Veinfer

Description du Venofer

Venofer (injection de saccharose en fer USP) Un produit de remplacement de fer est un complexe aqueux stérile brun de fer polynucléaire (III) -hydroxyde dans le saccharose pour une utilisation par voie intraveineuse. L'injection de saccharose en fer a un poids moléculaire d'environ 34000 à 60000 daltons et une formule structurelle proposée:

[N / A ₂ Fe ₅ O ₈ (Oh) • 3 (h ₂ O)] n • m (c ₁₂ H ₂₂ O ₁₁ ) où: n est le degré de polymérisation du fer et m est le nombre de molécules de saccharose associées à l'hydroxyde de fer (III).

Chaque ML contient 20 mg de fer élémentaire sous forme de saccharose de fer dans l'eau pour l'injection. Le veinfer est disponible dans des flacons à dose unique de 10 ml (200 mg de fer élémentaire par 10 ml) 5 ml de flacons à dose unique (100 mg de fer élémentaire par 5 ml) et 2,5 ml de flacons à dose unique (50 mg de fer élémentaire par 2,5 ml). Le produit médicamenteux contient environ 30% de saccharose avec V (300 mg / ml) et a un pH de 10,5 à 11,1. Le produit ne contient aucun conservateur. L'osmolarité de l'injection est de 1250 mosmol / L.

Utilisations pour Venofer

Le veinfer est indiqué pour le traitement de l'anémie ferrices en fer (IDA) chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique (CKD).

Dosage pour Venofer

Le ventilateur ne doit être administré par voie intraveineuse que par injection lente ou par perfusion. La posologie du ventilateur est exprimée en mg de fer élémentaire. Chaque mlcontient 20 mg de fer élémentaire.

Mode d'administration

Administrer le venofer uniquement par voie intraveineuse par injection lente ou par perfusion. La posologie du ventilateur est exprimée en mg de fer élémentaire. Chaque ML contient 20 mg de fer élémentaire.

Les patients adultes atteints d'hémodialyse dépendant de la maladie rénale chronique (HDD-CKD)

Administrer Venoper 100 mg non dilué comme une injection intraveineuse lente sur 2 à 5 minutes ou comme une perfusion de 100 mg diluée dans un maximum de 100 ml de NaCl à 0,9% sur une période d'au moins 15 minutes par séance d'hémodialyse consécutive [voir [voir Comment fourni ]

Administrer Venofer tôt pendant la session de dialyse (généralement dans la première heure). Le cours de traitement total habituel du Venoper est de 1000 mg. Le traitement au ventilateur peut être répété si la carence en fer est en cours de réactivité.

Patients adultes atteints d'une maladie rénale non diagnostique chronique (NDD-CKD)

Administrer Venofer 200 mg non dilué comme une injection intraveineuse lente sur 2 à 5 minutes ou comme une perfusion de 200 mg dans un maximum de 100 ml de période de NaCl sura à 0,9% de 15 minutes. Administrer à 5 occasions différentes sur une période de 14 jours. Il y a une expérience limitée avec l'administration d'une perfusion de 500 mg d'Ofenofer diluée dans un maximum de 250 ml de NaCl 0,9% sur une période de 3,5 à 4 heures le jour 1 et le jour 14 [voir Comment fourni ] Le traitement au ventilateur peut être répété si une carence en fer se reproduit.

Patients adultes atteints d'une maladie rénale de la dialyse péritonéale dépendante (PDD-CKD)

Administrer Venoper en 3 doses divisées données par une perfusion intraveineuse lente dans un délai de 28 jours: 2 perfusions chacune de 300 mg sur 1,5 heures 14 jours, un axéré par une perfusion de 400 mg sur 2,5 heures 14 jours plus tard. Diluer le venoper dans un maximum de 250 ml de NaCl à 0,9% [voir Comment fourni ] Le traitement au ventilateur peut être répété si une carence en fer se reproduit.

Patients pédiatriques (2 ans et plus) avec HDD-CKD pour le traitement d'entretien du fer

Pour le traitement d'entretien du fer: administrer le veinfer à une dose de 0,5 mg / kg pour ne pas dépasser 100 mg par dose toutes les deux semaines pendant 12 semaines, non dilué par injection lent sur 5 minutes ou diluée dans 0,9% de NaCl à une concentration de 1 à 2 mg / ml et administrée sur 5 à 60 minutes. Ne diluez pas les concentrations inférieures à 1 mg / ml [voir Comment fourni ) Le traitement au ventilateur peut être répété si nécessaire.

Le dosage du traitement de remplacement du fer chez les patients pédiatriques atteints de HDD-CKD n'a pas été établi.

Patients pédiatriques (2 ans et plus) avec NDD-CKD ou PDD-CKD qui sont sous traitement érythropoïétine pour le traitement d'entretien du fer

Pour le traitement d'entretien du fer: administrer le veinoger à une dose de 0,5 mg / kg pour ne pas dépasser 100 mg par dose toutes les quatre semaines pendant 12 semaines, non dilué par injection lent sur 5 minutes ou diluée dans 0,9% de NaCl à une concentration de 1 à 2 mg / ml et administrée pendant 5 à 60 minutes. Ne diluez pas les concentrations inférieures à 1 mg / ml [voir Comment fourni ] Le traitement au ventilateur peut être répété si nécessaire.

Le dosage du traitement de remplacement du fer chez les patients pédiatriques atteints de NDD-CKD ou PDD-CKD n'a pas été établi.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection

50 mg / 2,5 ml 100 mg / 5 ml ou 200 mg / 10 ml (20 mg / ml) dans des flacons à dose unique (3)

Stockage et manipulation

Venofer est fourni stérile dans 10 ml 5 ml et 2,5 ml de flacons à dose unique. Chaque flacon de 10 ml contient 200 mg de fer élémentaire chaque 5 ml de flacon contient 100 mgelemental de fer et chaque flacon de 2,5 ml contient 50 mg de fer élémentaire (20 mg / ml).

Stabilité et stockage

Ne contient aucun conservateur. Stocker en carton d'origine à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP]. Ne congelez pas.

Stabilité de seringue

Venofer lorsqu'il est dilué avec 0,9% de NaCl à des concentrations allant de 2 mg à 10 mg de fer élémentaire par ml ou non dilué (20 mg élémentalon par ml) et stocké dans une seringue en plastique en plastique s'est avéré physiquement et chimiquement stable pendant 7 jours à la température de la pièce contrôlée (25 ° C ± 2 ° C) et sous-référence (4 ° C ± 2 ° C).

Stabilité du mélange intraveineux

Venofer lorsqu'il est ajouté à des sacs de perfusion intraveineux (PVC ou non PVC) contenant 0,9% de NaCl à des concentrations allant de 1 mgto 2 mg de fer élémentaire par ml s'est avéré être physiquement et chimiquement stable pendant 7 jours à température ambiante contrôlée (25 ° C ± 2 ° C).

Ne diluez pas à des concentrations inférieures à 1 mg / ml.

Ne mélangez pas le venofer avec d'autres médicaments et ne ajoutez pas aux solutions nutritionnelles parentérales pour une perfusion intraveineuse.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant la perfusion.

Venoper est fabriqué sous licence de ViFor (International) Inc. Suisse. Révisé: juil 2022

Effets secondaires pour Venofer

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Hypotension [voir Avertissements et précautions ]
• Surcharge de fer [voir Avertissements et précautions ]

Réactions indésirables dans les essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables chez les patients atteints d'adultes atteints de CKD

La fréquence des effets indésirables associés à l'utilisation du venufer a été documentée dans six essais cliniques impliquant 231 patients atteints de HDD-CKD 139 patients atteints de NDD-CKD et 75 patients atteints de PDD-CKD. Les effets indésirables rapportés par ≥ 2% des patients traités dans les six essais cliniques pour lesquels le taux de Venoper dépasse le taux de comparateur est répertorié par indication dans le tableau 1. Les patients atteints de HDD-CKD ont reçu 100 mg de doses à 10 séances de dialyse consécutives jusqu'à ce qu'une dose cumulative de 1000 mg ait été administrée. Les patients atteints de NDD-CKD ont reçu 5 doses de 200 mg sur 2 semaines, soit 2 doses de 500 mg séparées par des jours et les patients atteints de PDD-CKD ont reçu 2 doses de 300 mg suivies d'une dose de 400 mg sur une période de 4 semaines.

Tableau 1. Réactions indésirables rapportées dans ≥ 2% des populations d'étude et pour laquelle le taux pour Venoper dépasse le taux de comparateur

Cent trente (11%) des 1151 patients évalués dans les 4 essais américains chez les patients HDD-CKD (études A B et les deux études post-marketing) avaient une autre thérapie intraveineuse du fer et seraient intolérants (définis comme excluant une utilisation ultérieure de ce produit en fer). Lorsque ces patients ont été traités avec Venofer, il n'y a eu aucune occurrences d'effets indésirables qui ont empêché une utilisation ultérieure de Venoper [voir Avertissement et précautions ].

Réactions indésirables chez les patients pédiatriques atteints d'IRC (2 ans et plus)

Dans un essai randomisé d'administration de dose ouverte pour le traitement d'entretien du fer avec Venoper chez des patients pédiatriques atteints de CKD sur une thérapie d'érythropoïétine stable [voir Études cliniques ] Au moins une réaction indésirable a été vécue de 57% (27/47) des patients recevant du venofer 0,5 mg / kg 53% (25/47) du venin de réception de 1 mg / kg et 55% (26/47) des patients recevant du ventilateur 2 mg / kg.

Un total de 5 (11%) sujets chez le Venofer 0,5 mg / kg de groupe 10 (21%) des patients dans le groupe Venoper 1 mg / kg et 10 (21%) dans le Venoper 2 mg / kg de groupe de groupe au moins 1 réaction indésirable grave au cours de l'étude. Les réactions indésirables les plus courantes (> 2% des patients) chez tous les patients étaient des maux de tête (6%) des voies respiratoires infections virales (4%) des étourdissements (4%) (4%) nausées (3%) de la fistule de la toux (2%) Hypotension (2%) et hypertérection (1%).

Réactions indésirables de l'expérience post-marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Venofer. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille et de taille, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Dans les études de sécurité post-marketing chez 1051 patients traités atteints de HDD-CKD, les effets indésirables rapportés par> 1% étaient une septicémie congestive cardiaque et unedysgeusia.

• Troubles du système immunitaire: Réactions de type anaphylactique
• Troubles psychiatriques: confusion
• Troubles du système nerveux: Convulsions s'effondrer la perte de conscience de la lumière
• Système cardiovasculaire: bradycardie choc Ischémie myocardique aiguë avec ou sans infarctus du myocarde ou avec thrombose en stent dans le contexte de la réaction d'hypersensibilité
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: dyspnée de bronchospasme
• Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: maux de dos swelling of the joints
• Troubles rénaux et urinaires: chromaturie
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: hyperhidrose

Les symptômes associés à la dose totale du Venoper ou l'infusion trop rapidement comprenaient des maux de tête de la dyspnée de l'hypotension vomissements nauzéa étourdissement des étourdissements ACHESPARETHESIE EDEME DE DOULEUR ABDÉDIQUE ET MUSCLE ET CALLAPSE CARDIOVASCUL. Ces effets indésirables sont survenus jusqu'à 30 minutes après l'administration de l'injection à onofer. Des réactions se sont produites à la suite de la première dose ou des doses ultérieures de Venofer. Les symptômes peuvent répondre aux fluides intraveineux hydrocortonés et antihistaminiques. Le ralentissement du taux de perfusion peut atténuer les symptômes.

Injection site discolouation has been repouted following extravasation. Assure stable intravenous access to avoid extravasation.

Interactions médicamenteuses pour Venofer

Veinfer may reduce the absouption of concomitantly administered oual iron preparations.

Avertissements pour Venofer

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

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Précautions pour Venofer

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves, notamment des réactions de type anaphylactique, dont certaines ont été mortelles et mortelles ont été rapportées dans le venin de réception des patients. Les patients peuvent présenter un choc cliniquement significatif une perte d'hypotension de conscience et / ou de l'effondrement. Si des réactions d'hypersensibilité ou des signes d'intolérance se produisent pendant l'administration arrêtent immédiatement Venoper. Surveillez les patients pour les signes et symptômes d'hypersensibilité pendant et après le venoradmination pendant au moins 30 minutes et jusqu'à ce que cliniquement stable après la fin de la perfusion. Administrer le Venofer uniquement lorsque le personnel et les thérapies sont disponibles immédiatement pour le traitement des réactions d'hypersensibilité graves. La plupart des réactions associées aux préparations intraveineuses de fer se produisent dans les 30 minutes de l'achèvement de la perfusion [voir Effets indésirables ].

Hypotension

Veinfer may cause clinically significant hypotension. Monitou fou signs et symptoms of hypotension following each administration of Veinfer. Hypotensionfollowing administration of Veinfer may be related to the rate of administration et/ou total dose administered [see Posologie et administration Réactions d'hypersensibilité et Effets indésirables ].

Surcharge de fer

Une thérapie excessive avec un fer parentéral peut entraîner un stockage excessif du fer avec la possibilité d'une hémosidérose iatrogène. Tous les patients adultes et pédiatriques recevant un tablier nécessitent une surveillance périodique des paramètres hématologiques et du fer ( hémoglobine Ferritine sérique hématocrite et saturation de la transferrine). N'administrez pas les patients avec des preuves de surcharge de fer. Les valeurs de saturation des transferrin (TSAT) augmentent rapidement après l'administration intraveineuse de saccharose en fer; ne compensent pas les mesures de fer sérique pendant au moins 48 heures après le dosage intraveineux [voir Posologie et administration et Surdosage ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité n'ont pas été réalisées avec du saccharose en fer.

Le saccharose en fer n'était pas mutagène in vitro dans le test de mutation inverse bactérienne (test Ames) ou le test de lymphome de souris. Le saccharose en fer n'était pas classique dans le in vitro test d'aberration chromosomique utilisant des lymphocytes humains ou dans le en vain test de micronucléus de souris.

Le saccharose de fer à des doses intraveineuses allant jusqu'à 15 mg / kg / jour de fer élémentaire (NULL,2 fois la dose humaine maximale recommandée basée sur la surface corporelle) n'avait pas d'effet sur la fertilité et la fonction de reproduction des rats mâles et femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Des études publiées sur le traitement intraveineuse du saccharose en fer après le premier trimestre de la grossesse n'ont pas montré de résultats materneaux ou fœtaux défavorables (voir Données . Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés à l'IDA non traitée pendant la grossesse ainsi qu'aux risques pour le fœtus associé aux réactions maternelles de l'hypersensibilité sévère (voir Considérations cliniques ). Des études de reproduction animale du saccharose de fer administré aux rats et aux lapins pendant la période de l'organisation à des doses élémentaires de fer équivalent à la dose humaine maximale recommandée à base de surface corporelle n'a révélé aucune preuve de dommage au fœtus (voir Données ). The estimated background risk of majou birth defects et miscarriage fou the indicated populations is unknown. Adverse outcomes in pregnancy occurregardless of the health of the mother ou the use of medications. In the U.S. general population the estimated background risk of majou birth defects etmiscarriage in clinically-recognized pregnancies is 2-4% et 15-20% respectively.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'anémie en fer en fer pendant la grossesse doit être traitée. L'IDA non traitée pendant la grossesse est associée à des résultats maternels indésirables tels que l'anémie post-partum.

Fetal/Neonatal adverse reactions

Des effets indésirables graves, notamment une défaillance circulatoire (un choc d'hypotension sévère, y compris dans le contexte de la réaction anaphylactique) peuvent se produire chez les femmes enceintes avec des produits de fer parentéraux (comme le venin) qui peuvent provoquer une bradycardie fœtale, en particulier au cours du deuxième et du troisième trimestre.

Données

Données humaines

Les données publiées des études contrôlées randomisées et des études d'observation prospectives sur l'utilisation du Venofer chez les femmes enceintes n'ont pas signalé d'association de Venoper et de résultats de développement défavorables. Cependant, ces études n'incluaient pas les femmes exposées au cours du premier trimestre de la grossesse et ont été conçues pour évaluer le risque de malformations congénitales majeures. Les événements indésirables maternels rapportés dans ces études sont similaires à ceux rapportés lors des essais cliniques chez les mâles adultes et les femmes non enceintes [voir Effets indésirables ].

Données sur les animaux

Le saccharose en fer a été administré par voie intraveineuse aux rats et aux lapins pendant la période d'organogenèse à des doses de fer élémentaires allant jusqu'à 13 mg / kg / jour (NULL,25 fois par équivalent à la dose humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle respectivement) et n'a révélé aucune preuve de préjudice au fetus.

Lactation

Résumé des risques

Le saccharose en fer est présent dans le lait maternel et les rapports publiés disponibles après une exposition à 100 à 300 mg de saccharose en fer intraveineux n'ont pas signalé d'adversation chez les nourrissons allaités (voir Données ). There are no data on the effects on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should beconsidered along with the mother’s clinical need fou Veinfer et any potential adverse effects on the breastfed child from Veinfer ou from the underlying maternalcondition.

Données

Une étude publiée n'a montré aucune différence dans la concentration en fer dans le colostrum de 10 femmes d'allaitement déficiente en fer qui étaient de 2 à 3 jours après le post-partum d'une dose unique de 100 mg de saccharose de fer par voie intraveineuse par rapport à 5 femmes d'allaitement qui n'ont pas reçu de fer. Ces résultats peuvent sous-estimer le montage du fer dans le lait maternel après la dose standard de Venoper.

Un rapport publié de 78 femmes allaités qui ont reçu 300 mg de saccharose de fer par voie intraveineuse sur 3 jours (âge du nourrisson non signalé) n'a pas signalé la sécurité du saccharose en ironie chez les nourrissons allaités; Cependant, les effets indésirables chez les nourrissons allaités n'ont pas été signalés.

Considérations cliniques

Surveillez les nourrissons allaités pour une toxicité gastro-intestinale (diarrhée de la constipation).

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du Venofer pour le traitement de remplacement du fer chez les patients pédiatriques atteints de DRC dépendant de la dialyse ou non dialyse-dépendante n'ont pas été calculés.

La sécurité et l'efficacité du Venofer pour le traitement d'entretien du fer chez les patients pédiatriques de 2 ans et plus âgés avec un traitement par érythropoïétine dépendant de la dialyse ou non diagnostique. Venofer à des doses de 0,5 mg / kg 1 mg / kg et 2 mg / kg a été administré. Les trois doses ont maintenu l'hémoglobine entre 10,5 g / dl et 14,0 g / dl chez environ 50% des sujets sur la période de traitement de 12 semaines avec un dosage EPO stable [voir Études cliniques ]. Veinfer has not been studied in patients younger than 2 years of age.

Dans un pays où Venofer est disponible pour une utilisation chez les enfants sur un seul site, cinq nourrissons prématurés (poids moins de 1250 g) ont développé une entérocolite nécrosante et que les cinq sont morts pendant ou après une période où ils ont reçu Venoper plusieurs autres médicaments et l'érythropoïétine. L'entérocolite nécrosante peut être de la prématurité chez les nourrissons de très faible poids à la naissance. Aucune relation causale avec Venofer ou tout autre médicament n'a pu être établie.

Utilisation gériatrique

Sur les 1051 patients dans deux études de sécurité après le marché du Venofer, 40% étaient de 65 ans et plus. Aucune différence globale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les personnes âgées et les jeunes patients, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue. En général, l'administration de la dose à un patient âgé devrait être prudente reflétant la fréquence des grandes proches d'une diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Informations sur la surdose pour Venofer

Aucune donnée n'est disponible en ce qui concerne le surdosage de Venoper chez l'homme. Des doses excessives de Venoper peuvent entraîner une accumulation de fer dans les sites de stockage potentiellement légèrement conformes à l'hémosidérose. N'administrez pas de venin à des patients atteints de surcharge de fer [voir Avertissements et précautions ]. Veinfer is not dialyzable through CA210(Baxter) High Efficiency ou Fresenius F80A High Flux dialyse membranes.

Les toxicités dans les études à dose unique chez la souris et les rats à des doses intraveineuses de saccharose en fer jusqu'à 8 fois la dose humaine maximale recommandée à base de surfacearéa du corps comprenaient une hypoactivité de sédation saignant les yeux pâles dans le tractus gastro-intestinal et les poumons et la mortalité.

Contre-indications pour Venofer

• Hypersensibilité connue au Venofer.

Pharmacologie clinique fou Veinfer

Mécanisme d'action

Veinfer is an aqueous complex of poly-nuclear iron (III)-hydroxide in sucrose. Following intravenous administration Veinfer is dissociated into iron et sucroseet the iron is transpouted as a complex with transferrin to target cells including erythroid precursou cells. The iron in the precursou cells is incoupouated intohémoglobine as the cells mature into red blood cells.

Pharmacodynamique

Après l'administration intraveineuse, Venoper est dissocié en fer et en saccharose. Chez 22 patients subissant une hémodialyse et recevant une thérapie d'érythropoïétine (érythropoïétine humaine recombinante) traitée avec du saccharose de fer contenant 100 mg de fer trois fois par semaine pendant trois semaines, des augmentations significatives des sérumères et de la ferritine sérique et des diminutions significatives de la capacité totale de liaison au fer se sont produites quatre semaines à partir du traitement du sucrose de fer.

Pharmacocinétique

Chez des adultes en bonne santé administrés par des doses intraveineuses de Venofer, sa composante en fer présentait une cinétique de premier ordre avec une demi-vie d'élimination de 6 h de clairance totale de 1,2 l / h et un volume apparent à l'état d'équilibre de la distribution de 7,9 L. Le composant de fer semblait distribuer principalement dans le sang et dans une certaine mesure dans l'étudiant extravasculaire. Une étude évaluant le venofer contenant 100 mg de fer marqué avec ⁵² Fe/Fe ⁵⁹ Chez les patients atteints de carence en fer, a montré qu'une quantité importante de fer à dire est distribué à la rate du foie et à la moelle osseuse et que la moelle osseuse est un compartiment de piégeage de fer irréversible.

Après l'administration intraveineuse de Venoper, le saccharose en fer est dissocié en fer et en saccharose. Le composant de saccharose est éliminé principalement par l'excrétion urinaire. Dans une étude évaluant une seule dose intraveineuse de veinfer contenant 1510 mg de saccharose et 100 mg de fer chez 12 adultes en bonne santé (9 femmes 3 mâles: agent d'agréange 32 à 52) 68,3% du saccharose ont été éliminés dans l'urine dans 4 h et 75,4% en 24 h. Certains fer ont également été éliminés dans l'urine. Ni les niveaux de transferrine ni de récepteurs de la transferrine n'ont changé immédiatement après l'administration de dose. Dans cette étude et une autre étude évaluant une seule dose intraveineuse de sucrose-contenant de 500 à 700 mg de fer chez 26 patients atteints d'anémie sur le traitement par érythropoïétine (23 femmes 3 mâles; allure d'âge de 16 à 60 ans) environ 5% du fer a été éliminé dans l'urine dans 24 h à chaque dose. Les effets de l'âge et du sexe sur la pharmacocinétique du Venofer n'ont pas été étudiés.

Pharmacocinétique In Pediatric Patients

Dans une étude PK à dose unique des patients Venoper atteints de NDD-CKD de 12 à 16 ans (n ​​= 11), des doses de bolus intraveineuses de vénofer à 7 mg / kg (maximum 200 mg) ont été administrées en 5 minutes. Après une seule dose de Venoper, la demi-vie du fer sérique total était de 8 heures. Les valeurs moyennes CMAX et AUC étaient 8545 μg / DLAND 31305 HR • μg / dL respectivement, qui étaient de 1,42 et 1,67 fois plus élevées que les valeurs de CMAX et AUC adultes ajustées à la dose.

Veinfer is not dialyzable through CA210 (Baxter) High Efficiency ou Fresenius F80A High Flux dialyse membranes. In in vitro étudie la quantité de sacroseine en fer Le liquide de dialysat était inférieur aux niveaux de détection du test (moins de 2 parties par million).

Études cliniques

Cinq essais cliniques impliquant 647 patients adultes et un essai clinique impliquant 131 patients pédiatriques ont été menés pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du Venoper.

Études cliniques Overview

Cinq essais cliniques impliquant 647 patients adultes et un essai clinique impliquant 131 patients pédiatriques ont été menés pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du Venoper.

Étudier un

Hémodialyse dépendant de la maladie rénale chronique (HDD - CKD)

Étudier un was a multicenter open-label histouically-controlled study in 101 patients with HDD-CKD (77 patients with Veinfer treatment et 24 in the histouicalcontrol group) with IDA. Eligibility criteria fou Veinfer treatment included patients undergoing chronic hemodialyse receiving erythropoietin hémoglobine levelbetween 8.0 et 11.0 g/dL transferrin saturation <20% et serum ferritin <300 ng/mL. The mean age of the patients was 65 years with the age range of 31 to 85years. Of the 77 patients 44 (57%) were male et 33 (43%) were female.

Veinfer 100 mg was administered at 10 consecutive dialyse sessions either as slow injection ou a slow infusion. The histouical control population consisted of 24patients with similar ferritin levels as patients treated with Veinfer who were off intravenous iron fou at least 2 weeks et who had received erythropoietin therapywith hematocrit averaging 31 to 36 fou at least two months priou to study entry. The mean age of patients in the histouical control group was 56 years with an agerange of 29 to 80 years. Patient age et serum ferritin level were similar between treatment et histouical control patients.

Les patients de la population traitée au Venofer ont montré une augmentation plus élevée de l'hémoglobine et de l'hématocrite que les patients de la population témoin historique. Voir le tableau 2.

Tableau 2. Modifications par rapport à l'hémoglobine et à l'hématocrite

La ferritine sérique a augmenté au point d'étude de l'étude par rapport à la base de la population traitée au Venofer (NULL,3 ± 24,2 ng / ml) par rapport à la population témoin historique (-27,6 ± 9,5 ng / ml). La saturation de la transferrine a également augmenté au point d'étude de l'étude par rapport à la base de la population traitée au Venofer (NULL,8 ± 1,6%) par rapport à la population témoin historique (-5,1 ± 4,3%).

Étude b

Hémodialyse dépendant de la maladie rénale chronique (HDD-CKD)

Étude b was a multicenter open label study of Veinfer in 23 patients with iron deficiency et HDD-CKD who had been discontinued from iron dextran due tointolerance. Eligibility criteria were otherwise identical to Étudier un. The mean age of the patients in this study was 53 years with ages ranging from 21 to 79 years.Of the 23 patients enrolled in the study 10 (44%) were male et 13 (56%) were female.

Les 23 patients inscrits ont été évalués pour l'efficacité. Des augmentations de l'hémoglobine moyenne (NULL,1 ± 0,2 g / dL) d'hématocrite (NULL,6 ± 0,6%) de ferritine sérique (NULL,3 ± 30,3 ng / ml) et de saturation de la transferrine (NULL,7 ± 2,0%) ont été observées de la ligne de base à la fin du traitement.

Étude C

Hémodialyse dépendant de la maladie rénale chronique (HDD-CKD)

Étude C was a multicenter open-label study in patients with HDD-CKD. This study enrolled patients with a hémoglobine ≤ 10 g/dL a serum transferrin saturation ≤20% et a serum ferritin ≤ 200 ng/mL who were undergoing maintenance hemodialyse 2 to 3 times weekly. The mean age of the patients enrolled in this studywas 41 years with ages ranging from 16 to 70 years. Of 130 patients evaluated fou efficacy in this study 68 (52%) were male et 62 (48%) were female. Fouty-eight percent of the patients had previously been treated with oual iron. Exclusion criteria were similar to those in studies A et B. Veinfer was administered indoses of 100 mg during sequential dialyse sessions until a pre-determined (calculated) total dose of iron was administered. A 50 mg dose (2.5 mL) was given topatients within two weeks of study entry as a test dose. Twenty-seven patients (20%) were receiving erythropoietin treatment at study entry et they continued toueceive the same erythropoietin dose fou the duration of the study.

La population modifiée en intention de traiter (MITT) était composée de 131 patients. Des augmentations par rapport à la référence dans l'hémoglobine moyenne (NULL,7 g / dL) hématocrite (5%) de sérumferritine (NULL,6 ng / ml) et la saturation de la transferrine sérique (14%) ont été observées à la semaine 2 de la période d'observation et ces valeurs sont restées augmentées à la semaine 4 de la période d'observation.

Étude d

Maladie rénale non diagnostique (NDD-CKD)

Étude d (NCT00236977) was a retomized open-label multicenter active-controlled study of the safety et efficacy of oual iron versus Veinfer in patients withNDD-CKD with ou without erythropoietin therapy. Erythropoietin therapy was stable fou 8 weeks priou to retomization. In the study 188 patients with NDD-CKDhémoglobine of ≤ 11.0 g/dL transferrin saturation ≤ 25% ferritin ≤ 300 ng/mL were retomized to receive oual iron (325 mg ferrous sulfate three times daily fou 56days); ou Veinfer (either 200 mg over 2 to 5 minutes 5 times within 14 days ou two 500 mg infusions on Day 1 et Day 14 administered over 3.5 to 4 hours). Themean age of the 91 treated patients in the Veinfer group was 61.6 years (range 25 to 86 years) et 64 years (range 21 to 86 years) fou the 91 patients in the oual irongroup.

Une proportion statistiquement significativement plus élevée de sujets Venoper (35/79; 44,3%) par rapport aux sujets en fer oral (23/82; 28%) avait une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1 g / dL à tout moment au cours de l'étude (p = 0,03).

Étude E

Dialyse péritonéale dépendante de la maladie rénale chronique (PDD-CKD)

Étude E (NCT00236938) was a retomized open-label multicenter study comparing patients with PDD-CKD receiving an erythropoietin et intravenous iron topatients with PDD-CKD receiving an erythropoietin alone without iron supplementation. Patients with PDD-CKD stable erythropoietin fou 8 weeks hémoglobineof ≤ 11.5 g/dL TSAT ≤ 25% ferritin ≤ 500 ng/mL were retomized to receive either no iron ou Veinfer (300 mg in 250 mL 0.9% NaCl over 1.5 hours on Day 1et 15 et 400 mg in 250 mL 0.9% NaCl over 2.5 hours on Day 29). The mean age of the 75 treated patients in the Veinfer / erythropoietin group was 51.9 years(range 21 to 81 years) vs. 52.8 years (range 23 to 77 years) fou 46 patients in the erythropoietin alone group.

Les patients du groupe Venoper / Erythropoïétine avaient un changement moyen statistiquement significativement plus important de la ligne de base à la valeur de l'hémoglobine la plus élevée (NULL,3 g / dL) par rapport aux sujets qui ont reçu l'érythropoïétine seul (NULL,6 g / dL) (P <0.01). A greater propoution of subjects treated with Veinfer / erythropoietin (59.1 %) had anincrease in hémoglobine of ≥ 1 g/dL at any time during the study compared to the subjects who received erythropoietin only (33.3%).

Étude F

Traitement d'entretien du fer Dosing chez les patients pédiatriques âgés de 2 ans et plus atteints d'une maladie rénale chronique

Étude F (NCT00239642) was a retomized open-label dose-ranging study fou iron maintenance treatment in pediatric patients with dialyse-dependent ou non-dialyse-dependent CKD on stable erythropoietin therapy. The study retomized patients to one of three doses of Veinfer (0.5 mg/kg 1 mg/kg ou 2 mg/kg). Themean age was 13 years (range 2 to 20 years). Over 70% of patients were 12 years ou older in all three groups. There were 84 males et 61 females. About 60% ofpatients underwent hemodialyse et 25% underwent peritoneal dialyse in all three dose groups. At baseline the mean hémoglobine was 12 g/dL the mean TSATwas 33% et the mean ferritin was 300 ng/mL. Patients with HDD-CKD received Veinfer once every other week fou 6 doses. Patients with PDD-CKD ou NDD-CKD received Veinfer once every 4 weeks fou 3 doses. Among 131 evaluable patients with stable erythropoietin dosing the propoution of patients who maintainedhémoglobine between 10.5 g/dL et 14.0 g/dL during the 12-week treatment period was 58.7% 46.7% et 45.0% in the Veinfer 0.5 mg/kg 1 mg/kg et 2 mg/kggroups respectively. A dose-response relationship was not demonstrated.

Informations sur les patients pour Venofer

Antécédents de réactions aux produits en fer parentéral

Questionne les patients concernant les antécédents de réactions aux produits en fer parentéral [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité graves

Conseiller aux patients de signaler tout symptôme d'hypersensibilité qui peut se développer pendant et après l'administration du ventilateur tel que les étourdissements étourdissements des étourdissements et des problèmes de respiration des étourdissements [voir [voir Avertissements et précautions ].

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