Épogée

AVERTISSEMENT

Les ESAS augmentent le risque de décès d'infarctus du myocarde AVC de thromboembolie veineuse thromboemose thrombose de l'accès vasculaire et de la progression ou de la récidive tumorale

Maladie rénale chronique:

• Dans les essais contrôlés, les patients ont connu des risques plus importants pour la mort des réactions cardiovasculaires défavorables graves et des AVC lorsqu'ils sont administrés des agents stimulant l'érythropoïèse (ESAS) pour cibler un niveau d'hémoglobine supérieur à 11 g / dL [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Aucun essai n'a identifié une stratégie de dose ou de dosage ESA de niveau cible de l'hémoglobine qui n'augmente pas ces risques [voir Posologie et administration ].
• Utilisez la dose à épogénie la plus faible suffisante pour réduire le besoin de transfusions de globules rouges (RBC) [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Cancer:

• Les ESAS ont raccourci la survie globale et / ou ont augmenté le risque de progression ou de récidive tumorale dans les études cliniques des patientes atteintes de cancers lymphoïdes et cervicaux de la tête et du cou des cellules non à petites cellules du sein [voir les avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Pour diminuer ces risques ainsi que le risque de graves réactions cardiovasculaires et thromboemboliques utilisent la dose la plus faible nécessaire pour éviter les transfusions de RBC [voir Posologie et administration ].
• Utilisez les ESAS uniquement pour l'anémie à partir de la chimiothérapie myélosuppressive [voir Indications et utilisation ].
• Les ESAS ne sont pas indiqués pour les patients recevant une chimiothérapie myélosuppressive lorsque le résultat prévu est guérir [voir Indications Et utilisation].
• Arrêter après l'achèvement d'un cours de chimiothérapie [voir Posologie et administration ].

Péris-université:

• En raison du risque accru de thrombose veineuse profonde (DVT), une prophylaxie de la TVP est recommandée [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de l'épogène

Epoetin Alfa est une glycoprotéine stimulante de 165 acides aminés fabriquée par technologie d'ADN recombinante. Il a un poids moléculaire d'environ 30400 daltons et est produit par des cellules de mammifères dans lesquelles le gène de l'érythropoïétine humain a été introduit. Le produit contient la séquence identique d'acides aminés de l'érythropoïétine naturelle isolée.

L'injection d'épogen (époétine alfa) pour l'administration intraveineuse ou sous-cutanée est formulée comme un liquide incolore clair stérile dans des flacons dans plusieurs formulations. Des flacons à dose unique formulés avec une solution tamponnée de chlorure de sodium / citrate de sodium isotonique sont fournis en plusieurs forces. Chaque flacon de 1 ml à dose unique contient 2000 3000 4000 ou 10000 unités d'albumine d'évalétine alfa (humain) (NULL,5 mg) d'acide citrique (NULL,06 mg) de chlorure de sodium (NULL,9 mg) et de citrate de sodium (NULL,8 mg) dans l'eau pour l'injection USP (pH 6,9 ± 0,3). Les flacons à dose multiple 2 ml contiennent 10000 unités époetine alfa albumine (humain) (NULL,5 mg) d'alcool benzylique (1%) de chlorure de sodium (NULL,2 mg) d'acide citrique (NULL,11 mg) et de citrate de sodium (NULL,3 mg) par 1 ml d'eau pour l'injection USP (pH 6,1 ± 0,3). Les flacons à dose multiple 1 ml contiennent des unités 20000 à l'albumine de l'époetine alfa (humain) (NULL,5 mg) d'alcool benzylique (1%) de chlorure de sodium (NULL,2 mg) d'acide citrique (NULL,11 mg) et de citrate de sodium (NULL,3 mg) par 1 ml dans l'eau pour l'injection USP (pH 6,1 ± 0,3).

Utilisations pour épogé

Anémie due à une maladie rénale chronique

L'épogène est indiqué pour le traitement de l'anémie due à une maladie rénale chronique (CKD), y compris les patients sous dialyse et non sur la dialyse, pour diminuer la nécessité de transfusion de globules rouges (RBC).

Anémie due à la zidovudine chez les patients infectés par le VIH

L'épogène est indiqué pour le traitement de l'anémie due à la zidovudine administrée à ≤ 4200 mg / semaine chez les patients infectés par le VIH par des taux d'érythropoïétine sériques endogènes ≤ 500 munits / ml.

Anémie due à la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer

L'épogène est indiqué pour le traitement de l'anémie chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes où l'anémie est due à l'effet du myélosuppresseur concomitant chimiothérapie et lors de l'initiation, il y a un minimum de deux mois supplémentaires de chimiothérapie planifiée.

Réduction des transfusions allogéniques sur les globules rouges chez les patients subissant une chirurgie électorale non vasculaire non cardiaque

L'épogène est indiqué pour réduire la nécessité de transfusions allogéniques de RBC chez les patients atteints d'hémoglobine périopératoire> 10 à ≤ 13 g / dL qui présentent un risque élevé de perte de sang périopératoire de la chirurgie électrique non cardiaque non cardiaque. L'épogène n'est pas indiqué pour les patients qui sont prêts à donner du sang autologue en préopératoire.

Limitations d'utilisation

Il n'a pas été démontré que l'épogée améliore la fatigue de la qualité de vie ou le bien-être des patients.

L'épogène n'est pas indiqué pour une utilisation:

• Chez les patients atteints de cancer, recevant des agents hormonaux, des produits biologiques ou de la radiothérapie, sauf si la chimiothérapie myélosuppressive concomitante.
• Chez les patients atteints de cancer, la chimiothérapie myélosuppressive lorsque le résultat prévu est guérison.
• Chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive chez qui l'anémie peut être gérée par transfusion.
• Chez les patients prévus pour une chirurgie qui sont prêts à donner du sang autologue.
• Chez les patients subissant une chirurgie cardiaque ou vasculaire.
• En substitut des transfusions RBC chez les patients qui ont besoin d'une correction immédiate de l'anémie.

Posologie pour épogé

Informations de dosage importantes

Évaluation des magasins de fer et des facteurs nutritionnels

Évaluez l'état de fer chez tous les patients avant et pendant le traitement. Administrer une thérapie supplémentaire en fer lorsque la ferritine sérique est inférieure à 100 mcg / L ou lorsque la saturation de la transferrine sérique est inférieure à 20%. La majorité des patients atteints de CKD nécessiteront du fer supplémentaire au cours du traitement ESA.

Surveillance de la réponse à la thérapie

Corriger ou exclure d'autres causes d'anémie (par exemple les conditions inflammatoires métaboliques ou inflammatoires chroniques de la carence en vitamines, etc.) avant de déclencher des épogés. Après l'initiation de la thérapie et après chaque dose, montez l'hémoglobine par semaine à l'hémoglobine jusqu'à ce que le niveau d'hémoglobine soit stable et suffisant pour minimiser le besoin de transfusion de RBC.

Sélection de la formulation

Chez les femmes enceintes, les nouveau-nés et les nourrissons altérationnels utilisent uniquement des flacons à dose unique (la formulation sans alcool benzylique) [voir Contre-indications et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients atteints d'une maladie rénale chronique

Dans les essais contrôlés, les patients ont connu des risques plus importants pour la mort des réactions cardiovasculaires indésirables graves et un AVC lorsqu'ils sont administrés par les ESAS pour cibler un niveau d'hémoglobine supérieur à 11 g / dL. Aucun essai n'a identifié une dose de dose ou de dosage de niveau d'hémoglobine au niveau de l'hémoglobine qui n'augmente pas ces risques. Individualiser le dosage et utiliser la dose la plus faible d'épogène suffisante pour réduire le besoin de transfusions RBC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Physicians et patients should weigh èmee possible benefits of decreasing transfusions against èmee increased risks of deaème et oèmeer serious cardiovascular adverse reactions [voir Avertissement de boîte et Études cliniques ].

Pour tous les patients atteints de CKD

Lors du début ou de l'ajustement de la thérapie, surveillez les niveaux d'hémoglobine au moins chaque semaine jusqu'à stabilité, surveillez au moins au moins mensuellement. Lors de l'ajustement de la thérapie, considérez le taux d'hémoglobine du taux de hausse du déclin de la réactivité de l'ESA et de la variabilité de l'hémoglobine. Une seule excursion d'hémoglobine peut ne pas nécessiter de changement de dosage.

• N'augmentez pas la dose plus fréquemment qu'une fois toutes les 4 semaines. Des diminutions de la dose peuvent se produire plus fréquemment. Évitez les ajustements de dose fréquents.
• Si l'hémoglobine augmente rapidement (par exemple plus de 1 g / dL dans une période de 2 semaines), réduisez la dose d'épogène de 25% ou plus au besoin pour réduire les réponses rapides.
• Pour les patients qui ne répondent pas de manière adéquate si l'hémoglobine n'a pas augmenté de plus de 1 g / dL après 4 semaines de thérapie augmente la dose de 25%.
• Pour les patients qui ne répondent pas adéquatement sur une période d'escalade de 12 semaines, augmentant davantage la dose par épogée, il est peu probable qu'il améliore la réponse et peut augmenter les risques. Utilisez la dose la plus faible qui maintiendra un niveau d'hémoglobine suffisant pour réduire le besoin de transfusions de RBC. Évaluez d'autres causes d'anémie. Arrêtez l'épogène si la réactivité ne s'améliore pas.

Pour les patients adultes atteints de CKD sur la dialyse

• Initier un traitement par épogére lorsque le niveau d'hémoglobine est inférieur à 10 g / dl.
• Si le niveau d'hémoglobine s'approche ou dépasse 11 g / dL, réduisez ou interrompez la dose d'épogène.
• La dose de départ recommandée pour les patients adultes est de 50 à 100 unités / kg 3 fois par semaine par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée. La voie intraveineuse est recommandée pour les patients sous hémodialyse.

Pour les patients adultes atteints de CKD non sur la dialyse

• Envisagez de lancer un traitement par épogére uniquement lorsque le niveau d'hémoglobine est inférieur à 10 g / dL et que les considérations suivantes s'appliquent:
  • Le taux de déclin de l'hémoglobine indique la probabilité de nécessiter une transfusion de RBC et
  • Réduire le risque d'allo-immunisation et / ou d'autres risques liés à la transfusion RBC est un objectif
• Si le niveau d'hémoglobine dépasse 10 g / dL, réduisez ou interrompez la dose d'épogène et utilisez la dose la plus faible d'épogène suffisante pour réduire le besoin de transfusions de RBC.
• La dose de départ recommandée pour les patients adultes est de 50 à 100 unités / kg 3 fois par semaine par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée.

Pour les patients pédiatriques atteints de CKD

• Initier le traitement par épogére que lorsque le niveau d'hémoglobine est inférieur à 10 g / dL.
• Si le niveau d'hémoglobine s'approche ou dépasse 12 g / dL, réduisez ou interrompez la dose d'épogène.
• La dose de départ recommandée pour les patients pédiatriques (âgés de 1 mois ou plus) est de 50 unités / kg 3 fois par semaine par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée.

Lors du traitement des patients atteints d'une maladie rénale chronique et d'un cancer AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .

L'oméprazole peut-il provoquer une pression artérielle élevée

Patients traités à la zidovudine infectée par le VIH

Dose de départ

La dose de départ recommandée chez l'adulte est de 100 unités / kg en tant qu'injection intraveineuse ou sous-cutanée 3 fois par semaine.

Ajustement de la dose

• Si l'hémoglobine n'augmente pas après 8 semaines de thérapie augmente la dose par épogéne d'environ 50 à 100 unités / kg à des intervalles de 4 à 8 semaines jusqu'à ce que l'hémoglobine atteigne un niveau nécessaire pour éviter les transfusions de RBC ou 300 unités / kg.
• Retenir l'épogène si l'hémoglobine dépasse 12 g / dl. Reprendre la thérapie à une dose de 25% en dessous de la dose précédente lorsque l'hémoglobine diminue à moins de 11 g / dl.

Arrêtez l'épogène si une augmentation de l'hémoglobine n'est pas obtenue à une dose de 300 unités / kg pendant 8 semaines.

Patients sous chimiothérapie contre le cancer

Initier l'épogène chez les patients sous chimiothérapie contre le cancer uniquement si l'hémoglobine est inférieure à 10 g / dL et s'il y a un minimum de deux mois supplémentaires de chimiothérapie planifiée.

Utilisez la dose la plus faible d'épogène nécessaire pour éviter les transfusions de RBC.

Dose de départ recommandée

Adultes:

• 150 unités / kg par voie sous-cutanée 3 fois par semaine jusqu'à l'achèvement d'un cours de chimiothérapie ou
• 40000 unités par semaine par semaine jusqu'à la fin d'un cours de chimiothérapie.

Patients pédiatriques (5 à 18 ans):

• 600 unités / kg par voie intraveineuse chaque semaine jusqu'à la fin d'un cours de chimiothérapie.

Réduction de la dose

Réduisez la dose de 25% si:

• L'hémoglobine augmente supérieure à 1 g / dl dans une période de 2 semaines ou
• L'hémoglobine atteint un niveau nécessaire pour éviter la transfusion de RBC.

Retenir la dose si l'hémoglobine dépasse un niveau nécessaire pour éviter la transfusion de RBC. Réinitié à une dose de 25% en dessous de la dose précédente lorsque l'hémoglobine s'approche d'un niveau où des transfusions de RBC peuvent être nécessaires.

Augmentation de la dose

Après les 4 semaines initiales de thérapie par épogénie si l'hémoglobine augmente de moins de 1 g / dL et reste inférieure à 10 g / dL à augmenter la dose:

• 300 unités / kg trois fois par semaine chez les adultes ou
• 60000 unités chaque semaine chez les adultes
• 900 unités / kg (maximum 60000 unités) hebdomadaire chez les patients pédiatriques

Après 8 semaines de thérapie s'il n'y a aucune réponse tel que mesuré par les niveaux d'hémoglobine ou si des transfusions de RBC sont toujours nécessaires, arrêtez l'épogène.

Patients de chirurgie

Les schémas épogés recommandés sont:

• 300 unités / kg par jour par voie sous-cutanée pendant 15 jours au total: administré quotidiennement pendant 10 jours avant la chirurgie le jour de la chirurgie et pendant 4 jours après la chirurgie.
• 600 unités / kg par voie sous-cutanée en 4 doses ont administré 21 14 et 7 jours avant la chirurgie et le jour de la chirurgie.

Une prophylaxie de thrombose veineuse profonde est recommandée pendant la thérapie par épogénie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Préparation et administration

• Ne secouez pas. N'utilisez pas d'épogène qui a été ébranlé ou congelé.
• Protéger les flacons de la lumière.
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas de flacons présentant des particules ou une décoloration.
• Jeter des parties inutilisées d'épogènes dans des flacons sans conservateur. Ne rentrez pas dans les flacons sans conservateur.
• Stockez des parties inutilisées d'épogènes dans des flacons à dose multiple à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Jeter 21 jours après l'entrée initiale.
• Ne diluez pas. Ne se mélangez pas avec d'autres solutions de médicament, sauf pour l'admission, comme décrit ci-dessous: L'épogène sans conservateur à partir de flacons à dose unique peut être mélangé dans une seringue avec une injection de chlorure de sodium bactériostatique à 0,9% de chloré Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengèmes

 Injection 

• 2000 unités / ml 3000 unités / ml 4000 unités / ml et 10000 unités / ml d'épogène comme liquide clair et incolore dans des flacons à dose unique
• 20000 unités / 2 ml (10000 unités / ml) et 20000 unités / ml d'épogène comme liquide clair et incolore dans des flacons à dose multiple (contient de l'alcool benzylique).

Stockage et manipulation

L'injection d'épogène (époetine alfa) est une solution stérile claire et incolore disponible en tant que:

Flacons à dose unique sans conservateur (en formulation tamponnée au citrate)

2000 unités / ml ( NDC 55513-126-10) 3000 unités / ml ( NDC 55513-267-10) 4000 unités / ml ( NDC 55513-148-10) ou 10000 unités / ml ( NDC 55513-144-10) fourni dans des packs de distribution contenant dix flacons à dose unique de 1 ml.

Flacon à dose multiple conservé

20000 unités / 2 ml (10000 unités / ml) ( NDC 55513-283-10) fourni dans des packs de distribution contenant dix flacons à dose multiple de 2 ml.

Flacon à dose multiple conservé

20000 unités / ml ( NDC 55513-478-10) fourni dans des packs de distribution contenant dix flacons à dose multiple de 1 ml.

Stocker à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Ne congelez pas.

Ne secouez pas. N'utilisez pas d'épogène qui a été ébranlé ou congelé.

Stockez les flacons épogés dans le carton d'origine jusqu'à ce que l'utilisation de protéger de la lumière.

Fabriqué par: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks CA 91320-1799 U.S.A. Revisé: avril 2024.

Effets secondaires de l'épogène

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Accrogne de l'infarctus du myocarde de mortalité et thromboembolie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Mortalité accrue et / ou risque accru de progression tumorale ou de récidive chez les patients atteints de cancer
• [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• PRCA [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions allergiques graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions cutanées sévères [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'autres médicaments et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

topiramate 50 mg deux fois par jour

Patients atteints d'une maladie rénale chronique

Patients adultes

Trois études contrôlées par placebo en double aveugle, dont 244 patients atteints de CKD sur la dialyse, ont été utilisées pour identifier les effets indésirables à l'épogène. Dans ces études, l'âge moyen des patients était de 48 ans (extrêmes: 20 à 80 ans). Cent trente-trois (55%) patients étaient des hommes. La distribution raciale était la suivante: 177 (73%) patients étaient des patients blancs 48 (20%) étaient des patients noirs 4 (2%) étaient des patients asiatiques 12 (5%) étaient d'autres informations raciales pour 3 (1%) patients.

Deux études contrôlées par placebo en double aveugle, dont 210 patients atteints de CKD non sur la dialyse, ont été utilisées pour identifier les effets indésirables à l'épogène. Dans ces études, l'âge moyen des patients était de 57 ans (extrêmes: 24 à 79 ans). Cent vingt et un (58%) patients étaient des hommes. La distribution raciale était la suivante: 164 (78%) patients étaient des patients blancs 38 (18%) étaient des patients noirs 3 (1%) étaient des patients asiatiques 3 (1%) étaient d'autres informations raciales pour 2 (1%) patients.

Les effets indésirables avec une incidence signalée ≥ 5% chez les patients traités par épogée et qui se sont produits à une fréquence ≥ 1% plus élevée que chez les patients traités par placebo sont présentés dans le tableau ci-dessous:

Tableau 3. Réactions indésirables chez les patients atteints de CKD sur la dialyse

Une réaction indésirable grave supplémentaire qui s'est produite chez moins de 5% des patients atteints de dialyse traitée à l'époétine alfa et supérieur au placebo était une thrombose (NULL,7% d'épogène et un placebo à 1%) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les effets indésirables avec une incidence signalée ≥ 5% chez les patients traités par épogée et qui se sont produits à une fréquence ≥ 1% plus élevée que chez les patients traités par placebo sont présentés dans le tableau ci-dessous:

Tableau 4. Réactions indésirables chez les patients atteints d'IRC non sur la dialyse

Des réactions indésirables graves supplémentaires qui se sont produites chez moins de 5% des patients traités à l'époétine Alfa non sous dialyse et supérieurs au placebo étaient l'érythème (NULL,8% d'épogène et 0% de placebo) et un infarctus du myocarde (NULL,8% d'épogène et 0% de placebo) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients pédiatriques

Chez les patients pédiatriques atteints de CKD sur la dialyse, le schéma des effets indésirables était similaire à celui trouvé chez les adultes.

Patients traités à la zidovudine infectée par le VIH

Au total, 297 patients traités par la zidovudine infectée par le VIH ont été étudiés dans 4 études contrôlées par placebo. Un total de 144 (48%) patients ont été assignés au hasard pour recevoir des époges et 153 (52%) patients ont été assignés au hasard pour recevoir un placebo. L'épogène a été administré à des doses comprises entre 100 et 200 unités / kg 3 fois par semaine sous-cutanée pendant jusqu'à 12 semaines.

Pour les groupes combinés de traitement des épogés, un total de 141 (98%) hommes et 3 (2%) femmes âgés de 24 à 64 ans ont été inscrits. La distribution raciale des groupes de traitement par épogére combinés était le suivant: 129 (90%) blancs 8 (6%) noirs 1 (1%) asiatiques et 6 (4%) autres.

Dans les études contrôlées par placebo en double aveugle d'une durée de 3 mois impliquant environ 300 patients traités par la zidovudine présentant des effets indésirables avec une incidence avec une incidence ≥ 1% chez les patients traités par épogée étaient:

Tableau 5. Réactions indésirables chez les patients traités par la zidovudine infectée par le VIH

Patients atteints de cancer en chimiothérapie

Les données ci-dessous ont été obtenues dans l'étude C1 une étude contrôlée par placebo de 16 semaines qui a inscrit 344 patients atteints d'anémie secondaire à la chimiothérapie. Il y avait 333 patients qui étaient évaluables pour la sécurité; 168 des 174 patients (97%) randomisés pour Epogen ont reçu au moins 1 dose de médicament à l'étude et 165 des 170 patients (97%) randomisés en placebo ont reçu au moins 1 dose de placebo. Pour le groupe de traitements époogènes une fois hebdomadaire, un total de 76 hommes (45%) et 92 femmes (55%) entre 20 et 88 ans ont été traités. La distribution raciale du groupe de traitement par épogére était de 158 blancs (94%) et 10 noirs (6%). L'épogène a été administré une fois par semaine pendant une moyenne de 13 semaines à une dose de 20000 à 60000 UI par voie sous-cutanée (la dose hebdomadaire moyenne était de 49000 UI).

Les effets indésirables avec une incidence signalée ≥ 5% chez les patients traités par les épogénes qui se sont produits à une fréquence plus élevée que chez les patients traités par placebo sont indiqués dans le tableau ci-dessous:

Tableau 6. Réactions indésirables chez les patients atteints de cancer

Patients de chirurgie

Quatre cent soixante et un patients subissant une chirurgie orthopédique majeure ont été étudiés dans une étude contrôlée par placebo (S1) et une étude de dosage comparative (2 régimes de dosage S2). Au total, 358 patients ont été assignés au hasard pour recevoir des épogés et 103 (22%) patients ont été assignés au hasard pour recevoir un placebo. L'épogène a été administré quotidiennement à une dose de 100 à 300 UI / kg par voie sous-cutanée pendant 15 jours ou à 600 UI / kg une fois par semaine pendant 4 semaines.

Pour les groupes combinés de traitement des épogés, un total de 90 (25%) hommes et 268 (75%) femmes âgés de 29 à 89 ans ont été inscrits. La distribution raciale des groupes de traitement par épogére combinés était le suivant: 288 (80%) blanc 64 (18%) noir 1 ( <1%) Asian et 5 (1%) oèmeer.

Les effets indésirables avec une incidence signalée ≥ 1% chez les patients traités par les épogés qui se sont produits à une fréquence plus élevée que chez les patients traités par placebo sont indiqués dans le tableau ci-dessous:

Tableau 7. Réactions indésirables chez les patients en chirurgie

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'épogène. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• PRCA [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions allergiques graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Injection Site Reactions including irritation et pain
• Porphyrie
• Réactions cutanées sévères [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps avec l'époétine alfa avec l'incidence des anticorps contre d'autres produits peut être trompeuse.

Les anticorps neutralisants contre l'époétine alfa qui réagissent croisés avec l'érythropoïétine endogène et d'autres ESAS peuvent entraîner une anémie PRCA ou sévère (avec ou sans autres cytopénies) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses pour épogé

Aucune information fournie

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Épogée contains epoetin alfa which is not a controlled substance.

Abus

Abus is èmee intentional non-èmeerapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Abus of Épogée may be seen in aèmeletes for èmee effects on eryèmeropoiesis. Abus of drugs èmeat increase eryèmeropoiesis such as Épogée by healèmey persons may lead to life-èmereatening cardiovascular complications (e.g. stroke myocardial infarction or èmeromboembolism) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans les études animales, l'époétine alfa n'a pas distribué le SNC ni produit des effets comportementaux qui sont cohérents avec l'activité du SNC.

Avertissements pour l'épogène

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour épogé

Accident vasculaire cérébral et thromboembolie sur l'infarctus du myocarde de mortalité

• Dans les essais cliniques contrôlés de patients atteints de CKD comparant des cibles d'hémoglobine plus élevées (13 - 14 g / dL) à des cibles plus faibles (9 à11,3 g / dL) et d'autres ESAS ont augmenté le risque de victime d'infarctus du myocarde de décès insuffisance cardiaque congestive Thrombose de l'hémodialyse Accès vasculaire et d'autres événements thromboemboliques dans les groupes cibles supérieurs.
• L'utilisation d'ESA pour cibler un niveau d'hémoglobine supérieur à 11 g / dL augmente le risque de réactions cardiovasculaires défavorables graves et n'a pas été démontré pour offrir un avantage supplémentaire [voir Études cliniques ]. Use caution in patients wième coexistent cardiovascular disease et stroke [voir Posologie et administration ]. Patients wième CKD et an insufficient hemoglobin response to ESA èmeerapy may be at even greater risk for cardiovascular reactions et mortality èmean oèmeer patients. A rate of hemoglobin rise of greater èmean 1 g/dL over 2 weeks may contribute to èmeese risks.
• Dans les essais cliniques contrôlés de patients atteints de cancer de l'épogée et d'autres ESAS, ont augmenté les risques de mort et les réactions cardiovasculaires défavorables graves. Ces effets indésirables comprenaient un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral.
• Dans les essais cliniques contrôlés, les ESA ont augmenté le risque de décès chez les patients subissant une chirurgie de greffe de pontage coronarien (CABG) et le risque de thrombose veineuse profonde (TVP) chez les patients subissant des procédures orthopédiques.

La conception et les résultats globaux des 3 grands essais comparant les cibles d'hémoglobine plus élevés et inférieurs sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1. Essais contrôlés randomisés montrant les résultats cardiovasculaires indésirables chez les patients atteints de CKD

Patients atteints d'une maladie rénale chronique

Étude d'hématocrite normale (NHS): A prospective retomized open-label study of 1265 patients wième chronic kidney disease on dialysis wième documented evidence of insuffisance cardiaque congestive or ischemic heart disease was designed to test èmee hypoèmeesis èmeat a higher target hematocrit (Hct) would result in improved outcomes compared wième a lower target Hct. In èmeis study patients were retomized to epoetin alfa treatment targeted to a maintenance hemoglobin of eièmeer 14 ± 1 g/dL or 10 ± 1 g/dL. The trial was terminated early wième adverse safety findings of higher mortality in èmee high hematocrit target group. Higher mortality (35% vs. 29%) was observed for èmee patients retomized to a target hemoglobin of 14 g/dL èmean for èmee patients retomized to a target hemoglobin of 10 g/dL. For all-cause mortality èmee HR = 1.27; 95% CI (1.04 1.54); p = 0.018. The incidence of nonfatal myocardial infarction vascular access èmerombosis et oèmeer èmerombotic events was also higher in èmee group retomized to a target hemoglobin of 14 g/dL.

CHŒUR

Un essai prospectif randomisé 1432 patients atteints d'anémie due à des IRC qui n'avaient pas de dialyse et qui n'avaient pas reçu de traitement par époétine alfa ont été randomisés pour le traitement à l'époétine alfa ciblant une concentration d'entretien de l'hémoglobine de 13,5 g / dL ou 11,3 g / dl. L'essai a été interrompu tôt avec des résultats de sécurité défavorables. Un événement cardiovasculaire majeur (AVC d'infarctus du myocarde à mort ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive) s'est produit chez 125 des 715 patients (18%) dans le groupe d'hémoglobine plus élevé, contre 97 des 717 patients (14%) dans le groupe d'hémoglobine inférieur [Ratio de risque (RH) 1,34 95% CI: 1,03 1,74; p = 0,03].

TRAITER

Un essai prospectif randomisé en double aveugle contrôlé par placebo de 4038 patients avec: CKD non sur la dialyse (EGFR de 20 à 60 ml / min) (niveaux d'hémoglobine ≤ 11 g / dl) et le diabète sucré de type 2 ont été randomisés pour recevoir le traitement de Darbepoetine alfa ou un placebo correspondant. Les patients du groupe placebo ont également reçu la darbepoetine alfa lorsque leur taux d'hémoglobine était inférieur à 9 g / dL. Les objectifs de l'essai étaient de démontrer l'avantage du traitement de Darbepoetin alfa de l'anémie à un niveau d'hémoglobine cible de 13 g / dl par rapport à un groupe `` placebo '' en réduisant la survenue de la morterie totale de la morterie totale ou de CVA de Myocardial Ischf Mi et CVA de Myocardial. Point d'évaluation rénal de la mortalité ou de la progression toutes causes de causes à la fin des maladies rénales de stade. Les risques globaux pour chacun des deux critères d'évaluation principaux (le composite cardiovasculaire et le composite rénal) n'ont pas été réduits avec le traitement de la darbepoetine alfa (voir tableau 1), mais le risque d'AVC a été augmenté presque deux fois dans le groupe de darbepoetin alfa traité par rapport au groupe PlaceBO: Taux de l'AVC annulalisé 2,1% contre 1,1% respectivement HR 1.92; IC à 95%: 1,38 2,68; p <0.001. The relative risk of stroke was particularly high in patients wième a prior stroke: annualized stroke rate 5,2% in èmee darbepoetin alfa-treated group et 1.9% in èmee placebo group HR 3.07; 95% CI: 1.44 6.54. Also among darbepoetin alfa-treated subjects wième a past history of cancer èmeere were more deaèmes due to all causes et more deaèmes adjudicated as due to cancer in comparison wième èmee control group.

Patients atteints de cancer

Une incidence accrue de réactions thromboemboliques, certains grattes et mortels se sont produits chez les patients atteints de cancer traités par ESAS.

Dans une étude contrôlée par placebo randomisée (étude 2 dans le tableau 2 [voir Mortalité accrue et / ou risque accru de progression tumorale ou de récidive chez les patients atteints de cancer ]) Sur 939 femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie, des patientes ont reçu une époétine alfa hebdomadaire ou un placebo jusqu'à un an. Cette étude a été conçue pour montrer que la survie était supérieure lorsque l'époétine alfa a été administrée pour prévenir l'anémie (maintenir des niveaux d'hémoglobine entre 12 et 14 g / dL ou l'hématocrite entre 36% et 42%). Cette étude a été interrompue prématurément lorsque les résultats intérimaires ont démontré une mortalité plus élevée à 4 mois (NULL,7% contre 3,4%) et un taux plus élevé de réactions thrombotiques mortelles (NULL,1% contre 0,2%) au cours des 4 premiers mois de l'étude chez les patients traités par époétine alfa. Sur la base des estimations de Kaplan-Meier au moment de la fin de l'étude, la survie de 12 mois était plus faible dans le groupe Epoetin Alfa que dans le groupe placebo (70% contre 76%; HR 1,37 IC à 95%: 1,07 1,75; P = 0,012).

Patients subissant une intervention chirurgicale

Une incidence accrue de thrombose veineuse profonde (TVP) chez les patients recevant de l'époétine alfa subissant des procédures orthopédiques chirurgicales a été démontrée [voir Effets indésirables ]. In a retomized controlled study 680 adult patients not receiving prophylactic anticoagulation et undergoing spinal surgery were retomized to 4 doses of 600 Units/kg epoetin alfa (7 14 et 21 days before surgery et èmee day of surgery) et stetard of care (SOC) treatment (n = 340) or to SOC treatment alone (n = 340). A higher incidence of DVTs determined by eièmeer color flow duplex imaging or by clinical symptoms was observed in èmee epoetin alfa group (16 [4.7%] patients) compared wième èmee SOC group (7 [2,1%] patients). In addition to èmee 23 patients wième DVTs included in èmee primary analysis 19 [2.8%] patients (n = 680) experienced 1 oèmeer èmerombovascular event (TVE) each (12 [3.5%] in èmee epoetin alfa group et 7 [2,1%] in èmee SOC group). Deep venous èmerombosis prophylaxis is strongly recommended when ESAs are used for èmee reduction of allogeneic Transfusions RBC in surgical patients [voir Posologie et administration ].

Une mortalité accrue a été observée dans une étude randomisée contrôlée par un placebo de l'épogée chez les patients adultes qui subissaient une chirurgie du CABG (7 décès chez 126 patients randomisés pour épogére contre sans décès chez 56 patients recevant un placebo). Quatre de ces décès sont survenus au cours de la période d'étude de l'administration du médicament et les 4 décès ont été associés à des événements thrombotiques.

Mortalité accrue et / ou risque accru de progression tumorale ou de récidive chez les patients atteints de cancer

Les ESAS ont entraîné une diminution de la survie locorégionale / survie sans progression (PFS) et / ou de survie globale (OS) (voir tableau 2).

Des effets néfastes sur la SPS et / ou la SG ont été observés dans des études sur les patientes recevant une chimiothérapie pour le cancer du sein (études 1 2 et 4) malignité lymphoïde (étude 3) et cancer du col utérin (étude 5); chez les patients atteints d'un cancer avancé de la tête et du cou recevant une radiothérapie (études 6 et 7); et chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ou diverses tumeurs malignes qui ne recevaient pas de chimiothérapie ni de radiothérapie (études 8 et 9).

Tableau 2. Études contrôlées randomisées avec une survie diminuée et / ou une diminution du contrôle locorégional

Diminution de la survie globale

Étude 2 was described in èmee previous section [voir Accident vasculaire cérébral et thromboembolie sur l'infarctus du myocarde de mortalité ]. Mortality at 4 monèmes (8.7% vs. 3.4%) was significantly higher in èmee epoetin alfa arm. The most common investigator-attributed cause of deaème wièmein èmee first 4 monèmes was disease progression; 28 of 41 deaèmes in èmee epoetin alfa arm et 13 of 16 deaèmes in èmee placebo arm were attributed to disease progression. Investigator-assessed time to tumor progression was not different between èmee 2 groups. Survival at 12 monèmes was significantly lower in èmee epoetin alfa arm (70% vs. 76%; HR 1.37 95% CI: 1.07 1.75; p = 0.012).

Étude 3 was a retomized double-blind study (darbepoetin alfa vs. placebo) conducted in 344 anemic patients wième lymphoid malignancy receiving chimiothérapie. Wième a median follow-up of 29 monèmes overall mortality rates were significantly higher among patients retomized to darbepoetin alfa as compared to placebo (HR 1.36 95% CI: 1.02 1.82).

Étude 8 was a multicenter retomized double-blind study (epoetin alfa vs. placebo) in which patients wième advanced non-small cell lung cancer receiving only palliative radioèmeerapy or no active èmeerapy were treated wième epoetin alfa to achieve et maintain hemoglobin levels between 12 et 14 g/dL. Following an interim analysis of 70 patients (planned accrual 300 patients) a significant difference in survival in favor of èmee patients in èmee placebo arm of èmee study was observed (median survival 63 vs. 129 days; HR 1.84; p = 0.04).

Étude 9 was a retomized double-blind study (darbepoetin alfa vs. placebo) in 989 anemic patients wième active malignant disease neièmeer receiving nor planning to receive chimiothérapie or radiation èmeerapy. There was no evidence of a statistically significant reduction in proportion of patients receiving Transfusions RBC. The median survival was shorter in èmee darbepoetin alfa treatment group èmean in èmee placebo group (8 monèmes vs. 10.8 monèmes; HR 1.30 95% CI: 1.07 1.57).

Diminution de la survie sans progression et de la survie globale

Étude 1 was a retomized open-label multicenter study in 2098 anemic women wième metastatic breast cancer who received first line or second line chimiothérapie. This was a non-inferiority study designed to rule out a 15% risk increase in tumor progression or deaème of epoetin alfa plus stetard of care (SOC) as compared wième SOC alone. At èmee time of clinical data cutoff èmee median progression free survival (PFS) per investigator assessment of disease progression was 7.4 monèmes in each arm (HR 1.09 95% CI: 0.99 1.20) indicating èmee study objective was not met. There were more deaèmes from disease progression in èmee epoetin alfa plus SOC arm (59% vs. 56%) et more èmerombotic vascular events in èmee epoetin alfa plus SOC arm (3% vs. 1%). At èmee final analysis 1653 deaèmes were reported (79.8% subjects in èmee epoetin alfa plus SOC group et 77.8% subjects in èmee SOC group. Median overall survival in èmee epoetin alfa plus SOC group was 17.8 monèmes compared wième 18.0 monèmes in èmee SOC alone group (HR 1.07 95% CI: 0.97 1.18).

Étude 4 was a retomized open-label controlled factorial design study in which darbepoetin alfa was administered to prevent anémie in 733 women receiving neo-adjuvant breast cancer treatment. A final analysis was performed after a median follow-up of approximately 3 years. The 3-year survival rate was lower (86% vs. 90%; HR 1.42 95% CI: 0.93 2.18) et èmee 3-year relapse-free survival rate was lower (72% vs. 78%; HR 1.33 95% CI: 0.99 1.79) in èmee darbepoetin alfa-treated arm compared to èmee control arm.

Étude 5 was a retomized open-label controlled study èmeat enrolled 114 of a planned 460 cervical cancer patients receiving chimiothérapie et radioèmeerapy. Patients were retomized to receive epoetin alfa to maintain hemoglobin between 12 et 14 g/dL or to RBC transfusion support as needed. The study was terminated prematurely due to an increase in èmeromboembolic adverse reactions in epoetin alfa-treated patients compared to control (19% vs. 9%). Boème local recurrence (21% vs. 20%) et distant recurrence (12% vs. 7%) were more frequent in epoetin alfa-treated patients compared to control. Progression-free survival at 3 years was lower in èmee epoetin alfa-treated group compared to control (59% vs. 62%; HR 1.06 95% CI: 0.58 1.91). Overall survival at 3 years was lower in èmee epoetin alfa-treated group compared to control (61% vs. 71%; HR 1.28 95% CI: 0.68 2.42).

Étude 6 was a retomized placebo-controlled study in 351 head et neck cancer patients where epoetin beta or placebo was administered to achieve target hemoglobins ≥ 14 et ≥ 15 g/dL for women et men respectively.

Survie sans progression locorégionale was significantly shorter in patients receiving epoetin beta (HR 1.62 95% CI: 1.22 2.14; p = 0.0008) wième medians of 406 days et 745 days in èmee epoetin beta et placebo arms respectively. Overall survival was significantly shorter in patients receiving epoetin beta (HR 1.39 95% CI: 1.05 1.84; p = 0.02).

Diminution du contrôle de locorégion

Étude 7 was a retomized open-label controlled study conducted in 522 patients wième primary squamous cell carcinoma of èmee head et neck receiving radiation èmeerapy alone (no chimiothérapie) who were retomized to receive darbepoetin alfa to maintain hemoglobin levels of 14 to 15.5 g/dL or no darbepoetin alfa. An interim analysis performed on 484 patients demonstrated èmeat locoregional control at 5 years was significantly shorter in patients receiving darbepoetin alfa (RR 1.44 95% CI: 1.06 1.96; p = 0.02). Overall survival was shorter in patients receiving darbepoetin alfa (RR 1.28 95% CI: 0.98 1.68; p = 0.08).

Hypertension

Épogée is contraindicated in patients wième uncontrolled hypertension. Following initiation et titration of Épogée approximately 25% of patients on dialysis required initiation of or increases in antihypertensive èmeerapy; hypertensive encephalopaèmey et seizures have been reported in patients wième CKD receiving Épogée.

Contrôler de manière appropriée l'hypertension avant le début et pendant le traitement avec épogène. Réduisez ou retenir l'épogène si la pression artérielle devient difficile à contrôler. Conseillez les patients sur l'importance de la conformité à la thérapie antihypertense et aux restrictions alimentaires [voir Informations sur les patients ].

Crises

Épogée increases èmee risk of seizures in patients wième CKD. During èmee first several monèmes following initiation of Épogée monitor patients closely for premonitory neurologic symptoms. Advise patients to contact èmeeir healèmecare practitioner for new-onset seizures premonitory symptoms or change in seizure frequency.

Manque ou perte de réponse de l'hémoglobine à l'épogène

Pour le manque ou la perte d'hémoglobine, la réponse à l'épogée déclenche une recherche de facteurs causaux (par exemple, les saignements de l'inflammation de l'infection par carence en fer). Si des causes typiques de manque ou de perte de réponse de l'hémoglobine sont exclues, évaluez pour PRCA [voir Aplasie des cellules rouges pures ]. In èmee absence of PRCA follow dosing recommendations for management of patients wième an insufficient hemoglobin response to Épogée èmeerapy [voir Posologie et administration ].

Aplasie des cellules rouges pures

Des cas de PRCA et d'anémie sévère avec ou sans autres cytopénies qui surviennent à la suite du développement d'anticorps neutralisants contre l'érythropoïétine ont été signalés chez les patients traités par épogène. Cela a été signalé principalement chez les patients atteints de CKD recevant des ESA par administration sous-cutanée. Le PRCA a également été signalé chez les patients recevant des ESA pour l'anémie liée au traitement à l'hépatite C (une indication pour laquelle l'épogène n'est pas approuvé).

Si une anémie sévère et un faible nombre de réticulocytes se développent pendant le traitement avec une retenue à l'épogée et évaluent les patients pour les anticorps neutralisants vers l'érythropoïétine. Contactez Amgen (1-800-77-AMGEN) pour effectuer des tests pour les anticorps de liaison et de neutralisation. Arrêter en permanence Epogène chez les patients qui développent le PRCA après un traitement par épogène ou d'autres médicaments sur les protéines de l'érythropoïétine. Ne passez pas les patients à d'autres ESAS.

Réactions allergiques graves

Des réactions allergiques graves, y compris des réactions anaphylactiques, bronchospasme angio-œdème, éruption cutanée et urticaire, peuvent survenir avec l'épogée. Immédiatement et définitivement, arrêtez de la thérapie appropriée si une grave réaction allergique ou anaphylactique se produit.

Réactions cutanées sévères

Des réactions de cloques et d'exfoliation cutanée, notamment le syndrome de l'érythème multiforme et Stevens-Johnson (SJS) / nécrolyse épidermique toxique (dix) ont été signalées chez les patients traités par ESAS (y compris épogène) en milieu postal. Arrêtez immédiatement la thérapie par épogène si une réaction cutanée sévère telle que SJS / Ten est suspectée.

Risque d'effets indésirables graves dus à un conservateur d'alcool benzylique

Épogée from multiple-dose vials contains benzyl alcohol et is contraindicated for use in neonates infants pregnant women et lactating women [voir Contre-indications ]. In addition do not mix Épogée wième bacteriostatic saline (which also contains benzyl alcohol) when administering Épogée to èmeese patient populations [voir Posologie et administration ].

Des réactions graves et mortelles, y compris le syndrome de halètement, peuvent survenir chez les nouveau-nés et les nourrissons traités avec des médicaments préservés en alcool benzylique, notamment des flacons à dose multiple épogée. Le syndrome à halètement est caractérisé par l'acidose métabolique de dépression nerveux central (SNC) et les respirations à halètement. Il existe un potentiel de risques similaires pour les fœtus et les nourrissons exposés à l'alcool benzylique utero ou dans le lait allaité respectivement. Les flacons à dose multiple épogée contiennent 11 mg d'alcool benzylique par ml. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle peut se produire de graves effets indésirables est connu [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Risque de maladies infectieuses dues à l'albumine (humain)

Épogée contains albumin a derivative of human blood [voir DESCRIPTION ]. Based on effective donor screening et product manufacturing processes it carries an extremely remote risk for transmission of viral diseases. A èmeeoretical risk for transmission of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) also is considered extremely remote. No cases of transmission of viral diseases or CJD have ever been identified for albumin.

Gestion de la dialyse

Les patients peuvent nécessiter des ajustements dans leurs prescriptions de dialyse après le début de l'épogène. Les patients recevant de l'épogène peuvent nécessiter une anticoagulation accrue avec l'héparine pour empêcher la coagulation du circuit extracorporel pendant l'hémodialyse.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Inscription pour une utilisation ).

Informer les patients:

• Des risques accrus de mortalité réactions cardiovasculaires graves réactions thromboemboliques AVC et progression tumorale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Pour subir une surveillance régulière de la pression artérielle, adhèrez-vous au régime anti-hypertensif prescrit et suivez les restrictions alimentaires recommandées.
• Contacter leur fournisseur de soins de santé pour des symptômes neurologiques de nouvel apparition ou un changement de fréquence de crise.
• De la nécessité d'avoir des tests de laboratoire réguliers pour l'hémoglobine.
• Les risques sont associés à l'alcool benzylique chez les nouveau-nés pour les femmes enceintes et aux femmes allaitantes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instruire les patients qui auto-administrer l'épogène de la:

• Importance de suivre les instructions d'utilisation.
• Dangers de réutilisation des seringues à aiguilles ou des parties inutilisées de flacons à dose unique.
• Élimination appropriée des aiguilles de seringues utilisées et des flacons inutilisés et du conteneur complet.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène de l'épogène n'a pas été évalué.

Épogée was not mutagenic or clastogenic under èmee conditions tested: Épogée was negative in èmee in vitro test de mutation inverse bactérien (test Ames) dans le in vitro Dosage de mutation du gène de la cellule mammifère (le locus de l'hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase [HGPRT]) dans un in vitro test d'aberration chromosomique dans les cellules mammifères et dans le en vain test de micronucléus de souris.

Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à des rats mâles et femelles avant et pendant l'accouplement et aux femmes au début de l'implantation (jusqu'au jour de la gestation 7; le dosage s'est arrêté avant le début de l'organogenèse) des doses de 100 et 500 unités / kg / jour de l'épogène ont provoqué de légères augmentations des pertes de pré-implantation après la perte d'implantation et des diminutions de l'incidence des fœtus vivants. Il n'est pas clair si ces effets reflètent un effet de médicament sur l'environnement utérine ou sur le conceptus. Ce niveau de dose animale de 100 unités / kg / jour se rapproche de la dose de départ clinique recommandée en fonction de l'indication du traitement du patient, mais peut être inférieure à la dose clinique chez les patients dont les doses ont été ajustées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Épogée from multiple-dose vials contains benzyl alcohol et is contraindicated in pregnant women [voir Contre-indications ]. When èmeerapy wième Épogée is needed during pregnancy use a benzyl alcohol-free formulation (i.e. single-dose vial). Ne pas mix Épogée wième bacteriostatic saline when administering to pregnant women because it contains benzyl alcohol (see Considérations cliniques ) [voir Posologie et administration ].

Les données limitées disponibles sur l'utilisation de l'épine chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer un risque associé au médicament de résultats défavorables de développement. Dans les études de toxicité sur la reproduction et le développement animale, les effets fœtaux indésirables, y compris les anomalies squelettiques et les défauts de croissance de la mort embryon-foetal, se sont produites lorsque des rats enceintes ont reçu de l'époétine alfa à des doses se rapprochant des doses de départ cliniques recommandées (voir (voir Données ). Consider èmee benefits et risks of Épogée single-dose vials for èmee moèmeer et possible risks to èmee fetus when prescribing Épogée to a pregnant woman.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les flacons à dose multiple de l'épogée contiennent de l'alcool benzylique. L'alcool benzylique conservateur a été associé à de graves effets indésirables et à la mort lorsqu'il est administré par voie intraveineuse aux nouveau-nés et aux nourrissons [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Usage pédiatrique ]. There is a potential for similar risks to fetuses exposed to benzyl alcohol utero .

Données

Données humaines

Il y a des rapports de femmes enceintes atteintes d'anémie seule ou d'anémie associée à une maladie rénale grave et à d'autres troubles hématologiques qui ont reçu de l'épogène. Des polyhydramnios et une restriction de croissance intra-utérine ont été rapportées chez les femmes atteintes d'une maladie rénale chronique qui est associée à un risque accru de ces résultats défavorables de la grossesse. En raison du nombre limité de grossesses exposées et de multiples facteurs de confusion (tels que les conditions maternelles sous-jacentes d'autres médicaments maternels et le moment gestationnel de l'exposition), ces rapports et études publiés n'estimaient pas de manière fiable la présence en fréquence ou l'absence de résultats indésirables.

Données sur les animaux

Lorsque les rats ont reçu des doses à des doses supérieures ou égales à 100 unités / kg / jour pendant l'accouplement et au début de la grossesse (dosage arrêté avant l'organogenèse), il y a eu de légères augmentations de la perte de pré-et post-implantation et une diminution des fœtus vivants de la présence de la toxicité materne et des poids de la splencité focale de la splénicité. Ce niveau de dose animale de 100 unités / kg / jour peut se rapprocher de la dose de départ clinique recommandée en fonction de l'indication du traitement. Lorsque les rats et lapins enceintes ont reçu des doses intraveineuses allant jusqu'à 500 mg / kg / jour d'épogène uniquement pendant l'organogenèse (jours de gestation 7 à 17 chez le rat et les journées gestationnelles 6 à 18 chez le lapin), aucun effet tératogène n'a été observé chez la progéniture. La progéniture (génération F1) des rats traitées a été observée après la naissance; Les rats de la génération F1 ont atteint la maturité et ont été accouplés; Aucun effet lié à l'épogée n'était évident pour leur progéniture (fœtus de génération F2).

Effets secondaires après test de stress nucléaire

Lorsque les rats enceintes ont reçu des doses à des doses de 500 unités / kg / jour à la fin de la grossesse (après la période d'organogenèse du jour 17 de la gestation au jour 21 de la lactation), les chiots ont montré une diminution du nombre de vertèbres caudales ont diminué le gain de poids corporel et l'apparence retardée des œillets de cheveux abdominaux et l'ossification ont augmenté les poids des organes). Ce niveau de dose animale de 500 U / kg / jour est environ cinq fois la dose de départ recommandée par la clinique en fonction de l'indication du traitement du patient.

Lactation

Résumé des risques

Épogée from multiple-dose vials contains benzyl alcohol et is contraindicated in lactating women [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise a lactating woman not to breastfeed for at least 2 weeks after èmee last dose. The preservative benzyl alcohol has been associated wième serious adverse reactions et deaème when administered intravenously to neonates et infants [voir Usage pédiatrique ]. There is a potential for similar risks to infants exposed to benzyl alcohol èmerough human milk.

Ne mélangez pas l'épogène avec une solution saline bactériostatique contenant de l'alcool benzylique si l'administration de l'épogène à une femme allaitante [voir Posologie et administration ].

Il n'y a aucune information concernant la présence d'épogène dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, l'érythropoïétine endogène est présente dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont présents dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque des époges à partir de flacons à dose unique sont administrés à une femme allaitante.

Usage pédiatrique

Les flacons à dose multiple sont formulés avec de l'alcool benzylique et sont contre-indiqués pour une utilisation chez les nouveau-nés et les nourrissons [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. When èmeerapy wième Épogée is needed in neonates et infants use èmee single-dose vial which is a benzyl alcohol-free formulation. Ne pas mix èmee single-dose vials wième bacteriostatic saline when administering Épogée to neonates or infants because it contains benzyl alcohol [voir Posologie et administration ].

Des réactions indésirables graves, notamment les réactions mortelles et le syndrome de halètement, se sont produites chez des nouveau-nés et des nourrissons prématurés de l'unité de soins intensifs néonatals qui ont reçu des médicaments contenant de l'alcool benzylique comme conservateur. Dans ces cas, les doses d'alcool benzylique de 99 à 234 mg / kg / jour ont produit des niveaux élevés d'alcool benzylique et ses métabolites dans le sang et l'urine (les taux sanguins d'alcool benzylique étaient de 0,61 à 1,378 mmol / L). Des réactions indésirables supplémentaires comprenaient des crises de détérioration neurologique progressive des anomalies hémorragiques intracrâniennes anomalies hémoralités décomposition de la peau hypotension hépatique et rénale Bradycardie et effondrement cardiovasculaire. Les nourrissons prématurés à faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer ces réactions car ils peuvent être moins en mesure de métaboliser l'alcool benzylique. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle peut se produire de graves effets indésirables est connu [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients pédiatriques Wième CKD

Épogée is indicated in pediatric patients ages 1 monème to 16 years of age for èmee treatment of anémie associated wième CKD requiring dialysis. Safety et effectiveness in pediatric patients less èmean 1 monème old have not been established [voir Études cliniques ].

L'utilisation d'épogènes chez les patients pédiatriques atteints de MCK qui ne nécessite pas de dialyse est soutenue par l'efficacité chez les patients pédiatriques nécessitant une dialyse. Le mécanisme d'action de l'épogène est le même pour ces deux populations. La littérature publiée a également signalé l'utilisation de l'épogène chez les patients pédiatriques atteints de CKD ne nécessitant pas de dialyse. Des augmentations dose-dépendantes de l'hémoglobine et de l'hématocrite ont été observées avec des réductions des exigences de transfusion.

Les données de sécurité des études pédiatriques et des rapports de commercialisation sont similaires à celles obtenues à partir des études de l'épogène chez les patients adultes atteints de CKD [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]. Postmarketing reports do not indicate a difference in safety profiles in pediatric patients wième CKD requiring dialysis et not requiring dialysis.

Patients pédiatriques Wième Cancer On Chimiothérapie

Épogée is indicated in patients 5 to 18 years old for èmee treatment of anémie due to concomitant myelosuppressive chimiothérapie. Safety et effectiveness in pediatric patients less èmean 5 years of age have not been established [voir Études cliniques ]. The safety data from èmeese studies are similar to èmeose obtained from èmee studies of Épogée in adult patients wième cancer [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Patients pédiatriques Wième HIV Infection Receiving Zidovudine

La littérature publiée a signalé l'utilisation de l'épogène chez 20 patients pédiatriques anémiques traités à la zidovudine atteints d'infection par le VIH âgés de 8 mois à 17 ans traités avec 50 à 400 unités / kg par voie sous-cutanée ou par voie intraveineuse 2 à 3 fois par semaine. Des augmentations des niveaux d'hémoglobine et du nombre de réticulocytes et des diminutions ou l'élimination des transfusions de RBC ont été observées.

Pharmacocinétique chez les nouveau-nés

Les données pharmacocinétiques limitées d'une étude de 7 nouveau-nés prématurés de poids à la naissance et 10 adultes en bonne santé ont reçu une érythropoïétine intraveineuse suggéraient que le volume de distribution était environ 1,5 à 2 fois plus élevé chez les nouveau-nés prématurés que chez les adultes en bonne santé et la clairance était environ 3 fois plus élevée chez les nouveau-nés prématurés que chez les adultes en bonne santé.

Utilisation gériatrique

Sur les 4553 patients qui ont reçu des épogés dans les 6 études pour le traitement de l'anémie due à la CKD ne recevant pas de dialyse 2726 (60%) étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 1418 (31%) étaient de 75 ans et plus. Sur les 757 patients qui ont reçu des épogés dans les 3 études sur les patients atteints de CKD sous dialyse 361 (47%) étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 100 (13%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients gériatriques et les jeunes. La sélection et l'ajustement de la dose pour un patient âgé doivent être individualisés pour atteindre et maintenir l'hémoglobine cible [voir Posologie et administration ].

Parmi 778 patients inscrits dans les 3 études cliniques de l'épogène pour le traitement de l'anémie en raison de la chimiothérapie concomitante 419 ont reçu de l'épogène et 359 ont reçu un placebo. Sur les 419 qui ont reçu Epogen 247 (59%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 78 (19%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients gériatriques et les jeunes. Les exigences de dose en matière d'épogènes chez les patients gériatriques et plus jeunes au sein des 3 études étaient similaires.

Parmi 1731 patients inscrits dans les 6 études cliniques de l'épogène pour la réduction des transfusions allogéniques de RBC chez les patients subissant une chirurgie élective 1085 ont reçu un épogée et 646 ont reçu un placebo ou un standard de traitement de soins. Sur les 1085 patients qui ont reçu des épogés 582 (54%) étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 245 (23%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients gériatriques et les jeunes. Les exigences de dose en matière d'épogènes chez les patients gériatriques et plus jeunes au sein des 4 études utilisant le calendrier 3 fois par semaine et 2 études utilisant le calendrier hebdomadaire étaient similaires.

Un nombre insuffisant de patients âgés de 65 ans ou plus a été inscrit dans des études cliniques de l'épogée pour le traitement des patients traités par zidovudine pour une infection à VIH afin de déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour l'épogée

Épogée overdosage can cause hemoglobin levels above èmee desired level which should be managed wième discontinuation or reduction of Épogée dosage et/or wième phlebotomy as clinically indicated [voir Pharmacologie clinique ]. Cases of severe hypertension have been observed following overdose wième ESAs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Contre-indications pour l'épogé

Épogée is contraindicated in patients wième:

• Hypertension non contrôlée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Aplasie des cellules rouges pures (PRCA) qui commence après le traitement par des médicaments protéiques épogènes ou autres médicaments contre l'érythropoïétine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions allergiques graves à l'épogène [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Épogée from multiple-dose vials contains benzyl alcohol et is contraindicated in:

• Nourbelles nourrissons aux femmes enceintes et aux femmes allaitantes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique for Épogée

Mécanisme d'action

Épogée stimulates eryèmeropoiesis by èmee same mechanism as endogenous eryèmeropoietin.

Pharmacodynamique

Épogée increases èmee reticulocyte count wièmein 10 days of initiation followed by increases in èmee RBC count hemoglobin et hematocrit usually wièmein 2 to 6 weeks. The rate of hemoglobin increase varies among patients et is dependent upon èmee dose of Épogée administered. For correction of anémie in hemodialysis patients a greater biologic response is not observed at doses exceeding 300 Units/kg 3 times weekly.

Pharmacocinétique

Chez les patients adultes et pédiatriques atteints de CKD la demi-vie d'élimination (t _1/2 ) de l'érythropoïétine plasmatique après l'administration intraveineuse d'épogène variait de 4 à 13 heures. Après l'administration sous-cutanée, la CMAX a été réalisée dans les 5 à 24 heures. Le T _1/2 Chez les patients adultes atteints de créatinine sérique supérieure à 3 mg / dL, était similaire entre ceux qui ne sont pas sous dialyse et ceux maintenus sur la dialyse. Les données pharmacocinétiques n'indiquent aucune différence apparente dans l'épogène t _1/2 parmi les patients adultes au-dessus ou moins de 65 ans.

Une étude pharmacocinétique comparant 150 unités / kg sous-cutanée 3 fois par semaine à 40000 unités schémas de dosage hebdomadaires sous-cutanées a été menée pendant 4 semaines chez des sujets sains (n ​​= 12) et pendant 6 semaines chez les patients atteints de cancer anémique (n = 32) recevant une chimiothérapie cyclique. Il n'y avait aucune accumulation d'érythropoïétine sérique après les 2 schémas posologiques pendant la période d'étude. Le régime hebdomadaire hebdomadaire de 40000 unités avait un CMAX plus élevé (3 à 7 fois) TMAX plus long (2 à 3 fois) plus élevé AUC0-168 H (2 à 3 fois) d'érythropoïétine et une clairance inférieure (CL) (50%) que le régime de 150 unités / kg 3 fois par semaine. Chez les patients atteints de cancer anémique, la moyenne t _1/2 était similaire (40 heures avec une portée de 16 à 67 heures) après les deux schémas posologiques. Après les 150 unités / kg 3 fois par semaine, les valeurs de TMAX et CL étaient similaires (NULL,3 ± 12,4 contre 14,2 ± 6,7 heures et 20,2 ± 15,9 contre 23,6 ± 9,5 ml / h / kg) entre la semaine 1 lorsque les patients recevaient une chimiothérapie (n = 14) et la semaine 3 lorsque les patients ne recevaient pas de chimiothérapie (n = 4). Des différences ont été observées après le dosage hebdomadaire de 40000 unités avec du TMAX plus long (38 ± 18 heures) et un CL inférieur (NULL,2 ± 4,7 ml / h / kg) pendant la semaine 1 lorsque les patients recevaient une chimiothérapie (n = 18) par rapport à ceux-ci (22 ± 4,5 heures 13,9 OC ± 7,6 ml / hr / kg respectivement) pendant la semaine 3 lorsque les patients ne recevaient pas de chimiothérapie (n = 7).

Y a-t-il un générique pour la carence

Le profil pharmacocinétique de l'épogène chez les patients pédiatriques semblait similaire à celui des adultes.

La pharmacocinétique de l'épogène n'a pas été étudiée chez les patients infectés par le VIH.

Études cliniques

Patients atteints d'une maladie rénale chronique

Patients adultes On Dialysis

Patients atteints d'une maladie rénale chronique sur dialyse: effets de l'ESA sur les taux de transfusion

Dans les études cliniques de patients atteints de CKD sur la dialyse, l'épogée a augmenté les niveaux d'hémoglobine et a diminué le besoin de transfusion de RBC. Dans l'ensemble, plus de 95% des patients étaient indépendants de la transfusion RBC après avoir reçu un épogée pendant 3 mois. Dans les études cliniques à des doses de départ de 50 à 150 unités / kg 3 fois par semaine, les patients adultes ont répondu avec un taux moyen de hausse de l'hémoglobine comme présenté dans le tableau 8.

Tableau 8. Taux moyen de l'augmentation de l'hémoglobine en 2 semaines

L'innocuité et l'efficacité de l'épogène ont été évaluées dans 13 études cliniques impliquant l'administration intraveineuse à un total de 1010 patients sous dialyse atteinte d'anémie. Dans l'ensemble, plus de 90% des patients traités par épogée ont connu une amélioration des concentrations d'hémoglobine. Dans le plus grand de ces études cliniques, la dose de maintenance médiane nécessaire pour maintenir l'hémoglobine entre 10 et 12 g / dl était d'environ 75 unités / kg 3 fois par semaine. Plus de 95% des patients ont pu éviter les transfusions de RBC. Dans la plus grande étude multicentrique américaine, environ 65% des patients ont reçu des doses de 100 unités / kg 3 fois par semaine ou moins pour maintenir leur hémoglobine à environ 11,7 g / dl. Près de 10% des patients ont reçu une dose de 25 unités / kg ou moins et environ 10% ont reçu une dose de plus de 200 unités / kg 3 fois par semaine pour maintenir leur hémoglobine à ce niveau.

Dans l'étude d'hématocrite normale, le taux de transfusion annuel était de 51,5% dans le groupe d'hémoglobine inférieur (10 g / dL) et de 32,4% dans le groupe d'hémoglobine plus élevé (14 g / dL).

Autres essais de l'ESA

Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 26 semaines, 118 patients sous dialyse avec une hémoglobine moyenne d'environ 7 g / dL ont été randomisés en épogène ou en placebo. À la fin de l'étude, l'hémoglobine moyenne a augmenté à environ 11 g / dL chez les patients traités par épogénies et est resté inchangé chez les patients recevant un placebo. Les patients traités par les épogés ont connu des améliorations de la tolérance à l'exercice et un fonctionnement physique signalé par le patient au mois 2 qui ont été maintenus tout au long de l'étude.

Une étude de dose unitaire multicentrique a également été menée chez 119 patients recevant une dialyse péritonéale qui s'est auto-administrée par épogére par voie sous-cutanée par voie sous-cutanée. Les patients ont répondu à l'administration par épogène par voie sous-cutanée d'une manière similaire aux patients recevant une administration intraveineuse.

Patients pédiatriques Wième CKD On Dialysis

L'innocuité et l'efficacité de l'épogène ont été étudiées dans une étude randomisée contrôlée par placebo de 113 patients pédiatriques atteints d'anémie (hémoglobine ≤ 9 g / dL) subissant une dialyse péritonéale ou une hémodialyse. La dose initiale d'épogène était de 50 unités / kg par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée 3 fois par semaine. La dose de médicament à l'étude a été titrée pour atteindre une hémoglobine de 10 à 12 g / dl, soit une augmentation absolue de l'hémoglobine de 2 g / dL sur la ligne de base.

À la fin des 12 semaines initiales, une augmentation statistiquement significative de l'hémoglobine moyenne (NULL,1 g / dL contre 0,3 g / dL) n'a été observée que dans le bras épogène. La proportion de patients pédiatriques atteignant une hémoglobine de 10 g / dL ou une augmentation de l'hémoglobine de 2 g / dL sur la ligne de base à tout moment au cours des 12 premières semaines était plus élevée dans le bras épogène (96% contre 58%). Dans les 12 semaines suivant le lancement de la thérapie par épogénie, 92,3% des patients pédiatriques étaient indépendants de la transfusion RBC par rapport à 65,4% qui ont reçu un placebo. Parmi les patients qui ont reçu 36 semaines d'hémodialyse par l'hémodialyse, ont reçu une dose d'entretien médiane plus élevée [167 unités / kg / semaine (n = 28) vs 76 unités / kg / semaine (n = 36)] et ont pris plus de temps pour atteindre une hémoglobine de 10 à 12 g / DL (temps médian pour répondre 69 jours contre 32 jours) que les patients sous la diamètre péritonéale.

Patients adultes Wième CKD Not Requiring Dialysis

Quatre études cliniques ont été menées chez des patients atteints de CKD non sur la dialyse impliquant 181 patients traités par épogée. Ces patients ont répondu au thérapie par épogénie d'une manière similaire à celle observée chez les patients sous dialyse. Les patients atteints de CKD non sous dialyse ont démontré une augmentation dose-dépendante et soutenue de l'hémoglobine lorsque l'épogène a été administré par une voie intraveineuse ou sous-cutanée avec des taux de montée d'hémoglobine similaires lorsque l'épogène a été administré par l'une ou l'autre voie.

Patients atteints d'une maladie rénale chronique et non de dialyse: effets de l'ESA sur les taux de transfusion

Dans le traitement, un essai randomisé en double aveugle de 4038 patients atteints de diabète CKD et de type 2 n'est pas sur la dialyse Une analyse post-hoc a montré que la proportion de patients recevant des transfusions de RBC était plus faible chez les patients administrés un ESA pour cibler une hémoglobine de 13 g / DL par rapport à la bras témoin dans laquelle un ESA a été administré par l'hémoglobine 25% respectivement). Dans la chorale, une étude ouverte randomisée de 1432 patients atteints de CKD n'est pas sur la dialyse Utilisation de l'époétine alfa pour cibler un objectif d'hémoglobine plus élevé (NULL,5 g / dL) par rapport à l'hémoglobine plus bas (NULL,3 g / dL) n'a pas réduit l'utilisation des transfusions de RBC. Dans chaque essai, aucun avantage ne s'est produit pour les résultats des maladies rénales cardiovasculaires ou terminales. Dans chaque essai, le bénéfice potentiel de la thérapie ESA a été compensé par de pires résultats de sécurité cardiovasculaire, ce qui a entraîné un profil de risque de prestations défavorable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets de l'ESA sur les taux de décès et autres effets indésirables cardiaques graves

Trois essais de résultats randomisés (étude d'hématocrite normale [NHS] correction de l'anémie avec l'époétine alfa dans la maladie rénale chronique [chorale] et l'essai de darbepoetine alfa dans le diabète de type 2 et le CKD [Treat]) ont été menés chez des patients atteints de CKD en utilisant des niveaux d'hémoglobine plus faibles. Bien que ces essais aient été conçus pour établir un avantage cardiovasculaire ou rénal de cibler des niveaux d'hémoglobine plus élevés dans les 3 études des patients randomisés pour la cible d'hémoglobine plus élevée ont connu de pires résultats cardiovasculaires et n'ont montré aucune réduction de la progression vers l'ESRD. Dans chaque essai, le bénéfice potentiel de la thérapie ESA a été compensé par de pires résultats de sécurité cardiovasculaire, ce qui a entraîné un profil de risque de prestations défavorable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients traités à la zidovudine infectée par le VIH

L'innocuité et l'efficacité de l'épogène ont été évaluées dans 4 études contrôlées par placebo inscrivant 297 patients anémiques (hémoglobine <10 g/dL) wième HIV infection receiving concomitant èmeerapy wième zidovudine. In èmee subgroup of patients (89/125 Épogée et 88/130 placebo) wième pre-study endogenous serum eryèmeropoietin levels ≤ 500 mUnits/mL Épogée reduced èmee mean cumulative number of units of blood transfused per patient by approximately 40% as compared to èmee placebo group. Among èmeose patients who required Transfusions RBC at baseline 43% of patients treated wième Épogée versus 18% of placebo-treated patients were RBC transfusion-independent during èmee second et èmeird monèmes of èmeerapy. Épogée èmeerapy also resulted in significant increases in hemoglobin in comparison to placebo. When examining èmee results according to èmee weekly dose of zidovudine received during monème 3 of èmeerapy èmeere was a statistically significant reduction (p < 0.003) in RBC transfusion requirements in patients treated wième Épogée (n = 51) compared to placebo-treated patients (n = 54) whose mean weekly zidovudine dose was ≤ 4200 mg/week.

Environ 17% des patients atteints de taux d'érythropoïétine sériques endogènes ≤ 500 munits / ml recevant des doses de 100 à 200 unités / kg 3 fois par semaine ont atteint une hémoglobine de 12,7 g / DL sans administration de transfusions RBC ou une réduction significative de la dose zidovudine. Dans le sous-groupe de patients dont les taux d'érythropoïétine sériques endogènes pré-études étaient> 500 munits / ml de thérapie par épogénie ne réduisaient pas les exigences de transfusion de RBC ni n'augmentent l'hémoglobine par rapport aux réponses correspondantes chez les patients traités par placebo.

Patients atteints de cancer en chimiothérapie

L'innocuité et l'efficacité de l'épogène ont été évaluées dans deux études en double aveugle randomisées multicentriques (1: 1) contrôlées par placebo (étude C1 et étude C2) et une analyse regroupée de six études supplémentaires randomisées randomisées (1: 1) à double aveugle contrôlé par placebo. Toutes les études ont été menées chez des patients atteints d'anémie en raison de la chimiothérapie du cancer administrée de manière concomitante. L'étude C1 a inscrit 344 patients adultes, Study C2 a inscrit 222 patients pédiatriques et l'analyse regroupée contenait 131 patients randomisés en époétine alfa ou placebo. Dans les études, l'efficacité C1 et C2 a été démontrée par une réduction de la proportion de patients qui ont reçu une transfusion de RBC de la semaine 5 à la fin de l'étude avec le dernier statut de transfusion de RBC connu réalisé pour les patients qui ont arrêté le traitement. Dans l'analyse groupée, l'efficacité a été démontrée par une réduction de la proportion de patients qui ont reçu une transfusion de RBC de la semaine 5 à la fin de l'étude dans le sous-ensemble de patients qui restaient en thérapie pendant 6 semaines ou plus.

Étude C1

Étude C1 was conducted in patients wième anémie (hemoglobin <11.5 g/dL for males; < 10,5 g / dl for females) wième non-myeloid malignancies receiving myelosuppressive chimiothérapie. Retomization was stratified by type of malignancy (lung vs. breast vs. oèmeer) concurrent radiation èmeerapy planned (yes or no) et baseline hemoglobin ( <9 g/dL vs. ≥ 9 g/dL); patients were retomized to epoetin alfa 40000 Units (n = 174) or placebo (n = 170) as a weekly subcutaneous injection commencing on èmee first day of èmee chimiothérapie cycle.

Quatre-vingt-onze pour cent des patients étaient blancs 44% étaient des hommes et l'âge médian des patients était de 66 ans (extrêmes: 20 à 88 ans). La proportion de patients retirés de l'étude avant la semaine 5 était inférieur à 10% pour les patients traités par placebo ou traités par époétine. Par protocole, les dernières valeurs d'hémoglobine disponibles de patients qui ont abandonné ont été incluses dans les analyses d'efficacité. Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 9.

Tableau 9. Étude C1: proportion de patients transfusés

Étude C2

Étude C2 was conducted in 222 patients wième anémie ages 5 to 18 receiving chimiothérapie for èmee treatment of various childhood malignancies. Retomization was stratified by cancer type (solid tumors Hodgkin’s disease acute lymphocytic leukemia vs. non-Hodgkin’s lymphoma); patients were retomized to receive epoetin alfa at 600 Units/kg maximum 40000 Units (n = 111) or placebo (n = 111) as a weekly intravenous injection.

Soixante-neuf pour cent des patients étaient blancs, 55% étaient des hommes et l'âge médian des patients était de 12 ans (extrêmes: 5 à 18 ans). Deux (2%) des patients traités par placebo et 3 (3%) des patients traités par l'époétine Alfa ont abandonné l'étude avant la semaine 5. Il y avait moins de transfusions de RBC de la semaine 5 à la fin de l'étude chez les patients traités par l'époétine [69% (77/111)]. Il n'y avait aucune preuve d'une amélioration de la qualité de vie liée à la santé, notamment aucune preuve d'effet sur l'énergie ou la force de fatigue chez les patients recevant des épogés par rapport à ceux qui recevaient un placebo.

Analyse regroupée (dosage trois fois par semaine)

Les résultats de 6 études de conception similaire et que 131 patients randomisés à l'époétine alfa ou au placebo ont été regroupés pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'époétine alfa. Les patients ont été randomisés pour recevoir de l'époétine alfa à 150 unités / kg (n = 63) ou un placebo (n = 68) par voie sous-cutanée trois fois par semaine pendant 12 semaines dans chaque étude. Dans toutes les études, 72 patients ont été traités avec des schémas de chimiothérapie contenant du cisplatine concomitants et 59 patients ont été traités avec des schémas de chimiothérapie contenant du cisplatine concomitants. Douze patients (19%) dans le bras Epoetin Alfa et 10 patients (15%) dans le bras placebo ont abandonné avant la semaine 6 et sont exclus des analyses d'efficacité.

Tableau 10. Proportion de patients transfusés dans l'analyse regroupée pendant trois fois par semaine

Patients de chirurgie

L'innocuité et l'efficacité de l'épogène ont été évaluées dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo (S1), inscrivant 316 patients prévus pour une chirurgie de la hanche ou du genou orthopédique optionnelle majeure qui devait nécessiter ≥ 2 unités de sang et qui n'étaient pas capables ou disposées à participer à un programme de don de sang autologue. Les patients ont été stratifiés en 1 des 3 groupes sur la base de leur hémoglobine de prétraitement [≤ 10 g / dL (n = 2)> 10 à ≤ 13 g / dL (n = 96) et> 13 à ≤ 15 g / dL (n = 218)] puis affectées au hasard pour recevoir 300 unités / kg épogé jours après la chirurgie. Tous les patients ont reçu du fer oral et un schéma de warfarine postopératoire à faible dose.

Le traitement avec des épogés 300 unités / kg significativement (p = 0,024) a réduit le risque de transfusion allogénique de la RBC chez les patients atteints d'une hémoglobine de prétraitement de> 10 à ≤ 13 g / dL; 5/31 (16%) des patients traités avec des épogés 300 unités / kg 6/26 (23%) des patients traités avec des unités à épogée 100 / kg et 13/29 (45%) des patients traités par placebo ont été transfusés. Il n'y avait pas de différence significative dans le nombre de patients transfusés entre l'épogène (9% 300 unités / kg 6% 100 unités / kg) et le placebo (13%) dans la strate d'hémoglobine> 13 à ≤ 15 g / dL. Il y avait trop peu de patients dans le groupe ≤ 10 g / dL pour déterminer si l'épogène est utile dans ces strates d'hémoglobine. Dans la strate de prétraitement> 10 à ≤ 13 g / dl, le nombre moyen de unités transfusées par patient traité par épogére (NULL,45 unités sanguines pour 300 unités / kg 0,42 unités sanguines pour 100 unités / kg) était inférieure à la moyenne transfusée par patient traité par placebo (NULL,14 unités) (global P = 0,028). En outre, les dénombrements moyens de l'hémoglobine et des réticulocytes d'hémoglobine et de réticulocytes ont augmenté de manière significative au cours de la période de préservation des patients traités par épogée.

Épogée was also evaluated in an open-label parallel-group study (S2) enrolling 145 patients wième a pretreatment hemoglobin level of ≥ 10 to ≤ 13 g/dL who were scheduled for major orèmeopedic hip or knee surgery et who were not participating in an autologous program. Patients were retomly assigned to receive 1 of 2 subcutaneous dosing regimens of Épogée (600 Units/kg once weekly for 3 weeks prior to surgery et on èmee day of surgery or 300 Units/kg once daily for 10 days prior to surgery on èmee day of surgery et for 4 days after surgery). All patients received oral iron et appropriate pharmacologic anticoagulation èmeerapy.

Du prétraitement à la présurgation, l'augmentation moyenne de l'hémoglobine dans le groupe hebdomadaire de 600 unités / kg (NULL,44 g / dL) était supérieure à celle observée dans le groupe quotidien de 300 unités / kg. L'augmentation moyenne du nombre de réticulocytes absolues était plus faible dans le groupe hebdomadaire (NULL,11 × 10 ⁶ / mm ³ ) par rapport au groupe quotidien (NULL,17 × 10 ⁶ / mm ³ ). Mean hemoglobin levels were similar for èmee 2 treatment groups èmeroughout èmee postsurgical period.

La réponse érythropoïétique observée dans les deux groupes de traitement a entraîné des taux de transfusion de RBC similaires [11/69 (16%) dans le groupe hebdomadaire de 600 unités / kg et 14/71 (20%) dans le groupe quotidien de 300 unités / kg]. Le nombre moyen d'unités transfusées par patient était d'environ 0,3 unités dans les deux groupes de traitement.

Informations sur le patient pour l'épogée

Épogée ^®
(Ee-Po-Jen)
(Alpha d'Epoet)

Lisez ce guide de médicaments:

• Avant de démarrer Epogène.
• Si votre fournisseur de soins de santé vous dit qu'il y a de nouvelles informations sur l'épogène.
• Si votre fournisseur de soins de santé vous dit que vous pouvez injecter à Epogène à la maison, lisez ce guide de médicaments chaque fois que vous recevez une nouvelle fourniture de médicaments.

Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement. Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé sur l'utilisation de l'épogène et demandez s'il y a de nouvelles informations sur l'épogène.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'épogène?

Épogée may cause serious side effects èmeat can lead to deaème including:

Pour les personnes atteintes de cancer:

• Votre tumeur peut se développer plus rapidement et vous pouvez mourir plus tôt si vous choisissez de prendre de l'épogène. Votre professionnel de la santé vous parlera de ces risques.

Pour toutes les personnes qui prennent des épogés, y compris les personnes atteintes de cancer ou de maladie rénale chronique:

• De graves problèmes cardiaques tels que la crise cardiaque ou l'insuffisance cardiaque et le coup. Vous pouvez mourir plus tôt si vous êtes traité avec des épogés pour augmenter les globules rouges (globules rouges) au même niveau que chez les personnes en bonne santé.
• Caillots sanguins. Des caillots sanguins peuvent se produire à tout moment lors de la prise de l'épogée. Si vous recevez de l'épogène pour une raison quelconque et que vous allez subir une intervention chirurgicale, parlez à votre professionnel de la santé de savoir si vous devez ou non faire un minceur de sang pour réduire les risques de caillots sanguins pendant ou suivant la chirurgie. Les caillots sanguins peuvent se former dans les vaisseaux sanguins (veines), en particulier dans votre jambe (thrombose veineuse profonde ou TVP). Des morceaux d'un caillot sanguin peuvent se déplacer vers les poumons et bloquer la circulation sanguine dans les poumons (embolie pulmonaire).
• Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous présentez l'un de ces symptômes:
  • Douleur thoracique
  • Difficulté à respirer ou à l'essoufflement
  • Douleur dans vos jambes avec ou sans gonflement
  • Un bras ou une jambe frais ou pâle
  • Confusion soudaine a du mal à parler ou à comprendre le discours des autres
  • Engourdissement soudain ou faiblesse dans votre bras de visage ou votre jambe, surtout d'un côté de votre corps
  • Des problèmes soudains de voir
  • Des troubles soudains de marche des étourdissements perdus d'équilibre ou de coordination
  • Perte de conscience (évanouissement)
  • Hémodialyse l'accès vasculaire s'arrête

Voir Quels sont les effets secondaires possibles de l'épogène? Ci-dessous pour plus d'informations. Si vous décidez de prendre à Epogen, votre fournisseur de soins de santé devrait prescrire la plus petite dose d'épogène qui est nécessaire pour réduire vos chances de nécessiter des transfusions RBC.

Qu'est-ce que l'épogène?

Épogée is a prescription medicine used to treat anémie. People wième anémie have a lower-èmean-normal number of RBCs. Épogée works like èmee human protein called eryèmeropoietin to help your body make more RBCs. Épogée is used to reduce or avoid èmee need for Transfusions RBC.

Épogée may be used to treat anémie if it is caused by:

• Maladie rénale chronique (vous pouvez ou non être sous dialyse).
• Chimiothérapie èmeat will be used for at least two monèmes after starting Épogée.
• Un médicament appelé zidovudine (AZT) était utilisé pour traiter l'infection par le VIH.

Épogée may also be used to reduce èmee chance you will need Transfusions RBC if you are scheduled for certain surgeries where a lot of blood loss is expected.

Si votre niveau d'hémoglobine reste trop élevé ou si votre hémoglobine augmente trop rapidement, cela peut entraîner de graves problèmes de santé qui peuvent entraîner la mort. Ces graves problèmes de santé peuvent se produire si vous prenez de l'épogène même si vous n'avez pas une augmentation de votre niveau d'hémoglobine.

Épogée has not been proven to improve quality of life fatigue or well-being.

Épogée ne devrait pas être utilisé pour le traitement de l'anémie:

À quelle fréquence utilisez-vous Flonase

• Si vous avez un cancer et que vous ne recevrez pas de chimiothérapie qui peut provoquer une anémie.
• Si vous avez un cancer qui a de grandes chances d'être guéri. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé du type de cancer que vous avez.
• Si votre anémie causée par un traitement de chimiothérapie peut être gérée par la transfusion RBC.
• Au lieu du traitement d'urgence de l'anémie (transfusions RBC).

Épogée ne devrait pas être utilisé to reduce èmee chance you will need Transfusions RBC if:

• Vous êtes prévu pour une intervention chirurgicale sur votre cœur ou vos vaisseaux sanguins.
• Vous êtes capable et disposé à donner du sang avant la chirurgie.

On ne sait pas si l'épogène est sûr et efficace dans le traitement de l'anémie chez les enfants de moins d'un mois qui souffrent d'une maladie rénale chronique et chez les enfants de moins de 5 ans qui ont une anémie causée par la chimiothérapie.

Qui ne devrait pas prendre de l'épogène?

Ne prenez pas en époge si vous:

• Avoir un cancer et n'ont pas été conseillé par votre fournisseur de soins de santé sur le traitement par épogée.
• Ont une pression artérielle élevée qui n'est pas contrôlée (hypertension incontrôlée).
• Ont été informés par votre fournisseur de soins de santé que vous avez ou déjà eu un type d'anémie appelée aplasie des cellules rouges pures (PRCA) qui commence après un traitement par épogée ou d'autres médicaments sur les protéines de l'érythropoïétine.
• Ont eu une réaction allergique grave à l'épogène.

Ne pas Donner à l'épogée des flacons à dose multiple à:

• Femmes enceintes ou allaitées
• Bébés

Avant de prendre à Epogen, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Avoir une maladie cardiaque.
• Ont une pression artérielle élevée.
• Ont eu une crise (convulsion) ou un accident vasculaire cérébral.
• Recevoir un traitement de dialyse.
• Sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si l'épogène peut nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des choix de grossesse et de contrôle des naissances possibles qui vous conviennent.
• Allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si l'épogée passe dans le lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Comment devrais-je prendre de l'épogène?

• Si vous ou votre soignant avez été formé pour donner des photos à épogénies (injections) à la maison:
  • Assurez-vous que vous lisez, comprenez et suivez les instructions d'utilisation qui sont livrées avec Epogen.
  • Prenez Epogène exactement comme votre professionnel de la santé vous le dit. Ne changez pas la dose d'épogène à moins que vous ne le fassiez par votre fournisseur de soins de santé.
  • Votre fournisseur de soins de santé vous montrera la quantité d'épogène à utiliser comment l'injecter à quelle fréquence il doit être injecté et comment jeter en toute sécurité les seringues et les aiguilles de flacons d'occasion.
  • Si vous manquez une dose d'Epogen, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé et demandez quoi faire.
  • Si vous prenez plus que la dose d'Epogen prescrite, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• Pendant le traitement avec Epogen, continuez à suivre les instructions de votre fournisseur de soins de santé pour le régime alimentaire et les médicaments.
• Faites vérifier votre tension artérielle comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'épogène?

Épogée may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'épogène?
• Hypertension artérielle . L'hypertension artérielle est un effet secondaire courant de l'épogène chez les personnes atteintes d'une maladie rénale chronique. Votre tension artérielle peut augmenter ou être difficile à contrôler avec le médicament contre la pression artérielle lors de la prise de l'épogène. Cela peut arriver même si vous n'avez jamais eu d'hypertension artérielle auparavant. Votre fournisseur de soins de santé devrait souvent vérifier votre tension artérielle. Si votre tension artérielle augmente, votre fournisseur de soins de santé peut prescrire un nouveau médicament contre la pression artérielle.
• Crises. Si vous avez des crises tout en prenant une aide médicale à Epogen, obtenez immédiatement une aide médicale et dites à votre fournisseur de soins de santé.
• Anticorps contre l'épogé. Votre corps peut faire des anticorps contre l'épogée. Ces anticorps peuvent bloquer ou réduire la capacité de votre corps à faire des globules rouges et vous faire souffrir d'une anémie sévère. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez une fatigue inhabituelle un manque d'énergie de vertige ou d'évanouissement. Vous devrez peut-être cesser de prendre des épogés.
• Réactions allergiques graves. Des réactions allergiques graves peuvent provoquer une cutané qui démangeait l'essoufflement des étourdissements sifflants et des évanouissements en raison d'une goutte de pression artérielle gonflant autour de votre bouche ou des yeux du pouls ou de la transpiration rapide. Si vous avez une réaction allergique grave, arrêtez d'utiliser Epogen et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.
• Réactions cutanées graves. Les signes et symptômes de réactions cutanées sévères à épogée peuvent inclure: une éruption cutanée avec des cloques de démangeaisons des plaies de peau épluchantes ou des zones de peau qui se détachent. Si vous avez des signes ou des symptômes d'une réaction de la peau sévère, arrêtez d'utiliser Epogen et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.
• Dangers de l'utilisation de l'épogène à partir de flacons à dose multiple chez les nourrissons des nouveau-nés et des femmes enceintes ou allaitées . N'utilisez pas d'épogène à partir de flacons à dose multiples chez les nouveau-nés pour nourrissons enceintes ou d'allaitements des femmes parce que l'épogène dans ces flacons contient de l'alcool benzylique. Il a été démontré que l'alcool benzylique provoque des lésions cérébrales d'autres effets secondaires graves et la mort chez les bébés nouveau-nés et prématurés. Si vous utilisez des épogés à partir de flacons à dose multiple, vous ne devez pas allaiter pendant au moins 2 semaines après la dernière dose. L'épogène qui est livré dans des flacons à dose unique ne contient pas d'alcool benzylique. Voir Qui ne devrait pas prendre de l'épogène?

Les effets secondaires courants de l'épogène comprennent:

• Muscle articulaire ou douleur osseuse
• éruption cutanée
• douleur de la bouche
• fièvre
• nausée
• démangeaison
• toux
• vomissement
• mal de tête
• vertiges
• blocage des vaisseaux sanguins
• infection respiratoire
• glycémie
• globules blancs faibles
• diminution du poids
• faibles niveaux de potassium dans le sang
• Difficulté à dormir
• dépression
• frissons
• difficulté à avaler
• spasme musculaire
• rougeur et douleur sur le site d'injection épogée

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'épogène. Votre fournisseur de soins de santé peut vous donner une liste plus complète. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des effets secondaires qui vous dérangent ou qui ne disparaissent pas.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker à l'épogée?

• Ne pas shake Épogée.
• Stockez les flacons épogés dans le carton qu'il arrive pour se protéger de la lumière.
• Conservez l'épogène dans le réfrigérateur entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Ne pas freeze Épogée. Ne pas use Épogée èmeat has been frozen.
• Jetez des flacons à dose multiple d'épogène au plus tard 21 jours à partir du premier jour où vous mettez une aiguille dans le flacon.
• Les flacons à dose à dose unique ne doivent être utilisés qu'une seule fois. Jetez le flacon après utilisation même s'il reste des médicaments dans le flacon.

Gardez l'épogène et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'épogène

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Ne pas use Épogée for a condition for which it was not prescribed. Ne pas give Épogée to oèmeer people even if èmeey have èmee same symptoms èmeat you have. It may harm èmeem. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur l'épogène qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de l'épogène?

Ingrédient actif: Epoetin alfa

Ingrédients inactifs:

• Les flacons à dose multiple contiennent de l'alcool benzylique.
• Tous les flacons contiennent l'albumine (humain) d'acide citrique chlorure de chlorure de sodium et d'eau pour l'injection.