Miacalcin

Description de la miacalcin

La calcitonine est une hormone polypeptidique sécrétée par les cellules parafolliculaires de la glande thyroïde chez les mammifères et par la glande ultibranchiale des oiseaux et des poissons.

La synthétique de l'injection de miacalcine (salmon de calcitonine) est un polypeptide synthétique de 32 acides aminés dans la même séquence linéaire que l'on trouve dans la calcitonine d'origine du saumon. Ceci est montré par la formule graphique suivante:

Il est fourni en solution stérile pour l'injection sous-cutanée ou intramusculaire. Chaque millilitre contient: le saumon de calcitonine 200 unités USP.

Ingrédients inactifs (par ml): acide acétique USP 2,25 mg; phénol USP 5,0 mg; acétate de sodium trihydraté USP 2,0 mg; chlorure de sodium USP 7,5 mg; Eau pour l'injection USP.

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L'activité de l'injection de miacalcine est indiquée dans les unités internationales sur la base de la bio essai par rapport à la préparation internationale de référence du saumon de la calcitonine pour les essais biologiques distribués par l'Institut national pour les normes biologiques et le contrôle de Holly Hill London.

Utilisations pour la miacalcin

Traitement de la maladie des os de Paget

L'injection de miacalcine est indiquée pour le traitement de la maladie d'os de Paget symptomatique chez les patients atteints de maladie modérée à sévère caractérisée par une atteinte polyostotique avec une excrétion alcaline sérique élevée et une excrétion hydroxyproline urinaire. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation prophylactique du saumon de calcitonine est bénéfique chez les patients asymptomatiques. L'injection de miacalcine ne doit être utilisée que chez les patients qui ne répondent pas à des traitements alternatifs ou pour lesquels de tels traitements ne conviennent pas (par exemple, les patients pour lesquels d'autres thérapies sont contre-indiquées ou pour les patients intolérants ou qui ne veulent pas utiliser d'autres thérapies).

Traitement de l'hypercalcémie

L'injection de miacalcine est indiquée pour le traitement précoce des urgences hypercalcémiques ainsi que d'autres agents appropriés lorsqu'une diminution rapide du calcium sérique est nécessaire jusqu'à ce que un traitement plus spécifique de la maladie sous-jacente puisse être accompli. Il peut également être ajouté aux schémas thérapeutiques existants pour l'hypercalcémie tels que les fluides intraveineux et le phosphate oral du furosémide ou des corticostéroïdes ou d'autres agents.

Traitement de l'ostéoporose postménopausique

L'injection de miacalcine est indiquée pour le traitement de l'ostéoporose postménopausique chez les femmes supérieures à 5 ans après la ménopause. Les preuves d'efficacité de l'injection de saumon de calcitonine sont basées sur une augmentation du calcium total du corps observé dans les essais cliniques. L'efficacité de la réduction des fractures n'a pas été démontrée. L'injection de miacalcine doit être réservée aux patients pour lesquels des traitements alternatifs ne conviennent pas (par exemple, les patients pour lesquels d'autres thérapies sont contre-indiquées ou pour les patients intolérants ou ne veulent pas utiliser d'autres thérapies).

Limites importantes de l'utilisation

En raison de l'association possible entre la malignité et le saumon de la calcitonine, la nécessité d'une thérapie continue doit être réévaluée sur une base périodique [voir Avertissements et précautions ].

Dosage pour la miacalcin

Maladie de l'os de Paget

La dose recommandée d'injection de miacalcine pour le traitement de la maladie d'os de Paget symptomatique est de 100 unités USP (NULL,5 ml) par jour administrées par voie sous-cutanée ou par voie intramusculaire.

Hypercalcémie

La dose de départ recommandée de l'injection de miacalcine pour un traitement précoce de l'hypercalcémie est de 4 unités USP / kg de poids corporel toutes les 12 heures par injection sous-cutanée ou intramusculaire. Si la réponse à cette dose n'est pas satisfaisante après un ou deux jours, la dose peut être augmentée à 8 unités USP / kg toutes les 12 heures. Si la réponse reste insatisfaisante après deux jours de plus, la dose peut être encore augmentée à un maximum de 8 unités USP / kg toutes les 6 heures.

Ostéoporose ménopausique

La dose recommandée d'injection de miacalcine pour le traitement de l'ostéoporose postménopausique chez les femmes supérieures à 5 ans après la ménopause est de 100 unités USP (NULL,5 ml) par jour administrées par voie sous-cutanée ou par voie intramusculaire. La dose efficace minimale d'injection de miacalcine pour la prévention de la perte de densité minérale osseuse vertébrale n'a pas été établie.

Préparation et administration

Inspectez visuellement les flacons de miacalcine. L'injection de miacalcine est une solution claire incolore. Si la solution n'est pas claire et incolore ou contient des particules ou si le flacon est endommagé, n'administrez pas la solution.

Si le volume d'injection de miacalcine à injecter dépasse 2 ml d'injection intramusculaire est préférable et la dose totale doit être distribuée sur plusieurs sites d'injection.

Demandez aux patients d'utiliser une technique d'injection stérile lors de l'administration d'injection de miacalcine et de disposer correctement des aiguilles.

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Recommandations pour la supplémentation en calcium et en vitamine D

Les patients qui utilisent l'injection de miacalcine pour le traitement de l'ostéoporose postménopausique devraient recevoir un calcium adéquat (au moins 1000 mg de calcium élémentaire par jour) et de la vitamine D (au moins 400 unités internationales par jour).

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

L'injection de miacalcine est disponible sous forme de solution stérile incolore claire de saumon de calcitonine synthétique USP dans des flacons multi-doses individuels de 2 ml contenant 200 unités USP par ml.

Injection de miacalcine (saumon de calcitonine) Le synthétique est disponible sous forme de solution stérile dans des flacons multi-doses individuels de 2 ml contenant 200 unités USP par ml.

NDC 67457-675-02
carton contenant 1 x 2 ml de flacon multidose

Stockage et manipulation

Conserver dans un réfrigérateur entre 2 ° et 8 ° C (36 ° à 46 ° F).

Protéger contre le gel.

Fabriqué par: Alcami Corporation Charleston SC 29405 U.S.A. Révisé: mai 2021

Effets secondaires pour la miacalcin

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie [voir Avertissements et précautions ]
• Hypocalcémie [voir Avertissements et précautions ]
• Malignité [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de l'injection de saumon de la calcitonine a été évaluée dans des essais en plein essor de plusieurs mois à deux ans. Les effets indésirables les plus courants sont discutés ci-dessous.

Nausée

Nausée with or without vomissement has been noted in about 10% of patients treated with calcitonin salmon. It is most evident when treatment is first initiated et tends to decrease or disappear with continued administration.

Réactions dermatologiques

Des réactions inflammatoires locales sur le site d'une injection sous-cutanée ou intramusculaire ont été signalées chez environ 10% des patients. Le rinçage du visage ou des mains s'est produit chez environ 2% à 5% des patients. Des éruptions cutanées et du prurit des lobes de l'oreille ont également été signalés.

Autres réactions indésirables

Nocturia Fiévreuse sensation de douleur dans les yeux pauvres de la pédale de douleur abdominale de l'appétit et goût salé ont été signalés chez des patients traités par injection de saumon de calcitonine.

Malignité

Une méta-analyse de 21 essais cliniques contrôlés randomisés avec du saumon de calcitonine (pulvérisation nasale ou formulations buccales d'enquête) a été menée pour évaluer le risque de tumeurs malignes chez les patients traités au saumon de la calcitonine par rapport aux patients traités par placebo. Les essais de la méta-analyse variaient en durée de 6 mois à 5 ans et comprenaient un total de 10883 patients (6151 traités avec du saumon de calcitonine et 4732 traités avec un placebo). L'incidence globale des tumeurs malignes rapportées dans ces 21 essais était plus élevée chez les patients traités au saumon de la calcitonine (254/6151 ou 4,1%) par rapport aux patients traités par placebo (137/4732 ou 2,9%). Les résultats étaient similaires lorsque les analyses étaient limitées aux 18 essais de spray nasal uniquement [saumon de calcitonine 122/2712 (NULL,5%); Placebo 30/1309 (NULL,3%)].

Les résultats de la méta-analyse suggèrent un risque accru de tumeurs malignes globales chez les patients traités au saumon de la calcitonine par rapport aux patients traités par placebo lorsque les 21 essais sont inclus et lorsque l'analyse est limitée aux 18 essais de spray nasal uniquement (voir tableau 1). Il n'est pas possible d'exclure un risque accru lorsque le saumon de calcitonine est administré par l'itinéraire intramusculaire ou intraveineux sous-cutané car ces voies d'administration n'ont pas été étudiées dans la méta-analyse. L'augmentation du risque de malignité observée avec la méta-analyse a été fortement influencée par un seul grand essai de 5 ans qui avait une différence de risque observée de 3,4% [IC à 95% (NULL,4% 6,5%)]. Des déséquilibres dans les risques ont toujours été observés lorsque des analyses sont exclues du carcinome basal des cellules (voir tableau 1); Les données n'étaient pas suffisantes pour d'autres analyses par type de malignité. Un mécanisme pour ces observations n'a pas été identifié. Bien qu'une relation causale définitive entre l'utilisation du saumon et les tumeurs malignes de la calcitonine ne puisse pas être établie à partir de cette méta-analyse, les avantages pour le patient individuel doivent être soigneusement évalués contre tous les risques possibles [voir Avertissements et précautions ].

Tableau 1: différence de risque pour les tumeurs malignes chez les patients traités au saumon de la calcitonine par rapport aux patients traités par placebo

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que les effets indésirables du marché postal sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de l'injection de miacalcine.

Tousergic / Réactions d'hypersensibilité: Des réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportées chez les patients recevant une injection de saumon de calcitonine, par ex. Bronchospasme gonflement de la langue ou de la gorge choc anaphylactique et de la mort due à l'anaphylaxie.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Urticaire

Hypocalcémie: L'hypocalcémie avec de la tétanie (c'est-à-dire des crampes musculaires se contracte) et une activité de crise a été signalée.

Corps dans son ensemble: Symptômes de type grippe œdème de fatigue (périphérique facial et généralisé)

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Musculo-squelette: Douleur musculo-squelettique de l'arthralgie

Cardiovasculaire: hypertension

Gastro-intestinal: Douleur abdominale Diarrhée

Système urinaire: polyurie

Système nerveux: vertiges mal de tête paresthesia tremor

Vision: perturbation visuelle

Immunogénicité

Conformément aux propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant l'administration de peptides de miacalcine, peut déclencher le développement d'anticorps anti-calcitonine. Des anticorps circulants contre le saumon de la calcitonine après 2 à 18 mois de traitement ont été signalés dans environ un nombre des patients atteints de la maladie de Paget chez lesquels des études d'anticorps ont été effectuées. Dans certains cas, des titres d'anticorps élevés sont trouvés; Ces patients auront généralement une perte de réponse au traitement [voir Avertissements et précautions ].

L'incidence de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée d'un résultat de test d'anticorps positives peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le calendrier des échantillons des médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison des anticorps entre les différents produits de saumon de calcitonine peut être trompeuse.

Interactions médicamenteuses pour la miacalcine

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec l'injection de miacalcine.

L'utilisation concomitante du saumon de calcitonine et du lithium peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques de lithium en raison de la clairance urinaire accrue du lithium. La dose de lithium peut nécessiter un ajustement.

Avertissements pour la miacalcin

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour la miacalcin

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportées chez les patients recevant une injection de miacalcine, par ex. Bronchospasme gonflement de la langue ou de la gorge choc anaphylactique et de la mort due à l'anaphylaxie. Des mesures de soutien médical et de surveillance appropriées doivent être facilement disponibles lorsque l'injection de miacalcine est administrée. Si l'anaphylaxie ou d'autres réactions d'hypersensibilité sévère / allergiques se produisent, déclenchez un traitement approprié [voir Contre-indications ].

Pour les patients suspectés d'hypersensibilité aux tests cutanés du saumon de la calcitonine, il faut considérer avant le traitement en utilisant une solution stérile diluée d'injection de miacalcine. Les prestataires de soins de santé peuvent souhaiter référer aux patients qui ont besoin de tests cutanés à un allergiste. Un protocole détaillé de tests cutanés est disponible auprès du Mylan Pharmaceuticals Inc. Product Safety Department.

Hypocalcémie

Hypocalcémie associated with tetany (i.e. muscle cramps twitching) et seizure activity has been reported with Miacalcin injection therapy. Hypocalcémie must be corrected before initiating therapy. Other disorders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients at risk for hypocalcemia provisions for parenteral calcium administration should be available during the first several administrations of calcitonin salmon et serum calcium et symptoms of hypocalcemia should be monitored. Use of Miacalcin injection for the treatment of Paget’s disease or postmenopausal osteoporosis is recommended in conjunction with an adequate intake of calcium et vitamin D [see Posologie et administration ].

Malignité

Dans une méta-analyse de 21 essais cliniques contrôlés randomisés avec du saumon de calcitonine (pulvérisation nasale ou formulations orales recherchées), l'incidence globale des tumeurs malignes signalée était plus élevée chez les patients traités au saumon de calcitonine (NULL,1%) par rapport aux patients traités par placebo (NULL,9%). Cela suggère un risque accru de tumeurs malignes chez les patients traités au saumon de la calcitonine par rapport aux patients traités par placebo. Il n'est pas possible d'exclure un risque accru lorsque le saumon de calcitonine est administré par voie intramusculaire ou par voie intramusculaire à long terme. Les avantages pour la personne individuelle doivent être soigneusement pris en considération contre les risques possibles [voir Effets indésirables ].

Formation d'anticorps

Des anticorps circulants contre le saumon de calcitonine ont été signalés avec l'injection de miacalcine. La possibilité d'une formation d'anticorps doit être prise en compte chez tout patient ayant une réponse initiale à l'injection de miacalcine qui cesse de répondre plus tard au traitement [voir Effets indésirables ].

Anomalies des sédiments d'urine

Des moulages granulaires grossiers et des moulages contenant des cellules épithéliales tubulaires rénales ont été signalés chez les jeunes volontaires adultes au repos au lit qui ont reçu du saumon de calcitonine injectable pour étudier l'effet de l'immobilisation sur l'ostéoporose. Il n'y avait aucune autre preuve d'anomalie rénale et les sédiments d'urine normalisés après l'arrêt du saumon de calcitonine. Des examens périodiques des sédiments d'urine doivent être pris en compte.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogénicité

L'incidence des adénomes hypophysaires a augmenté chez le rat après un et deux ans d'exposition sous-cutanée au saumon synthétique de la calcitonine. La signification de cette découverte à l'homme est inconnue car les adénomes hypophysaires sont très courants chez le rat car ils vieillissent, les adénomes hypophysaires ne se sont pas transformés en tumeurs métastatiques, il n'y avait pas d'autres néoplasmes liés au traitement clairs et des néoplasmes liés au saumon de calcitonine synthétiques n'ont pas été observés chez les souris après deux ans de dose.

Résultats des rats

La seule découverte néoplasique claire chez le rat dosé par voie sous-cutanée avec du saumon de calcitonine a été une augmentation de l'incidence des adénomes hypophysaires chez les rats mâles Fisher 344 et des rats femelles Dawley après un an de dosage et des rats mâles Dawley Sprague dosés pendant un et deux ans. Chez les rats femelles de Sprague Dawley, l'incidence des adénomes hypophysaires après deux ans était élevé dans tous les groupes de traitement (entre 80% et 92%, y compris les groupes témoins) de sorte qu'un effet lié au traitement ne pouvait pas être distingué de l'incidence du fond naturel. La dose la plus faible chez les rats mâles Sprague Dawley qui a développé une incidence accrue d'adénomes hypophysaires après deux ans de dosage (NULL,7 unités internationales / kg / jour) est d'environ 1/6 de la dose sous-cutanée maximale recommandée chez les humains (100 unités internationales / jour) basées sur la conversion de la surface corporelle entre les rats et les humains. Les résultats suggèrent que le saumon de calcitonine a réduit la période de latence pour le développement d'adénomes hypophysaires non fonctionnels.

Résultats de la souris

Aucun potentiel de cancérogénicité n'était évident chez les souris mâles ou femelles dosées par voie sous-cutanée pendant deux ans avec du saumon de calcitonine synthétique à des doses allant jusqu'à 800 unités internationales / kg / jour. La dose de 800 unités internationales / kg / jour est d'environ 39 fois la dose sous-cutanée maximale recommandée chez l'homme (100 unités internationales / jour) sur la base de la conversion de la surface corporelle entre la souris et l'homme.

Mutagenèse

Saumon de calcitonine synthétique testé négatif pour la mutagénicité en utilisant Salmonella typhimurium (5 souches) et Ils ont fait preuve de froid (2 souches) avec et sans activation métabolique du foie de rat et n'a pas été classique dans un test d'aberration chromosomique dans les cellules chinoises du hamster V79. Il n'y avait aucune preuve que le saumon de calcitonine était clastogène dans le en vain Test de micronucléus de souris.

Fécondité

Les effets du saumon de la calcitonine sur la fertilité n'ont pas été évalués chez les animaux.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études avec l'injection de miacalcine chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament pour les malformations congénitales ou la fausse couche. Dans une étude de reproduction animale, l'administration sous-cutanée de saumon de calcitonine aux lapins enceintes pendant l'organogenèse à 4 à 18 fois, la dose humaine parentérale recommandée a provoqué une diminution des poids de naissance fœtaux. Aucun résultat de développement défavorable n'a été observé chez le rat avec une administration sous-cutanée de saumon de calcitonine à 9 fois la dose parentérale humaine recommandée en fonction de la surface du corps (voir Données ).

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

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Il a été démontré que le saumon de la calcitonine entraîne une diminution des poids de naissance fœtale chez les lapins lorsqu'il est donné par injection sous-cutanée à des doses 4 à 18 fois la dose parentérale recommandée à usage humain (de 54 unités internationales / m ² ).

Aucune toxicité embryonnaire / fœtale liée à la miacalcine n'a été signalée à partir de doses quotidiennes sous-cutanées maternelles chez le rat jusqu'à 80 unités internationales / kg / jour du jour 6 à 15 à 15.

Lactation

Résumé des risques

La différence de risque ajustée globale est la différence entre le pourcentage de patients qui avaient une tumeur maligne (ou une tumeur maligne à l'exclusion du carcinome basal des cellules) dans les groupes de traitement du saumon de la calcitonine et du placebo utilisant la méthode à effet fixe du manteau-haenszel (MH). Une différence de risque de 0 suggère aucune différence dans les risques malignes entre les groupes de traitement.

L'intervalle de confiance à 95% correspondant pour la différence de risque ajustée globale également basée sur la méthode à effet fixe MH.

Il n'y a aucune information sur la présence de saumon de calcitonine dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Il a été démontré que la calcitonine inhibe la lactation chez le rat. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'injection de miacalcine et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de l'injection de miacalcine ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'injection de miacalcine ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour la miacalcin

Les actions pharmacologiques de l'injection de miacalcine suggèrent que la tétanie hypocalcémique pourrait se produire dans une surdose. Par conséquent, les dispositions pour l'administration parentérale du calcium devraient être disponibles pour le traitement de la surdose.

Une dose d'unités internationales du saumon de calcitonine L000 par voie sous-cutanée peut produire des nausées et des vomissements. Les doses de 32 unités internationales par kg par jour pendant 1 à 2 jours ne montrent aucun autre effet négatif. Les données sur l'administration chronique à forte dose sont insuffisantes pour évaluer la toxicité.

Contre-indications pour la miacalcin

Hypersensibilité au saumon de calcitonine ou à l'un des excipients. Les réactions ont inclus l'anaphylaxie avec le bronchospasme de mort et l'enflure de la langue ou de la gorge [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Miacalcin

Mécanisme d'action

La calcitonine-salmon est un agoniste des récepteurs de la calcitonine. La calcitonine-salmon agit principalement sur les os, mais les effets rénaux directs et les actions sur le tractus gastro-intestinal sont également reconnus. La calcitonine-salmon semble avoir des actions essentiellement identiques aux calcitonines d'origine des mammifères, mais sa puissance par mg est plus élevée et elle a une durée d'action plus longue.

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Les actions de la calcitonine sur les os et son rôle dans la physiologie osseuse humaine normale ne sont toujours pas complètement élucidées, bien que les récepteurs de la calcitonine aient été découverts dans les ostéoclastes et les ostéoblastes.

Pharmacodynamique

Os

Des injections uniques de calcitonine-salmon ont provoqué une inhibition transitoire marquée du processus résorptif osseux en cours. Avec une utilisation prolongée, il y a une diminution persistante du taux de résorption osseuse. Histologiquement, cela est associé à une diminution du nombre d'ostéoclastes et à une diminution apparente de leur activité résorptive.

Chez les adultes en bonne santé qui ont un taux de résorption osseux relativement faible, l'administration de calcitonine-salmon exogène entraîne une diminution du calcium sérique dans les limites de la plage normale. Chez les enfants en bonne santé et chez les patients dont la résorption osseuse est plus rapide, les diminutions du calcium sérique sont plus prononcées en réponse à la calcitonine-salmon.

Rein

Des études avec de la calcitonine-salmon injectable montrent une augmentation de l'excrétion du calcium et du sodium phosphates filtrés en diminuant leur réabsorption tubulaire.

Tractus gastro-intestinal

Certaines preuves d'études avec des préparations injectables suggèrent que la calcitonine-salmon peut avoir des effets sur le tractus gastro-intestinal. L'administration à court terme de calcitonine injectable entraîne des diminutions transitoires marquées du volume et de l'acidité du jus gastrique et du volume et de la teneur en trypsine et amylase du jus pancréatique. La question de savoir si ces effets continuent d'être provoqués après chaque injection de calcitonine-salmon pendant la thérapie chronique n'a pas été étudiée.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité absolue du calcitonine-salmon est d'environ 66% et 71% après une injection intramusculaire ou sous-cutanée respectivement. Après l'administration sous-cutanée, les taux plasmatiques de pic sont atteints en environ 23 minutes. La demi-vie terminale dure environ 58 minutes pour l'administration intramusculaire et 59 à 64 minutes pour l'administration sous-cutanée. Le volume apparent de distribution est de 0,15 à 0,3 l / kg.

Études cliniques

Maladie de l'os de Paget

Les essais utilisés pour la base de l'approbation de l'injection de calcitonine-salon pour le traitement de la maladie d'os de Paget ont été menés chez des patients atteints d'une maladie modérée à sévère caractérisée par une atteinte polyostotique avec une phosphatase alcaline sérique élevée et une excrétion hydroxyproline urinaire. Dans les essais cliniques ouverts de plusieurs mois à deux ans, la durée avec des témoins historiques anomalies biochimiques a été considérablement améliorée (réduction de plus de 30%) chez environ 2/3 des patients étudiés et des douleurs osseuses ont été améliorées dans une fraction similaire. Un petit nombre d'instances documentées d'inversion des déficits neurologiques se sont produites, notamment une amélioration du syndrome de compression basilaire et une amélioration des lésions de la moelle épinière et du nerf vertébral. Il y a trop peu d'expérience pour prédire la probabilité d'amélioration d'une lésion neurologique donnée. La perte auditive est rarement améliorée (4 des 29 patients étudiés par l'audiométrie). Les patients présentant une augmentation du débit cardiaque en raison d'une vaste maladie d'os de Paget ont mesuré une diminution du débit cardiaque tout en recevant de la calcitonine-salmon. Le nombre de patients traités dans cette catégorie est trop petit pour prédire la probabilité d'un tel résultat.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation prophylactique de la calcitonine-salmon est bénéfique chez les patients asymptomatiques.

Hypercalcémie

Dans quatre essais cliniques en plein essor, il a été démontré que les essais cliniques inscrits 53 patients sont réduits des taux élevés de calcium sérique de patients atteints de carcinome (avec ou sans métastases) du myélome multiple et de l'hyperparathyroïdie primaire (réponse moindre). Ces patients ont été traités avec de la calcitonine-salmon uniquement lorsque d'autres méthodes de réduction du calcium sérique (hydratation corticostéroïdes phosphates orales) ont été infructueuses ou inadaptées. Avec les taux sériques de calcium pré-thérapeutiques des patients, la réduction des témoins du calcium sérique était évidente dans les 1 à 2 heures suivant l'administration. L'effet de pointe s'est produit dans les 24 à 48 heures suivant l'injection et l'administration de calcitonine-salmon toutes les 12 heures a maintenu un effet hypocalcémique pendant environ 5 à 8 jours la période évaluée pour la plupart des patients dans les essais cliniques. La réduction moyenne de 8 heures post-injection de calcium était d'environ 9% (2–3 mg / dL). Les patients présentant des valeurs plus élevées de calcium sérique avaient tendance à montrer des réductions plus importantes pendant le traitement à la calcitonine-salmon.

Ostéoporose ménopausique

Les essais utilisés pour la base de l'approbation de l'injection de calcitonine-salmon pour le traitement de l'ostéoporose postménopausique ont été deux études randomisées à 2 ans sur les femmes ménopausées de 50 à 74 ans avec un calcium corporel total <85% of expected normal et vertebral osteopenia (by x-ray criteria) et/or at least one atraumatic compression fracture. The primary efficacy endpoint was total body calcium measured by neutron activation analysis. Patients were retomized to calcitonin-salmon injection 100 International Units daily (subcutaneously or intramuscularly) at bedtime or control. Tous subjects received daily supplements of 1200 mg calcium carbonate et 400 International Units of vitamin D.

Dans les deux études, le calcium corporel total a augmenté de la ligne de base avec le traitement par calcitonine-salmon à 1 an, suivi d'une tendance à la diminution du calcium total du corps (toujours au-dessus de la ligne de base) à 2 ans.

Les rayons X thoracique et lombaire (AP / latérale) ont été obtenus chaque année. Pour les deux études combinées (34 calcitonine-salmon et 35 sujets témoins) dans la première année, il y a eu un total de 6 nouvelles fractures de compression vertébrale dans le groupe de calcitoninsalmon et 5 dans le groupe témoin. La deuxième année, il y a eu 7 nouvelles fractures dans chaque groupe.

Aucune preuve n'existe actuellement pour indiquer si l'injection de miacalcine diminue le risque de fracture ostéoporotique. Une étude contrôlée qui a été prématurément interrompue n'a démontré aucun avantage de la calcitonine-salmon sur le taux de fracture.

Aucun essai contrôlé adéquat n'a examiné l'effet de l'injection de calcitonine-salmon sur la densité minérale vertébrale au-delà d'un an de traitement. Par conséquent, la dose efficace minimale d'injection de miacalcine pour la prévention de la perte de densité minérale osseuse vertébrale n'a pas été établie.

Dans les études cliniques sur la biopsie osseuse de l'ostéoporose postménopausique et les évaluations de masse osseuse radiale au départ et après 26 mois de calcitonine-salmon injectable quotidienne indique que le traitement de la calcitonine entraîne la formation d'os normaux.

Informations sur les patients pour la miacalcin

• Instruire les patients et d'autres personnes qui peuvent administrer l'injection de miacalcine dans une technique d'injection stérile. Demandez également aux patients de disposer correctement les aiguilles [voir Posologie et administration ].
• Informer les patients de l'augmentation potentielle du risque de malignité [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller les patients atteints d'ostéoporose postménopausique ou la maladie d'os de Paget pour maintenir un calcium adéquat (au moins 1000 mg de calcium élémentaire par jour) et de la vitamine D (au moins 400 unités internationales par jour) Posologie et administration ].
• Demandez aux patients de demander une aide médicale d'urgence ou d'aller immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche s'ils développent des signes ou des symptômes d'une réaction allergique grave [voir Avertissements et précautions ].