Oraverse

Description d'oraverse

Le mésylate de phentolamine est phénol3 - [[(45-dihydro-1h-imidazol-2-yl) méthyl] (4-méthyl-phényl) amino] -méthanesulfonate (sel) un bloqueur adrénergique alpha non spécifique. Le mésylate de phentolamine USP est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec un poids moléculaire de 377,46.Il est épargné soluble dans l'eau soluble dans l'alcool et légèrement soluble dans le chloroforme. La formulation empirique est C ₁₇ H ₁₉ N ₃₀ • ch ₄ 0 ₃ S et la structure chimique est:

L'injection d'oraversion (mésylate de pHentolamine) est une solution sans préservative isotonique stérile non colorile claire claire. Chaque cartouche de 1,7 ml contient 0,4 mg de mésylate de phentolamine D-mannitol édetate disodique et acétate de sodium. L'acide acétique ou l'hydroxyde de sodium sont utilisés comme nécessaire pour ajuster le pH.

Utilisations pour Oraverse

Oraverse un bloqueur alpha adrénergique est indiqué pour les patients adultes et pédiatriques âgés de 3 ans et plus pour l'inversion de l'anesthésie des tissus mous, c'est-à-dire une anesthésie de la lèvre et de la langue et les déficits fonctionnels associés résultant d'une injection sous-orale d'une anesthésie locale contenant un vasoconstrictoral

Dosage pour Oraverse

Informations générales sur le dosage

La dose recommandée d'Oraverse est basée sur le nombre de cartouches d'anesthésie locale avec vasoconstricteur administré:

À quoi sert Norvasc 10 mg pour

Oraverse doit être administré à la suite de la procédure dentaire en utilisant le (s) emplacement (s) et les mêmes techniques (infiltration ou injection de blocs) utilisés pour l'administration de l'anesthésie locale.

Désinfecter chimiquement le capuchon de carple en essuyant avec de l'alcool isopropylique (91%) ou de l'alcool éthylique (70%). De nombreuses marques disponibles dans le commerce d'alcool isopropylique (frottement) ainsi que des solutions d'alcool éthylique et non de U.S.P. Le grade contienne des dénaturants nuisibles au caoutchouc et ne doit donc pas être utilisé.

Inspectez les carpules visuellement avant l'administration et n'utilisez pas si des fissures de décoloration des particules dans les plongeurs en verre saillant ou autres défauts sont observés.

Note: N'administrez pas Oraverse si des fissures de décoloration des particules dans les plongeurs ou autres défauts saillants en verre sont observés.

Dosing dans des populations spéciales

Chez les patients pédiatriques pesant entre ≥ 15 kg et <30 kg the maximum dose of Oraverse recommend is ½ cartridge (NULL,2 mg). (Note: Use in pediatric patients under 3 years of age or weighing less than15 kg (33 lbs) is not recommended. A dose of more than 1 cartridge [0,4 mg] of Oraverse has not been studied in children less than 4 years of age.)

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Solution de 0,4 mg / 1,7 ml par cartouche

Stockage et manipulation

Injection d'oraverse (mésylate de phentolamine) 0,4 mg / 1,7 ml est fourni dans une cartouche dentaire dans des cartons de 10 et 50 cartouches. Chaque cartouche est emballée individuelle dans un compartiment séparé d'un pack de blister à 10 cartouches.

NDC 0362-0101-50
NDC 0362-0101-10

Conserver à température ambiante contrôlée 20-25oC (68-77 de) avec de brèves excursions autorisées entre 15-30 OC (59-86 de) (voir Température ambiante contrôlée par l'USP )

Protéger de la chaleur directe et de la lumière. Ne permettez pas de geler.

Fabriqué par: Novocol Pharmaceutical of Canada Inc. Cambridge Ontario Canada pour septodont Inc Louisville Co 80027. Rev. mars 2016

Quels sont les effets de la méthadone

Effets secondaires pour Oraverse

Dans les essais cliniques, la réaction indésirable la plus courante avec Oraverse qui était supérieure à celle du groupe témoin était la douleur du site d'injection.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables déplacées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les patients dentaires ont reçu une dose de 0,2 0,4 ou 0,8 mg d'oraverse. La majorité des effets indésirables ont été légers et résolus en 48 heures. Il n'y a pas eu de réactions indésirables graves et aucune interruption due aux effets indésirables.

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables où la fréquence était supérieure ou égale à 3% dans tout groupe de dose oraversion était égale ou dépassait celle du groupe témoin.

Tableau 1: Réactions indésirables avec une fréquence supérieure ou égale à 3% et égal ou dépassant le contrôle

Un examen des sous-groupes de population n'a pas révélé d'incidence différentielle sur la réaction indésirable sur la base du sexe ou de la race à l'âge. Les résultats des évaluations de la douleur dans l'étude 1 et l'étude 2 impliquant respectivement les procédures mandibulaires et maxillaires ont indiqué que la majorité des patients dentaires dans les groupes oraverse et témoins ont éprouvé une douleur orale légère avec moins de 10% des patients de chaque groupe signalant une douleur orale modérée avec une distribution similaire entre les groupes oraverse et témoins. Aucun patient n'a ressenti de douleur intense dans ces études. L'étude 4 comprenait 150 patients pédiatriques entre 2 et 5 ans qui ont reçu une dose de cartouche ¼ (NULL,1 mg) ½ cartouche (NULL,2 mg) ou 1 cartouche (NULL,4 mg) d'injection oraversée ou simulée (placebo). La sécurité chez les patients de l'étude 4 était similaire à la sécurité chez les patients âgés décrits ci-dessus. Le post-procédural a révélé que la douleur orale avait été signalée dans le groupe oraverse avec une fréquence plus élevée (NULL,1%) que le groupe placebo (NULL,9%). La proportion de patients dans les groupes Oraverse et placebo était comparable en ce qui concerne la plus grande gravité de la douleur ressentie: 30,4% des patients Oraverse et 30% des patients placebo n'ont signalé aucune douleur; 43,1% des patients Oraverse et 45,0% des patients placebo ont signalé une douleur légère; 19,0% des sujets Oraverse et 17,5% des patients placebo ont signalé une douleur modérée; et 15,2% des patients Oraverse et 15,0% des patients placebo ont signalé une douleur intense.

Réactions indésirables dans les essais cliniques

Les effets indésirables rapportés par moins de 3%, mais au moins 2 patients dentaires recevant Oraverse et se produisant à une incidence plus importante que ceux qui reçoivent le contrôle incluaient la diarrhée gonflement facial augmentation de la pression artérielle / injection d'hypertension réactions du site de la mâchoire de la mâchoire de la douleur orale Paresthésie prurit La majorité de ces effets indésirables ont été légers et résolus en 48 heures. Les quelques rapports de paresthésie étaient légers et transitoires et résolus au cours de la même période.

Rapports sur les réactions indésirables post-marketing de la littérature et d'autres sources

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation parentérale post-approbation du mésylate de phentolamine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Des épisodes hypotensifs aigus et prolongés et des arythmies cardiaques ont été signalés lors de l'utilisation de la phentolamine. En outre, la faiblesse des étourdissements rinçait une hypotension orthostatique et une étouffement nasale se sont produites.

Interactions médicamenteuses pour Oraverse

Il n'y a pas d'interactions médicamenteuses connues avec oraverse.

Lidocaïne et épinéphrine

Lorsque Oaverse a été administré comme injection sous-muqueuse intra-orale 30 minutes après l'injection d'une lidocaïne anesthésique locale HCI avec 1: 100000 épinéphrine, la concentration de lidocaïne a augmenté immédiatement après l'injection intra-orale oraversée. Les valeurs de lidocaïne AUC et CMAX n'ont pas été affectées par l'administration d'Oraverse. L'administration d'Oraversion n'a pas affecté le PK de l'épinéphrine.

Avertissements pour Oraverse

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Qu'est-ce que le naproxène y a

Précautions pour Oraverse

Événements cardiovasculaires

Infarctus du myocarde Les spasmes cérébrovasculaires et l'occlusion cérébrovasculaire se produiraient après l'administration parentérale de la phentolamine. Ces événements se sont généralement produits en association avec des épisodes hypotensifs marqués produisant des états de choc. La tachycardie et les arythmies cardiaques peuvent survenir avec l'utilisation de la phentolamine ou d'autres agents de blocage alpha-adrénergiques. Bien que de tels effets soient rares après l'administration de cliniciens Oraverse devraient être alertes sur les signes et symptômes de ces événements, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les études cancérigènes avec Oraverse n'ont pas été menées.

Mutagenèse

La phentolamine n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro (AME). Dans l'étude d'aberration chromosomique in vitro dans les cellules ovaires du hamster chinois, les aberrations numériques ont été légèrement augmentées après une exposition de 4 heures à la pantolamine sans activation métabolique et les aberrations structurelles ont été légèrement augmentées après une exposition de 4 heures à la phentolamine avec une activation métabolique uniquement après une exposition la plus élevée, mais sur une activité norbo-norable, les aberrations structurelles n'a augmenté qu'après une exposition à la vidange sans mèche. La phentolamine n'était pas clastogène dans deux tests de micronucléus de souris in vivo.

Altération de la fertilité

L'effet de la phentolamine sur la fertilité féminine n'a pas été étudié. Les rats mâles traités avec de la phentolamine orale pendant neuf semaines (quatre semaines avant l'accouplement 3 semaines pendant la période d'accouplement et 2 semaines après l'accouplement) ont été accouplés avec des femmes non traitées. À des doses allant jusqu'à 143 fois les niveaux d'exposition thérapeutique humaine au CMAX, aucun effet indésirable sur les paramètres de fertilité masculine ou sur les paramètres de reproduction chez les femmes non traitées accouplées avec les mâles traités, ont été observés.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C.

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles avec Oraverse chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et les fausses couches. Dans les études sur la toxicologie animale, la phentolamine administrée par voie orale à des souris et des rats enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné une immaturité squelettique et une diminution de la croissance de la progéniture à des doses d'au moins 24 fois la dose recommandée. De plus, un taux d'implantation inférieur a été observé chez les rats enceintes traités avec de la phentolamine au moins 60 fois la dose recommandée. Aucune malformation ou décès embryofétal n'a été observée dans la progéniture de rats de souris enceintes et de lapins administrés de la pHentolamine pendant la période d'organogenèse à des doses de 24 et 20 fois la dose recommandée [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale de phentolamine à des rats enceintes et des souris à des doses d'au moins 24 fois, la dose recommandée (sur la base d'une comparaison Mg / m² avec un humain de 60 kg) a entraîné une croissance légèrement diminuée et une légère immaturité squelettique des fœtus. L'immaturité s'est manifestée par une incidence accrue de calcanéi et de noyaux phalangiens incomplets ou non ossifiés du membre postérieur et de sternebrae incomplètement ossifiés. Aux doses orales de pHentolamine au moins 60 fois, la dose recommandée (sur la base d'une comparaison Mg / m² avec un humain de 60 kg), un taux d'implantation légèrement inférieur a été trouvé chez le rat. La phentolamine n'a pas affecté le développement embryonnaire ou fœtal chez le lapin à des doses orales au moins 20 fois la dose recommandée (sur la base d'une comparaison mg / m² avec un humain de 60 kg). Aucune malformation ou décès embryofétal n'a été observée dans les études de souris ou de lapin de rat.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de phentolamine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Oraverse et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de l'Oraverse ou de la condition maternelle sous-jacente.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'oraverse n'ont pas été établies chez les patients de moins de 3 ans.

La sécurité et l'efficacité de l'Oraverse chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus sont étayés par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur l'Oraverse chez les adultes avec des études supplémentaires adéquates et bien contrôlées sur les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans [études 1 (procédures mandibulaires) et 2 (procédures maxillaires) procédures)] et une autre étude chez les patients âgés de 2 à 5 ans [étude 4]. L'étude 4 a évalué la sécurité et l'efficacité chez les patients de 4 à 5 ans, mais n'a pas été conçu pour démontrer l'efficacité. Utiliser chez les patients 3 pour <4 years is supported by similar pharmacokinetics and safety in these patients compared with older pediatric patients (see Pharmacologie clinique ]. Use of Oraverse in this age group (3 to <4 years) is also supported by the similarity in the exposure response of Oraverse for pediatric and adult patients and the adequacy of the safety database for patients age ≥ 3. The safety database for patients age < 3 is limited and therefore use in patients age < 3 is not recommended. Dosages in pediatric patients may need to be limited based on body weight. [see Posologie et administration ]

Utilisation gériatrique

Parmi le nombre total de patients dans les études cliniques d'Oraverse 55 était de 65 et plus tandis que 21 étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Informations sur la surdose pour Oraverse

Aucun décès dû à une intoxication aiguë avec de la phentolamine n'a été signalé. Le surdosage avec la phentolamine administrée par parenter est caractérisé principalement par des perturbations cardiovasculaires telles que l'hypotension des arythmies tachycardie et éventuellement un choc. De plus, ce qui suit peut se produire: Excitation Maux de tête transpirant la contraction pupillaire Perturbations visuelles nausées vomissements de diarrhée ou d'hypoglycémie.

Il n'y a pas d'antidote spécifique; Le traitement consiste en une surveillance appropriée et des soins de soutien. Des diminutions substantielles de la pression artérielle ou d'autres preuves de conditions de type choc doivent être traitées vigoureuses et rapidement.

Contre-indications pour Oraverse

Oraverse est contre-indiqué chez les patients atteints de: hypersensibilité à la substance active ou à tout ingrédient de la formulation.

Pharmacologie clinique for Oraverse

Mécanisme d'action

Le mécanisme par lequel Oraverse accélère l'inversion de l'anesthésie des tissus mous et des déficits fonctionnels associés n'est pas entièrement compris. Mésylate de phentolamine L'ingrédient actif dans Oraverse produit un bloc alpha-adrénergique de durée relativement courte entraînant une vasodilatation lorsqu'elle est appliquée au muscle lisse vasculaire. Dans un modèle animal, Oaverse a augmenté le flux sanguin local dans le tissu sous-muqueux du chien lorsqu'il est administré après une injection intraorale de lidocaïne 2% avec 1: 100000 épinéphrine.

Effets secondaires du traitement de la perfusion de fer

Pharmacocinétique

Après l'administration d'Oraverse, la phentolamine est à 100% disponible à partir du site d'injection sous-muqueux et les concentrations de pointe sont obtenues 10 à 20 minutes après l'injection. L'exposition systémique à la phentolamine a augmenté linéairement après 0,8 mg, contre 0,4 mg de sous-muqueuse intra-orale oraversée était d'environ 2 à 3 heures.

Pédiatrie

Après l'administration Oraverse, la Phentolamine CMAX était plus élevée (environ 3,5 fois) chez les enfants qui pesaient entre 15 et 30 kg (33 et 66 lb) que chez les enfants qui pesaient plus de 30 kg. Cependant, l'ASC à la phentolamine était similaire entre les deux groupes. Il est recommandé que chez les enfants ne pesant 15 à 30 kg, la dose maximale d'Oraverse soit limitée à ½ cartouche (NULL,2 mg) (voir Posologie et administration section). La pharmacocinétique d'Oraverse chez les adultes et chez les enfants qui pesait plus de 30 kg (66 lb) sont similaires après l'injection sous-muqueuse intra-orale.

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de l'oraverse lorsqu'ils sont utilisés pour l'inversion de l'anesthésie des tissus mous (STA), c'est-à-dire l'anesthésie des lèvres et de la langue après une procédure dentaire qui nécessitait une anesthésie locale contenant un vasoconstricteur a été évaluée dans les études cliniques suivantes. L'inversion induite par Oraverse des effets anesthésiques locaux sur la mandibule des dents et le maxillaire n'a pas été évaluée. Des études multi-centres randomisées en double phase 3 ont été menées chez des patients dentaires qui avaient des procédures de maintenance mandibulaire (étude I) ou maxillaire (étude 2) ou parodontale et qui avaient reçu un anesthésique local qui contenait un vasoconstricteur. Le critère d'évaluation principal était le temps de la sensation normale des lèvres telle que mesurée par les réponses signalées par le patient à la palpation des lèvres. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la perception des patients de la sensation et de l'apparence de la fonction altérée et de leurs déficits fonctionnels réels dans la consommation d'alcool et de bave en souriant, comme évalué à la fois par le patient et un observateur aveugle au traitement. Dans l'étude mandibulaire, le temps de récupération de la sensation de la langue était également un critère d'évaluation secondaire. Les patients ont été stratifiés par type et quantité d'anesthésie administrée. Oraverse a été administré à un rapport de cartouche de 1: 1 à l'anesthésie locale. Le contrôle était une injection de simulation. Oraverse a réduit le temps médian à la récupération de la sensation normale dans la lèvre inférieure de 85 minutes (55%) par rapport au contrôle. Le délai médian de récupération de la sensation normale dans la lèvre supérieure a été réduit de 83 minutes (62%). Les différences entre ces temps pour les deux études sont représentées dans les parcelles de Kaplan-Meier pour le temps vers la sensation de lèvres normale dans les figures 1 et 2. Dans une heure après l'administration d'Oraverse, 41% des patients ont signalé une sensation de lèvre plus faible normale par rapport à 7% dans le groupe témoin et 59% des patients du groupe Oaverse ont signalé une sensation de lèvre supérieure normale par rapport à 12% dans le groupe témoin.

Figure 1: Diagramme du temps de temps de la récupération normale de Kaplan-Meier dans la lèvre inférieure (ensemble de données d'analyse ITT)

Figure 2: Diagramme du temps de temps de la récupération normale de Kaplan-Meier dans la lèvre supérieure (ensemble de données d'analyse ITT)

Dans l'étude 1 (mandibulaire) Oraverse accéléré: a) La récupération de la perception de l'apparence et de la fonction normales de 60 minutes (40%) B) la récupération de la fonction normale de 60 minutes (50%) et C) la récupération de la sensation normale dans la langue de 65 minutes (52%). Dans l'étude 2 (maxillaire), la récupération de la perception de l'apparence et de la fonction normales a été réduite de 60 minutes (50%) et la récupération de la fonction normale a été réduite de 45 minutes (43%). Étude 3 Une étude multi-centres à double centime en double aveugle pédiatrique Phase 2 a été menée chez des patients dentaires qui avaient reçu 2% de lidocaïne avec 1: 100000 épinéphrine. Les patients dentaires (n = 152 âges de 4 à 11 ans) ont reçu ½ cartouche d'oraverse s'ils pesaient ≥ 15 kg mais <30 kg and one-half or one full cartridge if they weighed ≥ 30 kg at a cartridge ratio of 1:1 to local anesthetic. The median time to normal lip sensation in patients 6 to 11years of age who were trainable in the lip-palpation procedures for mandibular and maxillary procedures combined was reduced by 75 minutes (56%). Within 1 hour after administration of Oraverse 44 patients (61%) reported normal lip sensation while 9 patients (21%) randomized to the control group reported normal lip sensation. In this study neither the patients' perception of their appearance or ability to function nor their actual ability to function was evaluated.

Étude 4 Une étude multi-centres à double centre de phase pédiatrique 4 a été réalisée chez des patients dentaires subissant des procédures mandibulaires et maxillaires après avoir reçu 2% de lidocaïne avec une épinéphrine 1: 100000. Les patients âgés de 2 à 5 ans ont reçu une injection factice (n = 51) ou 1/4 cartouche d'oraverse s'ils pesaient ≥ 10 kg mais <15kg (n=5) ½ cartridge if they weighed ≥ 15 kg but < 30kg (n=91) and a full cartridge if they weighed> 30 kg (n = 3). Cette étude n'a pas été conçue pour démontrer l'efficacité.

Le temps médian à la sensation des lèvres normale chez les patients de 4 et 5 ans qui étaient entraînables dans la procédure de palpation des lèvres pour les procédures mandibulaires et maxillaires combinées ont été réduites de 48 minutes (44%). Dans les 2 heures suivant l'administration d'oraverse, 57 patients (80%) ont signalé une sensation de lèvres normale tandis que 19 patients (51%) ont randomisé pour le groupe d'injection de simulation ont signalé une sensation de lèvre normale. Il n'y avait aucune différence significative entre l'injection oraversée et la ficture de ficture pendant le temps de retour de la fonction normale dans la batterie d'évaluation fonctionnelle pédiatrique et le temps de récupération de la sensation de la langue normale (pour les procédures mandibulaires uniquement).

Informations sur les patients pour Oraverse

Les patients doivent être invités à ne pas manger ou à boire jusqu'à ce que la sensation normale revienne.