant la DMA gyrase une enzyme bactérienne essentielle qui est un catalyseur critique dans la transcription et la réparation de la DMA bactérienne.

Une résistance croisée a été observée entre l'ofloxacine et d'autres fluoroquinolones. Il n'y a généralement pas de résistance croisée entre l'ofloxacine et d'autres classes d'agents antibactériens tels que les bêta-lactames ou les aminoglycosides. L'ofloxacine s'est avérée active contre la plupart des souches des organismes suivants in vitro et clinically in conjunctival et/or corneal ulcer infections as described in the Indications section.

La sécurité et l'efficacité de la solution ophtalmique de l'ofloxacine dans le traitement des infections ophtalmologiques dues aux organismes suivantes n'ont pas été établies dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés. Il a été démontré que la solution ophtalmique d'ofloxacine est active in vitro Contre la plupart des souches de ces organismes, mais la signification clinique des infections ophtalmologiques est inconnue.

Études cliniques

Conjonctivite: Dans un essai clinique multicentrique à double masquage randomisé, une solution ophtalmique ophtalmique était supérieure à son véhicule après 2 jours de traitement chez les patients atteints de conjonctivite et de cultures conjonctivales positives. Les résultats cliniques de l'essai ont démontré un taux d'amélioration clinique de 86% (54/63) pour le groupe traité par l'ofloxacine contre 72% (48/67) pour le groupe traité par placebo après 2 jours de thérapie. Les résultats microbiologiques pour le même essai clinique ont démontré un taux d'éradication pour les agents pathogènes causaux de 65% (41/63) pour le groupe traité par l'ofloxacine contre 25% (17/67) pour le groupe traité sur le véhicule après 2 jours de thérapie. Veuillez noter que l'éradication microbiologique n'est pas toujours en corrélation avec les résultats cliniques dans les essais anti-infectiers.

Ulcères cornéens : Dans un essai clinique multicentrique à double centre randomisé de 140 sujets atteints de cultures positives de la solution ophtalmique d'ofloxacine, des sujets traités avaient un taux de réussite clinique global (réépithélialisation complète et aucune progression de l'infiltrat pour deux visites consécutives) de 82% (61/74) comparés à 80% (53/66) pour le groupe antibiotique fortifié de 1 80% pour le groupe anticramycytique 10% de solutions de cefazoline. Le délai médian de réussite clinique était de 11 jours pour le groupe traité par l'ofloxacine et 10 jours pour le groupe de traitement fortifié.

Informations sur les patients pour l'ofloxacine Solution ophtalmique

Évitez de contaminer la pointe de l'applicateur avec des matériaux des doigts oculaires ou d'une autre source.

Les quinolones systémiques, y compris l'ofloxacine, ont été associées à des réactions d'hypersensibilité, même après une seule dose. Arrêtez l'utilisation immédiatement et contactez votre médecin au premier signe d'une réaction éruption cutanée ou allergique.