Adéoscan

Description de l'adenoscan

L'adénosine est un nucléoside endogène survenant dans toutes les cellules du corps. Il est chimiquement 6 amino-9-beta-d-ribofuranosyl-9-h-purine et a la formule structurelle suivante:

C ₁₀ H ₁₃ N ₅ O ₄

L'adénosine est une poudre cristalline blanche. Il est soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans l'alcool.

La solubilité augmente en réchauffant et en abaissant le pH de la solution. Chaque flacon d'adénoscan contient une solution stérile non pyrogène de l'adénosine 3 mg / ml et du chlorure de sodium 9 mg / ml dans l'eau pour l'injection Q.S. Le pH de la solution se situe entre 4,5 et 7,5.

Utilisations pour adenoscan

L'adéoscan intraveineux est indiqué comme un complément de la scintigraphie de perfusion myocardique du thallium-2010 chez les patients incapables de faire de l'exercice adéquatement (voir Avertissements ).

Dosage pour Adenoscan

Pour une perfusion intraveineuse uniquement.

L'adénoscan doit être donné comme une perfusion intraveineuse périphérique continue.

La dose intraveineuse recommandée pour les adultes est de 140 mcg / kg / min infusée pendant six minutes (dose totale de 0,84 mg / kg).

La dose requise de thallium-2010 doit être injectée au milieu de la perfusion d'adénoscan (c'est-à-dire après les trois premières minutes d'adénoscan). Le thallium-2010 est physiquement compatible avec l'adénoscan et peut être injecté directement dans l'ensemble de perfusion d'adénoscan.

L'injection doit être aussi proche que possible de l'accès veineux pour éviter une augmentation accidentelle de la dose d'adénoscan (le contenu du tube IV) administré.

Il n'y a pas de données sur l'innocuité ou l'efficacité de protocoles de perfusion d'adénoscan alternatifs.

L'innocuité et l'efficacité de l'adénoscan administrées par la route intracoronaire n'ont pas été établies.

Le nomogramme de perfusion d'adénoscan suivant peut être utilisé pour déterminer le taux de perfusion approprié corrigé pour le poids corporel total:

Ce nomogramme est dérivé de la formule générale suivante:

0,140 (mg / kg / min) x poids corporel total (kg) / concentration d'adénoscan (3 mg / ml) = taux de perfusion (ml / min)

Note: Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration.

Comment fourni

Adéoscan (injection d'adénosine) est fourni comme 20 ml et 30 ml de flacons de solution stérile non pyrogénique dans une solution saline normale.

NDC 0469-0871-20 Code produit 87120

60 mg / 20 ml (3 mg / ml) dans un flacon de verre à top à dose unique de 20 ml emballé individuellement et dans des paquets de dix.

NDC 0469-0871-30 Code produit 87130

90 mg / 30 ml (3 mg / ml) dans un flacon de verre à top à dose unique de 30 ml emballé individuellement et dans des paquets de dix.

Conserver à température ambiante contrôlée 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F)

Ne vous réfrigérez pas à mesure que la cristallisation peut se produire. Si la cristallisation s'est produite, dissolvez les cristaux en réchauffant à température ambiante. La solution doit être claire au moment de l'utilisation. Ne contient aucun conservateur. Jetez la partie inutilisée.

Produit de l'Allemagne. Commercié par: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062 USA. Fabriqué par: Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Révisé en octobre 2013

Effets secondaires for Adenoscan

Les réactions suivantes avec une incidence d'au moins 1% ont été rapportées avec un adéoscan intraveineux chez 1421 patients inscrits dans des essais cliniques américains contrôlés et incontrôlés. Malgré la courte demi-vie de l'adénosine, 10,6% des effets secondaires ne se sont pas produits avec la perfusion d'adénoscan mais plusieurs heures après la fin de la perfusion. 8,4% des effets secondaires qui ont commencé à coïncider avec la perfusion ont persisté jusqu'à 24 heures après la fin de la perfusion. Dans de nombreux cas, il n'est pas possible de savoir si ces événements indésirables tardifs sont le résultat d'une perfusion d'adénoscan.

Les expériences indésirables de toute gravité signalée chez moins de 1% des patients comprennent:

Le corps dans son ensemble

Inconfort de dos; inconfort des membres inférieurs; faiblesse

mât montelukast sod 4 mg mâcher

Système cardiovasculaire

Infarctus du myocarde non mortel; Arythmie ventriculaire potentiellement mortelle; bloc AV au troisième degré; Bradycardie; palpitation; bloc de sortie des sinus; Pause du sinus; transpiration; Changements d'onde T; hypertension (pression artérielle systolique> 200 mm Hg)

Système nerveux central

Somnolence; instabilité émotionnelle; tremblements

Système génital / urinaire

Pression vaginale; urgence

Système respiratoire

Toux

Sens spéciaux

Vision floue; bouche sèche; inconfort de l'oreille; Taste métallique; congestion nasale; Scotomes; inconfort de la langue

Expérience post-marketing

(voir Avertissements )

Les événements indésirables suivants ont été signalés par expérience marketing avec Adenoscan. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement d'une population de taille incertaine sont associés à des maladies concomitantes et à plusieurs thérapies médicamenteuses et aux procédures chirurgicales, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les décisions d'inclure ces événements dans l'étiquetage sont généralement basées sur un ou plusieurs des facteurs suivants: (1) la gravité de l'événement (2) la fréquence de la déclaration (3) la force du lien causal avec le médicament ou une combinaison de ces facteurs.

Le corps dans son ensemble

Réaction du site d'injection

Système cardiovasculaire

Arrêt cardiaque mortel et non mortel Arythmie ventriculaire

Système nerveux central

Activité de crise, y compris les crises toniques Cliic (Grand Mal) et la perte de conscience

Digestif

Nausées et vomissements

Respiratoire

Respiratoire arrest throat tightness

Interactions médicamenteuses for Adenoscan

L'adénoscan intraveineux (injection d'adénosine) a été donné avec d'autres médicaments cardioactifs (tels que les agents de blocage adrénergiques bêta des glycosides cardiaques et des bloqueurs de canaux calciques) sans interactions défavorables apparentes, mais son efficacité avec ces agents n'a pas été systématiquement évaluée. En raison du potentiel d'additifs ou des effets dépresseurs synergiques sur les nœuds SA et AV, cependant, l'adéoscan doit être utilisé avec prudence en présence de ces agents.

Les effets vasoactifs de l'adénoscan sont inhibés par les antagonistes des récepteurs de l'adénosine tels que les méthylxanthines (par exemple la caféine et la théophylline). L'innocuité et l'efficacité de l'adénoscan en présence de ces agents n'ont pas été systématiquement évaluées.

Les effets vasoactifs de l'adénoscan sont potentialisés par les inhibiteurs du transport nucléosidique tels que le dipyridamole. L'innocuité et l'efficacité de l'adénoscan en présence de dipyridamole n'ont pas été systématiquement évaluées.

Chaque fois que les médicaments possibles qui pourraient inhiber ou augmenter les effets de l'adénosine doivent être retenus pendant au moins cinq demi-vies avant l'utilisation de l'adénoscan.

Avertissements for Adenoscan

Arythmies ventriculaires mortelles et infarctus du myocarde

Arrêt cardiaque mortel et non mortel La tachycardie ventriculaire soutenue (nécessitant une réanimation) et un infarctus du myocarde se sont produites après une perfusion d'adénoscan. Évitez d'utiliser chez les patients présentant des symptômes ou des signes d'ischémie myocardique aiguë, par exemple une poitrine instable ou une instabilité cardiovasculaire; Ces patients peuvent être plus à risque de réactions cardiovasculaires graves à l'adénoscan. Des mesures de réanimation appropriées devraient être disponibles.

Bloc nodal Sinootrial et Atrioventricular

Adéoscan (injection d'adénosine) exerts a direct depressant effect on the SA et AV nodes et has the potential to cause first- second- or third-degree AV block or sinus bradycardia. Approximately 6.3% of patients develop AV block with Adenoscan including first-degree (2.9%) second-degree (2.6%) et third-degree (0.8%) heart block. Adenoscan can cause sinus bradycardia. Adenoscan should be used with caution in patients with pre-existing first-degree AV block or bundle branch block et should be avoided in patients with high-grade AV block or sinus node dysfunction (except in patients with a functioning artificial pacemaker ). Adenoscan should be discontinued in any patient who develops persistent or symptomatic high-grade AV block. Sinus pause has been rarely observed with adenosine infusions.

Hypotension

Adéoscan (injection d'adénosine) is a potent peripheral vasodilator et can cause significant hypotension . Patients with an intact baroreceptor reflex mechanism are able to maintain blood pressure et tissue perfusion in response to Adenoscan by increasing heart rate et cardiac output. However Adenoscan should be used with caution in patients with autonomic dysfunction stenotic valvular heart disease pericarditis or pericardial effusions stenotic carotid artery disease with cerebrovascular insufficiency or uncorrected hypovolemia due to the risk of hypotensive complications in these patients. Adenoscan should be discontinued in any patient who develops persistent or symptomatic hypotension.

Hypertension

Des augmentations de la pression systolique et diastolique ont été observées (aussi importantes que 140 mm Hg systolique dans un cas) concomitantes avec la perfusion d'adénoscan; La plupart des augmentations ont résolu spontanément en plusieurs minutes, mais dans certains cas, l'hypertension a duré plusieurs heures.

Bronchocontage

Adéoscan (injection d'adénosine) is a respiratory stimulant (probably through activation of carotid body chemoreceptors) et intravenous administration in man has been shown to increase minute ventilation (Ve) et reduce arterial PCO2 causing respiratory alkalosis. Approximately 28% of patients experience breathlessness (dyspnea) or an urge to breathe deeply with Adenoscan. These respiratory complaints are transient et only rarely require intervention.

Il a été rapporté que l'adénosine administrée par inhalation provoque une bronchoconstriction chez les patients asthmatiques probablement en raison de la dégranulation des mastocytes et de la libération d'histamine. Ces effets n'ont pas été observés chez les sujets normaux. Adenoscan a été administré à un nombre limité de patients souffrant d'asthme et une exacerbation légère à modérée de leurs symptômes a été signalée. Un compromis respiratoire s'est produit lors de la perfusion d'adénosine chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive. L'adénoscan doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive non associée à une bronchoconstriction (par exemple la bronchite d'emphysème, etc.) et doit être évitée chez les patients atteints de bronchoconstriction ou de bronchospasme (par exemple l'asthme). L'adénoscan doit être interrompu chez tout patient qui développe de graves difficultés respiratoires.

L'oméprazole peut-il provoquer une pression artérielle élevée

Fibrillation auriculaire

Fibrillation auriculaire has been reported in patients (with et without a history of atrial fibrillation) undergoing myocardial perfusion imaging with adenosine infusion. In these cases atrial fibrillation began 1.5 to 3 minutes after initiation of adenosine lasted for 15 seconds to 6 hours et spontaneously converted to normal sinus rhythm.

Précautions for Adenoscan

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études sur les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de l'adénoscan (injection d'adénosine). L'adénosine était négative pour le potentiel génotoxique dans le dosage des microsomes de Salmonella (test Ames) et des mammifères.

L'adénosine, cependant, comme d'autres nucléosides à des concentrations millimolaires présentes pour plusieurs temps de doublement des cellules en culture est connu pour produire une variété d'altérations chromosomiques. Les études de fertilité chez les animaux n'ont pas été menées avec l'adénosine.

Catégorie de grossesse C

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec l'adénosine; Les études n'ont pas non plus été réalisées chez les femmes enceintes. Parce que l'on ne sait pas si l'adénoscan peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés aux femmes enceintes, adéoscan ne doit être utilisée pendant la grossesse uniquement si elle est clairement nécessaire.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'adénoscan chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'adenoscan n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de moins de 65 ans pour déterminer s'ils réagissent différemment. Une autre expérience rapportée n'a pas révélé de différences cliniquement pertinentes de la réponse des personnes âgées par rapport aux patients plus jeunes. Une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut cependant pas être exclue.

Informations sur la surdose pour adénoscan

La demi-vie de l'adénosine est inférieure à 10 secondes et les effets secondaires de l'adénoscan (lorsqu'ils se produisent) se résolvent généralement rapidement lorsque la perfusion est interrompue bien que des effets retardés ou persistants aient été observés. Les méthylxanthines telles que la caféine et la théophylline sont des antagonistes compétitifs des récepteurs de l'adénosine et la théophylline a été utilisée pour mettre fin efficacement à des effets secondaires persistants. Dans les essais cliniques américains contrôlés, la théophylline (50-125 mg d'injection intraveineuse lente) était nécessaire pour interrompre les effets secondaires d'adénoscan chez moins de 2% des patients.

Contre-indications pour adenoscan

L'adéoscan intraveineux (injection d'adénosine) ne doit pas être administré aux personnes avec:

1. Bloc AV au deuxième ou troisième degré (sauf chez les patients avec un stimulateur cardiaque artificiel fonctionnel).
2. Maladie des nœuds sinusaux tels que le syndrome des sinus malades ou la bradycardie symptomatique (sauf chez les patients avec un stimulateur cardiaque artificiel fonctionnel).
3. Maladie pulmonaire bronchoconstrictive ou bronchospastique connue ou suspectée (par exemple asthme).
4. Hypersensibilité connue à l'adénosine.

Pharmacologie clinique for Adenoscan

Mécanisme d'action

L'adénosine est un vasodilatateur puissant dans la plupart des lits vasculaires, sauf dans les artérioles afférentes rénales et les veines hépatiques où elle produit de la vasoconstriction. L'adénosine exerce ses effets pharmacologiques par l'activation des récepteurs de la purine (récepteurs d'adénosine A1 et A2 cellulaire). Bien que le mécanisme exact par lequel l'activation des récepteurs d'adénosine détend le muscle lisse vasculaire n'est pas connu, il existe des preuves pour soutenir à la fois l'inhibition du courant lent de calcium intérieur réduisant l'absorption du calcium et l'activation de l'adénylate cyclase par les récepteurs A2 dans les cellules musculaires lisses. L'adénosine peut également réduire le ton vasculaire en modulant la neurotransmission sympathique. L'absorption intracellulaire de l'adénosine est médiée par un système de transport nucléosidique transmembranaire spécifique. Une fois à l'intérieur de la cellule, l'adénosine est rapidement phosphorylée par l'adénosine kinase vers l'adénosine monophosphate ou désaminée par l'adénosine désaminase à l'inosine. Ces métabolites intracellulaires de l'adénosine ne sont pas vasoactifs.

L'absorption myocardique du thallium-2010 est directement proportionnelle à la circulation sanguine coronaire. Étant donné que l'adenoscan augmente considérablement le flux sanguin dans les artères coronaires normales avec peu ou pas d'augmentation des artères sténotiques, l'adéoscan provoque relativement moins d'absorption du thallium-2010 dans les territoires vasculaires fournis par des artères coronariennes sténotiques, c'est-à-dire qu'une plus grande différence est observée après l'adénoscan entre Adenoscan.

Hémodynamique

L'adénosine produit un effet dromotrope chronotrope négatif direct et inotrope sur le cœur vraisemblablement en raison de l'agonisme du récepteur A1 et produit une vasodilatation périphérique vraisemblablement en raison de l'agonisme du récepteur A2. L'effet net de l'adénoscan chez l'homme est généralement une réduction légère à modérée de la pression artérielle diastolique systolique et moyenne associée à une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque. Une hypotension rarement significative et une tachycardie ont été observées.

Pharmacocinétique

L'adénosine administrée par voie intraveineuse est rapidement éliminée de la circulation via l'absorption cellulaire principalement par les érythrocytes et les cellules endothéliales vasculaires. Ce processus implique un système de porteurs nucléosidiques transmembranaires spécifique qui est réversible non concentratif et bidirectionnellement symétrique. L'adénosine intracellulaire est rapidement métabolisée soit via la phosphorylation de l'adénosine monophosphate par l'adénosine kinase, soit par désamination à l'inosine par l'adénosine désaminase dans le cytosol. Étant donné que l'adénosine kinase a un KM et du VMAX inférieurs à celui de la désaminase de désaminase inférieure ne joue un rôle significatif que lorsque l'adénosine cytosolique sature la voie de phosphorylation. L'inosine formée par désamination de l'adénosine peut laisser la cellule intacte ou peut être dégradée à l'hypoxanthine xanthine et finalement à l'acide urique. L'adénosine monophosphate formée par la phosphorylation de l'adénosine est incorporée dans le pool de phosphate à haute énergie. Alors que l'adénosine extracellulaire est principalement éliminée par l'absorption cellulaire avec une demi-vie de moins de 10 secondes dans des quantités excessives de sang total peut être désaminée par une forme ecto de l'adénosine désaminase. Comme Adenoscan ne nécessite aucune fonction hépatique ou rénale pour son activation ou son insuffisance hépatique et rénale d'inactivation ne devrait pas modifier son efficacité ou sa tolérabilité.

Essais cliniques

Dans deux études comparatives croisées impliquant 319 sujets qui pouvaient exercer (dont 106 volontaires sains et 213 patients atteints de maladie coronarienne connue ou suspectée) adéoscan et des images de thallium d'exercice ont été comparées par des observateurs aveugles. Les images étaient concordantes pour la présence de défauts de perfusion dans 85,5% des cas par analyse globale (patient par patient) et jusqu'à 93% des cas basés sur des territoires vasculaires. Dans ces deux études, 193 patients avaient également une artériographie coronarienne récente pour comparaison (les volontaires sains n'ont pas été cathétérisés). La sensibilité (véritable adénoscan positif divisé par le nombre de patients présentant une angiographie positive (anormale)) pour détecter une maladie angiographiquement significative (≥ 50% de réduction du diamètre luminal d'au moins un navire majeur) était de 64% pour l'adénoscan et 64% pour les tests d'exercice tandis que la spécificité (réalité négativement divisée par le nombre de patients avec des exercices avec des exercices négatifs. Les limites de confiance à 95% pour la sensibilité à l'adénoscan étaient de 56% à 78% et pour la spécificité étaient de 37% à 71%.

Des études intracoronaires de cathéter à flux de doppler ont démontré qu'une dose d'adénoscan intraveineuse de 140 mcg / kg / min produit une hyperémie coronaire maximale (par rapport à la papavérine intracoronaire) dans environ 95% des cas dans les deux à trois minutes suivant le début de l'infusion. La vitesse du flux sanguin coronaire revient à des niveaux basaux dans un à une à deux minutes après l'arrêt de la perfusion d'adénoscan.

Informations sur les patients pour Adenoscan

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.